CN105481652B - 一种山梨醇及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种山梨醇及其制备方法和用途。所述山梨醇通过下述任意一种方法制备而成：(1)取原料山梨醇，加入水中，加热使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后使溶液冷却并放置一段时间，之后非必需地加入乙醇，搅拌，析出固体，抽滤，然后干燥，即得；或者(2)取原料山梨醇，加入水中混合均匀，然后加入乙醇，之后加热使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后使溶液冷却并放置一段时间，搅拌，析出固体，抽滤，然后干燥，即得。本发明的山梨醇配制溶液的pH稳定，特别是液体药物，使得药物的质量更加稳定，安全性更高。

Description

一种山梨醇及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种山梨醇及其制备方法和用途。
背景技术
山梨醇，又名山梨糖醇。其化学结构式如下：
山梨醇是用途广泛的精细化学品，在日用化妆品、食品、医药等行业都有着广泛的应用。在日用化妆品行业，山梨醇可作为牙膏的水分控制剂和防冻剂，保湿效果比甘油更稳定。有研究表明非全山梨醇制作的含盐牙膏稳定性较差，很容易出现水分分离，用全山梨醇配方制作的含盐牙膏的稳定性较好。在食品行业，山梨醇在人体内代谢产生的热量与葡萄糖和蔗糖差不多，但它的代谢不需要通过胰岛素，不会引起血糖水平的波动，可作为糖尿病患者的保健食品和甜昧剂。尤其是在医药行业，在湿法制粒和直接压片制备的片剂中，山梨醇可用作稀释剂，由于具有宜人的甜味，且有凉爽的口感，尤其适用于咀嚼片；在胶囊囊材的处方中，它可用作明胶的增塑剂。山梨醇可用于各种片剂，生产复合维生素剂、利胆药、缓泻药；在液体制剂的制备中，山梨醇可用作无糖制剂的载体以及药物、维生素和抗酸剂混悬剂的稳定剂。在糖浆剂中，能有效地预防在瓶口周围析出糖结晶。此外，山梨醇还可用于注射液和局部用制剂，并且可用作渗透性泻药等。
针剂山梨醇可用于治疗水肿、青光眼，也可用于氨基酸输液的辅料，山梨醇还可用于注射液的辅料。随着山梨醇应用的越来越广泛，尤其是应用于注射液中，其安全性也越来越受到人们的重视。
发明内容
针对现有技术中的含有山梨醇的药物(特别是注射液)的质量不稳定的问题，本发明的一个目的是提供一种新的山梨醇。含有本发明山梨醇的水溶液pH值稳定，可以应用于注射液中。
本发明的另一目的是提供上述山梨醇的制备方法。
本发明的又一目的是提供上述山梨醇在制备药物中的用途。
本发明提供的山梨醇，其通过下述两种方法中的任意一种制备而成：
(1)取原料山梨醇，加入水中，加热使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后使溶液冷却并放置一段时间，之后非必需地加入乙醇，搅拌，析出固体，抽滤，然后干燥，即得本发明的山梨醇；或者
(2)取原料山梨醇，加入水中混合均匀，然后加入乙醇，之后加热使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后使溶液冷却并放置一段时间，搅拌，析出固体，抽滤，然后干燥，即得本发明的山梨醇。
优选地，所述原料山梨醇与水的重量比为2～3:1。
优选地，所述NaOH溶液的重量百分比浓度为20～40％。
优选地，所述加热为使溶液沸腾；所述冷却后的温度为2～30℃。
优选地，所述放置的时间为1～15小时。
优选地，所述乙醇与水的mL:g比例为2.5～4:1。
更优选地，所述乙醇为无水乙醇。
优选地，所述干燥的温度为40℃±2℃，时间为2～5小时。
优选地，所述山梨醇的水分含量低于1％。
本发明的山梨醇，由于其经过了特殊的优化处理，因此其配制溶液的pH稳定，由此可将山梨醇应用于药物，特别是液体药物，尤其是注射液中，使得注射液的质量更加稳定，安全性更高。
本发明提供上述山梨醇的制备方法，其包括下述两种方法中的任意一种：
(1)取原料山梨醇，加入水中，加热使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后使溶液冷却并放置一段时间，之后非必需地加入乙醇，搅拌，析出固体，抽滤，然后干燥，即得本发明的山梨醇；或者
(2)取原料山梨醇，加入水中混合均匀，然后加入乙醇，之后加热使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后使溶液冷却并放置一段时间，搅拌，析出固体，抽滤，然后干燥，即得本发明的山梨醇。
优选地，所述原料山梨醇与水的重量比为2～3:1。
优选地，所述NaOH溶液的重量百分比浓度为20～40％。
优选地，所述加热为使溶液沸腾；所述冷却后的温度为2～30℃。
优选地，所述放置的时间为1～15小时。
优选地，所述乙醇与水的mL:g比例为2.5～4:1。
更优选地，所述乙醇为无水乙醇。
优选地，所述干燥的温度为40℃±2℃，时间为2～5小时。
此外，本发明提供上述山梨醇在制备药物中的用途，其可以使得所述药物的pH值保持稳定。
优选地，所述药物为含有上述山梨醇的水溶液。
更优选地，所述药物为含有上述山梨醇的水性注射液。
进一步优选地，所述药物中含有其它活性成分。
具体实施方式
通过下面给出的具体实施例，可以进一步说明本发明，但不以任何方式限制本发明。
将山梨醇用于注射液有增溶作用，但是本发明人在实验过程中发现，山梨醇溶于水的溶液常温保存时，溶液的pH值随着时间延长呈下降趋势，即新配制时溶液pH＝6.1～6.5，近中性，但常温放置1月之后即发现pH值在5.0之下，偏酸性。对于注射液而言，pH值的改变可能会影响到产品质量。
进一步地，本发明人对不同厂家部分市售山梨醇进行考察，仅用山梨醇配制水溶液，浓度为1.5％～30％(w/w)，30℃条件下密封放置30天，均可检测到pH值均有不同程度的下降。其新配制溶液初始pH值和放置后pH值的实验数据如下表中所示：
市售品编号 型号 pH(初始) pH(放置15天) pH(放置30天)
1 P100 6.18 5.86 4.96
2 P2060 6.41 5.45 4.87
3 P60W 6.32 5.61 4.79
4 P60G 6.13 5.43 4.92
多次重复试验均会出现溶液pH下降，且随时间延长呈下降趋势，但从目前实验数据观察，pH还没有低于4。山梨醇溶液pH下降可能会引起药品质量变化，尤其是应用于注射液中，其安全性也越来越受到人们的重视。
按照实践经验，可以通过加盐酸或者氢氧化钠调整溶液的pH值，但是本发明人在实验中发现，山梨醇水溶液在用NaOH溶液或Na2HPO4溶液调节pH后，随放置时间延长，pH仍然有下降趋势。实验数据如下表中所示：
实验编号 pH调节剂 pH(调节后) pH(室温放置30天)
1 NaOH溶液 7.03 5.35
2 Na2HPO4溶液 7.27 6.15
实施例1本发明山梨醇的制备
取原料山梨醇65.0g，加入25.0g水中，加热至回流，使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用重量百分比浓度为20％NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后将该溶液放置冰箱(2～8℃)中过夜(约12小时)，之后加入100mL无水乙醇，充分搅拌使山梨醇析出，抽滤，然后在40℃±2℃烘箱中干燥3h，即得本发明的山梨醇。测定其水分含量低于1％。
实施例2本发明山梨醇的制备
取原料山梨醇60.0g，加入30.0g水中，加热至回流，使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用重量百分比浓度为40％NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后放置使冷却到室温20～30℃并放置2小时，之后加入80mL无水乙醇，充分搅拌使山梨醇析出，抽滤，然后在40℃±2℃烘箱中干燥4h，即得本发明的山梨醇。测定其水分含量低于1％。
实施例3本发明山梨醇的制备
取原料山梨醇60.0g，加入30.0g水中混合均匀，然后加入无水乙醇100mL，之后缓慢加热至原料山梨醇完全溶解形成溶液，用重量百分比浓度为30％NaOH溶液调节溶液的pH值至8.0～9.0，然后放置使冷却到室温20～30℃并放置5小时，充分搅拌使山梨醇析出，抽滤，然后在40℃±2℃烘箱中干燥4h，即得本发明的山梨醇。测定其水分含量低于1％。
实验例1
制备方法：将处方量的上述实施例1制备的本发明山梨醇加入到处方量的水中，搅拌使该山梨醇完全溶解得到含有本发明山梨醇的溶液。测定pH值＝7.92，为无色澄清溶液。
将上述山梨醇溶液密封室温放置3个月，测定pH为7.86，pH值稳定，溶液无色澄清。
实验例2
制备方法：将处方量的上述实施例2中制备的本发明山梨醇加入到处方量一半的水中，搅拌使该山梨醇完全溶解，再加入处方量的无水乙醇得到含有本发明山梨醇的溶液。测定pH值＝7.89，为无色澄清溶液。
将上述含有山梨醇溶液密封室温放置3个月，测定pH为7.90，pH值稳定，溶液无色澄清。
实验例3
制备方法：先称取处方量的无水乙醇，再加入处方量的阿加曲班分散至无水乙醇中，然后加1/2处方量的水，充分搅拌，使阿加曲班完全溶解，然后加入处方量的上述实施例3中制备的本发明山梨醇，搅拌使其完全溶解，再加水至近刻度得到含有本发明山梨醇的溶液。测定pH值＝6.65，定容，为无色澄清溶液。
将上述含有山梨醇溶液密闭室温放置3个月，测定pH为6.63，pH值稳定，溶液无色澄清。
实验例4
制备方法：先称取处方量的无水乙醇，再加入处方量的阿加曲班分散至无水乙醇中，然后加1/2处方量的水，充分搅拌，使阿加曲班完全溶解，然后加入处方量的上述实施例1中制备的本发明山梨醇，搅拌使其完全溶解，加入处方量的甘油，充分搅拌使其均匀后，再加水至近刻度得到含有本发明山梨醇的溶液。测定pH值＝6.25，定容，为无色澄清溶液。
将上述含有山梨醇溶液密闭室温放置3个月，测定pH为6.20，pH值稳定，溶液无色澄清。

Claims (10)

1.一种使得水溶液pH值稳定的山梨醇制品，其特征在于，所述山梨醇制品是通过下述两种方法中的任意一种制备而成：
(1)取原料山梨醇，加入水中，加热使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后使溶液冷却并放置一段时间，之后非必需地加入乙醇，搅拌，析出固体，抽滤，然后干燥，即得；或者
(2)取原料山梨醇，加入水中混合均匀，然后加入乙醇，之后加热使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后使溶液冷却并放置一段时间，搅拌，析出固体，抽滤，然后干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的使得水溶液pH值稳定的山梨醇制品，其特征在于，所述原料山梨醇与水的重量比为2～3:1；所述乙醇与水的mL:g比例为2.5～4:1。
3.根据权利要求1所述的使得水溶液pH值稳定的山梨醇制品，其特征在于，所述NaOH溶液的重量百分比浓度为20～40％；所述加热为使溶液沸腾；所述冷却后的温度为2～30℃；所述放置的时间为1～15小时；所述干燥的温度为40℃±2℃，时间为2～5小时；所述山梨醇的水分含量低于1％。
4.一种使得水溶液pH值稳定的山梨醇制品的制备方法，其特征在于，包括下述两种方法中的任意一种：
(1)取原料山梨醇，加入水中，加热使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后使溶液冷却并放置一段时间，之后非必需地加入乙醇，搅拌，析出固体，抽滤，然后干燥，即得；或者
(2)取原料山梨醇，加入水中混合均匀，然后加入乙醇，之后加热使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液调节pH值至8.0～9.0，然后使溶液冷却并放置一段时间，搅拌，析出固体，抽滤，然后干燥，即得。
5.根据权利要求4所述的使得水溶液pH值稳定的山梨醇制品的制备方法，其特征在于，所述原料山梨醇与水的重量比为2～3:1；所述乙醇与水的mL:g比例为2.5～4:1。
6.根据权利要求4所述的使得水溶液pH值稳定的山梨醇制品的制备方法，其特征在于，所述NaOH溶液的重量百分比浓度为20～40％；所述加热为使溶液沸腾；所述冷却后的温度为2～30℃；所述放置的时间为1～15小时；所述干燥的温度为40℃±2℃，时间为2～5小时。
7.权利要求1～3任一项所述的山梨醇制品或者权利要求4～6任一项所述的制备方法制得的山梨醇制品在制备药物中的用途，其特征在于，所述山梨醇制品使得所述药物的pH值保持稳定。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物为含有上述山梨醇制品的水溶液。
9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物为含有上述山梨醇制品的水性注射液。
10.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物中含有其它活性成分。
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