CN105693785A - 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法 - Google Patents

合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105693785A
CN105693785A CN201610111789.7A CN201610111789A CN105693785A CN 105693785 A CN105693785 A CN 105693785A CN 201610111789 A CN201610111789 A CN 201610111789A CN 105693785 A CN105693785 A CN 105693785A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
reaction
described step
response time
gulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610111789.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105693785B (zh
Inventor
吕伟
车锐
喻杰
李娇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
East China Normal University
Original Assignee
East China Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by East China Normal University filed Critical East China Normal University
Priority to CN201610111789.7A priority Critical patent/CN105693785B/zh
Publication of CN105693785A publication Critical patent/CN105693785A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105693785B publication Critical patent/CN105693785B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C07H13/06—Fatty acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种合成1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖的方法，该方法采用已知化合物II为原料，经过伯羟基硅保护、苄基保护、脱硅保护基、伯羟基氧化为醛、脱乙缩醛保护、多羟基乙酰化、脱苄基保护等步骤得到化合物1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖。本发明路线简短，总收率高，操作简便、条件易控，不涉及昂贵或剧毒试剂的使用，可进行克级以上大量合成，易于工业化生产。

Description

合成1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖的方法
技术领域
本发明涉及化合物制备技术领域，特别涉及博来霉素A2二糖单位中L-古罗糖的制备技术领域，更具体地是指一种合成1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖的方法。
背景技术
博来霉素是由轮枝链霉菌产生的一类结构相近的糖肽类抗生素，可以通过介导肿瘤细胞DNA和RNA的氧化裂解而被用于抗肿瘤，临床上常用于霍奇金氏淋巴瘤、鳞状细胞瘤等。此外，由于博来霉素能特异性的靶向人和动物的肿瘤细胞而在临床上被用作肿瘤诊断药。从结构上看，博来霉素分子由六肽以及二糖部分组成，其中二糖部分被认为不仅可以形成分子空腔辅助氧化裂解的过程，而且在细胞表面识别发挥重要作用。ZhiqiangYu等人则用实验证明了博来霉素的二糖部分是博来霉素能选择性靶向肿瘤细胞的原因。这使得将这个二糖运用于靶向抗肿瘤药的设计成为可能。
在糖化学中，D型单糖作为糖合成的构建模块在自然界广泛存在，因而便宜而易得。而L型单糖作为糖的组装模块由于稀少而价格昂贵，因此，如何大量，高收率的合成L型糖成为糖化学的重点和难点。
博来霉素二糖部分为2-O-(3-胺甲酰基-α-D-甘露糖)-L-古罗糖(图1)，即：3位胺甲酰基取代的α-D甘露糖通过α-1,2糖苷键与L-古罗糖2位相连接。L-古罗糖作为博来霉素二糖部分重要的构建单元，其合成方法已有诸多报道。主要有以下几种：(1)由DaleL.Boger等(J.Am.Chem.SOC.1994,116,5647-5656)，Oshitari,Tetsuta等人(TetrahedronLetters1994,35(35),6493-6494.)报道的以D-甘露糖为原料，通过将甘露糖5位构象翻转转化而来；
(2)由González,FranciscoSantoyo等人(CarbohydrateResearch1990,202(0),33-47.),以及由Ding,Xianglan等人(CarbohydrateResearch1996,286(0),161-166.)报道的以D-葡萄糖为原料，通过将葡萄糖1位和6位的氧化态互换而来；
(3)Kobori,Yoshihiro等人(J.Org.Chem.1992,57(22),5899-5907.)用酶法合成古罗糖；
