CN105381453B9

CN105381453B9 - 用于刺激胃肠运动性的组合物和方法

Info

Publication number: CN105381453B9
Application number: CN201510673914.9A
Authority: CN
Inventors: R·达塔; 董正欣
Original assignee: Ipsen Pharma SAS
Current assignee: Ipsen Pharma SAS
Priority date: 2005-09-29
Filing date: 2006-09-28
Publication date: 2019-01-11
Anticipated expiration: 2026-09-28
Also published as: EP1937262A2; US20190248861A1; CN101287464A; RU2011103062A; JP5960563B2; US20200347110A1; JP2013035856A; JP2017095494A; US20090304724A1; ES2740108T3; CY1122134T1; SI1937262T1; CN105381453B; PT1937262T; EP1937262B1; WO2007041278A2; JP2009510098A; US20150218245A1; CA2625447C; EP1937262A4

Abstract

本发明涉及在患者中治疗术后肠梗阻导致的胃肠系统运动性暂时受损的方法，其中，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的生长素释放肽肽基类似物的步骤。

Description

用于刺激胃肠运动性的组合物和方法

本申请是申请日为2006年9月28日、发明名称为“用于刺激胃肠运动性的组合物和方法”的中国专利申请200680036434.0的分案申请。

发明背景

发明领域

本发明涉及用于在患者中刺激胃肠系统运动性的方法，所述方法包括施用具有激动性生长素释放肽活性的肽基类似物、其前药或所述类似物或所述前药的可药用盐。

相关领域描述

胃肠(gastrointestinal，GI)运动性是将营养物运经消化系统的协同性神经肌肉过程(Scarpignato,C.,Dig.Dis.,(1997),15:112)，其损伤可能导致多种疾病，包括胃食管反流病(GERD)、胃轻瘫(例如糖尿病性的和术后的)、肠易激惹综合征(IBS)、便秘(例如，与IBS的运动减少相相关的)、呕吐(例如，癌症化疗剂导致的)、肠梗阻和假性结肠梗阻(美国专利号No.6,548,501；美国专利号No.20040266989)。GI运动性受到干扰的上述多种并发症是工业化国家卫生医疗负担的很大缘由(美国专利No.6,548,501；Feighner,S.D. 等人,Science,(1999),284:2184-8)。

“肠梗阻”指肠或肠子的梗阻，尤其是结肠(见，例如Dorland's Illustrated Medical Dictionary,第816页,27版(W.B.Saunders Company, Philadelphia 1988))。通常，导致引起抑制性神经反射活化的炎性介体释放的任何肠损伤将导致肠梗阻发作。可通过对肠正常协同移动的破坏(导致肠内含物推进失败)来诊断肠梗阻(Resnick,J.,Am.J.of Gastroentero.,(1997), 92:751；Resnick,J.,Am.J.of Gastroentero.,(1997),92:934)。肠梗阻应当与便秘区别，后者指排便不频繁或困难(见，例如Dorland's Illustrated Medical Dictionary,第375页,27版(W.B.Saunders Company, Philadelphia 1988))。

肠梗阻可能是多种因素导致的，所述因素例如：分娩；肠局部缺血；腹膜后血肿；腹内脓毒症；腹膜内炎症，例如急性阑尾炎、胆囊炎、胰腺炎；脊骨骨折；输尿管绞痛；胸病损；基础性肺炎(basal pneumonia)；肋骨骨折、心肌梗塞和代谢紊乱。产后肠梗阻是生育期女性的常见问题，其通常被认为是由于生育压力导致的天然阿片样物质水平的波动导致的。经历例如腹部大手术(包括针对腹部脓肿或小肠移植(SITx)的剖腹术)胸部、骨盆或整形手术过程的患者通常遭受一段时间的暂时性肠功能损伤，这被称为手术后或术后肠梗阻(下文也成为POI)。

POI通常在手术后24至72小时内发生。在一些情况下，肠功能障碍可能变得相当严重，持续超过一周，并且影响到GI道的不止一处 (Livingston,E.H.等人,Digest.Dis.and Sci.,(1990),35:121)。与POI相关的胃肠运动障碍通常在结肠中最为严重。POI特征在于腹部的恶心、胀肚、吐、顽固性便秘、无法进食及痛性痉挛。POI不仅使得手术后恢复正常摄食延迟，还延长了住院时间，并且还促发术后并发症，尤其是吸入性肺炎。

向手术后的患者施用阿片样物质镇痛药经常可能导致肠功能障碍和/ 或使其恶化，由此延迟正常肠功能的恢复。鉴于几乎所有患者接受阿片样物质镇痛药，例如吗啡或其它用于减轻手术(特别是大手术)后疼痛的麻醉药，目前的手术后疼痛处理事实上可能使得正常肠功能的恢复变慢，导致出院延后以及医护费用的增加。

作用于影响胃肠运动性的药剂还可能给遭遇呕吐的患者带来有益作用。呕吐或吐(emesis或vomiting)通常先是恶心，并可能伴随干呕。呕吐可能是消化道失调(例如肠梗阻)、消化不良或胃壁炎症导致的，或者是感官系统或脑失调(例如，晕动病、偏头痛或肿瘤)导致的。呕吐可以是自身诱导的，例如厌食或贪食，并且其也可应答于重度痛、情绪反应(例如对令人厌恶的景象或气味产生的)或怀孕而产生。呕吐是很多药物施用后的常见并发症，特别是抗癌治疗例如化疗之后的常见并发症。长期发作或反复性的呕吐可能对生物体造成多种损伤，包括脱水或电解质失衡(Quigley,E.M. 等人,Gastroentero.,(2001),120:263-86)。

作用于影响胃肠运动性的药剂还可能给遭受胃轻瘫的患者带来有益好处。胃轻瘫也被称为胃排空延迟，这种病症中，通向胃的神经被损坏或停止工作，胃排空其内含物的时间会很长。例如，迷走神经(这是控制食物经消化道移动的神经)被损坏之后，胃肠肌肉就不正常工作了，食物的移动变慢或停止。高血糖导致神经中的化学变化，并且会损坏将氧气和营养物带给神经的血管。如果高血糖水平长时间保持(如糖尿病中常见的那样)，迷走神经就可能被损坏；在具有1型糖尿病或2型糖尿病的人群中通常会发生胃轻瘫(Murray,C.D.等人,Gut,(2005),54:1693-8)。

针对受损GI运动性(例如，肠梗阻、胃轻瘫和呕吐的)的传统疗法被认为是无效的。目前用于治疗肠梗阻的疗法包括：对肠道进行功能刺激、大便软化剂、轻泻药(例如)、润滑剂、静脉注射(intravenous hydration)、鼻胃管吸出(nasogastric suction)、促胃肠动力药(prokinetic agent)、早期肠道喂养(early enteral feeding)和鼻胃管减压。传统上，通过鼻胃插管来使胃减压也用于治疗肠梗阻。

用于治疗受损GI运动性(例如肠梗阻的)的传统药物包括作用于增加结肠运动性的药物(例如Leu13-促胃动素)和前列腺素F2α和促胃肠动力药(例如)。含有单水合物的是口服胃肠剂 (美国专利No.4,962,115)，其适用于对胃食管反流病导致的夜间胃灼热成年患者进行对症治疗。其它促胃肠动力药包括，例如，甲氧氯普胺 (metoclopramide)、多潘立酮(domperidone)、昂丹司琼(ondansetron)、托烷司琼(tropisetron)、莫沙必利(mosapride)和伊托必利(itopride)。其它治疗包括：施用拮抗腺苷的吡唑并吡啶类化合物(美国专利No.6,214,843)，垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)受体拮抗物与血管活性肠肽(VIP)受体拮抗物组合施用(美国专利No.6,911,430)，非多托秦(fedotozine)(美国专利 No.5,362,756)，神经肽(美国专利No.5,929,035)和蛋白酶激活受体-2拮抗物(美国专利No.5,929,035)。在极端情况下，通过手术介入清通结肠来治疗肠梗阻。

但是，这些治疗方案会遭遇到很多问题。例如，近来下市，因为其可能导致心律不齐(美国专利No.6,548,501)。奥德勒公司(Adolor Corporation)目前正就用爱维莫潘(Alvimopan)来治疗术后肠梗阻的疗法进行III期临床试验。但是奥德勒(Adolor)的疗法利用阿片样物质受体拮抗物，其仅能阻碍阿片剂镇痛药的副作用，而不能真正减轻肠梗阻病况。III期试验显示了对肠梗阻(特别是术后肠梗阻)治疗的微小疗效和极小的可用性。

此外，治疗受损GI运动性的这些现有技术方法缺乏对于不同类型损伤(例如术后肠梗阻或产后肠梗阻)的特异性。此外，这些现有技术的方法没有提供预防受损GI运动性(例如肠梗阻、胃轻瘫和呕吐的)的途径。如果受损GI运动性(例如肠梗阻、胃轻瘫和呕吐的)能够得到预防或更为有效的治疗，那么住院、恢复时间和医疗费用将显著降低，并且还伴随有使得患者不适最小化的额外好处。

选择性靶向肠运动性以校正术后肠梗阻导致的胃肠功能障碍的药物对于预防和/或治疗手术后肠梗阻和产后肠梗阻来说是理想的候选药物。此类药物还将是治疗胃轻瘫和/或呕吐(特别是与化疗或其它药物导致的胃肠功能障碍相关的呕吐)的优秀候选药物。其中，不干扰阿片样物质镇痛药效果的那些药物将是特别有好处的，因为它们可以与用于疼痛控制的药物同时施用，具有较少副作用。

影响生长激素(GH)释放的肽目前被认为展示出胃动力或“促胃肠动力”效果(美国专利No.6,548,501；Peeters,T.L.,J Physiol.Pharmacol., (2003),54(supp 4):95-103及其中引用的文献；Trudel,L.等人,J.Physiol. Gastrointest.Liver Physiol.,(2002),282:G948-52)。此类生长激素释放肽或 GHRPs，还被称为生长激素促分泌素(GHS)。被相信能展示出促胃肠动力效果的示例性生长激素释放肽(GHRPs)包括GHRP-1、GHRP-2和生长素释放肽。

生长素释放肽是近来被发现的促食欲激素，其作为前激素原产生，经蛋白水解加工产生下述序列的肽： H-Gly-Ser-Ser-Phe-Leu-Ser-Pro-Glu-His-Gln-Arg-Val-Gln-Gln-Arg-Lys- Glu-Ser-Lys-Lys-Pro-Pro-Ala-Lys-Leu-Gln-Pro-Arg-NH₂(Kojima,M.等人, Nature,(1999),402(6762):656-60)。生长素释放肽由排列于胃底部的上皮细胞产生，其作用于刺激食欲，其水平在进食之前增加，之后则会降低。

在动物和人中，生长素释放肽能有效刺激GH从垂体前叶腺体分泌，这主要是在下丘脑水平上经由其与生长激素促分泌素受体(GHS-R)的相互作用发生(Ukkola,O.等人,2002Ann.Med.,(2002),34:102-8；(Kojima,M. 等人,Nature,(1999),402(6762):656-60)。

来自若干种哺乳动物和非哺乳动物物种的生长素释放肽的天然结构是已知的(Kaiya,H.等人,J.of Biol.Chem.,(2001),276:40441-8和国际专利申请PCT/JP00/04907[WO 01/07475])。生长素释放肽中存在的核心区域的作用导致观察到在GHS受体上的活性。核心区域包括四个N末端氨基酸，其中，第三位上的丝氨酸通常被正辛酸修饰。除了正辛酸的酰化之外，天然生长素释放肽还可被正癸酸酰化(Kaiya,H.等人,J.of Biol.Chem., (2001),276:40441-8)。

在发现生长素释放肽是GHS受体的天然配体之前，已知GHRP控制生长激素从垂体生长激素细胞(somatotrops)的释放。已发现，在多种物种 (包括人)中，六肽His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-酰胺(GHRP-6)以剂量依赖性方式从生长激素细胞释放生长激素(Bowers,C.Y.等人,Endocrinology, (1984),114(5):1537-45)。对GHRP-6的后续化学研究导致鉴定出其它有效的合成GHS，例如GHRP-I、GHRP-2和海沙瑞林(hexarelin)(Cheng,K. 等人,Endocrinology,(1989),124(6):2791-8；Bowers,C.Y.,Novel GH-Releasing Peptides,Molecular and Clinical Advances in Pituitary Disorders,编著:Melmed,S.,Endocrine Research and Education,Inc., Los Angeles,CA,USA,(1993),153-7和Deghenghi,R.等人,Life Sci.,(1994), 54(18):1321-8)。这些化合物的结构如下所示：

GHRP-I Ala-His-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂；

GHRP-2 D-Ala-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Nal-Lys-NH₂；以及

海沙瑞林 His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂。

GHRP-1、GHRP-2、GHRP-6和海沙瑞林被分类为合成GHS。

近来的大量研究显示了GHSs(例如生长素释放肽、GHRP-6等)刺激肠道运动活性以及治疗肠梗阻和呕吐等病况的潜在用途。例如，生长素释放肽和GHRP-6已显示出能在大鼠和小鼠中加速胃排空(Peeters,T.L.,J Physiol.Pharmacol.,(2003),54(增刊4):95-103)。在大鼠中，生长素释放肽显示出能逆转术后肠梗阻模型中的胃排空延迟(Peeters,T.L.,J Physiol. Pharmacol.,(2003),54(增刊4):95-103；Trudel,L.等人,J.Physiol. Gastrointest.Liver Physiol.,(2002),282(6):G948-52)，在经腹壁部分切除术的狗中，生长素释放肽显示出能促进受治疗动物的POI(Trudel,L.et al, Peptides,(2003),24:531-4)。在脓毒性小鼠中，生长素释放肽和GHRP-6 能加速胃排空，虽然对于增加小肠转运的作用很小(De Winter,B.Y.等人, Neurogastroenterol.Motil.,(2004),16:439-46)。

在设计来模拟正经历POI的人类患者的住院情况的实验中，经腹壁部分切除术的大鼠被暴露给阿片剂及生长素释放肽类似物RC-1139(Poitras, P.等人,Peptides,(2005),26:1598-601)。在测量胃排空的检验中，在存在吗啡时，RC-1139显示出能逆转对照大鼠和经腹壁部分切除术大鼠中的POI。因此人们相信，生长素释放肽展示出胃动力作用，而不干扰阿片剂活性。

在脑室内施用生长素释放肽之后，暴露给具细胞毒性抗癌药剂顺式铂氨的雪貂恶心和吐的发生率显著降低(Rudd,J.A.等人,Neurosci.Lett., (2006),392:79-83)，这由此验证了生长素释放肽以与其调节胃肠功能的作用相一致的方式减少呕吐的能力。人们认为，生长素释放肽在调节胃运动性中的作用独立于GH分泌激活，其可能是迷走神经类胆碱能毒蕈碱 (muscarinic)途径介导的(美国专利申请No.20060025566)。

