CN105616358B - 一种曲美他嗪缓释微丸组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种曲美他嗪缓释微丸组合物，该曲美他嗪缓释微丸组合物由缓释丸A和C，或者由缓释丸A、B和C组成；所述的缓释丸A、B和C相互之间具有不同的增重。本发明通过将两种或三种不同增重的膜控缓释微丸，按比例进行混合，所得曲美他嗪缓释微丸组合物能够达到零级释放的效果，进行长效缓释。

Description

一种曲美他嗪缓释微丸组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物研发技术领域，具体地，涉及一种曲美他嗪缓释微丸组合物及其制备方法，以及含有所述曲美他嗪缓释微丸组合物的曲美他嗪缓释胶囊。
背景技术
曲美他嗪(Trimetazidine)化学名称为1-(2，3，4-三甲氧基苄基)哌嗪，是第一个3-酮酰基辅酶A硫解酶抑制剂(3-KAT)，它能抑制脂肪酸(FFA)氧化，刺激葡萄糖氧化，并在一定程度上对抗心肌缺血细胞具有保护作用。近年来盐酸曲美他嗪被广泛应用于心绞痛发作的预防性治疗和眩晕耳鸣的辅助性对症治疗。
曲美他嗪口服后吸收迅速，半衰期相对较短[t1/2＝(6.0±1.4)h]，曲美他嗪浓度可在24h内稳定，且在给药期间(15d)浓度可维持相对不变。单次口服曲美他嗪20mg，1.8h达到血浆浓度峰值，血浆浓度峰值为53.6μg/L，浓度时间曲线下面积可达508.9μg/(h·L)。每次口服曲美他嗪20mg，每日2次，连服15d后，血浆浓度峰值可达到84.8μg/L，浓度时间曲线下面积可达831.4μg/(h·L)。曲美他嗪生物利用度高，可达88.7％，蛋白结合率约为16％，血浆分布容积为 318.6L，清除半衰期为6h，80％药物从肾脏排泄(其中62％为原形)，总清除率 为37.45L/h。曲美他嗪不影响心脏的血流动力学，犬的动物实验表明静脉注射 0.25-1.0mg曲美他嗪对心率、血压、心排血量及左室压力均无明显影响。
目前已上市的盐酸曲美他嗪剂型有普通片剂、胶囊、缓释片，已经授权的专利CN102670537B中公开了一种曲美他嗪缓释片及其制备方法。该缓释片所用的缓释骨架材料为Kollidon SR与乙基纤维素的复合物，所用的缓释材料价格昂贵，不适于商业化生产。
发明专利CN102657608A公开了一种曲美他嗪组合物及其制备方法，其剂型为注射液，无缓释剂型安全性高，患者顺应好的优势，且该剂型的稳定性有待考证。
专利EP1108424A1描述了一种能够长时间释放曲美他嗪的基质片，其特 征在于基质片不含有疏水性成分并且所述长时间释放是通过羟丙甲基纤维素实现。羟丙甲基纤维素是最常用的缓释骨架材料，药物的释放受到羟丙甲基纤维素型号的影响。根据其实施例中的F3，F6和F7处方制备片剂，发现不同型号的HPMC对其释放有影响，K100M释放速度最慢。由于使用了磷酸氢钙二水合物作为稀释剂，导致pH较低的情况下，药物释放速度显著加快，因此药物进入胃后，可能会受胃酸影响而加快药物释放。
专利WO2009066315A2描述了一种不含有纤维素或其衍生物的曲美他嗪或其盐的缓释组合物。该发明使用异丙醇的聚维酮溶液作为粘合剂，采用湿法制粒的方式压片。这种方式增加了片剂中有机溶剂的残留，既不环保又提高了成本，并且前期释放较快。
目前国外上市盐酸曲美他嗪缓释片，商品名Vastarel MR，口服5小时后 达到最大浓度，血药浓度不低于75％的时间超过24小时，60小时达到稳态。 普通片剂每日单次服用剂量为20mg，每天需服用3次，制备成缓释片剂可以 减少服用次数，提高患者顺应性。
盐酸曲美他嗪在水中极易溶解，其溶解度大于1000mg/ml，单纯的膜控技型缓释效果不佳，缓释时间较短，现有的盐酸曲美他嗪缓释制剂很难进行长效缓释，达到零级释放的标准。
为了解决上述问题，急需开发一种能够进行长效缓释、达到零级释放标准的新的曲美他嗪药物。
发明内容
本发明目的在于提供一种曲美他嗪药物组合物，主要解决现有曲美他嗪药物很难进行长效缓释、难以达到零级释放标准的问题。
本发明的第一方面，提供一种曲美他嗪缓释微丸组合物，其中，所述曲美他嗪缓释微丸组合物由缓释丸A和缓释丸C以及任选存在B组成，其中
所述缓释丸A由以下成分组成：丸芯：20-60重量%的丸芯；含药层：2-15重量%的曲美他嗪，0.5-8重量%的粘合剂，5-15重量%的抗粘剂；缓释层：25-55重量%的缓释材料，5-20重量%的抗粘剂，0.1-5重量%的增塑剂；
所述缓释丸B由以下成分组成：丸芯：25-65重量%的丸芯；含药层：5-20重量%的曲美他嗪，0.8-8.5重量%的粘合剂，4-15重量%的抗粘剂；缓释层：15-50重量%的缓释材料，4-15重量%的抗粘剂，0.1-5重量%的增塑剂；
所述缓释丸C由以下成分组成：丸芯：35-76重量%的丸芯；含药层：8-25重量%的曲美他嗪，1-9重量%的粘合剂，1-10重量%的抗粘剂；缓释层：8-40重量%的缓释材料，1-10重量%的抗粘剂，0.1-4重量%的增塑剂；
其中，所述的缓释丸A、B和C相互之间具有不同的增重。
所述“增重”是指含药丸包缓释衣膜后所增加的重量。
优选地，在所述曲美他嗪缓释微丸组合物中，缓释丸A为50-95重量%、缓释丸C为5-50重量%；或者缓释丸A为10-82重量%、缓释丸B为15-60重量%、缓释丸C为3-30重量%。
在本发明的曲美他嗪缓释微丸中，所述丸芯优选选自蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯中的至少一种。所述粘合剂优选选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮中的至少一种；更优选选自羟丙甲纤维素E5、E15或聚维酮K25、K30中的至少一种。所述缓释材料选自丙烯酸树脂、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物中的至少一种；更优选为季胺基甲基丙烯酸酯共聚物。所述抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶中的至少一种。所述增塑剂选自聚乙二醇、葵二酸二丁酯和柠檬酸三乙酯中的至少一种。
本发明的第二方面，提供一种上述曲美他嗪缓释微丸组合物的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：
（1）取曲美他嗪原料药、粘合剂、抗粘剂，按比例配制成药液，然后将上述丸芯依次进行流化床上药、干燥，得到含药丸；
（2）取缓释材料、抗粘剂和增塑剂，按比例配制成包衣液，然后将步骤（1）得到的含药丸依次进行流化床包衣、干燥，分别得到缓释丸A、缓释丸B或缓释丸C；
（3）将步骤（2）得到的缓释丸A、缓释丸C，或者缓释释丸A、缓释丸B和缓释丸C，按比例进行混合，得到曲美他嗪缓释微丸组合物；
其中，步骤（3）所用缓释丸A、缓释丸B和缓释丸C相互之间具有不同的增重。
所述“增重”是指含药丸包缓释衣膜后所增加的重量。
在本发明所述曲美他嗪缓释微丸组合物的制备方法中，其中，步骤（1）中所述的流化床上药是指通过流化床设备将药物及其他所需辅料均匀包覆在丸芯表面的过程。步骤（2）中所述的流化床包衣指的是通过流化床设备将缓释材料及其他所需辅料均匀包覆在含药丸表面的过程。
在本发明所述曲美他嗪缓释微丸组合物的制备方法中，其中，配制药液或包衣液所用溶剂优选为水、乙醇、异丙醇、丙酮中的一种或多种。
在本发明所述曲美他嗪缓释微丸组合物的制备方法中，对步骤（1）、步骤（2）以及步骤（3）所述混合的方法没有特别的限定，优选地，通过搅拌混合或重力混合中的一种方法进行混合。另外，对所述混合过程的时间没有特别的限定，只要保证混合的原料进行充分混合即可。
本发明对所述干燥的设备没有特别的限定，优选采用沸腾干燥器、厢式干燥器或直接流化床内进行干燥。优选地，所述干燥的条件包括：时间为0.25-2h，温度为15-60℃；更优选地，所述干燥的条件包括：时间为0.3-1h，温度为15-35℃。
本发明的第三方面，提供一种含有上述曲美他嗪缓释微丸组合物的曲美他嗪缓释胶囊。
本发明的发明人经过深入的研究发现，曲美他嗪水中溶解度极高，单一比例包衣的膜控型微丸缓释效果不佳，缓释时间较短，本发明通过将两种或三种不同增重的膜控缓释微丸，按比例进行混合，所得曲美他嗪缓释微丸组合物能够达到零级释放的效果，进行长效缓释。
附图说明
图1是实施例1的缓释胶囊与市售片剂释放度曲线图。
图2是实施例2的缓释胶囊与市售片剂释放度曲线图。
图3是实施例3的缓释胶囊与市售片剂释放度曲线图。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明进行详细说明。应当理解的是，此处实施例仅用于示例性对本发明进行说明，并不用于对本发明进行限制。
实施例1
缓释丸A：
缓释丸B：
缓释丸C：
（1）将上述处方量的曲美他嗪原料药与粘合剂、抗粘剂与水配制成药液，丸芯流化床上药，干燥，制备含药丸；
（2）将上述处方量的缓释材料与抗粘剂、增塑剂和乙醇配制成包衣液，然后将步骤（1）得到的含药丸依次进行流化床包衣、干燥，分别制备不同增重的三种缓释丸A、B和C；
（3）将缓释丸A、缓释丸B、缓释丸C按53.1重量%:26.2重量%:20.6重量%的比例混合均匀，100%标示量灌装胶囊，得到曲美他嗪缓释胶囊。
实施例2
缓释丸A：
缓释丸B：
缓释丸C：
（1）将上述处方量的曲美他嗪原料药与粘合剂、抗粘剂配制成药液，丸芯流化床上药，干燥，制备含药丸；
（2）将上述处方量的缓释材料与抗粘剂、增塑剂和乙醇配制成包衣液，然后将步骤（1）得到的含药丸依次进行流化床包衣、干燥，分别制备不同增重的三种缓释丸A、B和C。
（3）将缓释丸A、缓释丸B、缓释丸C按47.1重量%:28.0重量%:24.8重量%的比例混合均匀，100%标示量灌装胶囊，得到曲美他嗪缓释胶囊。
实施例3
缓释丸A：
缓释丸C：
（1）将上述处方量的曲美他嗪原料药与粘合剂、抗粘剂和水配制成药液，丸芯流化床上药，干燥，制备含药丸；
（2）将上述处方量的缓释材料与抗粘剂、增塑剂和乙醇配制成包衣液，然后将步骤（1）得到的含药丸依次进行流化床包衣、干燥，分别制备不同增重的两种缓释丸A和C。
（3）将缓释丸A、缓释丸C按82.3重量%:17.7重量%的比例混合均匀，100%标示量灌装胶囊，得到曲美他嗪缓释胶囊。
试验例：释放度试验
方法：取本品，照释放度测定法（中国药典2015年版四部 通则0931第一法），采用溶出度测定法第一法装置，以磷酸盐缓冲液（pH6.8）900mL为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h时，各取溶液10mL，并同时补充相同温度、相同体积的释放介质，滤过，照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部 色谱法0512)测定，用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以丙烷磺酸钠溶液（取己烷磺酸钠2.67g，加水1000ml使溶解，用稀磷酸调pH值至3.2）—甲醇（35：65）为流动相，检测波长为210nm，流速为1.2mL/min，柱温为35℃，进行等度洗脱10min。精密量取续滤液10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取盐酸曲美他嗪对照品适量，加磷酸盐缓冲（pH6.8）溶解并稀释制成每1mL中约含盐酸曲美他嗪39μg的溶液，同法测定，分别计算每个样品在不同时间的释放量。
表1 实施例1、2、3样品与进口缓释片释放度结果比较
根据表1的数据结果以及图1、2、3的释放度曲线可知，本发明提供的曲美他嗪缓释胶囊的释放度曲线与进口缓释片VastarelMR相似，符合零级释放特征。

Claims (7)

1.一种曲美他嗪缓释微丸组合物，其特征在于，所述曲美他嗪缓释微丸组合物由缓释丸A和缓释丸C以及任选存在的缓释丸B组成，其中，
所述缓释丸A由以下成分组成：丸芯：20-60重量%的丸芯；含药层：2-15重量%的曲美他嗪，0.5-8重量%的粘合剂，5-15重量%的抗粘剂；缓释层：25-55重量%的缓释材料，5-20重量%的抗粘剂，0.1-5重量%的增塑剂；
所述缓释丸B由以下成分组成：丸芯：25-65重量%的丸芯；含药层：5-20重量%的曲美他嗪，0.8-8.5重量%的粘合剂，4-15重量%的抗粘剂；缓释层：15-50重量%的缓释材料，4-15重量%的抗粘剂，0.1-5重量%的增塑剂；
所述缓释丸C由以下成分组成：丸芯：35-76重量%的丸芯；含药层：8-25重量%的曲美他嗪，1-9重量%的粘合剂，1-10重量%的抗粘剂；缓释层：8-40重量%的缓释材料，1-10重量%的抗粘剂，0.1-4重量%的增塑剂；
其中，所述的缓释丸A、缓释丸B和缓释丸C相互之间具有不同的增重；
其中，所述丸芯选自蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯中的至少一种；
所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮中的至少一种；
所述缓释材料选自丙烯酸树脂、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物中的至少一种；
所述抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶中的至少一种；
所述增塑剂选自聚乙二醇、葵二酸二丁酯和柠檬酸三乙酯中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的曲美他嗪缓释微丸组合物，其中，在所述组合物中，缓释丸A为50-95重量%、缓释丸C为5-50重量%；或者缓释丸A为10-82重量%、缓释丸B为15-60重量%、缓释丸C为3-30重量%。
3.根据权利要求1或2所述的曲美他嗪缓释微丸组合物，其中，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素E5、E15或聚维酮K25、K30中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的曲美他嗪缓释微丸组合物，其中，所述缓释材料为季胺基甲基丙烯酸酯共聚物。
5.权利要求1-4任一项所述曲美他嗪缓释微丸组合物的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：
（1）取曲美他嗪、粘合剂、抗粘剂，按比例配制成药液，然后将丸芯依次进行流化床上药、干燥，得到含药丸；
（2）取缓释材料、抗粘剂和增塑剂，按比例配制成包衣液，然后将步骤（1）得到的含药丸依次进行流化床包衣、干燥，分别得到缓释丸A、缓释丸B或缓释丸C；
（3）将步骤（2）得到的缓释丸A、缓释丸C，或者缓释释丸A、缓释丸B和缓释丸C，按比例进行混合，得到曲美他嗪缓释微丸组合物；
其中，步骤（3）所用缓释丸A、缓释丸B和缓释丸C相互之间具有不同的增重。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，配制药液或包衣液所用溶剂选自水、乙醇、异丙醇、丙酮中的一种或多种。
7.一种含有权利要求1-4中任一项所述的曲美他嗪缓释微丸组合物的曲美他嗪缓释胶囊。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109316466B (zh) * 2017-07-31 2022-04-05 深圳翰宇药业股份有限公司 一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法
CN108144063B (zh) * 2017-12-25 2020-06-23 北京康比特体育科技股份有限公司 一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102091053A (zh) * 2009-12-14 2011-06-15 常州善美药物研究开发中心有限公司 一种颗粒组合控释片
CN102133195A (zh) * 2011-03-17 2011-07-27 王国栋 盐酸曲美他嗪的缓控释微丸及其制备方法
EP2386302A1 (en) * 2010-05-11 2011-11-16 Ranbaxy Laboratories Limited A controlled release pharmaceutical dosage form of trimetazidine and processes for the preparation thereof
CN102885795A (zh) * 2012-10-31 2013-01-23 广州帝奇医药技术有限公司 盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN104473905A (zh) * 2014-11-20 2015-04-01 美吉斯制药（厦门）有限公司 一种盐酸曲美他嗪缓释胶囊及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103565751A (zh) * 2013-10-17 2014-02-12 广州帝奇医药技术有限公司 一种长效缓释微丸及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102091053A (zh) * 2009-12-14 2011-06-15 常州善美药物研究开发中心有限公司 一种颗粒组合控释片
EP2386302A1 (en) * 2010-05-11 2011-11-16 Ranbaxy Laboratories Limited A controlled release pharmaceutical dosage form of trimetazidine and processes for the preparation thereof
CN102133195A (zh) * 2011-03-17 2011-07-27 王国栋 盐酸曲美他嗪的缓控释微丸及其制备方法
CN102885795A (zh) * 2012-10-31 2013-01-23 广州帝奇医药技术有限公司 盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
CN104473905A (zh) * 2014-11-20 2015-04-01 美吉斯制药（厦门）有限公司 一种盐酸曲美他嗪缓释胶囊及其制备方法

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