CN105452838A - 检体调制用容器 - Google Patents

Abstract

本发明提供用于使用于生物体样品分析的微量生物体样品的提取以及该样品的稀释液的调制的设备。该设备为检体调制用容器，其具备生物体样品提取用器件和样品稀释用容器，该生物体样品提取用器件具有在两端具有开口部的毛细管和用于支承该毛细管的支承部件，该样品稀释用容器具有开口部、和形成于该容器的内壁的旋转流产生部件，该生物体样品提取用器件的毛细管利用该支承部件配置于该样品稀释用容器的内部的检体调制用容器。

Description

检体调制用容器

技术领域

本发明涉及用于生物体样品分析的检体调制用容器。

背景技术

能够短时间分析血液样品的自动血液分析装置以往被各种开发以及实用化。然而，血液通常并非是提取之后直接进行分析，而是在稀释后使用于各种分析。并且，为了高精度地进行分析，而将血液准确地稀释为所希望的浓度，为此需要将血液与稀释用溶液充分混合。因此，自动血液分析装置优选具备用于混合或者搅拌血液与稀释用溶液的设备。例如，在专利文献1中公开了一种液体混合用容器，其稀释血液样品，在上部具备稀释用溶液供给用的注液口，在底部具备用于注入用于搅拌液体的空气的注气口，且内壁被粗糙化。并且，在专利文献2中公开了一种系统，其向容器排出血液等的检体与稀释液，使用液体分注设备反复吸引/排出容器中的液体，由此稀释混合检体。

另一方面，寻求在最近，自己住宅、床头等简便地进行血液检查。为此，寻求一种不是利用现有的采血管进行大量的采血，而是能够利用以更非侵袭的方法仅提取更少量的血液进行检查的分析装置。但是，当然，血液样品越少量，则在采血或者稀释用溶液的添加以及混合的过程中样品缺失的可能性越高，因此准确地调制所希望的浓度的血液稀释液变得更困难。

专利文献1：日本特开2003－161675号公报

专利文献2：日本特开平10－62432号公报

发明内容

本发明的课题在于提供一种用于使用于生物体样品分析的微量生物体样品的提取以及该样品的稀释液的调制的设备。

本发明为了解决上述课题，提供用于提取微量的液体生物体样品的器件、能够简便地进行液体生物体样品与稀释用溶液的混合的样品稀释用容器、以及将它们组合的检体调制用容器组件。

即，作为第一方式，本发明提供一种检体调制用容器，

其具备生物体样品提取用器件和样品稀释用容器，

该生物体样品提取用器件具有：

毛细管，其在两端具有开口部；

支承部件，其用于支承该毛细管，

该样品稀释用容器具有：

开口部；和

旋转流产生部件，其形成于该容器的内壁，

该生物体样品提取用器件的毛细管通过该支承部件配置于该样品稀释用容器的内部。

并且，作为第二方式，本发明提供一种生物体样品提取用器件，具有：毛细管，其在其两端具有开口部；和支承部件，其用于支承该毛细管。

并且，作为第三方式，本发明提供一种样品稀释用容器，具有：开口部；和旋转流产生部件，其形成于容器的内壁。

根据本发明，能够进行生物体样品的微量提取。并且，根据本发明，能够利用简便的设备将该微量的样品稀释为所希望的浓度。因此，根据本发明，即便利用微量的生物体样品也能够获得高精度的分析结果。本发明有助于用于在自己住宅、床头进行的简易检查、或者乳幼儿、老人、病人等利用现有方法进行的采血或大量的采血较困难的患者的血液检查的检体的调制。

附图说明

图1是检体调制用容器1的例示实施方式。图1中，(a)是侧视图，(b)是(a)的A－A线的剖视图，(c)是立体图。

图2是构成图1所示的检体调制用容器1的各部件的图，其中，(a)是生物体样品提取用器件2的主视图，(b)是样品稀释用容器3的主视图，(c)是盖部4的主视图，(d)是固定于向样品稀释用容器3配置的盖部4的生物体样品提取用器件2。

图3是具有毛细管21和支承部件22的生物体样品提取用器件2的例示实施方式的局部侧视图。

图4是生物体样品提取用器件2的例示实施方式。其中，(a)是主视图，(b)是(a)的A－A线的剖视图，(c)是俯视图。

图5是固定于盖部4的生物体样品提取用器件2。其中，(a)是主视图，(b)是(a)的A－A线的剖视图。

图6是形成于样品稀释用容器3的旋转流产生部件32的例示实施方式的剖视图。

图7是形成于样品稀释用容器3的旋转流产生部件32的例示实施方式的俯视图。

图8是从注入管5排出至样品稀释用容器3的稀释用溶液引起的旋转流(箭头)的示意图。

图9是盖部4的壁41的例示实施方式。

具体实施方式

本发明的检体调制用容器是用于对用于血液检查等生物体样品分析的检体进行调制的器件。作为成为利用本发明的检体调制用容器调制的检体的原料的生物体样品，例举有血液、血清、血浆、唾液、尿等体液、粪便、呕吐物的溶解液或悬浊液、动植物的组织、细胞等溶解液或悬浊液等。

本发明的检体调制用容器具备：用于微量提取上述的生物体样品的生物体样品提取用器件、和用于利用稀释用溶液稀释该提取的生物体样品的样品稀释用容器。该生物体样品提取用器件具有生物体样品的提取以及保持用毛细管。并且，该生物体样品提取用器件具有能够以该毛细管配置于该样品稀释用容器的内部的方式与该样品稀释用容器组合的形状。生物体样品被该生物体样品提取用器件的毛细管提取以及保持，并在将该器件放置于该样品稀释用容器时配置于该样品稀释用容器内。此外，该器件与该样品稀释用容器可以组合提供或者使用，也可以分别单独地提供或者使用。

该样品稀释用容器在其内壁具有旋转流产生部件。该旋转流产生部件具有在向该样品稀释用容器注入了液体后使该液体在容器内旋转的功能。应予说明，在本说明书中，“旋转流”例如意味着大致沿容器的内周面在水平方向旋转的液流、大致沿容器的内周面在垂直方向旋转的液流、或者大致沿容器的内周面螺旋状地旋转的液流。在一个例子中，该旋转流产生部件为形成于该样品稀释用容器的内壁的凹部或者凸部，例如倾斜面、突起或者凹陷。若向该样品稀释用容器注入样品稀释用溶液，则在该容器的内壁存在旋转流产生部件，从而在该容器内部产生该稀释用溶液的旋转流。由于该旋转流，从而配置于该容器内部的毛细管内的生物体样品从该毛细管流出，并且与该稀释用溶液充分混合。这样，利用本发明的检体调制用容器，能够简便地调制微量的生物体样品的均质的稀释液。

生物体样品提取用器件向样品稀释用容器的设置、以及稀释用溶液向样品稀释用容器的注入可以手动进行也可以自动进行。在自动进行生物体样品提取用器件的设置的情况下，该器件可以被器件输送装置输送，也可以安装于样品稀释用容器。或者，器件输送装置也可以将该器件以其毛细管配置于样品稀释用容器内部的方式输送之后，将该器件直接持续保持于该位置。在自动进行生物体样品提取用器件向样品稀释用容器的设置、稀释用溶液向样品稀释用容器的注入的情况下，优选在该器件、容器、或者收纳它们的框架施加用于通过器件输送装置、稀释用溶液注入装置来识别的标志。

由本发明的检体调制用容器调制出的检体能够直接放置于通常的分析装置并进行分析。更优选，本发明的检体调制用容器以放入有生物体样品的状态放置于分析装置，并在分析装置内自动或者半自动进行从稀释样品的调制至分析的一系列的工序。利用本发明的检体调制用容器调制出的检体能够应用于高效液相色谱装置、生物化学自动分析装置、血球计数装置、流式细胞仪、流动注射装置、粒径测定装置等各种生物体样品分析。

以下，参照附图对本发明的方式更详细地进行说明，但附图所示的本发明的实施方式只不过例示本发明，本发明并不仅限定于上述实施方式。本发明除了利用说明的实施方式直接表示之外，当然包含在权利要求书内由本领域技术人员进行的各种改进/变更。

1.检体调制用容器

本发明的检体调制用容器1具备生物体样品提取用器件2和样品稀释用容器3。并且，检体调制用容器1也可以具备用于关闭样品稀释用容器2的开口部的盖部4。图1中的a、b以及c分别表示本发明的检体调制用容器1的例示实施方式的侧视图、剖视图以及立体图。图1的a所示的检体调制用容器1具备：生物体样品提取用器件2、样品稀释用容器3、以及盖部4。作为参考，在图1的c中还图示了用于注入样品稀释用溶液的注入管5。注入管5从图1的c中的箭头的方向通过盖部4并从容器3的开口部插入内部。在图1所示的检体调制用容器1中，生物体样品提取用器件2、样品稀释用容器3以及盖部4如图2的a～c所示地分别作为单独的部件被制造，但在将它们组合构成检体调制用容器1时，如图2的d所示，生物体样品提取用器件2与盖部4形成为一体，若利用盖部4将容器3关闭，则器件2配置于容器3的内部。此外，生物体样品提取用器件2与样品稀释用容器3可以如上所述地组合使用，但也可以分别单独地使用。

2.生物体样品提取用器件

生物体样品提取用器件2具有：用于微量提取生物体样品并在两端具有开口部的毛细管21、和用于支承该毛细管21的一个或者多个支承部件22。毛细管21通过毛细管现象向内部获取生物体样品。例如，若利用刺血针等使指尖等略微出血，并使毛细管21接触该出血部位，则通过毛细管现象，向毛细管21获取所需量的血液。因此，通过使用生物体样品提取用器件2，能够提取血液样品而不对生物体造成由于采血针等带来的侵袭。毛细管21的内径只要为引起毛细管现象所需的尺寸即可，优选内径约为0.1mm～3mm，更优选约为0.5mm～1.5mm。毛细管21的长度只要为能够保持分析所需的量、即优选约为1μL～5μL、更优选为2μL～4μL的生物体样品的尺寸即可。

支承部件22以毛细管21能够在样品稀释用容器3的内部保持其位置的方式支承毛细管21。毛细管21内的样品因毛细管现象而被保持于内部，因此被支承于容器3内的状态下的毛细管21的开口部的朝向并不被限定，能够被配置为从水平方向至垂直方向的任何朝向。图3图示了以容器3内部的毛细管21的开口部朝向垂直方向以及水平方向的方式配置的器件2的例示实施方式的局部侧视图。另一方面，为了能够在注入稀释用溶液后容易放出样品，优选毛细管21以不与容器3的内壁接触的方式配置。

在图4所示的生物体样品提取用器件2的例示实施方式中，毛细管21被两根支承部件22支承。支承部件22分别在一端与毛细管21连结，在另一端与用于将器件2固定于盖部4的固定部件23连结。图4所示的固定部件23为环状，并具有能够嵌入筒状的盖部4的内侧的构造。在图5中示出了利用固定部件23将图4所示的生物体样品提取用器件2固定于盖部4的构造。在这样将器件2固定于盖部4的情况下，若利用盖部4将容器3关闭，则通过支承部件22、固定部件23以及盖部4的协作，毛细管21以其开口部朝向规定的方向(在图5中为垂直方向)的状态插入并被保持于样品稀释用容器3内。或者，也可以从一开始就一体成型生物体样品提取用器件2与盖部4来制造图5那样的带毛细管的盖部。

在生物体样品提取用器件2的其他实施方式中，固定部件23具有能够直接固定于容器3的开口部缘的构造，若利用固定部件23将器件2固定于容器3，则通过支承部件22与固定部件23的协作，毛细管21被保持于容器3的内部。在另一其他实施方式中，生物体样品提取用器件2不具有固定部件23，取而代之，支承部件22的一端与器件输送装置连结。通过驱动器件输送装置，毛细管21被输送并保持于容器3内的所希望的位置。

固定部件23的形状只要为能够将生物体样品提取用器件2固定于样品稀释用容器3或者盖部4的构造即可，例举有环状、U字形、钩形等，但无需限定于上述形状。

作为生物体样品提取用器件2的材料，优选聚甲基丙烯酸甲酯树脂、聚苯乙烯、ASA树脂、环烯烃、聚碳酸酯、聚对苯二甲酸等，从透明性与亲水性的方面来看更优选聚甲基丙烯酸甲酯树脂、聚苯乙烯。另外，作为器件2的成型方法，优选通过注塑成型、热冲压成型、注型成型、3D层叠法等形成。更优选将毛细管21、支承部件22以及固定部件23一体注塑成型。

3.样品稀释用容器

样品稀释用容器3具有开口部31，从该开口部将前述的毛细管21以及稀释用溶液注入用的注入管5插入容器3内部。容器3的底部的形状并不特别限定，但优选容器3为具有圆底、平底、或者其中间形状的底部的圆筒形的管。容器3也可以具有用于自立的腿部。容器3的大小能够根据注入的稀释用溶液的量而适当地变更。

从注入管5将稀释用溶液注入容器3内。注入的稀释用溶液对被保持于毛细管21的生物体样品进行稀释。为了与该生物体样品接触，进行稀释，优选稀释用溶液以注入后的水面至少处于毛细管21的上端部的上方的量被注入容器3。在容器3的内壁形成有旋转流产生部件32，在注入了稀释用溶液后该溶液与旋转流产生部件32上接触，从而产生该溶液的旋转流。旋转流发挥使生物体样品从毛细管21流出的作用、和使流出的生物体样品与稀释用溶液充分混合的作用。并且，通过利用注入管5等反复吸引/排出容器3内的该溶液，能够更高效地搅拌样品与溶液。

旋转流产生部件32基本上由形成于容器3的内壁的底部或者侧壁的一个或者多个凸部或者凹部构成。作为该一个或者多个凸部的优选例，例举有一个或多个倾斜面、一个或多个棚状的突起、一个锥体状突起、一个风车状、放射状或S字形的突起、一个、两个、三个、四个或五个以上的叶片状或螺旋状的突起、或者它们的组合。作为该一个或者多个凹部的优选例，例举有形成于底部的一部分的一个或者多个凹部。作为叶片状突起的形状，能够例示有以直线状、弧状、以及90°≤θ≤180°的范围的角度θ折弯的“く”字形的形状等。在图6的a～e以及图7的a～e分别图示了形成于样品稀释用容器3的旋转流产生部件32的例示实施方式的剖视图以及俯视图。在图6的a以及图7的a所示的例子中，旋转流产生部件32为从容器3的内壁的侧面遍及底部地形成的一个倾斜面。在图6的b以及图7的b所示的例子中，旋转流产生部件32为形成于容器3的底部中央的一个锥体状突起。在图6的c以及图7的c所示的例子中，旋转流产生部件32为形成于容器3的内壁的底部的多个叶片状的突起。在图6的d以及图7的d所示的例子中，旋转流产生部件32为从容器3的侧面遍及底部地形成的一个螺旋状的突起。在图6的e以及图7的e所示的例子中，旋转流产生部件32为形成于相对于容器3的底部偏心的位置的一个凹部，由此，容器3形成二层底。上述旋转流产生部件32的形状均为例示，只要能够产生注入的溶液的旋转流，旋转流产生部件32便能够为任何形状或者个数的倾斜面、突起、凹陷等凹部、凸部、或者它们的组合。在图8的a～e中图示了在相对于图6的a～e所示的容器3向注入管5排出稀释用溶液时产生于容器3内部的该溶液的旋转流(箭头)的示意图。应予说明，为了充分享受旋转流的效果，毛细管21优选以其上端的位置处于与形成于样品稀释用容器3的内壁的旋转流产生部件32的上端的位置相同的高度或者其下方的方式配置于容器3的内部。

样品稀释用容器3优选利用聚丙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯树脂、聚对苯二甲酸、聚酰胺、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚甲醛等通过注塑成型等形成。更有选旋转流产生部件32与容器3一体形成。

4.盖部

盖部4可以为用于关闭样品稀释用容器3的开口部的帽、螺帽、盖子等。在一个实施方式中，盖部4可以为覆盖固定有生物体样品提取用器件2的容器3并封锁容器3的开口部的形状。在其他的实施方式中，盖部4与生物体样品提取用器件2连结或者一体成型(例如，参照图5)，利用盖部4封锁容器3，从而同时将生物体样品提取用器件2固定于容器3，由此将毛细管21保持于容器3内部。在后者的实施方式的情况下，盖部4可以兼具器件2的固定部件23的作用。并且，在后者的实施方式的情况下，在使用生物体样品提取用器件2提取生物体样品时，盖部4能够兼具用于操作器件2的手柄的作用。

盖部4还能够以能够进行注入管5向样品稀释用容器3的内部的插入的方式在供注入管通过的面的壁41具有孔42。或者，盖部4也可以代替具有孔42的壁41，具有能够供该注入管穿刺的膜43。壁41的孔42只要为能够供注入管5通过的大小以及形状即可，可以为孔、或者直线状、曲线状、十字状或放射状的狭缝等。为了防止容器3内的样品的污染，孔42优选为能够通常关闭并仅在注入管5通过时开口的形状，例如直线状、曲线状、十字状或放射状等的狭缝。该狭缝以内部的溶液不会因其表面张力而向容器3外飞出的程度敞开。例如，在稀释的样品为血液的情况下，狭缝宽度优选为0.2mm～0.6mm，更优选为0.3mm～0.5mm。虽也取决于注入管5的外径，但若狭缝宽度比0.2mm窄，则会成为注入管5的通过的妨碍，并且若狭缝宽度比0.6mm宽，则存在样品溶液通过狭缝而向容器外泄漏的情况。

在图9中示出了盖部4的壁41的例示实施方式。在图9的a中，壁41具有放射状狭缝42a，在图9的b中，壁41具有十字状狭缝42b。在上述情况下，在注入管5通过壁41时，壁41上的狭缝的周边部被推开而形成孔42，因此注入管5容易插入容器3内部，另一方面，若除去注入管5，则狭缝的周边部恢复原来的形状而关闭孔42，从而再次形成壁41，因此能够封闭容器3。在图9的c的例子中，在壁41始终设置有注入管5通过用孔42c。在图9的d的例子中，壁41为能够供注入管5穿刺的膜43。

盖部4优选由线性低密度聚乙烯、聚丙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、聚酰胺、聚甲醛等形成。壁41优选由线性低密度聚乙烯、聚丙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、聚酰胺、聚甲醛等形成。膜43优选由线性低密度聚乙烯、聚丙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、聚酰胺、聚甲醛等形成，并且优选为能够利用注入管容易进行穿刺的薄层。另外，盖部4、壁41以及膜43优选通过注塑成型等形成。

5.注入管

注入管5具有用于排出稀释用溶液的排出口51。优选排出口51以能够向样品稀释用容器3的内部的旋转流产生部件32能够产生旋转流的方向排出稀释用溶液的朝向开口。在一个实施方式中，排出口在注入管5的前端部附近的侧面开口，并朝向与处于样品稀释用容器3的旋转流产生部件32相对的侧壁排出稀释用溶液(参照图8a)。在其他的实施方式中，排出口在注入管5的前端开口，并朝向处于样品稀释用容器3的底部的旋转流产生部件32排出稀释用溶液(参照图8b)。此外，可以手动的注入部件设置注入管5，也可以作为自动分注装置或者分析装置的一部分具备注入管5。

6.引导件

引导件6为了将生物体样品提取用器件2的毛细管21在样品稀释用容器3内保持于适当的位置，而指示将器件2与容器3连结的位置。在一个实施方式中，引导件6为设置于器件2与容器3的成对的卡合部件，由此，器件2以规定的位置关系固定于容器3，因此能够在容器3内且始终恒定的位置配置毛细管21。在其他的实施方式中，引导件6为设置于与器件2连结的盖部4以及容器3的成对的卡合部件。在另一其他实施方式中，只要容器3具有非对称的形状，例如在一部分具有平面状的壁的圆形状的开口部，器件2具有与该开口部的形状对应的圆弧状的固定部件的帽、或者与该开口部的形状对应的形状的帽连结，便能够对器件2与容器3以始终规定的位置关系进行固定，从而能够在容器3内且恒定的位置配置毛细管21。应予说明，在其他的实施方式中，引导件6可以为显示于器件2与容器3的线条、槽、突起等指标。在前述的图1中，引导件6为设置于盖部4与容器3的成对的卡合部件，通过将与器件2连结的盖部4安装于容器3，而将器件2的毛细管21保持于容器3内部的规定的位置。

7.卡合部件

卡合部件7在将本发明的检体调制用容器1排列于框架的情况下，发挥将容器1相对于框架以规定的朝向配置的作用。并且，若将排列有容器1的框架放置于分注或者分析装置，则对容器1相对于该装置的配置进行固定，因此在该装置中，能够在适于分注或者分析的位置配置容器1。卡合部件7构成为能够将容器1稳定地固定于框架的形状以及配置即可，因此能够设置于样品稀释用容器3或者盖部4的任意的位置。优选卡合部件7为设置于样品稀释用容器3的突起、钩等卡合部件，与设置于框架的成对的部件卡合，由此将容器1固定于框架上。在前述的图1中，卡合部件7为沿长轴设置于样品稀释用容器3的外壁的细长的突起。应予说明，卡合部件7可以与样品稀释用容器3一体形成，也可以作为单独的部件进行成型并连结，但优选一体形成。

附图标记说明：

1…检体调制用容器；2…生物体样品提取用器件；3…样品稀释用容器；4…盖部；5…注入管；6…引导件；7…卡合部件；21…毛细管；22…支承部件；23…固定部件；31…开口部；32…旋转流产生部件；41…壁；42a…放射状狭缝；42b…十字状狭缝；42c…孔；43…膜；51…排出口。

Claims (12)

1.一种检体调制用容器，其特征在于，

具备生物体样品提取用器件和样品稀释用容器，

该生物体样品提取用器件具有：

毛细管，其在两端具有开口部；和

支承部件，其用于支承该毛细管，

该样品稀释用容器具有：

开口部；和

旋转流产生部件，其形成于该样品稀释用容器的内壁，

该生物体样品提取用器件的毛细管通过该支承部件配置于该样品稀释用容器的内部。

2.根据权利要求1所述的检体调制用容器，其特征在于，

所述生物体样品提取用器件还具有固定部件，其用于以所述生物体样品提取用器件的毛细管配置于所述样品稀释用容器内的方式将该生物体样品提取用器件固定于该样品稀释用容器。

3.根据权利要求1或2所述的检体调制用容器，其特征在于，

具备盖部，该盖部用于关闭所述样品稀释用容器的开口部。

4.根据权利要求3所述的检体调制用容器，其特征在于，

所述固定部件为所述盖部。

5.根据权利要求3或4所述的检体调制用容器，其特征在于，

所述盖部具有用于供用于向所述样品稀释用容器注入液体的注入管通过的孔、或者该注入管能够刺穿的膜。

6.根据权利要求1～5中的任一项所述的检体调制用容器，其特征在于，

以所述生物体样品提取用器件的毛细管的上端的位置处于与形成于所述样品稀释用容器的内壁的旋转流产生部件的上端的位置相同的高度或者其下方的方式将该毛细管配置于该样品稀释用容器内。

7.根据权利要求1～6中的任一项所述的检体调制用容器，其特征在于，

还具有引导件，其用于将所述生物体样品提取用器件的毛细管配置于所述样品稀释用容器中的所希望的位置。

8.根据权利要求1～7中的任一项所述的检体调制用容器，其特征在于，

还具备卡合部件，该卡合部件用于将检体调制用容器固定于框架。

9.一种生物体样品提取用器件，其特征在于，

具有在两端具有开口部的毛细管和用于支承该毛细管的支承部件。

10.一种样品稀释用容器，其特征在于，

具有开口部和形成于所述样品稀释用容器的内壁的旋转流产生部件。

11.根据权利要求1～8中的任一项所述的检体调制用容器，其特征在于，

所述旋转流产生部件为下述部件中的任一个以上，即：

从容器内壁的侧面遍及底部地形成的倾斜面、

形成于容器内壁的侧面或者底部中央的锥体状突起、

形成于容器内壁的底部的多个叶片状突起、

从容器内壁的侧面遍及底部地形成的螺旋状突起、以及

形成于相对于容器底部偏心的位置的凹部。

12.根据权利要求10所述的样品稀释用容器，其特征在于，

所述旋转流产生部件为下述部件的任一个以上，即：

从容器内壁的侧面遍及底部地形成的倾斜面、

形成于容器内壁的侧面或者底部中央的锥体状突起、

形成于容器内壁的底部的多个叶片状突起、

从容器内壁的侧面遍及底部地形成的螺旋状突起、以及

形成于相对于容器底部偏心的位置的凹部。