CN103435574B - 一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用 - Google Patents
一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103435574B CN103435574B CN201310357199.9A CN201310357199A CN103435574B CN 103435574 B CN103435574 B CN 103435574B CN 201310357199 A CN201310357199 A CN 201310357199A CN 103435574 B CN103435574 B CN 103435574B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- acenaphtho
- corticosterone
- hydroxy
- cancer cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical group C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 51
- AFPRJLBZLPBTPZ-UHFFFAOYSA-N acenaphthoquinone Chemical compound C1=CC(C(C2=O)=O)=C3C2=CC=CC3=C1 AFPRJLBZLPBTPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 6
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 40
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 28
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 20
- CWRYPZZKDGJXCA-UHFFFAOYSA-N acenaphthene Chemical compound C1=CC(CC2)=C3C2=CC=CC3=C1 CWRYPZZKDGJXCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 4-bromo-1,8-acenaphthenequinone Chemical compound 0.000 claims description 9
- HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N acetnaphthylene Natural products C1=CC(C=C2)=C3C2=CC=CC3=C1 HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPZSNGJNFHWQDC-ARJAWSKDSA-N (z)-2,3-diaminobut-2-enedinitrile Chemical compound N#CC(/N)=C(/N)C#N DPZSNGJNFHWQDC-ARJAWSKDSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- QNEFNFIKZWUAEQ-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;potassium Chemical compound [K].OC(O)=O QNEFNFIKZWUAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- UMIVXZPTRXBADB-UHFFFAOYSA-N benzocyclobutene Chemical compound C1=CC=C2CCC2=C1 UMIVXZPTRXBADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical class [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003252 quinoxalines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- ZGMOPLPYBRTQCY-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroacenaphthylene quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C12.C1CC2=CC=CC3=CC=CC1=C23 ZGMOPLPYBRTQCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGHNTTAPKXGYNW-UHFFFAOYSA-N SC(S1)=NC2C1=CC=CC2 Chemical compound SC(S1)=NC2C1=CC=CC2 GGHNTTAPKXGYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002622 anti-tumorigenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及生物有机领域中的一类抗肿瘤巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用。本发明所述的化合物的特征是在苊醌上以“非萘并”的方式引入巯基苯并噻唑,设计合成了一类巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物,并通过并环增大苊醌的共轭面积,扩展苊并杂环衍生物的多样性,改善分子的生物学活性,这类化合物具有广泛的抗肿瘤活性,该类化合物对宫颈癌、肝癌、乳腺癌等多种不同组织来源的肿瘤细胞的正常生长具有较好的抑制作用。
Description
技术领域
本发明涉及生物有机合成领域中一类抗肿瘤巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物的合成及其应用。
背景技术
喹喔啉衍生物是一类重要的苯并吡嗪类杂环化合物,这类物质在许多生物领域表现出良好的活性。既可以用作杀菌剂、杀虫剂、除草剂、染料等,还可以用于抗肿瘤物质及HIV-1逆转录酶抑制剂。喹喔啉氮氧化物可以作为一类很好的还原性药物,这类化合物具有缺氧选择性细胞毒作用,能够在缺氧条件下被生物酶活化,这样就可以选择性杀死肿瘤缺氧细胞,而对正常细胞损伤很小。Ortega等设计合成了喹喔啉腈-1,4-双-N-氧化物化合物,乏氧细胞毒活性比抗肿瘤增敏剂代表化合物SR-4233高几十倍,同时这类化合物的构效关系表明6位或是7位引入弱吸电子基团有利于活性的提高,而供电子基团则不利于活性的提高。XK469是正在开发的抗肿瘤药物,但是它只有在高浓度下才有效。为了进一步提高它的抗肿瘤活性,赵翠花等对其进行了结构修饰,体外抗肿瘤活性显示,当浓度为1×10-4M时,衍生物对A549表现出抑制作用。SethuRamakrishnan等设计合成了一系列喹喔啉衍生物的铜配合物,其中光谱测试表明配合物可以很好的嵌入CT DNA,能够引起细胞核固缩。
含硫杂环在靶向分子的设计中有重要的作用,本发明设计合成了一类巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物,增大了苊醌的共轭面积,扩展苊并杂环衍生物的多样性,对多种肿瘤细胞生长具有强抑制能力。
发明内容
本发明的目的是以苊醌为起始原料,“非萘并”的方式引入巯基苯并噻唑,设计合成了一类巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物,并通过并环增大苊醌的共轭面积,扩展苊并杂环衍生物的多样性,改善分子的生物学活性,从而提高其抗肿瘤性能。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是:一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类中间体化合物,所述化合物结构式为Y:
一种制备所述的中间体化合物的方法,将化合物1(苊醌)与液溴反应得化合物2(4-溴-1,8-苊醌),再与化合物3(巯基苯并噻唑)混合后,加入催化剂碳酸钾在DMF中反应得所述的中间体化合物。
一类由权利要求1所述的中间体化合物制备的化合物,所述化合物分别为F1、F2和F3,其结构式为:
一种制备上述化合物的方法,将中间体化合物分别与相应的胺:邻苯二胺、硫酰胺和二氨基马来腈反应,分别得到化合物F1、F2和F3。
上述反应的合成路线为:
本发明所述的化合物F1~F3在抑制肿瘤细胞生长活性中的应用,所述肿瘤细胞优选MCF-7乳腺癌细胞、Hela子宫颈癌细胞和SMMC-7721肝癌细胞。
用四氮唑盐还原法验证本发明所述的化合物F1~F3在体外抑制Hela子宫颈癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞、SMMC-7721肝癌细胞的生长活性中的作用,具体步骤如下:
1、接种细胞
分别将Hela子宫颈癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞和SMMC-7721肝癌细胞,以200μL/孔接种于96孔微量培养板内,最外围加入200μLPBS,提供充足的水分保证细胞的生长环境,将培养板放至37℃、5%CO2的环境中温育24h~48h。
2、添加药物
用培养基将本发明所述化合物F1~F3分别稀释成10-8、10-7、10-6、10-5M四个梯度浓度,吸去96孔板中2-11列的培养基,在第2列和第11列的8个孔中加入200μL的培养基,作为空白对照。在第3-10列的细胞中加入配制好的药物。每个药物浓度需要6个复孔,减小误差。处理完成后,将96孔板放回CO2培养箱中,培育48h。
3、存活细胞数的检测
在第1-11列所有孔中均加入20μL MTT。放到CO2培养箱中温育4h,弃去孔中的培养基和MTT,在第1-11列所有孔中各加入200μL MSO,溶解残留的MTT-甲臜结晶,然后用酶标仪测定各孔吸光度记录结果,按下列公式计算被测物对癌细胞生长的IC50值:
lgIC50=Xm-I[P-(3-Pm-Pn)/4]
其中Xm:lg最大剂量;I:lg(最大剂量/相连剂量);P:阳性反应率之和;Pm:最大阳性反应率;Pn:最小阳性反应率。
具体实施方式
下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明,但不以任何方式限制本发明。
实施例1
4-(苯并噻唑-2-巯基)-萘基喹喔啉(化合物F1)的合成:
(1)中间体化合物的合成:
①250mL的单口烧瓶中加入8g(44mmol)化合物1(苊醌),15mL液溴(270mmol),磁力搅拌下,缓慢升温至65℃,用饱和亚硫酸钠溶液吸收尾气,保持65℃搅拌两小时。停止加热,向反应体系中加入少量饱和亚硫酸钠溶液,将混合物倒入含少量亚硫酸氢钠的冷水中析出黄色固体,过滤并多次洗涤打浆使滤液呈中性,干燥后得到粗产物11.3g。冰醋酸重结晶,干燥称重得产品化合物2(4-溴-1,8-苊醌)为10.4g,收率为87%。
②在25mL两口瓶中,加入455mg(1.7mmol)化合物2(4-溴-1,8-苊醌),330mg(2mmol)化合物3(巯基苯并噻唑),催化量的碳酸钾,15mL DMF作为溶剂,磁力搅拌下加热至80℃,保持此温度反应2h,TLC跟踪至反应完全。停止加热,冷却至室温,倒入冰水中,析出土黄色固体。抽滤,干燥,得中间体化合物570mg。产率:90%。
(2)化合物F1的合成
在25mL两口瓶中,加入54mg(0.15mmol)中间体化合物(4-(4,5-苯并-1,3-噻唑基)巯基-1,8-苊醌),17mg(0.15mmol)邻苯二胺,15mL冰醋酸,磁力搅拌下加热反应体系至回流,此温度下反应3h,TLC跟踪至反应完全。停止加热,冷却至室温,倒入冰水中,析出浅黄色固体。抽滤,水洗,干燥,硅胶柱层析分离(洗脱液为:CH2Cl2:CH3OH=10:1),旋干得化合物F1为56mg。产率91%。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.48(ddd,J=29.6,17.8,7.8Hz,4H),8.26(d,J=4.2Hz,2H),8.03(t,J=7.7Hz,1H),7.90(t,J=9.3Hz,4H),7.47(t,J=7.7Hz,1H),7.34(t,J=7.4Hz,1H).
TOF MS(m/z)C25H13N3S2,计算值:419.0551,实测值:419.0540。
实施例2
3-(4-(苯并噻唑-2-巯基))-8-硫杂-7,9-二氮杂-环戊[a]-苊-8,8-二氧化物(化合物F2)的合成:
(1)中间体化合物的合成
步骤同实施例1。
(2)化合物F2的合成
在25mL两口瓶中,加入100mg(0.28mmol)中间体化合物(4-(4,5-苯并-1,3-噻唑基)巯基-1,8-苊醌),30mg(0.3mmol)硫酰胺,15mL无水乙醇做溶剂,加热,向反应体系中通入干燥的氯化氢气体至析出固体,反应完全。冷却至室温,直接抽滤,干燥,称重得化合物F2为100mg。产率:88%。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.68–8.50(m,3H),8.50–8.44(m,1H),8.12(t,J=7.9Hz,1H),7.98(d,J=7.9Hz,1H),7.89(d,J=8.2Hz,1H),7.53–7.46(m,1H),7.43–7.37(m,1H).
TOF MS(m/z)C19H9N3O2S3,计算值:406.9857,实测值:406.9852。
实施例3
3-(4-(苯并噻唑-2-巯基))-8,9-二氰基苊并喹喔啉(化合物F3)的合成:
(1)中间体化合物的合成
步骤同实施例1。
(2)化合物F3合成
除用二氨基马来腈替代邻苯二胺外,其他合成及提纯方法同实施例1,得目标化合物F3。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.80–8.66(m,2H),8.61(d,J=8.6Hz,1H),8.52(d,J=7.4Hz,1H),8.11(t,J=7.9Hz,1H),7.96–7.83(m,2H),7.51–7.42(m,1H),7.36(t,J=7.5Hz,1H).
TOF MS(m/z)C23H9N5S2,计算值:419.0299,实测值:419.0291。
实施例4
化合物F1~F3抑制肿瘤细胞生长活性的测定:
用四氮唑盐(microculture tetrozolium,MTT)还原法检测化合物F1~F3对7721肝癌细胞、Hela子宫颈癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞进行体外抑制肿瘤细胞生长活性测定。
以化合物F1为例,四氮唑盐(MTT)还原法的具体操作是:对各癌细胞分别以200μL/孔接种于96孔微量培养板内,最外围加入200μL PBS,提供充足的水分保证细胞的生长环境。将培养板放至37℃、5%CO2的环境中温育24h~48h;用培养基将化合物F1稀释成10-8、10-7、10-6、10-5M四个梯度浓度,吸去96孔板中2-11列的培养基,在第2列和第11列的8个孔中加入200μL的培养基,作为空白对照。在第3-10列的细胞中加入配制好的药物,每个药物浓度需要6个复孔,减小误差。处理完成后,将96孔板放回CO2培养箱中,培育48h;在第1-11列所有孔中均加入20μL MTT,放到CO2培养箱中温育4h。弃去孔中的培养基和MTT,在第1-11列所有孔中各加入200μL DMSO,溶解残留的MTT-甲臜结晶,然后用酶标仪测定各孔吸光度记录结果,按下列公式计算被测物对癌细胞生长的IC50值:
lgIC50=Xm-I[P-(3-Pm-Pn)/4]
化合物F2和化合物F3的验证方法同上。
化合物F1~F3的体外抑制肿瘤细胞生长活性结果如下:
表1.化合物F1~F3对Hela、MCF-7和7721癌细胞的IC50值
Claims (6)
1.一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类中间体化合物,所述化合物结构式为Y:
2.一种权利要求1所述的中间体化合物的制备方法,其特征在于将苊醌与液溴反应得4-溴-1,8-苊醌,再与巯基苯并噻唑混合后,加入催化剂碳酸钾在DMF中反应得到所述的中间体化合物。
3.一类由权利要求1所述的中间体化合物制备的化合物,所述化合物分别为F1、F2和F3,其结构式为:
4.一种制备权利要求3所述的化合物的方法,其特征在于将权利要求1所述的中间体化合物分别与相应的胺:邻苯二胺、硫酰胺和二氨基马来腈反应,分别得到化合物F1、F2和F3。
5.权利要求3所述的化合物在制备抑制肿瘤细胞生长活性药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于所述肿瘤细胞包括MCF-7乳腺癌细胞、Hela子宫颈癌细胞和SMMC-7721肝癌细胞。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310357199.9A CN103435574B (zh) | 2013-08-15 | 2013-08-15 | 一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310357199.9A CN103435574B (zh) | 2013-08-15 | 2013-08-15 | 一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103435574A CN103435574A (zh) | 2013-12-11 |
CN103435574B true CN103435574B (zh) | 2014-10-29 |
Family
ID=49689316
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310357199.9A Expired - Fee Related CN103435574B (zh) | 2013-08-15 | 2013-08-15 | 一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103435574B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106432219B (zh) * | 2015-08-04 | 2019-04-05 | 大连理工大学 | 一类含苯并噻唑的苯并[c,d]吲哚-2(1H)-酮类衍生物,其制备方法及应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101423491A (zh) * | 2008-11-11 | 2009-05-06 | 大连理工大学 | 苊并杂环类化合物及其在制备BH3类似物类Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用 |
CN101723907A (zh) * | 2009-07-25 | 2010-06-09 | 大连理工大学 | 一类邻二氰基苊并吡嗪化合物及其抗肿瘤应用 |
CN102731493A (zh) * | 2012-07-08 | 2012-10-17 | 大连理工大学 | 一类抗肿瘤含苯并噻唑杂环结构的化合物及其应用 |
-
2013
- 2013-08-15 CN CN201310357199.9A patent/CN103435574B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101423491A (zh) * | 2008-11-11 | 2009-05-06 | 大连理工大学 | 苊并杂环类化合物及其在制备BH3类似物类Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用 |
CN101723907A (zh) * | 2009-07-25 | 2010-06-09 | 大连理工大学 | 一类邻二氰基苊并吡嗪化合物及其抗肿瘤应用 |
CN102731493A (zh) * | 2012-07-08 | 2012-10-17 | 大连理工大学 | 一类抗肿瘤含苯并噻唑杂环结构的化合物及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103435574A (zh) | 2013-12-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101628912B (zh) | 一类抗肿瘤含三氮唑杂环结构的化合物及其应用 | |
CN103709122B (zh) | 用于治疗的抗肿瘤和抗真菌化合物 | |
CN107235902A (zh) | 一类具抗肿瘤活性的甘草查尔酮a二氢吡唑类衍生物及其合成方法 | |
CN104072493A (zh) | 一类含2-巯基苯并噻唑和三唑杂环的萘酰亚胺化合物,其制备方法及其应用 | |
CN103450176A (zh) | 一类含2-(4-氨基苯基)苯并噻唑萘酰亚胺化合物及其应用 | |
CN107235917A (zh) | 一类具抗肿瘤活性的甘草查尔酮a二氢嘧啶类化合物及其合成方法 | |
CN103435574B (zh) | 一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用 | |
CN103435560B (zh) | 一类带柔性侧链的苊并[1,2-b]喹喔啉衍生物的合成及其应用 | |
CN110483550A (zh) | 一种含三甲氧基苯基吴茱萸碱衍生物及其应用 | |
CN104059062B (zh) | 含苯并噻唑和三唑双杂环的稠环化合物及其应用 | |
CN104016898A (zh) | 3,4-二取代吡咯化合物及其制备方法和应用 | |
CN110437156A (zh) | 丹皮酚二氢嘧啶酮类衍生物及其制备方法和应用 | |
CN106397407B (zh) | 抗肿瘤药物azd9291衍生物的制备方法 | |
CN108623511A (zh) | 一种可用于治疗癌症的吲哚酰胺类化合物 | |
CN102924429A (zh) | 一种1,2-萘醌衍生物及其制备方法 | |
CN106565657A (zh) | 一种具抗肿瘤活性的橙皮素肉桂酸酯类化合物及其合成方法 | |
CN107698579B (zh) | 一种咔唑衍生物、其制备方法及在抗肿瘤中的应用 | |
CN104892630A (zh) | 1,4-苯并噁嗪-1,2,3-三氮唑类化合物及其合成方法和应用 | |
CN104402886A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的7-氮杂靛红类双螺环化合物及其合成方法 | |
CN105949214B (zh) | 去甲斑蝥素单酸钠盐衍生物及其抗肿瘤应用 | |
CN104193749A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的靛红母核双螺环化合物及其合成方法 | |
CN104230786B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的含吲哚结构的化合物及其合成方法 | |
CN115057850B (zh) | 一种芦荟大黄素衍生物及其制备方法和应用 | |
CN112250639B (zh) | 一种杂环取代的芳胺类化合物及其制备方法和应用 | |
CN103044326A (zh) | 5-溴氧化异阿朴啡及其合成方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20141029 Termination date: 20170815 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |