CN103275022B - 1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物，如式（II）所示，并公开了其制备方法，及其在制备抗胎盘绒毛癌药物中的应用。

Description

1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用
（一）技术领域
本发明涉及一种新的1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和抗肿瘤的应用。
（二）背景技术
1,2,3-三氮唑类化合物是一类重要的氮杂环化合物，易形成氢键和配位键，能形成多种共价键的相互作用。由于其特殊的结构，因而具有广泛的生物活性，包括抗癌活性，抗菌活性，抗病毒活性，抗HIV活性，抗惊厥等作用，以及有效的抗组织胺活性等。同时，三氮唑类化合物在农药和工业方面都有广泛的应用，可作为除草、杀虫剂和荧光增白剂。因此，制备新颖的1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物并研究其抗肿瘤方面的应用具有重要的意义。
（三）发明内容
本发明提供了一类新的1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物，具体如式（II）所示：
式（II）中，R为3,4-(亚甲二氧基)苯基或苯环上有取代基的取代 苯基，所述取代基为C1～C6的烷基或C1～C6的烷氧基，优选R为3,4-(亚甲二氧基)苯基、4-乙氧基苯基、4-正戊基苯基、3,4-二甲氧基苯基或2，3-二甲氧基苯基，更优选R为3,4-二甲氧基苯基或2，3-二甲氧基苯基。
本发明还提供式（II）所示的1-苄基-1,2,3－三氮唑类化合物的制备方法，所述方法为：将式(I)所示的端基炔类化合物与苄基溴、叠氮化钠混合加入溶剂水中，在金属铜的催化作用下，于55～60℃温度下搅拌反应30～40小时，反应结束后，反应液后处理制得式(II)所示的1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物；所述苄基溴、式(I)所示的端基炔类化合物、叠氮化钠的物质的量之比为1：1～1.3：1.9～2.2;
式（I）中，R为3,4-(亚甲二氧基)苯基或苯环上有取代基的取代苯基，所述取代基为C1～C6的烷基或C1～C6的烷氧基；优选R为3,4-(亚甲二氧基)苯基、4-乙氧基苯基、4-正戊基苯基、3,4-二甲氧基苯基或2，3-二甲氧基苯基，更优选R为3,4-二甲氧基苯基或2，3-二甲氧基苯基。
所述金属铜的物质的量用量通常为苄基溴的物质的量的4～6%，优选5%。
所述反应液后处理方法为：反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取、饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后经柱层析分离，以石油醚、乙酸乙酯体积比5:1的混合溶剂为洗脱剂， 收集Rf值为0.3～0.35的洗脱液，洗脱液减压蒸馏除去溶剂，干燥制得式（II）所示的1-苄基-1,2,3－三氮唑类化合物。
所述溶剂水的体积用量通常以式(I)所示的端基炔类化合物的质量计为15～30mL/g。
本发明反应的反应式如下：
本发明提供的式(II)所示的1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物具有抗肿瘤活性，可用于制备抗胎盘绒毛癌药物。进一步，本发明实施例数据表明，式（II-3）、式（II-4）所示化合物具有一定的抗人胎盘绒毛癌活性，可用于制备抗胎盘绒毛癌药物。
本发明的有益效果主要体现在：（1）1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。（2）本发明所提供的1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物显示一定的抗人胎盘绒毛癌活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。
（四）具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1：化合物（II-1）的制备
在反应容器中加入苄溴(0.13ml)，叠氮化钠(0.1364g)，对乙氧基苯乙炔(0.2003g)，铜(0.0034g)，在水(4ml)中混合，55℃油浴中搅拌反应30小时；反应结束后反应液用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，饱和食盐水洗涤；合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离，以石油醚:乙酸乙酯体积比=5:1的混合溶剂为洗脱剂，收集Rf值0.3～0.35的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物（II-1）0.2633克，收率为90%。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.72(d,J=8.9Hz,2H),7.58(s,1H),7.43-7.36(m,3H),7.33-7.32(m,2H),6.93(d,J=8.9Hz,2H),5.58(s,2H),4.07(q,J=7.0Hz,2H),1.43(t,J=7.0Hz,3H); 
实施例2：化合物（II-2）的制备
其它操作同实施例1，只是将对乙氧基苯乙炔换成4-正戊基苯乙炔(0.2017g)，制得目标化合物（II-2）0.1795克，收率为51%。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.70(d,J=8.1Hz,2H),7.62(s,1H),7.39-7.35(m,3H),7.30-7.29(m,2H),7.21(d,J=8.1Hz,2H),5.56(s,2H),2.60(t,J=7.6,2H),1.63-1.60(m,2H),1.34-1.30(m,4H),0.88(t,J=6.9Hz,3H); 
实施例3：化合物（II-3）的制备
其它操作同实施例1，只是将对乙氧基苯乙炔换成3,4-二甲氧基苯乙炔（0.1986g），制得目标化合物（II-3）0.2580克，收率为84%。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.61(s,1H),7.48(s,1H),7.41-7.38(m,3H),7.35-7.30(m,2H),7.25(d,J=8.3Hz,1H),6.89(d,J=8.3Hz,1H),5.59(s,2H),3.96(s,3H),3.91(s,3H); 
实施例4：化合物（II-4）的制备
操作同实施例1，只是将对乙氧基苯乙炔换成2,3-二甲氧基苯乙炔（0.2105g），制得目标化合物（II-4）0.2954克，收率为97%。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H),7.88(dd,J=8.0,1.4Hz,1H),7.40-7.35(m,3H),7.32-7.30(m,2H),7.16(t,J=8.0Hz,1H),6.90(dd,J=8.0,1.4Hz,1H),5.61(s,2H),3.89(s,3H),3.75(s,3H) 
实施例5：化合物（II-5）的制备
操作同实施例1，只是将对乙氧基苯乙炔换成3，4－亚甲二氧基苯乙炔（0.1826g），制得目标化合物（II-4）0.2581克，收率为90%。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.57(s,1H),7.41-7.39(m,3H),7.34-7.32(m,3H),7.29(d,J=1.7Hz,1H),6.85(d,J=8.0Hz,1H),6.00(s,2H),5.58(s,2H) 
实施例6：抗Bewo人胎盘绒毛癌生物活性测试：
体外抗Bewo人胎盘绒毛癌活性测试方法：MTT法
A原理：细胞通过线粒体水解酶将噻唑兰（MTT）分解为不溶于水的蓝紫色结晶并沉积在细胞中，结晶物能被二甲基亚砜溶解，用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值，间接反映细胞的增殖情况和数量变化。
B细胞：人胎盘绒毛癌细胞株Bewo（购自中国科学院上海生命科学院细胞库）
C实验步骤： 
1）样品的准备：对于可溶样品，每1mg用20μL DMSO溶解，取2uL用1000μL培养液（即步骤2.1中的培养基）稀释，使浓度为100μg/mL，再用培养液连续稀释至使用浓度。
2）细胞的培养 
2.1）培养基的配制:每1000mL培养基中含80万单位青霉素，1.0g链霉素，10％灭活胎牛血清。
2.2）细胞的培养：将肿瘤细胞接种于培养基中，置37℃，5％ CO2培养箱中培养，3～5d传代。
3）测定样品对肿瘤细胞生长的抑制作用
将细胞用EDTA-胰酶消化液消化，并用培养基稀释成1×105/mL，加到96孔细胞培养板中，每孔100uL，置37℃，5％ CO2培养箱中培养。接种24h后，加入用培养基稀释的样品，每孔100μL，每个浓度加3孔，置37℃，5％ CO2培养箱中培养，72h后在细胞培养孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10μL，置37℃孵育4h，加入DMSO，每孔150μL，用振荡器振荡，使甲臢完全溶解，用酶标仪在570nm波长下比色。以同样条件用不含样品，含同样浓度DMSO的培养基培养的细胞作为对照，计算样品对肿瘤细胞生长的半数致死浓度（IC50），结果如表1所示。
以人胎盘绒毛癌细胞株Bewo肿瘤细胞为模型，以顺铂为阳性对照品，测定了实施例1～5中制备的1-苄基-1,2,3-三氮唑类化合物（II-1）～（II-5）5个样品体外对人胎盘绒毛癌肿瘤细胞生长的抑制 作用。结果显示，本实验所测试的样品中，化合物（II-3）、（II-4）对实验所用的Bewo肿瘤细胞有一定的抑制作用（结果详见表1）。
表1各化合物对Bewo的IC50（ug/mL)
实施例 化合物 IC50
1 （II-1） >50
2 （II-2） >50
3 （II-3） 45.24
4 （II-4） 39.31
5 （II-5） >50
6 顺铂 2.75

Claims (2)

1.一种式(II)所示的1-苄基-1,2,3－三氮唑类化合物：
式(II)中，R为3,4-二甲氧基苯基或2，3-二甲氧基苯基。
2.如权利要求1所述的式(II)所示的1-苄基-1,2,3－三氮唑类化合物在制备抗胎盘绒毛癌药物中的应用。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104059055B (zh) * 2013-12-10 2016-08-31 常州大学 1,2,3-三唑类化合物及其制备方法和用途
CN108675988B (zh) * 2018-06-04 2020-05-19 西安交通大学 一种吡啶类化合物及应用
CN108912098B (zh) * 2018-06-04 2020-04-28 西安交通大学 一种嘧啶类化合物及应用
CN110396068B (zh) * 2019-07-22 2023-01-20 昆明理工大学 4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040192914A1 (en) * 2001-10-12 2004-09-30 Kallander Lara S Compounds and methods
CN101076703A (zh) * 2004-10-13 2007-11-21 Ptc医疗公司 用于无义抑制的化合物及其使用方法
CN102603660B (zh) * 2012-02-10 2014-07-02 浙江工业大学 一种1h-1,2,3-三唑类化合物的制备方法
CN102850283B (zh) * 2012-10-18 2014-10-22 郑州大学 一类含三唑基的氨基二硫代甲酸酯化合物、 制备方法及其应用
CN103058942B (zh) * 2012-12-20 2015-05-13 江苏城市职业学院 一种1,2,3-三氮唑化合物的一锅法合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
尤启东 等主编.第二章 药物设计的基本原理和方法.《药物化学》.2008,(第2版),第35-36页. *

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