(4)由AlessandroDondoni(J.Org.Chem.1997,62,6261-6267)等人报道的以L-木糖为原料经过一系列转化得到L-古罗糖；
(5)由Wen-BinYang(Tetrahedron58(2002)253-259)等人报道的以葡萄糖酸1,5-内酯为原料经过保护、还原、选择性脱丙酮叉等一系列转化得到L-古罗糖。
(6)中国专利ZL201410059416.0报道的葡萄糖醛酸内酯为原料，经过丙酮叉保护、苄基保护、内酯还原、半缩醛羟基保护、脱丙酮差保护、半缩醛还原、脱半缩醛保护、乙酰基保护，脱苄基保护等一系列转化得到L-古罗糖。
这些已报道的合成方法大多合成路线较长，需要用到较昂贵的原料或者化学试剂，且对实验操作者的要求较高，不易实现放大生产。
发明内容
本发明的主要目的就是针对以上存在的问题与不足，提供一种克级以上规模合成1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖的方法，该方法具有合成路线简短、操作简便、成本低、产率高、易于工业化生产的优点。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种合成1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖的方法，包括以下具体步骤：
a、用叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)选择性保护化合物Ⅱ的伯羟基得到化合物Ⅲ；
b、以氢化钠为碱，使用苄基保护化合物Ⅲ的羟基得到化合物Ⅳ；
c、用四丁基氟化铵(TBAF)脱除硅保护基得到化合物Ⅴ；
d、通过戴斯马丁氧化或斯文氧化将化合物Ⅴ的伯羟基氧化为醛，得到化合物Ⅵ；
e、在酸性条件下脱除乙缩醛保护基使其自动闭环得到苄基取代的吡喃糖Ⅷ；
f、以吡啶做溶剂，用醋酐使吡喃糖Ⅷ的羟基乙酰化，得到化合物Ⅸ；
g、用催化氢化的方法脱除化合物Ⅸ的苄基保护，得到目标产物Ⅰ；其中：
所述步骤a中使用的溶剂为二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，TBSCl与化合物Ⅱ的摩尔比为1:1～1.5:1，所用碱为三乙胺或咪唑，反应温度0～25℃，反应时间为6～18h。
所述步骤b中所用溶剂为DMF或四氢呋喃(THF)，所用碱为氢化钠，苄基化试剂为溴化苄，反应温度为0～40℃，反应时间6～24h；反应结束后，使用水淬灭反应。
所述步骤c中反应溶剂为THF，TBAF与化合物Ⅳ的摩尔比为1:1～3:1，反应温度0～40℃，反应时间为2～12h；反应结束后，通过使用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯中的一种或几种打浆，得到白色固体即化合物Ⅴ。
所述步骤d中所用氧化方法为戴斯马丁氧化或斯文氧化；反应结束后通过硅胶柱层析纯化得到化合物Ⅵ。
所述步骤e中所用酸为浓度0.1mol/L～2mol/L的盐酸或硫酸，反应温度110～140℃，反应时间为2～12h；反应结束后冷却至室温，继续搅拌12～36h；加入碳酸钡粉末或阴离子交换树脂至反应液中性，抽滤，旋干滤液，将所得粘稠液体直接投入下一步反应。
所述步骤f中所用的溶剂为吡啶，所用乙酰化试剂为醋酐，醋酐与化合物Ⅷ的摩尔比为5～20:1，反应温度为0～40℃，反应时间为6～24h；反应结束后，于-15℃～10℃下，用1M～3M盐酸溶液调反应液pH至酸性后用乙酸乙酯萃取2～3次，合并的有机相经水洗，饱和食盐水洗并干燥，浓缩溶剂后柱层析纯化得到混合物Ⅸ。
所述步骤g中催化氢化所用的催化剂为5～20％的Pd/C或Pd(OH)2/C，所用的溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯；反应温度为15～50℃，反应时间为2～36h；反应结束后，过滤反应液，滤液浓缩后直接得到目标产物Ⅰ即1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖。
其具体合成路线为：
本发明采用的原料为已知化合物Ⅱ，可由已经实现工业化生产D-山梨醇一步制得，因而该原料廉价易得。本发明路线简短，总收率达54％，操作简便、条件易控，不涉及昂贵或剧毒试剂的使用，可进行克级以上大量合成，易于工业化生产。
附图说明
图1为背景技术描述的博来霉素二糖部分为2-O-(3-胺甲酰基-α-D-甘露糖)-L-古罗糖的示意图；
图2为本发明实施例7所得产物1H-NMR谱的截图。
具体实施方式
为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，现结合实施例进一步说明如下：
实施例1
化合物Ⅲ的制备
28.8g化合物Ⅱ溶于130ml二氯甲烷，冰水浴条件下，加入16.5g咪唑、20.1gTBSCl，室温搅拌15h，依次用水、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，硅胶柱色谱得无色粘稠液体，即化合物Ⅲ38.1g，收率89％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ4.81(q,J＝5.0Hz,1H),4.74(q,J＝5.1Hz,1H),4.15(d,J＝12.6Hz,1H),4.00–3.92(m,1H),3.91–3.84(m,2H),3.83–3.74(m,2H),3.56(d,J＝8.8Hz,1H),3.51(s,1H),2.51(d,J＝7.5Hz,1H),1.41(t,J＝4.9Hz,6H),0.90(s,9H),0.08(s,6H)。
实施例2
化合物Ⅳ的制备
