KR102006246B1 - 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온 유도체의 제조방법 - Google Patents

3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 가시광선 광촉매를 이용하여 퀴녹살린온(quinoxalin-2(1H)-one) 유도체로부터 아릴 다이아조늄 염(aryl diazonium salt)을 반응시켜 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 온화한 조건에서 높은 수율로 효율적으로 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 제조할 수 있다.

Description

3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온 유도체의 제조방법{Synthetic method of 3-arylquinoxalin-2(1H)-one derivatives}
본 발명은 생리활성을 갖는 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 효율적으로 제조하는 방법에 관한 것으로, 퀴녹살린온(quinoxalin-2(1H)-one) 유도체로부터 가시광선 광촉매를 이용하여 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 제조하는 제조방법에 관한 것이다.
도 1은 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체 골격을 갖는 화합물들을 나타내며, 이와 같은 화합물은 특별한 생리활성을 갖고 있어 다양한 의약품으로서 개발되고 있다. 의약품으로 사용되고 있는 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체 화합물들은 무수히 많으며 그 수는 점차 늘어나고 있는 추세이다.
따라서 이러한 의약학적 중요성 때문에 현재 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 합성하는 방법들이 많은 관심을 받고 있다. 또한 가시광선(visible light)을 이용한 반응은 친환경적인 가시광선을 이용하기 때문에 의미가 있다. 가시광선에 의해서 전이금속 발색단(chromophore)이 가시광선을 강하게 흡수하여 들뜬 상태에서 라디칼 매개에 의한 반응을 일으킴으로써 화학적 합성법에 태양 에너지를 이용할 수 있다. 이러한 광화학의 특징을 갖는 다양한 종류의 전이금속 착물들이 광촉매로서 사용되고 있고, 최근에 루테늄(Ru)과 이리듐(Ir) 착물이 많이 사용되고 있다.
본 발명에 따르면 퀴녹살린온 유도체(quinoxalin-2(1H)-one derivatives)로부터 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 효율적으로 제조할 수 있다.
본 발명의 목적은 가시광선 광촉매를 이용하여 퀴녹살린온(quinoxalin-2(1H)-one) 유도체로부터 아릴 다이아조늄 염(aryl diazonium salt)을 사용하여 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 온화한 조건에서 높은 수율로 효율적으로 제조하기 위한 제조방법을 제공하는데 있다.
본 발명은 하기 반응식 1과 같이 반응되는 것을 특징으로 하는 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온 유도체의 제조방법으로서,
[반응식 1]
Figure 112017092906480-pat00001
여기에서 상기 R1 및 R2는 동일하거나 상이하고, 각각 수소, 알콕시기, 알킬기, 나이트로기 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 R3는 ⅰ) 알킬기, ⅱ) 벤질기, ⅲ) 메틸기, 나이트로기 또는 할로겐으로 치환된 벤질기, ⅳ) 알릴기, 및 ⅴ) -CH2CO2Et로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 R4는 수소, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 나이트로기, 시안기, 알콕시카보닐기 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군에서 선택된다.
바람직하게는, 상기 가시광선 광촉매는 에오신 Y(eosin Y)이고, 상기 광원은 청색 LED이다.
본 발명에 따른 제조방법은 온화한 조건에서 높은 수율로 효율적으로 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 제조할 수 있다.
도 1은 생리 활성을 갖는 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온 골격을 갖는 화합물을 나타낸다.
도 2 및 도 3은 본 발명에 따라 제조된 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온 유도체를 나타낸다.
본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 하기의 정의를 가지며 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미에 부합된다. 또한, 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다.
본 명세서를 통해, 문맥에서 달리 필요하지 않으면, "포함하다" 및 "포함하는"이란 말은 제시된 단계 또는 구성요소, 또는 단계 또는 구성요소들의 군을 포함하나, 임의의 다른 단계 또는 구성요소, 또는 단계 또는 구성요소들의 군이 배제되지는 않음을 내포하는 것으로 이해하여야 한다.
본 발명은 생리활성을 갖는 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 효율적으로 제조하는 방법에 관한 것으로, 구체적으로 하기 반응식 1과 같이 퀴녹살린온(quinoxalin-2(1H)-one) 유도체로부터 가시광선 광촉매를 이용하여 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 제조하는 제조방법에 관한 것이다.
[반응식 1]
Figure 112017092906480-pat00002
[화학식 1]
Figure 112017092906480-pat00003
화학식 1은 본 발명에 따른 출발물질인 퀴녹살린온(quinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 나타낸다.
여기에서 상기 R1 및 R2는 동일하거나 상이하고, 각각 수소, 알콕시기, 알킬기, 나이트로기 또는 할로겐일 수 있다. 바람직하게는 R1은 수소, 메틸기 또는 할로겐일 수 있고, R2는 수소, 메틸기, 나이트로기 또는 할로겐일 수 있다. 또한, R3는 ⅰ) 알킬기, ⅱ) 벤질기, ⅲ) 메틸기, 나이트로기 또는 할로겐으로 치환된 벤질기, ⅳ) 알릴기, 및 ⅴ) -CH2CO2Et로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
[화학식 2]
Figure 112017092906480-pat00004
화학식 2는 본 발명에 따른 출발물질인 아릴 다이아조늄염을 나타낸다.
상기 R4는 수소, 알킬기, 알콕시기, 할로겐, 나이트로기, 시안기, 알콕시카보닐기 또는 트리플루오로메틸일 수 있고, 여기에서 알킬기는 메틸기 또는 에틸기 일 수 있고, 알콕시기는 메톡시기일 수 있다.
본 발명에 따른 가시광선 광촉매는 가시광선 영역의 빛에서 촉매 역할을 하는 공지된 모든 물질을 포함하며, 바람직하게는 에오신 Y일 수 있다. 에오신 Y(Eosin Y)는 화학식 C20H8Br4O5(2',4',5',7'-tetrabromo-3',6'-dihydroxy-3H-spiro[isobenzofuran-1,9'-xanthen]-3-one)이다.
또한, 광원은 가시광선 영역의 광을 제공하는 본 기술분야에서 공지된 모든 것을 포함한다.
본 발명의 일 실시형태로서, 본 발명은 하기 반응식 2와 같이 퀴녹살린온(quinoxalin-2(1H)-one) 유도체로부터 다이메틸설폭사이드 용매 하에서 유기광촉매 에오신 Y(eosin Y, 3 mol%)를 사용하고, 광원으로는 청색 LED를 이용하여 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온(3-arylquinoxalin-2(1H)-one) 유도체를 합성하는 방법을 제공하는 것이다.
[반응식 2]
Figure 112017092906480-pat00005
이하, 하기 실시예 등에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 다만, 하기 실시예들은 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다. 도 2 및 3은 본 발명에 따른 실시예들의 구조 및 수율을 나타낸다. 본 발명에서 수율은 정제 후에 측정한 것이다.
[ 실시예 1]
1- 메틸 -3- 페닐퀴녹살린 -2( 1H )-온(1-methyl-3- phenylquinoxalin -2(1 H )-one)
5 mL 둥근 플라스크에 출발물질 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(1-methyl quinoxalin-2(1H)-one, 16mg, 0.1mmol) 및 R4가 수소(H)인 아릴 다이아조늄염(aryl diazonium salt, 40.0mg, 0.2mmol)과 가시광선 광촉매로 에오신 Y(eosin Y, 1.9mg, 0.003mmol)을 넣고, 마지막으로 정제한 DMSO(dimethyl sulfoxide) 1.0 mL을 넣은 뒤 청색 LED(blue LEDs) 하에서 1시간 교반하였다. 반응이 완료되면 증류수(10 mL)을 첨가한 후 유기층을 에틸 아세테이트(ethyl acetate)를 이용해 추출하였다. 추출한 다음 모은 유기층을 포화 소금물을 이용해 씻은 뒤 소듐설페이트(Na2SO4, sodium sulfate)로 탈수하였다. 감압 필터하여 감압 농축 후 얻은 반응혼합물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 용매로는 에틸 아세테이트와 n-헥산 1:10(ethyl acetate : n-hexane=1:10)을 사용하여 분리, 정제하여 아래의 화학구조를 갖는 실시예 1의 화합물을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00006
수율: 71% (16.7 mg); 노란색 고체; Mp: 128-130℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.33-8.26 (m, 2H), 7.95 (dd, J= 7.9, 1.5Hz, 1H), 7.60-7.55 (m,1H),7.51-7.46 (m, 3H), 7.40-7.33 (m, 2H), 3.78 (s, 3H) .13C NMR (100MHz, CDCl3): δ 154.7, 154.2, 136.0, 133.3, 133.1, 130.4, 130.4, 130.4, 129.6, 128.1, 123.7, 113.5, 29.3.
[ 실시예 2]
1- 메틸 -3-(p- 톨릴 )퀴녹살린-2(1 H )-온(1-methyl-3-(p- tolyl ) quinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 메틸기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 2를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00007
수율: 92% (23.0 mg); 연한 노란색 결정성 고체; Mp: 150-151℃; 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.24 (2H, d, J= 8.4Hz), 7.93 (1H, dd, J= 7.8, 1.2Hz), 7.56 (1H, td, J=8.4, 1.5Hz), 7.38-7.28 (4H, m), 3.77 (3H, s), 2.42 (3H, s); 13C NMR (100MHz, CDCl3): δ 154.7, 154.0, 140.6, 133.3, 133.3, 130.3, 129.9, 129.5, 128.7, 123.5, 113.5, 29.2, 21.5.
[ 실시예 3]
3-(4- 메톡시페닐 )-1- 메틸퀴녹살린 -2(1 H )-온(3-(4- methoxyphenyl )-1- methylquinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 메톡시기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 3을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00008
수율: 94% (25.0 mg); 연한 노란색 결정성 고체; Mp: 120-125℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.37 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.52 (1H, td, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.37-7.30 (2H, m), 6.99 (2H, d, J = 9.0 Hz), 3.88(3H, s), 3.76 (3H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 161.4, 154.8, 153.2, 133.2, 133.1, 131.3, 130.1, 129.7, 128.6, 123.6, 113.4, 55.3, 29.2
[ 실시예 4]
3-(4- 에틸페닐 )-1- 메틸퀴녹살린 -2(1 H )-온(3-(4- ethylphenyl )-1- methylquinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 에틸기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 4를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00009
수율: 84% (22.2 mg); 연한 노란색 결정성 고체; Mp: 130-137 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.55 (1H, td,J = 8.4, 1.5 Hz), 7.38-7.30 (4H, m), 3.76 (3H, s), 2.71 (2H, q, J = 7.6 Hz ), 1.27 (3H, t, J = 7.6 Hz ); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.7, 154.1, 146.8, 133.5, 133.2, 133.1, 130.3, 130.033, 129.5, 129.2, 127.6, 123.6, 113.5, 29.2, 28.8, 15.4.
[실시예 5]
1- 메틸 -3-(3-( 트리플루오로메틸 )페닐)퀴녹살린-2(1 H )-온(1-methyl-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)quinoxalin-2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 트리플루오로메틸기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 5를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00010
수율: 88% (26.7 mg); 노란색 고체: Mp: 96-97 ℃; 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.66 (s, 1H), 8.58 (d, J= 7.9Hz, 1H), 7.96 (dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.73 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.60 (dt, J=9.2, 4.3Hz, 2H), 7.42-7.33 (m, 2H), 3.78 (s, 3H). 13C NMR (100MHz, CDCl3): δ 154.5, 152.3, 136.6, 133.4, 132.9, 132.8, 130.9, 130.7 (q, J= 32.5Hz), 128.5, 126.8 (q, J= 3.9Hz), 126.5 (q, J= 272.5Hz), 123.9, 113.7, 29.3. 19F NMR (376MHz, CDCl3): δ -62.4.
[ 실시예 6]
3-(2- 클로로페닐 )-1- 메틸퀴녹살린 -2(1 H )-온(3-(2- chlorophenyl )-1-methylquinoxalin-2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 Cl인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 6을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00011
수율: 42% (11.3 mg); 노란색 고체; Mp: 178-183 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.95 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.63 (td, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.52-7.47(m, 2H), 7.42-7.36 (m, 4H), 3.77 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 156.4, 154.1, 135.9, 133.8, 133.3, 132.8, 131.1, 130.7, 130.6, 130.5, 129.8, 126.9, 123.95, 113.9, 29.5.
[ 실시예 7]
3-(2- 브로모페닐 )-1- 메틸퀴녹살린 -2(1 H )-온(3-(2- bromophenyl )-1- methylquinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 Br인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 7을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00012
수율: 76% (23.9 mg); 노란색 고체: Mp: 120-125℃ [lit.14126-127 ℃]; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.48-7.38 (m, 4H), 7.34-7.30 (m, 1H), 3.77 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 157.4, 154.0, 137.8, 133.9, 133.0, 132.8, 131.1, 130.7, 130.5, 127.5, 123.9, 122.4, 113.8, 29.4.
[ 실시예 8]
3-(4- 플루오로페닐 )-1- 메틸퀴녹살린 -2(1 H )-온(3-(4- fluorophenyl )-1- methylquinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 F인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 8을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00013
수율: 83% (21.1 mg); 노란색 고체: Mp: 178-180℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.42-8.35 (m, 2H), 7.93 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (ddd, J = 8.6, 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.16 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 164.2 (d, J = 250.9 Hz), 154.6, 152.7, 133.1 (d, J = 31.0 Hz), 132.3 (d, J = 3.4 Hz), 132.0, 131.9, 130.5, 130.4, 123.8, 115.1 (d, J = 21.5 Hz), 113.6, 29.3; 19F NMR (376 MHz, CDCl3): δ -110.0.
[실시예 9]
3-(3- 플루오로페닐 )-1- 메틸퀴녹살린 -2(1 H )-온(3-(3- fluorophenyl )-1- methylquinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 F인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 9를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00014
수율: 78% (19.8 mg); 노란색 고체: Mp: 171-176℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.16 (dt, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 8.09 (dt, J = 10.6, 2.2 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.57 (td, J = 6.6, 1.2 Hz, 1H), 7.45-7.31 (m, 4H), 7.16 (td, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 162.5 (d, J = 244.1 Hz), 154.5, 152.4, 138.0 (d, J = 8.6 Hz), 133.4, 132.8, 130.6 (d, J = 16.2 Hz), 129.5, 129.4, 125.3 (d, J = 2.9 Hz), 132.8, 117.2 (d, J = 22.0 Hz), 116.5 (d, J = 23.9 Hz), 113.6, 29.3; 19F NMR (376 MHz, CDCl3): δ -113.1.
[실시예 10]
3-(4- 클로로페닐 )-1- 메틸퀴녹살린 -2(1 H )-온(3-(4- chlorophenyl )-1- methylquinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 Cl인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 10을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00015
수율: 83% (22.4 mg); 노란색 고체: Mp: 187-189℃ [lit.14180-182℃]; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.33 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.58 (ddd, J = 8.7, 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.40-7.32 (m, 2H), 3.77 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.6, 152.6, 136.5, 134.4, 133.3, 133.1, 131.1, 130.6, 130.6, 128.4, 123.8, 113.6, 29.3.
[실시예 11]
3-(3- 클로로페닐 )-1- 메틸퀴녹살린 -2(1 H )-온(3-(3- chlorophenyl )-1- methylquinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 Cl인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 11을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00016
수율: 83% (22.4 mg); 노란색 고체: Mp: 180-182℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.36 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.48-7.34 (m, 5H), 3.77 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.5, 152.4, 137.6, 134.1, 133.4, 132.9, 130.8, 130.6, 130.3, 129.5, 129.3, 127.7, 123.9, 113.6, 29.3.
[실시예 12]
부틸 4-(4-메틸-3-옥소-3,4-디하이드로퀴녹살린-2-일)벤조에이트(butyl 4-(4-methyl-3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)benzoate)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 부톡시카보닐기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 12를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00017
수율: 83% (27.2 mg); 노란색 고체: Mp: 181-182℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (dt, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.40-7.32 (m, 2H), 4.35 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 1.81-1.72 (m, 2H), 1.54-1.45 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.4, 154.5, 152.9, 140.0, 133.4, 132.9, 131.7, 131.6, 130.9, 130.6, 129.5, 129.1, 123.9, 113.6, 65.0, 30.7, 29.3, 19.2, 13.7.
[실시예 13]
1- 메틸 -3-(4-나이 트로페닐 )퀴녹살린-2(1 H )-온(1-methyl-3-(4-nitrophenyl)quinoxalin-2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 나이트로기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 13을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00018
수율: 68% (19.1 mg); 노란색 고체: Mp: 180-182℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.58 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.98 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 2H), 7.67 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45-7.38 (m, 2H), 3.81 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.4, 151.5, 148.6, 141.8, 133.6, 132.9, 131.5, 130.9, 130.5, 124.1, 123.1, 113.8, 29.4.
[ 실시예 14]
4-(4-메틸-3-옥소-3,4-디하이드로퀴녹살린-2-일)벤조나이트릴(4-(4-methyl-3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)benzonitrile)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 메틸기인 1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 시안기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 14를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00019
수율: 83% (27.2 mg); 노란색 고체: Mp: 180-182℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.50 (dd, J = 6.8, 1.6 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 15.2, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 6.8, 1.6 Hz, 2H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44-7.37 (m, 2H), 3.79 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.4, 151.8, 140.1, 133.5, 132.9, 132.2, 131.7, 131.4, 130.9, 130.8, 130.1, 128.7, 124.1, 118.7, 113.7, 113.4, 29.4.
[ 실시예 15]
1- 벤질 -3-(4- 클로로페닐 )퀴녹살린-2(1 H )-온(1-benzyl-3-(4-chlorophenyl)quinoxalin-2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 벤질기인 1-벤질 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 Cl인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 15를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00020
수율: 78% (27.0 mg); 연한 노란색 결정성 고체: Mp: 158-163℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.48-7.43 (3H, m), 7.36-7.25 (7H, m), 5.57 (2H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.6, 152.7, 136.6, 135.2, 134.3, 133.2, 132.7, 131.0, 130.6, 128.9, 128.3, 127.7, 126.9, 123.9, 114.4, 46.1.
[ 실시예 16]
1- 벤질 -3-(3- 클로로페닐 )퀴녹살린-2(1 H )-온(1-benzyl-3-(3- chlorophenyl ) quinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 벤질기인 1-벤질 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 Cl인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 16을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00021
수율: 75% (25.9 mg); 연한 노란색 결정성 고체: Mp: 161-163℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.42 (1H, t, J = 2.0 Hz), 8.33 (1H, dt, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.49-7.43 (3H, m), 7.36-7.27 (9H, m), 5.57 (2H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.6, 152.4, 137.5, 135.1, 134.1, 133.2, 132.8, 130.8, 130.7,130.4, 129.6, 129.3, 128.9, 127.8, 127.7, 126.9, 124.0, 114.4, 46.2.
[ 실시예 17]
1- 벤질 -3-( p - 톨릴 )퀴녹살린-2(1 H )-온(1-benzyl-3-( p - tolyl ) quinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 벤질기인 1-벤질 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 메틸기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 17를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00022
수율: 81% (26.4 mg); 노란색 고체: Mp: 168-170℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.94 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.42 (dt, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.33-7.24 (m, 9H), 5.61 (s, 2H), 2.42 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.8, 154.0, 140.7, 135.4, 133.4, 133.2, 132.6, 130.4, 130.0, 129.6, 128.9, 128.8, 127.6, 126.9, 123.7, 114.3, 46.0, 21.5.
[ 실시예 18]
1- 벤질 -3-(4- 에틸페닐 )퀴녹살린-2(1 H )-온(1-benzyl-3-(4- ethylphenyl ) quinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 벤질기인 1-벤질 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 에틸기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 18을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00023
수율: 88% (29.9 mg); 노란색 고체: Mp: 180-182℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.30 (d, J = 8.4, 2H), 7.94 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.43 (dt, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.33-7.25 (9H, m), 5.57 (2H, s), 2.74 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.8, 154.2, 147.0, 135.4, 133.4, 132.6, 130.4, 130.0, 129.6, 128.9, 127.7, 126.9, 123.7, 114.3, 46.1, 28.9, 15.4.
[ 실시예 19]
3-(4- 클로로페닐 )-1-(4- 메틸벤질 )퀴녹살린-2(1 H )-온(3-(4- chlorophenyl )-1-(4-methylbenzyl)quinoxalin-2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 p-톨릴메틸기인 1-(4-메틸벤질) 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 Cl인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 19를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00024
수율: 68% (23.4 mg); 노란색 고체: Mp: 180-182℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.39 (d, J = 9.2, 2H), 7.93 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.48-7.43 (m, 3H), 7.35 (dt, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.0, 1H), 5.52 (2H, s), 2.30 (3H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.6, 152.7, 137.4, 136.6, 134.4, 133.2, 132.7, 132.1, 131.0, 130.5, 129.6, 128.2, 126.9, 123.8, 114.4, 45.9, 21.0.
[ 실시예 20]
1-(4-나이트 로벤질 )-3-( p - 톨릴 )퀴녹살린-2(1 H )-온(1-(4- nitrobenzyl )-3-( p - tolyl ) quinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 4-나이트로벤질기인 1-(4-나이트로벤질) 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 메틸기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 20을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00025
수율: 62% (23.0 mg); 노란색 고체: Mp: 180-182℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.29 (d, J = 8.4, 2H), 8.19 (d, J = 8.4, 2H), 7.98 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.47-7.43 (m, 3H), 7.36 (dt, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 5.65 (2H, s), 2.43 (3H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.6, 153.9, 147.5, 142.8, 141.1, 133.4, 132.9, 132.1, 130.8, 130.2,129.5,128.9, 127.8, 124.2, 113.6, 45.6, 21.5.
[ 실시예 21]
1-(4- 브로모벤질 )-3-(4- 메톡시페닐 )퀴녹살린-2(1 H )-온(1-(4- bromobenzyl )-3-(4-methoxyphenyl)quinoxalin-2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 4-브로모벤질기인 1-(4-브로모벤질) 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 메톡시기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 21을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00026
수율: 68% (25.2 mg); 노란색 고체: Mp: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.44 (d, J = 9.2, 2H), 7.93 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.46-7.40 (m, 3H), 7.33 (dt, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.21-7.16 (3H, m), 7.00 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 8.8, 1H), 5.51 (2H, s), 3.88 (3H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 161.6, 154.8, 153.2, 134.5, 133.4, 132.2, 132.0, 131.4, 130.4, 129.8, 128.7, 123.9, 113.5, 55.4, 45.5.
[ 실시예 22]
1-(4- 플루오로벤질 )-3-( p - 톨릴 )퀴녹살린-2(1 H )-온(1-(4- fluorobenzyl )-3-( p - tolyl ) quinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 4-플루오로벤질기인 1-(4-플로오로벤질) 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 메틸기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 22를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00027
수율: 68% (23.4 mg); 노란색 고체: Mp: 180-182℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.28 (d, J = 8.0, 2H), 7.94 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.44 (dt, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.35-7.24 (7H, m), 7.00 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 8.8, 1H), 5.52 (2H, s), 2.42 (3H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 162.1 (d, J = 250.9 Hz), 154.7, 154.0, 140.8, 133.2 (d, J = 28.6 Hz), 132.2, 131.1 (d, J = 2.9 Hz), 130.5, 130.0 (d, J = 6.6 Hz), 129.5, 128.8, 128.7, 123.8, 115.8 (d, J = 21.9 Hz), 115.0, 114.0, 45.4, 21.5; 19F NMR (376 MHz, CDCl3): -114.3.
[ 실시예 23]
1-알릴-3- 페닐퀴녹살린 -2(1 H )-온(1- allyl -3- phenylquinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 알릴기인 1-알릴 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 수소(H)인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 23을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00028
수율: 76% (19.9 mg); 연한 노란색 액체 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.34-8.30 (2H, m), 7.96 (1H, dd, J = 8.1, 1.2 Hz), 7.56-7.46 (4H, m), 7.38-7.30 (2H, m), 6.05-5.94 (1H, m), 5.31-5.20 (2H, m) 4.99-4.97 (2H, m); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.2, 154.1, 135.9, 133.2, 132.5, 130.6, 130.5, 130.3, 130.0, 129.6, 128.0, 123.7, 118.1, 114.1, 44.7
[ 실시예 24]
에틸 2-(3-(4- 클로로페닐 )-2- 옥소퀴녹살린 -1(2 H )-일)아세테이트(ethyl 2-(3-(4- chlorophenyl )-2-oxoquinoxalin-1(2 H )-yl)acetate)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 -CH2CO2Et기인 에틸 2-(2-옥소퀴녹살린-1-일)아세테이트(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 Cl인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 24를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00029
수율: 67% (22.9 mg); 연한 노란색 액체 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.35 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.95 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.55 (dt, J = 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (dt, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 167.0, 154.1, 152.4, 136.7, 134.1, 133.0, 132.5, 131.0, 130.8, 130.7, 130.1, 128.3, 124.1, 113.0, 62.1, 43. 7, 14.1.
[ 실시예 25]
에틸 2-(2-옥소-3-( p - 톨릴 )퀴녹살린-1(2 H )-일)아세테이트(ethyl 2-(2- oxo -3-( p -tolyl)quinoxalin-1(2 H )-yl)acetate)
출발물질로 R1 및 R2는 수소(H)이고, R3가 -CH2CO2Et기인 에틸 2-(2-옥소퀴녹살린-1-일)아세테이트(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 메틸기인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 25를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00030
수율: 58% (22.9 mg); 연한 노란색 액체 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.95 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.51 (dt, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.36 (dt, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.26 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 167.2, 154.3, 153.7, 140.8, 133.2, 132.9, 132.4, 130.6, 130.1, 129.5, 128.8, 123.6, 112.9, 62.0, 43. 7, 21.5, 14.1.
[ 실시예 26]
3-(4- 클로로페닐 )-1,6,7- 트리메틸퀴녹살린 -2(1 H )-온(3-(4- chlorophenyl )-1,6,7-trimethylquinoxalin-2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2 메틸기이고, R3가 메틸기인 1,6,7-트리메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 Cl인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 26을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00031
수율: 82% (24.4 mg); 연한 노란색 액체 Mp: 177-178℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.37 (s, 3H);13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.6, 151.4, 140.6, 136.1, 134.7, 132.8, 131.5, 131.4, 130.8, 130.5, 130.1, 128.2, 114.1, 29.2, 20.7, 19.2.
[ 실시예 27]
6,7- 디클로로 -1- 메틸 -3- 페닐퀴녹살린 -2(1 H )-온(6,7- dichloro -1-methyl-3- phenylquinoxalin -2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2가 Cl이고, R3가 메틸기인 6,7-디클로로-1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 H인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 27을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00032
수율: 83% (25.3 mg); Light 노란색 고체 Mp: 168-170℃ [lit.11 172℃]; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.30 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.50-7.44 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 3.69 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 155.0, 154.0, 135.3, 134.2, 132.6, 132.1, 131.0, 130.9, 129.6, 128.1, 127.4, 115.0, 29.5.
[ 실시예 28]
6,7- 디클로로 -3-(4- 클로로페닐 )-1- 메틸퀴녹살린 -2(1 H )-온(6,7- dichloro -3-(4- chlorophenyl )-1-methylquinoxalin-2(1 H )-one)
출발물질로 R1 및 R2가 Cl이고, R3가 메틸기인 6,7-디클로로-1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 Cl인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 28을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00033
수율: 84% (28.5 mg); 연한 노란색 액체 Mp: 188-189℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.33 (2H, d, J = 9.2 Hz), 8.01 (1H, s), 7.46 (1H, s), 7.43 (2H, d, J = 9.2 Hz), 3.72 (3H, s);13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 154.0, 153.6, 137.2, 134.6, 133.7, 132.6, 132.0, 131.0, 128.4, 127.7, 115.1, 29.6.
[ 실시예 29]
1- 메틸 -7-나이트로-3- 페닐퀴녹살린 -2(1 H )-온(1-methyl-7-nitro-3-phenylquinoxalin-2(1 H )-one)
출발물질로 R1이 H이고, R2가 나이트로기이고, R3가 메틸기인 1-메틸-7-나이트로 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 H인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 29를 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00034
수율: 82% (23.0 mg); 노란색 고체 Mp: 185-189℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.37 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.23-8.18 (m, 2H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55-7.48 (m, 3H), 3.83 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 157.2, 154.2, 147.7, 136.4, 135.1, 133.5, 131.5, 131.3, 129.9, 128.2, 118.3, 109.5, 29.8.
[ 실시예 30]
7- 플루오로 -1- 메틸 -3- 페닐퀴녹살린 -2(1 H )-온(7- fluoro -1-methyl-3-phenylquinoxalin-2(1 H )-one)
출발물질로 R1이 H이고, R2가 F이고, R3가 메틸기인 7-플루오로-1-메틸 퀴녹살린온(16mg, 0.1mmol) 및 R4가 H인 아릴 다이아조늄염(40.0mg, 0.2mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 제조방법과 동일한 방법으로 진행하여 하기 구조를 갖는 실시예 30을 수득하였다.
Figure 112017092906480-pat00035
수율: 82% (20.8 mg); 노란색 고체 Mp: 120-122℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 8.31 (dd, J = 7.0, 2.5 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 5.3, 2.0 Hz, 3H), 7.28 (td, J = 8.9, 3.9 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H);13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 158.7 (d, J = 242.2 Hz), 155.4, 154.3, 135.7, 133.6 (d, J = 10.5 Hz), 130.6, 130.0 (d, J = 10.5 Hz), 129.6, 128.1, 118.0 (d, J = 23.8 Hz), 115.6 (d, J = 22.8 Hz), 114.6 (d, J = 8.6 Hz), 29.5. 19F NMR (376 MHz, CDCl3): δ -118.8.

Claims (2)

  1. 하기 반응식 1과 같이 반응되는 것을 특징으로 하는 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온 유도체의 제조방법으로서,
    [반응식 1]
    Figure 112019035240176-pat00036

    여기에서 상기 R1은 수소, 메틸 및 클로로로 이루어진 군에서 선택되고, 및 R2는 수소, 메틸, 클로로, 플루오로 및 니트로로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 R3는 메틸, 벤질, 메틸벤질, 니트로벤질, 브로모벤질, 플루오로벤질, 알릴, 및 -CH2COEt로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 R4는 수소, C1-2알킬, 메톡시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 부톡시카보닐, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되고,
    상기 가시광선 광촉매는 에오신 Y(eosin Y)이고, 상기 광원은 청색 LED인, 3번 위치에 아릴기가 치환된 퀴녹살린온 유도체의 제조방법.
  2. 삭제
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