CN105439818A - 一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法 - Google Patents

一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，包括：将间三氟甲基苯甲醛溶于溶剂中，加入wittig试剂和有机碱，在0～100℃的温度条件下反应完全后，经后处理得到3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇；向3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇溶液中加入Pd/C催化剂，且加压加氢，在0～60℃的温度条件下反应完全后，经后处理得到3-(3-三氟甲基苯基)丙醇。本发明所述的制备方法所用到的原料易得，成本低廉，且反应可控，简化了试验操作，操作简单，便于处理，产物收率高，且可连续操作，适宜工业化生产。

Description

一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法
技术领域
本发明涉及一种高效钙受体调节剂关键中间体的方法，具体来讲是一种高效的西那卡塞关键中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，属于医药化工医药领域。
背景技术
盐酸西那卡塞(cinacalcethydrochloride)，化学名为(αR)-α-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)-苯基]丙基]-1-萘甲胺盐酸盐，是由美国NPSPharmaceuticals公司研发的拟钙剂，2004年首次在美国上市，临床用于治疗因慢性肾脏疾病接受透析而引起继发性甲状旁腺功能亢进症及甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症。本品可通过激活钙离子受体抑制甲状旁腺激素的分泌，体内吸收良好，生物利用度好(约80％)，人服用后3h达到最大血药浓度，且具有长期服用耐受性，其结构式如下：
专利WO2006125026报道了用过3-(3-三氟甲基苯基)丙醇式(Ⅰ)，得到式(Ⅴ)（LG代表离去基团），再与R-(+)1-1萘乙胺反应，制备西纳卡塞，其中3-(3-三氟甲基苯基)丙醇式(Ⅰ)为制备西那卡塞的关键中间体，反应式如下：
同时，该专利提及到了两种关键中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇式(Ⅰ)的方法，路线一：
路线二：
以上两条路线均采用了Heck反应，需要严格的无水无氧条件，以及价格昂贵的钯催化剂，且该钯催化剂不能循环利用，路线一中，反应过程中得到的产物为非单一产物，在反应监控过程中大大提高了检测的要求，以上两条路线难以实现工业化的要求。
路线三：
该路线中间三氟甲基苯甲醛与格式试剂反应，再经重排，还原得到3-(3-三氟甲基苯基)丙醇，该方法与上面路线相比具有一定的优势，但格式反应对环境和试剂要求很高，需要进行额外的水分控制，有一定的限制性，很大程度上限制了其在工业生产中的应用。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种反应步骤短，过程可控，后处理简单，收率高，且可连续操作的西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
式Ⅲ中，X为溴或氯，
（1）制备3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇：将如式Ⅱ所示的间三氟甲基苯甲醛溶于溶剂中，然后加入式Ⅲ所示的wittig试剂和有机碱，在0～100℃的温度条件下反应完全后，经后处理得到如式Ⅳ所示的3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇，所述的间三氟甲基苯甲醛与wittig试剂的摩尔比为1：（1.01～1.2），而有机碱与wittig试剂的摩尔比为1：（1.～1.2）；
（2）制备3-(3-三氟甲基苯基)丙醇：向步骤（1）制备得到的3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇溶液中加入Pd/C催化剂，且加压加氢，在0～60℃的温度条件下反应完全后，经后处理得到如式Ⅰ所示的3-(3-三氟甲基苯基)丙醇。
进一步，步骤（1）中所述的间三氟甲基苯甲醛与wittig试剂的摩尔比优选为1：（1.05～1.1）。
步骤（1）中有机碱与wittig试剂的摩尔比优选为1：（1～1.1）。
步骤（1）中所述的间三氟甲基苯甲醛与wittig试剂的反应温度优选为0～60℃。
且，步骤（1）中所述的有机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠中的至少一种。
而步骤（1）中所述的溶剂为甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的任一种。
此外，步骤（2）中加压的压力为0.05～0.6Mpa，优选0.1～0.3Mpa。
且步骤（2）中3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇与Pd/C催化剂的反应温度优选为20～50℃。
本发明的有益之处在于：本发明所述的制备方法所用到的原料易得，成本低廉，且反应可控，简化了试验操作，操作简单，便于处理，产物收率高，且可连续操作，适宜工业化生产。
附图说明：
图1为本发明所述的3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的HPLC图谱；
图2为本发明所述的3-(3-三氟甲基苯基)丙醇HNMR图谱。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1
（1）3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的制备：
将426g溴化(2-羟乙基)三苯基磷加入到2.5L2-甲基四氢呋喃中，控温0～30℃，加入124g叔丁醇钾，搅拌30min后，加入174g间三氟甲基苯甲醛，升温至50～60℃，搅拌至反应完全，降温至20～30℃后，加入2L的1N的盐酸搅拌均匀后，滤除固体，静置分层，取上层有机层得到3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的2-甲基四氢呋喃溶液；
（2）3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的制备：
向步骤（1）得到的3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的2-甲基四氢呋喃溶液，加入5g质量百分含量为5%的Pd/C，进行氢化反应，反应压力为0.2～0.3MPa，反应温度为40～50℃，反应完全后，浓缩回收2-甲基四氢呋喃，粗品蒸馏得到192.2g3-(3-三氟甲基苯基)丙醇，两步总收率为94.2%（以间三氟甲基苯甲醛计算），纯度为99.8%，1HNMR（CDCl3）δ:7.45-7.38(m,4H),3.69(t,2H,J6.3Hz),2.77(t,2H,J7.7Hz),1.89(m,2H)。
实施例2
（1）3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的制备：
将319g溴化(2-羟乙基)亚磷酸三乙酯加入到2L2-甲基四氢呋喃中，控温0～30℃，加入124g叔丁醇钾，搅拌40min后，加入174g间三氟甲基苯甲醛，升温至50～60℃，搅拌至反应完全，降温至20～30℃后，加入2L的1N的盐酸搅拌均匀后，静置分层，取上层有机层得到3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的2-甲基四氢呋喃溶液；
（2）3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的制备
向步骤（1）得到的3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的2-甲基四氢呋喃溶液，加入3.5g质量百分含量为5%的Pd/C，进行氢化反应，反应压力为0.2～0.3MPa，反应温度为30～40℃，反应完全后，浓缩回收2-甲基四氢呋喃，粗品蒸馏得到195.8g3-(3-三氟甲基苯基)丙醇，两步总收率96%（以间三氟甲基苯甲醛计算），纯度99.81%，1HNMR（CDCl3）δ:7.45-7.38(m,4H),3.69(t,2H,J6.3Hz),2.77(t,2H,J7.7Hz),1.89(m,2H)。
实施例3
（1）3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的制备
将319g溴化(2-羟乙基)亚磷酸三乙酯加入到3L甲苯中，控温0～30℃，加入110g叔丁醇钠，搅拌40min后，加入174g间三氟甲基苯甲醛，升温至60～70℃，搅拌至反应完全，降温至20～30℃后，加入2L的1N的盐酸搅拌均匀后，静置分层，取上层有机层得到3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的甲苯溶液；
（2）3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的制备
向步骤（1）得到的3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的甲苯溶液，加入6.5g质量百分含量为5%的Pd/C，进行氢化反应，反应压力为0.3～0.4MPa，反应温度为40～50℃，反应完全后，浓缩回收甲苯，粗品蒸馏得到186g3-(3-三氟甲基苯基)丙醇，两步总收率91.2%（以间三氟甲基苯甲醛计算），纯度99.78%，1HNMR（CDCl3）δ:7.45-7.38(m,4H),3.69(t,2H,J6.3Hz),2.77(t,2H,J7.7Hz),1.89(m,2H)。
实施例4
（1）3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的制备
将393g氯化(2-羟乙基)三苯基膦加入到3L四氢呋喃中，控温0～30℃，加入110g叔丁醇钠，搅拌40min后，加入174g间三氟甲基苯甲醛，升温至50～60℃，搅拌至反应完全，降温至20～30℃后，过滤，加入500ml的6N的盐酸搅拌均匀后，静置分层，取上层有机层得到3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的四氢呋喃溶液；
（2）3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的制备
向步骤（1）得到的3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的四氢呋喃溶液，加入4.5g质量百分含量为5%的Pd/C，进行氢化反应，反应压力为0.2～0.3MPa，反应温度为20～30℃，反应完全后，浓缩回收四氢呋喃，粗品蒸馏得到188.3g3-(3-三氟甲基苯基)丙醇，两步总收率92.3%（以间三氟甲基苯甲醛计算），纯度99.78%，1HNMR（CDCl3）δ:7.45-7.38(m,4H),3.69(t,2H,J6.3Hz),2.77(t,2H,J7.7Hz),1.89(m,2H)。
实施例5
（1）3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的制备
将270g氯化(2-羟乙基)亚磷酸三乙酯加入到3L2-甲基四氢呋喃中，控温0～30℃，加入64g甲醇钠，搅拌40min后，加入174g间三氟甲基苯甲醛，升温至50～60℃，搅拌至反应完全，降温至20～30℃后，加入2L的1N的盐酸搅拌均匀后，静置分层，取上层有机层得到3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的2-甲基四氢呋喃溶液；
（2）3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的制备
向步骤（1）得到的3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇的2-甲基四氢呋喃溶液，加入4.5g质量百分含量为5%的Pd/C，进行氢化反应，反应压力为0.2～0.3MPa，反应温度为20～30℃，反应完全后，浓缩回收四氢呋喃，粗品蒸馏得到191.3g3-(3-三氟甲基苯基)丙醇，两步总收率93.7%（以间三氟甲基苯甲醛计算），纯度99.78%，1HNMR（CDCl3）δ:7.45-7.38(m,4H),3.69(t,2H,J6.3Hz),2.77(t,2H,J7.7Hz),1.89(m,2H)。
图1为本发明所述的3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的HPLC图谱；图2为本发明所述的3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的HNMR图谱。
如图1和图2所示：本发明所得产物为3-(3-三氟甲基苯基)丙醇，且以上实施例中产物纯度均大于99.7%。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。

Claims (9)

1.一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
式Ⅲ中，X为溴或氯，
制备3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇：将如式Ⅱ所示的间三氟甲基苯甲醛溶于溶剂中，然后加入式Ⅲ所示的wittig试剂和有机碱，在0～100℃的温度条件下反应完全后，经后处理得到如式Ⅳ所示的3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇，所述的间三氟甲基苯甲醛与wittig试剂的摩尔比为1：（1.01～1.2），而有机碱与wittig试剂的摩尔比为1：（1～1.2）；
制备3-(3-三氟甲基苯基)丙醇：向步骤（1）制备得到的3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇溶液中加入Pd/C催化剂，且加压加氢，在0～60℃的温度条件下反应完全后，经后处理得到如式Ⅰ所示的3-(3-三氟甲基苯基)丙醇。
2.根据权利要求1所述的一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述的间三氟甲基苯甲醛与wittig试剂的摩尔比为1：（1.05～1.1）。
3.根据权利要求1所述的一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，其特征在于，步骤（1）中有机碱与wittig试剂的摩尔比为1：（1～1.1）。
4.根据权利要求1所述的一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述的间三氟甲基苯甲醛与wittig试剂的反应温度为0～60℃。
5.根据权利要求1所述的一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述的有机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的任一种。
7.根据权利要求1所述的一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，其特征在于，步骤（2）中加压的压力为0.05～0.6Mpa。
8.根据权利要求7所述的一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，其特征在于，步骤（2）中加压的压力为0.1～0.3Mpa。
9.根据权利要求1所述的一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法，其特征在于，步骤（2）中3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇与Pd/C催化剂的反应温度为20～50℃。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107311844A (zh) * 2017-08-04 2017-11-03 六安佳诺生化科技有限公司 间三氟甲基苯丙醇的合成

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101180261A (zh) * 2005-05-23 2008-05-14 特瓦制药工业有限公司 用于制备盐酸西那卡塞晶型ⅰ的方法
WO2008117299A1 (en) * 2007-03-26 2008-10-02 Macleods Pharmaceuticals Limited Process for preparing cinacalcet hydrochloride
CN102746120A (zh) * 2012-06-25 2012-10-24 湖北远成药业有限公司 肉桂醇衍生物的合成方法
US20120309842A1 (en) * 2009-09-16 2012-12-06 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of cinacalcet

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101180261A (zh) * 2005-05-23 2008-05-14 特瓦制药工业有限公司 用于制备盐酸西那卡塞晶型ⅰ的方法
WO2008117299A1 (en) * 2007-03-26 2008-10-02 Macleods Pharmaceuticals Limited Process for preparing cinacalcet hydrochloride
US20120309842A1 (en) * 2009-09-16 2012-12-06 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of cinacalcet
CN102746120A (zh) * 2012-06-25 2012-10-24 湖北远成药业有限公司 肉桂醇衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张丽娟等: "毛兰素的合成工艺改进", 《年全国药物化学学术会议》 *
李林羚等: "盐酸西那卡塞的工艺研究", 《中国新药杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107311844A (zh) * 2017-08-04 2017-11-03 六安佳诺生化科技有限公司 间三氟甲基苯丙醇的合成

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