CN105683247B - 医用聚氧丙烯聚合物的制造方法和医用聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的制造方法 - Google Patents

医用聚氧丙烯聚合物的制造方法和医用聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的制造方法 Download PDF

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Abstract

提供了一种医用聚氧丙烯聚合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物，其具有低不饱和醚含量并且其中着色受到抑制。(A)向通过环氧丙烷与具有与环氧丙烷反应的活性氢的起始物质的开环聚合获得的、且包含作为杂质的烯丙基醚的聚氧丙烯聚合物中，加入相对于起始物质的活性氢摩尔数过量的碱金属叔醇盐，随后在115℃以下热处理，以将烯丙基醚异构化为丙烯基醚；(B)向步骤(A)获得的混合物中加入无机酸将pH调整至4以下，随后在70℃以下处理混合物从而水解丙烯基醚。

Description

医用聚氧丙烯聚合物的制造方法和医用聚氧丙烯/聚氧乙烯 嵌段共聚物的制造方法
技术领域
本发明涉及聚氧丙烯聚合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的制造方法。更详细地，本发明涉及用于医用材料的目的的高纯度聚氧丙烯聚合物和高纯度聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物。
背景技术
通过例如环氧烷烃的环醚化合物与具有活性氢的起始物质的开环聚合获得的聚氧化烯烃聚合物是非抗原性的，生物相容性优秀，并且在医用材料领域用于例如伤口覆盖材料、抗黏附材料、药物缓释材料或再生医疗用的支架材料。其中，通过改变疏水性的聚氧丙烯和亲水性的聚氧乙烯的组成，能够任意地调节聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的膨润性、柔韧性、机械强度或细胞·组织粘着性，并且由于其高通用性广泛地用作医用材料。
聚氧化烯烃聚合物的制造通常通过在碱催化剂的存在下，环氧烷烃与具有活性氢的起始物质的开环聚合来进行。但是，当使用碱催化剂进行环氧丙烷的开环聚合时，与环氧丙烷的聚合反应同时，环氧丙烷发生异构化生成丙烯醇。生成的丙烯醇发挥新的聚合起始点的作用，以进行环氧丙烷的开环聚合，并且作为结果，聚氧丙烯聚合物包含聚氧丙烯单烯丙基醚。
聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物是通过环氧乙烷与聚氧丙烯聚合物的开环聚合获得的。在此情况下，当聚氧丙烯聚合物包含源自环氧丙烯异构化的聚氧丙烯单烯丙基醚时，环氧乙烷也与聚氧丙烯单烯丙基醚的羟基聚合，并且作为结果，制造了副产物聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的单烯丙基醚。
在聚氧丙烯聚合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物中例如烯丙基醚的不饱和醚的存在导致羟基数量的大量减少，并且在对羟基进行转化为其他官能团的化学转化以用作医用材料的情况下，其功能受到损害。而且，不饱和醚有可能通过难以预料的表面活性效果或副反应等，对医用材料的物理性质产生不利影响。
迄今为止，已知环氧丙烷开环聚合的副产物烯丙基醚通过碱的催化作用异构化为丙烯基醚，并且丙烯基醚通过酸处理进一步水解为丙醛和羟基(非专利文献1)。基于此方法学，有许多关于减少不饱和醚(烯丙基醚和丙烯基醚统称为不饱和醚，下文中相同)的现有实例。但是，减少不饱和醚在实践中并不容易，并且在几乎全部的现有实例中，不饱和醚大量残留。
例如，在专利文献1中，描述了使用氢氧化钾或甲醇钠将烯丙基醚异构化为丙烯基醚以及随后丙烯基醚水解的方法。在本文中描述的方法中，尽管使用碱金属的氢氧化物或碱金属的一级或二级醇盐作为碱催化剂在120℃进行处理，但是烯丙基醚向丙烯基醚的异构化效率低，并且在随后的丙烯基醚水解之后，不饱和醚大量残留。
非专利文献2示例了关于能够有效率地减少不饱和醚含量的实例。通过在基于甘油的羟基约10摩尔％的氢氧化钾的存在下的环氧丙烷开环聚合后，在160℃下处理3小时，并且然后进行无机酸处理，几乎完全去除了不饱和醚。但是，根据此处描述的方法，由于需要在160℃的高温下长时间处理从而使烯丙基醚异构化，其具有聚氧丙烯聚合物易于着色的缺点。由于在医用材料领域避免使用着色制品，开发有效率地减少不饱和醚含量并且抑制着色的方法有着重大意义。
另一方面，由于烯丙基醚在仅仅存在酸催化剂的情况下也会异构化为丙烯基醚，所以在专利文献2中，在环氧丙烷的开环聚合之后通过向聚氧丙烯聚合物中添加无机酸将pH调整至2～4并且然后在80至150℃处理，减少了不饱和醚含量。但是，在此处描述的方法中，烯丙基醚的异构化效率低，并且尽管有着通过低pH或高温处理来进一步减少不饱和醚的可能性，但是质量下降，例如产生刺激气味，从而不适合于作为医用材料的制造方法。
此外，在专利文献3中，通过凝胶渗透色谱法去除聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物中包含的不饱和醚，并且将不包含不饱和醚的聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物用作医用材料。但是，因为技术方面和成本的问题，此处描述的方法难以在工业规模中应用。
如上所述，对于其中不饱和醚含量低并且抑制着色的聚氧丙烯聚合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的制造方法，没有给出能够在工业规模上容易地进行的实例。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：JP-A-9-40769
专利文献2：JP-A-4-153219
专利文献3：日本专利号2,647,556
非专利文献
非专利文献1：J.Polymer Sci.,1960,44,303-311
非专利文献2：日本化学会志(Journal of the Chemical Society of Japan),1993,9,1085-1090
发明概述
本发明待解决的问题
本发明的目的是提供一种意在医用材料中使用的聚氧丙烯聚合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的制造方法，该聚氧丙烯聚合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物中不饱和醚含量低并且抑制着色。
解决问题的手段
为了解决上述目的，本发明人进行了大量研究，结果发现了能够通过向环氧丙烷与具有活性氢的起始物质的开环聚合获得的聚氧丙烯聚合物中加入基于起始物质的活性氢摩尔数过量的碱金属叔醇盐，而在低温下将烯丙基醚异构化为丙烯基醚，然后使用无机酸水解烯丙基醚，来获得不饱和醚含量低并且抑制着色的聚氧丙烯聚合物，从而完成本发明。
具体地，本发明包括下列各项。
(1)一种医用聚氧丙烯聚合物的制造方法，其特征在于，包括下列步骤：
(A)向通过环氧丙烷与具有与环氧丙烷反应的活性氢的起始物质的开环聚合获得的、并且包含作为杂质的烯丙基醚的聚氧丙烯聚合物中，加入基于起始物质的活性氢摩尔数过量的碱金属叔醇盐并且在115℃以下热处理，将烯丙基醚异构化为丙烯基醚的步骤；以及
(B)向步骤(A)获得的产物中加入无机酸将pH调整至4以下，并且在70℃以下处理从而水解丙烯基醚的步骤。
(2)根据(1)的方法，其特征在于，在步骤(B)之后，进行(C)用水洗涤聚氧丙烯聚合物的步骤和(D)用由包含铝和硅的至少一种的氧化物组成的无机吸附剂处理聚氧丙烯聚合物的步骤中的至少一种。
(3)一种医用聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的制造方法，包括进行环氧乙烷与通过(1)或(2)的方法获得的聚氧丙烯聚合物的开环聚合的步骤。
发明的效果
根据本发明，聚氧丙烯聚合物中包含的烯丙基醚向丙烯基醚的异构化能够在温和的温度条件下定量地实现，并且作为结果，可以极大地减少不饱和醚含量并且抑制着色。因此，根据本发明的制造方法能够在工业规模上容易地提供各自具有适合于医用材料的高质量的聚氧丙烯聚合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物。
具体实施方式
下文中将详细描述本发明。
医用意指应用于活体的用途，例如伤口覆盖材料、抗黏附材料、药物缓释材料或再生医疗用的支架材料。
能够用于本发明的“具有与环氧丙烷反应的活性氢的起始物质”是用于进行环氧丙烷的开环聚合的起始物质。对具有活性氢的官能团没有特别限定，只要其发挥环氧丙烷的开环聚合起始点的作用即可，并且具体地，起始物质具有的官能团优选为选自由羟基、胺基、磺酰基和羧基所组成的组，更优选为羟基和/或氨基，并且最优选为羟基。
作为具有羟基的起始物质的具体实例，例示了下述醇类。作为一价醇类，例示了甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、苯酚和苯甲醇。作为二价醇类，例示了乙二醇、二甘醇、丙二醇、水、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇和1,4-苯二酚。作为三价以上的多价醇类，例示了甘油、三羟甲基丙烷、季戊四醇、双甘油、N,N,N',N'-四(2-羟丙基)乙二胺、木糖醇、缩三甘油、二季戊四醇、山梨醇和六聚甘油。根据优选的实施方式，三价以上的多价醇类用作起始物质。而且，通常来说，多价醇类的羟基价优选为8价以下。
关于具有胺基的起始物质的具体实例，例示了二甲胺、二乙胺、哌嗪、吗啉、苯胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨、乙二胺、间甲苯二胺和二亚乙基三胺。根据优选的实施方式，包含两个以上胺基的化合物用作起始物质。
根据本发明的通过环氧丙烷与具有活性氢的起始物质的开环聚合获得的聚氧丙烯聚合物基于羟基的数均分子量优选为300至10,000，更优选为500至5,000。此处，数均分子量是从羟基值换算的数均分子量，并且表示为56,100×(起始物质的活性氢数量)/(羟基值)。
能够用于本发明的步骤(A)的碱金属叔醇盐是叔醇中羟基的氢原子被碱金属所取代的化合物。
组成碱金属叔醇盐的碱金属优选为锂、钠或钾。而且，叔醇盐的碳数为4以上，但是优选为6以下，并且更优选为5以下。关于碱金属叔醇盐的具体实例，优选为叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔戊醇锂、叔戊醇钠或叔戊醇钾，更优选为叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔戊醇钠或叔戊醇钾，最优选为叔丁醇钠或叔丁醇钾。
在本发明的步骤(A)中，为了通过碱金属叔醇盐的反应使烯丙基醚向丙烯基醚的异构化有效率地进行，关于碱金属叔醇盐的使用量，需要比起始物质的活性氢摩尔数过量地使用。在碱金属叔醇盐的使用量小于起始物质的活性氢摩尔数的情况下，只生成聚氧丙烯聚合物的醇盐，烯丙基醚的异构化效率极大地减少。根据优选的实施方式，基于起始物质的活性氢摩尔数，碱金属叔醇盐的使用量为1.1倍当量以上，更优选为1.3倍当量以上，还更优选为1.5倍当量以上，特别优选为2.0倍当量以上。而且，考虑到步骤(B)中使用的无机酸的必要量以及后处理的复杂性，优选为5.0倍当量以下，并且更优选为4.0倍当量以下。
本发明的步骤(A)的处理温度为115℃以下，优选为110℃以下，更优选为105℃以下，还更优选为100℃以下。因为着色变强，所以高于115℃的温度是不优选的。
而且，从加速异构化反应的观点来看，本发明的步骤(A)的处理温度优选为70℃以上，更优选为80℃以上。
关于能够在本发明的步骤(B)中使用的无机酸，优选为盐酸、硫酸、亚硫酸、硝酸、磷酸或连二磷酸，更优选为盐酸、硫酸或磷酸，还更优选为盐酸或硫酸。无机酸能够通过稀释为恰当的浓度来使用。
在本发明的步骤(B)中，向步骤(A)获得的产物中加入无机酸将pH调整至4以下。pH优选为3以下，更优选为2.5以下，还更优选为2以下。而且，因为小于0的pH导致质量下降，例如产生刺激气味，所以pH优选为0以上，并且更优选为1以上。在pH高于4的情况下，酸浓度低使得丙烯基醚的水解不充分或者水解需要长时间段。
本发明的步骤(B)的处理温度为70℃以下，优选为60℃以下，更优选为50℃以下，还更优选为40℃以下。而且，由于处理温度低于0℃时，粘度增加、中和盐的沉积等对搅拌施加负荷，处理温度优选为0℃以上，并且更优选为10℃以上。
根据本发明，优选的是，在步骤(B)之后，从聚氧丙烯聚合物中去除过量的无机酸和中和盐，并且特别地，优选的是通过步骤(C)和步骤(D)的至少一个去除。步骤(C)和步骤(D)可以单独进行或者合并进行。
对于步骤(C)中的水洗，能够使用水或碱性水溶液。能够用于碱性水溶液的制备的碱的优选实例包括氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和乙酸钠，并且优选为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。以上描述的碱可以单独使用或者组合使用。水洗可以重复进行。
根据步骤(C)的优选实施方式，为了减少用于去除步骤(B)中使用的无机酸的水或碱性水溶液的使用量，预先用碱将无机酸中和至大约中性，然后进行用水或碱性水溶液的水洗。能够用于中和无机酸的碱的具体实例包括氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠和乙醇钠，并且优选为氢氧化钠或氢氧化钾。
用于步骤(C)中水洗的水或碱性水溶液的使用量优选为基于聚氧丙烯聚合物的0.5至10倍重量，更优选为1至8倍重量，还更优选为2至6倍重量。
在步骤(C)中，在由于乳化现象等难以分层或需要长时间段分层的情况下，为了改善该问题，可以加入恰当的无机盐或低级醇进行水洗。关于无机盐的具体实例，例示了氯化钠、氯化钾、溴化钠和溴化钾，并且优选为氯化钠。基于水洗中使用的水或碱性水溶液，无机盐的使用量优选为1至20重量％，更优选为2至15重量％，还更优选为3至10重量％。而且，关于低级醇的具体实例，例示了甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和叔丁醇，并且优选为甲醇或乙醇。
基于水洗中使用的水或碱性水溶液，低级醇的使用量优选为0.1至3倍重量，更优选为0.2至2.5倍重量，还更优选为0.3至2倍重量。以上描述的无机盐和低级醇可以单独使用或者组合使用。
而且，在步骤(C)中，聚氧丙烯聚合物可以溶解于恰当的有机溶剂中，然后进行水洗。关于有机溶剂的具体实例，例示了惰性溶剂，例如甲苯、苯、二甲苯、乙酸乙酯、己烷、二乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、氯仿或二氯甲烷，并且优选为甲苯、乙酸乙酯、叔丁基甲基醚、氯仿或二氯甲烷，更优选为氯仿或二氯甲烷。有机溶剂的使用量优选为基于聚氧丙烯聚合物的0.5至10倍重量，更优选为1至8倍重量，还更优选为2至6倍重量。以上描述的有机溶剂可以单独使用或者组合使用。
能够用于步骤(D)的由包含铝和硅的至少一种的氧化物组成的无机吸附剂，是包含铝和硅的任一者或两者的氧化物。具体地，例示了氧化铝、二氧化硅、氧化铝和二氧化硅的复合氧化物、氧化铝和其他金属的复合氧化物以及二氧化硅和其他金属的复合氧化物。这里定义的其他金属包括钠、镁和钙。
在步骤(D)中，为了去除过量的无机酸，具有酸性物质吸附能力的吸附剂是优选的，并且其具体实例包括由Kyowa Chemical Industry Co.,Ltd.制造的KYOWAARD系列的KYOWAARD 300(2.5MgO·Al2O3·0.7CO3·nH2O)、KYOWAARD 500(Mg6Al2(OH)16(CO3)·4H2O)、KYOWAARD 1000(Mg4.5Al2(OH)13(CO3)·3.5H2O)等。而且，为了去除中和盐，具有高盐吸附能力的吸附剂是优选的，并且其具体实例包括KYOWAARD 2000(4.5MgO·Al2O3)、KYOWAARD200B(Al2O3·2.0H2O)等。吸附剂可以单独使用或者组合使用。
而且，根据本发明的步骤(D)，能够在步骤(C)中去除无机酸之后去除少量残留的碱。能够用于该目的的吸附剂的具体实例包括具有碱性物质吸附能力的吸附剂，例如KYOWAARD 600(MgO·3SiO2·nH2O)或KYOWAARD 700(Al2O3·9SiO2·nH2O)，并优选为KYOWAARD 700(Al2O3·9SiO2·nH2O)。吸附剂可以单独使用或者与其他吸附剂组合使用。
另外，根据本发明的步骤(D)，能够去除步骤(A)和步骤(B)中少量生成的着色组分。能够用于该目的的吸附剂的具体实例包括染料吸附剂，例如KYOWAARD 500(Mg6Al2(OH)16(CO3)·4H2O)或KYOWAARD 1000(Mg4.5Al2(OH)13(CO3)·3.5H2O)，并且优选为KYOWAARD1000(Mg4.5Al2(OH)13(CO3)·3.5H2O)。吸附剂可以单独使用或者与其他吸附剂组合使用。
本发明的步骤(D)中无机吸附剂的使用量优选为基于聚氧丙烯聚合物的10重量％以下，更优选为8重量％以下，还更优选为5重量％以下。超过10重量％的使用量是不优选的，因为对过滤操作增加负荷，并且滤饼增多。
尽管步骤(D)对于去除步骤(A)和步骤(B)中轻微生成的少量着色组分是有效的，但是对于比较例中示出的通过高温处理不饱和醚生成的着色组分的效果是有限的，并且相当大量的着色组分残留而未被去除。具体地，能够认为，不可能仅通过进行步骤(D)而减少着色到本发明能够达到的程度。
通过进行环氧乙烷与根据本发明获得的聚氧丙烯聚合物的开环聚合，能够制造不饱和醚含量低并且抑制着色的聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物。
在根据本发明的聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物中，聚氧乙烯部分的基于羟基的数均分子量优选为600至20,000，并且更优选为1,000至10,000。此处，聚氧乙烯部分的数均分子量能够通过在从聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的羟基值换算的数均分子量中减去环氧乙烷聚合之前的聚氧丙烯聚合物的数均分子量来获得。
作为着色程度，使用了通过黑曾色值(Hazen color number)评价的值。黑曾色值是通过根据JIS K 0071的描述比较使用氯铂酸和氯化钴的混合溶液制备的黑曾标准比色溶液的透明色和样品的透明色来判定的色值。而且，黑曾色值能够通过使用黑曾色值测量装置来测量。随着黑曾色值的值增加，颜色从无色变成黄色、棕色和深棕色。根据本发明的聚氧丙烯聚合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的黑曾色值优选为100以下，更优选为80以下，还更优选为60以下，并且特别优选为40以下。
实施例
将通过参考实施例和比较例，更具体地描述本发明，但是本发明不应解释为被其所限制。
此处，着色程度由黑曾色值所表示。不饱和醚含量通过1H-NMR测量，并且表示为每克聚氧丙烯聚合物或聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的不饱和醚的毫克当量(meq/g，下文中相同)。
着色程度通过比较使用由Kanto Chemical Co.,Inc.制造的特级乙醇(99.5)将样品稀释4倍重量制备的溶液的透明颜色和根据JIS K 0071描述的黑曾标准比色溶液来评价。
在1H-NMR分析中，使用由Jeol Datum Co.,Ltd.制造的JNM-ECP400或JNM-ECA600，并且使用φ5mm试管。通过使用CDCl3或CD3OD作为氘代溶剂以及四甲基硅烷(TMS)作为内标物质来进行测量。
根据以下所示的计算方程计算不饱和醚含量，分别取氧丙烯重复单元的甲基信号(1.1ppm附近)、聚氧丙烯聚合物的烯丙基醚末端的亚甲基信号(5.1至5.3ppm附近)和丙烯基醚末端的甲基信号(1.55ppm附近)的积分值，作为I1、I2和I3。
不饱和醚含量(meq/g)＝[(I2/2)+(I3/3)]/(I1/3)×(Mn-60.10)/58.08×103/Mn
此处，仅对于I2和仅对于I3计算的值分别代表烯丙基醚含量和丙烯基醚含量。Mn代表从样品的羟基值换算的数均分子量，60.10代表乙二胺的分子量，以及58.08代表环氧丙烷的分子量。
关于聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物，根据以下所示的计算方程计算不饱和醚含量，取由环氧乙烷聚合之前的聚氧丙烯聚合物的羟基值换算数均分子量和由从环氧乙烷聚合之后的聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的羟基值换算的数均分子量分别作为Mn和Mn'。
不饱和醚含量(meq/g)＝[(I2/2)+(I3/3)]/(I1/3)×(Mn-60.10)/58.08×103/Mn'
根据下面示出的环氧丙烷聚合反应，合成实施例和比较例中使用的聚氧丙烯聚合物。
(合成例1)
向5L高压釜容器中装入146.2g(0.500mol)N,N,N',N'-四(2-羟丙基)乙二胺、9.87g(88.0mmol)50重量％的氢氧化钾水溶液和730g甲苯，用氮气置换系统中的空气，然后将温度升高到110℃以通过与甲苯共沸去除水。在110℃以下以及0.5Mpa以下，向其中加入2,325g(40.0mol)环氧丙烷，并且在相同的温度下继续反应多于2小时，直到容器中的压力达到平衡。在减压下去除未反应的环氧丙烷气体之后，获得了聚氧丙烯聚合物，为无色且透明的低粘度液体。
(实施例1)
向配备有温度计、氮气进气管、搅拌器、迪安-斯塔克(Dean-Stark)管和冷凝管的1L四颈烧瓶中装入300g(60.0mmol)通过环氧丙烷聚合反应获得的聚氧丙烯聚合物和300g甲苯，并且在氮气气氛下将温度升高到110℃，以通过与甲苯共沸去除水。在冷却至室温之后，以90g无水甲苯中的浆液的形式加入53.9g(480mmol)叔丁醇钾，并且在氮气气氛在100℃进行反应2小时。在冷却至40℃之后，在继续冷却的同时，逐渐向其中加入80g离子交换水。在通过加入120ml(720mmol)6N盐酸调整pH至1.5之后，在氮气气氛下在40℃进行反应2小时。在冷却的同时用14ml(140mmol)400g/l氢氧化钠水溶液中和之后，向其中加入600g 5重量％的氯化钠水溶液、450g甲醇和600g氯仿，随后用分液漏斗清洗。弃去水层，并且用600g 5重量％的氯化钠/5重量％的碳酸氢钠水溶液和450g甲醇的混合溶液清洗有机层，蒸馏去除有机层的溶剂。在通过与甲苯共沸去除残留物中的水之后，以300g甲苯中的浆液的形式加入9g由Kyowa Chemical Industry Co.,Ltd.制造的KYOWAARD 700和9g KYOWAARD1000，随后在氮气气氛下在40℃搅拌一小时。在用由Toyo Roshi Kaisha,Ltd.制造的No.5A滤纸过滤之后，蒸馏去除溶剂获得聚氧丙烯聚合物，为无色且透明的低粘度液体。
(实施例2)
向5L高压釜容器中装入250g(50.0mmol)实施例1中获得的聚氧丙烯聚合物、282g甲苯、以及1.56g(13.9mmol)50重量％的氢氧化钾水溶液和5.5g甲醇的混合溶液，用氮气置换系统中的空气，然后将温度升高到110℃以通过与甲苯共沸去除水和甲醇。在120℃以下以及0.5Mpa以下，向其中加入500g(11.4mol)环氧乙烷，并且在相同的温度下继续反应多于2小时，直到容器中的压力达到平衡。在减压去除未反应的环氧乙烷气体之后，将反应产物冷却至80℃并用85重量％的磷酸中和以获得聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物，为几乎无色的固体。
示出对应上述聚氧丙烯聚合物的合成例和实施例1和2的化学式，以供参考。
(比较例)
基于非专利文献2进行下面示出的比较实验，非专利文献2被认为是现有技术中不饱和醚含量最低的。
(比较例1)
向配备有温度计、氮气进气管、搅拌器、迪安-斯塔克管和冷凝管的1L四颈烧瓶中装入360g(72.0mmol)通过环氧丙烷的聚合反应获得的聚氧丙烯聚合物、360g甲苯和1.62g(14.4mmol)50重量％的氢氧化钾水溶液，并且在氮气气氛下将温度升高到110℃，以通过与甲苯共沸去除水。在蒸馏去除全部量的甲苯之后，在氮气气氛下在160℃进行反应3小时。在冷却至40℃之后，用50重量％的磷酸将pH调整至3，在氮气气氛下在100℃进行反应一小时。在冷却至40℃之后，将产物分成三份，用于比较例2至5的实验。
(比较例2)
在配备有温度计、氮气进气管、搅拌器、迪安-斯塔克管和冷凝管的300ml四颈烧瓶中装入120g(24.0mmol)比较例1中获得的聚氧丙烯聚合物、2.5g离子交换水、1.8g由KyowaChemical Industry Co.,Ltd.制造的KYOWAARD 600和0.6g KYOWAARD 700，并且在氮气气氛下在100℃搅拌混合物一小时。在冷却至40℃并用由Toyo Roshi Kaisha,Ltd.制造的No.5A滤纸过滤之后，蒸馏去除溶剂以获得聚氧丙烯聚合物，为棕色且透明的低粘度液体。
(比较例3)
向分液漏斗中装入120g(24.0mmol)比较例1中获得的聚氧丙烯聚合物、120g甲苯和120g离子交换水，在室温下将混合物充分摇动，然后使其静置以分离液体。在去除下层的水层之后，再次装入相同量的离子交换水，重复相同的操作。接下来，去除水层，在减压下浓缩上层的有机层以通过共沸去除残留的水，然后用由Toyo Roshi Kaisha,Ltd.制造的No.5A滤纸过滤获得聚氧丙烯聚合物，为棕色且透明的低粘度液体。
(比较例4)
用实施例1中的400g/l氢氧化钠水溶液中和120g(24.0mmol)比较例1中获得的聚氧丙烯聚合物，溶解于240g氯仿中，并且向其中加入240g 5重量％的氯化钠水溶液和180g甲醇，随后用分液漏斗清洗。弃去水层，并且用240g 5重量％的氯化钠/5重量％的碳酸氢钠水溶液和180g甲醇的混合溶液清洗有机层，蒸馏去除有机层的溶剂。在通过与甲苯共沸去除残留物中的水之后，以120g甲苯中的浆液的形式加入3.6g由Kyowa Chemical IndustryCo.,Ltd.制造的KYOWAARD 700和3.6g KYOWAARD 1000，随后在氮气气氛下在40℃搅拌一小时。在用由Toyo Roshi Kaisha,Ltd.制造的No.5A滤纸过滤之后，蒸馏去除溶剂以获得聚氧丙烯聚合物，为黄色且透明的低粘度液体。
(比较例5)
向5L高压釜容器中装入100g(20.0mmol)比较例1中获得的聚氧丙烯聚合物、113g甲苯、以及0.62g(5.5mmol)50重量％的氢氧化钾水溶液和2.2g甲醇的混合溶液，用氮气置换系统中的空气，然后将温度升高到110℃以通过与甲苯共沸去除水和甲醇。在120℃以下以及0.5Mpa以下，向其中加入200g(4.5mol)环氧乙烷，并且在相同的温度下继续反应多于2小时，直到容器中的压力达到平衡。在减压去除未反应的环氧乙烷之后，将反应产物冷却至80℃并用85重量％的磷酸中和以获得聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物，为棕色固体。
(比较例6)
向配备有温度计、氮气进气管、搅拌器、迪安-斯塔克管和冷凝管的300ml四颈烧瓶中装入100g(20.0mmol)通过环氧丙烷聚合反应获得的聚氧丙烯聚合物和100g甲苯，并且在氮气气氛下将温度升高到110℃，以通过与甲苯共沸去除水。在冷却至室温之后，加入30.9g(160mmol)由Kawaken Fine Chemical Co.,Ltd.制造的SM-28(28重量％的甲醇钠的甲醇溶液)，并且在温度升高至100℃的同时去除甲醇。随后，在氮气气氛下在100℃进行反应2小时。
[表1]
如表1所示，实施例1中获得的聚氧丙烯聚合物具有10以下的黑曾色值并且几乎无色。
另一方面，在包括比较例1的高温处理和随后的酸水解的比较例2和3中，黑曾色值为500以上并且着色强，另外不饱和醚含量高。
而且，在比较例4中，通过与实施例1相同的步骤(D)进行后处理，着色有所降低，但是不可能减少着色至等同于实施例1的水平。因此相信，比较例1中生成的着色包含不能通过与实施例1相同的步骤(D)去除的组分。
在比较例2和比较例5中，环氧乙烷分别开环聚合至表1中的实施例1和比较例2的聚氧丙烯聚合物，比较例5所获得的聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的着色明显更强，表明环氧乙烷聚合之前的聚氧丙烯聚合物的着色影响很大。
而且，在表1的比较例6中，以相同的摩尔数使用专利文献1中描述的甲醇钠代替实施例1中使用的叔丁醇钾，并且在相同温度下进行处理，烯丙基醚向丙烯基醚的异构化并未进行。
尽管通过参考具体实施例，详细地描述了本发明，但是对于本领域技术人员来说，显然可以在改变和修正不背离本发明的精神和范围的情况下，对实施例做出各种改变和修正。
本发明基于2013年10月31日提交的日本专利申请(日本专利申请号2013-227328)，其全部内容通过参考并入本文。而且，本文中引用的所有参考文献以其整体并入本文。

Claims (3)

1.一种医用聚氧丙烯聚合物的制造方法，包括下列步骤：
(A)向通过环氧丙烷与具有与环氧丙烷反应的活性氢的起始物质的开环聚合获得的、并且包含作为杂质的烯丙基醚的聚氧丙烯聚合物中，加入基于所述起始物质的活性氢摩尔数过量的碱金属叔醇盐并且在115℃以下热处理，将所述烯丙基醚异构化为丙烯基醚的步骤；以及
(B)向所述步骤(A)获得的产物中加入无机酸将pH调整至4以下，并且在70℃以下处理从而水解所述丙烯基醚的步骤，
其中，基于起始物质的活性氢摩尔数，所述碱金属叔醇盐的使用量为1.1倍当量以上且5.0倍当量以下。
2.根据权利要求1所述的方法，在所述步骤(B)之后，进行(C)用水洗涤所述聚氧丙烯聚合物的步骤和(D)用由包含铝和硅的至少一种的氧化物组成的无机吸附剂处理所述聚氧丙烯聚合物的步骤中的至少一种。
3.一种医用聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的制造方法，包括：
通过根据权利要求1或2所述的方法制造聚氧丙烯聚合物的步骤；以及
进行环氧乙烷与通过所述聚氧丙烯聚合物制造步骤获得的所述聚氧丙烯聚合物的开环聚合的步骤。
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