CN105646122A - 一种含二氟甲硫基的化合物、其制备方法及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种含二氟甲硫基的化合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种含二氟甲硫基的化合物的制备方法：将化合物2、化合物4或化合物6，与化合物1进行亲核取代反应，得到所述的含有二氟甲硫基的化合物即可。本发明的二氟甲硫基的化合物可作为新的二氟甲硫基化试剂，其制备方法可以通过一步反应引入二氟甲硫基、反应条件温和、适用的底物范围广、反应转化率高、收率高、制得的产品纯度好、有广阔的工业化生产前景。

Description

一种含二氟甲硫基的化合物、其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及一种含二氟甲硫基的化合物、其制备方法及应用。
背景技术
含氟官能团在医药和农药中是一类重要的结构单元，引入氟官能团能有效的增加代谢稳定性，同时提高脂溶性，可以更好的渗透过细胞膜，提高药效。二氟甲硫基是含氟官能团中一类重要的基团，它具有很强的电负性以及非常好的脂溶性，所以将二氟甲硫基引入到有机小分子中能够产生非常重要的作用。
目前报道的含有二氟甲硫基的医药、农药等化合物很少，主要有以下几个：
化合物I是一种β-内酰胺类抗生素(JournalofFluorineChemistry，2011，132，792-798)；化合物II是杜邦公司开发成功的杀虫杀螨剂，结构较为新颖(江苏化工，2002，30(2)，13-17)；化合物III是由日本三菱化学株式会社开发的苯基吡唑类杀虫剂，是氟虫腈的同系物，防治对象与pyrafluprole相似，是γ-氨基丁酸作用剂(现代农药，2013，12(1)，1-7)；化合物IV是由日本组合化学工业株式会社开发的磺胺类除草剂，主要用于水稻田防除芽前杂草，该除草剂为乙酰乳酸合成酶抑制剂(现代农药，2013，12(1)，1-7)。
目前分子中直接引入三氟甲硫基的方法发展比较成熟，已经成熟的三氟甲硫基试剂有以下几种：①文献Y.L.Yagupolskii，JournalofFluorineChemistry.2003，119，101-107中报道的MSCF3，M＝Ag，Cu；②文献T.Billard，J.Org.Chem.，2008，73，9362-9365中报道的③文献N.Shibata，J.Am.Chem.Soc.2013，135，8782-8785中报道的④文献Q.Shen，Angew.Chem.Iht.Ed.2013，52，3457-3460中报道的⑤文献M.Rueping，Angew.Chem.，Iht.Ed.2014，53，1650-1653中报道的⑥文献Q.Shen，Angew.Chem.Iht.Ed.2014，53，9316-9320中报道的
但是，由于AgSCF3或CuSCF3稳定性较好，上面的⑤、⑥的三氟甲硫基化试剂可以通过相应的氯化物和AgSCF3或CuSCF3反应制得，而对应的AgSCF2H或CuSCF2H则是很不稳定的，在制备过程中容易变坏，进而限制了利用此方法来制备二氟甲硫基化试剂。
同时，目前文献中还没有直接引入二氟甲硫基(SCF2H)方法的报道，主要是间接引入法。间接引入法早期是JournalofFluorineChemistry，1976，8，305-309中报道的，通过XeF2氟化的方法。
后来主要是硫醇或硫酚在碱作用下经过二氟卡宾的插入，最后获得目标产物，如下：
(参考文献TetrahedronLetters，1965，7，403-406)
(参考文献Org.Lett.，2013，15，5036-5039)
(参考文献Chin.J.Chem.2011，29，2717-2721)
FSO2CF2CO2H(参考文献JournalofFluorineChemistry，1989，44，433-40)
TMSCF2Br(参考文献Angew.Chem.Iht.Ed.，2013，52，12390)
(参考文献Org.Lett.，2009，11，2109)
(参考文献JournalofFluorineChemistry，2011，132，792-798)
但是这些方法首先需要制备含巯基的硫醇或硫酚等底物，而在很多分子中(特别是比较复杂的药物分子中)引入巯基的难度较大，底物也受限，所以大大限制了引入二氟甲硫基方法的发展，进而限制了含二氟甲硫基团的医药、农药品种的发展。
因此，解决目前还没有二氟甲硫基化试剂的问题，发展第一个有效的二氟甲硫基化试剂，寻找步骤简便、适用底物范围广、反应条件温和、转化率高、收率高、适合于工业化生产的含二氟甲硫基的化合物的制备方法，以制得脂溶性和药效较好的含二氟甲硫基的化合物，进而为发现有潜在活性的药物分子奠定基础，是目前急需解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中少见含二氟甲硫基的化合物，其制备步骤繁琐、反应条件苛刻、适用底物有限、反应转化率低、收率低、制得的产品纯度低、不适合于工业化生产等缺陷，而提供了一种含二氟甲硫基的化合物、其制备方法及应用。本发明的二氟甲硫基的化合物可作为新的二氟甲硫基化试剂，其制备方法可以通过一步反应引入二氟甲硫基、反应条件温和、适用的底物范围广、反应转化率高、收率高、制得的产品纯度好、有广阔的工业化生产前景。
本发明提供了一种含二氟甲硫基的化合物的制备方法：将化合物2、化合物4或化合物6，与化合物1进行亲核取代反应，得到所述的含有二氟甲硫基的化合物即可；
当所述的化合物1与所述的化合物2进行亲核取代反应时，其优选包括以下步骤：在有机溶剂中，在路易斯酸存在下，将所述的化合物1与所述的化合物2进行亲核取代反应，得到化合物3即可；所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和卤代芳烃类溶剂中的一种或多种；
其中，R1为取代或未取代的苯基；R2为氢原子或C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基)；所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子)、C1～C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基)和C1～C6的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基)中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”为在任意可取代的位置进行取代；
当所述的R2为氢原子时，所述的亲核取代反应的温度为60℃～120℃；
当所述的化合物1与所述的化合物4进行亲核取代反应时，其优选包括以下步骤：在有机溶剂中，将所述的化合物1与所述的化合物4进行亲核取代反应，得到化合物5即可；所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和卤代芳烃类溶剂中的一种或多种；
其中，R3为氢原子、甲基或乙基，R5为氢原子或C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基)，R4为取代或未取代的苯基；所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氯原子)、C1～C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基)和C1～C6的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基)中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”为在任意可取代的位置进行取代；
当所述的R3为甲基或乙基时，所述的R3、所述的R4与两者之间的碳和氮可成苯并五元氮杂环(例如)或苯并六元氮杂环(例如)；
当所述的化合物1与所述的化合物6进行亲核取代反应时，其优选包括以下步骤：在有机溶剂中，将所述的化合物1与所述的化合物6进行亲核取代反应，得到化合物7即可；所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和卤代芳烃类溶剂中的一种或多种；
其中，R6为“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”(优选“取代或未取代的嘧啶基”、“取代或未取代的苯并噁唑基”或“取代或未取代的苯并噻唑基”；所述的“嘧啶基”可以为所述的“苯并噁唑基”可以为所述的“苯并噻唑基”可以为)或“取代或未取代的苯基”；所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”为独立地被卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选溴原子)、C1～C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基)和C1～C6的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基)中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基可以相同或不同；所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”为在任意可取代的位置进行取代。
在所述的含二氟甲硫基的化合物的制备方法中，所述的化合物2优选如下任一化合物：
在所述的含二氟甲硫基的化合物的制备方法中，所述的化合物4优选如下任一化合物：
在所述的含二氟甲硫基的化合物的制备方法中，所述的化合物6优选如下任一化合物：
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应优选在保护气体保护下进行；所述的保护气体可为本领域常规的保护气体，优选氦气、氩气、氮气和氖气中的一种或多种。
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的路易斯酸为本领域常规的路易斯酸，优选三氟化硼、樟脑磺酸、对甲苯磺酸和三甲基氯硅烷中的一种或多种，进一步优选三甲基氯硅烷。
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的卤代烃类溶剂可为本领域常规的卤代烃类溶剂，优选为氯代烃类溶剂，进一步优选为二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂可为本领域常规的芳烃类溶剂，优选为甲苯；所述的卤代芳烃类溶剂可为本领域常规的卤代芳烃类溶剂，优选三氟甲基苯。
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的有机溶剂与所述的化合物2的体积摩尔比可为本领域常规的体积摩尔比，优选5L/mol～50L/mol，进一步优选9L/mol～15L/mol。
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的路易斯酸与所述的化合物2的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选1～3，进一步优选1～1.5。
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的化合物1与所述的化合物2的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选1～3，进一步优选1.2～2.0，例如1.5。
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应可在封闭条件下进行；优选当所述的亲核取代反应的温度高于所述的有机溶剂的常压(0.1MPa)沸点时，采用封闭条件。
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，当所述的R2为氢原子时，所述的亲核取代反应的温度优选为80℃～100℃。
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，当所述的R2为C1～C4的烷基时，所述的亲核取代反应的温度可为本领域该类亲核取代反应的常规的温度，优选50℃～120℃，进一步优选60℃～100℃，例如80℃。
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中该类亲核取代反应的常规监测方法(例如19FNMR)进行监测，一般以化合物2消失时为反应终点，反应时间优选4小时～24小时，进一步优选8小时～16小时。
在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应优选包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂，快速柱色谱分离得到纯化后的化合物3。所述的快速柱色谱分离的方法和条件可以采用本领域中该类操作的常规方法和条件。
在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应优选在保护气体保护下进行；所述的保护气体可为本领域常规的保护气体，优选氦气、氩气、氮气和氖气中的一种或多种。
在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的卤代烃类溶剂可为本领域常规的卤代烃类溶剂，优选为氯代烃类溶剂，进一步优选为二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂可为本领域常规的芳烃类溶剂，优选为甲苯；所述的卤代芳烃类溶剂可为本领域常规的卤代芳烃类溶剂，优选三氟甲基苯。
在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的有机溶剂与所述的化合物4的体积摩尔比可为本领域常规的体积摩尔比，优选5L/mol～50L/mol，进一步优选5L/mol～20L/mol，例如9L/mol。
在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的化合物1与所述的化合物4的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选1～3，进一步优选1～1.5。
在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应可在路易斯酸存在的条件下进行；所述的路易斯酸为本领域常规的路易斯酸，优选三甲基氯硅烷；所述的路易斯酸与所述的化合物4的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选1～3，进一步优选1～1.5。
在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应可在封闭条件下进行；优选当所述的亲核取代反应的温度高于所述的有机溶剂的常压(0.1MPa)沸点时，采用封闭条件。
在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的温度可以为本领域中该类亲核取代反应的常规的温度，优选40℃～120℃，进一步优选60℃～100℃，例如80℃。
在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中该类亲核取代反应的常规监测方法(例如19FNMR)进行监测，一般以化合物4消失时为反应终点，反应时间优选4小时～24小时，进一步优选10小时～16小时。
在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应优选包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂，快速柱色谱分离得到纯化后的化合物5。所述的快速柱色谱分离的方法和条件可以采用本领域中该类操作的常规方法和条件。
在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应优选在保护气体保护下进行；所述的保护气体可为本领域常规的保护气体，优选氦气、氩气、氮气和氖气中的一种或多种。
在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的卤代烃类溶剂可为本领域常规的卤代烃类溶剂，优选为氯代烃类溶剂，进一步优选为二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂可为本领域常规的芳烃类溶剂，优选为甲苯；所述的卤代芳烃类溶剂可为本领域常规的卤代芳烃类溶剂，优选三氟甲基苯。
在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的有机溶剂与所述的化合物6的体积摩尔比可为本领域常规的体积摩尔比，优选5L/mol～50L/mol，进一步优选9L/mol～15L/mol。
在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的化合物1与所述的化合物6的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选1～3，进一步优选1～1.5。
在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应可在封闭条件下进行；优选当所述的亲核取代反应的温度高于所述的有机溶剂的常压(0.1MPa)沸点时，采用封闭条件。
在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应可在路易斯酸存在的条件下进行；所述的路易斯酸为本领域常规的路易斯酸，优选三甲基氯硅烷；所述的路易斯酸与所述的化合物6的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选1～3，进一步优选1～1.5。
在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的温度可以为本领域中该类亲核取代反应的常规的温度，优选40℃～120℃，进一步优选60℃～80℃。
在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中该类亲核取代反应的常规监测方法(例如19FNMR)进行监测，一般以化合物6消失时为反应终点，反应时间优选1小时～24小时，进一步优选1小时～16小时。
在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应优选包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂，快速柱色谱分离得到纯化后的化合物7。所述的快速柱色谱分离的方法和条件可以采用本领域中该类操作的常规方法和条件。
较佳地，在所述的含二氟甲硫基的化合物的制备方法中，还包括以下步骤：在溶剂中，将N-硫氯邻苯酰亚胺与SIPrAgCF2H([SIPr＝1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑])进行亲核取代反应，得到所述的化合物1即可；
所述的化合物1的制备方法可以为本领域中该类亲核取代反应的常规方法和条件，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
在所述的化合物1的制备方法中，所述的溶剂优选芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂、亚砜类溶剂、酰胺类溶剂和醇类溶剂中的一种或多种；进一步优选芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂、亚砜类溶剂和酰胺类溶剂中的一种或多种；再进一步优选芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种。所述的芳烃类溶剂优选甲苯。所述的卤代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷和三氯甲烷中的一种或多种，进一步优选氯仿或二氯甲烷。所述的醚类溶剂优选乙醚、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种，进一步优选四氢呋喃。所述的酯类溶剂优选乙酸乙酯。所述的酮类溶剂优选丙酮和/或N-甲基吡咯烷酮，进一步优选丙酮。所述的腈类溶剂优选乙腈。所述的亚砜类溶剂优选二甲基亚砜。所述的酰胺类溶剂优选N，N-二甲基甲酰胺。所述的醇类溶剂优选甲醇。所述的溶剂最优选甲苯、二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷或乙腈。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的溶剂与所述的N-硫氯邻苯酰亚胺的体积质量比优选8mL/g～30mL/g，进一步优选10mL/g～20mL/g。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的SIPrAgCF2H与所述的N-硫氯邻苯酰亚胺的摩尔比优选1∶1～2∶1。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度优选-10℃～40℃，进一步优选10℃～30℃。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监控，一般以所述的N-硫氯邻苯酰亚胺消失时为反应终点，所述的亲核取代反应的时间优选1小时～12小时，进一步优选1小时～4小时。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的SIPrAgCF2H可以按照文献NatureCommunications，2014，5，5405中报道的方法制备。
本发明还提供了一种化合物3，
其中，R1和R2的定义均同上所述，优选如下任一化合物：
本发明还提供了一种化合物5，
其中，R3、R4和R5的定义均同上所述，优选如下任一化合物：
本发明还提供了一种化合物7，
其中，R6的定义均同上所述，优选如下任一化合物：
本发明还提供了上述的化合物3、化合物5或化合物7作为二氟甲硫基化试剂的应用，所述的应用较佳地包括下述步骤：在卤代烃类溶剂中，在路易斯酸的存在下，将所述的化合物3、化合物5或化合物7，与化合物8进行亲核取代反应，得到化合物9即可；
其中，R7为氢原子或卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选为氟原子)；所述的R7可在所述的化合物8的吲哚环的任一位置上进行取代，较佳地在所述的化合物8的吲哚环的5位上进行取代6
在制备所述的化合物9的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应优选在保护气体保护下进行；所述的保护气体可为本领域常规的保护气体，优选氦气、氩气、氮气和氖气中的一种或多种。
在制备所述的化合物9的亲核取代反应中，所述的卤代烃类溶剂可为本领域常规的卤代烃类溶剂，优选为氯代烃类溶剂，进一步优选为二氯甲烷和/或1，2-二氯乙烷。
在制备所述的化合物9的亲核取代反应中，所述的卤代烃类溶剂与所述的化合物8的体积摩尔比可为本领域常规的体积摩尔比，优选3L/mol～20L/mol，进一步优选6L/mol～9L/mol。
在制备所述的化合物9的亲核取代反应中，所述的化合物3、化合物5或化合物7，与所述的化合物8的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选1～3，进一步优选1～1.2。
在制备所述的化合物9的亲核取代反应中，所述的路易斯酸为本领域常规的路易斯酸，优选三甲基氯硅烷；所述的路易斯酸与所述的化合物8的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选1～3，进一步优选1～1.5。
在制备所述的化合物9的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应可在封闭条件下进行；优选当所述的亲核取代反应的温度高于所述的卤代烃类溶剂的常压(0.1MPa)沸点时，采用封闭条件。
在制备所述的化合物9的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的温度可以为本领域中该类亲核取代反应的常规的温度，优选80℃～120℃。
在制备所述的化合物9的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中该类亲核取代反应的常规监测方法(例如19FNMR)进行监测，一般以化合物8消失时为反应终点，反应时间优选12小时～24小时。
在制备所述的化合物9的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应优选包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂，快速柱色谱分离得到纯化后的化合物9。所述的快速柱色谱分离的方法和条件可以采用本领域中该类操作的常规方法和条件。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明中，SIPrAgCF2H可以按照文献NatureCommunications，2014，5，5405中报道的方法制备。
本发明中，ND表示未观察到产物；NR表示未反应；RT表示室温，即10℃～40℃；C(％，19FNMR)表示核磁检测的收率。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“卤素”表示氟、氯、溴、碘或砹。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷基”为包括具有指定碳原子数目的支链或直链的饱和脂肪族烃基；如在“C1～C10烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10个碳原子的基团，例如，“C1～C10烷基”具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷氧基”表示烷基与氧原子连接后的生成基团，即R为烷基。
本发明中，所述的确定了碳数范围的“Cx1～Cy1”的取代基(x1和y1为整数)、如“Cx1～Cy1”的烷基、“Cx1～Cy1”的烷氧基、“Cx1～Cy1”的芳基、“Cx1～Cy1”的杂芳基或“Cx1～Cy1”的烷氧基羰基，均表示未包含取代基的碳数，例如C1～C10烷基表示未包含取代基的C1～C10烷基。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“杂芳基”表示各环中可高达15个原子的稳定单环或者二环，其中至少一个环是芳香环并且含有1-4个选自0、N和S的杂原子；在此定义范围内的杂环芳基包括但不限于：吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、吲哚基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉。正如以下杂环的定义一样，“杂环芳基”还应当理解为包括任何含氮杂芳基的N-氧化物衍生物。在其中杂环芳基取代基是二环取代基并且一个环是非芳香环或者不包含杂原子的情况下，可以理解，连接分别通过芳环或者通过包含环的杂原子进行。
本发明的积极进步效果在于：本发明的二氟甲硫基的化合物可作为新的二氟甲硫基化试剂，其制备方法可以通过一步反应引入二氟甲硫基、反应条件温和、适用的底物范围广、反应转化率高、收率高、制得的产品纯度好、有广阔的工业化生产前景。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
操作步骤：氩气条件下，0.7mmol苯胺、1.05mmol化合物1和0.7mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物40mg，分离收率33％，氢谱显示纯度大于98％。
N-二氟甲硫基-苯胺。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.32-7.25(m，2H)，7.13-7.09(m，2H)，7.03-6.92(m，1H)，6.62(t，J＝56.0Hz，1H)，5.10(s，1H)ppm；19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-101.4(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(125MHz，CDCl3)δ145.00，129.38，129.29，121.90(t，J＝276.2Hz)，115.10ppm.MS(EI)：175.
筛选条件如表1所示，表中未提及的条件均如实施例1：
表1
实施例2
操作步骤：氩气条件下，0.7mmolN-甲基苯胺、1.05mmol化合物1和0.7mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物125.7mg，分离收率95％，氢谱显示纯度大于98％。
N-甲基-N-二氟甲硫基-苯胺。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.37-7.30(m，2H)，7.29-7.24(m，2H)，7.03-6.96(m，1H)，6.63(t，J＝56.0Hz，1H)，3.52(s，3H)ppm；19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-101.4(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(125MHz，CDCl3)δ148.66，130.32，128.98，121.19(t，J＝276.2Hz)，115.95，46.17ppm.MS(EI)：189.
筛选条件如表2所示，表中未提及的条件均如实施例2：
表2
实施例3
操作步骤：氩气条件下，0.7mmol苄胺和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物127mg，分离收率96％，氢谱显示纯度大于98％。
N-二氟甲硫基-苄胺。1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，7.25(d，J＝8.0Hz，2H)，6.61(t，J＝56.0Hz，1H)，4.15(d，J＝8.0Hz，2H)，2.97(s，1H)；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-100.3(d，J＝56.2Hz，2F)；13CNMR(125MHz，CDCl3，293K，TMS)δ137.34，133.57，129.59，128.73，122.67(t，J＝275Hz)，57.24ppm.MS(EI)：m/z(％)189.
筛选条件如表3所示，表中未提及的条件均如实施例3：
表3
化合物1与苄胺的摩尔比 添加剂 溶剂 温度 C(％，19FNMR)
筛选例12 1.5 TMSCl(1.5equiv) DCM 50 10
筛选例13 1.5 TMSCl(1.5equiv) DCM 80 32
实施例3 1.5 无 DCM 80 96
筛选例14 1.5 无 甲苯 80 100
筛选例15 1.5 无 PhCF3 80 100
实施例4
操作步骤：氩气条件下，0.7mmol4-甲氧基苄胺和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL甲苯，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物152mg，分离收率99％，氢谱显示纯度大于98％。
N-二氟甲硫基-4-甲氧基苄基胺：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.23(d，J＝8.0Hz，2H)，6.87(d，J＝8.0Hz，2H)，6.59(t，J＝56.0Hz，1H)，4.10(d，J＝4.0Hz，2H)，3.80(s，3H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-100.3(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ159.24，131.12，129.59，122.86(t，J＝225.5Hz)，113.95，57.46，55.27ppm；MS(EI)：m/z(％)218，133，121(100)，91，77，65，51，39.
实施例5
操作步骤：氩气条件下，0.7mmol4-氯苄胺和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL甲苯，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物115mg，分离收率74％，氢谱显示纯度大于98％。
N-二氟甲硫基-4-氯苄基胺：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K,TMS)δ7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.25(d，J＝8.0Hz，2H)，6.61(t，J＝56.0Hz，1H)，4.15(d，J＝8.0Hz，2H)，2.97(s，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-100.3(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ137.34，133.57，129.59，128.73，122.67(t，J＝221.5Hz)，57.24ppm；MS(EI)：m/z(％)222，137，125(100)，110，98，89，75，63，51，39.
实施例6
操作步骤：氩气条件下，0.7mmol1-苯基乙胺和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL甲苯，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物120mg，分离收率85％，氢谱显示纯度大于98％。
N-二氟甲硫基-1-苯基乙胺：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.33(m，J＝8.0，4.0Hz，5H)，6.52(t，J＝56.0Hz，1H)，4.17(m，J＝4.0Hz，1H)，3.07(s，1H)，1.47(d，J＝8.0Hz，3H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-100.4(qd，J＝247.5，56.25Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ143.97，128.61，127.72，126.75，123.02(t，J＝220.5Hz)，61.27，22.75ppm；MS(EI)：m/z(％)202，187，135，105(100)，77，51，42.
实施例7
操作步骤：氩气条件下，0.7mmol1，2，3，4-四氢异喹啉和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL甲苯，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物120mg，分离收率80％，氢谱显示纯度大于98％。
2-(二氟甲硫基)-1，2，3，4-四氢异喹啉：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.16(t，J＝4.0Hz，2H)，7.12(t，J＝4.0Hz，1H)，6.99(t，J＝4.0Hz，1H)，6.84(t，J＝56.0Hz，1H)，4.40(s，2H)，3.50(t，J＝8.0Hz，2H)，2.94(t，J＝8.0Hz，2H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-97.8(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ134.58，133.27，129.01，126.46，126.00，125.96，123.37(t，J＝221.5Hz)，59.14，55.66，29.71ppm；MS(EI)：m/z(％)214(100)，163，134，117，104，91，77，63，51，39.
实施例8
操作步骤：氩气条件下，0.7mmol苯硫酚和1.05mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物121mg，分离收率90％，氢谱显示纯度大于98％。
1-苯基-2-二氟甲基-二硫烷。1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.48(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，6.78(t，J＝56.0Hz，1H)；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.2(d，J＝56.2Hz，2F)；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ134.60，133.96，130.87，129.42，121.94(t，J＝281.9Hz)ppm.MS(EI)：m/z(％)192.
筛选条件如表4所示，表中未提及的条件均如实施例8：
表4
实施例9
操作步骤：氩气条件下，0.6mmol苯并[d]噁唑-2-硫醇和0.9mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物134mg，分离收率90％，氢谱显示纯度大于98％。
2-二氟甲基过硫基-苯并[d]噁唑：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.67-7.71(m，1H)，7.49-7.53(m，1H)，7.32-7.36(m，2H)，7.01(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-93.3(d，J＝0.0Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ125.54，125.00，120.57(t，J＝225.5Hz)，119.83，110.54ppm；MS(EI)：m/z(％)232，182(100)，149，137，121，90，78，63，51，39.
实施例10
操作步骤：氩气条件下，0.6mmol苯并[d]噻唑-2-硫醇和0.9mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物120mg，分离收率86％，氢谱显示纯度大于98％。
2-二氟甲基过硫基-苯并[d]噻唑：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.91(dd，J＝8.0Hz，J＝0.8Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，7.46(td，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.36(td，J＝8.0，1.2Hz，1H)，6.94(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.0(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ168.01，154.36，136.13，126.59，125.31，122.64，121.24，121.11(t，J＝226.5Hz)ppm；MS(EI)：m/z(％)248，198(100)，166，153，139，121，107，90，68，51，39.
实施例11
操作步骤：氩气条件下，0.6mmol4，6-二甲基嘧啶-2-硫醇和0.9mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物120mg，分离收率90％，氢谱显示纯度大于98％。
2-二氟甲基过硫基-4，6-二甲基嘧啶：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ6.86(t，J＝56.0Hz，1H)，6.84(s，1H)，2.45(s，6H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-93.9(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ168.14，167.98(t，J＝1.0Hz)，121.81(t，J＝225.5Hz)，117.91，23.82ppm；MS(EI)：m/z(％)221，171(100)，139，107，97，82，67，51，39.
实施例12
操作步骤：氩气条件下，0.6mmol4-甲基苯硫酚和0.9mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物106mg，分离收率86％，氢谱显示纯度大于98％。
1-对甲基苯基-2-二氟甲基-二硫烷：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K,TMS)δ7.47(d，J＝8.0Hz，2H)，7.16(d，J＝8.0Hz，2H)，6.80(t，J＝56.0Hz，1H)，2.35(s，3H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.1(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ138.97，132.04，130.48，130.05，122.52(t，J＝225.5Hz)，21.15ppm；MS(EI)：m/z(％)205(100)，154，122，91，77，65，51，39.
实施例13
操作步骤：氩气条件下，0.6mmol4-溴苯硫酚和0.9mmol化合物1置于25mL封管中，然后加入6.0mL二氯甲烷，80℃反应16小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经HPLC得到相应的二氟甲硫基化产物102mg，分离收率63％，氢谱显示纯度大于98％。
1-对溴苯基-2-二氟甲基-二硫烷：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.44(dd，J＝12.0，8.0Hz，4H)，6.79(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.2(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ134.66，132.35，130.92，122.60，121.94(t，J＝225.5Hz)ppm；MS(EI)：m/z(％)271(100)，220，188，155，139，107，95，82，69，51，38.
实施例14化合物1的合成
N-硫氯邻苯酰亚胺(5.0g，23.6mmol)与SIPrAgCF2H(13.0g，23.6mmol)在溶剂中(100mL)，室温下(10℃～30℃)搅拌4小时反应得到化合物1，产率60％～82％，氢谱显示纯度大于98％。化合物1，室温条件为白色固体或淡黄白色固体，稳定，可溶于氯仿，乙酸乙酯或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等有机溶剂。
化合物1(N-二氟甲硫基邻苯酰亚胺)(N-(difluoromethylthio)phthalimide)：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ7.97(dd，J＝4.0，4.0Hz，2H)，7.83(dd，J＝4.0，4.0Hz，2H)，6.80(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-98.6(d，J＝56.2Hz，2F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ166.76，135.13，131.69，124.42(t，J＝224.5Hz)，118.76ppm；IR(KBr)：ν＝3089，3003，1784，1746，1718，1470，1363，1346，1281，1088，1057，1041，868，798，786，714，696，688，572，526，441cm-1.MS(EI)：m/z(％)229，196，179(100)，162，147，130，104，90，76，63，50，39.
其他条件同上所述，N-硫氯邻苯酰亚胺与SIPrAgCF2H在不同溶剂中的反应情况见表5：
表5N-硫氯邻苯酰亚胺与SIPrAgCF2H在不同溶剂中的反应情况表
效果实施例1
操作步骤：氩气条件下，0.5mmol5-氟吲哚、0.6mmolN-甲基-N-二氟甲硫基-苯胺和0.75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3.0mL二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，80-120℃反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物92.2mg，分离收率85％，氢谱显示检测纯度大于98％。
3-二氟甲硫基-5-氟吲哚(3-((difluoromethyl)thio)-5-fluoro-1H-indole)：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ8.46(s，1H)，7.47(d，J＝4.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，7.01(td，J＝8.0，4.0Hz，1H)，6.66(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.1(d，J＝52.5Hz，2F)，-92.1(td，J＝7.5，3.75Hz，1F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ159.85，157.96，133.48，132.50，130.64(d，J＝8.0Hz)，120.68(t，J＝221.5Hz)，112.47(d，J＝8.0Hz)，111.83(d，J＝12.0Hz)，104.52(d，J＝19.1Hz)ppm；MS(EI)：m/z(％)198，159，147(100)，120，103，92，77，68，51.39.
效果实施例2
操作步骤：氩气条件下，0.5mmol5-氟吲哚、0.6mmolN-二氟甲硫基-1-苯基乙胺和0.75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3.0mL二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，80-120℃反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物86.8mg，分离收率80％，氢谱显示检测纯度大于98％。
3-二氟甲硫基-5-氟吲哚(3-((difluoromethyl)thio)-5-fluoro-1H-indole)：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ8.46(s，1H)，7.47(d，J＝4.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，7.01(td，J＝8.0，4.0Hz，1H)，6.66(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.1(d，J＝52.5Hz，2F)，-92.1(td，J＝7.5，3.75Hz，1F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ159.85，157.96，133.48，132.50，130.64(d，J＝8.0Hz)，120.68(t，J＝221.5Hz)，112.47(d，J＝8.0Hz)，111.83(d，J＝12.0Hz)，104.52(d，J＝19.1Hz)ppm；MS(EI)：m/z(％)198，159，147(100)，120，103，92，77，68，51.39.
效果实施例3
操作步骤：氩气条件下，0.5mmol5-氟吲哚、0.6mmol1-对溴苯基-2-二氟甲基-二硫烷和0.75mmol三甲基氯硅烷置于25mL封管中，然后加入3.0mL二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，80-120℃反应12-24小时。反应结束后，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的二氟甲硫基化产物84.6mg，分离收率78％，氢谱显示检测纯度大于98％。
3-二氟甲硫基-5-氟吲哚(3-((difluoromethyl)thio)-5-fluoro-1H-indole)：1HNMR(400MHz，CDCl3，293K，TMS)δ8.46(s，1H)，7.47(d，J＝4.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，7.01(td，J＝8.0，4.0Hz，1H)，6.66(t，J＝56.0Hz，1H)ppm；19FNMR(375MHz，CDCl3)δ-92.1(d，J＝52.5Hz，2F)，-92.1(td，J＝7.5，3.75Hz，1F)ppm；13CNMR(100.7MHz，CDCl3，293K，TMS)δ159.85，157.96，133.48，132.50，130.64(d，J＝8.0Hz)，120.68(t，J＝221.5Hz)，112.47(d，J＝8.0Hz)，111.83(d，J＝12.0Hz)，104.52(d，J＝19.1Hz)ppm；MS(EI)：m/z(％)198，159，147(100)，120，103，92，77，68，51，39.

Claims (10)

1.一种含二氟甲硫基的化合物的制备方法，其特征在于：将化合物2、化合物4或化合物6，与化合物1进行亲核取代反应，得到所述的含有二氟甲硫基的化合物即可；
当所述的化合物1与所述的化合物2进行亲核取代反应时，包括以下步骤：在有机溶剂中，在路易斯酸存在下，将所述的化合物1与所述的化合物2进行亲核取代反应，得到化合物3即可；所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和卤代芳烃类溶剂中的一种或多种；
其中，R1为取代或未取代的苯基；R2为氢原子或C1～C4的烷基；所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被卤素原子、C1～C6的烷基和C1～C6的烷氧基中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同；
当所述的R2为氢原子时，所述的亲核取代反应的温度为60℃～120℃；
当所述的化合物1与所述的化合物4进行亲核取代反应时，包括以下步骤：在有机溶剂中，将所述的化合物1与所述的化合物4进行亲核取代反应，得到化合物5即可；所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和卤代芳烃类溶剂中的一种或多种；
其中，R3为氢原子、甲基或乙基，R5为氢原子或C1～C4的烷基，R4为取代或未取代的苯基；所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被卤素原子、C1～C6的烷基和C1～C6的烷氧基中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同；
当所述的R3为甲基或乙基时，所述的R3、所述的R4与两者之间的碳和氮形成苯并五元氮杂环或苯并六元氮杂环；
当所述的化合物1与所述的化合物6进行亲核取代反应时，包括以下步骤：在有机溶剂中，将所述的化合物1与所述的化合物6进行亲核取代反应，得到化合物7即可；所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和卤代芳烃类溶剂中的一种或多种；
其中，R6为“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”或“取代或未取代的苯基”；所述的“取代或未取代的C4～C8的杂芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”独立地为被卤素原子、C1～C6的烷基和C1～C6的烷氧基中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，当所述的R2为C1～C4的烷基时，所述的C1～C4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R1中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被卤素原子取代时，所述的卤素原子为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
和/或，当所述的R1中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷基取代时，所述的C1～C6的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R1中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷氧基取代时，所述的C1～C6的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；
和/或，当所述的R5为C1～C4的烷基时，所述的C1～C4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，所述的苯并五元氮杂环为
和/或，所述的苯并六元氮杂环为
和/或，当所述的R4中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被卤素原子取代时，所述的卤素原子为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
和/或，当所述的R4中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷基取代时，所述的C1～C6的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R4中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷氧基取代时，所述的C1～C6的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；
和/或，当所述的R6为“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”时，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”为“取代或未取代的嘧啶基”、“取代或未取代的苯并噁唑基”或“取代或未取代的苯并噻唑基”；
和/或，当所述的R6中，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被卤素原子取代时，所述的卤素原子为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
和/或，当所述的R6中，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷基取代时，所述的C1～C6的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R6中，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷氧基取代时，所述的C1～C6的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，当所述的R2为C1～C4的烷基时，所述的C1～C4的烷基为甲基；
和/或，当所述的R1中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷基取代时，所述的C1～C6的烷基为甲基；
和/或，当所述的R1中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷氧基取代时，所述的C1～C6的烷氧基为甲氧基；
和/或，当所述的R5为C1～C4的烷基时，所述的C1～C4的烷基为甲基；
和/或，当所述的R4中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被卤素原子取代时，所述的卤素原子为氯原子；
和/或，当所述的R4中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷基取代时，所述的C1～C6的烷基为甲基；
和/或，当所述的R4中，所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷氧基取代时，所述的C1～C6的烷氧基为甲氧基；
和/或，当所述的R6中，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”为“取代或未取代的嘧啶基”时，所述的“嘧啶基”为
和/或，当所述的R6中，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”为“取代或未取代的苯并噁唑基”时，所述的“苯并噁唑基”为
和/或，当所述的R6中，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”为“取代或未取代的苯并噻唑基”时，所述的“苯并噻唑基”为
和/或，当所述的R6中，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被卤素原子取代时，所述的卤素原子为溴原子；
和/或，当所述的R6中，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷基取代时，所述的C1～C6的烷基为甲基；
和/或，当所述的R6中，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1～2个的，取代或未取代的C4～C8的杂芳基”和“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”是指被C1～C6的烷氧基取代时，所述的C1～C6的烷氧基为甲氧基。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物2为如下任一化合物：
和/或，所述的化合物4为如下任一化合物：
和/或，所述的化合物6为如下任一化合物：
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应在保护气体保护下进行；
和/或，在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的路易斯酸为三氟化硼、樟脑磺酸、对甲苯磺酸和三甲基氯硅烷中的一种或多种；
和/或，在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂；所述的芳烃类溶剂为甲苯；所述的卤代芳烃类溶剂为三氟甲基苯；
和/或，在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的有机溶剂与所述的化合物2的体积摩尔比为5L/mol～50L/mol；
和/或，在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的路易斯酸与所述的化合物2的摩尔比为1～3；
和/或，在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的化合物1与所述的化合物2的摩尔比为1～3；
和/或，在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应在封闭条件下进行；
和/或，在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，当所述的R2为氢原子时，所述的亲核取代反应的温度为80℃～100℃；
和/或，在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，当所述的R2为C1～C4的烷基时，所述的亲核取代反应的温度为50℃～120℃；
和/或，在制备所述的化合物3的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的反应时间为4小时～24小时；
和/或，在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应在保护气体保护下进行；
和/或，在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂；所述的芳烃类溶剂为甲苯；所述的卤代芳烃类溶剂为三氟甲基苯；
和/或，在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的有机溶剂与所述的化合物4的体积摩尔比为5L/mol～50L/mol；
和/或，在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的化合物1与所述的化合物4的摩尔比为1～3；
和/或，在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应在路易斯酸存在的条件下进行；
和/或，在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应在封闭条件下进行；
和/或，在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的温度为40℃～120℃；
和/或，在制备所述的化合物5的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的反应时间为4小时～24小时；
和/或，在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应在保护气体保护下进行；
和/或，在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂；所述的芳烃类溶剂为甲苯；所述的卤代芳烃类溶剂为三氟甲基苯；
和/或，在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的有机溶剂与所述的化合物6的体积摩尔比为5L/mol～50L/mol；
和/或，在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的化合物1与所述的化合物6的摩尔比为1～3；
和/或，在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应在封闭条件下进行；
和/或，在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应在路易斯酸存在的条件下进行；
和/或，在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的温度为40℃～120℃；
和/或，在制备所述的化合物7的亲核取代反应中，所述的亲核取代反应的反应时间1小时～24小时。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：在溶剂中，将N-硫氯邻苯酰亚胺与SIPrAgCF2H进行亲核取代反应，得到所述的化合物1即可；所述的SIPrAgCF2H中SIPr为1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑；
7.一种化合物3、化合物5或化合物7，结构如下所示：
其中，R1和R2的定义如权利要求1～4中任一项所述；R3、R4和R5的定义如权利要求1～4中任一项所述；R6的定义如权利要求1～4中任一项所述。
8.如权利要求7所述的化合物3、化合物5或化合物7，其特征在于，
所述的化合物3为如下任一化合物：
所述的化合物5为如下任一化合物：
所述的化合物7为如下任一化合物：
9.如权利要求7所述的化合物3、化合物5或化合物7，作为二氟甲硫基化试剂的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，其包括下述步骤：在卤代烃类溶剂中，在路易斯酸的存在下，将所述的化合物3、化合物5或化合物7，与化合物8进行亲核取代反应，得到化合物9即可；
其中，R7为氢原子或卤素原子。
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