CN105541852B - 2‑（香豆素‑3‑基）‑6‑甲基吡啶并[5,4‑c]香豆素的合成方法 - Google Patents

2‑（香豆素‑3‑基）‑6‑甲基吡啶并[5,4‑c]香豆素的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105541852B
CN105541852B CN201610060930.5A CN201610060930A CN105541852B CN 105541852 B CN105541852 B CN 105541852B CN 201610060930 A CN201610060930 A CN 201610060930A CN 105541852 B CN105541852 B CN 105541852B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cumarin
synthetic method
solvent
bases
picolines
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610060930.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105541852A (zh
Inventor
景崤壁
王磊
俞磊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yangzhou University
Original Assignee
Yangzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yangzhou University filed Critical Yangzhou University
Priority to CN201610060930.5A priority Critical patent/CN105541852B/zh
Publication of CN105541852A publication Critical patent/CN105541852A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105541852B publication Critical patent/CN105541852B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

2‑（香豆素‑3‑基）‑6‑甲基吡啶并[5,4‑C]香豆素的合成方法，属于化学合成技术领域，本发明以水杨醛、乙酰乙酸乙酯和尿素为原料，以DMF（N,N‑二甲基甲酰胺）为溶剂，以Ni(Ac)2为催化剂，一步法反应生成2‑（香豆素‑3‑基）‑6‑甲基吡啶并[5,4‑C]香豆素。该方法操作简单，原料和溶剂廉价易得。

Description

2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，特别是涉及2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素的制备方法。
背景技术
2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素是一个具有药理活性的有机化合物，具有潜在的药物和材料方面的应用价值。
目前合成2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素的方法主要是以取代的香豆素为原料，经过多步有机合成通过偶联和关吡啶环得到。该方法因为是多步法，因此具有收率并不高、副产物较多和对环境不友好等缺点。
发明内容
本发明目的是提供一种能克服以上现有技术缺陷的合成2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素的方法。
本发明技术方案是：将水杨醛、乙酰乙酸乙酯和尿素加入到DMF（N,N-二甲基甲酰胺）中后，再加入Ni(Ac)2，搅拌均匀后，将混合体系升温进行反应，然后将混合物蒸除溶剂后所得残余物，在残余物中加入重结晶溶剂，经重结晶得到2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素。
本发明的反应式为：
本发明以水杨醛、乙酰乙酸乙酯和尿素为原料，以DMF（N,N-二甲基甲酰胺）为溶剂，以Ni(Ac)2为催化剂，一步法反应生成2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素。该方法操作简单，原料和溶剂廉价易得。
进一步地，本发明所述水杨醛和乙酰乙酸乙酯的投料摩尔比为1︰1。由于产物中水杨醛片断和乙酰乙酸乙酯片断的摩尔比为1:1，因此本发明采用该投料比能尽大限度的高产率得到预期的产物。
本发明催化剂Ni(Ac)2的用量为水杨酸摩尔量的1%。催化剂量少于此用量时，反应时间将会延长并且反应不完全，催化剂量多于此用量时，造成不必要的浪费。在该投料量下能够达到最佳催化效果。
反应的混合体系温度为95～105℃，优选为100℃。低于此温度范围时，该反应速度较慢。实验表明该温度为最佳反应温度。
所述重结晶溶剂为乙酸乙酯。因为产物中主要的极性基团为酯基，根据相似相容的原理，选择乙酸乙酯为重结晶溶剂。实验表明，该溶剂能够较纯的得到重结晶产物。
总之，本发明的优点和效果在于：
1.本发明一锅三组分反应，操作简单。
2.本发明为合成2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素提供了一个新的选择。
3.本发明原料廉价易得。
附图说明
图1为本发明制成的产物的碳谱分析图；
图2为本发明制成的产物的氢谱分析图；
图3为本发明制成的产物的单晶结构示意图。
具体实施方式
一、反应步骤：
向含有200mLDMF（N,N-二甲基甲酰胺）的500 mL圆底烧瓶中依次加入12.4g水杨醛、13g乙酰乙酸乙酯、6g尿素和1.8g醋酸镍（Ni(Ac)2）。加热反应体系到100℃，2 h后反应完成。
蒸除溶剂后，残余物用20mL乙酸乙酯重结晶，得到2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素30g。
熔点：大于300℃，产率84.5%。
应式为：
二、产物鉴定：
1、经碳谱分析，产物中一共22个碳。如图1所示。
2、经氢谱分析，产物中一共13个氢。如图2所示。
3、经单晶X衍射仪分析，产物的单晶结构如图3所示。

Claims (6)

1.2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素的合成方法，其特征在于：将水杨醛、乙酰乙酸乙酯和尿素加入到DMF中后，再加入Ni(Ac)2，搅拌均匀后，将混合体系升温进行反应，然后将混合物蒸除溶剂，得残余物，在残余物中加入重结晶溶剂，经重结晶得到2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述水杨醛和乙酰乙酸乙酯的投料摩尔比为1︰1。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述Ni(Ac)2的用量为水杨醛摩尔量的1%。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于反应的混合体系温度为95～105℃。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于反应的混合体系温度为100℃。
6.根据权利要求1或2或3或4或5所述的合成方法，其特征在于所述重结晶溶剂为乙酸乙酯。
CN201610060930.5A 2016-01-29 2016-01-29 2‑（香豆素‑3‑基）‑6‑甲基吡啶并[5,4‑c]香豆素的合成方法 Active CN105541852B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610060930.5A CN105541852B (zh) 2016-01-29 2016-01-29 2‑（香豆素‑3‑基）‑6‑甲基吡啶并[5,4‑c]香豆素的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610060930.5A CN105541852B (zh) 2016-01-29 2016-01-29 2‑（香豆素‑3‑基）‑6‑甲基吡啶并[5,4‑c]香豆素的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105541852A CN105541852A (zh) 2016-05-04
CN105541852B true CN105541852B (zh) 2017-09-15

Family

ID=55821457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610060930.5A Active CN105541852B (zh) 2016-01-29 2016-01-29 2‑（香豆素‑3‑基）‑6‑甲基吡啶并[5,4‑c]香豆素的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105541852B (zh)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3156697A (en) * 1962-11-29 1964-11-10 Upjohn Co Pyridylcoumarins
FR2683822B1 (fr) * 1991-11-16 1994-12-23 Sandoz Sa Nouveaux melanges de colorants de dispersion.
CN101368003B (zh) * 2007-08-15 2011-09-14 中国科学院理化技术研究所 吡唑啉吡啶并香豆素荧光染料衍生物及其合成方法和用途
CN101851505B (zh) * 2010-06-09 2013-02-27 深圳丹邦投资集团有限公司 一种香豆素类有机电致荧光材料及其合成方法
CA2903107C (en) * 2013-03-15 2021-11-02 Discoverybiomed, Inc. Coumarin derivatives and methods of use in treating hyperproliferative diseases

Also Published As

Publication number Publication date
CN105541852A (zh) 2016-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104876995A (zh) 鹅去氧胆酸衍生物的制备方法
CN102408437A (zh) 一种阿扑西林的制备方法
CN102584795B (zh) 一种克里唑替尼的制备方法
CN108997362B (zh) 一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用
WO2017096996A1 (zh) 卡比替尼的制备方法
CN103664922A (zh) 新晶型阿齐沙坦及其制备方法
CN103724258A (zh) 一种索拉非尼的制备方法
WO2016045416A1 (zh) 一种用于合成帕罗西汀的中间体及其制备方法和用途
CN105541852B (zh) 2‑（香豆素‑3‑基）‑6‑甲基吡啶并[5,4‑c]香豆素的合成方法
CN103936759B (zh) （3aS,6aR）-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-（1H）-二酮的简便制备方法
CN102875544B (zh) 琥珀酸索非那新的制备工艺
EP4140993A1 (en) Efficient preparation method for tedizolid intermediate, and intermediate
CN104829470B (zh) 一组合成伊伐布雷定的中间体化合物及其应用
CN103694182A (zh) 一种喹喔啉类化合物的制备方法
CN104710413A (zh) 二马来酸阿法替尼的制备方法
Raghavan et al. N-Cbz sulfilimines as valuable intramolecular nucleophiles for the stereoselective synthesis of (−)-deoxocassine and (+)-desoxoprosophylline
CN106279014A (zh) 一种合成苯甘氨酸类衍生物及方法
CN107200729B (zh) 一种4-（2-甲氧基苯基）-5-（2-吡啶基)-3-氨基异恶唑的制备方法
CN102382160A (zh) 一种卡培他滨的制备方法
CN104592109A (zh) 一种8-溴喹啉衍生物的制备方法
CN105481865A (zh) 一种嘧啶并[1,6-a]吲哚杂环衍生物的制备方法
CN112574040B (zh) 一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法
CN104151299B (zh) 化合物、晶型化合物及其制备方法
CN104016913B (zh) 一种制备酰胺化合物的方法
CN103965100B (zh) 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant