CN107744508A - 一种氢溴酸加兰他敏片剂 - Google Patents

一种氢溴酸加兰他敏片剂 Download PDF

Info

Publication number
CN107744508A
CN107744508A CN201710957741.2A CN201710957741A CN107744508A CN 107744508 A CN107744508 A CN 107744508A CN 201710957741 A CN201710957741 A CN 201710957741A CN 107744508 A CN107744508 A CN 107744508A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tablet
galanthamine hydrobromide
galanthamine
chitosan
microcrystalline cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710957741.2A
Other languages
English (en)
Inventor
孙爱梅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Weihai Guanbiao Information Technology Co Ltd
Original Assignee
Weihai Guanbiao Information Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Weihai Guanbiao Information Technology Co Ltd filed Critical Weihai Guanbiao Information Technology Co Ltd
Priority to CN201710957741.2A priority Critical patent/CN107744508A/zh
Publication of CN107744508A publication Critical patent/CN107744508A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种加兰他敏组合物，属于药物制剂技术领域。本发明的技术方案是：一种氢溴酸加兰他敏片剂，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4‑5mg，磷酸氢钙二水合物40‑70mg，羧甲纤维素钠2‑8mg，壳聚糖6‑14mg，微晶纤维素60‑110mg，硬脂酸镁1‑2mg。本发明提供了一种稳定的加兰他敏片剂。

Description

一种氢溴酸加兰他敏片剂
技术领域
本发明涉及一种加兰他敏组合物，属于药物制剂技术领域。
背景技术
阿尔兹海默症又称老年痴呆，是一种常见的老年性神经退行性疾病，临床表现为认知、语言及行为功能障碍。随着人口老龄化现象的日益严重，AD已成为老年人群众继心脑血管病、恶性肿瘤、中风之后威胁人类健康的又一“杀手”。老年痴呆在老年病谱和死亡病谱中占有重要的位置，严重威胁着老年人的健康长寿和生活质量。给患者本人、家庭和社会带来了严重的负担。
加兰他敏是一种乙酰胆碱酶抑制剂，加兰他敏在空气中不稳定，通常制成氢溴酸盐。加兰他敏作为抗AD药物于2000年被欧盟批准上市，2001年获美国FDA批准，用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状。
试验发现现有氢溴酸加兰他敏在存放过程中，极易吸潮结球，市售口服加兰他敏制剂的规格为4mg和5mg，属于小规格制剂。在口服固体制剂的制备过程中发现，一是产品批间存在含量不均匀的情况，二是所制备的片剂极易吸潮，影响制剂的开发应用。
发明内容
技术方案
发明目的：本发明的目的是提供一种稳定的加兰他敏组合物，为患者提供质量稳定的药物制剂。
技术方案：
经过试验，发明人发现了一种质量稳定的加兰他敏组合物。
本发明的技术方案是：
一种氢溴酸加兰他敏片剂，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg，磷酸氢钙二水合物40-70mg，羧甲纤维素钠2-8mg，壳聚糖6-14mg，微晶纤维素60-110mg，硬脂酸镁1-2mg。
本发明优先的技术方案，所述氢溴酸加兰他敏片剂，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg，磷酸氢钙二水合物46-65mg，羧甲纤维素钠4-6mg，壳聚糖8-12mg，微晶纤维素70-100mg，硬脂酸镁1-2mg。
本发明优先的技术方案，所述氢溴酸加兰他敏片剂，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg、磷酸氢钙二水合物70mg，羧甲纤维素钠5mg，壳聚糖10mg，微晶纤维素90mg，硬脂酸镁1-2mg。
本发明氢溴酸加兰他敏片剂的制备方法，按以下步骤制备：
第一步 将氢溴酸加兰他敏原料药微粉化至粒径D90为20um；
第二步 称取处方量的微晶纤维素、氢溴酸加兰他敏、二分之一处方量的磷酸氢钙二水合物混合均匀；
第三步 剩余处方量的磷酸氢钙二水合物、第二步混合物，以及处方量的甲纤维素钠、壳聚糖、微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀，直接压片。
本发明优选的技术方案是，控制所得片剂的平均硬度是76-85N。超出这个范围，会影响片子的溶出行为。
有益效果：本发明采用D90为20um的氢溴酸加兰他敏，解决了该产品的含量均匀度问题；采用直接压片工艺，工艺简单，具有良好的重现性。
本发明技术方案中，磷酸氢钙、羧甲纤维素钠、壳聚糖的合理配比的使用，使得所制备的片剂含量均匀度合格，同时解决了片剂的易吸收水分的问题。为患者提供了质量稳定的药物制剂。
实施例1、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物40g，羧甲纤维素钠8g，壳聚糖6g，微晶纤维素110g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为76N。
实施例2、D90为20um的氢溴酸加兰他敏5g，磷酸氢钙二水合物70g，羧甲纤维素钠2g，壳聚糖14g，微晶纤维素60g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为85N。
实施例3、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物46g，羧甲纤维素钠4g，壳聚糖8g，微晶纤维素100g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
实施例4、D90为20um的氢溴酸加兰他敏5g，磷酸氢钙二水合物65g，羧甲纤维素钠6g，壳聚糖12g，微晶纤维素70g，硬脂酸镁2g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
实施例5、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物60g，羧甲纤维素钠5g，壳聚糖10g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
对照例1、D90为30um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物60g，羧甲纤维素钠5g，壳聚糖10g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
对照例2、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物60g，羧甲纤维素钠5g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
对照例3、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，壳聚糖10g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
对照例4、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g、磷酸氢钙二水合物70g，羧甲纤维素钠5g，壳聚糖10g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为80N。
对照例5、D90为20um的氢溴酸加兰他敏4g，磷酸氢钙二水合物60g，羧甲纤维素钠5g，壳聚糖10g，微晶纤维素90g，硬脂酸镁1g。按技术方案所述制备方法制备1000片，所得片的硬度为95N。
试验例1含量均匀度测定方法：取实施例1-5以及对照例1样品，置于100ml量瓶中，加盐酸溶液（9ml浓盐酸用蒸馏水稀释至1000ml，简写为 9→1000）适量，超声10分钟，放冷，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，虑过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典2010版二部附录XE）。结果记录于表1.
表1 含量及含量均匀度对比实验结果
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 对照例1
含量% 99.7 100.0 99.8 99.7 99.8 99.8
含量均匀度A+1.80S 1.7 2.0 1.9 1.8 1.7 2.6
表1数据说明：实施例1至5的含量均匀度明显要好于对照例1，说明主药的粒度分布直接影响所制备片剂的含量均匀度；试验证明D90为20um时，能够满足含量均匀度要求。
试验例2： 分别取实施例1-5片子以及对照例2-4片子各100片，铝塑包装，试验开始（即0天样品）的片子是光滑的，室温放置10个月，取出观察片剂的外观。结果记录于表2.
表2
0天外观 10月末外观
实施例1 光滑 光滑
实施例2 光滑 光滑
实施例3 光滑 光滑
实施例4 光滑 光滑
实施例5 光滑 光滑
对照例2 光滑 26片出现片子松散情况
对照例3 光滑 32片出现片子松散情况
对照例4 光滑 31片出现片子松散情况
表2说明，实施例1-5样品相对于对照例2-4样品是稳定的，避免了吸水情况的发生。
试验例3、按照药典规定的转蓝法测定实施例1-5和对照例5的溶出度，以PH1.0盐酸溶液做溶出介质，结果记录于表3.
表3
15分钟溶出，% 60min分钟溶出，%
实施例1 54.6
实施例2 53.3 86.38
实施例3 54.3 85.9
实施例4 53.5 88.3
实施例5 54.32 90.1
对照例5 45.1 74.6
表3数据说明，本发明技术方案获得了很好的溶出效果。

Claims (5)

1.一种氢溴酸加兰他敏片剂，其特征在于，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg，磷酸氢钙二水合物40-70mg，羧甲纤维素钠2-8mg，壳聚糖6-14mg，微晶纤维素60-110mg，硬脂酸镁1-2mg。
2.按照权利要求1所述氢溴酸加兰他敏片剂，其特征在于，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg，磷酸氢钙二水合物46-65mg，羧甲纤维素钠4-6mg，壳聚糖8-12mg，微晶纤维素70-100mg，硬脂酸镁1-2mg。
3.按照权利要求1所述氢溴酸加兰他敏片剂，其特征在于，单位剂量的片剂中，含有D90为20um的氢溴酸加兰他敏4-5mg、磷酸氢钙二水合物70mg，羧甲纤维素钠5mg，壳聚糖10mg，微晶纤维素90mg，硬脂酸镁1-2mg。
4.权利要求1所述氢溴酸加兰他敏片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步 将氢溴酸加兰他敏原料药微粉化至粒径D90为20um；
第二步 称取处方量的微晶纤维素、氢溴酸加兰他敏、二分之一处方量的磷酸氢钙二水合物混合均匀；
第三步 剩余处方量的磷酸氢钙二水合物、第二步混合物，以及处方量的甲纤维素钠、壳聚糖、微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀，直接压片。
5.按照权利要求4氢溴酸加兰他敏片剂的制备方法，其特征在于，控制所得片剂的平均硬度是76-85N。
CN201710957741.2A 2017-10-14 2017-10-14 一种氢溴酸加兰他敏片剂 Pending CN107744508A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710957741.2A CN107744508A (zh) 2017-10-14 2017-10-14 一种氢溴酸加兰他敏片剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710957741.2A CN107744508A (zh) 2017-10-14 2017-10-14 一种氢溴酸加兰他敏片剂

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107744508A true CN107744508A (zh) 2018-03-02

Family

ID=61253711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710957741.2A Pending CN107744508A (zh) 2017-10-14 2017-10-14 一种氢溴酸加兰他敏片剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107744508A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020206511A1 (en) * 2019-04-12 2020-10-15 Sopharma Ad Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020206511A1 (en) * 2019-04-12 2020-10-15 Sopharma Ad Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2009101940A1 (ja) 溶出性の改善された錠剤
CN102688206B (zh) 一种匹伐他汀钙片及其制备方法
CN103768063B (zh) 一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法
CN107998097B (zh) 一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法
CN107744508A (zh) 一种氢溴酸加兰他敏片剂
CN105769804A (zh) 一种阿法替尼片及其制备方法
CN105579065B (zh) 包含呈共晶体形式的阿戈美拉汀的阿戈美拉汀制剂
CN106692149A (zh) 一种卡利拉嗪药物口服制剂及其制备方法
CN108245516B (zh) 一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
CN104434855A (zh) 一种盐酸美金刚片及其制备方法
CN107206011A (zh) 包括雷洛昔芬以及维生素d或其衍生物的复合胶囊
CN108653222A (zh) 一种帕博西尼片剂组合物
KR20190110771A (ko) 데페라시록스를 함유하는 소형 분산성 정제
EP4129289A1 (en) Anti-arrhythmic pharmaceutical composition and preparation method therefor
CN105796498B (zh) 一种粉末包衣叶酸及其制备方法
CN106890146A (zh) 一种磷酸奥司他韦分散片及其制备方法
CN105919960A (zh) 一种罗红霉素分散片及其制备方法
WO2018153379A1 (zh) 一种2-氨基嘧啶类化合物的药用组合物及其制备方法
CN103860497A (zh) 一种美洛昔康分散片及其制备方法
CN102370629B (zh) 恩替卡韦液体胶囊及其制备方法
CN108785264A (zh) 一种达那唑片剂组合物
CN104288118A (zh) 富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及其制备方法
CN104127417B (zh) 一种氨酚咖那敏片及其制备方法
CN109512790A (zh) 一种口腔崩解片的处方及制备工艺
CN103494821B (zh) 一种头孢克肟组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180302