CN105456302A - 大黄酚或其衍生物和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用 - Google Patents

大黄酚或其衍生物和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105456302A
CN105456302A CN201510990705.7A CN201510990705A CN105456302A CN 105456302 A CN105456302 A CN 105456302A CN 201510990705 A CN201510990705 A CN 201510990705A CN 105456302 A CN105456302 A CN 105456302A
Authority
CN
China
Prior art keywords
virus
chrysophanol
oncolytic
tumor
oncolytic virus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510990705.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105456302B (zh
Inventor
颜光美
张海鹏
高光坪
程世源
毛子旭
郑明豪
林穗珍
龚守芳
胡骏
朱文博
银巍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangzhou Weirongte Pharmaceutical Technology Co Ltd
Original Assignee
Guangzhou Weirongte Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangzhou Weirongte Pharmaceutical Technology Co Ltd filed Critical Guangzhou Weirongte Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority to CN201510990705.7A priority Critical patent/CN105456302B/zh
Priority to PCT/CN2016/076443 priority patent/WO2017107319A1/zh
Publication of CN105456302A publication Critical patent/CN105456302A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105456302B publication Critical patent/CN105456302B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/768Oncolytic viruses not provided for in groups A61K35/761 - A61K35/766
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12Ketones
    • A61K31/122Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/761Adenovirus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/763Herpes virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/766Rhabdovirus, e.g. vesicular stomatitis virus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于生物医药领域,涉及大黄酚或其衍生物和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用。本发明首次发现大黄酚或其衍生物可以用于制备溶瘤病毒抗肿瘤增效剂。发明同时涉及一种包含大黄酚以及溶瘤病毒的药物组合物,包含大黄酚及溶瘤病毒的药品套装,以及大黄酚与溶瘤病毒在治疗肿瘤,特别是对所述溶瘤病毒不敏感的肿瘤中的用途。

Description

大黄酚或其衍生物和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用
技术领域
本发明属于生物医药领域,涉及大黄酚与溶瘤病毒的联用在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
溶瘤病毒(oncolyticvirus)是一类靶向性感染并杀伤肿瘤细胞,而不破坏正常细胞的可复制病毒。溶瘤病毒疗法(oncolyticvirotherapy)是一种创新的肿瘤靶向治疗策略,它利用天然的或经基因工程改造的病毒选择性的感染肿瘤细胞,并在肿瘤细胞中复制,达到靶向性溶解、杀伤肿瘤细胞的作用,但是对正常细胞无害。
M1病毒(AlphavirusM1)属于甲病毒属(Alphavirus),其在制备抗肿瘤药物方面的应用已经记载于中国发明专利申请201410425510.3。M1病毒能选择性引起肿瘤细胞死亡而不影响正常细胞存活,其在抗肿瘤方面具有非常好的应用前景。然而,不同肿瘤对M1病毒的敏感性不一,对于某些肿瘤,M1病毒单独用药时,溶瘤作用还不够理想。例如中国发明专利申请201410425510.3所记载的,M1作为抗肿瘤药物使用时,对于结直肠癌、肝癌、膀胱癌和乳腺癌的效果不如胰腺癌、鼻咽癌、前列腺癌和黑色素瘤明显;而胶质瘤、宫颈癌、肺癌则更其次;而胃癌则最不显著。
筛选增加M1病毒肿瘤治疗效果的化合物有望增加M1的抗瘤谱及抗瘤强度。然而,目前未见任何关于M1抗瘤增效剂方面的报道。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种已有化合物在制备M1抗瘤增效剂方面的应用。
本发明的进一步目的在于提供一种抗瘤药物组合物,其可以使得M1发挥更好的抗瘤效果。
本发明的进一步目的在于提供一种针对M1不敏感的肿瘤,安全有效的溶瘤病毒增效药物。
发明通过以下技术方案实现上述目的。
发明人在已有化合物中筛选获得了一类化合物,为大黄酚或其衍生物,这类物质可以增强M1的溶瘤效果。
大黄酚或其衍生物的结构如式(I)所示。
其中,R1和R2可同时或不同时地为:H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、OH、OCH3、CH2OH、COOH或卤素。
示例性的化合物包括但不限于:
(1)大黄酚:R1=CH3,R2=H;
(2)大黄素:R1=CH3,R=OH;
(3)大黄素甲醚:R1=CH3,R2=OCH3
(4)芦荟大黄素:R1=H,R2=CH2OH;
(5)大黄酸:R1=H,R2=COOH。
化合物的获取方式可选但不限于:自己化学分离或合成或者从商业途径购买。
上述化合物均为大黄酚或其类似物。大黄酚属于蒽醌类(Anthraquinones)化合物,学名1,8-二羟基-3-羟甲基蒽醌(1,8-Dihydroxy-3-methylanthraquinone,CAS号:481-74-3),英文名Chrysophanol,结构式如下所示。
有研究报道,大黄酚具备多种生理学效应,例如抗炎作用(PMID20877234)和通过降低肿瘤细胞内ATP水平发挥抗肿瘤效应(PMID22644856),同时大黄酚具备抗病毒作用(PMID24423652),例如抗日本脑炎病毒(Japaneseencephalitisvirus,PMID24395532)和脊髓灰质炎病毒(poliovirus,PMID11428243)等。
本发明则首次发现,大黄酚或其类似物可以作为M1病毒的抗瘤增效剂。
本发明提供了大黄酚或其衍生物在制备M1病毒抗瘤增效剂方面的应用。本发明还提供一种用于治疗肿瘤的药物组合物,其包含大黄酚(或其衍生物),以及溶瘤病毒。本发明还提供用于治疗肿瘤的药品套装,其包含独立包装的大黄酚或其衍生物或它们的组合,以及独立包装的溶瘤病毒。
在组合物或药品套装中,大黄酚与溶瘤病毒的配比可选地为:0.01~15mg:103~109PFU;0.01~10mg:104~109PFU;进一步优选0.01~10mg:105~109PFU;
优选使用剂量为:大黄酚使用范围为0.01mg/kg至15mg/kg,同时溶瘤病毒使用滴度为MOI从103至109(PFU/kg);优选大黄酚使用范围为0.01mg/kg至10mg/kg,同时溶瘤病毒使用滴度为MOI从104至109(PFU/kg);更优选大黄酚使用范围为0.1mg/kg至10mg/kg,同时溶瘤病毒使用滴度为MOI从105至109(PFU/kg)。
在一个实施方式中,所述溶瘤病毒选自M1病毒、盖塔病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒和单纯性疱疹病毒。优选地,所述溶瘤病毒为M1病毒。
在一个实施方式中,所述肿瘤为实体瘤或血液瘤。在一个实施方式中,所述实体瘤为肝癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌、或胃癌。在优选的实施方式中,所述肿瘤为对溶瘤病毒不敏感的肿瘤。在更优选的实施方式中,所述肿瘤为对M1溶瘤病毒不敏感的肿瘤。
作为可选的实施方案,本发明所提供的大黄酚可以是注射剂、片剂、胶囊、贴剂等。作为优选的实施方案,本发明的增效药物是注射剂;优选地,可采用静脉注射。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
本发明发现了大黄酚可以增加溶瘤病毒的抗肿瘤效应,以提高溶瘤病毒作为抗肿瘤药物时的治疗有效性。细胞学实验证明大黄酚与M1病毒引起肿瘤细胞的形态学病变,从而显著增强对肿瘤细胞的抑制作用。
我们联合大黄酚和M1病毒作用于人肝细胞癌Hep3B株,出人意料的发现抗病毒化合物大黄酚和M1病毒联合应用,显著增加肿瘤细胞形态病变,显著降低肿瘤细胞生存率。例如在本发明的一个实施例中,当M1病毒(MOI=0.001)单独处理肝癌细胞时,肿瘤细胞存活率为81.5%,而当以50μM的大黄酚与同样MOI的M1病毒联用时,肿瘤细胞存活率大幅下降至39.6%。与单用M1病毒的抗肿瘤效果相比,大黄酚与M1联用时,溶瘤效果显著提升。
尽管大黄酚本身已被报道可通过降低肿瘤细胞内ATP水平发挥抗肿瘤效应,然而,本发明发现,上述溶瘤效果的显著提升并不是得益于大黄酚本身所具有的抗肿瘤作用。这是因为,当同样以50μM的大黄酚处理肿瘤细胞时,肿瘤细胞存活率仍高达93.9%。可见,大黄酚与M1联用时大幅提升的溶瘤效果,是得益于大黄酚与M1病毒之间的协同性机制。
附图说明
图1大黄酚与M1病毒显著增加人肝细胞癌株形态学病变;
图2大黄酚与M1病毒联合处理显著降低人肝细胞癌株生存率。
图标说明:
Chrysophanol:大黄酚处理组;Chrysophanol+M1:大黄酚与M1病毒联用处理组。
具体实施方式
以下实施方式是对本发明作进一步说明,但本发明的实施方式不局限于以下的实施例介绍,凡依照本发明的原理或理念所作的等同的变化或变通都应视为本发明保护的范畴。
在没有特别指明的情况下,本发明采用的材料及实验方法为常规材料及方法。
实施例1大黄酚与M1病毒显著增加人肝细胞癌株形态学病变
材料:
人肝细胞癌Hep3B,M1病毒,高糖DMEM培养基,倒置相差显微镜。
方法:
a)细胞的培养:人肝细胞癌Hep3B生长在含10%FBS、100U/ml青霉素及0.1mg/ml链霉素的DMEM完全培养基中;所有细胞株均置于5%CO2,37℃恒温密闭式孵箱(相对湿度95%)内培养传代,倒置显微镜观察生长情况。大约2~3天传代一次,取处于对数生长期的细胞用于正式实验。
b)细胞处理和形态学观察:选择对数生长期细胞,DMEM完全培养液(含10%胎牛血清、1%双抗)制成细胞悬液,细胞以2.5×104/孔的密度接种在24孔培养板内。用大黄酚(50μM)单独处理、M1病毒(MOI=0.001)感染细胞、M1病毒(MOI=0.001)联合大黄酚(50μM)处理细胞,以不加M1病毒和大黄酚为对照,72小时后在倒置相差显微镜下观察细胞形态学的变化。
结果:
相差显微镜下观察细胞形态,Hep3B细胞是单层贴壁生长,并且细胞紧密排列,表型一致。而大黄酚(50μM)与M1病毒(MOI=0.001)处理72h后,细胞的形态发生了明显改变,较对照组细胞,与M1单独处理组与大黄酚单独处理组比较,联合处理组细胞数目明显减少,胞体收缩成球状,折光率明显增强,呈死亡病变样,如图1。
实施例2大黄酚与M1病毒联合处理显著降低人肝细胞癌株生存率
材料:
人肝细胞癌Hep3B,M1病毒,高糖DMEM培养基,自动酶联检测酶标仪。
方法:
a)接种细胞、给药处理:选择对数生长期细胞,DMEM完全培养液(含10%胎牛血清、1%双抗)制成细胞悬液,以每孔4×103/孔的密度接种在96孔培养板内。12小时后见细胞完全贴壁,实验分对照组,单独大黄酚组,M1感染组和大黄酚/M1联用组。所用剂量为:M1病毒(MOI=0.001)感染细胞;大黄酚设不同的剂量梯度。
b)MTT与细胞内的琥珀酸脱氢酶反应:培养至72h时,每孔加入MTT20μl(5mg/ml),继续孵育4小时,此时镜检可观察到、活细胞内形成的颗粒状蓝紫色甲臜结晶。
c)溶解甲臜颗粒:小心吸去上清,加DMSO100μl/孔溶解形成的结晶,在微型振荡器上震荡5min,然后在酶联检测仪上用波长570nm检测各孔的光密度(OD值)。每组实验重复3次。细胞存活率=药物处理组OD值/对照组OD值×100%。
结果:
如图2所示,M1病毒单独处理对肿瘤细胞Hep3B具有较小的生存率抑制作用(肿瘤细胞存活率达到81.5%)。然而,当M1与大黄酚联用时(Chrysophanol+M1),微量的大黄酚的存在即已显著地促进了溶瘤效果,肿瘤细胞存活率显著下降。当以50μM的大黄酚与同样MOI的M1病毒联用时,肿瘤细胞存活率大幅下降至39.6%。而此时,同样50μM的大黄酚处理组中,肿瘤细胞存活率仍高达93.9%。
与各相应MOIM1病毒单独处理组和单独的大黄酚处理组相比,各剂量组大黄酚/M1联合处理后的肿瘤细胞存活率均显著下降。

Claims (10)

1.大黄酚或其衍生物在制备溶瘤病毒抗肿瘤增效剂方面的应用;所述的溶瘤病毒选自M1病毒、盖塔病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和单纯性疱疹病毒中的一种或多种。
2.一种治疗肿瘤的药物组合物,包含:
(a)大黄酚或其衍生物,以及
(b)溶瘤病毒;所述的溶瘤病毒选自M1病毒、盖塔病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和单纯性疱疹病毒中的一种或多种。
3.一种药品套装,包含:
(a)独立包装的大黄酚或其衍生物或它们的组合,以及
(b)独立包装的溶瘤病毒;所述的溶瘤病毒选自M1病毒、盖塔病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和单纯性疱疹病毒中的一种或多种。
4.大黄酚或其衍生物及溶瘤病毒的组合在制备治疗肿瘤药物中的应用;所述的溶瘤病毒选自M1病毒、盖塔病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和单纯性疱疹病毒中的一种或多。
5.如权利要求1-4任一所述的应用/组合物/药品套装,其特征在于所述的大黄酚或其衍生物结构式如式(I)所示;
其中,R1和R2同时或不同时地为:H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、OH、OCH3、CH2OH、COOH或卤素。
6.如权利要求1-4任一所述的应用/组合物/药品套装,其特征在于所述的溶瘤病毒为M1病毒或盖塔病毒或它们的组合。
7.如权利要求1-4任一所述的应用/组合物/药品套装,其特征在于所述的肿瘤为实体瘤或血液瘤;优选地,所述的实体瘤为肝癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌。
8.如权利要求1-4任一所述的应用/组合物/药品套装,其特征在于所述的肿瘤为对溶瘤病毒不敏感的肿瘤。
9.如权利要求2或3任一所述的组合物/药品套装,其特征在于所述的大黄酚与溶瘤病毒的配比为:0.01~15mg:103~109PFU;优选0.01~10mg:104~109PFU;
进一步优选0.01~10mg:105~109PFU;
进一步优选地,使用剂量为:大黄酚使用范围为0.01mg/kg至15mg/kg,同时溶瘤病毒使用滴度为MOI从103至109(PFU/kg);优选大黄酚使用范围为0.01mg/kg至10mg/kg,同时溶瘤病毒使用滴度为MOI从104至109(PFU/kg);
更优选大黄酚使用范围为0.1mg/kg至10mg/kg,同时溶瘤病毒使用滴度为MOI从105至109(PFU/kg)。
10.根据权利要求2所述的药物组合物,其中所述药物组合物还包含药学上可接受的载体;所述载体优选地选自冻干粉针、注射剂、片剂、胶囊或贴剂。
CN201510990705.7A 2015-12-23 2015-12-23 大黄酚或其衍生物和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用 Active CN105456302B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510990705.7A CN105456302B (zh) 2015-12-23 2015-12-23 大黄酚或其衍生物和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用
PCT/CN2016/076443 WO2017107319A1 (zh) 2015-12-23 2016-03-16 大黄酚或其衍生物和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510990705.7A CN105456302B (zh) 2015-12-23 2015-12-23 大黄酚或其衍生物和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105456302A true CN105456302A (zh) 2016-04-06
CN105456302B CN105456302B (zh) 2019-09-24

Family

ID=55594764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510990705.7A Active CN105456302B (zh) 2015-12-23 2015-12-23 大黄酚或其衍生物和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN105456302B (zh)
WO (1) WO2017107319A1 (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018033129A1 (en) * 2016-08-18 2018-02-22 Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd. Use of iap inhibitor and oncolytic virus in preparation of anti-tumor drug
EP3500307A4 (en) * 2016-08-18 2019-08-21 Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd. USE OF A VCP INHIBITOR AND ONCOLYTIC VIRUS IN THE PREPARATION OF AN ACTIVE AGGREGATE AGAINST CANCER
WO2020114444A1 (zh) * 2018-12-05 2020-06-11 中检科医药科技(北京)集团有限公司 双醋瑞因在制备抗病毒药物及治疗病毒感染中的用途
CN111939262A (zh) * 2019-05-17 2020-11-17 惠君生物医药科技(杭州)有限公司 一种治疗肿瘤或癌症的药物组合物和其应用
WO2020239118A1 (zh) * 2019-05-31 2020-12-03 广州威溶特医药科技有限公司 M1病毒变异体及其应用
CN112716935A (zh) * 2021-02-02 2021-04-30 邯郸制药股份有限公司 一种组合物用于制备基于调控抑癌相关基因治疗胃癌药物的用途
CN112972506A (zh) * 2021-02-23 2021-06-18 浙江大学医学院附属第一医院 溶瘤病毒vg161或与吉西他滨以及白蛋白紫杉醇联合在制备治疗胰腺癌药物中的用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102526439A (zh) * 2012-03-05 2012-07-04 西北农林科技大学 一种中华独尾草根提取物及其制备方法
CN104814984A (zh) * 2014-08-26 2015-08-05 中山大学 甲病毒在制备抗肿瘤药物方面的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6855353B2 (en) * 2002-03-08 2005-02-15 Yaguang Liu Method for producing antioxidant and prevention of cancer
US20130071432A1 (en) * 2011-09-20 2013-03-21 The Cleveland Clinic Foundation Combination virotherapy for cancer

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102526439A (zh) * 2012-03-05 2012-07-04 西北农林科技大学 一种中华独尾草根提取物及其制备方法
CN104814984A (zh) * 2014-08-26 2015-08-05 中山大学 甲病毒在制备抗肿瘤药物方面的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LIKAI ET AL.: "Identification and characterization of alphavirus m1 as a selective oncolytic virus targeting ZAP-defective human cancers", 《PROC NATL ACAD SCI USA》 *

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10980850B2 (en) 2016-08-18 2021-04-20 Guangzhou Virotech Phamaceutical Co., Ltd. Use of IAP inhibitor and oncolytic virus in preparation of anti-tumor drug
EP3500307A4 (en) * 2016-08-18 2019-08-21 Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd. USE OF A VCP INHIBITOR AND ONCOLYTIC VIRUS IN THE PREPARATION OF AN ACTIVE AGGREGATE AGAINST CANCER
EP3500281A4 (en) * 2016-08-18 2019-08-21 Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd. USE OF AN IAP INHIBITOR AND ONCOLYTIC VIRUS IN THE PREPARATION OF AN ANTITUMORMEDICAMENT
WO2018033129A1 (en) * 2016-08-18 2018-02-22 Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd. Use of iap inhibitor and oncolytic virus in preparation of anti-tumor drug
US11234968B2 (en) 2016-08-18 2022-02-01 Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd. Use of VCP inhibitor and oncolytic virus in the preparation of an anti-tumor drug
TWI707695B (zh) * 2016-08-18 2020-10-21 大陸商廣州威溶特醫藥科技有限公司 Iap抑制劑和溶瘤病毒在製備抗腫瘤藥物中的應用
WO2020114444A1 (zh) * 2018-12-05 2020-06-11 中检科医药科技(北京)集团有限公司 双醋瑞因在制备抗病毒药物及治疗病毒感染中的用途
CN111265508A (zh) * 2018-12-05 2020-06-12 中检科医药科技(北京)集团有限公司 双醋瑞因在制备抗病毒药物及治疗病毒感染中的用途
WO2020233102A1 (zh) * 2019-05-17 2020-11-26 惠君生物医药科技(杭州)有限公司 一种治疗肿瘤或癌症的药物组合物和其应用
CN111939262A (zh) * 2019-05-17 2020-11-17 惠君生物医药科技(杭州)有限公司 一种治疗肿瘤或癌症的药物组合物和其应用
CN111939262B (zh) * 2019-05-17 2021-09-17 睿丰康生物医药科技(浙江)有限公司 一种治疗肿瘤或癌症的药物组合物和其应用
WO2020239118A1 (zh) * 2019-05-31 2020-12-03 广州威溶特医药科技有限公司 M1病毒变异体及其应用
CN112716935A (zh) * 2021-02-02 2021-04-30 邯郸制药股份有限公司 一种组合物用于制备基于调控抑癌相关基因治疗胃癌药物的用途
CN112972506A (zh) * 2021-02-23 2021-06-18 浙江大学医学院附属第一医院 溶瘤病毒vg161或与吉西他滨以及白蛋白紫杉醇联合在制备治疗胰腺癌药物中的用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN105456302B (zh) 2019-09-24
WO2017107319A1 (zh) 2017-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105456302A (zh) 大黄酚或其衍生物和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用
CN106177955B (zh) Bcl‑xL抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物中的应用
CN106265764A (zh) Iap抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物中的应用
CN105111271A (zh) 一种熊果酸-阿司匹林偶联物及其在制备预防肿瘤转移中药物的应用
CN109985244A (zh) E3连接酶抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用
Luo et al. Intravenous injections of a rationally selected oncolytic herpes virus as a potent virotherapy for hepatocellular carcinoma
CN104398526A (zh) 雷公藤甲素和雷公藤红素在制备抗肿瘤药物中的应用
CN106668013A (zh) 吡啶芳香酯类化合物在制备抗肠道病毒71型药物中的应用
CN109985240A (zh) Parp抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用
CN109985239A (zh) 极光激酶抑制剂和甲病毒在制备抗肿瘤药物的应用
CN108635584A (zh) 蛋白酶体抑制剂和甲病毒在制备抗肿瘤药物中的应用
CN106309455B (zh) 贝母辛的用途
Al-Shammari et al. In Vitro Synergistic enhancement of Newcastle Disease Virus to Methotrexate cytotoxicity against tumor cells
CN102151255B (zh) 白藜芦醇在制备防治辐射诱导骨髓抑制药物中的应用
CN100429316C (zh) 一种重组腺病毒及其应用
CN106344549B (zh) 大黄酸在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用
CN100438881C (zh) 鳄鱼血在制备抗肿瘤抗病毒提高免疫力的药物及保健食品中的应用
Saito et al. Oncolytic virotherapy for oral squamous cell carcinoma using replication-competent viruses
CN1981872B (zh) Puma在肿瘤放化疗增敏中的新用途
CN111632146B (zh) Oat抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物中的应用
CN105233285B (zh) Epac直接或间接激动剂与溶瘤病毒的联合应用
CN104174013B (zh) 一种含促肝细胞生长素的组合物和应用
CN110721311B (zh) 维康醇与自噬抑制剂联用在制备抗黑色素瘤药物的应用
EP3011964A1 (en) Compounds and associations for treating pancreatic cancer
CN102727503A (zh) 一种从老鹳草中提取的老鹳草素在制备抗疱疹病毒药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant