CN108144063B - 一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法 - Google Patents

一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108144063B
CN108144063B CN201711423377.8A CN201711423377A CN108144063B CN 108144063 B CN108144063 B CN 108144063B CN 201711423377 A CN201711423377 A CN 201711423377A CN 108144063 B CN108144063 B CN 108144063B
Authority
CN
China
Prior art keywords
vitamin
liquid
pellet
pellets
filled capsule
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201711423377.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108144063A (zh
Inventor
李奇庚
魏冰
曹珍艳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Competitor Sports Technology Co Ltd
Original Assignee
Beijing Competitor Sports Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Competitor Sports Technology Co Ltd filed Critical Beijing Competitor Sports Technology Co Ltd
Priority to CN201711423377.8A priority Critical patent/CN108144063B/zh
Publication of CN108144063A publication Critical patent/CN108144063A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108144063B publication Critical patent/CN108144063B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/03—Phaeophycota or phaeophyta (brown algae), e.g. Fucus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：1)维生素与矿物质微丸的制备；2)功效成分微丸的制备；3)制备微丸包衣；4)将中链甘油三酯和共轭亚油酸用水溶性辅料溶解，得混合物液体1；5)将混合物液体1与二氧化硅、明胶、水混合得混合物液体2；6)将制备的微丸加入混合物液体2和抗氧剂中混合得到充液胶囊内容物；7)将充液胶囊内容物灌装入空心胶囊中。本发明的制备方法制得的微丸圆整度好，硬度适宜，收率高。且本发明得到的为复方制剂，既可以避免药物之间的相互作用，又可以提高其制剂的稳定性。本方法工艺简单、易操作。

Description

一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法
技术领域
本发明属于制剂技术领域，具体涉及一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法。
背景技术
大部分人在减肥的时候，因为食物摄入单一或摄入脂肪量过少从而影响维生素与矿物质的吸收，导致机体缺乏维生素与矿物质。维生素与矿物质是生物体所需要的微量营养成分，而一般又无法由生物体自己生成，需要通过饮食等手段获得。维生素与矿物质不能像糖类、蛋白质及脂肪那样可以产生能量，组成细胞，但是它们对生物体的新陈代谢起调节作用。缺乏维生素与矿物质会导致严重的健康问题，适量摄取维生素与矿物质可以保持身体强壮健康。所以需制备一款减肥产品不仅应该有能控制脂肪摄入的功效，还应该能适量补充维生素与矿物质，满足人体减肥时特殊的需要。
目前减肥胶囊服用后一段时间内血清功效成分浓度会快速上升，可能会导致血清功效成分浓度超标，长期如此会导致机体的新陈代谢出现紊乱，影响健康问题。采用缓释技术制备缓释微丸胶囊，可以减少用药次数且可使血清功效成分浓度维持在一定水平，避免出现“全有”或“全无”现象。
