CN105640959A - 哌拉西林钠和他唑巴坦钠药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种哌拉西林钠和他唑巴坦钠药物组合物，其原料药为d95在120μm~80μm范围内哌拉西林钠微粉和他唑巴坦钠微粉。实验证明本发明药物组合物抗菌活性高、复溶性能好，产品安全性高。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域，涉及一种复方抗生素，具体涉及一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物。
背景技术
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠由美国惠氏公司开发成功，上市剂型为粉针剂，哌拉西林钠与他唑巴坦钠配比为8:1和4:1。哌拉西林是一种广谱的β-内酰胺类抗生素，在氨苄青霉素的氨基上引入了杂环取代的酰胺基，由于能够快速穿透多种革兰氏阳性菌的细胞膜，作用强而迅速，对绿脓杆菌有增强的作用，为抗菌谱更广的青霉素衍生物，但其具有引湿性，在室温溶液中很不稳定，将会导致形成颗粒物质。哌拉西林易被β-内酰胺酶破坏，而他唑巴坦是一种不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，其抑制活性远远超过克拉维酸和他唑巴坦。他唑巴坦与哌拉西林联合使用可持久灭活β-内酰胺酶，减少β-内酰胺酶对哌拉西林的破坏，从而使哌拉西林对产酶菌发挥抗菌作用。哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂临床用量大，疗效确切，市场前景好，但制剂产品存在稳定性方面的缺陷。
采用冷冻干燥法制备的过程，哌拉西林钠和他唑巴坦钠在配液及其干燥过程中处于溶液状态，易发生降解变质，导致产品质量不合格；并且上市普通制剂的稳定性差，不能满足有效期内的质量要求；药液在室温下不稳定，容易形成颗粒，尤其是冰冻保存的哌拉西林钠他唑巴坦钠溶液再融化后或制备成冻干粉针的产品重新配制成溶液时，放置时间越长颗粒生成的越多，静脉注射用溶液中的颗粒对病人危害很大，可能会导致输注静脉炎。
中国专利CN1802179A公开了美国惠氏公司通过在哌拉西林钠和他唑巴坦钠中加入离子螯合剂乙二胺四乙酸钠盐（EDTA）和缓冲剂柠檬酸钠，并控制药物与辅料之间的比例，解决了现有技术中在重构和解冻时药用组合物中形成微粒的问题，可安全用于胃肠外给药，不足之处在于离子螯合剂特别是乙二胺四乙酸（EDTA）的使用容易使得骨头中的钠、钾、钙离子流失，产生骨质疏松等风险。
中国专利CN101890016A和CN101890015A分别公开了一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的微球注射剂和脂质体注射剂，可在一定程度上改观普通注射剂稳定性差的问题。这些新型的注射制剂（脂质体注射剂、微球注射剂），与传统的注射给药相比具有一定优越性，但也存在着包封率低、易粘连聚集、易破裂、突释效应、可能引起免疫反应等问题。另外，这些新剂型在国内放大生产的成熟度尚不够，对制备工艺条件要求很苛刻，生产难度大，工艺重现性差，生产成本高，这无形中增大了患者的经济负担，因而也并不是最理想的选择。
据文献报道，但由于哌拉西林钠溶解性较差，在配药过程存在难溶现象，这给繁忙的临床工作带来许多麻烦，延缓病人的治疗(中国医学研究与临床，2005，3(5)25)。文献也报道了他唑巴坦钠存在类似的溶解性问题。哌拉西林纳和他唑巴坦纳组成的复方制剂(8∶1)或(4∶1)，由于它作用广而被临床广泛应用，其药品性状为白色粉末或类白色疏松块状物质，用0.9％的生理盐水稀释后长时间不能完全溶解，且经过反复稀释仍不能全部溶化(黑龙江医药.2005，18(1)71)。哌拉西林钠和他唑巴坦钠组成的复方制剂(8∶1)或(4∶1)，为了增加溶解性，通常将他唑巴坦钠或哌拉西林钠和他唑巴坦钠一起冻干后粉碎分装，特别当哌拉西林钠和他唑巴坦钠一起冻干，使用的溶剂水的量特别大，这使得能耗增加很多，工序增加、生产加工时间比直接的无菌粉分装增加成百上千倍，效果依然不能令人满意。由于β-内酰胺环容易水解，β-内酰胺类化合物处于溶液状态容易降解，较长时间放置导致有关物质增加，给用药安全带来极大的隐患。
因此，在使用哌拉西林钠或者他唑巴坦钠或者哌拉西林纳和他唑巴坦纳组成的复方制剂时，如果能够解决注射用快速溶解的问题将给临床用药带来极大的便利，将大大减轻护士的工作量，减轻病人的痛苦，就更有利于其稳定地发挥其抗菌作用，使得临床用药便捷、安全、有效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种产品安全性高的哌拉西林钠他唑巴坦钠组合物，本发明组合物包含粒径d95在120mm~80mm范围内的哌拉西林钠微粉与他唑巴坦钠微粉。
在一些实施方案中，哌拉西林钠微粉与他唑巴坦钠微粉粒径d95选自在120mm~100mm、110mm~90mm、100mm~80mm、110mm~90mm、105mm~95mm或90mm~80mm范围内。
在一些实施方案中，哌拉西林钠微粉与他唑巴坦钠微粉的重量比在1~8:1。在一些实施方案中，所述哌拉西林钠微粉与他唑巴坦钠微粉的重量比选自4:1、3:1、2:1、5:1、6:1或8:1。在一些实施方案中，所述哌拉西林钠微粉与他唑巴坦钠微粉的重量比为4:1。在一些实施方案中，所述哌拉西林钠微粉与他唑巴坦钠微粉的重量比为8:1。
在一些实施方案中，本发明所述药物组合物还可以与药学上可接受的辅料或辅助性成分一起制备成制剂。所述药学上辅料或辅助性成分可为填充剂、稀释剂、崩解剂、粘合剂、缓释剂、润滑剂等。所述填充剂优选乳糖、甘露醇、葡萄糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种；上述崩解剂优选羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基淀粉钠中的一种或几种；上述缓释材料优选羟丙甲纤维素、乙基纤维素、交联聚维酮中的一种或几种；上述粘合剂优选聚维酮、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；上述润滑剂优选硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种。
本发明组合物不易吸湿，溶解迅速，质量稳定性极好，基于这些特性，我们研究发现可以将本发明在无菌室内100级条件下，按装量要求进行分装即得注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的药物组合物。装量可以是但不仅仅是0.5625g、1.125g、2.25g、3.375g、4.5g。按照本方法制备注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物在含量、无菌、热源、细菌内毒素等各项指标均符合国家标准要求。
在一些实施方案中，本发明药物组合物制备的制剂为注射剂。本发明注射剂可包含药学上可接受的无菌水或非水性溶液，分散液，悬浮液或乳液，以及使用前重新配制成无菌注射溶液或分散液的无菌粉末。水溶液特别适用于静脉内，肌内，皮下和腹膜内注射的目的。在这方面，所用的无菌水介质都是由本领域技术人员的标准技术容易获得的。合适的水性和非水性载剂，稀释剂，溶剂或赋形剂的实例包括水，乙醇，多元醇（如甘油，丙二醇，聚乙二醇等），羧甲基纤维素及其合适的混合物，植物油（如橄榄油），以及可注射的有机酯如油酸乙酯。适当的流动性可以被保持，例如，藉由使用包衣材料如卵磷脂，藉由在分散液的情况下维持所要求的粒径，以及藉由使用表面活性剂。优选的，在一些实施方案中，优选冻干剂。
为进行治疗，可把本发明的药物给予细菌感染患者，给药量足以预防，抑制，或减轻神经细胞损伤。足以达到这一目的的量被定义为治疗有效量。用于这种用途的有效量取决于疾病的严重程度和患者自身免疫系统的一般状况。给药方案还可根据疾病状况和患者的状态而改变，通常每天给药一次或连续多次给药（例如，每隔4-6小时），或由主治医生根据患者的情况决定。然而，应当注意，本发明不限于任何特定的剂量。
与现有技术相比，本发明有益效果在于：本发明所述药物组合物并不为先前技术所知，该药物组合物具有抗菌活性高、产品安全性高特点。
具体实施方案
下述是结合具体实施例和实验例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不是用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件。
实施例1：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠250.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤120mm，即得。
实施例2：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠333.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤100mm，即得。
实施例3：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠125.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤110mm，即得。
实施例4：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠1000.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤85mm，即得。
实施例5：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠500.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤80mm，即得。
实施例6：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠500.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤95mm，即得。
实施例7：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠333.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤115mm，即得。
实施例8：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠250.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤105mm，即得。
实施例9：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠125.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤120mm，即得。
实施例10注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：0.625g）
哌拉西林钠化合物500g
他唑巴坦钠125g
制成1000支
工艺：
1、将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤120mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过120目筛，混合均匀，待用。
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
实施例11注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：1.125g）
哌拉西林钠化合物1000g
他唑巴坦钠125g
制成1000支
工艺：
将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤100mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过120目筛，混合均匀，待用。
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
实施例12注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：2.5g）
哌拉西林钠化合物1250g
他唑巴坦钠1250g
制成1000支
工艺：
1、将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤90mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过120目筛，混合均匀，待用
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
实施例13注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：3.75g）
哌拉西林钠2500g
他唑巴坦钠1250g
制成1000支
工艺：
1、将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤80mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过120目筛，混合均匀，待用
2、计算含量，按规格装量灌装即得。
实施例14注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：0.725g）
哌拉西林钠500g
他唑巴坦钠250g
制成1000支
工艺：
将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤85mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过120目筛，混合均匀，待用
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
实施例15注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：1.125g）
哌拉西林钠1000g
他唑巴坦钠125g
制成1000支
工艺：
将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤80mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过120目筛，混合均匀，待用
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
对比例1：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠250.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤200mm，即得。
对比例2：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠333.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤150mm，即得。
对比例3：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠125.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤200mm，即得。
对比例4：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠1000.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤150mm，即得。
对比例5：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠250.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤50mm，即得。
对比例6：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠333.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤30mm，即得。
对比例7：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠125.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤20mm，即得。
对比例8：
称取哌拉西林钠1000.0g、他唑巴坦钠1000.0g，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤50mm，即得。
对比例9注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：0.625g）
哌拉西林钠化合物500g
他唑巴坦钠125g
制成1000支
工艺：
1、将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤200mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过70目筛，混合均匀，待用。
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
对比例10注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：1.125g）
哌拉西林钠化合物1000g
他唑巴坦钠125g
制成1000支
工艺：
将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤150mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过70目筛，混合均匀，待用。
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
对比例11注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：2.5g）
哌拉西林钠化合物1250g
他唑巴坦钠1250g
制成1000支
工艺：
1、将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤200mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过70目筛，混合均匀，待用
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
对比例12注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：3.75g）
哌拉西林钠2500g
他唑巴坦钠1250g
制成1000支
工艺：
1、将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤150mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过70目筛，混合均匀，待用
2、计算含量，按规格装量灌装即得。
对比例13注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：0.625g）
哌拉西林钠化合物500g
他唑巴坦钠125g
制成1000支
工艺：
1、将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤50mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过70目筛，混合均匀，待用。
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
对比例14注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：1.125g）
哌拉西林钠化合物1000g
他唑巴坦钠125g
制成1000支
工艺：
将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤20mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过70目筛，混合均匀，待用。
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
对比例15注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：2.5g）
哌拉西林钠化合物1250g
他唑巴坦钠1250g
制成1000支
工艺：
1、将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤30mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过70目筛，混合均匀，待用
2、计算含量，按规格装量灌装即得成品。
对比例16注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的制备
处方：（规格：3.75g）
哌拉西林钠2500g
他唑巴坦钠1250g
制成1000支
工艺：
1、将处方量的哌拉西林钠化合物和他唑巴坦钠，置气流粉碎机粉碎至95%以上颗粒粒径≤50mm，在无菌室内100级条件下无菌操作过70目筛，混合均匀，待用
2、计算含量，按规格装量灌装即得。
试验例1：不同粒径组合物有关物质检查
1、方法：
按照文献“高效液相色谱法测定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4:1）含量及有关物质”（《中国当代医药》，2009年5月第16卷第9期，第7~10页）方法检测本发明组合物有关物质含量
3、结果比较
表1本发明组合物有关物质比较结果
从表1结果可以看出，哌拉西林钠与他唑巴坦钠微粉粒径d95在120mm~80mm范围内时，有关物质有所增加，增加幅度不明显，质量可控。但哌拉西林钠与他唑巴坦钠微粉粒径d95在50mm~20mm范围内时，有关物质有所增加幅度增大，说明哌拉西林钠与他唑巴坦钠过度微粉化会引起哌拉西林钠与他唑巴坦钠降解反应。
试验例2：本发明组合物聚合物含量进行了考察
1、方法：
按照文献“凝胶色谱法注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中高分子聚合物”（《中国现代应用药效》2010年5月第27卷第5期,452~454页）
2、聚合物的考察结果
聚合物含量结果见表2。
表2、本发明组合物及对比例组合物聚合物测定结果
哌拉西林钠是青霉素类β-内酰胺类抗生素，临床及实验研究证明，该类药物引发的过敏反应是由其中的高分子聚合物引起的，因此控制产品中聚合物是控制药品质量的关键因素。从聚合物测定结果可以看出，本发明的组合物聚合物含量明显小于d95≤50mm及以下的组合物，与d95≤200mm或d95≤100mm的组合物的聚合物含量差别不大。说明哌拉西林钠与他唑巴坦钠过度微粉化会引起化合物聚合。
试验例4：复溶性试验
本实验例考察了微粉化对注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠组合物的复溶性的影响。结果见表3、表4。
表3、本发明组合物及对比例组合物产品复溶性能（溶解速度）结果
表4、本发明组合物及对比例组合物产品复溶性能（固体析出）结果
从上表可以看出，在放置一段时间后，本发明组合物的复溶速度大于d95在200mm~150mm范围内的对比例组合物复溶速度，本发明所述注射用组合物的复溶性能显著优于d95在200mm~150mm范围内对比例组合物产品。因此，采用本发明的制备方法制备的产品溶解性更加稳定，不易析出固体物质，从而大大提高了患者的用药安全。
试验例4：哌拉西林钠钠他唑巴坦钠微粉化组合物对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌体内感染小鼠的保护作用。
动物ICR小鼠，体重18-22g，雌雄各半。
实验菌株产酶细菌2株，大肠杆菌(97115)和肺炎克雷伯杆菌，以上菌株均为临床分离菌株。
保护剂高活性干酵母，市售商品。
实验方法：在预试验中按小鼠感染受试菌，找出100％小鼠死亡与未出现死亡的各药物剂量浓度后，取实验前18h禁食不禁水，体重18-22g小鼠，雌雄各半，随机分组，每组5个药物浓度，每组10只动物，并设10只动物作空白对照（给予等体积的灭菌注射用水），每鼠均腹腔注射1MLD（致小鼠100％死亡的最低菌量）菌液0.5ml，造成感染模型，于感染后即刻和6h分别皮下注射不同浓度的受试药液0.2ml/鼠，连续观察7天，记录各组动物死亡情况。对死亡小鼠剖检，作肉眼观察。用Bliss法计算出各受试药的ED50及95％可信限，并进行t检验，组间比较其差异的显著性。
实验结果计算：实验药对所实验菌株感染小鼠ED50值及ED50的95％可信限，ED95及ED50的（各药）t检验均用Bliss法，运用NDST软件程序计算统计。
常用公式：
A）ED50＝log-1[Xm-I(∑p-0.5)+i/4(1-pm-pn)]
B）L95＝log-1(logED50±1.96Sx50)
C）Sx50＝I[(∑p-∑p2)/(n-1)]0.5
D）t＝ED50-ED50/(Sx2 50+Sx50)0.5
结果判断：统计学传统上规定显著性水平常为以下几种：
a)P≤0.01，“两组差别有非常显著意义”
b)P≤0.05，(0.01＜P＜0.05)“两组差别有显著意义”
c)P＞0.05，“两组间虽有差别，但无显著意义”
d)P≤0.1，(0.05＜P≤0.1)筛选有价值值得进一步研究。
表5本发明组合物及对比例组合物对感染小鼠体内保护作用
申请人意外的发现，微粉化d95在120μm～80μm范围哌拉西林钠他唑巴坦钠组合物在抗菌活性中有更好的效果。由表3数据可知，d95在120μm～80μm范围哌拉西林钠他唑巴坦钠组合物微粉的抗菌活性好于d95≤200μm、d95≤150μm的活性，可能是因为微粉化导致药物在体内的生物利用度提高的原因。d95在120μm～80μm范围哌拉西林钠他唑巴坦钠组合物微粉的抗菌活性好于d95≤50μm、d95≤30μm的活性，可能是因为过度微粉化导致药物活性成分发生降解有关。
应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (6)
1.一种哌拉西林钠和他唑巴坦钠药物组合物，包含粒径d95在120mm～80mm范围内的哌拉西林钠微粉和他唑巴坦钠微粉。
2.如权利要求1所述一种哌拉西林钠和他唑巴坦钠药物组合物，其特征在于所述哌拉西林钠微粉和他唑巴坦钠微粉径d95选自在120mm～100mm、110mm～90mm、100mm～80mm、110mm～90mm、105mm～95mm或90mm～80mm范围内。
3.如权利要求2所述一种哌拉西林钠和他唑巴坦钠药物组合物，其特征在于所述哌拉西林钠微粉和他唑巴坦钠微粉的重量比在1～8:1。
4.如权利要求3所述一种哌拉西林钠和他唑巴坦钠药物组合物，其特征在于所述哌拉西林钠微粉和他唑巴坦钠微粉的重量比选自4:1、3:1、2:1、5:1、6:1或8:1。
5.如权利要求4所述一种哌拉西林钠和他唑巴坦钠药物组合物，其特征在于所述哌拉西林钠微粉和他唑巴坦钠微粉的重量比为4:1。
6.如权利要求4所述一种哌拉西林钠和他唑巴坦钠药物组合物，其特征在于所述哌拉西林钠微粉和他唑巴坦钠微粉的重量比为8:1。
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