生长素释放肽还显示出能增加糖尿病性胃轻瘫患者中的胃排空 (Murray,C.D.等人,Gut,(2005),54:1693-8)。

有趣的是，应当注意到，在上文提到的研究中，是使用腹膜内(ip)、静脉内(iv)或脑室内(icv)注射来施用生长素释放肽或生长素释放肽类似物的。其它公开文献(美国专利No.6,548,501；美国专利申请No.20020042419；美国专利申请No.20050187237；美国专利申请No.20060025566)报道了用口服施用GHSs作为治疗受损胃肠运动性的手段。

本领域内仅已知极少化合物可用于治疗受损的GI运动性，人们非常需要知道更多能影响胃肠运动性(例如，刺激运动性)的化合物。影响胃肠动力的化合物可用于治疗正常GI功能的阻断，例如肠梗阻和呕吐。

发明概述

本发明涉及在患者(例如哺乳动物，例如人)中刺激胃肠运动性的方法。所述方法包括下述步骤：向正经历胃肠运动性障碍或处于胃肠运动性障碍风险的患者施用治疗有效量的生长素释放肽的肽基类似物。

在一个方面，本发明提供了治疗胃肠运动性障碍病况的方法，这通过施用治疗有效量的、适用于减轻此类胃肠病况的生长素释放肽肽基类似物或其前药来实现，其中，所述类似物或前药包含根据式(I)、式(II)或式(III) 的化合物或其可药用盐。本发明的方法可用于促进患者(例如，哺乳动物，例如，人)中的胃运动性和胃肠运动性，同样可用于治疗能从改善的胃运动性和胃肠运动性受益的病况，例如，胃食管反流病(GERD)、IBS、便秘、肠梗阻、呕吐、胃轻瘫、假性结肠梗阻等。

在另一个方面，本发明提供了治疗肠梗阻、胃轻瘫或呕吐的方法，这通过施用治疗有效量的，适用于减轻肠梗阻、呕吐或胃轻瘫的生长素释放肽肽基类似物来实现。在又一个方面，通过本发明的方法治疗的病况是肠梗阻，例如术后肠梗阻，手术可以是胃肠手术。在本发明的又一个方面，通过本发明的方法治疗的病况是呕吐，例如与抗癌化疗剂施用相关或由其施用引起的呕吐。在又一个方面，通过本发明的方法治疗的病况是胃轻瘫，例如糖尿病性胃轻瘫。糖尿病可以是I型或II型糖尿病。

在一个方面，本发明提供了治疗胃肠病况，例如GERD、IBS、便秘、肠梗阻、呕吐、胃轻瘫和假性结肠梗阻等的方法，所述方法通过施用治疗有效量的、根据下述式(I)的肽基生长素释放肽类似物或其可药用盐来实现：

(R²R³)-A¹-A²-A³-A⁴-A⁵-A⁶-A⁷-A⁸-A⁹-A¹⁰-A¹¹-A¹²-A¹³-A¹⁴-A¹⁵-A¹⁶-A¹⁷-A¹⁸-A¹⁹-A²⁰-A²¹-A²²-A²³-A²⁴-A²⁵-A²⁶-A²⁷-A²⁸-R¹

其中：

A¹是Gly、Aib、Ala、β-Ala或Acc；

A²是Ser、Aib、Act、Ala、Acc、Abu、Ava、Thr或Val；

A³是Ser、Ser(C(O)-R⁴)、Asp(O-R⁸)、Asp(NH-R⁹)、Cys(S-R¹⁴)、 Dap(S(O)₂-R¹⁰)、Dab(S(O)₂-R¹¹)、Glu(O-R⁶)、Glu(NH-R⁷)、Thr、 Thr(C(O)-R⁵)或HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)；

A⁴是Phe、Acc、Aic、Cha、2-Fua、1-Nal、2-Nal、2-Pal、3-Pal、4-Pal、 hPhe、(X¹,X²,X³,X⁴,X⁵)Phe、Taz、2-Thi、3-Thi、Trp或Tyr；

A⁵是Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、 Tle或Val；

A⁶是Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr或Val；

A⁷是Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、 Tic或缺失；

A⁸是Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)或缺失；

A⁹是His、Apc、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、 3-Thi、(X¹,X²,X³,X⁴,X⁵-)Phe或缺失；

A¹⁰是Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu或缺失；

A¹¹是Arg、Apc、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)或缺失；

A¹²是Val、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Gly、Ile、Leu、Nle、 Tle或缺失；

A¹³是Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu或缺失；

A¹⁴是Gln、Acc、Aib、Asn、Asp、Glu或缺失；

A¹⁵是Arg、hArg、Acc、Aib、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn、 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)或缺失；

A¹⁶是Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)或缺失；

A¹⁷是Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)或缺失；

A¹⁸是Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Val或缺失；

A¹⁹是Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)或缺失；

A²⁰是Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)或缺失；

A²¹是Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、 Tic或缺失；

A²²是Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、 Tic或缺失；

A²³是Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Apc、Gly、Nva、Val或缺失；

A²⁴是Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)或缺失；

A²⁵是Leu、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、 Tle、Val或缺失；

A²⁶是Gln、Aib、Asn、Asp、Glu或缺失；

A²⁷是Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz、 Tic或缺失；

A²⁸是Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)或缺失；

R¹是-OH、-NH₂、-(C₁-C₃₀)烷氧基或NH-X⁶-CH₂-Z⁰，其中X⁶是(C₁-C₁₂) 烷基、(C₂-C₁₂)链烯基，以及，Z⁰是-H、-OH、-CO₂H或-C(O)-NH₂；

R²和R³每个在每种情况下独立地是H、(C₁-C₂₀)烷基或(C₁-C₂₀)酰基；

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹⁴每个在每种情况下独立地是(C₁-C₄₀)烷基、(C₂-C₄₀)链烯基、经取代的(C₁-C₄₀)烷基、经取代的(C₂-C₄₀) 链烯基、烷基芳基、经取代的烷基芳基(alklyaryl)、芳基或经取代的芳基；

R¹²和R¹³每一个在每种情况下独立地是H、(C₁-C₄₀)烷基、(C₁-C₄₀) 酰基、(C₁-C₃₀)烷基磺酰基或-C(NH)-NH₂，其中，当R¹²是(C₁-C₄₀)酰基、 (C₁-C₃₀)烷基磺酰基或-C(NH)-NH₂时，R¹³是H或(C₁-C₄₀)烷基；

n在每种情况下独立地是1、2、3、4或5；

X¹、X²、X³、X⁴和X⁵每一个在每种情况下独立地是H、F、Cl、Br、 I、(C_1-10)烷基、经取代的(C_1-10)烷基、芳基、经取代的芳基、OH、NH₂、 NO₂或CN；

条件是：该肽含有选自下述物质的至少一个氨基酸：

A²是Aib、Acc或Act；

A³是Dap(S(O)₂-R¹⁰)、Dab(S(O)₂-R¹¹)、Glu(NH-己基)或Cys(S-癸基)；

A⁵是Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Phe、Tle 或Val；

A⁶是Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr或Val；

A⁷是Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz或Tic；

A⁸是Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn或 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)；

A⁹是Aib、Acc、Apc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi 或(X¹,X²,X³,X⁴,X⁵-)Phe；以及

A¹⁰是Acc、Aib、Asn、Asp或Glu；

并且还有条件是：该肽不是(Lys⁸)h生长素释放肽(1-8)-NH₂或(Arg⁸)h 生长素释放肽(1-8)-NH₂。

在另一个方面，本发明提供了根据式(I)化合物或其可药用盐的优选组，其中：

A¹是Gly或Aib；

A²是Ser、Aib、A5c、Act或Ava；

A³是Ser(C(O)-R⁴)、Glu(O-R⁶)、Glu(NH-R⁷)、Dap(S(O)₂-R¹⁰)或 Dab(S(O)₂-R¹¹)；

A⁴是Phe；

A⁵是Leu、Acc、Aib、Cha或hLeu；

A⁶是Ser、Abu、Act、Aib或Thr；

A⁷是Pro、Dhp、Dmt、4-Hyp、Ktp、Pip、Tic或Thz；

A⁸是Glu或Aib；

A⁹是His、Aib、Apc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz或2-Thi；

A¹⁰是Gln或Aib；

A¹¹是Arg；

A¹²是Aib、Val或Acc；

A¹³是Gln；

A¹⁴是Gln；

A¹⁵是Arg或Orn；

A¹⁶是Lys或Apc；

A¹⁷是Glu；

A¹⁸是Ser；

A¹⁹是Lys；

A²⁰是Lys；

A²¹是Pro；

A²²是Pro；

A²³是Ala；

A²⁴是Lys；

A²⁵是Leu；

A²⁶是Gln；

A²⁷是Pro；以及

A²⁸是Arg。

在又一个方面，本发明提供了根据式(I)的化合物或其可药用盐的优选组，其中：

R²和R³每一个独立地是H、酰基、正丁酰基、异丁酰基或正辛酰基；

R⁴是辛基；

R⁶是己基；

R⁷是己基；

R¹⁰是辛基；以及

R¹¹是辛基，其中，Acc在每种情况下独立地是A5c或A6c。

在又一个方面，本发明提供了根据式(I)的化合物或其可药用盐的优选组，其中所述化合物是：

(Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#75

(Aib²,A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#96

(A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#108

(Aib²,A5c¹²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#29

(Aib²,Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#52

(Act²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#94

(Aib²,A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#114

(Aib²,Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#88

(Aib²,4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#36

(Aib²,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#54

(Aib²,Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#65

(Aib²,Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#44

(Aib²,Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#49

(Aib²,2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#55

(Aib²,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#27

(Aib²,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#48

(Aib²,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#53

(Aib⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#102

(Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#32

(Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#10

(2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#26

(2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c²,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Act²,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Aib⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Aib⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Aib⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Aib¹⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dab³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A6c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A6c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Act⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dmt⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thz⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A5c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,hLeu⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Cha⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Abu⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4Hyp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Pip⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dhp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ktp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Taz⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Thi⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Fua⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Apc⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dab³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A6c⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A6c⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Act⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dmt⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thz⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A5c⁵,¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,hLeu⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Cha⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Abu⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Hyp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Pip⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dhp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ktp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Taz⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Thi⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Fua⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Apc⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A6c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Act⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dmt⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thz⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(hLeu⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cha⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Abu⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4Hyp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Pip⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dhp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ktp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁸,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Taz⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Thi⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Fua⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Apc⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹⁰,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Act⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dmt⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thz⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(hLeu⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cha⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Abu⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4-Hyp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Pip⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dhp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ktp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁸,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Taz⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Thi⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Fua⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Apc⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹⁰,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#81

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),4Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#79

(Aib²,Glu³(NH-己基),Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#56

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#80

(Aib²,Glu³(NH-己基),4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#85

(Aib²,Glu³(NH-己基),Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#43

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#51

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#59

(Glu³(NH-己基),Aib⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Aib⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#82

(Glu³(NH-己基),Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#35

(Glu³(NH-己基),2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Aib⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Aib¹⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A6c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A6c⁵,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Act⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),3-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dmt⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Thz⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A5c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,hLeu⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Cha⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Thr⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Abu⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),4-Hyp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Pip⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dhp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Ktp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),4-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Taz⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Thi⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Fua⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Apc⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,12,Glu³(NH-己基),4-Pal⁹,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例 #89

(Aib^2,10,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A6c⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),A6c⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Act⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),3-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dmt⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Thz⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A5c⁵,¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),hLeu⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Cha⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Thr⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Abu⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),4-Hyp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Pip⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dhp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Ktp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),4-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Taz⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Thi⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Fua⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Apc⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#21

(Aib²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#25

(Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#76

(Aib²,Glu³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹,Glu³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#8

(Dap³(1-辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(1-辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹,Dap³(1-辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ava²,Dap³(1-辛烷磺酰基))h生长素释放肽(2-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹)h生长素释放肽(1-5)-NH₂；

(Ac-Gly¹)h生长素释放肽(1-6)-NH₂；

(Ac-Gly¹)h生长素释放肽(1-7)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#63

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-5)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-6)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-7)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基),Arg⁸)h生长素释放肽(1-8)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基),Lys⁸)h生长素释放肽(1-8)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#95

(异丁酰基-Gly¹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#99

(正辛酰基-Gly¹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂, 实例#92

Cys³(S(CH₂)₉CH₃)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#61

(Lys⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂ 实例#42

(Aib²,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂

(Aib²,Ser³,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹,Aib²,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Ser³,Arg⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c⁵,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹,Aib²,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Thr³,Arg⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂。

在一个方面，本发明提供了治疗胃肠病况，例如，胃食管反流病、IBS、便秘、肠梗阻、呕吐、胃轻瘫和假性结肠梗阻等的方法，所述方法通过施用治疗有效量的、根据下述式(II)的肽基生长素释放肽类似物或其可药用盐来实现：

R¹-A¹-A²-A³-A⁴-A⁵-R²

其中：

A¹是Aib、Apc或Inp；

A²是D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser(Bzl) 或D-Trp；

A³是D-Bal、D-Bip、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Ser(Bzl) 或D-Trp；

A⁴是2-Fua、Orn、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Thi、 3-Thi、Thr(Bzl)；

A⁵是Apc、Dab、Dap、Lys、Orn或缺失；

R¹是氢、(C_1-6)烷基、(C_5-14)芳基、(C_1-6)烷基(C_5-14)芳基、(C_3-8)环烷基 (cycloakyl)或(C_2-10)酰基；以及

R²是OH或NH₂；

条件是：当A⁵是Dab、Dap、Lys或Orn时，

A²是D-Bip、D-Bpa、D-Dip或D-Bal；或

A³是D-Bip、D-Bpa、D-Dip或D-Bal；或

A⁴是2-Thi、3-Thi、Taz、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Orn、Thr(Bzl) 或Pff；

当A⁵缺失时，那么

A³是D-Bip、D-Bpa或D-Dip；或

A⁴是2-Fua、Pff、Taz或Thr(Bzl)；或

当：

A²是D-Bip、D-Bpa、D-Dip或D-Bal；或

A³是D-Bip、D-Bpa、D-Dip或D-Bal；或

A⁴是2-Thi、3-Thi、Orn、2-Pal、3-Pal或4-Pal时，

A¹是Apc。

在又一个方面，本发明提供了优选的式(II)的化合物或其可药用盐，其中：

A¹是Aib、Apc或H-Inp；

A³是D-Bal、D-Bpa、D-Dip、D-1-Nal、D-2-Nal或D-Trp；

A⁴是Orn、3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Thi或Thr(Bzl)；以及

A⁵是Apc、Lys或缺失。

在前述化合物组的又一个方面，本发明提供了优选的式(II)的化合物，其中：

A¹是Apc或H-Inp；

A²是D-Bal、D-Bip、D-1-Nal或D-2-Nal；

A³是D-Bal、D-1-Nal、D-2-Nal或D-Trp；

A⁴是3-Pal、4-Pal、Pff、Phe、Pim、Taz、2-Thi或Thr(Bzl)，和

或其可药用盐。

在又一个方面，本发明提供了根据式(I)的化合物或其可药用盐的优选组，其中，所述化合物是：

Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂ 实例2

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH₂；实例#50

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH₂；实例#116

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；实例#66

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；实例#100

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；实例#15

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；实例#37

H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；实例#105

H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；实例#109

H-Inp-D-2-Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH₂；实例#118

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH₂；实例#93

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH₂；实例#112

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH₂；实例#97

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-NH₂；实例#98

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH₂；实例#87

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；实例#103

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；实例#84

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；实例#90

H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-NH₂；实例#111

H-Inp-D-2-Nal-D-Dip-Phe-NH₂；实例#110

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-NH₂；实例#78

H-Inp-D-2-Nal-D-Bal-Phe-NH₂；实例#101

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH₂；实例#71

H-Inp-D-Trp-D-2-Nal(Ψ)-Pim；实例#115

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；实例#12

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；实例#5

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；实例#3

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；实例#28

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；实例#6

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；实例#19

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；实例#11

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；实例#1

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；实例#39

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-NH₂；实例#31

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；实例#113

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；实例#107

H-Inp-D-Bal-D-Trp(Ψ)-Pim；实例#106

H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(Ψ)-Pim；实例#119

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；实例#57

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；实例#23

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；实例#14

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；实例#20

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；实例#7

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；实例#4

H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；实例#18

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；实例#33

H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH₂；实例#74

H-Apc-D-1-Nal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH₂；实例#73

H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH₂；实例#64

H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH₂；实例#83

H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH₂；实例#69

H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Lys-NH₂；实例#30

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；实例#34

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH₂；实例#41

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；实例#67

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-NH₂；实例#47

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH₂；实例#72

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；实例#45

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；实例#77

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；实例#60

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；实例#38

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；实例#46

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；实例#58

H-Apc-D-1--Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH₂；or

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；或

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-Lys-NH₂；实例#91

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH₂；实例#70

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Dip-Phe-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Trp-D-2-Nal(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-Bal-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-BaI-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Pal-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-NH₂；或

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；实例#24

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；实例#9

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；实例#17

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH；或实例#22

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂ 实例#13。

在又一个方面，本发明提供了治疗胃肠病况，例如，胃食管反流病、 IBS、便秘、肠梗阻、呕吐、胃轻瘫和假性结肠梗阻等的方法，所述方法通过施用治疗有效量的、根据下述式(III)的肽基生长素释放肽类似物或其可药用盐来实现：_

其中：

A¹是Gly、Aib、Ala、β-Ala、Acc或Gly(肉豆蔻基)；

A²是Ser、Aib、Ala、Acc、Abu、Act、Ava、Thr或Val；

A³是Ser、Ser(C(O)-R⁴)、Asp(O-R⁸)、Asp(NH-R⁹)、Cys(S-R¹⁴)、 Dap(S(O)₂-R¹⁰)、Dab(S(O)₂-R¹¹)、Glu(O-R⁶)、Glu(NH-R⁷)、Thr(C(O)-R⁵) 或HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)；

A⁶是Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Gly、Thr或Val；

A⁷是Pro、Dhp、Dmt、3-Hyp、4-Hyp、Inc、Ktp、Oic、Pip、Thz 或Tic；

A⁸是Glu、Acc、Aib、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn 或HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)；

A⁹是His、Apc、Aib、Acc、2-Fua、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、 3-Thi或(X¹,X²,X³,X⁴,X⁵-)Phe；

A¹⁰是Gln、Acc、Aib、Asn、Asp或Glu；

A¹¹是Arg、Apc、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn或 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)；

A¹²是Val、Abu、Acc、Aib、Ala、Cha、Nva、Gly、Ile、Leu、Nle、 Tle或Cha；

A¹³是Gln、Acc、Aib、Asn、Asp或Glu；

A¹⁴是Gln、Acc、Aib、Asn、Asp或Glu；

A¹⁵是Arg、hArg、Acc、Aib、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn、Ser(C(O)-R⁴)、 Thr(C(O)-R⁵)、Glu(O-R⁶)、Glu(NH-R⁷)、Asp(O-R⁸)、Asp(NH-R⁹)、 Dap(S(O)₂-R¹⁰)、Dab(S(O)₂-R¹¹)、HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)、 Cys(S-R¹⁴)、Cys(R¹⁵)、hCys(S-R¹⁶)或hCys(R¹⁷)；

A¹⁶是Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、Ser(C(O)-R⁴)、 Thr(C(O)-R⁵)、Glu(O-R⁶)、Glu(NH-R⁷)、Asp(O-R⁸)、Asp(NH-R⁹)、 Dap(S(O)₂-R¹⁰)、Dab(S(O)₂-R¹¹)、HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)、 Cys(S-R¹⁴)、Cys(R¹⁵)、hCys(S-R¹⁶)、hCys(R¹⁷)或缺失；

A¹⁷是Glu、Arg、Asn、Asp、Dab、Dap、Gln、Lys、Orn、Ser(C(O)-R⁴)、 Thr(C(O)-R⁵)、Glu(O-R⁶)、Glu(NH-R⁷)、Asp(O-R⁸)、Asp(NH-R⁹)、 Dap(S(O)₂-R¹⁰)、Dab(S(O)₂-R¹¹)、HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)、 Cys(S-R¹⁴)、Cys(R¹⁵)、hCys(S-R¹⁶)、hCys(R¹⁷)、Lys(生物素基)或缺失；

A¹⁸是Ser、Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Thr、Val、Ser(C(O)-R⁴)、 Thr(C(O)-R⁵)、Glu(O-R⁶)、Glu(NH-R⁷)、Asp(O-R⁸)、Asp(NH-R⁹)、 Dap(S(O)₂-R¹⁰)、Dab(S(O)₂-R¹¹)、HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)、 Cys(S-R¹⁴)、Cys(R¹⁵)、hCys(S-R¹⁶)、hCys(R¹⁷)或缺失；

A¹⁹是Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、Ser(C(O)-R⁴)、 Thr(C(O)-R⁵)、Glu(O-R⁶)、Glu(NH-R⁷)、Asp(O-R⁸)、Asp(NH-R⁹)、 Dap(S(O)₂-R¹⁰)、Dab(S(O)₂-R¹¹)、HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)、 Cys(S-R¹⁴)、Cys(R¹⁵)、hCys(S-R¹⁶)、hCys(R¹⁷)或缺失；

A²⁰是Lys、Acc、Aib、Apc、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn、Ser(C(O)-R⁴)、 Thr(C(O)-R⁵)、Glu(O-R⁶)、Glu(NH-R⁷)、Asp(O-R⁸)、Asp(NH-R⁹)、 Dap(S(O)₂-R¹⁰)、Dab(S(O)₂-R¹¹)、HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)、 Cys(S-R¹⁴)、Cys(R¹⁵)、hCys(S-R¹⁶)、hCys(R¹⁷)或缺失；

A²¹是Pro、Dhp、Dmt、Inc、3-Hyp、4-Hyp、Ktp、Oic、Pip、Thz、 Tic或缺失；

A²³是Abu、Acc、Act、Aib、Ala、Apc、Gly、Nva、Val或缺失；

A²⁶是Gln、Aib、Asn、Asp、Glu或缺失；

R¹是-OH、-NH₂、-(C₁-C₃₀)烷氧基或NH-X⁶-CH₂-Z⁰，其中X⁶是(C₁-C₁₂) 烷基、(C₂-C₁₂)链烯基，以及Z⁰是-H、-OH、-CO₂H或-C(O)-NH₂；

R²和R³在每种情况下独立选自H、(C₁-C₃₀)烷基、(C₁-C₃₀)杂烷基、 (C₁-C₃₀)酰基、(C₂-C₃₀)链烯基、(C₂-C₃₀)炔基、芳基(C₁-C₃₀)烷基、芳基(C₁-C₃₀) 酰基、经取代的(C₁-C₃₀)烷基、经取代的(C₁-C₃₀)杂烷基、经取代的(C₂-C₃₀) 酰基、经取代的(C₂-C₃₀)链烯基、经取代的芳基(C₁-C₃₀)烷基和经取代的芳基(C₁-C₃₀)酰基；

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷在每种情况下独立选自(C₁-C₄₀)烷基、(C₂-C₄₀)链烯基、经取代的(C₁-C₄₀)烷基、经取代的(C₂-C₄₀)链烯基、烷基芳基、经取代的烷基芳基、芳基和经取代的芳基；

R¹²和R¹³在每种情况下独立选自H、(C₁-C₄₀)烷基、(C₁-C₄₀)酰基、 (C₁-C₃₀)烷基磺酰基、生物素基和-C(NH)-NH₂，

X¹、X²、X³、X⁴和X⁵在每种情况下独立选自H、F、Cl、Br、I、(C_1-10) 烷基、经取代的(C_1-10)烷基、芳基、经取代的芳基、OH、NH₂、NO₂和CN；以及

n在每种情况下独立地是1、2、3、4或5；

条件是：

(I)当R²是(C₁-C₃₀)酰基、芳基(C₁-C₃₀)酰基、经取代的(C₂-C₃₀)酰基或经取代的芳基(C₁-C₃₀)酰基时，R³是H、(C₁-C₃₀)烷基、(C₁-C₃₀)杂烷基、 (C₂-C₃₀)链烯基、芳基(C₁-C₃₀)烷基、经取代的(C₁-C₃₀)烷基、经取代的(C₁-C₃₀) 杂烷基、经取代的(C₂-C₃₀)链烯基或经取代的芳基(C₁-C₃₀)烷基；

(II)当R¹²是(C₁-C₄₀)酰基、(C₁-C₃₀)烷基磺酰基、生物素基或 -C(NH)-NH₂时，R¹³是H或(C₁-C₄₀)烷基；

(III)A¹⁵、A¹⁶、A¹⁷、A¹⁸、A¹⁹或A²⁰中的至少一个必须选自Ser(C(O)-R⁴)、 Thr(C(O)-R⁵)、Glu(O-R⁶)、Glu(NH-R⁷)、Asp(O-R⁸)、Asp(NH-R⁹)、 Dap(S(O)₂-R¹⁰)、Dab(S(O)₂-R¹¹)、HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)、 Cys(S-R¹⁴)、Cys(R¹⁵)、hCys(S-R¹⁶)和hCys(R¹⁷)；以及

(IV)当A¹⁵、A¹⁶、A¹⁷、A¹⁹和A²⁰构成的组中的任何一个是 HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O)时，那么R¹²必须是生物素基。

在又一个方面，本发明提供了根据式(III)的化合物或其可药用盐的优选组，其中：

R²和R³在每种情况下每一个都独立选自H、酰基、正丁酰基、异丁酰基和正辛酰基；

R⁴是庚基；

R⁶是己基；

R⁷是己基；

R¹⁰是辛基；

R¹¹是庚基；以及

条件是：当Acc被天然存在的残基取代时，其在每种情况下独立地是 A3c、A4c、A5c或A6c。

在又一个方面，本发明提供了根据式(III)的化合物或其可药用盐的优选组，其中所述化合物是：

(Ser(正辛酰基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser(正辛酰基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap(辛烷磺酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap(辛烷磺酰基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap(辛烷磺酰基)³,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap(辛烷磺酰基)³,Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Dap(辛烷磺酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cys(S-(CH₂)₉CH₃)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cys(S-(CH₂)₉CH₃)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Cys(S-(CH₂)₉CH₃)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cys(S-(CH₂)₉CH₃)³,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cys(S-(CH₂)₉CH₃)³,Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thz⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Hyp⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dhp⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Pip⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Tic⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#16

(Aib²,3-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Taz⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Thi⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁸,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Taz⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Thi⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17,Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^1,2,10,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^1,2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c²,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c²,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(1-庚醇)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Asp(1-庚醇)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Asp(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Lys(生物素基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser(正辛酰基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser(正辛酰基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser(正辛酰基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Dap(辛烷磺酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Dap(辛烷磺酰基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Dap(辛烷磺酰基)³,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Dap(辛烷磺酰基)³,Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Dap(辛烷磺酰基)¹⁷)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Cys(S-(CH₂)₉CH₃)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Cys(S-(CH₂)₉CH₃)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Cys(S-(CH₂)₉CH₃)¹⁷)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Cys(S-(CH₂)₉CH₃)³,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Cys(S-(CH₂)₉CH₃)³,Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Thz⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,4-Hyp⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Dhp⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Pip⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Tic⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,3-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,4-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Taz⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,2-Thi⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib⁸,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Taz⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,3-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,4-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,2-Thi⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17,Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Aib¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Aib¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,A5c²,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,A5c²,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(1-庚醇)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Asp(1-庚醇)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Asp(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)³,Lys(生物素基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH。

在又一个方面，本发明提供了治疗胃肠病况，例如，胃食管反流病、 IBS、便秘、肠梗阻、呕吐、胃轻瘫和假性结肠梗阻等的方法，所述方法通过施用治疗有效量的、不对应于式(I)、(II)或(III)中任何一种的、下述肽基生长素释放肽类似物或其可药用盐来实现：

(Asp³(NH-庚基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂ 实例#86

(des-Ser²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；或实例#104

(des-Gly¹,des-Ser²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#117

(Aib¹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#6

(Asp³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#40

(Aib¹,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c⁵,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,4,Ser³,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正辛酰基-Gly¹,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(异丁酰基-Gly¹,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,4,Thr³,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正辛酰基-Gly¹,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(异丁酰基-Gly¹,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂,

(Aib²,Lys(肉豆蔻基)¹⁷)h生长素释放肽-(1-28)-NH₂；或

[Gly(肉豆蔻基)¹-(Aib²,Lys(肉豆蔻基)¹⁷]h生长素释放肽-(1-28)-NH₂。

生长素释放肽的肽基类似物或其前药可采用非肠道方式施用，例如，静脉内、皮下施用，或者通过植入持续释放制剂来施用。生长素释放肽的肽基类似物还可通过脑室内注射来施用。在另一实施方案中，生长素释放肽的肽基类似物通过口服施用来施用。特别优选的生长素释放肽肽基类似物是式(I)或式(II)或式(III)的那些化合物以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和本公开文本的下文实施例章节中特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

因此，在一个方面，本发明涉及治疗患者中肠梗阻的方法，所述方法包括：鉴定出正遭受肠梗阻或处于肠梗阻风险的患者，以及向所述患者施用包含有效量的生长素释放肽肽基类似物的药物组合物。特别优选的生长素释放肽肽基类似物是式(I)或式(II)或式(III)的那些化合物以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和本公开文本的下文实施例章节中特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

在另一个方面，本发明涉及在患者中治疗手术后肠梗阻的方法。所述方法包括：鉴定正遭受手术后肠梗阻的患者，以及向所述患者施用包含有效于在所述患者中治疗肠梗阻的有效量的生长素释放肽肽基类似物的药物组合物。肠梗阻可以是胃肠道任何部分的肠梗阻，例如，胃、小肠和/或大肠(例如结肠)的肠梗阻。药物组合物可通过本文所述的任何途径施用给患者，例如，通过吸入(气态组合物)、口服和/或通过直接施用给患者腹腔。特别优选的生长素释放肽肽基类似物是式(I)或式(II)或式(III)的那些化合物以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和本公开文本的下文实施例章节中特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

本发明还涉及在正遭受并非腹部手术引起的肠梗阻(例如，本文所述的除了腹部手术之外的任何因素导致的肠梗阻)或处于其风险的患者中治疗肠梗阻的方法。所述方法包括：鉴定出正遭受并非腹部手术引起的肠梗阻或处于其风险的患者，以及向所述患者施用包含有效于在所述患者中治疗肠梗阻的有效量的生长素释放肽肽基类似物的药物组合物。特别优选的生长素释放肽肽基类似物是式(I)或式(II)或式(III)的那些化合物以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和本公开文本的下文实施例章节中特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

在又一个方面，本发明提供了在患者中进行手术的方法。所述方法包括：鉴定出需要手术的患者，在手术前、手术期间和/或手术后，向所述患者施用足以在所述患者中治疗肠梗阻的生长素释放肽肽基类似物。手术可以是导致患者肠梗阻和/或使患者处于肠梗阻风险的任何手术。例如，手术可涉及对胃肠道(例如胃和/或肠，例如小肠或大肠(例如结肠))的操作(例如 (直接或间接)接触)，并且手术可以是涉及剖腹术的手术或不涉及剖腹术的手术(涉及腹腔镜检查的手术)。在某些实施方案中，手术可以是移植手术或者非移植手术，例如，涉及腹部任何器官或组织的手术，例如，对泌尿生殖系统(例如，肾、输尿管和/或膀胱；以及生殖器官(例如，子宫、卵巢和/或输卵管))、消化系统(例如，胃、小肠、大肠(例如结肠)、阑尾、胆囊、肝、脾和/或胰)、淋巴系统、呼吸系统(例如，肺)、隔膜(diaphram)进行的手术；治疗腹部内任何器官或组织的癌症的手术；子宫内膜手术以及整形手术，例如髋部手术。特别优选的生长素释放肽肽基类似物是式(I)或式(II) 或式(III)的那些化合物以及本文和本公开文本的下文实施例章节中特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

在还一个方面，本发明提供了在患者中治疗肠梗阻的方法，所述方法包括：鉴定出正遭受肠梗阻或处于肠梗阻风险的患者，以及向所述患者施用有效量的用于治疗或预防肠梗阻的生长素释放肽肽基类似物。特别优选的生长素释放肽肽基类似物是式(I)或式(II)或式(III)的那些化合物以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和本公开文本的下文实施例章节中特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

在另一个方面，本发明涉及在患者中治疗呕吐的方法，所述方法包括：鉴定出正遭受呕吐或处于呕吐风险的患者，以及向所述患者施用包含有效量的生长素释放肽肽基类似物的药物组合物。特别优选的生长素释放肽肽基类似物是式(I)或式(II)或式(III)的那些化合物以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和本公开文本的下文实施例章节中特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

在又一个方面，本发明涉及在患者中治疗施用抗癌化疗剂引起的或与之相关的呕吐的方法，所述方法包括：鉴定出正遭受施用抗癌化疗剂引起的或与之相关的呕吐或处于这种风险的患者，以及向所述患者施用包含治疗有效量的生长素释放肽肽基类似物的药物组合物。特别优选的生长素释放肽肽基类似物是式(I)或式(II)或式(III)的那些化合物以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和本公开文本的下文实施例章节中特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

在另一个方面，本发明涉及在患者中治疗胃轻瘫的方法，所述方法包括：鉴定出正遭受胃轻瘫或处于胃轻瘫风险的患者，以及向所述患者施用包含有效量的生长素释放肽肽基类似物的药物组合物。特别优选的生长素释放肽肽基类似物是式(I)或式(II)或式(III)的那些化合物以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和本公开文本的下文实施例章节中特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

在又一个方面，本发明涉及在患者中治疗糖尿病导致的胃轻瘫的方法，所述方法包括：鉴定出正遭受糖尿病性胃轻瘫或处于其风险的患者，以及向所述患者施用包含有效量的生长素释放肽肽基类似物的药物组合物。糖尿病可以是I型或II型糖尿病。特别优选的生长素释放肽肽基类似物是式 (I)或式(II)或式(III)的那些化合物以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和本公开文本的下文实施例章节中特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

在再一个方面，本发明提供了治疗有效量的、根据上文定义的式(I)或式(II)或式(III)的肽基生长素释放肽类似物化合物，以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和下文特别列举的每种化合物，或其可药用盐用于制备下述药品的用途，所述药品可用于治疗胃肠病况，例如，胃食管反流病、IBS、便秘、肠梗阻、呕吐、胃轻瘫和假性结肠梗阻等。在又一种实施方案中，被治疗的胃肠病况是肠梗阻、呕吐和胃轻瘫。在另一种实施方案中，肠梗阻是术后肠梗阻，呕吐是与抗癌化疗剂的施用相关的，胃轻瘫是与糖尿病相关的。

在又一个方面，本发明提供了在需要其的受试者中引发来自生长素释放肽受体的激动剂或拮抗物作用的方法，所述方法包括：向所述受试者施用有效量的、根据上文定义的式(I)或式(II)或式(III)的化合物，以及上文指出的不符合这些式的化合物，以及本文和下文特别列举的每种化合物，或其可药用盐。

附图说明

图1显示了用于在大鼠模型中研究胃排空的方法的示意图；

图2显示了天然生长素释放肽和实施例19对正常大鼠中胃排空的影响；

图3显示了单独由于术后肠梗阻和术后肠梗阻与吗啡组合导致的胃排空的百分比减少；以及

图4显示了天然生长素释放肽和实施例19对于术后肠梗阻大鼠模型胃排空的影响；

图5显示了天然生长素释放肽和实施例19对于术后肠梗阻和吗啡大鼠模型胃排空的影响。

发明详述

除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语都具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的同样的含义。下文描述了合适的方法和材料，但是与本文所述的这些相似或相当的方法和材料也可用于实践或测试本发明。本文提到的所有公开文献、专利申请、专利和其它参考文献都以其全文引用作为参考。在有矛盾的情况下，以本说明书(包括定义)为准。材料、方法和实施例都仅作阐述用，其并不意欲加以限制。

本发明的其它特征和优点将从下文对优选实施方案的描述和权利要求中显而易见。本发明的化合物中存在的某些氨基酸在本文中可以且是像下文这样表示：

命名和缩写

Abu α-氨基丁酸

Acc 1-氨基-1-环(C₃-C₉)烷基羧酸

A3c 1-氨基-1-环丙烷羧酸

A4c 1-氨基-1-环丁烷羧酸

A5c 1-氨基-1-环戊烷羧酸

A6c 1-氨基-1-环己烷羧酸

Act 具有下述结构的4-氨基-4-羧基四氢吡喃：

Aib α-氨基异丁酸

Aic 2-氨基茚满-2-羧酸

Ala或A 丙氨酸

β-Ala β-丙氨酸

Apc 指下述结构：

Arg或R 精氨酸

hArg 高精氨酸

Asn或N 天冬酰胺

Asp或D 天冬氨酸

Ava 5-氨基-正戊酸

D-Bal 具有下述结构的D-3-苯并噻吩丙氨酸：

D-Bip 具有下述结构的D-4,4’-联苯基丙氨酸：

D-Bpa 具有下述结构的D-4-苯甲酰苯基丙氨酸：

Cha β-环己基丙氨酸

Cys或C 半胱氨酸

hCys L-高半胱氨酸

Dab 2,4-二氨基丁酸

Dap 2,3-二氨基丙酸

Dap(辛酰基)指下述结构：

Dhp 3,4-脱氢脯氨酸

Dip 具有下述结构的β,β-二苯基丙氨酸：

Dmt 5,5-d二甲基噻唑烷-4-羧酸

2-Fua β-(2-呋喃基)-丙氨酸

Gln或Q 谷氨酰胺

Glu或E 谷氨酸

Gly或G 甘氨酸

His或H 组氨酸

3-Hyp 反-3-羟基-L-脯氨酸，即，(2S,3S)-3-羟基吡咯烷-2-羧酸

4-Hyp 4-羟基脯氨酸，即，(2S,4R)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸

Ile或I 异亮氨酸

Inc 二氢吲哚-2-羧酸

Inp 异3-哌啶甲酸

Ktp 4-酮脯氨酸

Leu或L 亮氨酸

hLeu 高亮氨酸

Lys或K 赖氨酸

Lys(生物素基) 具有下述结构的赖氨酸生物素基：

Met或M 甲硫氨酸

1-Nal β-(1-萘基)-L-丙氨酸

2-Nal β-(2-萘基)-L-丙氨酸

Nle 正亮氨酸

Nva 正缬氨酸

Oic 八氢吲哚-2-羧酸

Orn 鸟氨酸

2-Pal β-(2-吡啶基(pyridiyl))丙氨酸

3-Pal β-(3-吡啶基)丙氨酸

4-Pal β-(4-吡啶基)丙氨酸

Phe或F 苯丙氨酸

hPhe 高苯丙氨酸

Pff 具有下述结构的五氟苯丙氨酸：

Pip 2-哌啶酸

Pim 具有下述结构的2’-(4-苯基)咪唑基：

Pro或P 脯氨酸

Ser或S 丝氨酸

Taz 具有下述结构的β-(4-噻唑基)丙氨酸：

2-Thi β-(2-噻吩基)丙氨酸

3-Thi β-(3-噻吩基)丙氨酸

Thr或T 苏氨酸

Thz 噻唑烷-4-羧酸

Tic 1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸

Tle 叔-亮氨酸

Trp或W 色氨酸

Tyr或Y 酪氨酸

Val或V 缬氨酸

当在本发明化合物的C末端存在非氨基酸咪唑部分(例如上文定义的 Pim)时，应当理解，该咪唑部分通过假肽键(ψ)连接到相邻氨基酸上，其中，在咪唑环的2位碳和氨基酸的α碳之间形成键。例如，当相邻氨基酸是D- 色氨酸(D-Trp)，咪唑部分是Pim时，肽的C末端将是下面这样：

在本文中使用时，Acc包括选自1-氨基-1-环丙烷羧酸(A3c)、1-氨基-1- 环丁烷羧酸(A4c)、1-氨基-1-环戊烷羧酸(A5c)、1-氨基-1-环己烷羧酸(A6c)、 1-氨基-1-环庚烷羧酸(A7c)、1-氨基-1-环辛烷羧酸(A8c)和1-氨基-1-环壬烷羧酸(A9c)的氨基酸。

在本文中使用时，“生长素释放肽肽基类似物”包括可用于实践本发明的治疗方法的生长素释放肽类似物和其肽基类似物，其包括但不限于下述化合物：

(Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A5c¹²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Act²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c²,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Act²,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),4Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(辛烷磺酰基),Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Dap³(辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Aib⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Aib⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),4Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Aib⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),Aib¹⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dab³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A6c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A6c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Act⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dmt⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thz⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A5c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,hLeu⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Cha⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Abu⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4Hyp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Pip⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dhp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ktp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Taz⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Thi⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Fua⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Apc⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dab³(辛烷磺酰基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A6c⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A6c⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Act⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dmt⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thz⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,A5c⁵,¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,hLeu⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Cha⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Abu⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4Hyp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Pip⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dhp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ktp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Taz⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Thi⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Fua⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Apc⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A6c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Act⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dmt⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thz⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(hLeu⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cha⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Abu⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4Hyp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Pip⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dhp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ktp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁸,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4-Pal⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Taz⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Thi⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Fua⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Apc⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹⁰,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Act⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dmt⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thz⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(hLeu⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cha⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Abu⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4Hyp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Pip⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dhp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ktp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁸,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4-Pal⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Taz⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Thi⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Fua⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Apc⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹⁰,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),A6c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Aib⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),A5c⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Act⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Dmt⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Aib⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),hLeu⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Thr⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),4Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Ktp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),2-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),2-Fua⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Apc⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Aib⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),Aib¹⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A6c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(A6c⁵,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dmt⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Thz⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A5c⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,hLeu⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Cha⁵,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Thr⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Abu⁶,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),4Hyp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dhp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Ktp⁷,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Apc⁹,A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,12,Glu³(NH-己基),4-Pal⁹,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Orn¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基),A6c⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dmt⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),A5c⁵,¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,5,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Cha⁵,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Abu⁶,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),4Hyp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Dhp⁷,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基),Apc⁹,A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Aib^2,9,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu³(NH-己基),A5c¹²,Apc¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹,Glu³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap³(1-辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dap³(1-辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹,Dap³(1-辛烷磺酰基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ava²,Dap³(1-辛烷磺酰基))h生长素释放肽(2-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹)h生长素释放肽(1-5)-NH₂；

(Ac-Gly¹)h生长素释放肽(1-6)-NH₂；

(Ac-Gly¹)h生长素释放肽(1-7)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-5)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-6)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-7)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基),Arg⁸)h生长素释放肽(1-8)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基),Lys⁸)h生长素释放肽(1-8)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹,Aib²,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(异丁酰基-Gly¹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；或

(正辛酰基-Gly¹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂,

或其可药用盐。

Cys³(S(CH₂)₉CH₃)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂

(Aib²,Ser³,3Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,4Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹,Aib²,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Ser³,Arg⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,3Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,4Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,2Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,2Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser³,4Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Ser³,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,6,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c⁵,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,3Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Cha⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Abu⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,4Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹,Aib²,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Thr³,Arg⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,3Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,4Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,2Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,2Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Thr³,4Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thr³,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；或

H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH₂；

H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH₂；

H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-NH₂；

H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH₂；

H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Dip-Phe-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Bal-Phe-NH₂；

H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Trp-D-2-Nal(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-1Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-Bal-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH₂；或

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；或

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Dip-Phe-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Trp-D-2-Nal(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-Bal-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(Ψ)-Pim；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-1-Nal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-2-Nal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-3-Thi-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-Lys-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-Apc-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Bal-2-Pal-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-1-Nal-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Thi-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-4-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-3-Pal-NH₂；

H-Apc-D-2-Nal-D-Trp-2-Pal-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-2-Fua-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH₂；

H-Inp-D-Bip-D-Bal-2-Fua-NH₂；或

H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH₂；

H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Inp-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；

H-Apc-D-Bal-D-Trp-2-Thi-Apc-NH₂；或

H-Apc-D-1-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH₂；

(Ser(正辛酰基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser(正辛酰基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap(辛烷磺酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap(辛烷磺酰基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Dap(辛烷磺酰基)³,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Dap(辛烷磺酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cys(S-(CH₂)₉CH₃)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Cys(S-(CH₂)₉CH₃)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Thz⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Hyp⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Dhp⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Pip⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Tic⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,3-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,4-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Taz⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,2-Thi⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib⁸,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Taz⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(3-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(4-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(2-Thi⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17,Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^1,2,10,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^1,2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c²,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c²,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(1-庚醇)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Asp(1-庚醇)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Asp(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Lys(生物素基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser(正辛酰基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser(正辛酰基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ser(正辛酰基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib²,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Dap(辛烷磺酰基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Dap(辛烷磺酰基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Cys(S-(CH₂)₉CH₃)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Cys(S-(CH₂)₉CH₃)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Thz⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,4-Hyp⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Dhp⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Pip⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Tic⁷,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Thz⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,4-Hyp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Dhp⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Pip⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Tic⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,3-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,4-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Taz⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,2-Thi⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,17,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib⁸,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Taz⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,3-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,4-Pal⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,2-Thi⁹,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17,Aib⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17,Taz⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17,3-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17,2-Thi⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Aib¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Aib¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,A5c²,Glu(NH-己基)¹⁷)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,A5c²,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(1-庚醇)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Asp(1-庚醇)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Asp(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)³,Lys(生物素基)¹⁷)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁵)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁵)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,15)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁶)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁶)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,16)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁸)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁸)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,18)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)¹⁹)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)¹⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,19)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser(正辛酰基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Glu(NH-己基)³,Ser(正辛酰基)²⁰)h生长素释放肽 (1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib²,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,8,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)²⁰)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,20)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Asp³(NH-庚基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂ 实例#86

(des-Ser²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；或实例#104

(des-Gly¹,des-Ser²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#117

(Aib¹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#6

(Asp³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂；实例#40

(Aib¹,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(A5c⁵,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,4,Ser³,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正辛酰基-Gly¹,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(异丁酰基-Gly¹,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib¹,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Aib^2,4,Thr³,4-Pal⁹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正辛酰基-Gly¹,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(异丁酰基-Gly¹,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(正丁酰基-Gly¹,Thr³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹)h生长素释放肽(1-28)-NH₂；

(Ac-Gly¹,Ser³)h生长素释放肽(1-28)-NH₂,

Aib²,Lys(肉豆蔻基)¹⁷)h生长素释放肽-(1-28)-NH₂；或

Gly(肉豆蔻基)¹-(Aib²,Lys(肉豆蔻基)¹⁷]h生长素释放肽-(1-28)-NH₂；

本发明包括非对映异构体及其外消旋和拆分的对映异构纯的形式。生长素释放肽类似物可含有D-氨基酸、L-氨基酸或其组合。优选地，生长素释放肽类似物中存在的氨基酸是L-对映异构体。

本发明的类似物的优选衍生物包含D-氨基酸、N-烷基-氨基酸、β-氨基酸和/或一种或多种经标记的氨基酸(包括D-氨基酸、N-烷基-氨基酸或β- 氨基酸的经标记版本)。经标记的衍生物指通过可检测的标记对氨基酸或氨基酸衍生物进行的改变。可检测的标记的例子包括发光、酶促和放射标记。标记的类型和标记的位置都可能影响类似物活性。应当对标记加以选择，定位，以使其基本不改变生长素释放肽类似物在GHS受体上的活性。可使用测量生长素释放肽活性和/或结合的检测，来测定特定标记和位置对生长素释放肽活性的影响。

治疗有效量取决于待治疗的病况、选用的施用途径以及所用的化合物的比活度，其最终将由主治医师或兽医来决定(例如，5g/天至5mg/天之间)。在一种实施方案中，生长素释放肽肽基类似物被施用给患者，直到在患者中观察到的、与胃肠运动性障碍相关的症状(例如，腹部的反胃、胀肚、吐、严重便秘、无法进食及痛性痉挛，这通常与术后肠梗阻相关)减轻或消失。

可通过本发明的方法治疗的肠梗阻可以是胃肠道任何部位(例如，胃、小肠和/或结肠)的肠梗阻。肠梗阻可能是导致肠梗阻的任何因素产生的，所述因素例如，手术，例如，腹部手术，例如，移植手术(例如小肠移植(SITx)) 或非移植手术的腹部手术(例如，涉及剖腹术或不涉及剖腹术的腹部手术，例如腹腔镜检查流程)；整形手术(例如，髋部手术)；分娩；肠局部缺血；腹膜后血肿；腹内脓毒症；腹膜内炎症，例如急性阑尾炎、胆囊炎、胰腺炎；脊骨骨折；输尿管绞痛；胸病损；基础性肺炎；肋骨骨折；心肌梗塞；代谢紊乱或其任意组合。

生长素释放肽肽基类似物可以非肠道方式(例如静脉内)注射进被治疗的受试者血流中，但是，本领域技术人员将易于认识到，施用途径，例如，静脉内、皮下、肌内、腹膜内、肠内、经皮、经粘膜、持续释放的聚合物组合物(例如，乳酸聚合物或共聚物微粒或植入物)、输注(profusion)、鼻的、口服等将随被治疗的病况以及所使用的肽基类似物的活性和生物有效度变化。

虽然生长素释放肽肽基类似物可作为纯的或基本上纯的化合物施用，但是其也可以作为药物制剂或制品存在。对人和动物而言，将用于本发明中的制剂包含将在下文描述的任何生长素释放肽肽基类似物及其一种或多种可药用载体，以及任选地，其它治疗成分。

载体在与制剂活性成分的相容性方面必须是“可接受的”(例如，能对肽加以稳定)，并且对待治疗的受试者无害。理想地，制剂不应包括氧化剂或已知与肽不相容的其它物质。高度氧化条件可能导致半胱氨酸亚砜形成，以及导致色氨酸的氧化。因此，仔细选择赋形剂是很重要的。

可通过本领域已知用于向患者施用气体、液体和/或固体的方法来将药物制剂施用给患者，例如通过吸入、吹入、输注、注射和/或食入来进行。例如，在本发明的一种实施方案中，通过吸入将药物组合物施用给患者。在另一实施方案中，通过口服将药物组合物施用给患者。在又一种实施方案中，将药物组合物直接施用给患者腹腔。

制剂可方便地以单位剂量形式存在，其可通过制药领域公知的任何方法来制备。所有方法都包括使活性成分与载体(其包括一种或多种辅助成分) 相关联的步骤。

通常，通过将活性成分与精细分开的固体载体均匀、密切掺合起来，来制备用于片剂或散剂的制剂，如果需要的话，在片剂的情况下，还要使产物成型为想要的形状和大小。

另一方面，适合非肠道(例如静脉内)施用的制剂方便地包含活性成分的灭菌水溶液。优选地，溶液与待治疗的受试者血液等渗。可方便地通过将固体活性成分溶解于水中，产生水溶液，再对所述溶液灭菌，来制备此类制剂。制剂可以存在于单位剂量或多剂量容器中，例如，密封安瓿或小瓶中。

适合用于持续释放非肠道施用的制剂(例如，生物可降解聚合物制剂，例如含有乳酸或乙醇酸残基的聚酯)也是本领域公知的(见，例如，美国专利No.3,773,919和4,767,628和PCT公开文本WO 94/15587)。

除了治疗术后肠梗阻之外，经历本发明方法的肠梗阻患者还可从生长素释放肽的其它已知治疗效果受益，所述效果例如，促食欲效果、抑制炎性细胞因子、促进慢波睡眠以及增强免疫的性质。

实施例

A.合成生长素释放肽类似物

可使用本文实施例公开的技术和本领域公知的技术来生产本发明的生长素释放肽类似物和化合物。例如，可通过化学或生物化学方式来对生长素释放肽类似物的多肽区域进行合成和修饰。在Ausubel,Current Protocols in Molecular Biology,John Wiley,1987-1998和Sambrook等人, in Molecular Cloning,A Laboratory Manual,第2版,Cold Spring Harbor Laboratory Press,1989中提供了用于生物化学合成的技术(涉及向细胞中引入核酸以及表达核酸)的例子。用于对多肽进行化学合成的技术也是本领域公知的(见，例如Vincent in Peptide and Protein Drug Delivery,New York,N.Y.,Dekker,1990)。例如，可通过标准的固相肽合成来制备本发明的肽(见，例如Stewart,J.M.,等人,Solid Phase Synthesis,Pierce Chemical Co.,第二版1984)。

可通过本领域已知的标准方法，将上述通式的取代基R²和R³连接到 N末端氨基酸的游离胺上。例如，可使用还原烷基化来连接上烷基，例如 (C₁-C₃₀)烷基。还可使用还原烷基化来连接上羟烷基，例如(C₁-C₃₀)羟烷基，其中，用叔丁酯来保护游离羟基。可通过将游离酸，例如E¹COOH与N 末端氨基酸的游离胺偶联，来连接上酰基，例如COE¹，所述偶联通过将完全的树脂与3摩尔当量的游离酸和二异丙基碳二亚胺在二氯甲烷中混合 1小时来实现。如果游离酸含有游离羟基，例如对羟基苯基丙酸，那么偶联应当用额外3摩尔当量的HOBT来进行。

当R¹是NH-X²-CH₂-CONH₂(即，Z⁰＝CONH₂)时，肽合成起始于与Rink Amide-MBHA树脂(酰胺-4-甲基二苯甲基胺(methylbenzylhydryl amine)，从诺华生物化学公司(San Diego,CA)获得)偶联的 Fmoc-HN-X²-CH₂-COOH。如果R¹是NH-X²-CH₂-COOH(即，Z⁰-COOH)，肽合成起始于与Wang树脂偶联的Fmoc-HN-X²-CH₂-COOH。

在对含有A5c、A6c和/或Aib的本发明生长素释放肽类似物的合成中，对这些残基和紧随其后的残基而言，偶联时间为2小时。

与C末端羧基共价相连的保护基团降低羧基末端在体内条件下的反应性。羧基末端保护基团优选连接到最后一个氨基酸的α-羰基上。优选的羧基末端保护基团包括酰胺、甲酰胺和乙酰胺。

下文提供了实施例，来进一步阐释本发明的不同特征。实施例还阐释了实践本发明的有用方法。这些实施例并不限制所要求保护的本发明。

对短氨基酸序列的合成在肽领域已很完善。例如，可遵循国际专利申请公开文本WO04/009616中第46-56页示出的方案，来合成上文所述的、根据式I的化合物，例如，(Glu³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂、(Aib²)h 生长素释放肽(1-28)-NH₂、(Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂和 (Cys³(S-癸基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂，如下所示：

实施例1：(Glu³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂

在应用生物系统公司(Applied Biosystems)(Foster City,CA)型号433A 肽合成仪上合成标题中的肽。使用4-(2’,4’-二甲氧苯基-Fmoc-氨基甲基)- 苯氧基乙酰氨基-正亮氨酰基-MBHA树脂(Rink Amide MBHA树脂，诺华生物化学(Novabiochem),San Diego,CA)，具有取代为0.72mmol/g。使用 Fmoc氨基酸(安肽公司(AnaSpec),San Jose,CA)，并对其进行下述侧链保护：Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Gln-OH、Fmoc-Leu-OH、 Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、 Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Phe-OH 和Fmoc-Asp(OtBu)-OH。在第1位使用Boc-Gly-OH(米德维斯特生物技术公司(Midwest Bio-Tech),Fishers,IN)。在第3位使用N-α-Fmoc-L-谷氨酸 γ-4-{N-(1-(4,4-二甲基-2,6-二氧亚环己基)-3-甲基丁基)-氨基}苄基酯 (Fmoc-Glu(ODmab)-OH)(化学英派克国际公司(Chem-Inpex International),Wood Dale,IL)。合成以0.25mmol规模进行。通过用N- 甲基吡咯烷酮(NMP)中的20％哌啶处理30分钟来除去Fmoc基团。在每个偶联步骤中，首先用DMF中的HBTU(0.9mmol)和HOBt(0.9mmol)对 Fmoc氨基酸(1mmol)进行预活化，然后加入树脂。对ABI 433A肽合成仪输入程序，进行下述反应循环：(1)用NMP洗；(2)用NMP中的20％哌啶处理30分钟除去Fmoc保护基团，(3)用NMP洗，(4)与经预活化的Fmoc 氨基酸偶联1小时。

在应用生物系统公司(Applied Biosystems)(ABI)433A肽合成仪进行的肽链装配的最后，将树脂转入摇床上的反应容器中，进行人工合成。用DMF 中的2％肼溶液处理2小时，除去Glu残基侧链的Dmab保护基团。用DMF 洗过之后，用二氯甲烷(DCM)中的2.5mmol四甲基氟代脲六氟磷酸酯 (TFFH)(远景生物系统公司(Perseptive Biosystems),Warrington,UK)对树脂处理25分钟，以将Glu残基侧链中的游离羧酸官能团转化为其酰基氟。向混合物中加入5.0mmol的己醇、2.5mmol的O-(7-氮杂苯并三唑-1- 基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HOAT)(安肽公司(Anaspec),San Jose, CA)、5.0mmol的二异丙基乙胺(DIEA)(阿尔德里克公司(Aldrich), Milwaukee,WI)和催化量的4-(二甲基氨基)吡啶(DMAP)(阿尔德里克公司 (Aldrich),Milwaukee,WI)。在室温振荡混合物2小时。用DMF和DCM 洗树脂，用2.5mmol的N,N-二异丙基碳二亚胺(DIC)(化学英派克国际公司(Chem-Inpex International),Wood Dale,IL)、2.5mmol的1-己醇、2.5 mmol的HOBt和0.025mmol的DMAP处理过夜。洗过并干燥之后，通过用TFA(9.5mL)、H₂O(0.85mL)和三异丙基硅烷(TIS)(0.85mL)的混合物处理2小时，将肽从树脂上切下来。对树脂进行过滤，将滤液倾倒进70mL 乙醚中。滤出形成的沉淀，用乙醚彻底洗涤。将该粗产物溶解进5％乙酸中，使用C₁₈DYNAMAX-100A⁰(瓦里安技术公司(Varian),Walnut Creek, CA)的柱(4x 43cm)在反相制备性HPLC上纯化。在1小时内，用从75％A 和25％B到55％A和45％B的线性梯度，对柱进行洗脱，其中，A是水中的0.1％TFA，B是乙腈中的0.1％TFA。通过分析性HPLC来检查级分。将含有纯产物的那些合并起来，冻干至干燥。化合物的纯度为92.8％。产率为8.6％。电喷雾电离质谱(ESI MS)分析对产物给出了3369.4的分子量 (这与计算出的分子量3369.9一致)。

实施例2：(Aib²)h生长素释放肽(1-28)-NH₂

按照实施例1中针对(Glu³(O-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂的合成所述的流程来合成标题中的肽，只除了以下不同：在第3位使用 Fmoc-Ser-OH，在第2位使用Fmoc-Aib-OH，以及在第1位使用 Boc-Gly-OH。肽链装配之后，用DMF中的25％哌啶对肽-树脂进行3×2 小时的处理。用DMF洗树脂，用DMF中的辛酸(2.5mmol，10倍过量)、 HBTU(2.2mmol)、HOBt(2.2mmol)和DIEA(7.5mmol)对树脂进行2小时的处理。用DMF洗树脂，然后用DMF中的辛酸(2.5mmol)、DIC(2.5mmol)、 HOBt(2.5mmol)和DMAP(0.025mmol)处理2小时。最后的切割和纯化流程与实施例1中所述相同。通过分析性HPLC发现产物均匀，纯度为99％，产率为18.5％。电喷雾电离质谱(ESI MS)分析对产物给出了3367.6的分子量(这与计算出的分子量3367.0一致)。

实施例3：(Glu³(NH-己基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂

在应用生物系统公司(Applied Biosystems)(Foster City,CA)型号 430A肽合成仪上合成标题中的肽，该合成仪经过改良，以进行加速的Boc- 化学固相肽合成。见，Schnolzer,等人,Int.J.Peptide Protein Res.,40:180 (1992)。使用4-甲基二苯甲基胺(MBHA)树脂(潘尼苏拉公司(Peninsula), Belmont,CA)，具有取代为0.91mmol/g。使用具有如下侧链保护的Boc 氨基酸(米德维斯特生物技术公司(Midwest Bio-Tech),Fishers,IN；诺华生物化学公司(Novabiochem.),San Diego,CA)：Boc-Ala-OH、 Boc-Arg(Tos)-OH、Boc-His(DNP)-OH、Boc-Val-OH、Boc-Leu-OH、 Boc-Gly-OH、Boc-Gln-OH、Boc-Lys(2ClZ)-OH、Boc-Ser(Bzl)-OH、 Boc-Phe-OH、Boc-Glu(OcHex)-OH和Boc-Pro-OH。针对序列中第3位上的残基，使用Fmoc-Glu(OtBu)-OH(诺华生物化学公司(Novabiochem.),San Diego,CA)。合成以0.25mmol规模进行。通过用100％TFA处理2×1分钟除去Boc基团。用4mL DMF中的HBTU(2.0mmol)和DIEA(1.0mL) 来对Boc-氨基酸(2.5mmol)进行预活化，之前不中和肽-树脂TFA盐即进行偶联。偶联时间为5分钟。

在ABI 430A肽合成仪上装配前25个残基结束时，并且在偶联 Fmoc-Glu(OtBu)-OH之前，将受保护的肽-树脂转移进摇床上的反应容器，以进行人工合成。通过使用100％TFA处理2×1分钟除去Boc保护基团以及用DMF洗过之后，将树脂与用4mL DMF中的HBTU(2.0mmol)、 HOBt(2.0mmol)和DIEA(1.0mL)预活化过的Fmoc-Glu(OtBu)-OH(2.5 mmol)混合。对混合物进行2小时振荡。重复偶联步骤。用DMF洗过之后，用含5％水和5％TIS的TFA溶液对树脂进行2小时处理，以除去Glu残基侧链的tBu保护基团。用DMF中的10％DIEA中和树脂，并用DMF 和DCM来洗。然后用5ml DCM中的己胺(2.0mmol)、DIC(2.0mmol)、 HOBt(2.0mmol)对树脂进行2×2小时的处理。将树脂用DMF洗，并用DMF 中的25％哌啶处理30分钟，以除去Fmoc保护基团。用DMF和DCM洗过之后，将树脂转移进ABI 430A肽合成仪上的反应容器，用于装配余下的两个残基。

在整条肽链装配结束时，用DMF中的20％巯基乙醇/10％DIEA溶液对树脂进行2×30分钟的处理，以除去His侧链上的DNP基团。然后通过用100％TFA处理2×2分钟除去N末端Boc基团。用DMF和DCM洗肽 -树脂，在减压下干燥。通过于0℃在含1mL茴香醚和二硫苏糖醇(50mg) 的10mL HF中对肽-树脂进行75分钟的搅拌来进行最终的切割。通过氮气流除去HF。用乙醚(6×10mL)来洗残渣，用4N HOAc(6×10mL)来进行萃取。使用C₁₈DYNAMAX-100A⁰(瓦里安技术公司(Varian),Walnut Creek, CA)的柱(4x 43cm)，在反相制备性HPLC上对该粗产物加以纯化。在1 小时内，用从75％A和25％B到55％A和45％B的线性梯度，以10mL/ 分钟的流速对柱进行洗脱，其中，A是水中的0.1％TFA，B是乙腈中的 0.1％TFA。收集级分，在分析性HPLC上进行检查。将含有纯产物的那些合并起来，冻干至干燥。获得了31.8mg的白色固体。纯度为89％，这基于分析性HPLC的分析。电喷雾电离质谱(ESI MS)分析给出了3368.4 的分子量(这与计算出的分子量3368.9一致)。

实施例4(Cys³(S-癸基))h生长素释放肽(1-28)-NH₂

(i)按照实施例3中关于合成(Glu³(NH-己基))h生长素释放肽 (1-28)-NH₂所述的流程来合成标题中的肽，但具有下述改变：在使用Boc 化学装配了前25个残基之后，通过利用Fmoc化学来装配最后3个残基。使用下述3个Fmoc氨基酸：N-α-Fmoc-S-(对甲氧基三苯甲基)-L-半胱氨酸 (Fmoc-Cys(Mmt)-OH)、Fmoc-Ser(Bzl)-OH和Fmoc-Gly-OH，它们购自诺华生物化学公司(Novabiochem)(San Diego,CA)。首先用DMF中的 HBTU(0.9mmol)和HOBt(0.9mmol)对Fmoc氨基酸(1mmol)进行预活化，这在其与肽-树脂偶联之前进行。用于Fmoc氨基酸的合成循环包括：(1) 用NMP洗，(2)用NMP中的20％哌啶处理30分钟，除去Fmoc保护基团， (3)用NMP洗，以及(4)与经过预活化的Fmoc氨基酸偶联1小时。

(ii)在整条肽链装配结束时，用DMF中20％巯基乙醇和10％DIEA的溶液对受保护的肽-树脂进行2×30分钟的处理，以除去His残基侧链上的 DNP基团。然后通过使用DCM中的1％TFA和5％TIS溶液处理30分钟，来除去Cys残基侧链中的Mmt保护基团，并用DMF洗肽-树脂。

(iii)通过在室温下对丙醇和乙腈(1/9，v/v)中的2,2’-二吡啶基二硫化物 (1.06g，4.8mmol)、1-癸烷硫醇(0.83mL，4mmol)和三乙胺(2mL)搅拌约 3小时，来制备1-(2-吡啶基联硫基)癸烷(见Carlsson等人,Biochem.J.,1978, 173,723-737)。使用快速色谱(flash chromatography)，用 DCM/MeOH(10:0.4)的混合溶剂系统来洗脱，对粗制1-(2-吡啶基联硫基) 癸烷加以纯化。

(iv)在DMF/1-丙醇(7:3)的混合溶剂系统中，用来自步骤(iii)的1-(2-吡啶基联硫基)癸烷和DIEA(3eq.，0.75mmol)对来自步骤(ii)的肽-树脂进行过夜处理。然后用DMF洗树脂，并通过用DMF中的25％哌啶处理30分钟来除去N末端的Fmoc保护基团。然后用DMF和DCM洗肽-树脂，在减压下干燥。

(v)通过在大约0℃，在含1mL茴香醚的10mL HF中对肽-树脂搅拌约70分钟，来进行最后的切割。纯化流程与实施例3所述相同。通过分析性HPLC发现：目标产物(产率10.2％)具有99.9％的纯度。电喷雾电离质谱(ESI MS)分析给出了3432.1的分子量(这与计算出的分子量3432.1一致)。

本领域普通技术人员可使用与上文一般性公开的那些类似的合成流程，使用国际专利申请公开文本WO04/009616示出的方案，来制备本发明的其它肽。本领域普通技术人员可使用与上文一般性公开的那些类似的合成流程来制备本发明的其它肽。

可通过国际专利申请公开文本WO04/014415第33-44页示出的方案，来实现对根据式II的肽基类似物，例如H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂、 H-Inp-D-2-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim和H-Inp-D-Trp-D-2-Nal(Ψ)-Pim的合成，如下所述：

实施例1：H-Apc-D-1-Nal-D-1-Nal-Phe-Apc-NH₂

每个反应孔含有0.0675mmol的Rink Amide MBHA树脂(取代＝0.72 mmol/g，诺华生物化学公司(Novabiochem),San Diego,CA)。使用下述 Fmoc氨基酸(诺华生物化学公司(Novabiochem),San Diego,CA；化学英派克国际公司(Chem-Impex International),Wood Dale,IL；林赛技术公司 (SyntheTech),Albany,OR；法玛克公司(Pharma Core),High Point,NC)： Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-H-Inp-OH、Fmoc-D-1Nal-OH、 Fmoc-D-2Nal-OH、Fmoc-D-Trp(Boc)-OH、Fmoc-3Pal-OH、 Fmoc-4Pal-OH、Fmoc-Orn(Boc)-OH、Fmoc-D-Bip-OH、 Fmoc-Thr(Bzl)-OH、Fmoc-Pff-OH、Fmoc-2Thi-OH、Fmoc-Taz-OH、 Fmoc-D-Dip-OH、Fmoc-D-Bpa-OH、Fmoc-D-Bal-OH和 Fmoc-Apc(Boc)-OH。

将每种Fmoc氨基酸溶解于DMF中的0.3N HOBt溶液中，其中，得到的Fmoc氨基酸浓度为0.3N。对于每次偶联都使用4倍过量(0.27mmol， 0.9mL 0.3N的溶液)的Fmoc氨基酸。DIC(0.27mmol，0.6mL DMF中的 0.45N DIC溶液)被用作为每次偶联的偶联试剂。通过使用DMF中的20％哌啶(每残基2×1.5mL)来进行去保护。

通过在室温下用三氟乙酸(TFA)(每个反应孔1.5mL)中的8％三异丙基硅烷(TIP)对肽-树脂处理2小时，从树脂上切下肽。通过过滤除去树脂。在离心管中用乙醚将每份滤液稀释至25mL。离心每个管中得到的沉淀物，将溶剂从沉淀物倾析分开。然后将每个管中的沉淀物溶解于甲醇(3mL)中，用水(1mL)稀释。使用LUNA 5μC8(2)(凡诺满尼克斯公司(Phenomenex), Torrance,CA)的柱(100×21.20mm，5μ)在反相制备性HPLC对粗产物进行纯化。对于每种肽而言，用从85％A和15％B至25％A和75％B的线性梯度在15分钟内以流速25mL/分钟对柱进行洗脱。A是水中的0.1％ TFA，B是乙腈/水(80/20，v/v)中的0.1％TFA。通过分析性HPLC来检查级分，含有纯产物的那些被合并，冻干至干燥。

产率在13％至71％的范围内变动，实例1-65中的每种的纯度都超过 94％，这基于分析性HPLC的分析结果。进行电喷雾电离质谱(ES-MS)分析，观察到的分子量与计算出的分子量一致。结果在下表I中详细描述。

实施例2：H-Inp-D-2-Nal-D-Trp(Ψ)-Pim

1.a.将甲醇(36ml)中的BOC-(D)-Trp-OH(4.0g,13.1毫摩尔)(诺华生物化学公司(Novabiochem)San Diego,Calif.)和水(10ml)中的Cs₂CO₃(2.14g, 6.57毫摩尔)合并起来，对混合物进行旋转振荡，直到获得均匀混合物。真空中除去溶剂，将残渣溶解于DMF(45ml)中。向溶液中加入DMF(9ml) 中的2-溴苯乙酮(2.61g，13.1毫摩尔)，在室温下搅拌溶液30分钟。通过过滤除去溴化铯，在真空中浓缩滤液。将得到的浓缩物溶解于二甲苯(45ml) 中，加入NH₄OAc(17.1g)，在回流下对溶液加热1小时。将冷却的溶液用饱和NaHCO₃溶液(45ml)洗两次然后用饱和的NaCl洗涤。通过快速色谱纯化得到的有机层，产生4.1g(77％)的中间产物1A(“化合物1A”)，如流程图1A所示。

流程图1A

1b.使用三氟乙酸(TFA 8ml)、二氯甲烷(DCM)(8ml)和三异丙基硅烷 (TIPS)(1.4ml)的混合物对化合物1A(403mg)去封闭。混合1小时后，在氮气流下对溶液进行浓缩。将残渣溶解于DCM(40ml)中，用NaHCO₃饱和溶液(40ml)洗两次，然后在Na₂SO₄上干燥，产生中间产物1B的溶液，如下面的流程图1B所示。

流程图1B

1c.-f.将前述中间产物1B的溶液分为4等份，与经预活化的、受FMOC 保护的氨基酸的HOBT酯偶联，如下面反应流程图1C、1D、1E和1F所总结的。使用的氨基酸为FMOC-D-2Nal-OH(130mg,0.30mmol)(奥尔本林赛技术公司(Synthetech Albany),Oregon)。

用DCM(5ml)中的HOBT(46mg，0.30毫摩尔)和DIC(38mg，0.30 毫摩尔)对恰在前述的每种氨基酸进行10分钟的预活化，之后加入四份前述中间产物1B的溶液的一份。然后在室温下进行偶联反应，持续30分钟。

流程图1C

流程图1D

流程图1E

流程图1F

1.g-j.通过向来自前一步骤的各反应混合物中加入tris(2-氨基乙基)胺 (0.9ml)，并在室温下混合30分钟，从得到的每种化合物——1C、1D、1E 和1F中除去FMOC基团。然后用10％pH 5.5的磷酸盐缓冲液(10ml)对含去封闭化合物的反应混合物洗三次。

将得到的游离胺溶液与FMOC-Inp-OH(105mg，0.30毫摩尔)(Chem Impex Wood Dale,IL)的经预活化的HOBT酯偶联，再用DCM(5ml)中的 HOBT(46mg，0.30毫摩尔)和DIC(38mg，0.30毫摩尔)进行10分钟预活化，之后加入合适的去保护的胺。然后在室温下进行1小时的偶联反应。

通过加入tris(2-氨基乙基)胺(0.9ml)并混合30分钟，来从得到的受 FMOC保护的化合物中除去FMOC基团。用10％pH 5.5的磷酸盐缓冲液 (10ml)对去封闭的化合物洗三次，收集作为沉淀的粗产物。

通过快速色谱来纯化受BOC保护的化合物，然后用DCM(2.75ml)中的TIPS(0.50ml)、TFA(0.50ml)进行1小时去封闭。然后浓缩粗产物，在真空下干燥。

下面的反应流程图1G、1H、1I和1J概括了前述去保护、偶联和去保护步骤。

流程图1G

流程图1H

流程图1I

流程图1J

实施例3：H-Inp-D-Trp-D-2-Nal(Ψ)-Pim

2.a.1和2.a.2.：使用BOC-D-2Nal-OH和2-溴苯乙酮作为原材料，按照与化合物1A类似的方式来制备化合物2A。

下文流程图2A中概括了步骤2.a.1和2.a.2。

流程图2A

2.b.1.在TFA(2ml)和DCM(2ml)中对化合物2A(100mg，0.242毫摩尔)进行1小时的去封闭。然后在氮气流下除去挥发物，将残渣溶解于 DCM(10ml)中。用饱和NaHCO₃(10ml)对得到的溶液洗三次，以产生游离胺形式的化合物2A的溶液。

2.b.2.用DCM(1.5ml)中的N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu；33mg，0.290 毫摩尔)和DIC(37mg，0.290毫摩尔)来预形成 FMOC-D-Trp-(BOC)-OH(153mg,0.290毫摩尔)的活性酯。1小时后，通过过滤除去二异丙基脲，将滤液加入化合物2A(游离胺)溶液。用DCM将得到的溶液稀释至4ml，令偶联反应进行30分钟。

下文流程图2B概括了步骤2.b.1和2.b.2。

流程图2B

2.c.1.通过向恰在前述的偶联反应溶液中加入tris(2-氨基乙基)胺 (TAEA)(0.9ml)并在室温混合30分钟，来使化合物2B去封闭。然后用饱和NaCl溶液(10ml)对反应溶液洗三次，接着用10％pH 5.5的磷酸盐缓冲液(10ml)洗三次，产生游离胺形式的化合物2B溶液。

2.c.2.用DCM(1.5ml)中的HOSu(33mg，0.290毫摩尔)和DIC(37mg， 0.290毫摩尔)来预形成BOC-Inp-OH(66.5mg,0.290毫摩尔)的活性酯。1小时后，通过过滤除去二异丙基脲，将滤液加入化合物2B(游离胺)溶液。用 DCM将得到的溶液稀释至4ml，令偶联反应进行12小时。

然后用10％pH 5.5的磷酸盐缓冲液(10ml)对反应混合物洗三次，在 Na₂SO₄上干燥。在真空下除去溶剂，通过快速色谱纯化浓缩物。

2.c.3.使用DCM(2.75ml)中的TFA(2.75ml)和TIPS(0.5ml)对中间产物进行30分钟的去封闭。在氮气流下从反应混合物中除去挥发物，用乙醚 (15ml)将残渣磨碎。离心之后，倾析出乙醚，对得到的固体进行HPLC，以39％的产率产生经纯化的化合物70。

步骤2.c.1.和2.c.2.和2.c.3.概括于下文流程图2C中。

流程图2C

下面提供了关于合成根据式III的化合物的其它例子，以期进一步阐释了本发明的不同特征。这些例子还阐释了实践本发明的有用的方法。这些例子并不限制所要求保护的发明。

(Ac-Aib¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂

使用芴基甲氧羰基(Fmoc)化学，在应用生物系统公司(Applied)型号433A肽合成仪(从应用生物系统公司(Applied),Foster City,CA,U.S.A.获得)上合成标题中的肽。使用具有 0.64mmol/g的取代的Rink酰胺-4-甲基二苯甲基胺(MBHA)树脂(从诺华生物化学公司San Diego,CA获得)。使用的Fmoc氨基酸(从San Jose,CA,U.S.A.获得)是Fmoc-Ala-OH、 Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Aib-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、 Fmoc-Glu(tBu)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Leu-OH、 Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH 和Fmoc-Val-OH。此外，在第3和第17位，针对氨基酸使用 Fmoc-Glu(O-2-PhiPr)-OH(从诺华生物化学公司San Diego,CA获得)。合成以0.1mmol规模进行。通过用N-甲基吡咯烷酮(NMP) 中的20％哌啶溶液对树脂处理大约30分钟来除去Fmoc基团。在每个偶联步骤中，首先在2ml NMP中的0.45M 2-(1-H-苯并三唑-1-基)-1,1,2,3- 四甲基脲-六氟磷酸酯/1-羟基-苯并三唑(HBTU/HOBT)溶液中，对Fmoc氨基酸(3eq，0.3mmol)进行预活化。将含有经活化氨基酸酯的溶液和1mL 二异丙基乙胺(DIEA)和1mL NMP引入树脂。对ABI肽合成仪设定程序，进行如下反应循环：

(1)用NMP洗；

(2)用NMP中的20％哌啶处理30分钟，除去Fmoc保护基团；

(3)用NMP洗；以及

(4)与经预活化的Fmoc氨基酸偶联大约1或3小时。

按照标题中的肽的序列，顺序偶联树脂。肽链装配完之后，用N,N- 二甲基甲酰胺(DMF)和二氯甲烷(DCM)对树脂进行彻底洗涤。

在ABI肽合成仪上对肽链进行的装配结束时(没有A¹中的 Fmoc-Aib残基)，将肽-树脂转入摇床上的反应容器，用DMF中的25％哌啶处理30分钟，除去Fmoc。然后用DMF洗树脂。使用TFFH(四甲基氟代脲六氟磷酸酯)(从远景生物系统公司(Perceptive), Warrington,U.K.获得)(0.4毫摩尔)、HOAt(0.4毫摩尔)、DMAP(二甲基氨基吡啶)(0.1g)和DIEA(1.2毫摩尔)来偶联Fmoc-Aib-OH(0.4毫摩尔)，一次 4小时，一次过夜。

按照上文所述除去Fmoc基团，使用DMF中的Ac₂O(乙酸酐)(5毫摩尔)和DIEA(5毫摩尔)处理大约30分钟，对肽进行加帽(capped)。通过用 DCM中的3％TFA溶液洗两次(每洗一次10分钟)，从A³和A¹⁷上的谷氨酰胺残基除去PhiPr(γ-2-苯基异丙基酯)基团。使用DCM中的Boc₂O(0.8 毫摩尔)和DIEA(0.8毫摩尔)处理过夜，替换从赖氨酸侧链部分除去的Boc。用PyAOP(7-氮杂苯并三唑-1-基氧基tris(吡咯烷)-六氟磷酸酯)(从应用生物系统公司(Applied),Foster City,CA,U.S.A.获得)(0.6毫摩尔)、HOAt(0.6毫摩尔)、DMAP(0.1g)和DIEA(1.8毫摩尔)对树脂进行 10分钟的处理。然后向树脂溶液中加入己基-NH₂(己胺)(从西格玛-阿尔德里克化学公司(Sigma-Aldrich),St.Louis,MO,U.S.A.获得)(2.0 毫摩尔)，然后再振荡该溶液并放置过夜。

为从树脂上切下标题中的肽，用TFA、H₂O和三异丙基硅烷(TIS)(分别为9.5mL/0.85mL/0.8mL)的混合物对肽-树脂处理大约4小时。滤出切下的树脂，将剩余滤液倾倒进200mL乙醚中。形成沉淀，然后通过离心来收集沉淀。将粗产物溶解于乙腈和水的混合物中，在用C₁₈ DYNAMAX-100(从瓦里安技术公司Walnut Creek,CA, U.S.A.获得)的柱(4x 43cm)的反相制备性HPLC系统上对其进行纯化。使用85％A:15％B至60％A:40％B的线性梯度在大约1小时的时间内对柱进行洗脱，其中，A是水中的0.1％TFA，B是乙腈中的0.1％TFA。通过 HPLC分析级分，被发现含有纯产物的那些级分被汇集起来，冻干至干燥。回收得到大约27.1mg(6.3％)的白色固体，使用HPLC对其进行测定，发现其为大约97.5％纯。电喷雾电离质谱(ESI-MS)分析将分子量确定为 3477.4，这与计算出的分子量3477.19一致。

(Aib^1,2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂

按照针对实例158，即，(Ac-Aib¹,Aib^2,10,Glu(NH-己基)^3,17)h生长素释放肽(1-28)-NH₂)所述的流程来合成标题中的肽，不同之处在于：在摇床上偶联第1位中最后的Fmoc-Aib-OH之后，通过用DCM中的3％TFA 洗两次(间隔大约10分钟)，从A³和A¹⁷的谷氨酰胺残基除去PhiPr保护基团。使用DCM中的Boc₂O(0.8毫摩尔)和DIEA(0.8毫摩尔)溶液替换从赖氨酸侧链部分除去的Boc。振荡并放置过夜后，用PyAOP(7-氮杂苯并三唑 -1-基氧基tris(吡咯烷)-六氟磷酸酯)(从应用生物系统公司(Applied),Foster City,CA,U.S.A.获得)(0.6毫摩尔)、HOAt(0.6毫摩尔)、DMAP(0.1g)和DIEA(1.8毫摩尔)对树脂进行10分钟的处理，之后向溶液中加入己基-NH₂(己胺)(从西格玛-阿尔德里克公司(Sigma-Aldrich),St. Louis,MO,U.S.A.获得)(2.0毫摩尔)，然后将该溶液振荡并静置过夜。然后使用DMF中的25％哌啶除去Fmoc保护基团。从树脂上切下肽，在HPLC 系统上纯化，这在对上述实例158的合成的讨论中有详细描述。

使用HPLC检测，发现得到的产物的纯度为大约96.5％。电喷雾电离质谱(ESI-MS)分析将分子量确定为3435.00，其与计算出的分子量3435.16 一致。

B.生物学检测

(可)使用例如下文提供的实施例中描述的那些技术来测定本发明的化合物在GHS受体上的活性。在不同实施方案中，相对于使用下文所述的一种或多种功能活性检测测定的生长素释放肽而言，生长素释放肽类似物具有至少大约50％，至少大约60％，至少大约70％，至少大约80％，或者至少大约90％，至少大约95％，至少大约98％或更多的功能活性；和/ 或使用下文所述的受体结合检测时，具有高于大约1000nM，高于大约100 nM或者高于大约50nM的IC₅₀。在IC₅₀的方面，“高于”指能力，因此表明，仅需要更少的量即可获得结合抑制。

测量化合物结合GHS受体的能力的检测利用GHS受体、包含生长素释放肽结合位点的受体片段、包含此类片段的多肽或所述多肽的衍生物。优选地，该检测使用GHS受体或其片段。

包含与生长素释放肽结合的GHS受体片段的多肽还可含有在GHS受体中没有发现的一个或多个多肽区域。此类多肽的衍生物包含与生长素释放肽以及一个或多个非肽组分结合的GHS受体片段。

可使用经标记的生长素释放肽或生长素释放肽类似物以及不同的受体片段，容易地鉴定出生长素释放肽结合所涉及的GHS受体氨基酸序列。可利用不同策略，以选出将被测试的片段来收窄结合区域。此类策略的实例包括：从N末端开始对长度大约15个氨基酸的连续片段进行测试，以及测试长度更长的片段。如果测试了更长的片段，结合生长素释放肽的片段则可被再分，以对生长素释放肽结合区域进一步定位。可使用重组核酸技术来产生用于结合研究的片段。

可使用个别的化合物或含有不同数量的化合物的制品来进行结合检测。含有不同数量的具有与GHS受体结合的能力的化合物的制品可被分为更小的化合物组，可对这些组加以测试，以鉴定出与GHS受体结合的化合物。在本发明的一种实施方案中，在结合检测中使用含有至少10种化合物的测试制品。

可使用存在于不同环境中的、重组生产的GHS受体多肽来进行结合检测。此类环境包括，例如，细胞提取物以及经纯化的细胞提取物，其含有从重组核酸或天然存在的核酸表达的GHS受体多肽，此类环境还包括，例如，使用通过重组手段或从被引入不同环境的天然存在的核酸产生的经纯化的GHS受体多肽。

B.1.对GHS受体活性化合物的筛选

使用重组表达的受体来协助对GHS受体活性化合物的筛选。使用重组表达的GHS受体提供了多种好处，例如，能在给定的细胞系统中表达该受体，使得在GHS受体上对化合物的应答可更为容易地与其它受体上的应答区分开。例如，可通过表达载体，在正常情况下不表达GHS受体的细胞系，例如HEK 293、COS 7或CHO中表达GHS受体，其中，没有表达载体的同样的细胞系可用作为对照。

通过在检测中使用生长素释放肽类似物来协助筛选降低GHS受体活性的化合物。在筛选检测中使用生长素释放肽类似物来提供GHS受体活性。可测量测试化合物对此类活性的影响，以鉴定出，例如，变构调谐子和拮抗物。

可使用不同技术来测量GHS受体活性，例如，探测GHS受体细胞内构象的改变，与G-蛋白偶联的活性的改变和/或细胞内信使(messenger)的改变。优选地，使用下述技术来测量GHS受体活性，所述技术例如测量细胞内Ca²⁺的技术。本领域公知的可用来测量Ca²⁺的技术的实例包括，使用染料，例如Fura-2，和使用Ca²⁺-生物发光敏感报道蛋白质，例如水母发光蛋白(aequorin)。利用水母发光蛋白来测量G-蛋白活性的细胞系的实例是HEK293/aeq17(Button,D.等人,Cell Calcium,(1993),14(9):663-71；和Feighner,S.D.等人,Science,(1999),284(5423):2184-8)。

还可用含有与不同G-蛋白功能性偶联的生长素释放肽结合区域的嵌合受体来测量GHS受体活性。嵌合GHS受体含有N末端细胞外结构域；由跨膜区域、细胞外环区域和细胞内环区域构成的跨膜结构域；以及细胞内羧基末端。用于生产嵌合受体以及测量与G-蛋白偶联的应答的技术被提供于，例如国际申请号WO 97/05252和美国专利号5,264,565中，这两者都通过引用并入本文。

可用生长素释放肽类似物来刺激GHS受体活性。此类刺激可用来，例如，研究GHS受体调节的影响，研究生长激素分泌的影响，寻找或研究生长素释放肽拮抗物，或者用来在受试者中实现有益效果。应当考虑到，本发明的生长素释放肽类似物可用于刺激胃肠运动性。

B.1.a.制备表达人重组GHS受体的CHO-K1细胞

使用人脑RNA作为模板(克隆技术公司(Clontech),Palo Alto,CA)，侧翼为hGHS-R全长编码序列的基因特异性引物(S:5'-ATGTGGAACG CGACGCCCAGCGAAGAG-3'和AS:5'-TCATGTATTAA TACTAGATTCTGTCCA-3')以及Advantage 2 PCR试剂盒(克隆技术公司(Clontech),Palo Alto,CA)，通过聚合酶链式反应(PCR)克隆针对人生长激素促分泌素受体(hGHS-R或生长素释放肽受体)的cDNA。使用 OriginalCloning试剂盒(英俊公司(Invitrogen),Carlsbad,CA)，将 PCR产物克隆进载体。将全长人GHS-R亚克隆进哺乳动物表达载体pcDNA(英俊公司(Invitrogen),Carlsbad,CA)中。通过磷酸钙方法 (Wigler,M.等人,Cell,(1977),11(1):223-32)，将质粒转染进中国仓鼠卵巢细胞系，CHO-K1(美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection,Rockville,MD))。通过选出在补充有10％胎牛血清和1mM丙酮酸钠并且含0.8mg/ml G418的RPMI 1640培养基(Grand Island, NY,U.S.A.)中以克隆环(cloning ring)生长的转染的细胞，来获得稳定表达 hGHS-R的单细胞克隆。

B.1.b. GHS受体结合检测

(可)通过对表达人重组GHS受体的前述CHO-K1细胞进行匀浆 (homogenization)来制备用于放射配体结合研究的膜。在20ml冰冷的50 mM Tris-HCl中，用Brinkman(维斯特巴里公司(Westbury),NY；设置6，15秒)来对细胞进行匀浆。通过离心(39,000g/10分钟)对匀浆物洗两次，将最终的沉淀重新悬浮于含有2.5mM MgCl₂和0.1％牛血清清蛋白 (BSA)的50mM Tris-HCl中。为进行检测，在有和没有0.05ml未经标记的竞争性测试肽的情况下，将0.4ml的等分试样与0.05nM(¹²⁵I)生长素释放肽(～2000Ci/mmol，普金艾尔莫生命科学公司(Perkin Elmer Life Sciences),Boston,MA)一起孵育。在4℃孵育60分钟之后，通过经GF/C 过滤器(布兰德公司(Brandel),Gaithersburg,MD)的快速过滤，将结合的 (¹²⁵I)生长素释放肽与游离(¹²⁵I)生长素释放肽分开，所述过滤器预先浸泡于 0.5％聚乙烯亚胺/0.1％BSA中。然后用冰冷的50mM Tris-HCl和0.1％ BSA的5ml等分试样对过滤器洗三次，通过γ光谱测定(华莱士LKB公司 (Wallac LKB),Gaithersburg,MD)对过滤器上捕获的结合的放射活性加以计数。特异性结合被定义为：结合的总(¹²⁵I)生长素释放肽减去存在1000nM 生长素释放肽(巴凯姆公司(Bachem),Torrence,CA)时结合的(¹²⁵I)生长素释放肽。

使用上文讨论的受体结合检测对选择的优选实施方案加以测试，结果如下表1所示。

表1–针对所选化合物的受体结合Ki值

B.2. GHS-R功能活性检测

B.2.a.体外GSH受体介导的细胞内iCa²⁺活动性(mobilization)

通过在0.3％EDTA/磷酸盐缓冲的盐溶液中孵育(25℃)，以及通过离心洗两次，来收获表达人GSH受体的前述CHO-K1细胞。将洗过的细胞重新悬浮于Hank'-缓冲的盐溶液(HBSS)中，用于装载荧光Ca²⁺指示剂 Fura-2AM。将大约10⁶个细胞/ml的细胞悬浮液与2μM Fura-2AM在大约25℃孵育30分钟。通过在HBBS中离心两次，除去未装载上的 Fura-2AM，将最终的悬浮液转移至装备有磁力搅拌装置和温控管架的分光荧光计(日立公司(Hitachi)F-2000)上。平衡至37℃后，加入生长素释放肽类似物，以测量细胞内的Ca²⁺活动性。激发和发射波长分别为340和510 nm。

B.2.b.体内GH释放/遏制

本领域内众所周知，可针对其在体内刺激或遏制生长激素(GH)释放的能力对化合物加以测试(Deghenghi,R.等人,Life Sciences,(1994), 54(18):1321-8和国际专利申请No.PCT/EP01/07929[WO 02/08250])。因此，例如为了确定化合物在体内刺激GH释放的能力，可在10天龄的大鼠中，以例如300mg/kg的剂量皮下注射该化合物。可在例如注射后15分钟测定循环中的GH，并将其与注射了溶剂对照的大鼠中的GH水平相比较。

B.3.对胃肠运动性的影响

生长素释放肽已显示出能在正遭受胃轻瘫的患者中增加胃运动性以及改善胃排空。选择出的本发明的化合物(可)被测试，以确定所述化合物对胃排空和肠运输的影响。

B.3.a.关于生长素释放肽对肠运输的体内研究

研究了天然生长素释放肽和生长素释放肽肽基类似物 H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂(实例19)对肠运输的影响。在该研究中，八只大鼠的组被禁食大约24小时，但可自由获取水。向经麻醉的测试受试者施用天然生长素释放肽、选用的类似物和阿托品作为对照。在初次施用生长素释放肽、选用的类似物或阿托品后大约5分钟，通过食管管饲法向测试受试者施用2ml炭餐(charcoal meal)。再大约25分钟后，通过割颈处死测试受试者，移出小肠。从幽门测量炭经历的距离。生长素释放肽和测试的生长素释放肽肽基类似物(H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂)均加速了胃肠运输。

B.3.b.关于生长素释放肽对胃排空的体内研究

(可)对选择出的本发明的化合物加以测试，以测定化合物对胃排空的影响。研究了天然生长素释放肽和生长素释放肽肽基类似物， H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂对胃排空的影响。在该研究中，对八只雄性Sprague Dawley大鼠(体重200-250克)的组禁食大约24小时，但可自由获取水。向经麻醉的测试受试者静脉内施用天然生长素释放肽、选用的生长素释放肽类似物和甲氧氯普胺对照化合物。在初次施用天然生长素释放肽、选用的生长素释放肽类似物或对照化合物大约5分钟之后，通过食管管饲向每只测试受试者施用1.5ml经苯酚红标记的餐食(全脂奶中的0.5 mg/ml苯酚红和1.5％甲基纤维素)。再大约20分钟后，通过割颈处死测试受试者，移出胃，并单独磨成粉。提取测试受试者胃中残留的苯酚红，通过光谱测定在560nm波长处对其进行测量。生长素释放肽和测试的生长素释放肽肽基类似物(H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂)均加速了胃排空。在其它实验中，对八只雄性Sprague Dawley大鼠(体重200-250克)的组禁食大约24小时，但可自由获取水。向动物皮下注射介载体(vehicle)或多种剂量的天然生长素释放肽或选用的生长素释放肽类似物。大约15分钟后，向大鼠口服施用1.5ml经苯酚红标记的营养餐(全脂奶中的0.5mg/ml苯酚红&1.5％甲基纤维素)。再大约15分钟后，通过割颈处死受试者，夹住幽门&贲门之后移出胃。提取胃中残留的苯酚红，通过光谱测定方法在560nm 波长处对其进行测量。生长素释放肽和测试的生长素释放肽肽基类似物 (H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂)均加速了胃排空(见图)。

B.3.c.在大鼠中对POI的影响

在雄性Sprague Dawley大鼠(体重200-250克)中，在异氟烷麻醉下，用3厘米的剖腹术来诱导胃的肠梗阻。通过缝合闭合腹部肌肉和皮肤，令动物恢复大约2小时45分钟。在此时，向经腹壁部分切除术的动物皮下施用介载体或选择的生长素释放肽类似物。施用化合物或介载体后大约15 分钟时，向动物引入经苯酚红标记的餐食(见上文)。再大约15分钟后，通过割颈处死受试者，按照上文所述来测量胃排空。在术后肠梗阻的病况下，生长素释放肽和测试的生长素释放肽肽基类似物 (H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂)均显著加速了胃排空。

B.3.d.在大鼠中，存在吗啡时对POI的影响

在雄性Sprague Dawley大鼠(体重200-250克)中，在异氟烷麻醉下，用3厘米的剖腹术来诱导胃的肠梗阻。通过缝合闭合腹部肌肉和皮肤，令动物恢复大约2.5小时，此时经腹壁部分切除术的动物接受皮下施用4 mg/kg吗啡。接受吗啡后大约15分钟时，向经腹壁部分切除术的动物皮下施用介载体或选择的生长素释放肽类似物。施用化合物或介载体后大约15 分钟时，向动物中引入经苯酚红标记的餐食(见上文)。再大约15分钟后，通过割颈处死受试者，按照上文所述来测量胃排空。如图所示，在存在吗啡和术后肠梗阻病况时，生长素释放肽及其类似物显著加速了胃排空。

本领域技术人员将知道，与本文所述的这些类似的检测可用于测定生长素释放肽类似物对胃排空和肠运输的影响。

施用

可使用本文提供的指导以及本领域公知的技术，来配制生长素释放肽类似物，并将其施用给受试者。优选的施用途径能确保有效量的化合物到达靶标处。关于药物施用的一般性指导被提供于，例如Remington's Pharmaceutical Sciences第18版,编辑.Gennaro,Mack Publishing,1990 和Modem Pharmaceutics第2版,编辑.Banker和Rhodes,Marcel Dekker, Inc.,1990中，它们均通过引用并入本文。

生长素释放肽类似物可被制备为酸性或碱性的盐。可药用盐(水或油可溶或水或油可分散的产物的形式)包括例如从无机或有机酸或碱形成的传统无毒盐类或季铵盐。此类盐的实例包括，酸加成盐，例如，乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐(camphorate)、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐(digluconate)、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、反丁烯二酸盐、葡糖庚酸盐(glucoheptanoate)、甘油磷酸盐、半硫酸盐(hemisulfate)、庚酸盐、己酸盐、氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物、2-羟基乙烷磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐(pamoate)、果胶酸盐(pectinate)、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐和十一酸盐；以及碱性盐，例如铵盐、碱金属盐(例如钠盐和钾盐)、碱土金属盐(例如钙盐和镁盐)、与有机碱的盐(例如二环己基胺盐、N-甲基-D-葡糖胺)以及与氨基酸 (例如精氨酸和赖氨酸)的盐。

可使用不同途径施用生长素释放肽类似物，包括口服、经鼻、通过注射、经皮和经粘膜来施用。可根据药物配制领域公知的技术来制备作为混悬剂的待口服施用的活性成分，其可含有用于赋予体积的微晶纤维素，作为助悬剂的褐藻酸或褐藻酸钠，作为粘度增强剂的甲基纤维素，以及甜味剂/矫味剂。作为立即释放的片剂而言，这些组合物可含有微晶纤维素、磷酸二钙、淀粉、硬脂酸镁和乳糖和/或其它赋形剂、粘合剂、膨胀剂、崩解剂、稀释剂和润滑剂。

经鼻施用的气雾剂或吸入剂制剂可被制备为，例如，盐水中的溶液，其利用苯甲醇或其它合适防腐剂、吸收促进剂来增强生物有效度，利用氟碳化合物，和/或其它增溶剂或分散剂。

还可静脉内(快速注射和输注)、腹膜内、皮下、局部(有或没有闭合 (occlusion))或肌内形式来施用生长素释放肽类似物。当通过注射施用时，可使用合适的无毒、非肠道方式可接受的稀释剂或溶剂(例如Ringer's溶液或等渗氯化钠溶液)，或者合适的分散剂或润湿剂和助悬剂(例如，灭菌、温和的不挥发油，包括合成的甘油一酯或甘油二酸酯，以及脂肪酸(包括油酸))来配制可注射的溶液或悬液。

优选考虑到本领域公知的因素来确定合适的给药方案，所述因素包括：被给药受试者的类型；受试者年龄、体重、性别和医药状况；施用途径；受试者肝肾功能；想要的效果；以及所利用的特定化合物。

获得在能产生疗效并且没有毒性的范围内的药品浓度的最佳精度需要基于药物靶向位点的有效度动力学的方案。这涉及到对药物分布、平衡和消除的考虑。对于受试者而言的每日剂量预计在每天每受试者0.01至1,000 mg之间。

生长素释放肽类似物可被提供于试剂盒中。一般地，此类试剂盒含有用于施用的剂量形式的活性化合物。剂量形式含有足够量的活性化合物，从而当在1天或数天的时间段内，以规律的间隔，例如每天1至6次施用给受试者时，可获得想要的效果。优选地，试剂盒含有说明书，其指示使用所述剂量形式来获得想要的效果，以及指出将在特定时间段使用的剂量形式的量。

已通过阐释性方式对本发明进行了描述，应当理解，已使用的术语是希望具有描述的词语性质，而非限制。显而易见地，在上文教导下，本发明可以有很多改良和变化。因此，应当理解，本发明可以以除了具体描述过的方式之外的方式来实现，这也在所附权利要求的范围内。

本文引用的专利和科学文献代表本领域技术人员已知的知识。本文引用的所有专利、专利公开文本和其它公开物都通过引用整体引入本文。

其它实施方案

前述描述限于本发明的特定实施方案。但是显而易见地，还可对本发明进行改变和改良，获得本发明的一些或全部优点。这些实施方案也在下列权利要求的范围内。

Claims

1.化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防患者的选自胃轻瘫、便秘、胃食管反流病、肠梗阻、呕吐、IBS、假性结肠梗阻和阿片样物质相关的肠功能障碍的病症的药物中的用途，所述化合物为 H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH₂或其可药用盐。

2.根据权利要求1的用途，其中所述病症选自胃轻瘫、便秘和呕吐。

3.根据权利要求1的用途，其中所述病症是肠梗阻。

4.根据权利要求3的用途，其中所述肠梗阻是并非腹部手术的因素导致的。

5.根据权利要求3的用途，其中所述肠梗阻是术后肠梗阻。

6.根据权利要求5的用途，其中所述术后肠梗阻在腹部手术之后。

7.根据权利要求5的用途，其中所述术后肠梗阻在胃肠道手术之后。

8.根据权利要求3的用途，其中所述肠梗阻是胃、小肠或大肠的。

9.根据权利要求2的用途，其中所述病症是呕吐。

10.根据权利要求9的用途，其中所述呕吐与用抗癌化疗剂进行的治疗、怀孕、贪食或厌食相关。

11.根据权利要求2的用途，其中所述病症是胃轻瘫。

12.根据权利要求11的用途，其中所述胃轻瘫与糖尿病相关。

13.根据权利要求12的用途，其中所述糖尿病是I型糖尿病。

14.根据权利要求12的用途，其中所述糖尿病是II型糖尿病。

15.根据权利要求2的用途，其中所述病症是便秘。

16.根据权利要求1至15任一项的用途，其中所述化合物或其盐通过静脉内、皮下、口服施用或植入持续释放制剂来施用。