N2气流下，5.2g氢化钠悬浮于70mlTHF，冰水浴条件下，38.1g化合物Ⅲ溶于160mlTHF后加入，缓慢滴加14.2ml溴化苄，室温搅拌12h。加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，依次用水、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。硅胶柱色谱得白色固体，即化合物Ⅳ44.3g，收率92％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.38–7.27(m,5H),4.78(d,J＝11.5Hz,1H),4.74(q,J＝5.2Hz,1H),4.67(q,J＝5.0Hz,1H),4.54(d,J＝11.5Hz,1H),4.14(d,J＝12.6Hz,1H),3.94(d,J＝10.9Hz,1H),3.89–3.78(m,3H),3.77–3.67(m,2H),3.48(s,1H),1.41(d,J＝5.1Hz,3H),1.35(d,J＝5.0Hz,3H),0.91(s,9H),0.07(s,6H)。
实施例3
化合物Ⅴ的制备
化合物Ⅳ33.6g溶于THF，分批加入39.5gTBAF·3H2O，室温搅拌6h，加水、乙酸乙酯分液，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并与有机相，依次用饱和氯化铵水溶液、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。抽滤，滤液旋干，加入石油醚搅拌2h，抽滤得白色固体，即化合物Ⅴ19.9g，收率74％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.41–7.27(m,5H),4.79(q,J＝5.1Hz,1H),4.71–4.62(m,2H),4.54(d,J＝11.4Hz,1H),4.13(dd,J＝12.6,0.9Hz,1H),3.91–3.80(m,3H),3.80–3.70(m,3H),3.49(s,1H),2.01(dd,J＝8.9,3.1Hz,1H),1.41(d,J＝5.1Hz,3H),1.35(d,J＝5.1Hz,3H)。
实施例4
化合物Ⅵ的制备
1.0g化合物Ⅴ溶于10ml二氯甲烷中，冰水浴条件下，分批加入2.0g戴斯马丁氧化剂，搅拌10min，加入0.06ml水，室温搅拌40min。旋干溶剂，加入硫代硫酸钠饱和溶液/饱和碳酸氢钠溶液(1：1)混合溶液、乙酸乙酯，分液，水相乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。硅胶柱色谱纯化得淡黄色粘稠液体1.0g，含杂质，直接投入下一步。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.81(d,J＝1.4Hz,1H),7.40–7.28(m,5H),4.79–4.72(m,2H),4.66(q,J＝5.1Hz,1H),4.43(d,J＝11.6Hz,1H),4.29(dd,J＝8.7,1.4Hz,1H),4.14(dd,J＝12.6,1.3Hz,1H),3.92(dd,J＝8.7,1.9Hz,1H),3.85(dd,J＝12.7,2.0Hz,1H),3.72(t,J＝1.5Hz,1H),3.52(d,J＝1.4Hz,1H),1.41(d,J＝5.1Hz,3H),1.32(d,J＝5.1Hz,3H)。
实施例5
化合物Ⅸ的制备
所得粘稠液体溶于3ml二氧六环，加入10ml0.1mol/L的硫酸，120℃回流6h，室温搅拌16h。加入碳酸钡粉末中和至pH为7，抽滤，滤液旋干。
将所得粘稠液体溶于10ml吡啶，加入2.9ml醋酐，室温搅拌12h。反应液倒入50ml冰水中，2mol/L的盐酸中和至pH小于7。乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，依次用饱和碳酸钠溶液、水、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，硅胶柱色谱纯化得淡黄色粘稠液体，即化合物Ⅸ1.0g，步骤e、f、g三步总收率74％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.27(m,5H),5.93(d,J＝8.3Hz,1H),5.49(t,J＝3.6Hz,1H),4.99(dd,J＝3.9,1.4Hz,1H),4.66(d,J＝11.9Hz,1H),4.53(d,J＝11.9Hz,1H),4.37–4.27(m,1H),4.15(dd,J＝11.5,5.9Hz,1H),4.07(dd,J＝11.5,7.1Hz,1H),3.68(dd,J＝8.3,3.4Hz,1H),2.15(s,3H),2.12(s,3H),2.09(s,3H),2.05(s,3H)。
实施例6
目标产物Ⅰ的制备
1.4g化合物Ⅸ溶于60ml乙酸乙酯中，换氮气保护，往反应液中加入0.6g10％Pd/C，再次换氮气保护，用H2置换反应体系的N2，室温反应过夜。过滤出反应体系的固体，滤液浓缩，硅胶柱色谱纯化得到白色泡沫状固体，即目标产物Ⅰ0.85g，收率94％。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ5.85(d,J＝8.5Hz,1H),5.35(t,J＝3.6Hz,1H),5.02(dd,J＝3.8,1.5Hz,1H),4.33–4.26(m,1H),4.17(dd,J＝11.5,5.8Hz,1H),4.09(dd,J＝11.4,7.1Hz,1H),3.97(dd,J＝8.2,2.7Hz,1H),2.34(d,J＝1.5Hz,1H),2.18(s,3H),2.18(s,3H),2.14(s,3H),2.06(s,3H)。

Claims (8)

1.一种合成1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖的方法，其特征在于该方法包括以下具体步骤：
a、用叔丁基二甲基氯硅烷保护化合物Ⅱ的伯羟基得到化合物Ⅲ；
b、以氢化钠为碱，使用苄基保护化合物Ⅲ的羟基得到化合物Ⅳ；
c、用四丁基氟化铵脱除硅保护基得到化合物Ⅴ；
d、通过戴斯马丁氧化或斯文氧化将化合物Ⅴ的伯羟基氧化为醛，得到化合物Ⅵ；
e、在酸性条件下脱除乙缩醛保护基使其自动闭环得到苄基取代的吡喃糖Ⅷ；
f、以吡啶做溶剂，用醋酐使吡喃糖Ⅷ的羟基乙酰化，得到化合物Ⅸ；
g、用催化氢化的方法脱除化合物Ⅸ的苄基保护，得到目标产物Ⅰ；其具体合成路线为：
。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤a中使用的溶剂为二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺，叔丁基二甲基氯硅烷与化合物Ⅱ的摩尔比为1:1～1.5:1，所用碱为三乙胺或咪唑，反应温度0～25℃，反应时间为6～18h。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤b中所用溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃，所用碱为氢化钠，苄基化试剂为溴化苄，反应温度为0～40℃，反应时间6～24h；反应结束后，使用水淬灭反应。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤c中反应溶剂为四氢呋喃，四丁基氟化铵与化合物Ⅳ的摩尔比为1:1～3:1，反应温度0～40℃，反应时间为2～12h；反应结束后，通过使用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯中的一种或几种打浆，得到白色固体即化合物Ⅴ。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤d中所用氧化方法为戴斯马丁氧化或斯文氧化；反应结束后通过硅胶柱层析纯化得到化合物Ⅵ。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤e中所用酸为浓度0.1mol/L～2mol/L的盐酸或硫酸，反应温度110～140℃，反应时间为2～12h；反应结束后冷却至室温，继续搅拌12～36h；加入碳酸钡粉末或阴离子交换树脂至反应液中性，抽滤，旋干滤液，将所得粘稠液体直接投入下一步反应。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤f中所用的溶剂为吡啶，所用乙酰化试剂为醋酐，醋酐与化合物Ⅷ的摩尔比为5～20:1，反应温度为0～40℃，反应时间为6～24h；反应结束后，于-15℃～10℃下，用1M～3M盐酸溶液调反应液pH至酸性后用乙酸乙酯萃取2～3次，合并的有机相经水洗，饱和食盐水洗并干燥，浓缩溶剂后柱层析纯化得到混合物Ⅸ。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤g中催化氢化所用的催化剂为5～20％的Pd/C或Pd(OH)2/C，所用的溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯；反应温度为15～50℃，反应时间为2～36h；反应结束后，过滤反应液，滤液浓缩后直接得到目标产物Ⅰ即1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖。
CN201610111789.7A 2016-02-29 2016-02-29 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法 Expired - Fee Related CN105693785B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610111789.7A CN105693785B (zh) 2016-02-29 2016-02-29 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610111789.7A CN105693785B (zh) 2016-02-29 2016-02-29 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105693785A true CN105693785A (zh) 2016-06-22
CN105693785B CN105693785B (zh) 2018-04-24

