CN102813623A - 一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法 - Google Patents

一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102813623A
CN102813623A CN2012103463561A CN201210346356A CN102813623A CN 102813623 A CN102813623 A CN 102813623A CN 2012103463561 A CN2012103463561 A CN 2012103463561A CN 201210346356 A CN201210346356 A CN 201210346356A CN 102813623 A CN102813623 A CN 102813623A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ceftiofur hydrochloride
suspension
injection
preparing
ceftiofur
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012103463561A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102813623B (zh
Inventor
陈懿
王文可
曹建东
方玮
程瑶
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Tongren pharmaceutical Limited by Share Ltd
Original Assignee
SHANGHAI TONGREN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANGHAI TONGREN PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical SHANGHAI TONGREN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201210346356.1A priority Critical patent/CN102813623B/zh
Publication of CN102813623A publication Critical patent/CN102813623A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102813623B publication Critical patent/CN102813623B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，具体包括如下步骤：a)取盐酸头孢噻呋置粉碎机内粉碎至90%颗粒粒径≤20μm后混料；b)取植物油加热至140~150℃保温50～60分钟灭菌，再冷至室温；c)在步骤a）所得的盐酸头孢噻呋粉料中加入步骤b）所得植物油中，搅拌均匀，加入失水山梨醇脂肪酸酯，继续搅拌均匀，使完全分散成混悬液；d)将步骤c所得混悬液经均质机超细化，即得所述盐酸头孢噻呋混悬注射液。与现有技术相比，本发明提供的制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，制备工艺简单，原辅料廉价易得，且所得制剂性能稳定，疗效显著，与同类产品相比较而言性价比高，产品质量优于2010版药典相关标准，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。

Description

一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法
技术领域
本发明涉及一种盐酸头孢噻呋制剂的制备方法，具体说，是涉及一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，属于兽用药物技术领域。
背景技术
头孢噻呋为第三代头孢菌素类具有广谱抗菌活性的药物，对各种革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、沙门氏菌、胸膜肺炎放线杆菌等）、革兰氏阳性菌（如葡萄球菌、链球菌等）及一些厌氧菌都有很强的抗菌活性，其分子结构稳定，不被β-内酰胺酶破坏，因此不会产生抗药性或交叉抗药性。选择性作用于转录肽酶而阻断粘肽的合成，使细菌细胞壁缺失而达到杀菌作用。本品毒性极低，并具有无奶抗、无致畸性、致癌性、遗传毒性和免疫毒性等优势。
肌内注射后吸收迅速，达峰时间约为1.8小时。本品在体内分布广泛，但不能透过血脑屏障。血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间较长，消除缓慢，半衰期长（T1/2β约为20.3小时）。在体内能生成有活性的代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋，并进一步代谢为无活性的产物从尿和粪中排泄。此外，本品的独特之处在于其在感染组织中的含量比在非感染组织高2-4倍，呈有目标的集中分布，发挥药物作用。现有临床中，可用于治疗或控制猪细菌性感染或混合感染，如猪因多种病原体混合感染所致的呼吸道综合征、子宫内膜炎、母猪产后无乳综合症、无名高热等；用于治疗奶牛急、慢（隐）性乳房炎、急性子宫炎及感染溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和昏睡嗜血杆菌引起的牛呼吸道病（运输热、肺炎）；也可用于治疗感染坏死性梭菌和产黑素类杆菌引起的牛急性趾间坏死（腐蹄病，蹄叉炎）及口蹄疫继发感染症。
现有的盐酸头孢噻呋各种制剂均存在溶出度较低，生物利用度不高等缺点。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种制备工艺简单、制剂性能稳定、溶出度稳定及高生物利用度的盐酸头孢噻呋混悬注射液的制备方法。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，具体包括如下步骤：
a)        取盐酸头孢噻呋置粉碎机内粉碎至90%颗粒粒径≤20μm后混料；
b)        取植物油加热至140~150℃保温50～60分钟灭菌，再冷至室温；
c)        在步骤a）所得的盐酸头孢噻呋粉料中加入步骤b）所得植物油中，搅拌均匀，加入失水山梨醇脂肪酸酯，继续搅拌均匀，使完全分散成混悬液；
d)        将步骤c所得混悬液经均质机超细化，即得所述盐酸头孢噻呋混悬注射液。
作为一种优选方案，所述的盐酸头孢噻呋与植物油的质量比为1：14～19，优选为1：16～18，最佳为1：16.1～17.1。
作为进一步优选方案，所述的盐酸头孢噻呋与失水山梨醇脂肪酸酯的质量比5～6：1，优选为5～5.8：1。
1.        作为更进一步优选方案，步骤d）中均质机超细化的具体操作为：将盐酸头孢噻呋混悬液装入高性能球磨机中球磨5～10分钟，将混悬液打细，至混悬液中90%粒子粒径≤15μm完成超细化。
与现有技术相比，本发明提供了一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，其制备工艺简单，原料廉价易得，且所得制剂性能稳定，符合药典相关规定，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。
具体实施方式
下面结合实施例及对比例对本发明作进一步详细、完整地说明。
实施例1
称取盐酸头孢噻呋5.4g置粉碎机粉碎至90%以上颗粒粒径≤20μm；取100mL注射级大豆油于容器中加热至140℃搅拌灭菌60分钟，冷却至室温；在冷却后的大豆油中加入述粉碎后的盐酸头孢噻呋，搅拌使分散均匀；在搅拌状态下缓缓加入失水山梨醇脂肪酸酯，搅拌均匀搅拌分散均匀，继续搅拌均匀，使完全分散成混悬液；将所得混悬液经均质机超细化，具体操作为：将盐酸头孢噻呋混悬液装入高性能球磨机中的四个不锈钢容器内,启动球磨机5～10min，将混悬液打细，使90%以上的粒子≤15μm，即得所述盐酸头孢噻呋混悬注射液。
将所得盐酸头孢噻呋混悬注射液按照进口兽药质量标准2006年版及中国兽药典2010版附录标准内容进行检测，其主要检测项目包括：盐酸头孢噻呋标示含量，粒径和沉降比；具体检测结果如表1所示。
                     表1  本品主要检测指标比对表
Figure 650524DEST_PATH_IMAGE001
实施例2
称取盐酸头孢噻呋5.6g置粉碎机粉碎至90%以上颗粒粒径≤20μm；取100mL注射级大豆油于容器中加热至145℃搅拌灭菌55分钟，冷却至室温；在冷却后的大豆油中加入述粉碎后的盐酸头孢噻呋，搅拌使分散均匀；在搅拌状态下缓缓加入失水山梨醇脂肪酸酯，搅拌均匀搅拌分散均匀，继续搅拌均匀，使完全分散成混悬液；将盐酸头孢噻呋混悬液装入高性能球磨机中的四个不锈钢容器内,启动球磨机5～10min，将混悬液打细，使90%以上的粒子≤15μm，即得所述盐酸头孢噻呋悬浮注射液。
将所得盐酸头孢噻呋混悬注射液按照进口兽药质量标准2006年版及中国兽药典2010版附录标准内容进行检测，其主要检测项目包括：盐酸头孢噻呋标示含量，粒径和沉降比；具体检测结果如表2所示。
                     表2  本品主要检测指标比对表
Figure 379051DEST_PATH_IMAGE002
实施例3
称取盐酸头孢噻5.7g，置粉碎机粉碎至90%以上颗粒粒径≤20μm；取100mL注射级大豆油于容器中加热至150℃搅拌灭菌50分钟，冷却至室温；在冷却后的大豆油中加入述粉碎后的盐酸头孢噻呋，搅拌使分散均匀；在搅拌状态下缓缓加入失水山梨醇脂肪酸酯，搅拌均匀搅拌分散均匀，继续搅拌均匀，使完全分散成混悬液；将盐酸头孢噻呋混悬液装入高性能球磨机中的四个不锈钢容器内,启动球磨机5～10min，将混悬液打细，使90%以上的粒子≤15μm，，即得所述盐酸头孢噻呋悬浮注射液。
将所得盐酸头孢噻呋混悬注射液按照进口兽药质量标准2006年版及中国兽药典2010版附录标准内容进行检测，其主要检测项目包括：盐酸头孢噻呋标示含量，粒径和沉降比；具体检测结果如表3所示。
                     表3  本品主要检测指标比对表
Figure 630559DEST_PATH_IMAGE003
 最后有必要在此说明的是：以上实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细地说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
a）取盐酸头孢噻呋置粉碎机内粉碎至90%颗粒粒径≤20μm后混料；
b)取植物油加热至140~150℃保温50～60分钟灭菌，再冷至室温；
c)在步骤a)所得的盐酸头孢噻呋粉料中加入步骤b)所得注射用油中，搅拌均匀，加入失水山梨醇脂肪酸酯，继续搅拌均匀，使完全分散成混悬液；
d)将步骤c)所得混悬液经均质机超细化，即得所述盐酸头孢噻呋混悬注射液。
2.根据权利要求1所述的制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，其特征在于：所述的盐酸头孢噻呋与注射用油的质量比为1：14～19。
3.根据权利要求1所述的制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，其特征在于：所述的盐酸头孢噻呋与失水山梨醇脂肪酸酯的质量比为5～6：1。
4.根据权利要求1所述的制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，其特征在于：步骤d）中均质机超细化的具体操作为：将盐酸头孢噻呋混悬液装入高性能球磨机中球磨5～10分钟，将混悬液打细，至混悬液中90%粒子粒径≤15μm完成超细化。
CN201210346356.1A 2012-09-19 2012-09-19 一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法 Active CN102813623B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210346356.1A CN102813623B (zh) 2012-09-19 2012-09-19 一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210346356.1A CN102813623B (zh) 2012-09-19 2012-09-19 一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102813623A true CN102813623A (zh) 2012-12-12
CN102813623B CN102813623B (zh) 2014-07-02

Family

ID=47298311

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210346356.1A Active CN102813623B (zh) 2012-09-19 2012-09-19 一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102813623B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104473868A (zh) * 2014-12-01 2015-04-01 上海同仁药业有限公司 硫酸头孢喹肟混悬注射液及其制备方法
CN106727299A (zh) * 2016-12-13 2017-05-31 江西信尔诚动物药业有限公司 一种兽用复方盐酸头孢噻呋混悬液及其制备方法
CN108125957A (zh) * 2017-12-22 2018-06-08 天津国际生物医药联合研究院 头孢噻呋盐酸盐在抗结核分枝杆菌感染中的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101406447A (zh) * 2007-10-12 2009-04-15 河南农业大学 复方头孢噻呋油混悬注射液制备工艺
CN101485628A (zh) * 2009-02-27 2009-07-22 江西新世纪民星动物保健品有限公司 一种长效头孢噻呋混悬注射液的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101406447A (zh) * 2007-10-12 2009-04-15 河南农业大学 复方头孢噻呋油混悬注射液制备工艺
CN101485628A (zh) * 2009-02-27 2009-07-22 江西新世纪民星动物保健品有限公司 一种长效头孢噻呋混悬注射液的制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104473868A (zh) * 2014-12-01 2015-04-01 上海同仁药业有限公司 硫酸头孢喹肟混悬注射液及其制备方法
CN106727299A (zh) * 2016-12-13 2017-05-31 江西信尔诚动物药业有限公司 一种兽用复方盐酸头孢噻呋混悬液及其制备方法
CN108125957A (zh) * 2017-12-22 2018-06-08 天津国际生物医药联合研究院 头孢噻呋盐酸盐在抗结核分枝杆菌感染中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN102813623B (zh) 2014-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101369219B1 (ko) 항균용 유산균 사균체 및 이의 제조방법
TWI568360B (zh) The use of cashew nut shell oil
US20170252381A1 (en) Uses of bacteroides in treatment or prevention of obesity and obesity-related diseases
BR112015028692B1 (pt) Aditivo de alimentação e composição farmacêutica para prevenção ou terapia de mastite de vacas
CN102813623B (zh) 一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法
CN103341114A (zh) 草果油在制备治疗细菌感染性疾病的药物中的用途
CN106074543A (zh) 一种含阿莫西林的水溶性增效组合物及其应用
CN103768026A (zh) 一种含有阿莫西林的可溶于水的微粉及其制备方法
CN101926840B (zh) 一种紫锥菊的超微粉散剂及其制备方法和应用
CN104784197A (zh) EGCG与β-葡聚糖的组合物及其制备方法和药物应用
CN104906121A (zh) 含泰地罗新的药物组合物
CN107002023B (zh) 拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途
CN113164530A (zh) 粪肠球菌的用途
CN101874773B (zh) 一种长效盐酸头孢噻呋注射液及其制备方法
CN102846606B (zh) 一种制备复方阿莫西林克拉维酸钾注射液的方法
CN104586777A (zh) 盐酸头孢噻呋粉针剂及其制备方法与应用
CN102614294A (zh) 一种复方阿莫西林混悬注射剂及其制备方法
Ohno et al. Evaluation of Camellia sinensis catechins as a swine antimicrobial feed additive that does not cause antibiotic resistance
CN104161761A (zh) 一种复方土霉素注射液及其制备方法
CN111632094B (zh) 组合物在预防或治疗肉鸡大肠杆菌所引发的疾病中的应用
CN106420620A (zh) 一种甲磺酸金霉素可溶性粉及其制备方法
CN113616781A (zh) 一种含有头孢洛宁的奶牛干乳期乳房炎制剂及其制备方法
CN106924198A (zh) 畜禽用盐酸多西环素口腔崩解片及其制备方法
CN103142587B (zh) 阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物及其制备方法
CN104906039A (zh) 一种替米考星注射用混悬剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 201100 No. 500 Xin Xin Road, Shanghai, Minhang District

Patentee after: Shanghai Tongren pharmaceutical Limited by Share Ltd

Address before: 201100 No. 500 Xin Xin Road, Shanghai, Minhang District

Patentee before: Shanghai Tongren Pharmaceutical Co., Ltd.