微丸是一种直径在0.5～1.0mm范围内的球形或类球形剂型，可装入胶囊、压片或制成其他制剂。微丸是一种多单元剂型，通常单次给药的药量由几十至几百个小丸组成，这种特点使其与其他口服剂型相比具备了更多独特优势，如:载药微丸进入胃肠道后可广泛分布，避免了局部药物浓度过大，既可增加药物生物利用度，又可减少药物对胃肠道的刺激；由于微丸粒径较小，即使在幽门括约肌闭合时也能通过幽门，且其在胃肠道内基本不受胃排空的影响，因此疗效重现性好；由于单剂量给药后，体内存在众多微丸，因此即使有个别微丸在制备上出现缺陷，对释药总量和释药行为所产生的影响也较小，故在释药规律的重现性和一致性方面优于普通片剂；可通过将不同释药速率的微丸组合装入胶囊，使其同时具有速释和缓释的效果；还可通过薄膜包衣或填装胶囊的方式达到定时、定位和定速释药的目的。
本发明是复方制剂，本发明中维生素与矿物质和功效成分是分别制备成微丸，既可以避免药物之间的相互作用，又可以提高其制剂的稳定性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
1)维生素与矿物质微丸的制备
本发明所描述的维生素与矿物质微丸，使用离心-流化床法或者挤出滚圆法制备，将维生素与矿物质加入适当的填充剂、粘合剂后制备成粒径适宜的微丸，对之进行包衣，而后混合填入充液胶囊中；
2)功效成分微丸的制备
挤出-滚圆法制备功效成分微丸：1)将功效成分和辅料，所述功效成分选自左旋肉碱酒石酸盐、昆布提取物和绿茶提取物，三者其质量比例为(10-20)：(1-3)：(1-3)，功效成分与辅料的质量比例为5:1至7:1混合均匀，加入粘合剂制备软材，12-28目孔径挤成长约0.5-5cm的条状物；2)调节抛丸机底部转盘转速，使条状物在流化床内流化滚圆约0.5-10分钟，干燥，适当筛分即制得。
3)制备微丸包衣
用重量百分比浓度为7％-85％的乙醇溶液溶解
Figure GDA0002405806030000031
胃溶型薄膜包衣预混剂配制成含固量6％-8％的包衣液，混合1h，过滤，将步骤1)和2)中制备的微丸，其中维生素与矿物质微丸与功效成分微丸的质量比例为1:3至1:4，置于包衣锅内，喷气压力为0.1MPa，在30-50℃下对微丸进行包衣；
4)将中链甘油三酯(购自北京中柏创业化工产品有限公司)和共轭亚油酸(两者的质量比例为4:1至3:1)，用水溶性辅料聚乙二醇400或者聚乙二醇600，将其充分溶解，得混合物液体1；
5)将混合物液体1加入二氧化硅、明胶、水(其中混合液体1、二氧化硅、明胶、水四者的质量比例为70:1:20:40)混合均匀，得混合物液体2；
6)将步骤1)和2)中制备的微丸加入混合物液体2、辅料抗氧剂(维生素E)中，三者微丸、混合物液体2、辅料抗氧化剂(维生素E)按1∶(2～8)∶(1～7)的重量比例充分混合均匀，静置，澄清，即得到充液胶囊内容物；
7)将充液胶囊内容物灌装入空心胶囊中。
其中，步骤1)中采用离心-流化床法制备维生素与矿物质微丸：将空白丸芯倒入至流化床内，开启鼓风机，使空白丸芯流化均匀；开启蠕动泵，控制粘合剂流量为5-20m1/min，添加维生素与矿物质预混料，使微丸放大，放大过程中注意防止微丸粘连，直至添加完毕，其中空心丸芯与维生素与矿物质预混料的质量比为1:1.5至1:2；或者
采用挤出滚圆法制备维生素与矿物质微丸：1)将维生素与矿物质预混料加入辅料中混合均匀，其中维生素与矿物质预混料与辅料的质量比为1:1.5至2:1，加入粘合剂制备软材，过12-28目孔径筛网，制成湿度适宜的颗粒；2)调节抛丸机底部转盘转速，置入所制备颗粒，在流化床内流化滚圆约0.5-10分钟，干燥，适当筛分即制得。
其中，所述粘合剂可选自淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮水溶液或乙醇溶液、羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素、预胶化淀粉、或羧甲基纤维素钠水溶液等中的一种或几种。
所述辅料选自填充剂、润湿剂等中的一种或几种。所述填充剂可选择淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微粉硅胶中的一种或几种。所述润湿剂可选择重量百分比浓度为65％-85％的乙醇溶液。
所述维生素选自维生素A、维生素D、维生素K、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、叶酸、维生素B12、生物素等中的一种或多种。
本发明中所述的矿物质选自钙、镁、锰、铁、锌、硒、铜、铬等的生物可利用的盐中的一种或多种。
所述
Figure GDA0002405806030000041
胃溶型薄膜包衣预混剂是由北京英茂药业有限公司提供的。
优选地，所述空心胶囊优选植物胶囊。
与现有减肥软胶囊相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明优化了维生素与矿物质包衣微丸和功效成分包衣微丸的制备方法。制得的微丸圆整度好，硬度适宜，收率高。流动性好，不易破碎。
(2)本发明为复方制剂，本品中维生素与矿物质和功效成分是分别制备成微丸而后包衣，既可以避免药物之间的相互作用，又可以提高其制剂的稳定性。将制得微丸加入辅料配成混悬液，封灌入空心胶囊中制得具有减肥保健功能的微丸充液胶囊。本方法工艺简单、易操作，设备成本低。其可以避免出现如软胶囊外囊膜破裂漏油导致粘结等情况，且微丸具有较好的缓释特性。
(3)本发明采用充液胶囊技术，既可以提高维生素、功效成分的生物利用率，又能更好的阻隔氧气避免维生素分解变性，更好的保护了其营养成分的有效性。
具体实施方式
以下，将详细地描述本发明。在进行描述之前，应当理解的是，在本说明书和所附的权利要求书中使用的术语不应解释为限制于一般含义和字典含义，而应当在允许发明人适当定义术语以进行最佳解释的原则的基础上，根据与本发明的技术方面相应的含义和概念进行解释。因此，这里提出的描述仅仅是出于举例说明目的的优选实例，并非意图限制本发明的范围，从而应当理解的是，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以由其获得其他等价方式或改进方式。
本发明制备的微丸载药量高，不仅有能控制脂肪摄入的功效成分，还有能适量补充的维生素与矿物质，满足人体减肥时特殊的需要。本发明控制脂肪摄入的功效成分有左旋肉碱酒石酸盐、昆布提取物、绿茶提取物、共轭亚油酸。
左旋肉碱酒石酸盐是左旋肉碱的稳定形式，它不易吸潮，在潮湿条件下保持稳定。左旋肉碱是脂肪代谢过程中的一种必需的载体，它最突出的生理功能是把机体内长链脂肪酸运入线粒体内进行β-氧化，变为人体所需的能量，起到燃烧脂肪的作用。
共轭亚油酸的作用机理是能够提高肉碱棕榈酰转移酶(CPT)(脂肪酸β氧化限速酶)的活性，提高脂肪酸的转运速度，增加脂肪代谢的速率，使脂肪更多地进入肌肉细胞而被氧化，变成能量而被利用。
绿茶提取物(EGCG)的作用机理是提高人体能量消耗和抑制消化酶的活性，减少肠道营养物质的吸收。
昆布提取物：对肥胖大鼠具有明显的减肥作用，该作用与常用的减肥药赛尼可比较无显著性差异。TLP同时能降低血清甘油三酯和总胆固醇、改善血清HDL-C水平。
本发明配方中左旋肉碱用量达到文献报道的单一成分功效剂量，是本品起到减肥作用的主要成分，其他成分的每日剂量与文献报道的独立作用剂量相比，处在偏低或较低剂量的范围内，是本品起到减肥作用的辅助成分。左旋肉碱与共轭亚油酸、绿茶提取物、昆布提取物配伍，作用于人体脂肪代谢的各个环节，它们在产生减肥作用的机制上相辅相成，本配方通过减少能量和脂肪摄入吸收，提高人体代谢率，减少脂肪的储备，增加脂肪转运、分解、氧化，协同产生减肥作用。
本发明使用的充液胶囊为植物胶囊，不含淀粉、麸质、添加剂及防腐剂，满足对“纯净”标签产品的要求。
以下实施例仅是作为本发明的实施方案的例子列举，并不对本发明构成任何限制，本领域技术人员可以理解在不偏离本发明的实质和构思的范围内的修改均落入本发明的保护范围。除非特别说明，以下实施例中使用的试剂和仪器均为市售可得产品。
实施例1
1.1、维生素与矿物质微丸：1)取60目之间的空白淀粉丸芯，倒入至流化床内，开启鼓风机，加热使物料的温度为40℃预热，空气流量控制在2.5m3/m，转盘的速度为600rpm，使空白丸芯流化均匀；2)开启蠕动泵，控制微晶纤维素流量为50-100ml/min，添加过60目筛的300克维生素与矿物质预混料中，上粉速率为25g/min，使微丸放大，直至粉添加完毕。继续流化5min,400C干燥，即得。
1.2、功效成分微丸
左旋肉碱酒石酸盐300克、昆布提取物25克、绿茶提取物25克、微晶纤维素5克混合均匀，加入粘合剂50克HPMC制备软材，12-28目孔径挤成长约3-5cm的条状物；2)调节抛丸机底部转盘转速，85％乙醇溶液为润湿剂，使条状物在流化床内流化滚圆约8-10分钟，干燥，适当筛分即制得。
1.3、微丸包衣
用重量百分比为7％-85％乙醇溶解
Figure GDA0002405806030000071
胃溶型薄膜包衣预混剂配制成含固量6％的包衣液，混合1h，过滤。将微丸置于包衣锅内，喷气压力为0.1MPa，在30℃下对微丸进行包衣。将中链甘油三酯200g、共轭亚油酸50g，用100g水溶性辅料聚乙二醇400将其充分溶解，加入5g二氧化硅、100g明胶、200g水混合均匀，得混合物液体。取制得的维生素与矿物质包衣微丸200g和功效成分包衣微丸300g混合均匀，将其加入混合物液体、维生素E抗氧剂中，按1∶5∶2的比例充分混合均匀，按1#胶囊标准(1#胶囊容积0.5ml)进行胶囊填充，在胶囊灌封机中进行灌封，得微丸充液胶囊。
实施例2
2.1、维生素与矿物质微丸：1)将过80目的300克维生素与矿物质粉与淀粉混合均匀，加入2％聚乙烯吡咯烷酮溶液制软材，过60目筛网制得湿颗粒，置于抛丸机内，调节鼓风频率在8-15HZ，转盘频率在10-30HZ,抛圆3-5min，待形成大小均一的微丸后，出料，流化干燥，即得。
2.2、功效成分微丸
左旋肉碱酒石酸盐300克、昆布提取物25克、绿茶提取物25克、微晶纤维素5克混合均匀，加入粘合剂50克HPMC制备软材，12-28目孔径挤成长约3-5cm的条状物；2)调节抛丸机底部转盘转速，85％乙醇溶液为润湿剂，使条状物在流化床内流化滚圆约8-10分钟，干燥，适当筛分即制得。
2.3、微丸包衣
用重量百分比为7％-85％乙醇溶解
Figure GDA0002405806030000081
胃溶型薄膜包衣预混剂配制成含固量6％的包衣液，混合1h，过滤。将微丸置于包衣锅内，喷气压力为0.1MPa，在30℃下对微丸进行包衣。
将中链甘油三酯200g、共轭亚油酸50g，用100g水溶性辅料聚乙二醇400将其充分溶解，加入5g二氧化硅、100g明胶、200g水混合均匀，得混合物液体。取制得的维生素与矿物质包衣微丸200g和功效成分包衣微丸300g混合均匀，将其加入混合物液体、维生素E抗氧剂中，按1∶7∶3的比例充分混合均匀，按1#胶囊标准(1#胶囊容积0.5ml)进行胶囊填充，在胶囊灌封机中进行灌封，得微丸充液胶囊。
实施例3
3.1、维生素与矿物质微丸：1)将维生素与矿物质预混料300克过80目筛，与5克微晶纤维素混合均匀，加入纯化水适量制成软材，过20目筛网制得湿颗粒，置于抛丸机内，调节鼓风频率在8-15HZ，转盘频率在10-30HZ，抛圆3-5min，待形成大小均一的微丸后，出料，流化干燥，即得。；
3.2、功效成分微丸
左旋肉碱酒石酸盐300克、昆布提取物30克、绿茶提取物30克、微晶纤维素8克混合均匀，加入粘合剂50克HPMC制备软材，12-28目孔径挤成长约3-5cm的条状物；2)调节抛丸机底部转盘转速，85％乙醇溶液为润湿剂，使条状物在流化床内流化滚圆约8-10分钟，干燥，适当筛分即制得。
3.3、微丸包衣
用重量百分比为7％-85％乙醇溶解
Figure GDA0002405806030000091
胃溶型薄膜包衣预混剂配制成含固量8％的包衣液，混合1h，过滤。将微丸置于包衣锅内，喷气压力为0.1MPa，在30℃下对微丸进行包衣。将中链甘油三酯200g、共轭亚油酸50g，用100g水溶性辅料聚乙二醇400将其充分溶解，加入5g二氧化硅、100g明胶、200g水混合均匀，得混合物液体。取制得的维生素与矿物质包衣微丸200g和功效成分包衣微丸300g混合均匀，将其加入混合物液体、维生素E抗氧剂中，按1∶4∶7的比例充分混合均匀，按1#胶囊标准(1#胶囊容积0.5ml)进行胶囊填充，在胶囊灌封机中进行灌封，得微丸充液胶囊。
实施例4
4.1、维生素与矿物质微丸：1)取60目之间的空白淀粉丸芯，倒入至流化床内，开启鼓风机，加热使物料的温度为40℃预热，空气流量控制在2.5m3/m，转盘的速度为600rpm，使空白丸芯流化均匀；2)开启蠕动泵，控制微晶纤维素流量为50-100ml/min，添加过40目筛的400克维生素与矿物质预混料中，上粉速率为25g/min，使微丸放大，直至粉添加完毕。继续流化8min,，400C干燥，即得。
4.2、功效成分微丸
左旋肉碱酒石酸盐400克、昆布提取物30克、绿茶提取物30克、微晶纤维素10克混合均匀，加入粘合剂80克HPMC制备软材，12-28目孔径挤成长约3-5cm的条状物；2)调节抛丸机底部转盘转速，85％乙醇溶液为润湿剂，使条状物在流化床内流化滚圆约8-10分钟，干燥，适当筛分即制得。
4.3、微丸包衣
用重量百分比为7％-85％乙醇溶解
Figure GDA0002405806030000101
胃溶型薄膜包衣预混剂配制成含固量8％的包衣液，混合1h，过滤。将微丸置于包衣锅内，喷气压力为0.1MPa，在30℃下对微丸进行包衣。
将中链甘油三酯200g、共轭亚油酸50g，用100g水溶性辅料聚乙二醇400将其充分溶解，加入5g二氧化硅、100g明胶、200g水混合均匀，得混合物液体。取制得的维生素与矿物质包衣微丸200g和功效成分包衣微丸300g混合均匀，将其加入混合物液体、维生素E抗氧剂中，按1∶8∶1的比例充分混合均匀，按1#胶囊标准(1#胶囊容积0.5ml)进行胶囊填充，在胶囊灌封机中进行灌封，得微丸充液胶囊。
实施例5
5.1、维生素与矿物质微丸：1)将维生素与矿物质预混料300克过80目筛，与10克微晶纤维素混合均匀，加入纯化水适量制成软材，过20目筛网制得湿颗粒，置于抛丸机内，调节鼓风频率在8-15HZ，转盘频率在10-30HZ，抛圆3-5min，待形成大小均一的微丸后，出料，流化干燥，即得。；
5.2、功效成分微丸
左旋肉碱酒石酸盐200克、昆布提取物10克、绿茶提取物10克、微晶纤维素5克混合均匀，加入粘合剂50克HPMC制备软材，12-28目孔径挤成长约3-5cm的条状物；2)调节抛丸机底部转盘转速，85％乙醇溶液为润湿剂，使条状物在流化床内流化滚圆约8-10分钟，干燥，适当筛分即制得。
5.3、微丸包衣
用重量百分比为7％-85％乙醇溶解
Figure GDA0002405806030000111
胃溶型薄膜包衣预混剂配制成含固量6％的包衣液，混合1h，过滤。将微丸置于包衣锅内，喷气压力为0.1MPa，在30℃下对微丸进行包衣。将中链甘油三酯200g、共轭亚油酸50g，用100g水溶性辅料聚乙二醇400将其充分溶解，加入5g二氧化硅、100g明胶、200g水混合均匀，得混合物液体。取制得的维生素与矿物质包衣微丸200g和功效成分包衣微丸300g混合均匀，将其加入混合物液体、维生素E抗氧剂中，按1∶2∶7的比例充分混合均匀，按1#胶囊标准(1#胶囊容积0.5ml)进行胶囊填充，在胶囊灌封机中进行灌封，得微丸充液胶囊。
实验实施例1
将实施例1制得的保健产品进行食用安全性和功效学测试，依据《保健食品检验与评价技术规范(2003版)》内容进行试验。
一、安全性毒理学试验
(1)急性毒性试验
1.样品：按实施例1所述配方及工艺制备的样品。
2.实验动物：SPF级昆明种小鼠。
3.小鼠经口急性毒性试验(MTD)：选用18～22g SPF级昆明种小鼠20只，雌雄各半，以10g/kg·BW的剂量经口二次灌胃，给药后连续观察14天。记录中毒表现及死亡情况。
4.结果：以10g/kg·BW的剂量灌胃两种性别的小鼠，观察14天。实验期间未见明显的中毒表现，观察期内无死亡。受试物对两种性别的小鼠的急性经口毒性(MTD)均大于10g/kg·BW，根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》(2003年版)急性毒性分级，属无毒级，具体结果详见表1。
表1样品小鼠的急性毒性试验结果
Figure GDA0002405806030000121
(2)30天喂养试验
1.样品：按实施例1所述配方及工艺制备的样品。
2.实验动物：选用体重50～60g，SD大鼠60只，雌雄各半。
3.试验方法：将大鼠随机分为三个受试物组及一个对照组，每组20只，雌雄各半。
对照组喂饲正常基础块料，受试物组则喂饲掺入不同剂量样品，剂量设计为：低、中、高剂量组分别为0.7、1.4、2.8g/kg·BW(分别相当于人拟用剂量的25倍、50倍、100倍)。连续观察30天。
4.观察指标及结果
4.1一般情况观察：
每天观察动物的表现、行为、毒性表现和死亡情况。每周称体重1次和食物摄入量两次，计算每周食物利用率及总的食物利用率。结果各组动物生长发育、活动均正常，无中毒表现和死亡，各组动物每周体重、每周体重增加量、每周进食量和每周食物利用率，及总体重增加量、总进食量和总食物利用率均无统计学差异(P>0.05)。
4.2血液学检查：
测定血红蛋白含量(Hgb)、红细胞(RBC)及白细胞(WBC)计数，白细胞分类(淋巴、单核、中性粒、嗜酸、嗜碱)。实验末期血液学的各项指标均在正常值范围内，各组动物血红蛋白、红细胞及白细胞计数、白细胞分类与对照组相比均无统计学差异(P>0.05)。
4.3生化指标测定：
测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酐(CRE)。实验末期试验动物各项生化指标均在正常值范围内，各组动物血生化指标与对照组相比均无统计学差异(P>0.05)。
4.4大体观察及病理组织检查：
试验末期颈椎脱臼处死动物，观察各主要脏器及胸、腹腔大体病理改变。取出全部动物的肝脏、肾脏、脾脏、睾丸，称重并计算脏器系数。取出对照组和高剂量组动物的肝脏、肾脏、脾脏、睾丸(或卵巢)、胃及十二指肠，用12％福尔马林固定，石蜡包埋、切片、HE染色，在光镜下进行组织学检查。各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等)均未见有意义的病理改变。
上述急性毒性试验和30天喂养试验结果表明本品属于无毒级，可以长期服用。
二、功效学试验
2.1样品：实施例1制得的微丸充液胶囊。按人体推荐摄入量为每日2次，每次1粒，人体重以60kg计算，折合剂含量为0.0533g/kg.bw。密闭于阴凉处、通风、干燥处保存，供试验备用。
2.2试验动物与组分：河南动物实验中心提供的SPF级SD大鼠50只，随机分成5组，每组10只。实验动物生产许可证号为SCXK(豫)2005-0001，饲料由同一单位提供。
2.3实验环境条件：实验环境为屏障环境。环境温度22℃～24℃，湿度52％～58％。
2.4剂量选择及样品处理：根据人体口服推荐量，设本发明的微丸充液胶囊低、中、高剂量分为0.267g/kw.bw、0.533g/kg.bw、1.600g/kg.bw(分别相当于人体推荐量的5、10、30倍)。低、中、高剂量受试液配制时分别取本发明内容物5.34g、10.66g、32.00g加蒸馏水至100ml，另设模型对照组与空白对照组。受试物以灌胃方式给予动物，每天灌胃一次，灌胃量为1.0ml/100g.bw，连续30天。
2.5主要仪器和营养饲料：解剖器械，天平。营养饲料：基础饲料80％，猪油10％，蛋黄粉10％。
2.6实验方法：自实验开始，模型对照组、3个受试物组动物均给予营养饲料，空白对照组动物给及等量的基础饲料，各剂量组灌胃给予受试物，空白对照组、模型对照组给等体积的蒸馏水，每天灌胃一次，连续30天。试验期间记录每只动物的加食量、剩食量，期称量体重，试验结束时称体重，剖腹取体脂并称重，计算脂/体比。
2.7实验数据处理：用Spss11.0软件进行数据转化和统计分析。
2.8结果判定：试验组体重和体内脂肪重量，或体重和脂/体比低于模型对照组差异有显著性，进食量不显著低于模型对照组，可判定该受试物动物减肥功能试验结果性。
2.9结果：
2.9.1对动物体重、进食量和食物利用率的影响
由表2-4可见，模型对照组动物第三周末体重、试验末体重、体重增重均明显高于空白对照组，差异均有显著性(P＜0.05，或P＜0.01)。高剂量组动物试验末体重、体重增重明显低于模型对照组，差异均由显著性(P＜0.05)。各剂量组动物进食量和食物利用率与模型对照组比较，无显著性差异(P＞0.05)。
表2对动物体重的影响
Figure GDA0002405806030000151
Figure GDA0002405806030000152
表3对动物体重的影响
Figure GDA0002405806030000153
Figure GDA0002405806030000154
表4对动物增重、进食量及食物利用率的影响
Figure GDA0002405806030000155
Figure GDA0002405806030000156
2.9.2对动物体内脂肪重量及脂/体比值的影响
由表5可知，模型对照组动物试验后动物体内脂肪重量、脂/体比值均明显高于空白对照组，差异均有显著性(P＜0.01)。高剂量组动物试验后体内脂肪重量、脂/体比值与模型对照组比较明显降低，差异有显著性(P＜0.05)。
表5：对动物体内脂肪重量及脂/体比值的影响
Figure GDA0002405806030000161
Figure GDA0002405806030000162
2.10实验小结
从实验数据可以看出，在实验室条件下，以0.267g/kg.bw、0.533g/kg.bw、1.600g/kg.bw剂量的本发明微丸充液胶囊内容物给大鼠灌胃30天，1.600g/kg.bw剂量组动物试验末体重、体重总增重明显低于模型对照组，试验后体内脂肪重量、脂/体比值明显是低于模型对照组，差异有显著性(P＜0.05，或P＜0.01)。各剂量组动物进食量、食物利用率与模型对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)。提示本发明减肥软胶囊对动物具有减肥功能。
实验实施例2释放速率的检测
各取实施例1、2、3、4、5制得的充液胶囊和康比特牌减肥胶囊(批准文号为国食健字G20120487，生产厂家为北京康比特体育科技股份有限公司)，该产品主要功效成分为左旋肉碱酒石酸盐、昆布提取物、绿茶提取物、共轭亚油酸)(对照品)一例，以人工肠液100ml为介质，温度为37.5℃，以12h时间为基准，在不同时间点取样，按照《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中“保健食品中肉碱的测定”，计算各时间点的累积释放度。
表6：不同样品的累积释放百分率(％)
Figure GDA0002405806030000171
通过实验可以看出，本发明产品避免了局部药物浓度过大，增加功效成分生物利用度。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
1）维生素与矿物质微丸的制备
维生素与矿物质微丸使用离心-流化床法或者挤出滚圆法制备，将维生素与矿物质加入适当的填充剂、粘合剂后制备成粒径适宜的微丸，对之进行包衣，而后混合填入充液胶囊中；
2）功效成分微丸的制备
挤出-滚圆法制备功效成分微丸：1）将功效成分和辅料，所述功效成分选自左旋肉碱酒石酸盐、昆布提取物和绿茶提取物，三者其质量比例为（10-20）:（1-3）:（1-3），功效成分与辅料的质量比例为5:1至7:1混合均匀，加入粘合剂制备软材，12-28目孔径挤成长约0.5-5cm的条状物；2)调节抛丸机底部转盘转速，使条状物在流化床内流化滚圆约0.5-10分钟，干燥，适当筛分即制得，
3）制备微丸包衣
用重量百分比浓度为7%-85%的乙醇溶解胃溶型薄膜包衣预混剂配制成含固量6%-8%的包衣液，混合1h，过滤，将步骤1）和2）中制备的微丸，其中维生素与矿物质微丸与功效成分微丸的质量比例为1:3至1:4，置于包衣锅内，喷气压力为0.1MPa，在30-50℃下对微丸进行包衣；
4）将中链甘油三酯和共轭亚油酸，两者的质量比例为4:1至3:1，用水溶性辅料聚乙二醇400或者聚乙二醇600，将其充分溶解，得混合物液体1；
5）将混合物液体1加入二氧化硅、明胶、水，其中混合液体1、二氧化硅、明胶、水四者的质量比例为70:1:20:40，混合均匀，得混合物液体2；
6）将步骤1）和2）中制备的微丸加入混合物液体2、辅料抗氧剂维生素E中，三者微丸、混合物液体2、辅料抗氧化剂按 1∶(2～8)∶(1～7)的重量比例充分混合均匀，静置，澄清，即得到充液胶囊内容物；
7）将充液胶囊内容物灌装入空心胶囊中。
2.根据权利要求1所述的微丸充液胶囊的制备方法，其特征在于，步骤1）中采用离心-流化床法制备维生素与矿物质微丸：将空白丸芯倒入至流化床内，开启鼓风机，使空白丸芯流化均匀；开启蠕动泵，控制粘合剂流量为5-20m1/min，添加维生素与矿物质预混料，使微丸放大，放大过程中注意防止微丸粘连，直至添加完毕，其中空心丸芯与维生素与矿物质预混料的质量比为1:1.5至1:2。
3.根据权利要求1所述的微丸充液胶囊的制备方法，其特征在于，步骤1）中采用挤出滚圆法制备维生素与矿物质微丸：1)将维生素与矿物质预混料加入辅料中混合均匀，其中维生素与矿物质预混料与辅料的质量比为1:1.5至2:1，加入粘合剂制备软材，过12-28目孔径筛网，制成湿度适宜的颗粒；2)调节抛丸机底部转盘转速，置入所制备颗粒，在流化床内流化滚圆约0. 5-10分钟，干燥，适当筛分即制得。
4.根据权利要求1所述的微丸充液胶囊的制备方法，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮水溶液或乙醇溶液、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、预胶化淀粉或羧甲基纤维素钠水溶液中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的微丸充液胶囊的制备方法，其特征在于，所述辅料选自填充剂、润湿剂中的一种或几种；所述填充剂选自淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微粉硅胶中的一种或几种；所述润湿剂为重量百分比浓度为65%-85%的乙醇溶液。
6.根据权利要求5所述的微丸充液胶囊的制备方法，其特征在于，所述淀粉为预胶化淀粉。
7.根据权利要求1所述的微丸充液胶囊的制备方法，其特征在于，所述维生素选自维生素 A、维生素 D、维生素 K、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、叶酸、维生素B12、生物素中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的微丸充液胶囊的制备方法，其特征在于，所述矿物质选自钙、镁、锰、铁、锌、硒、铜、铬的生物可利用的盐中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的微丸充液胶囊的制备方法，其特征在于，所述空心胶囊为植物胶囊。
CN201711423377.8A 2017-12-25 2017-12-25 一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法 Active CN108144063B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711423377.8A CN108144063B (zh) 2017-12-25 2017-12-25 一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711423377.8A CN108144063B (zh) 2017-12-25 2017-12-25 一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108144063A CN108144063A (zh) 2018-06-12
CN108144063B true CN108144063B (zh) 2020-06-23

Family

ID=62462075

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711423377.8A Active CN108144063B (zh) 2017-12-25 2017-12-25 一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108144063B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113041306A (zh) * 2021-03-22 2021-06-29 北京澳特舒尔保健品开发有限公司 一种茶多酚的制备纯化方法及其在减肥产品中的应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1943685A (zh) * 2006-10-18 2007-04-11 华中农业大学 一种含有寡聚黄烷醇的魔芋减肥颗粒及制备方法和用途
CN101156837A (zh) * 2007-10-29 2008-04-09 李平 一种复方氨基酸维生素微丸胶囊的制备方法
CN102018832A (zh) * 2010-11-16 2011-04-20 北京康比特体育科技股份有限公司 一种用于减肥的组合物及其制备方法
US8728521B2 (en) * 2005-12-27 2014-05-20 Hemant N. Joshi Physically/molecularly distributed and/or chemically bound medicaments in empty, hard capsule shells
CN105456230A (zh) * 2015-01-07 2016-04-06 武汉海吉亚生物科技有限公司 一种维生素缓释微球充液胶囊的制备方法
CN105616358A (zh) * 2016-02-17 2016-06-01 南京卓泰医药科技有限公司 一种曲美他嗪缓释微丸组合物及其制备方法
CN105816860A (zh) * 2015-12-03 2016-08-03 北京百奥药业有限责任公司 蚓激酶和氯吡格雷复方制剂及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8728521B2 (en) * 2005-12-27 2014-05-20 Hemant N. Joshi Physically/molecularly distributed and/or chemically bound medicaments in empty, hard capsule shells
CN1943685A (zh) * 2006-10-18 2007-04-11 华中农业大学 一种含有寡聚黄烷醇的魔芋减肥颗粒及制备方法和用途
CN101156837A (zh) * 2007-10-29 2008-04-09 李平 一种复方氨基酸维生素微丸胶囊的制备方法
CN102018832A (zh) * 2010-11-16 2011-04-20 北京康比特体育科技股份有限公司 一种用于减肥的组合物及其制备方法
CN105456230A (zh) * 2015-01-07 2016-04-06 武汉海吉亚生物科技有限公司 一种维生素缓释微球充液胶囊的制备方法
CN105816860A (zh) * 2015-12-03 2016-08-03 北京百奥药业有限责任公司 蚓激酶和氯吡格雷复方制剂及其制备方法
CN105616358A (zh) * 2016-02-17 2016-06-01 南京卓泰医药科技有限公司 一种曲美他嗪缓释微丸组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108144063A (zh) 2018-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MXPA02005486A (es) Composicion nutricional.
EP0412125B1 (en) Pharmaceutical dosage form for the medication of fish
CN101129351A (zh) 一种补铁剂组合物,其制备方法和应用
JP3712394B2 (ja) 脂肪を凝固させる特性を有するサボテン科をベースにした調合物、およびそのような調合物を得る方法
EP1175203A4 (en) FOOD SUPPLEMENT WITH FOLIC ACID
AU2023203216A1 (en) Gamma-polyglutamic acid and zinc compositions
CN108144063B (zh) 一种具有减肥保健功能的微丸充液胶囊的制备方法
EP1225876A2 (en) Gastroresistant tablets for alimentary, dietetic and therapeutic use
CZ280981B6 (cs) Prostředky ve formě pelet, obsahující granulované účinné látky, chráněné proti degradaci v bachoru
CN111714470A (zh) 一种兽用缓释乙二胺四乙酸铁钠预混剂及其制备方法
US7189416B2 (en) Method for stable and controlled delivery of (-)-hydroxycitric acid
US20150104539A1 (en) Citrated folic acid compositions and methods for delivering folic acid to usp dissolution specifications
CN103655574A (zh) 一种复方琥珀酸亚铁叶酸组合物
CN113142589A (zh) 一种护肝六肽组合物及制作方法
KR20220118504A (ko) 비만 억제용 조성물
CN106821998B (zh) 制备维生素ad微丸的方法及其复方氨基酸胶囊组合物
CN100364969C (zh) 水溶性维生素d2的制备方法
TW201216975A (en) Composition for adjusting blood lipid and cardiovascular protection
JP2018009038A (ja) 経口用組成物
CN106690123A (zh) 一种海蜇制品及海蜇在制备促进人体排铝的产品中的应用
KR20220084098A (ko) 분산성 연장 방출형 조성물 및 그를 제조하기 위한 공정
CN115887401A (zh) 一种含有槲皮素的解酒护肝丸的制备方法
RU90681U1 (ru) Липосомальная биологически активная добавка к пище анкараба в капсулированной форме
CN116508872A (zh) 一种螺旋藻低聚肽螯合锌压片糖果及其制备方法
RU2185836C2 (ru) Витаминный препарат "апилактин"

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant