CN107744508A - 一种氢溴酸加兰他敏片剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种加兰他敏组合物，属于药物制剂技术领域。本发明的技术方案是：一种氢溴酸加兰他敏片剂，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4‑5mg，磷酸氢钙二水合物40‑70mg，羧甲纤维素钠2‑8mg，壳聚糖6‑14mg，微晶纤维素60‑110mg，硬脂酸镁1‑2mg。本发明提供了一种稳定的加兰他敏片剂。

Description

一种氢溴酸加兰他敏片剂
技术领域
本发明涉及一种加兰他敏组合物，属于药物制剂技术领域。
背景技术
阿尔兹海默症又称老年痴呆，是一种常见的老年性神经退行性疾病，临床表现为认知、语言及行为功能障碍。随着人口老龄化现象的日益严重，AD已成为老年人群众继心脑血管病、恶性肿瘤、中风之后威胁人类健康的又一“杀手”。老年痴呆在老年病谱和死亡病谱中占有重要的位置，严重威胁着老年人的健康长寿和生活质量。给患者本人、家庭和社会带来了严重的负担。
加兰他敏是一种乙酰胆碱酶抑制剂，加兰他敏在空气中不稳定，通常制成氢溴酸盐。加兰他敏作为抗AD药物于2000年被欧盟批准上市，2001年获美国FDA批准，用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状。
试验发现现有氢溴酸加兰他敏在存放过程中，极易吸潮结球，市售口服加兰他敏制剂的规格为4mg和5mg，属于小规格制剂。在口服固体制剂的制备过程中发现，一是产品批间存在含量不均匀的情况，二是所制备的片剂极易吸潮，影响制剂的开发应用。
发明内容
技术方案
发明目的：本发明的目的是提供一种稳定的加兰他敏组合物，为患者提供质量稳定的药物制剂。
技术方案：
经过试验，发明人发现了一种质量稳定的加兰他敏组合物。
本发明的技术方案是：
一种氢溴酸加兰他敏片剂，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg，磷酸氢钙二水合物40-70mg，羧甲纤维素钠2-8mg，壳聚糖6-14mg，微晶纤维素60-110mg，硬脂酸镁1-2mg。
本发明优先的技术方案，所述氢溴酸加兰他敏片剂，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg，磷酸氢钙二水合物46-65mg，羧甲纤维素钠4-6mg，壳聚糖8-12mg，微晶纤维素70-100mg，硬脂酸镁1-2mg。
本发明优先的技术方案，所述氢溴酸加兰他敏片剂，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg、磷酸氢钙二水合物70mg，羧甲纤维素钠5mg，壳聚糖10mg，微晶纤维素90mg，硬脂酸镁1-2mg。
本发明氢溴酸加兰他敏片剂的制备方法，按以下步骤制备：
第一步 将氢溴酸加兰他敏原料药微粉化至粒径D90为20um；
第二步 称取处方量的微晶纤维素、氢溴酸加兰他敏、二分之一处方量的磷酸氢钙二水合物混合均匀；
第三步 剩余处方量的磷酸氢钙二水合物、第二步混合物，以及处方量的甲纤维素钠、壳聚糖、微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀，直接压片。
本发明优选的技术方案是，控制所得片剂的平均硬度是76-85N。超出这个范围，会影响片子的溶出行为。
有益效果：本发明采用D90为20um的氢溴酸加兰他敏，解决了该产品的含量均匀度问题；采用直接压片工艺，工艺简单，具有良好的重现性。
本发明技术方案中，磷酸氢钙、羧甲纤维素钠、壳聚糖的合理配比的使用，使得所制备的片剂含量均匀度合格，同时解决了片剂的易吸收水分的问题。为患者提供了质量稳定的药物制剂。
实施例1、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物40g，羧甲纤维素钠8g，壳聚糖6g，微晶纤维素110g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为76N。
实施例2、D90为20um的氢溴酸加兰他敏5g，磷酸氢钙二水合物70g，羧甲纤维素钠2g，壳聚糖14g，微晶纤维素60g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为85N。
实施例3、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物46g，羧甲纤维素钠4g，壳聚糖8g，微晶纤维素100g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
实施例4、D90为20um的氢溴酸加兰他敏5g，磷酸氢钙二水合物65g，羧甲纤维素钠6g，壳聚糖12g，微晶纤维素70g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
实施例5、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物60g，羧甲纤维素钠5g，壳聚糖10g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
对照例1、D90为30um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物60g，羧甲纤维素钠5g，壳聚糖10g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
对照例2、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物60g，羧甲纤维素钠5g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
对照例3、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，壳聚糖10g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
对照例4、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g、磷酸氢钙二水合物70g，羧甲纤维素钠5g，壳聚糖10g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
对照例5、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物60g，羧甲纤维素钠5g，壳聚糖10g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为95N。
试验例1含量均匀度测定方法：取实施例1-5以及对照例1样品，置于100ml量瓶中，加盐酸溶液（9ml浓盐酸用蒸馏水稀释至1000ml，简写为 9→1000）适量，超声10分钟，放冷，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，虑过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典2010版二部附录XE）。结果记录于表1.
表1 含量及含量均匀度对比实验结果
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 对照例1
含量% 99.7 100.0 99.8 99.7 99.8 99.8
含量均匀度A+1.80S 1.7 2.0 1.9 1.8 1.7 2.6
表1数据说明：实施例1至5的含量均匀度明显要好于对照例1，说明主药的粒度分布直接影响所制备片剂的含量均匀度；试验证明D90为20um时，能够满足含量均匀度要求。
试验例2： 分别取实施例1-5片子以及对照例2-4片子各100片，铝塑包装，试验开始（即0天样品）的片子是光滑的，室温放置10个月，取出观察片剂的外观。结果记录于表2.
表2
0天外观 10月末外观
实施例1 光滑 光滑
实施例2 光滑 光滑
实施例3 光滑 光滑
实施例4 光滑 光滑
实施例5 光滑 光滑
对照例2 光滑 26片出现片子松散情况
对照例3 光滑 32片出现片子松散情况
对照例4 光滑 31片出现片子松散情况
表2说明，实施例1-5样品相对于对照例2-4样品是稳定的，避免了吸水情况的发生。
试验例3、按照药典规定的转蓝法测定实施例1-5和对照例5的溶出度，以PH1.0盐酸溶液做溶出介质，结果记录于表3.
表3
15分钟溶出，% 60min分钟溶出，%
实施例1 54.6
实施例2 53.3 86.38
实施例3 54.3 85.9
实施例4 53.5 88.3
实施例5 54.32 90.1
对照例5 45.1 74.6
表3数据说明，本发明技术方案获得了很好的溶出效果。

Claims (5)

1.一种氢溴酸加兰他敏片剂，其特征在于，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg，磷酸氢钙二水合物40-70mg，羧甲纤维素钠2-8mg，壳聚糖6-14mg，微晶纤维素60-110mg，硬脂酸镁1-2mg。
2.按照权利要求1所述氢溴酸加兰他敏片剂，其特征在于，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg，磷酸氢钙二水合物46-65mg，羧甲纤维素钠4-6mg，壳聚糖8-12mg，微晶纤维素70-100mg，硬脂酸镁1-2mg。
3.按照权利要求1所述氢溴酸加兰他敏片剂，其特征在于，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg、磷酸氢钙二水合物70mg，羧甲纤维素钠5mg，壳聚糖10mg，微晶纤维素90mg，硬脂酸镁1-2mg。
4.权利要求1所述氢溴酸加兰他敏片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步 将氢溴酸加兰他敏原料药微粉化至粒径D90为20um；
第二步 称取处方量的微晶纤维素、氢溴酸加兰他敏、二分之一处方量的磷酸氢钙二水合物混合均匀；
第三步 剩余处方量的磷酸氢钙二水合物、第二步混合物，以及处方量的甲纤维素钠、壳聚糖、微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀，直接压片。
5.按照权利要求4氢溴酸加兰他敏片剂的制备方法，其特征在于，控制所得片剂的平均硬度是76-85N。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2020206511A1 (en) * 2019-04-12 2020-10-15 Sopharma Ad Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies

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