CN105675782A - 一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法 - Google Patents

一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105675782A
CN105675782A CN201610043270.XA CN201610043270A CN105675782A CN 105675782 A CN105675782 A CN 105675782A CN 201610043270 A CN201610043270 A CN 201610043270A CN 105675782 A CN105675782 A CN 105675782A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino piperidine
chiral purity
sulfonyl chloride
analytical procedure
phenyl ethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610043270.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN105675782B (zh
Inventor
孙凤霞
郝飞飞
孔琳
郝忠翠
周蒙
张琛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hebei University of Science and Technology
Original Assignee
Hebei University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hebei University of Science and Technology filed Critical Hebei University of Science and Technology
Priority to CN201610043270.XA priority Critical patent/CN105675782B/zh
Publication of CN105675782A publication Critical patent/CN105675782A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105675782B publication Critical patent/CN105675782B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
    • G01N2030/884—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample organic compounds

Abstract

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及3-氨基哌啶手性纯度的分析方法。本发明提供了一种条件温和、快速，检测灵敏度高、重复性好、易于标准化操作，可用于工业化生产中3-氨基哌啶手性纯度的测定，即提供一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法。该分析方法以？(<i>R</i>)-(+)-1-苯基乙磺酰氯为衍生化试剂与3-氨基哌啶进行快速双衍生化反应，通过反相高效液相色谱与紫外联用对(<i>R</i>)-(+)-1-苯基乙磺酰氯和3-氨基哌啶衍生物进行手性纯度分析，从而实现对3-氨基哌啶的手性纯度分析。

Description

一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法。
背景技术
(R)-3-氨基哌啶是Ⅱ型糖尿病新药利拉利汀、阿格列汀的重要中间体。利拉利汀是德国勃林格殷格翰制药公司2011年上市的口服降糖药。阿格列汀是由日本武田制药公司开发的DPP-Ⅳ抑制剂，于2013年1月获美国FDA批准上市。利拉利汀、阿格列汀分子结构中只有一个手性中心，由中间体(R)-3-氨基哌啶引入，因此(R)-3-氨基哌啶的光学纯度直接决定了利拉利汀、阿格列汀的光学纯度和药效。制备高标准、高光学纯度的(R)-3-氨基哌啶，对于合成新药利拉利汀、阿格列汀具有重要理论意义与实际意义。
Meek等(WO2011160037)采用CrownpakTMCR+(150×4.6mm)手性柱，示差折光检测器直接对3-氨基哌啶进行检测，孙凤霞等(CN104007202ACN104034814A)采用苯甲酰氯为衍生化试剂对3-氨基哌啶分别进行单衍生化和双衍生化，使用CHIRAL-AGP(150×4.6mm)手性柱，在254nm下对衍生物进行分析，Watanabe等人（TetsuyaAssigneeSumitomoChemicalCo.,Ltd.,Japan2009）采用氯甲酸丙酯为衍生化试剂对3-氨基哌啶进行衍生，采用CHIRALCELAS-RH(150×4.6mm)手性柱在254nm下对衍生物进行分析。示差折光检测器灵敏度低，进样量大，误差较大。而以紫外进行的检测，既衍生化又采用价格昂贵的手性柱。
相比示差折光检测器，紫外检测器具有更高的灵敏度和稳定性。但由于3-氨基哌啶及其手性异构体紫外吸收很弱，使用常规的紫外检测存在末端吸收干扰等问题，通常采用衍生化方法使之紫外吸收增强从而提高检测灵敏度。而通过与手性试剂进行衍生化，得到具有三个手性基团的衍生物，能够直接在反相柱上进行异构体的分析。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种3-氨基哌啶3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，可以快捷准确的实现定性、定量和对映体过量率分析。
为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，具体包含如下步骤：
步骤一、衍生化
将3-氨基哌啶溶于有机溶剂中，在一定的温度条件下，以(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯为衍生化试剂，控制3-氨基哌啶和(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯的摩尔比，进行双衍生化反应，得到衍生化后的3-氨基哌啶，反应式见式I；
步骤二、分离检测
采用反相高效液相色谱-紫外检测器对衍生化后的3-氨基哌啶进行定性、定量和对映体过量率测定。
所述的有机溶剂选自庚烷、己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿和四氯化碳中的一种或两种以上的组合。
所述的有机溶剂与3-氨基哌啶的体积比为0.5~300:1，优选的体积比范围为2~20:1。
所述的一定温度是指从15℃到回流温度。
本发明的回流温度具体数值与有机溶剂的选择有关，本领域技术人员可以根据溶剂的选择清楚的确定回流温度的范围。
所述的3-氨基哌啶和(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯的摩尔比为1:2~5，优选的摩尔比是1:2。
所述的紫外检测器的检测波长为210~300nm，优选220~260nm。
所述的反相高效液相色谱选自十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱、辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱或者苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，优选十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。
所述的反相高效液相色谱的流动相由水和有机溶剂组成，有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和乙腈中的一种或两种；有机溶剂占流动相的体积比例范围为40%～90%，优选的范围为60%~80%。
所述的流动相中还添加有表面活性剂，所述表面活性剂选自二乙胺、三乙胺、季铵盐、磺酸盐。
所述的流动相流速为0.5~3.0mL/min，优选的流速为1.0mL/min。
所述柱温为20~40℃，优选的柱温为30℃。
所述衍生化后的3-氨基哌啶在反相高效液相色镨的进样浓度为0.005~5mg/mL，优选的浓度为0.1~1mg/mL。
本发明中，反相高效液相色谱分析条件优选为：AgilentC18色谱柱，流动相为甲醇-水（体积比为30:70），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL。
与现有技术相比，本发明所取得的有益效果如下：
本发明给出了3-氨基哌啶的衍生化方法，通过对(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯和3-氨基哌啶衍生物进行手性纯度分析，从而实现对3-氨基哌啶的手性纯度分析。通过控制反应条件，快速生成(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯和3-氨基哌啶的衍生物，建立了对(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯和3-氨基哌啶衍生物手性纯度的高效液相色谱分析方法。该方法操作简单、重现性好、灵敏度高、准确性强，便于标准化操作。为糖尿病新药利拉利汀、阿格列汀进一步深入研发创造了不可或缺的条件。
附图说明
图1：(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(R)-3-氨基哌啶衍生化后色谱图；
图2：(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生化后色谱图；
在附图中：1为(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(R)-3-氨基哌啶的衍生物；2为(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯和(S)-3-氨基哌啶的衍生物。
具体实施方式
以下结合附图对本发明进行进一步详细的叙述。
实施例1：(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与3-氨基哌啶衍生物的液相色谱分析
1-1：(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(R)-3-氨基哌啶衍生物的液相色谱分析
取(R)-3-氨基哌啶3.09g(0.03mol)，溶于60mL庚烷中，30℃下搅拌，缓慢加入(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯12.29g(0.06mol)。TLC监测反应，反应结束后蒸干得(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(R)-3-氨基哌啶衍生物。
将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(R)-3-氨基哌啶衍生物用流动相溶解，浓度为0.05mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为甲醇-水（体积比为70:30），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，保留时间和手性纯度分析见表1，其图谱见图1。
1-2：(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶的衍生物的液相色谱分析
取(RS)-3-氨基哌啶3.09g(0.03mol)，溶于60mL庚烷中，30℃下搅拌，缓慢加入(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯12.29g(0.06mol)。TLC监测反应，反应结束后蒸干得(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物。
将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物用流动相溶解，浓度为0.05mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为甲醇-水（体积比为70:30），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，保留时间和手性纯度分析见表1，其图谱见图2。
表1(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯衍生化后的3-氨基哌啶保留时间和手性e.e.%值
实施例2：3-氨基哌啶和(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯的摩尔比考察试验
2-1：称取(RS)-3-氨基哌啶3.09g(0.03mol)，溶于40mL四氯化碳中，在30℃下搅拌，缓慢滴加(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯18.43g(0.09mol)。TLC监测反应，反应结束后蒸干得(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物。
将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物用流动相溶解，浓度为0.05mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为甲醇-水（体积比为70:30），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，保留时间和手性e.e.%值同实施例1-2。
：称取(RS)-3-氨基哌啶3.09g(0.03mol)，溶于80mL氯仿中，在60℃下搅拌，缓慢滴加(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯24.57g(0.12mol)。TLC监测反应，反应结束后蒸干得(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物。
将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物用流动相溶解，浓度为0.05mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为甲醇-水（体积比为70:30），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，保留时间和手性e.e.%值同实施例1-2。
：取(RS)-3-氨基哌啶3.09g(0.03mol)，溶于30mL1,2-二氯乙烷中，80℃下搅拌，缓慢加入(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯14.33g(0.07mol)。TLC监测反应，反应结束后蒸干得(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物。
将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物用流动相溶解，浓度为0.05mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为甲醇-水（体积比为70:30），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，保留时间和手性e.e.%值同实施例1-2。
：取(RS)-3-氨基哌啶3.09g(0.03mol)，溶于80mL（庚烷:己烷1:2）中，30℃下搅拌，缓慢加入(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯12.29g(0.06mol)。TLC监测反应，反应结束后蒸干得(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物。
将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物用流动相溶解，浓度为0.05mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为甲醇-水（体积比为70:30），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，保留时间和手性e.e.%值同实施例1-2。
：取(R)-3-氨基哌啶3-氨基哌啶3.09g(0.03mol)，溶于500mL（二氯甲烷:氯仿1:1）中，在20℃下搅拌，缓慢加入(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯30.71g(0.15mol)。TLC监测反应，反应结束后蒸干得(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(R)-3-氨基哌啶衍生物。
将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(R)-3-氨基哌啶衍生物用流动相溶解，浓度为0.05mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为甲醇-水（体积比为70:30），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，保留时间和手性e.e.%值同实施例1-1。
实施例3：色谱条件考察试验
（1）衍生化
取(RS)-3-氨基哌啶3.09g(0.03mol)，溶于60mL庚烷中，30℃下搅拌，缓慢加入(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯12.29g(0.06mol)。TLC监测反应，反应结束后蒸干得(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物。
（2）对(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物采用以下不同色谱条件进行分离检测
A将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物用流动相溶解，浓度为0.005mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为乙醇-水（体积比为60:40），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，手性e.e.%值同实施例1-2。
B．将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物用流动相溶解，浓度为5mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为乙腈-水（体积比为60:40），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，手性e.e.%值同实施例1-2。
C．将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶衍生物用流动相溶解，浓度为0.5mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为乙腈-水（体积比为70:30），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，手性e.e.%值同实施例1-2。
D．将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶用流动相溶解，浓度为1mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为异丙醇-水（体积比为70:30），紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，手性e.e.%值同实施例1-2。
E．将(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯与(RS)-3-氨基哌啶用流动相溶解，浓度为0.5mg/mL，采用高效液相色谱进行检测分析。液相色谱条件：AgilentC18色谱柱，流动相为异丙醇-水（体积比为80:20），添加0.01mmol/L三乙胺。紫外检测波长为254nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样体积20μL，手性e.e.%值同实施例1-2。
以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

Claims (10)

1.一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，其特征在于，具体包含如下步骤：
步骤一、衍生化
将3-氨基哌啶溶于有机溶剂中，在一定的温度条件下，以(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯为衍生化试剂，控制3-氨基哌啶和(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯的摩尔比，进行双衍生化反应，得到衍生化后的3-氨基哌啶，反应式见式I；
式I
步骤二、分离检测
采用反相高效液相色谱-紫外检测器对衍生化后的3-氨基哌啶进行定性、定量和对映体过量率测定。
2.根据权利要求1所述的一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自庚烷、己烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿和四氯化碳中的一种或两种以上的组合。
3.根据权利要求1所述的一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，其特征在于，所述的有机溶剂与3-氨基哌啶的体积比为0.5~300:1，优选的体积比范围为2~20:1。
4.根据权利要求1所述的一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，其特征在于，所述的一定温度是指从15℃到回流温度。
5.根据权利要求1所述的一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，其特征在于，所述的3-氨基哌啶和(R)-(+)-1-苯基乙磺酰氯的摩尔比为1:2~5，优选的摩尔比是1:2。
6.根据权利要求1所述的一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，其特征在于，所述的紫外检测器的检测波长为210~300nm，优选的波长为220~260nm。
7.根据权利要求1所述的一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，其特征在于，所述反相色谱柱选自十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱、辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱或者苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，优选的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。
8.根据权利要求1所述的一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，其特征在于，所述的反相高效液相色谱的流动相由水和有机溶剂组成，有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和乙腈中的一种或两种；有机溶剂占流动相的体积比例范围为40%～90%，优选的范围为60%~80%。
9.根据权利要求8所述的一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，其特征在于，所述的流动相还包含有表面活性剂，所述表面活性剂选自二乙胺、三乙胺、季铵盐、磺酸盐。
10.根据权利要求1-9任一项所述的一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法，其特征在于，流动相流速为0.5~3.0mL/min，优选的流速为1.0mL/min；衍生化后的3-氨基哌啶在反相高效液相色谱的进样浓度为0.005~5mg/mL，优选的浓度为0.1~1mg/mL。
CN201610043270.XA 2016-01-23 2016-01-23 一种3‑氨基哌啶手性纯度的分析方法 Expired - Fee Related CN105675782B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610043270.XA CN105675782B (zh) 2016-01-23 2016-01-23 一种3‑氨基哌啶手性纯度的分析方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610043270.XA CN105675782B (zh) 2016-01-23 2016-01-23 一种3‑氨基哌啶手性纯度的分析方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105675782A true CN105675782A (zh) 2016-06-15
CN105675782B CN105675782B (zh) 2017-04-12

Family

ID=56302153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610043270.XA Expired - Fee Related CN105675782B (zh) 2016-01-23 2016-01-23 一种3‑氨基哌啶手性纯度的分析方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105675782B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113341053A (zh) * 2021-04-13 2021-09-03 河北科技大学 一种1-萘乙胺手性纯度的分析方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009124950A2 (en) * 2008-04-10 2009-10-15 Laboratorios Del Dr. Esteve, S. A. 4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyrazole-3-carboxamide useful as a cannabinoid cb1 neutral antagonist
CN101952252A (zh) * 2008-02-27 2011-01-19 住友化学株式会社 哌啶-3-基氨基甲酸烷基酯的光学拆分方法及其中间体
WO2011160037A2 (en) * 2010-06-17 2011-12-22 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Process for the preparation of a single enantiomer of 3-aminopiperidine dihydrochloride
CN103435538A (zh) * 2013-08-08 2013-12-11 爱斯特（成都）医药技术有限公司 (r)-3-氨基哌啶盐酸盐的制备方法
CN104007202A (zh) * 2014-06-10 2014-08-27 河北科技大学 一种3-氨基哌啶的hplc分析方法
CN104034814A (zh) * 2014-06-10 2014-09-10 河北科技大学 3-氨基哌啶的hplc分析方法
CN104133018A (zh) * 2014-08-06 2014-11-05 济南爱思医药科技有限公司 一种r-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法
CN104178536A (zh) * 2014-07-31 2014-12-03 洛阳华荣生物技术有限公司 一种r-3-氨基哌啶的生物制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101952252A (zh) * 2008-02-27 2011-01-19 住友化学株式会社 哌啶-3-基氨基甲酸烷基酯的光学拆分方法及其中间体
WO2009124950A2 (en) * 2008-04-10 2009-10-15 Laboratorios Del Dr. Esteve, S. A. 4-methyl-4,5-dihydro-1h-pyrazole-3-carboxamide useful as a cannabinoid cb1 neutral antagonist
WO2011160037A2 (en) * 2010-06-17 2011-12-22 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Process for the preparation of a single enantiomer of 3-aminopiperidine dihydrochloride
CN103435538A (zh) * 2013-08-08 2013-12-11 爱斯特（成都）医药技术有限公司 (r)-3-氨基哌啶盐酸盐的制备方法
CN104007202A (zh) * 2014-06-10 2014-08-27 河北科技大学 一种3-氨基哌啶的hplc分析方法
CN104034814A (zh) * 2014-06-10 2014-09-10 河北科技大学 3-氨基哌啶的hplc分析方法
CN104178536A (zh) * 2014-07-31 2014-12-03 洛阳华荣生物技术有限公司 一种r-3-氨基哌啶的生物制备方法
CN104133018A (zh) * 2014-08-06 2014-11-05 济南爱思医药科技有限公司 一种r-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHITTABATHINA VENKATA RAGHUNADHA BABU 等: "Estimation of Enantiomeric Impurity in Piperidin-3-Amine by Chiral HPLC With Precolumn Derivatization", 《CHIRALITY》 *
RUMIKO SAKURAI 等: "Dielectrically controlled resolution (DCR) of 3-aminopiperidine via diastereomeric salt formation with N-tosyl-(S)-phenylalanine", 《TETRAHEDRON: ASYMMETRY》 *
刘军 等: "3-甲氨基哌啶二盐酸盐合成研究", 《广东化工》 *
江洁滢 等: "（R）-3-氨基哌啶双盐酸盐的合成工艺研究", 《化学研究与应用》 *
穆飞虎 等: "3-甲氨基哌啶二盐酸盐的合成", 《化学试剂》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113341053A (zh) * 2021-04-13 2021-09-03 河北科技大学 一种1-萘乙胺手性纯度的分析方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105675782B (zh) 2017-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104034814B (zh) 3-氨基哌啶的hplc分析方法
CN101680904A (zh) 使用具有两性离子固定相的hilic与质谱对甲基丙二酸和丁二酸的定量检测
CN108802256B (zh) 一种单乙醇胺含量的检测方法
Chia et al. Simultaneous derivatization and extraction of primary amines in river water with dynamic hollow fiber liquid-phase microextraction followed by gas chromatography–mass spectrometric detection
Williams et al. Analysis of anthraquinone sulphonates: comparison of capillary electrophoresis with high-performance liquid chromatography
CN104007202B (zh) 一种3-氨基哌啶的hplc分析方法
Badaloni et al. Combination of HPLC “inverted chirality columns approach” and MS/MS detection for extreme enantiomeric excess determination even in absence of reference samples. Application to camptothecin derivatives
CN105758955A (zh) 一种测定水环境中抗生素的方法
Gong et al. Miniaturized ionic liquid dispersive liquid–liquid microextraction in a coupled-syringe system combined with UV for extraction and determination of danazol in danazol capsule and mice serum
CN105510510B (zh) 一种2‑氨基丁醇手性纯度的hplc分析方法
CN105510263B (zh) 一种3-氨基哌啶异构体的hplc分析方法
CN105675782A (zh) 一种3-氨基哌啶手性纯度的分析方法
CN103657147A (zh) 油品族组成分离的方法
CN105699509B (zh) 一种3-氨基丁醇对映异构体的分离检测方法
CN109847407B (zh) 一种戊柔比星的纯化方法
Mikuš et al. Analysis of enantiomers in biological matrices by charged cyclodextrin-mediated capillary zone electrophoresis in column-coupling arrangement with capillary isotachophoresis
CN105699582B (zh) 一种3‑氨基哌啶异构体的hplc检测方法
CN102565208B (zh) 一种硫酸依替米星新的检测方法
CN109444306A (zh) 一种高效液相荧光色谱法检测水中微囊藻毒素-lr的方法
CN105675783A (zh) 一种3-氨基丁醇手性纯度的hplc分析方法
CN104251827A (zh) 一种溶液中汞离子或银离子浓度的测定方法
Murugan et al. A review on method development and validation by using HPLC
CN105510509B (zh) 一种3‑氨基哌啶对映异构体过量率的测定方法
CN104502473A (zh) 一种利用hplc法检测单氰胺的定量方法
CN107677735A (zh) 一种(s)‑2‑氨基丙醇的hplc分析方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20170412

Termination date: 20180123