Family

ID=56223634

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610111789.7A Expired - Fee Related CN105693785B (zh) 2016-02-29 2016-02-29 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105693785B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101628931A (zh) * 2008-07-14 2010-01-20 中国医学科学院医药生物技术研究所 一种抗肿瘤抗生素和其药学上可接受的盐、及其制备方法和用途
CN102993275A (zh) * 2011-09-19 2013-03-27 长沙慈航药物研究所有限公司 一种博来霉素族衍生物及其抗癌活性
CN103848874A (zh) * 2014-02-21 2014-06-11 华东师范大学 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法
WO2014145109A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Arizona Board Of Regents, For And On Behalf Of, Arizona State University Sugar-linker-drug conjugates
WO2014152718A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Arizona Board Of Regents, For And On Behalf Of Arizona State University Saccharide conjugates

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101628931A (zh) * 2008-07-14 2010-01-20 中国医学科学院医药生物技术研究所 一种抗肿瘤抗生素和其药学上可接受的盐、及其制备方法和用途
CN102993275A (zh) * 2011-09-19 2013-03-27 长沙慈航药物研究所有限公司 一种博来霉素族衍生物及其抗癌活性
WO2014145109A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Arizona Board Of Regents, For And On Behalf Of, Arizona State University Sugar-linker-drug conjugates
WO2014152718A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Arizona Board Of Regents, For And On Behalf Of Arizona State University Saccharide conjugates
CN103848874A (zh) * 2014-02-21 2014-06-11 华东师范大学 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALESSANDRO DONDONI等: "Carbohydrate Homologation by the Use of 2-(Trimethylsilyl)thiazole. Preparative Scale Synthesis of Rare Sugars: L-Gulose, L-Idose, and the Disaccharide Subunit of Bleomycin A2", 《J. ORG. CHEM.》 *
DALE L. BOGER等: "Total Synthesis of Bleomycin A2 and Related Agents. 4.Synthesis of the Disaccharide Subunit:2-O-(3-O-Carbamoyl-alpha-D-mannopyranosyl)-L-gulopyraanose and Completion of the Total Synthesis of Bleomycin A2", 《J. AM. CHEM. SOC》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105693785B (zh) 2018-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103958537A (zh) Hmo核心结构的合成
CN113527388B (zh) 一种β-2-脱氧糖、2-脱氧-2-叠氮糖和葡萄糖苷键立体选择性合成的方法
CN101735288A (zh) 一种固体酸催化糖类全乙酰化方法
JP4559362B2 (ja) グリセリンカーボネート配糖体
Wang et al. Assembly of a β-(1→ 3)-glucan laminarihexaose on ionic liquid support
CN105693785A (zh) 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法
CN103848874B (zh) 合成1,3,4,6-四乙酰基-l-古罗糖的方法
KR100211417B1 (ko) L-탈로피라노시드 유도체 및 그의 제조방법
CN114671849B (zh) 一种吡喃糖环的开环方法及其产品和应用
JP4253858B2 (ja) フラーレン誘導体およびその製造方法
CN104513137B (zh) 一种1,5-烯炔醇类化合物及其合成方法和应用
CN106167496B (zh) 一种桥环内酯类化合物及其制备方法和在构建β-甘露糖苷键中的应用
JP3163359B2 (ja) 硫酸化オリゴ糖化合物
CN104650160A (zh) 卡培他滨关键中间体1,2,3-o-三乙酰基-5-脱氧-d-核糖的合成新方法
KR102381035B1 (ko) 게일루사신 유도체의 신규한 합성방법
CN110041377B (zh) 一种o-甘露聚糖核心结构的合成方法
CN114478659B (zh) 一种二糖化合物的制备方法
CN115286668A (zh) 一种β-2,6-二脱氧糖与鼠李糖苷键立体选择性合成的方法
US6376662B1 (en) Method for synthesizing C-glycosides of ulosonic acids
CN114591383A (zh) 半乳糖衍生物的合成及其在人乳寡糖制备中的应用
KR100550160B1 (ko) 알부틴 및 알파형 알부틴 제조용 중간체의 제조방법
CN115433243A (zh) 一种有机催化高立体选择性合成1,1’-硫代二糖的方法
JP4732174B2 (ja) グリコシド化合物の製造方法
JPH04273889A (ja) 糖類誘導体及びその製造方法
Clarkson et al. Alkylation of Galactosyl, Mannosyl and Lactosyl Barbiturate

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180424

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee