CN105412553A - 一种治疗胸膜炎的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗胸膜炎的中药制剂，属于中药技术领域。该中药制剂的主要原料药材为柴胡、夏枯草、百合、葶苈子、女贞子、白芥子、当归、瓜蒌、地骨皮、黄芩、枳壳、大黄、芒硝、桂枝、蒲公英、天花粉、乳香、桃仁、丹参、甘草。该中药制剂治疗胸膜炎具有疗效好，治愈率高，愈后不复发，无毒副作用等显著的技术优势；此外，该制剂方便携带，药效稳定，普遍适应性好，制剂工艺简便易行，原料药材易获得，易于工业转化，创造更大社会价值。

Description

一种治疗胸膜炎的中药制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗胸膜炎的中药制剂，属于中药技术领域。

背景技术

胸膜炎是指由致病因素（通常为病毒或细菌）刺激胸膜所致的胸膜炎症，又称“肋膜炎”。胸腔内可伴液体积聚（渗出性胸膜炎）或无液体积聚（干性胸膜炎）。炎症控制后，胸膜可恢复至正常，或发生两层胸膜相互粘连。临床主要表现为胸痛、咳嗽、胸闷、气急，甚则呼吸困难。

西医认为，胸膜炎可由下列疾病引起：肺炎、肺栓塞所致的肺梗死、癌症、结核病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、寄生虫感染（如阿米巴病）、胰腺炎、损伤（如肋骨骨折）、由气道或其他部位到达胸膜的刺激物（如石棉）、药物过敏反应（如肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼、苯妥英、氯丙嗪）等。目前西医主要采用抗生素和激素进行治疗，疗效差患者痛苦大。

中医认为胸膜炎属“咳嗽、悬饮、肋痛”范畴。主要辨证分型如下：

1、邪犯胸肺：恶寒发热，咳嗽痰少，胸胁刺痛，口苦咽干，舌红苔薄，脉弦数。

治法：和解清热，理气通络。

2、饮停胸胁：咳唾引痛，呼吸困难，咳逆喘息不能乎卧，舌苔白腻，脉沉弦。

治法：逐水祛饮。

3、痰淤互结：胸痛胸闷，呼吸不畅，迁延经久不已，舌紫暗、苔白，脉弦。

治法：化痰活血，理气和络。

4、阴虚内热：呛咳少痰，口干咽燥，潮热盗汗，五心烦热，颧红，形体消瘦，舌红少苔，脉细数。

治法：滋阴清热。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，发明一种新的中药制剂及其制备方法，使该中药制剂对胸膜炎有较好的疗效。为解决该技术问题，发明人精心钻研中医药理论知识，结合多年对胸膜炎的中医临床经验，通过反复试验摸索发明了一个全新的中药组方，然后结合现代中药制剂技术的特点对组方进一步完善，从而最终形成本发明中药制剂的中药组方和制备方法。该中药组方以重量份表示为：

柴胡6-19份、夏枯草8-48份、百合8-25份、葶苈子7-43份、女贞子7-20份、白芥子10-30份、当归10-50份、瓜蒌8-41份、地骨皮8-29份、黄芩6-24份、枳壳7-24份、大黄6-23份、芒硝7-21份、桂枝6-20份、蒲公英7-26份、天花粉7-28份、乳香4-11份、桃仁8-24份、丹参6-19份、甘草6-13份。

发明过程中优选出来的具有上佳表现的两个组方配比分别为（以重量份计）：

1：柴胡12份、夏枯草28份、百合16份、葶苈子25份、女贞子13份、白芥子20份、当归30份、瓜蒌24份、地骨皮18份、黄芩14份、枳壳15份、大黄14份、芒硝14份、桂枝13份、蒲公英16份、天花粉17份、乳香7份、桃仁15份、丹参12份、甘草9份。

2：柴胡14份、夏枯草26份、百合17份、葶苈子27份、女贞子12份、白芥子23份、当归31份、瓜蒌26份、地骨皮16份、黄芩12份、枳壳16份、大黄13份、芒硝12份、桂枝14份、蒲公英17份、天花粉19份、乳香7份、桃仁14份、丹参13份、甘草10份。

本发明中药制剂的制备方法为：

（1）、按本发明中药组方分别称取柴胡、夏枯草、百合、葶苈子、女贞子、白芥子、当归、瓜蒌、地骨皮、黄芩、枳壳、大黄、芒硝、桂枝、蒲公英、天花粉、乳香、桃仁、丹参、甘草各味中药材；

（2）、将葶苈子、枳壳、甘草分别粉碎，炒制磨细，过70-120目筛，混合得细粉a，备用；

（3）、将天花粉、乳香分别烘干研磨，过70-120目筛，混合得细粉b，备用；

（4）、将柴胡、夏枯草、百合、女贞子、白芥子、当归、瓜蒌、地骨皮、黄芩、大黄、芒硝、桂枝、蒲公英、桃仁、丹参分别粉碎混合，加入初始药材4-15倍重量的纯化水，浸泡6-24小时，回流煎煮1-6小时，过滤，再加入初始重量3-12倍重量的纯化水，回流煎煮1-5小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（5）、将步骤（4）的滤渣加4-12倍重量的浓度55-85%的乙醇，回流提取2次，每次1-6小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至50℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（6）、将步骤（4）和（5）所得的浓缩液合并，继续浓缩至50℃相对密度为1.50-1.55的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过70-120目筛，获得细粉c，备用；

（7）、将细粉a、b和细粉c混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成临床需要的中药成品制剂，例如汤剂、丸剂（含水丸、蜜丸、蜡丸）、冲剂、片剂、酊剂、胶囊剂（含软胶囊）、颗粒剂、油剂、散剂、糖浆剂、酒剂等剂型。

本发明中药制剂所用原料药材的来源、性味归经及功能主治：

柴胡：本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。味苦，性微寒；归肝、胆经；和解表里，疏肝，升阳。

夏枯草：本品为唇形科植物夏枯草的干燥果穗。味辛、苦，性寒；归肝、胆经；清火，明目，散结，消肿。

百合：本品为百合科植物卷丹、百合或细叶百合的干燥肉质鳞叶。味甘，性寒；归心、肺经；养阴润肺，清心安神。

葶苈子：本品为十字花科植物独行菜或播娘蒿的干燥成熟种子。味辛、苦，性大寒；归肺、膀胱经；泻肺平喘，行水消肿。

女贞子：本品为木犀科植物女贞的干燥成熟果实。味甘、苦，性凉；归肝、肾经；滋补肝肾，明目乌发。

白芥子：为十字花科植物白芥的种子。味辛，性温；入肺、胃经；利气豁痰，温中散寒，通络止痛。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。

瓜蒌：本品为葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥成熟果实。味甘、微苦、性寒；归肺、胃、大肠经；清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠。

地骨皮：本品为茄科植物枸杞或宁夏枸杞的干燥根皮。味甘，性寒；归肺、肝、肾经；凉血除蒸，清肺降火。

黄芩：本品为唇形科植物黄芩的干燥根。味苦，性寒；归肺、胆、脾、大肠、小肠经；清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。

枳壳：本品为芸香科植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实。味苦、辛、酸，性温；归脾、胃经。理气宽中，行滞消胀。

大黄：本品为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。味苦，性寒；归脾、胃、大肠、肝、心包经；泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。

芒硝：本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。味咸、苦，性寒；归胃、大肠经；泻热通便，润燥软坚，清火消肿。

桂枝：本品为樟科植物肉桂的干燥嫩枝。味辛、甘，性温；归心、肺、膀胱经；发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。

蒲公英：本品为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英或同属数种植物的干燥全草。味苦、甘，性寒；归肝、胃经；清热解毒，消肿散结，利尿通淋。

天花粉：本品为葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥根。味甘、微苦，性微寒；归肺、胃经；清热生津，消肿排脓。

乳香：橄榄科乳香树属植物乳香树、药胶香树及野乳香树等，以其树干皮部伤口渗出的油胶树脂入药。味辛苦，性温；入心、肝、脾经；调气活血，定痛，追毒。

桃仁：本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。味苦、甘，性平；归心、肝、大肠经；活血祛瘀，润肠通便。

丹参：本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药制剂的中药组方的方解：

本发明中药组方是依据传统中医的“君臣佐使”药材配伍理论进行构建的。该组方是以夏枯草、葶苈子、当归、瓜蒌、白芥子、地骨皮为君药，散结消肿、泻肺平喘、调经止痛、宽胸散结、通络止痛、清肺降火；以百合、蒲公英、天花粉、枳壳、桃仁为臣药，养阴润肺、消肿散结、消肿排脓、行滞消胀、活血祛瘀；以女贞子、黄芩、大黄、芒硝为佐药，滋补肝肾、泻火解毒、凉血解毒、清火消肿；以柴胡、桂枝、乳香、丹参为使药，和解表里、温通经脉、定痛追毒、活血通经；以甘草调和君臣佐使诸药性，使诸药配合，阴阳相携，表里相辅，协同作用，可以达到散结消肿、泻肺平喘、调经止痛、宽胸散结、通络止痛、清肺降火、凉血解毒、清火消肿、养阴润肺、消肿散结、消肿排脓等功效，对胸膜炎有十分显著的治疗效果。因此，本发明还请求保护上述中药制剂在制备治疗胸膜炎药物中的用途。

与现有技术相比，本发明中药制剂治疗胸膜炎有以下技术优势：

1、疗效好，治愈率高，愈后不复发，无毒副作用；

2、制剂方便携带，药效稳定，普遍适应性好；

3、制剂工艺简便易行，原料药材易获得，易于工业转化，创造更大社会价值。

具体实施方式

实施例1

为进一步验证本发明的可行性，并为后续试验提供样品，发明人选取几组有代表性的原料配比（如表1所示）进行丸剂的生产，本发明的保护范围包括但不仅限于本实施例。

表1各组原料配比表

（1）、按本发明中药组方分别称取柴胡、夏枯草、百合、葶苈子、女贞子、白芥子、当归、瓜蒌、地骨皮、黄芩、枳壳、大黄、芒硝、桂枝、蒲公英、天花粉、乳香、桃仁、丹参、甘草各味中药材；

（2）、将葶苈子、枳壳、甘草分别粉碎，炒制磨细，过90目筛，混合得细粉a，备用；

（3）、将天花粉、乳香分别烘干研磨，过90目筛，混合得细粉b，备用；

（4）、将柴胡、夏枯草、百合、女贞子、白芥子、当归、瓜蒌、地骨皮、黄芩、大黄、芒硝、桂枝、蒲公英、桃仁、丹参分别粉碎混合，加入初始药材12倍重量的纯化水，浸泡16小时，回流煎煮3小时，过滤，再加入初始重量8倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至50℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（5）、将步骤（4）的滤渣加8倍重量的浓度75%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至50℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

（6）、将步骤（4）和（5）所得的浓缩液合并，继续浓缩至50℃相对密度为1.50-1.55的中药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过90目筛，获得细粉c，备用；

（7）、将细粉a、b和细粉c混合均匀，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术，制成丸剂，规格：0.86g生药/g丸剂。

实施例2

毒性实验

用本发明实施例1所生产的编号为A-C的丸剂进行急慢性毒性试验。

1、急性毒性实验

本发明中药制剂因受药液浓度、灌胃给药容积的限制无法测得半数致死量（LD₅₀），以最大药液浓度（1.86g生药/ml）及动物最大给药容积（0.4ml/10g体重）一日内灌胃给药3次（间隔4小时），一日内最大给药剂量为223.2g生药/kg。为成年人临床用药剂量（0.43g/kg/d）的519.1倍。连续观察14天，在此剂量下，动物均未出现明显毒性反应。给药后全部动物体重逐渐增长，14天内动物无一死亡，未见到任何毒性反应，亦未发现毒性靶器官。

2、长期毒性实验

方法：根据本品的大鼠药效学有效剂量和临床拟用日剂量，本实验设计三个剂量组，一个对照组，为77.4g/kg、25.8g/kg和8.6g/kg组，分别为成年人临床用药剂量的180、60、20倍，对照组给予20倍的生理盐水，每组40只大鼠，雌雄各半，每日口服灌胃给药3次，给药体积2ml/100g体重，每周给药6天，连续给药二十六周。试验期间对大鼠的外观行为进行观察、对体重、摄食量等指标进行检测，并分别于给药十三周末、二十六末及四周恢复期结束计算脏器系数，进行血液学、血液生化学检测和病理组织学检查。

结果：试验期间，各给药组动物行为活动和外观体征无异常表现；各给药组动物摄食量、体重增长无明显影响，与对照组比较无显著性差别（P＞0.05）；各给药组未发现对血液学及血液生化学等指标与药物毒性相关的不良影响，与对照组比较无显著性差别（P＞0.05）；各给药组动物脏器组织外观形态、位置及脏器切面未见异常，给药十三周末、二十六周末脾脏和胸腺脏器系数与对照组相比无显著差异（P＞0.05或P＞0.01），其它脏器系数无明显影响（与对照组比较P＞0.05）；本品59.4g/kg组动物脏器中未发现与药物相关的病理学改变。

3、结论：通过急性毒性实验和长期毒性试验，结果表明本发明中药制剂既没有急性毒性，也没有长期毒性，亦无延迟性毒性反应，说明本发明中药制剂临床用药安全。

实施例3

本发明中药制剂的药效学实验

1、对大鼠炎症组织内PGE2合成的抑制作用

取215±11g的SD大鼠80只，雌雄不拘随机分为8组，本发明实施例1制得的B、C两组中药丸剂高、中、低剂量，甲硝唑对照组和空白对照组，每组10只，给药剂量，本品高中低（临床用药量的40、20、10倍）分别为17.2g/kg、8.6g/kg、4.3g/kg，甲硝唑组4.0g/kg（临床用药量的10倍），连续给药三天，末次药后1小时，右后足皮下注射1%角叉菜胶0.1ml，致炎后4小时，处死大鼠，在踝关节上0.5cm处剪下肿胀足，剥皮，剪碎，生理盐水5ml浸泡1小时，浸泡液离心（1500rpm）10分钟，吸取上清液0.1ml，加0.5mol/L的KOH-MeOH溶液2.0ml，50℃恒温异构20分钟，用甲醇稀释至20.0ml，在波长278nm处，用UV-2100紫外分光光度计测定其吸光度（A）值，结果以±SD表示，统计学处理方法采用组间t检验，结果如表2所示。

表2本发明中药丸剂对炎症组织内PGE2含量的影响（±SD，n=10）

注：与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；与甲硝唑组相比较^△P＜0.05。

表2结果显示，本发明中药丸剂高、中、低剂量分别能不同程度地抑制大鼠炎症组织内PGE2的合成，高、中、低剂量与空白对照组比较分别有极显著性、非常显著性和显著性差异；经过统计学处理提示：其高剂量作用强度优于甲硝唑组。

2、对0.6%HAC致小鼠疼痛反应的镇痛作用：

取25±4g雄性健康小鼠若干，随机分为8组，本发明实施例1制得的B、C两组中药丸剂高、中、低剂量，扶他林片组和空白对照组，分别给予本发明中药丸剂17.2g/kg、8.6g/kg、4.3g/kg，扶他林片9.75mg/kg，均按0.25ml/10g体重的体积灌胃给药，空白对照组给等体积的水灌胃给药，连续3天，分别测定末次药后1小时腹腔注射0.6%HAC，0.1ml/10g鼠重，记录出现扭体反应的潜伏期和15分钟内的扭体次数，按公式计算疼痛抑制率（%），结果以±SD表示，统计学处理方法采用组间t检验，结果如表3所示。

抑制率（%）=（空白组扭动次数－给药组扭动次数）/空白组扭动次数×100%

表3本发明中药丸剂对0.6%HAC致小鼠疼痛反应的作用（±SD，n=10）

注：与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；

由表3结果可见，本发明中药丸剂高、中、低剂量均能明显抑制小鼠的扭体潜伏期。与空白组比较有不同程度的显著性差异；本发明中药丸剂高、中、低剂量均能明显减少小鼠的扭体次数，与空白组比较有不同程度的显著性差异，提示本发明中药丸剂有较好的镇痛作用。从疼痛抑制率结果看：本发明中药丸剂高剂量略优于扶他林。

综上所述，药效学实验显示，本发明中药丸剂有较好的消炎和镇痛作用。

实施例4

本发明中药制剂的临床试验

1、一般资料

本次临床试验的患者均来自某市第一、第二人民医院，从两家医院自2013年2月至2015年4月收治的胸膜炎患者中，遴选出愿意参与试验的单一胸膜炎患者156例男76例，女80例，年龄18-66岁。将所有受试者平均分成两个组，对照组和试验组，每组78人，使各组患者在年龄、性别、病程、病情严重程度等方面具有统计学意义上的可比性。

2、试验用药和方法

对照药：清肺十八味丸，国药准字Z21020270，阜新蒙药有限责任公司；

试验药：本发明实施例1所生产的编号为C的丸剂，规格：0.86g生药/g丸剂。

对照组口服对照药，每日2次，每次15丸；试验组口服试验药，每日3次，每次10g；2周为一个疗程，连续治疗两个疗程，治疗结束后统计分析试验数据。

3、评判标准

治愈：胸膜炎的所有症状完全消失，并经医生确诊已经痊愈；

有效：胸膜炎的部分症状消失，仍需要继续治疗；

无效：胸膜炎的症状没有明显改善，甚至更加严重。

4、试验结果与结论

所有患者试验结束后，将试验数据统计分析如表4所示。

表4试验数据统计分析表

表4数据显示，本发明中药制剂对胸膜炎表现出了十分显著的治疗效果；与现有技术相比，本发明的治愈率提高了30.8个百分点，总有效率提高了18个百分点，其技术优势显而易见。因此，本发明中药制剂在治疗胸膜炎的领域获得了突破性的技术进展和重大的科技成果，其创造性应当被肯定。

Claims (3)

1.一种治疗胸膜炎的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的中药组方由如下重量份的中药材组成：柴胡6-19份、夏枯草8-48份、百合8-25份、葶苈子7-43份、女贞子7-20份、白芥子10-30份、当归10-50份、瓜蒌8-41份、地骨皮8-29份、黄芩6-24份、枳壳7-24份、大黄6-23份、芒硝7-21份、桂枝6-20份、蒲公英7-26份、天花粉7-28份、乳香4-11份、桃仁8-24份、丹参6-19份、甘草6-13份。

2.如权利要求1所述的一种治疗胸膜炎的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的中药组方由如下重量份的中药材组成：柴胡12份、夏枯草28份、百合16份、葶苈子25份、女贞子13份、白芥子20份、当归30份、瓜蒌24份、地骨皮18份、黄芩14份、枳壳15份、大黄14份、芒硝14份、桂枝13份、蒲公英16份、天花粉17份、乳香7份、桃仁15份、丹参12份、甘草9份。

3.如权利要求1所述的一种治疗胸膜炎的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的中药组方由如下重量份的中药材组成：柴胡14份、夏枯草26份、百合17份、葶苈子27份、女贞子12份、白芥子23份、当归31份、瓜蒌26份、地骨皮16份、黄芩12份、枳壳16份、大黄13份、芒硝12份、桂枝14份、蒲公英17份、天花粉19份、乳香7份、桃仁14份、丹参13份、甘草10份。