CN105566202A - 一种1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物及其合成方法 - Google Patents
一种1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物及其合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105566202A CN105566202A CN201410607074.1A CN201410607074A CN105566202A CN 105566202 A CN105566202 A CN 105566202A CN 201410607074 A CN201410607074 A CN 201410607074A CN 105566202 A CN105566202 A CN 105566202A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- derivative
- unsaturated
- methoxyphenyl
- methylphenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- MKFSMULTVHWDMQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentyl-1h-indole Chemical class C1CCCC1C1=CC2=CC=CC=C2N1 MKFSMULTVHWDMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 24
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- SVOOVMQUISJERI-UHFFFAOYSA-K rhodium(3+);triacetate Chemical compound [Rh+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O SVOOVMQUISJERI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 21
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims abstract description 18
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 26
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 12
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 12
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 claims description 11
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 11
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 7
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 6
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims description 5
- -1 4-methylPhenyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- UWBALSPTLHOGFE-UHFFFAOYSA-N 2-diazonio-1-phenoxyethenolate Chemical compound [N-]=[N+]=CC(=O)OC1=CC=CC=C1 UWBALSPTLHOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 20
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 42
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 1-methylindole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=CC2=C1 BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HYAAEBUKCXOFDT-UHFFFAOYSA-N 2-diazonio-1-methoxy-2-phenylethenolate Chemical compound COC(=O)C(=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 HYAAEBUKCXOFDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930005303 indole alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- JBVRAGDTHUAQGB-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethylindole Chemical compound CC1=CC=C2C=CN(C)C2=C1 JBVRAGDTHUAQGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPANVWVELCPKHY-UHFFFAOYSA-N 2-diazonio-1-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)ethenolate Chemical compound COC(=O)C(=[N+]=[N-])C1=CC=C(OC)C=C1 QPANVWVELCPKHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDZSNJCMRDNQNB-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1-methylindole Chemical compound FC1=CC=C2N(C)C=CC2=C1 RDZSNJCMRDNQNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003547 Friedel-Crafts alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002894 chemical waste Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N indan-1-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- RRHNGIRRWDWWQQ-UHFFFAOYSA-N n-iodoaniline Chemical compound INC1=CC=CC=C1 RRHNGIRRWDWWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物及其化学合成方法。首先，以重氮化合物、吲哚衍生物以及β，γ-不饱和-α-酮酸酯为原料，以
Description
技术领域
本发明涉及合成医药化工领域，主要涉及一种快速、绿色的1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物及其化学合成方法和应用。
背景技术
1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物是吲哚生物碱的重要组成部分。吲哚生物碱具有多种多样的生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗菌、降压等。1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物一般采用费舍尔法闭环得到，即以芳肼与醛或者酮类化合物加热脱水得到苯腙衍生物，再在适当的催化剂条件下，脱氨生成产物。此外，在过去的几十年中也发展了许多其他的合成方法，如通过吲哚的2位的Friedel-Crafts烷基化，钯催化的吲哚的碳钯环化，联烯基叠氮的双自由基环化，以及由光引发的碘苯胺与茚酮的烯醇负离子的反应。铑催化或银催化的吲哚3-烷基化紧接着进行环化，也能够高效的构建1，2，3，4-四氢环戊基吲哚骨架结构。但是，以上方法存在着反应条件苛刻、使用空气敏感的试剂或者过渡金属催化剂、大多涉及到多步反应因而中间过程会产生大量的化学废弃物，而且耗时长、成本高等缺陷，因此上述方法都不利于1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物在有机合成中的应用及其工业化合成。
发明内容
本发明克服现有技术的上述缺陷，公开一种制备路线短，反应可靠、操作简单的1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物的合成方法，构建了一系列结构复杂多功能团化的吲哚生物碱。本发明设计了以重氮化合物与吲哚衍生物与β，γ-不饱和-α-酮酸酯为原料、一锅法就制备得到1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物的方法。相比于已报道的合成方法，本发明以廉价易得的化合物为原料、反应条件温和、反应步骤少、反应快、成本低、产生的废物少、原子经济性高等特点，本发明1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物及其制备方法在药物合成领域具有广阔应用前景。
本发明提出的1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物，如以下式(I)所示，
其中，X为氢，烷基，烷氧基，或卤素；Ar1为芳基，选自于苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、或3-甲氧基苯基；Ar2为芳基，选自于苯基、噻吩基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、或3-溴苯基。优选地，X为氢，烷基，烷氧基；Ar1为、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基；Ar2为噻吩基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基。
本发明1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物具有三个手性中心。
本发明还提出一种1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物的合成方法，以重氮化合物与吲哚衍生物及β，γ-不饱和-α-酮酸酯为原料，以分子筛为吸水剂，以醋酸铑和氯化铜为催化剂，以有机溶剂为溶剂，一锅法反应，经层析得到1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物。本发明合成方法包括以下步骤：
(一)将吲哚衍生物、β，γ-不饱和-α-酮酸酯、醋酸铑、分子筛溶于有机溶剂，配制成混合溶液；将重氮化合物溶于有机溶剂配制成重氮化合物溶液；将重氮化合物溶液加入前述混合溶液，进行反应；
(二)待重氮分解完，加入氯化铜；反应、经层析纯化得到高非对映选择性1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物。
本发明合成反应方程式如式(II)所示：
其中，X为氢，烷基，烷氧基，或卤素；Ar1为芳基，选自于苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、或3-甲氧基苯基；Ar2为芳基，选自于苯基、噻吩基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、或3-溴苯基。
优选地，X为氢，烷基，烷氧基；Ar1为、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基；Ar2为噻吩基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基。
本发明方法中，所述步骤(一)中，反应温度为0～10℃。优选地，反应温度为0℃。
本发明方法中，所述步骤(二)中，反应温度为18～25℃。优选地，反应温度为室温。
本发明方法中，所述重氮化合物、吲哚衍生物、β，γ-不饱和-α-酮酸酯、醋酸铑的投料量摩尔比为重氮化合物∶吲哚衍生物∶β，γ-不饱和-α-酮酸酯∶醋酸铑∶氯化铜＝1.2～1.8∶1.2～1.8∶1.0∶0.005～0.015∶0.05～0.15。优选地，所述重氮化合物、吲哚衍生物、β，γ-不饱和-α-酮酸酯、醋酸铑的投料量摩尔比为重氮化合物∶吲哚衍生物∶β，γ-不饱和-α-酮酸酯∶醋酸铑∶氯化铜＝1.6∶1.6∶1.0∶0.01∶0.1。
本发明方法中，所述重氮化合物包括苯基重氮乙酸酯、取代苯基重氮乙酸酯。
本发明方法中，所述β，γ-不饱和-α-酮酸酯为芳基取代的β，γ-不饱和-α-酮酸酯。
本发明方法中，所述有机溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、1，2-二氯乙烷或乙酸乙酯。
本发明方法中，所述吲哚衍生物为取代吲哚衍生物，优选地，为取代N甲基保护取代吲哚衍生物。
本发明方法中，所述步骤(一)中，所述醋酸铑作为金属催化剂。
本发明方法中，所述步骤(二)中，所述氯化铜作为金属催化剂。优选地，所述氯化铜为无水氯化铜。
本发明方法中，所述分子筛为分子筛。分子筛投料量为500～700mg/mmol。优选地，分子筛投料量为600mg/mmol。
本发明方法中，所述反应溶剂用量与所述吲哚衍生物用量的比例为1.2mL∶1mmol～2.0mL∶1mmol。优选地，所述反应溶剂用量与吲哚衍生物用量的比例为1.5mL∶1mmol。
在一个具体实施方案中，本发明1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物的合成方法为：按重氮化合物∶吲哚衍生物∶β，γ-不饱和-α-酮酸酯∶醋酸铑∶氯化铜＝1.6∶1.6∶1.0∶0.01∶0.1摩尔比(以β，γ-不饱和-α-酮酸酯用量为基准)，称取原料。将吲哚衍生物、β，γ-不饱和-α-酮酸酯、醋酸铑、分子筛溶于有机溶剂，配制成混合溶液；将重氮化合物溶于有机溶剂配制成重氮化合物溶液；在0℃下，将重氮化合物溶液用注射泵加入前述混合溶液；同时剧烈搅拌；重氮化合物溶液滴加完毕后，继续搅拌，直至重氮化合物消耗完全；然后，向其中加入称好的金属催化剂氯化铜，放置室温搅拌，直至反应结束；将粗产物进行柱层析(以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5为洗脱剂)得到纯产品式(I)1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物。
本发明还提出依本发明合成方法制备得到的式(I)1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物。
本发明具有三个手性中心的1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物是重要的化工和医药中间体，在医药化工领域广泛应用，具有很大应用前景。本发明及制备方法以廉价易得的化合物为原料，具有反应条件温和、反应步骤少、反应快、成本低、产生的废物少、操作简单安全、原子经济性高、选择性高、收率高等有益效果。
附图说明
图1是本发明实施例1的1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物——(1S，2S，3R)-3-(2甲氧基-2-氧代乙酰基)-4-甲基-1，2-二苯基-1，2，3，4-四氢环戊基并吲哚-1-甲酸甲酯的单晶衍射图。
图2为实施例1所得产物的1HNMR示意图。
图3为实施例1所得产物的13CNMR示意图。
图4为实施例2所得产物的1HNMR示意图。
图5为实施例2所得产物的13CNMR示意图。
图6为实施例3所得产物的1HNMR示意图。
图7为实施例3所得产物的13CNMR示意图。
图8为实施例4所得产物的1HNMR示意图。
图9为实施例4所得产物的13CNMR示意图。
图10为实施例5所得产物的1HNMR示意图。
图11为实施例5所得产物的13CNMR示意图。
图12为实施例6所得产物的1HNMR示意图。
图13为实施例6所得产物的13CNMR示意图。
图14为实施例7所得产物的1HNMR示意图。
图15为实施例7所得产物的13CNMR示意图。
图16为实施例8所得产物的1HNMR示意图。
图17为实施例8所得产物的13CNMR示意图。
图18为实施例9所得产物的1HNMR示意图。
图19为实施例9所得产物的13CNMR示意图。
具体实施方式
结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
本发明合成1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物的制备方法，将吲哚衍生物、β，γ-不饱和-α-酮酸酯、醋酸铑、分子筛溶于有机溶剂，配制成混合溶液；将重氮化合物溶于有机溶剂配制成重氮化合物溶液；在0℃下，将重氮化合物溶液用注射泵加入前述混合溶液；同时剧烈搅拌；重氮化合物溶液滴加完毕后，继续搅拌，直至重氮化合物消耗完全；然后，向其中加入称好的金属催化剂氯化铜，放置室温搅拌，直至反应结束；将粗产物进行柱层析(以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5为洗脱剂)得到高非对应选择性的纯产品式(I)1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物。合成反应过程如下：
式(II)中，X为氢，烷基，烷氧基，或卤素；Ar1为芳基，选自于苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、或3-甲氧基苯基；Ar2为芳基，选自于苯基、噻吩基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、或3-溴苯基；
实施例1
将N-甲基吲哚(0.80mmol)，β，γ-不饱和-α-酮酸酯(0.5mmol)，醋酸铑(0.005mmol)与分子筛(300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液A，在0℃下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-苯基乙酸甲酯(0.80mmol)溶于1.0mL乙酸乙酯溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。在0℃下，继续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜(0.05mmol)，移至室温搅拌。反应结束后，将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式(a)所示，为(1S，2S，3R)-3-(2甲氧基-2-氧代乙酰基)-4-甲基-1，2-二苯基-1，2，3，4-四氢环戊基并吲哚-1-甲酸甲酯，其单晶衍射图如图1所示。产率为72％，dr值等于91∶9。该产物的1HNMR示意图如图2所示，其13CNMR示意图如图3所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝7.9Hz，1H)，7.40(d，J＝8.3Hz，1H)，7.33-7.23(m，11H)，7.19-7.09(m，1H)，5.32(d，J＝6.8Hz，1H)，4.26(d，J＝6.8Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.61(s，3H)，3.37(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ193.57，172.69，161.95，141.83，141.16，141.06，137.85，129.53，128.35，128.01，127.99，127.81，127.39，124.02，121.84，120.38，120.18，119.69，110.06，67.73，64.52，53.75，52.92，51.73，31.36.
实施例2
将N-甲基吲哚(0.80mmol)，β，γ-不饱和-α-酮酸酯(0.5mmol)，醋酸铑(0.005mmol)与分子筛(300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液A，在0℃下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-(4-甲氧基苯基)乙酸甲酯(0.80mmol)溶于1.0mL乙酸乙酯溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。在0℃下，继续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜(0.05mmol)，移至室温搅拌。反应结束后，将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式(b)所示，为(1S，2S，3R)-3-(2甲氧基-2-氧代乙酰基)-4-甲基-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢环戊基并吲哚-1-甲酸甲酯，产率为70％，dr值等于91∶9。该产物的1HNMR示意图如图4所示，其13CNMR示意图如图5所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(d，J＝7.9Hz，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.31-7.21(m，8H)，7.17-7.11(m，1H)，6.78(d，J＝8.9Hz，2H)，5.26(d，J＝6.5Hz，1H)，4.24(d，J＝6.5Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.67(s，3H)，3.62(s，3H)，3.35(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ193.51，172.86，161.94，158.82，141.85，141.05，138.21，133.25，129.50，129.36，128.01，127.75，124.07，121.80，120.39，120.15，119.98，113.33，110.03，67.91，63.90，55.19，53.88，52.88，51.67，31.32.
实施例3
将N-甲基吲哚(0.80mmol)，β，γ-不饱和-α-酮酸酯(0.5mmol)，醋酸铑(0.005mmol)与分子筛(300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液A，在0℃下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-(4-氯苯基)乙酸甲酯(0.80mmol)溶于1.0mL乙酸乙酯溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。在0℃下，继续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜(0.05mmol)，移至室温搅拌。反应结束后，将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式(c)所示，为(1S，2S，3R)-3-(2甲氧基-2-氧代乙酰基)-4-甲基-1-(4-氯苯基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢环戊基并吲哚-1-甲酸甲酯，产率为65％，dr值等于91∶9。该产物的1HNMR示意图如图6所示，其13CNMR示意图如图7所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.47-7.38(m，2H)，7.34-7.20(m，10H)，7.14(t，J＝7.3Hz，1H)，5.35(d，J＝6.9Hz，1H)，4.18(d，J＝6.9Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.63(s，3H)，3.37(s，3H).
13CNMR(101MHz，CDCl3)δ193.46，172.35，161.89，141.86，141.33，139.64，137.36，133.38，129.86，129.50，128.15，128.10，128.01，123.76，122.00，120.34，120.11，119.23，110.15，67.86，64.00，53.65，52.97，51.84，31.38.
实施例4
将N-甲基吲哚(0.80mmol)，4-硝基-β，γ-不饱和-α-酮酸酯(0.5mmol)，醋酸铑(0.005mmol)与分子筛(300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液A，在0℃下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-苯基乙酸甲酯(0.80mmol)溶于1.0mL乙酸乙酯溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。在0℃下，继续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜(0.05mmol)，移至室温搅拌。反应结束后，将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式(d)所示，为(1S，2S，3R)-3-(2甲氧基-2-氧代乙酰基)-4-甲基-1-苯基-2-(4-硝基苯基)-1，2，3，4-四氢环戊基并吲哚-1-甲酸甲酯，产率为68％，dr值等于91∶9。该产物的1HNMR示意图如图8所示，其13CNMR示意图如图9所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.12(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51(d，J＝7.9Hz，1H)，7.43(t，J＝8.7Hz，3H)，7.34-7.22(m，6H)，7.16(t，J＝7.5Hz，1H)，5.33(d，J＝6.6Hz，1H)，4.38(d，J＝6.6Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.67(s，3H)，3.42(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ192.55，172.45，161.49，147.37，145.49，141.86，140.71，140.35，130.45，128.37，128.06，127.88，123.73，123.09，122.21，120.47，119.19，110.20，66.98，64.56，53.29，52.93，52.00，31.42.
实施例5
将N-甲基吲哚(0.80mmol)，4-氯-β，γ-不饱和-α-酮酸酯(0.5mmol)，醋酸铑(0.005mmol)与分子筛(300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液A，在0℃下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-苯基乙酸甲酯(0.80mmol)溶于1.0mL乙酸乙酯溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。在0℃下，继续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜(0.05mmol)，移至室温搅拌。反应结束后，将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式(e)所示，为(1S，2S，3R)-3-(2甲氧基-2-氧代乙酰基)-4-甲基-1-苯基-2-(4-氯苯基)-1，2，3，4-四氢环戊基并吲哚-1-甲酸甲酯，产率为65％，dr值等于91∶9。该产物的1HNMR示意图如图10所示，其13CNMR示意图如图11所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.48(d，J＝7.9Hz，1H)，7.40(d，J＝8.3Hz，1H)，7.31-7.18(m，10H)，7.14(t，J＝7.5Hz，1H)，5.34(d，J＝7.2Hz，1H)，4.20(d，J＝7.2Hz，1H)，3.66(d，J＝2.8Hz，6H)，3.41(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ193.40，172.64，161.82，141.77，141.09，140.65，135.90，133.65，131.15，128.24，128.13，128.07，127.57，123.82，121.98，120.33，120.28，119.39，110.11，67.12，64.40，53.27，53.09，51.85，31.40.
实施例6
将N-甲基吲哚(0.80mmol)，噻吩基-β，γ-不饱和-α-酮酸酯(0.5mmol)，醋酸铑(0.005mmol)与分子筛(300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液A，在0℃下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-苯基乙酸甲酯(0.80mmol)溶于1.0mL乙酸乙酯溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。在0℃下，继续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜(0.05mmol)，移至室温搅拌。反应结束后，将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式(f)所示，为(1S，2S，3R)-3-(2甲氧基-2-氧代乙酰基)-4-甲基-1-苯基-2-噻吩基-1，2，3，4-四氢环戊基并吲哚-1-甲酸甲酯，产率为70％，dr值等于91∶9。该产物的1HNMR示意图如图12所示，其13CNMR示意图如图13所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(d，J＝7.9Hz，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.31-7.23(m，7H)，7.13(t，J＝7.5Hz，1H)，6.93-6.87(m，1H)，6.82(d，J＝3.4Hz，1H)，5.48(d，J＝8.4Hz，1H)，4.44(d，J＝8.4Hz，1H)，3.67(d，J＝2.2Hz，6H)，3.53(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ193.99，172.82，161.87，141.54，141.34，140.02，138.97，129.05，128.21，128.07，127.57，126.02，126.00，123.64，121.98，120.24，120.10，119.00，110.09，64.47，63.38，55.29，53.07，52.03，31.44.
实施例7
将N-甲基吲哚(0.80mmol)，3-甲基-β，γ-不饱和-α-酮酸酯(0.5mmol)，醋酸铑(0.005mmol)与分子筛(300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液A，在0℃下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-苯基乙酸甲酯(0.80mmol)溶于1.0mL乙酸乙酯溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。在0℃下，继续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜(0.05mmol)，移至室温搅拌。反应结束后，将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式(g)所示，为(1S，2S，3R)-3-(2甲氧基-2-氧代乙酰基)-4-甲基-1-苯基-2-(3-甲基苯基)-1，2，3，4-四氢环戊基并吲哚-1-甲酸甲酯，产率为65％，dr值等于91∶9。该产物的1HNMR示意图如图14所示，其13CNMR示意图如图15所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.49(d，J＝7.9Hz，1H)，7.40(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34-7.24(m，6H)，7.18-7.11(m，2H)，7.07(d，J＝7.7Hz，2H)，7.01(s，1H)，5.31(d，J＝6.8Hz，1H)，4.23(d，J＝6.8Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.62(s，3H)，3.37(s，3H)，2.30(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ193.68，172.70，161.95，141.83，141.23，141.17，137.80，137.45，130.39，128.51，128.41，127.94，127.90，127.38，126.31，124.06，121.80，120.38，120.15，119.71，110.06，67.75，64.46，53.79，52.91，51.73，31.37，21.46.
实施例8
将N-甲基-5-氟吲哚(0.80mmol)，β，γ-不饱和-α-酮酸酯(0.5mmol)，醋酸铑(0.005mmol)与分子筛(300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液A，在0℃下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-苯基乙酸甲酯(0.80mmol)溶于1.0mL乙酸乙酯溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。在0℃下，继续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜(0.05mmol)，移至室温搅拌。反应结束后，将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式(h)所示，产率为60％，dr值等于91∶9。该产物的1HNMR示意图如图16所示，其13CNMR示意图如图17所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.34-7.23(m，11H)，7.17(dd，J＝9.6，2.2Hz，1H)，7.03(td，J＝9.1，2.3Hz，1H)，5.27(d，J＝6.4Hz，1H)，4.26(d，J＝6.4Hz，1H)，3.64(d，J＝16.3Hz，6H)，3.37(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ193.20，172.55，161.79，159.33，156.99，142.70，140.79，138.42，138.02，129.33，128.17，128.14，128.07，127.88，127.54，124.30，124.20，119.64，119.59，110.76，110.67，110.27，110.01，105.58，105.34，67.49，64.37，53.85，53.01，51.83，31.58.
实施例9
将N-甲基-6-甲基吲哚(0.80mmol)，β，γ-不饱和-α-酮酸酯(0.5mmol)，醋酸铑(0.005mmol)与分子筛(300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液A，在0℃下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-苯基乙酸甲酯(0.80mmol)溶于1.0mL乙酸乙酯溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0℃下，在1小时内用注射泵加入混合溶液A。在0℃下，继续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜(0.05mmol)，移至室温搅拌。反应结束后，将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式(j)所示，产率为64％，dr值等于91∶9。该产物的1HNMR示意图如图18所示，其13CNMR示意图如图19所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.39(d，J＝8.1Hz，1H)，7.32-7.23(m，10H)，7.20(s，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，5.28(d，J＝6.6Hz，1H)，4.25(d，J＝6.6Hz，1H)，3.63(d，J＝13.8Hz，6H)，3.36(s，3H)，2.53(s，3H).13CNMR(101MHz，CDCl3)δ193.67，172.75，161.98，142.22，141.16，140.52，138.00，131.80，129.49，128.36，127.98，127.77，127.36，121.83，120.01，119.50，110.18，67.67，64.46，53.80，52.91，51.73，31.29，21.96.。
Claims (9)
1.一种2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物，其特征在于，如式(I)所示，
其中，
X为氢，烷基，烷氧基，或卤素；
Ar1为芳基，选自于苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、或3-甲氧基苯基；
Ar2为芳基，选自于苯基、噻吩基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、或3-溴苯基。
2.一种1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(一)将吲哚衍生物、β，γ-不饱和-α-酮酸酯、醋酸铑、分子筛溶于有机溶剂，配制成混合溶液；将重氮化合物溶于有机溶剂配制成重氮化合物溶液；将重氮化合物溶液加入前述混合溶液，进行反应；(二)待重氮分解完全，加入氯化铜，反应，纯化得到高非对映选择性1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物；所述合成反应如式(II)所示：
其中，X为氢，烷基，烷氧基，或卤素；Ar1为芳基，选自于苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、或3-甲氧基苯基；Ar2为芳基，选自于苯基、噻吩基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、或3-溴苯基。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(一)中的反应温度为0～10℃；所述步骤(二)中的反应温度为18～25℃。
4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(一)中的反应温度为0℃；所述步骤(二)中的反应温度为室温。
5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物、吲哚衍生物、β，γ-不饱和-α-酮酸酯、醋酸铑的投料量摩尔比为重氮化合物：吲哚衍生物：β，γ-不饱和-α-酮酸酯：醋酸铑：氯化铜＝1.2～1.8∶1.2～1.8∶1.0∶0.005～0.015∶0.05～0.15。
6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂用量与所述吲哚衍生物用量的比例为1.2mL∶1mmol～2.0mL∶1mmol。
7.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物包括苯基重氮乙酸酯、取代苯基重氮乙酸酯；所述吲哚衍生物为取代吲哚衍生物；所述β，γ-不饱和-α-酮酸酯为芳基取代的β，γ-不饱和-α-酮酸酯。
8.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、1，2-二氯乙烷或乙酸乙酯。
9.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述氯化铜为无水氯化铜。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410607074.1A CN105566202B (zh) | 2014-10-31 | 2014-10-31 | 一种1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物及其合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410607074.1A CN105566202B (zh) | 2014-10-31 | 2014-10-31 | 一种1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物及其合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105566202A true CN105566202A (zh) | 2016-05-11 |
| CN105566202B CN105566202B (zh) | 2018-06-22 |
Family
ID=55876904
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410607074.1A Expired - Fee Related CN105566202B (zh) | 2014-10-31 | 2014-10-31 | 一种1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物及其合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105566202B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109867621A (zh) * | 2017-12-01 | 2019-06-11 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种四氢环戊烷并吲哚衍生物的合成方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101035528A (zh) * | 2004-09-23 | 2007-09-12 | 惠氏公司 | 治疗丙型肝炎病毒感染的咔唑和环戊二烯并吲哚衍生物 |
| CN101508669A (zh) * | 2009-03-26 | 2009-08-19 | 浙江工业大学 | 一种吲哚类化合物的绿色合成方法 |
-
2014
- 2014-10-31 CN CN201410607074.1A patent/CN105566202B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101035528A (zh) * | 2004-09-23 | 2007-09-12 | 惠氏公司 | 治疗丙型肝炎病毒感染的咔唑和环戊二烯并吲哚衍生物 |
| CN101508669A (zh) * | 2009-03-26 | 2009-08-19 | 浙江工业大学 | 一种吲哚类化合物的绿色合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DONG XING ET AL.,: "Highly Efficient Synthesis of Mixed 3,3’-Bisindoles via Rh(II)-Catalyzed Three-Component Reaction of 3‑Diazooxindoles with Indoles and Ethyl Glyoxylate", 《ORG. LETT.》 * |
| STEFFEN MULLER ET AL.,: "The Catalytic Asymmetric Fischer Indolization", 《J. AM. CHEM. SOC.》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109867621A (zh) * | 2017-12-01 | 2019-06-11 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种四氢环戊烷并吲哚衍生物的合成方法 |
| CN109867621B (zh) * | 2017-12-01 | 2022-08-30 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种四氢环戊烷并吲哚衍生物的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105566202B (zh) | 2018-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nakamoto et al. | α-Isocupreine, an enantiocomplementary catalyst of β-isocupreidine. | |
| Hirakawa et al. | Regioselective synthesis of trifluoromethyl group containing allylic amines by palladium-catalyzed allylic amination and sequential isomerization | |
| Łukasik et al. | Simple Synthesis of 2-Aminoaryliminophosphoranes from N-Aryl-2-nitrosoanilines and Their Application in 2-Aminobenzimidazole Synthesis | |
| CN111423394B (zh) | 1,3,4-恶二唑杂环化合物的合成方法 | |
| KR102006246B1 (ko) | 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온 유도체의 제조방법 | |
| CN110437124B (zh) | 一种吲哚醌衍生物的制备方法 | |
| CN107382820A (zh) | 一种3‑芳基异吲哚衍生物的合成方法 | |
| Muthuraja et al. | Maleimide‐Controlled Formation of Indanonylpyrrolinediones and Spiroindanonylpyrrolinediones via Rh (III)‐Catalyzed C− H Activation of Sulfoxonium Ylides | |
| KR102207333B1 (ko) | 4중 연속 고리 화합물의 신규한 제조방법 | |
| CN109942433B (zh) | 一种3’,4’,5’-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法 | |
| CN108440384B (zh) | 异吲哚酮的三氟甲基羟基化衍生物的制备方法 | |
| CN105566202A (zh) | 一种1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物及其合成方法 | |
| CN103910676B (zh) | 一种多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法 | |
| Boobalan et al. | Copper (I)-mediated tandem A3 coupling/[3+ 2] cycloaddition chemoselective synthesis of 4H-[1, 2, 3] triazolo [1, 5-a] indoles | |
| Qin et al. | Visible-Light-Induced C-3 Difluoroalkylation of Quinoxalin-2 (1H)-ones with Difluoroiodane (III) Reagents under Catalyst-Free Conditions | |
| CN107879965A (zh) | 一种铑/碳作为催化剂制备吲哚类化合物的方法 | |
| CN114195792A (zh) | 一种1,2,3-三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法 | |
| CN106565578A (zh) | 一种光学活性四氢吡咯衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN111499600A (zh) | 一种多取代2,3-二氢呋喃类化合物的合成方法 | |
| CN109678862A (zh) | 一种多取代二苯乙烯基吲哚衍生物的制备方法 | |
| CN109988090B (zh) | 一种四氢吡咯衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN112745275B (zh) | 1,3,4-恶二唑杂环化合物的合成方法 | |
| JPS597699B2 (ja) | インドリン類の製造方法 | |
| EP1489072B1 (en) | Process for asymmetric intramolecular (3+2) cyclo-addition of hydrazones | |
| CN105111217A (zh) | 一种异吲哚二氢喹唑啉衍生物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20180622 Termination date: 20201031 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |