CN105357984A - 低卡路里婴儿配制品含有 - Google Patents

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CN105357984A CN201480027660.7A CN201480027660A CN105357984A CN 105357984 A CN105357984 A CN 105357984A CN 201480027660 A CN201480027660 A CN 201480027660A CN 105357984 A CN105357984 A CN 105357984A
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B.马利亚奇
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Abstract

提供可在足月儿中支持瘦体重增长和健康身体组成的发展的包含β-羟基-β-甲基丁酸的低卡路里营养组合物。所述低卡路里营养组合物可以是液体或粉末婴儿配制品。

Description

低卡路里婴儿配制品含有
相关申请的交叉引用
本申请要求2013年3月15日提交的美国临时申请号61/791,782的优先权和权益，其全部内容通过引用并入本文中。
领域
本公开涉及包含β-羟基-β-甲基丁酸的低卡路里营养组合物和用于促进足月儿的蛋白质合成、瘦体重增长(accretionofleanbodymass)和健康身体组成的发展的方法。所述低卡路里营养组合物可以是固体、半固体、粉末或液体婴儿配制品。
背景
食用婴儿配制品的婴儿比喂食母乳的婴儿倾向于以更快的速度积累更多的质量，特别是身体脂肪。最近的研究支持以下假设，婴儿期的快速体重增加影响或规划(program)婴儿具有更大的长期肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病的风险。一种对体重增加的差异的可能解释是喂食配制品的婴儿通常比喂食母乳的婴儿具有更高的大量营养素摄入。
理想地，婴儿配制品的能量含量应等于不同哺乳阶段的人乳的相应能量含量。然而，商业婴儿配制品通常被设计为适合于在生命的整个第一年喂食婴儿。因此，许多市售的婴儿配制品具有高达670kcal/L的能量密度，这远远大于早期母乳的能量含量。
概述
本公开涉及在组成和功能方面更接近母乳的足月儿配制品。因此，根据本公开的足月儿配制品为婴儿提供更健康的身体组成，即，更期望的肌肉质量与脂肪质量比。本配制品包含β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)，申请人已惊讶地发现，其促进足月儿的蛋白质合成，而不会减弱健康发展可能需要的婴儿肌肉和器官的蛋白质降解。申请人的发现是特别令人惊讶的，因为公认HMB减弱成人肌肉的蛋白质降解。
不希望受到理论束缚，相信足月儿配制品通过在婴儿的肌肉和其他器官中增加蛋白质合成而不抑制蛋白质降解来增加瘦体重。相信包含HMB的足月儿配制品将促进瘦体重增长和更健康的身体组成而不需要更高的蛋白质摄入。
已进一步惊讶地发现，在婴儿配制品中使用HMB而不是亮氨酸以促进蛋白质合成提供几个优点。第一，HMB提供与亮氨酸类似的(如果不是较高的话)刺激蛋白质合成的效能。第二，HMB促进蛋白质合成而不增加血尿素氮，其可能是某些婴儿的问题。
因此，本公开涉及包含每升组合物约60μg至约6,000mg的HMB和大量营养素的婴儿配制品，其中所述配制品具有每升约200至约650kcal的能量密度。所述配制品可以任何合适的方式施用，例如，口服或通过鼻胃和管喂食的其他模式。
本公开还涉及一种用于促进足月儿的蛋白质合成、瘦体重增长和健康身体组成的发展的方法，所述方法包括向所述婴儿施用包含每升组合物约60μg至约6,000mg的HMB的组合物的步骤，其中所述组合物具有每升约200至约650kcal的能量密度。
附图简述
图1显示HMB的血浆浓度对小猪中注入的HMB的量的图。
图2显示各种化合物的血浆浓度对小猪中注入的HMB的量的图。
图3为氨基酸浓度对注入HMB或亮氨酸的小猪中血浆BCAA、EAA、NEAA和亮氨酸浓度的图。
图4显示注入HMB的小猪中血浆葡萄糖浓度的图。
图5显示注入HMB的小猪的骨骼肌中蛋白质合成的分速度(fractionalrate)的图。
图6显示注入HMB的小猪的肺中分级蛋白质合成的图。
图7显示注入HMB的小猪的脾中分级蛋白质合成的图。
图8显示响应于注入HMB或亮氨酸的小猪的各种肌肉中的蛋白质合成速率。
图9显示注入HMB的小猪的肌肉中S6K1磷酸化的图。
图10显示注入HMB的小猪的肌肉中4EBP1磷酸化的图。
图11显示注入HMB的小猪的肌肉中活性elF4E·elF4G复合物形成的图。
图12显示注入HMB的小猪的肌肉中elF2α磷酸化的图。
图13显示注入HMB的小猪的肌肉中eEF2磷酸化的图。
图14显示注入HMB的小猪的肌肉中Atrogin-1表达的图。
图15显示注入HMB的小猪的肌肉中MURF1表达的图。
图16显示注入HMB的小猪的肌肉中LC3-II/LC3-I比例的图。
详述
如本文所述的婴儿配制品和相关方法可以促进足月儿的蛋白质合成和瘦体重增长，并且若存在干扰健康发展可能需要的婴儿肌肉和器官的蛋白质降解，则将其最小化。在下文详细描述各种实施方案的元素或特征。
如本文所用的“瘦体重”表示体内存在的肌肉的总质量。
如本文所用的“足月儿”表示在妊娠的第三十七个完成周时或以后出生的婴儿。
如本文所用的“低卡路里”表示约200至约650kcal每升配制品的能量密度。
如本文所用的“不含”或“基本上不含”表示所选组合物或方法含有或涉及小于功能量的成分或特征，通常小于0.1重量%，且还包括0重量%的此类成分或特征。本文的营养组合物和方法也可以“不含”或“基本上不含”本文所述的任何任选或其他成分或特征，条件是剩余组合物仍含有如本文所述的必要成分或特征。
除非另有说明，如本文所用的术语“脂肪”、“油”和“脂质”可互换使用，是指衍生或加工自植物或动物的脂质材料。这些术语还包括合成的脂质材料，只要此类合成材料适合向人类口服施用。
术语“婴儿配制品”、“营养产品”和“营养组合物”在本文中可互换使用，并且除非另有说明，是指营养固体、营养液体、营养半液体、营养半固体和营养粉末。营养粉末可重构形成营养液体，其全部包含至少一种可选自脂肪、蛋白质和碳水化合物的大量营养素且其适于婴儿口服食用。
除非另有说明，如本文所用的“营养液体”是指营养组合物，其为即饮液体形式、浓缩形式，和使用前通过将本文所述的营养粉末重构制成的营养液体。
除非另有说明，如本文所用的“营养粉末”是指可流动或可舀出形式的营养组合物，其可在食用前用水或另一种水性液体重构并且包括喷雾干燥和干混/干掺(dryblended)的粉末。
如本文所用的术语“婴儿配制品”是指专门为婴儿食用设计的营养组合物。
如本文所用的所有百分数、份数和比例以总组合物的重量计，除非另有说明。所有此类重量在其关于所列成分时是基于活性水平且因此不包括可能包括于市售物质中的溶剂或副产物，除非另有说明。如本文所用的所有数值范围，无论是否明确在前面加上术语“约”，意欲和理解为在前面加上该术语，除非另有说明。
如本文所用的数值范围意欲包括在该范围内含有的每个数和数的子集，无论是否具体公开。此外，这些数值范围应该理解为对涉及该范围的任何数或数的子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应该理解为支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
任何提及本公开的单数特征或限制应包括相应的复数特征或限制，反之亦然，除非另有说明或由其中进行引用的上下文明确地暗示相反。
如本文所用的方法或过程步骤的任何组合可以任何次序进行，除非另有说明或由其中引用组合的上下文明确地暗示相反。
婴儿配制品和方法可包含以下、由以下组成或基本上由以下组成：本文所述的公开的元素和特征以及本文所述或另外用于婴儿营养应用的任何额外或任选成分、组分或特征。
本申请引用的所有文献(专利、专利申请和其他出版物)通过引用以其整体并入本文中。
产品形式
本公开的婴儿配制品包含HMB并能够促进足月儿的蛋白质合成和瘦体重增长。婴儿配制品可以任何合适的口服产品形式配制和施用。任何固体、半固体、液体、半液体或粉末形式(包括其组合或变体)适于本文使用，条件是此类形式允许将如本文所定义的成分安全和有效地口服递送至婴儿。
本公开的婴儿配制品包括包含本文所述的成分的任何产品形式，并且其对于口服施用至婴儿是安全和有效的。婴儿配制品可配制成仅包括本文所述的成分，或可用任选的成分修饰以形成多种不同产品形式。本公开的婴儿配制品优选配制成膳食产品形式，其在本文中定义为包含呈产品形式的本公开的成分的那些实施方案，其进一步包含至少一种大量营养素。有用的大量营养素的非限制性实例包括脂肪、蛋白质、碳水化合物及其组合。微量营养素也可存在于婴儿配制品中。微量营养素的非限制性实例包括维生素、矿物质及其组合。
本公开的婴儿配制品可配制成基于乳的液体、基于大豆的液体、基于氨基酸的液体、低pH液体、澄清液体和可重构粉末。
本公开的婴儿配制品配制成低卡路里配制品。换句话说，本公开的婴儿配制品用一种或多种大量营养素配制，使得婴儿配制品具有每升配制品约200至约650kcal的能量密度。在某些实施方案中，婴儿配制品具有每升配制品约200至约600kcal、每升配制品约250至约550kcal、每升配制品约300至约500kcal或每升配制品约350至约450kcal的能量密度。
β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)
本公开的婴儿配制品包含HMB，其表示婴儿配制品通过加入HMB(最通常以HMB钙盐一水合物的形式)进行配制，或另外制备以在成品中含有HMB。
HMB的任何来源均适合在本文中使用，条件是成品含有HMB，尽管在一些实施方案中，来源优选为HMB钙且最通常在配制过程中以此形式加入到婴儿配制品中。其他合适的来源可包括游离酸、盐、无水盐、酯、内酯或以其他方式提供生物可利用形式的HMB的其他产品形式的HMB。在本文中使用的合适HMB盐的非限制性实例包括钠、钾、镁、铬、钙或其他非毒性盐形式及其组合的HMB盐(水合的或无水的)。在某些实施方案中，婴儿配制品包含选自游离酸、盐、无水盐、酯、内酯及其混合物的形式的HMB。在某些实施方案中，婴儿配制品中的HMB为选自钙盐、钠盐、钾盐、镁盐、铬盐及其混合物的HMB的盐。HMB钙一水合物可商购自SaltLakeCity，Utah的TechnicalSourcingInternational(TSI)和LonzaGroupLtd.(Basel，Switzerland)。
如本文所述的婴儿配制品可包含足以和有效通过增长瘦体重(例如，通过增加蛋白质合成)来促进健康的身体组成的量的HMB。
在某些实施方案中，婴儿配制品配制成液体。当婴儿配制品为液体时，液体中HMB的浓度可以液体婴儿配制品的重量计。在某些实施方案中，婴儿配制品包含每升婴儿配制品约60μg至约6,000mg的HMB。在一些实施方案中，HMB可以每升婴儿配制品大于约60μg、小于约6,000mg、小于约4,800mg、小于约1,500mg、小于约300mg、约60μg至约6,000mg、约60μg至约4,800mg、约60μg至约1,500mg或约60μg至约300mg的量存在于即食液体婴儿配制品或通过重构本发明的粉末婴儿配制品(即，可重构粉末婴儿配制品)制备的液体中。
在某些实施方案中，婴儿配制品配制成粉末。当婴儿配制品为粉末时，粉末中HMB的浓度可以粉末的重量计小于或等于约15%，包括约0.0001%至约15%、约0.1%至约10%、约0.1%至约2%，且还包括约0.2%至约5%、约0.3%至约3%，且还包括约0.34%至约1.5%。在一些实施方案中，当婴儿配制品为粉末时，HMB以约0.1%至约0.5%的量存在于粉末中，以粉末的重量计。
液体婴儿配制品(包括衍生自重构粉末婴儿配制品的液体)中HMB的浓度可使用以下所述方法测量：Baxter，JeffreyH.(2001).DirectDeterminationofβ-Hydroxy-β-Methylbutyrate(HMB)inLiquidNutritionalProducts，FoodAnal.Methods，第4卷，341-346。
大量营养素
除本文所述的HMB以外，本公开的婴儿配制品包含一种或多种大量营养素。大量营养素可包括蛋白质、脂肪、碳水化合物及其组合。在某些实施方案中，婴儿配制品包含蛋白质。在某些实施方案中，婴儿配制品包含碳水化合物。在某些实施方案中，婴儿配制品包含脂肪。在某些实施方案中，婴儿配制品包含蛋白质、碳水化合物和脂肪中的一种或多种。在某些实施方案中，婴儿配制品可配制成含有所有三种大量营养素的膳食产品。
适合在本文中使用的大量营养素可包括任何蛋白质、脂肪或碳水化合物或其已知或另外适合在口服营养组合物中使用的来源，条件是任选的大量营养素对于口服施用是安全和有效的且另外与营养组合物中的其他成分相容。
脂肪、碳水化合物和/或蛋白质在本文所述的婴儿配制品中的浓度或量可变化相当大，这取决于特定产品形式(例如，基于乳或大豆的液体、基于氨基酸的液体或其他澄清饮料、可重构粉末)和各种其他制剂和预期使用者的目标膳食需要。大量营养素的此类浓度或量最通常落在表I中所述的具体范围之一内(其中各数值被认为在前面加上术语“约”)，包括如本文所述的任何其他基本脂肪、蛋白质和或碳水化合物成分。请注意，对于粉末实施方案，下表中的量为粉末重构后的量。
表I
婴儿配制品(无论是粉末配制品还是即食液体或浓缩液体)中的碳水化合物、脂肪和蛋白质的水平或量也可以除此之外或替代地以婴儿配制品中的总卡路里百分数来表征。本公开的婴儿配制品的这些大量营养素最通常在表II中所述的任何卡路里范围内配制(各数值应被认为在前面加上术语“约”)。
表II
碳水化合物
本公开的婴儿配制品可包含适合在口服营养产品中使用并与此类产品的元素和特征相容的任何碳水化合物，条件是此类碳水化合物适合喂给婴儿。
适合在婴儿配制品中使用的碳水化合物可以是简单的、复合的或其变体或组合，其所有可以是除如本文所述的HMB外。合适的碳水化合物的非限制性实例包括水解的或改性的淀粉或玉米淀粉、麦芽糊精、异麦芽酮糖、舒可慢(sucromalt)、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体、衍生自稻的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、蜂蜜、糖醇(例如，麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇)及其组合。
适合在本文中使用的碳水化合物可包括可溶性膳食纤维，其非限制性实例包括阿拉伯胶、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、人乳寡糖、羧甲基纤维素钠、瓜尔胶、柠檬果胶、低和高甲氧基果胶、燕麦和大麦葡聚糖、卡拉胶、洋车前草(psyllium)及其组合。不溶性膳食纤维也可适合作为本文的碳水化合物来源，其非限制性实例包括燕麦壳纤维、豌豆壳纤维、大豆壳纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素、玉米糠及其组合。
脂肪
本公开的婴儿配制品可包含一种或多种脂肪来源。适合在本文公开的婴儿配制品中使用的脂肪来源包括适合在口服营养产品中使用并与此类产品的基本元素和特征相容的任何脂肪或脂肪来源，条件是此类脂肪适合喂给婴儿。
适合在婴儿配制品中使用的脂肪的非限制性实例包括椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、高GLA红花油、中链甘油三酯(MCT)油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕榈和棕榈仁油、棕榈油精、芥花油(canolaoil)、海洋油(marineoil)、亚麻籽油、琉璃苣油、棉籽油、月见草油、黑醋栗籽油、转基因油来源、真菌油、海洋油(例如，金枪鱼、沙丁鱼)等。在一些实施方案中，脂肪可包括甘油一酯、甘油二酯、脂肪酸及其组合。
本公开的婴儿配制品可任选包含亚麻籽组分，其非限制性实例包括亚麻籽粉(groundflaxseed)和亚麻籽油。亚麻籽粉是通常优选的。亚麻籽的非限制性实例包括红色亚麻籽、金色亚麻籽及其组合。金色亚麻籽是通常优选的。亚麻籽的商业来源是营养和制剂领域众所周知的，其一些非限制性实例包括可从FlaxCouncilofCanada、FlaxConsortiumofCanada和HeintzmanFarms(NorthDakota)(DakotaFlaxGoldbrand)获得的亚麻籽和亚麻产品。
蛋白质
本公开的婴儿配制品可包含蛋白质。任何已知的或另外适合的蛋白质或蛋白质来源可包括在本公开的婴儿配制品中，条件是此类蛋白质适合喂给婴儿，且特别是新生婴儿。
适合在婴儿配制品中使用的蛋白质的非限制性实例可包括水解、部分水解或未水解的蛋白质或蛋白质来源，并可衍生自任何已知的或另外适合的来源，诸如乳(例如，酪蛋白、乳清)、动物(例如，肉、鱼、蛋清)、谷类(例如，稻、玉米)、蔬菜(例如，大豆、豌豆、马铃薯)或其组合。本文使用的蛋白质还可包括已知在营养产品中使用的游离氨基酸，或全部或部分被其替代，其非限制性实例包括L-亮氨酸、L-色氨酸、L--谷氨酰胺、L-酪氨酸、L-蛋氨酸、L-半胱氨酸、牛磺酸、L-精氨酸、L-肉碱及其组合。
在一些实施方案中，与常规的足月儿和早产儿配制品相比，本公开的婴儿配制品包括减少量的蛋白质。例如，蛋白质减少的婴儿配制品包括每升配制品小于14克的蛋白质，包括每升配制品约0.5至约14克、约5至约10克或约7.6至约10克的蛋白质的量的蛋白质。
任选成分
本公开的婴儿配制品可进一步包含可改变配制品的物理、化学、美学或加工特性，或在目标群体中使用时用作药物或额外营养组分的任选组分。许多此类任选成分是已知的或另外适合在营养组合物或药物剂型中使用且还可用于本文的婴儿配制品中，条件是此类任选成分对于口服施用是安全和有效的并与组合物中的其他所选成分相容。
此类其他任选成分的非限制性实例包括防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、其他药物活性物、甜味剂(包括人工甜味剂(例如，糖精、阿司帕坦、安赛蜜、三氯蔗糖)、天然甜味剂(例如，甜菊、罗汉果))、着色剂、香料、支链氨基酸、必需氨基酸、游离氨基酸、增味剂、增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂等。
本公开的婴儿配制品优选包含一种或多种矿物质，其非限制性实例包括磷、钠、氯、镁、锰、铁、铜、锌、碘、钙、钾、铬(例如，吡啶甲酸铬)、钼、硒及其组合。
婴儿配制品还期望地包含一种或多种维生素，其非限制性实例包括类胡萝卜素(例如，β-胡萝卜素、玉米黄素、叶黄素、番茄红素)、生物素、胆碱、肌醇、叶酸、泛酸、胆碱、维生素A、硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、氰钴胺素(维生素B12)、抗坏血酸(维生素C)、维生素D、维生素E、维生素K及其各种盐、酯或其他衍生物及其组合。在一些优选实施方案中，本公开的婴儿配制品包含维生素和矿物质二者。
营养组合物也可期望地包含益生菌、益生元及其相关衍生物。
使用含有HMB的婴儿配制品的方法
包括如本文所述的HMB的婴儿配制品可在用于足月儿的如本文所述的各种方法中使用。这些方法包括但不限于向婴儿口服、肠胃外、鼻胃(naso-gastric)、胃造口术(gastrostomy)或空肠造口术(jejunostomy)施用含β-羟基-β-甲基丁酸的婴儿配制品以促进蛋白质合成和瘦体重增长而不减弱蛋白质降解。
在一个实施方案中，提供一种用于促进足月儿的蛋白质合成、瘦体重增长或二者的方法。所述方法包括向所述婴儿施用包含每升配制品约60μg至约6,000mg的HMB的液体婴儿配制品，所述配制品具有每升约200至约650kcal的能量密度。在某些实施方案中，通过重构包含HMB的营养粉末来制备所述液体婴儿配制品。在某些实施方案中，所述营养粉末中HMB的浓度以粉末的重量计为小于或等于约15%。在某些实施方案中，所述营养粉末中HMB的浓度以粉末的重量计为约0.0001%至约10%。在某些实施方案中，所述液体婴儿配制品包含至少一种选自蛋白质、碳水化合物、脂肪及其组合的大量营养素。在某些实施方案中，包含HMB的营养粉末包含至少一种选自蛋白质、碳水化合物、脂肪及其组合的大量营养素。
婴儿期望地每天食用至少一份(serving)婴儿配制品，并且在一些实施方案中，可每天食用二、三或甚至更多份。每份期望地以单一、不分开的剂量来施用，尽管该份还可被分成两个或更多部分或分开的份以在一天内分两次或更多次服用。本公开的方法包括连续每天施用以及定期或受限施用，尽管连续每天施用是通常期望的。优选每天应用本公开的方法，其中每天施用连续维持至少3天，包括至少5天，包括至少1个月，包括至少6周，包括至少8周，包括至少2个月，包括至少6个月，期望地至少18-24个月，和期望地作为长期、连续、每天、膳食补充剂。
制造方法
本公开的婴儿配制品可通过任何已知或另外有效用于制备所选产品形式的制造技术来制备。已知许多此类技术用于任何给定的产品形式，诸如营养液体或营养粉末，并且可容易地通过营养和制剂领域的普通技术人员应用于本文所述的营养产品。
例如，液体、基于乳或大豆的营养液体可通过以下制备：首先形成油和纤维混合物，该混合物含有所有制剂油、任何乳化剂、纤维和脂溶性纤维素。通过将HMB、碳水化合物和矿物质一起混合和将蛋白质在水中混合，分别制备其他浆料(通常为碳水化合物和两种蛋白质浆料)。然后将浆料与油混合物一起混合。将所得混合物均质化，热处理，用任何水溶性纤维素标准化，调味并将液体最终灭菌或无菌灌装或干燥(诸如通过喷雾干燥)，以产生粉末。
也可通过烘焙应用或加热挤出来制造本公开的固体营养实施方案，以产生固体产品形式诸如谷类、饼干(cookies)、薄脆饼干(crackers)和类似的其他产品形式。一个营养制造领域的知识人员能够选择许多已知的或另外可得的制造过程之一以产生期望的最终产品。
本公开的组合物也可在不脱离本公开的精神和范围的情况下通过没有在本文中具体描述的其他已知或另外合适的技术进行制备。因此，本实施方案应被认为在所有方面是说明性的而非限制性的，并且所有变化和等价物也落在本公开的描述的范围内。以下非限制性实施例进一步说明本公开的组合物和方法。
实施例
以下实施例提供数据和/或说明本公开的营养组合物和方法的具体实施方案和/或特征。给出实施例仅是为了说明目的而不应被解释为限制，因为在不脱离本公开的精神和范围的情况下其许多变体是可能的。
实施例
下表描述根据本公开的四种示例性组合物，其中组合物具有不同的热量密度和HMB量。
见于表III的实施例1为粉末状足月儿配制品，其可用于喂食生命的第0至365天的新生儿。重构的粉末状婴儿配制品具有643Kcal/L的热量密度并含有每升配制品2mgHMB。重构率为每升126.1克粉末。
表III
成分名称 每1000 Kg批次粉末的量 Kg/g/mg
脱脂乳 692.9 kg
乳糖 385.7 kg
高油酸红花油 115.5 kg
大豆油 87.65 kg
椰子油 80.00 kg
低聚半乳糖 70.50 kg
乳清蛋白浓缩物 52.02 kg
柠檬酸钾 10.95 kg
碳酸钙 3.55 kg
ARASCO高山被孢霉油 2.91 kg
核苷酸-胆碱预混物 2.51 kg
酒石酸氢胆碱 443.7 g
5’-单磷酸胞苷 261.5 g
5’-单磷酸鸟苷二钠 134.1 g
5’-单磷酸尿苷二钠 112.8 g
5’-单磷酸腺苷 99.4 g
氯化钠 1.48 kg
抗坏血酸 1.34 kg
磷酸三钙 1.25 kg
Vit/Min/牛磺酸预混物 1.17 kg
牛磺酸 357.5 g
m-肌醇 259.5 g
硫酸锌 119.7 g
烟酰胺 76.3 g
泛酸钙 45.7 g
硫酸亚铁 40.0 g
硫酸铜 14.0 g
氯化硫胺素HCl 11.8 g
核黄素 5.22 g
吡哆醇HCl 4.78 g
叶酸 1.61 g
硫酸锰 1.36 g
生物素 462 mg
硒酸钠 277 mg
氰钴胺素 36.8 mg
大豆卵磷脂 1.12 kg
氯化镁 1.10 kg
磷酸二氢钾 1.09
DHASCO隐甲藻油 1.09 kg
抗坏血酸棕榈酸酯 547.6 g
维生素A、D3、E、K1 543.0 g
RRR α-生育酚乙酸酯 76.1 g
维生素A棕榈酸酯 14.5 g
维生素K1 (叶绿醌) 841.7 mg
维生素D3 112.3 mg
硫酸亚铁 494.9 g
类胡萝卜素预混物 475.1 g
叶黄素 997.7 mg
番茄红素 997.7 mg
β-胡萝卜素 216.2 mg
氯化胆碱 452.6 g
混合的生育酚(Tenox GT-2 - 70%) 241.8 g
混合的生育酚 169.3 g
氯化钾 207.0 g
L-肉碱 27.6 g
HMB钙 20.4 g
核黄素 3.33 g
氢氧化钾(加工助剂) 视需要
见于表IV的实施例2为即食液体足月儿配制品，其可用于喂食生命的第1至2天的新生儿。所述婴儿配制品具有270kcal/L的热量密度并含有每升配制品0.3mgHMB。
表IV
成分 每1000 Kg即食液体配制品的量 单位
成分水 Q.S. kg
乳糖 22.5 kg
脱脂乳粉 11.0 kg
高油酸红花油 5.49 kg
低聚半乳糖 4.40 kg
大豆油 4.11 kg
椰子油 3.92 kg
乳清蛋白浓缩物 2.70 kg
1N KOH 1.06 kg
氢氧化钾 53.0 g
抗坏血酸 485.0 g
ARASCO高山被孢霉油 363.0 g
核苷酸-胆碱预混物 328.5 g
酒石酸氢胆碱 57.98 g
5’-单磷酸胞苷 34.16 g
5’-单磷酸鸟苷二钠 17.52 g
5’-单磷酸尿苷二钠 14.73 g
5’-单磷酸腺苷 12.99 g
柠檬酸钙 182.3 g
大豆卵磷脂 143.0 g
蒸馏的甘油一酯 143.0 g
DHASCO隐甲藻油 138.2 g
超微粉化磷酸三钙 104.2 g
卡拉胶 100.0 g
卡拉胶 100.0 g
氯化镁 93.8 g
Vit/Min/Taur预混物 66.1 g
牛磺酸 20.21 g
m-肌醇 14.67 g
硫酸锌 6.77 g
烟酰胺 4.31 g
泛酸钙 2.59 g
硫酸亚铁 2.26 g
硫酸铜 793.7 mg
氯化硫胺素HCl 669.3 mg
核黄素 295.1 mg
吡哆醇HCl 270.4 mg
叶酸 90.9 mg
硫酸锰 77.0 mg
生物素 26.1 mg
硒酸钠 15.7 mg
氰钴胺素 2.08 mg
混合的类胡萝卜素预混物 58.1 g
番茄红素 121.2 mg
叶黄素 121.2 mg
β-胡萝卜素 26.3 mg
氯化钾 27.1 g
硫酸亚铁 26.9 g
维生素A、D3、E、K1 22.5 g
RRR α-生育酚乙酸酯 4.53 g
维生素A棕榈酸酯 851.4 mg
维生素K1 (叶绿醌) 49.3 mg
维生素D3 5.97 mg
氯化胆碱 21.5 g
氯化钠 15.3 g
L-肉碱 1.87 g
柠檬酸钾 1.24 g
核黄素 386 mg
HMB钙 384 mg
维生素A棕榈酸酯 310 mg
盐酸硫胺素 220 mg
见于表V的实施例3为即食液体足月儿配制品，其可用于喂食生命的第3至9天的新生儿。所述婴儿配制品具有406kcal/L的热量密度并含有每升配制品25mgHMB。
表V
成分 每1000 Kg即食液体配制品的量 单位
成分水 Q.S. kg
乳糖 36.1 kg
脱脂乳粉 15.9 kg
低聚半乳糖 8.63 kg
高油酸红花油 7.63 kg
大豆油 5.72 kg
椰子油 5.45 kg
乳清蛋白浓缩物 3.92 kg
1N KOH 1.08 kg
氢氧化钾 54.0 g
抗坏血酸 497.1 g
ARASCO高山被孢霉油 359.5 g
大豆卵磷脂 309.0 g
蒸馏的甘油一酯 309.0 g
核苷酸-胆碱预混物 306.4 g
酒石酸氢胆碱 54.1 g
5’-单磷酸胞苷 31.9 g
5’-单磷酸鸟苷二钠 16.3 g
5’-单磷酸尿苷二钠 13.7 g
5’-单磷酸腺苷 12.1 g
柠檬酸钙 303.6 g
超微粉化磷酸三钙 152.3 g
卡拉胶 140.0 g
氯化镁 142.3 g
DHASCO隐甲藻油 136.9 g
氯化钾 93.5 g
Vit/Min/Taur预混物 89.9 g
牛磺酸 27.5 g
m-肌醇 20.0 g
硫酸锌 9.2 g
烟酰胺 5.9 g
泛酸钙 3.5 g
硫酸亚铁 3.1 g
硫酸铜 1.1 g
氯化硫胺素HCl 910.2 mg
核黄素 401.4 mg
吡哆醇HCl 367.7 mg
叶酸 123.6 mg
硫酸锰 104.7 mg
生物素 35.5 mg
硒酸钠 21.3 mg
氰钴胺素 2.8 mg
卡拉胶 60.0 g
混合的类胡萝卜素预混物 57.7 g
番茄红素 121.2 mg
叶黄素 121.2 mg
β-胡萝卜素 26.3 mg
硫酸亚铁 35.3 g
维生素A、D3、E、K1 33.1 g
RRR α-生育酚乙酸酯 6.69 g
维生素A棕榈酸酯 1.26 g
维生素K1 (叶绿醌) 72.8 mg
维生素D3 8.8 mg
氯化胆碱 32.4 g
HMB钙 32.0 g
L-肉碱 2.31 g
柠檬酸钾 1.86 g
核黄素 838 mg
维生素A 540 mg
盐酸硫胺素 135 mg
氯化钠 视需要
见于表VI的实施例4为即食液体足月儿配制品，其可用于喂食生命的第0至365天的新生儿。所述婴儿配制品具有643kcal/L的热量密度并含有每升配制品2mgHMB。
表VI
成分名称 每1000 Kg即食液体配制品的量 单位
成分水 Q.S. Kg
浓缩脱脂乳 83.00 Kg
乳糖 51.50 Kg
高油酸红花油 12.93 Kg
大豆油 10.39 Kg
椰子油 9.160 Kg
低聚半乳糖 8.630 Kg
乳清蛋白浓缩物 6.075 Kg
1N KOH 4.060 Kg
氢氧化钾 203.0 g
抗坏血酸 727.5 g
碳酸钙 449.9 g
柠檬酸钾 536.6 g
大豆卵磷脂 508.4 g
Myverol 18-06 508.4 g
ARASCO高山被孢霉油 359.3 g
核苷酸-胆碱预混物 293.2 g
酒石酸氢胆碱 51.75 g
5’-单磷酸胞苷 30.49 g
5’-单磷酸鸟苷二钠 15.64 g
5’-单磷酸尿苷二钠 13.15 g
5’-单磷酸腺苷 11.60 g
氯化钾 199.9 g
卡拉胶 175.0 g
氯化镁 154.0 g
Vit/Min/Taur预混物 149.9 g
牛磺酸 45.83 g
m-肌醇 33.28 g
硫酸锌 15.35 g
烟酰胺 9.781 g
泛酸钙 5.865 g
硫酸亚铁 5.131 g
硫酸铜 1.800 g
氯化硫胺素HCl 1.518 g
核黄素 669.3 mg
吡哆醇HCl 613.1 mg
叶酸 206.1 mg
硫酸锰 174.6 mg
生物素 59.21 mg
硒酸钠 35.51 mg
氰钴胺素 4.722 mg
DHASCO隐甲藻油 131.0 g
超微粉化磷酸三钙 103.2 g
磷酸二氢钾 90.6 g
维生素A、D3、E、K1 69.4 g
RRR α-生育酚乙酸酯 8.986 g
维生素A棕榈酸酯 1.783 g
维生素K1 (叶绿醌) 99.50 mg
维生素D3 13.87 mg
氯化胆碱 65.4 g
硫酸亚铁 60.9 g
类胡萝卜素预混物 57.1 g
叶黄素 119.9 mg
番茄红素 119.9 mg
β-胡萝卜素 25.98 mg
氯化钠 40.1 g
柠檬酸(加工助剂) 29.8 g
L-肉碱 3.62 g
HMB钙 2.50 g
核黄素 1.17 g
见于表VII的实施例5为粉末婴儿配制品，其可用于喂食生命的第0至365天的新生儿。所述粉末配制品经重构，使得其具有643kcal/L的热量密度和每升2mgHMB。
表VII
成分名称 每1000 Kg粉末配制品的量 单位
脱脂乳 692.9 kg
乳糖 385.7 kg
高油酸红花油 115.5 kg
大豆油 87.65 kg
椰子油 80.00 kg
低聚半乳糖 70.50 kg
乳清蛋白浓缩物 52.02 kg
柠檬酸钾 10.95 kg
碳酸钙 3.55 kg
ARASCO高山被孢霉油 2.91 kg
核苷酸-胆碱预混物 2.51 kg
酒石酸氢胆碱 443.7 g
5’-单磷酸胞苷 261.5 g
5’-单磷酸鸟苷二钠 134.1 g
5’-单磷酸尿苷二钠 112.8 g
5’-单磷酸腺苷 99.4 g
氯化钠 1.48 kg
抗坏血酸 1.34 kg
磷酸三钙 1.25 kg
Vit/Min/Taur预混物 1.17 kg
牛磺酸 357.5 g
m-肌醇 259.5 g
硫酸锌 119.7 g
烟酰胺 76.3 g
泛酸钙 45.7 g
硫酸亚铁 40.0 g
硫酸铜 14.0 g
氯化硫胺素HCl 11.8 g
核黄素 5.22 g
吡哆醇HCl 4.78 g
叶酸 1.61 g
硫酸锰 1.36 g
生物素 462 mg
硒酸钠 277 mg
氰钴胺素 36.8 mg
大豆卵磷脂 1.12 kg
氯化镁 1.10 kg
磷酸二氢钾 1.09
DHASCO隐甲藻油 1.09 kg
抗坏血酸棕榈酸酯 547.6 g
维生素A、D3、E、K1 543.0 g
RRR α-生育酚乙酸酯 76.1 g
维生素A棕榈酸酯 14.5 g
维生素K1 (叶绿醌) 841.7 mg
维生素D3 112.3 mg
硫酸亚铁 494.9 g
类胡萝卜素预混物 475.1 g
叶黄素 997.7 mg
番茄红素 997.7 mg
β-胡萝卜素 216.2 mg
氯化胆碱 452.6 g
混合的生育酚(Tenox GT-2 - 70%) 241.8 g
混合的生育酚 169.3 g
氯化钾 207.0 g
L-肉碱 27.6 g
HMB钙 20.4 g
核黄素 3.33 g
氢氧化钾(加工助剂) 视需要
实验研究
为了测量HMB影响肌肉蛋白质合成的程度，进行新生小猪的研究。由于其发育与人足月儿的相似性和由于小猪的快速生长速率，使用新生小猪模型。
实验方法
将过夜禁食的新生猪(5-7天龄)以0、20、100或400μmol·kg-1·hr-1HMB注入HMB。测量以下循环基质的血浆浓度。按照下面所列的方法用气相色谱测量HMB：Nissen,Steven(1990).Analysisofβ-Hydroxy-β-methylButyrateinPlasmabyGasExclusionChromatographyandMassSpectrometryAnalyticalBiochemistry188，17-19。
使用下面所列的方法用高压液相色谱确定包括亮氨酸、其他支链氨基酸(BCAA)、必需氨基酸(EAA)和非必需氨基酸(NEAA)在内的氨基酸：DavisTA(1993).Enhancedresponseofmuscleproteinsynthesisandplasmainsulintofoodintakeinsuckledrats.AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol265:R334-R340。
使用下面所列的方法通过高压液相色谱测量支链氨基酸的α-酮酸(即，α-酮异己酸(KIC，亮氨酸的α-酮酸)、α-酮异戊酸(KIV，缬氨酸的α-酮酸)和α-酮戊酸甲酯(KMV，异亮氨酸的α-酮酸))：Nissen,S.L.(1982).Measurementofbranchedchainaminoacidsandbranchedchainalpha-ketoacidsinplasmabyhighperformanceliquidchromatography.JChromatog232,170-175。
注入结束时，将小猪处死并使用下面所列的方法通过测量大剂量(floodingdose)的L[4-3H]苯丙氨酸后掺入蛋白质部分的3H来测量蛋白质合成分速度：GarlickP.J.(1980).Arapidandconvenienttechniqueformeasuringtherateofproteinsynthesisintissuesbyinjectionof[3H]Phenylalanine.BiochemJ192:719-723。在胃、十二指肠、空肠、结肠、胰腺、肾、脑和皮肤中测量翻译起始的活化。使用市售的抗体通过免疫印迹法测量组织匀浆中参与蛋白质合成的信号传导和蛋白质降解相关的过程的胞内蛋白质的丰度。
数据
使用实验方法收集的数据通过完全随机设计的ANOVA进行分析。当检测到显著的处理效果时，使用事后费舍尔LSD检验比较平均值。数据表示为最小二乘平均值±SEM并且差异在P≤0.10时认为是显著的。
1.循环基质：
图1显示HMB的血浆浓度对注入HMB的量的图。值表示为平均值+/-SEM；每处理组n=6-7。不共享上标的值差异显著(P<0.5)。
如图1可见，分别注入0、20、100或400μmol·kg-1·hr-1HMB的小猪中，所获得的HMB血浆浓度为9、90、316和1400nmol·ml-1。与HMB基线组(即，注入0μmol·kg-1·hr-1HMB的那些小猪)相比，注入100和400μmol·kg-1·hr-1HMB的小猪中HMB的血浆浓度显著更大。
图2显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB的小猪中α-酮异己酸(KIC，亮氨酸的α-酮酸)、α-酮异戊酸(KIV，缬氨酸的α-酮酸)和α-酮戊酸甲酯(KMV，异亮氨酸的α-酮酸)的血浆浓度(nmol/mL)的图。值为平均值+/-SEM；每处理组n=6-7。不共享上标的每个血浆α-酮酸组内的值差异显著(P<0.05)。
如图2可见，HMB的注入对KIC、KIV和KMV的循环浓度没有影响。
图3显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB或400μmol·kg-1·小时-1亮氨酸一小时的小猪中血浆BCAA、EAA、NEAA和亮氨酸浓度(每mL血浆的nmol氨基酸)的图。值为平均值+/-SEM；每处理组n=6-7。不共享上标的每个氨基酸组内的值差异显著(P<0.05)。
如图3可见，HMB的循环浓度对亮氨酸、BCAA、EAA或NEAA的浓度没有影响。
图4显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪中血浆葡萄糖浓度的图。值为平均值+/-SEM；每处理组n=6-7。不共享上标的每个HMB剂量的值差异显著(P<0.05)。
如图4所示，通过注入20和400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时，血浆葡萄糖浓度适度但显著(P<0.5)增加。
2.蛋白质合成：
图5显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪的骨骼肌，特别是背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌和膈肌(diaphragm)中蛋白质合成的分速度的图。值为平均值+/-SEM；每处理组n=6-7。不共享上标的HMB注入组内的值差异显著(P<0.05)。
如图5可见，20μmol·kg-1·小时-1HMB的注入增加(P<0.05)骨骼肌，特别是背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌和膈肌中蛋白质合成的分速度。100μmol·kg-1·小时-1HMB的注入增加(P<0.05)背最长肌中的蛋白质合成，但在腓肠肌、比目鱼肌和膈肌中不显著。400μmol·kg-1·小时-1HMB的注入对骨骼肌中的蛋白质合成没有显著影响。
图6和7显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪的肺和脾中蛋白质合成的分速度的图。值为平均值+/-SEM；每处理组n=6-7。不共享上标的HMB注入组内的值差异显著(P<0.05)。
如图6和7所示，以20μmol·kg-1·小时-1HMB的注入速率注入20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时增加肺和脾中的蛋白质合成。
图8显示以0、20、100或400μmol·kg-1·h-1的速率注入HMB和以400μmol·kg-1·h-1的速率注入亮氨酸的小猪的背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌、膈肌、十二指肠和脑中蛋白质合成速率的比较。
如图8所示，惊讶地发现HMB的注入与亮氨酸相等或比亮氨酸更有效地增加蛋白质合成。
3.细胞内信号传导组分：
图9显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪的背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌和膈肌中S6K1的磷酸化的图。S6K1的磷酸化是mTORC1信号传导至翻译(signalingtotranslation)的指示。
如图9所示，注入20和100μmol·kg-1·小时-1HMB一小时增加背最长肌、腓肠肌和比目鱼肌中S6K1的磷酸化。注入20，但不是100，μmol·kg-1·小时-1HMB一小时增加膈肌中S6K1的磷酸化。值为平均值+/-SEM；每处理组n=6-7。对于背最长肌(P<0.05)和其他组织(P<0.10)，不共享上标(a，b)的HMB注入组内的值差异显著。
图10显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪的背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌和膈肌中4EBP1的磷酸化的图。4EBP1的磷酸化是mTORC1信号传导至翻译的指示。
如图10所示，注入20和100μmol·kg-1·小时-1HMB一小时增加背最长肌、腓肠肌和比目鱼肌中4EBP1的磷酸化。注入20，但不是100，μmol·kg-1·小时-1HMB一小时增加膈肌中4EBP1的磷酸化。
图11显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪的背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌和膈肌中活性elF4E·elF4G复合物形成的图。活性elF4E·elF4G复合物的形成是mTORC1信号传导至翻译的指示。
如图11所示，注入20和100μmol·kg-1·小时-1HMB一小时增加背最长肌、腓肠肌和比目鱼肌中4EBP1的磷酸化。注入20，但不是100，μmol·kg-1·小时-1HMB一小时增加膈肌中4EBP1的磷酸化。
图12显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪的背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌和膈肌中elF2α的磷酸化的图。elF2α的磷酸化的形成调节tRNA-核糖体结合。
如图12所示，注入20和100μmol·kg-1·小时-1HMB一小时不影响elF2α的磷酸化。
图13显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪的背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌和膈肌中eEF2的磷酸化的图。eEF2的磷酸化的形成调节tRNA-核糖体结合。
如图13所示，注入20和100μmol·kg-1·小时-1HMB一小时不影响eEF2的磷酸化。
图14显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪的背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌和膈肌中Atrogin-1表达的图。Atrogin-1是肌肉特异性泛素连接酶。
如图14所示，注入20和100μmol·kg-1·小时-1HMB一小时不影响Atrogin-1的表达。
图15显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪的背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌和膈肌中MURF1表达的图。MURF1是肌肉特异性泛素连接酶。
如图15所示，注入20和100μmol·kg-1·小时-1HMB一小时不影响Atrogin-1的表达。
图16显示注入0、20、100或400μmol·kg-1·小时-1HMB一小时的小猪的背最长肌、腓肠肌、比目鱼肌和膈肌中LC3-II/LC3-I比例的图。LC3-II/LC3-I的比例是自噬/溶酶体蛋白质降解的指示。
如图16所示，注入20和100μmol·kg-1·小时-1HMB一小时不影响LC3-II/LC3-I的比例。
分析
这些数据表明，HMB通过诱导mTORC1激活蛋白质合成。出乎意料地，HMB不影响蛋白质降解的标记物或氨基酸转运体的水平。HMB不影响蛋白质降解的标记物的观察结果是重要的，因为足月儿的营养产品不应干扰蛋白质降解，其是所有组织的正常发育所需的。这些数据是特别令人惊讶的，因为公认HMB减弱成人肌肉中的蛋白质降解。参见例如：Smith,HelenJ.(2004).MechanismoftheAttenuationofProteolysis-InducingFactorStimulatedProteinDegradationinMusclebyβ-Hydroxy-β-Methylbutyrate.CancerResearch,64,8731-8735；和Smith,HelenJ(2005).AttenuationofProteasome-InducedProteolysisinSkeletalMusclebyβ-Hydroxy-β-MethylbutyrateinCancer-InducedMuscleLoss.CancerResearch,65,277-283。因此本发现是非常意外的。
此外，数据惊讶地显示，HMB对蛋白质合成的影响不与HMB摄入的水平呈正比。例如，在4种代表快缩、慢缩、随意和不随意肌肉类型的肌肉中，HMB20μmolkg-1h-1的最低剂量对蛋白质合成的影响最大，而最高剂量400μmolkg-1h-1对蛋白质合成的影响最小。因此，存在促进新生儿的蛋白质合成的HMB摄入的不连续范围。
此外，数据惊讶地显示，HMB在促进新生儿的蛋白质合成中与亮氨酸同样有效。
列于权利要求中的婴儿配制品中的成分量的值基于喂食状态(onanas-fedbasis)。

Claims (17)

1.一种婴儿配制品，其包含每升配制品约60μg至约6,000mg的β-羟基-β-甲基丁酸和大量营养素，所述配制品具有每升约200kcal至约650kcal的能量密度。
2.根据权利要求1的婴儿配制品，其中所述配制品为液体。
3.根据权利要求1的婴儿配制品，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸为选自以下的形式：游离酸；盐；无水盐；酯；内酯；及其混合物。
4.根据权利要求3的婴儿配制品，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸为选自以下的β-羟基-β-甲基丁酸盐：钠盐；钾盐；镁盐；铬盐；钙盐；及其混合物。
5.根据权利要求1-4中任一项的婴儿配制品，其包含每升配制品约0.5克至约14克蛋白质的量的蛋白质。
6.根据权利要求1-4中任一项的婴儿配制品，其包含每升配制品约5克至约10克蛋白质的量的蛋白质。
7.根据权利要求1-4中任一项的婴儿配制品，其包含每升配制品约7.6克至约10克蛋白质的量的蛋白质。
8.权利要求1的婴儿配制品，其包含每升配制品小于1,500mg的β-羟基-β-甲基丁酸。
9.权利要求1的婴儿配制品，其包含每升配制品小于300mg的β-羟基-β-甲基丁酸。
10.一种用于促进足月儿的蛋白质合成的方法，所述方法包括向所述婴儿施用包含每升配制品约60μg至约6000mg的β-羟基-β-甲基丁酸的液体婴儿配制品的步骤，所述配制品具有每升约200kcal至约650kcal的能量密度。
11.权利要求10的方法，其进一步包括通过重构包含β-羟基-β-甲基丁酸的营养粉末来制备所述液体婴儿配制品的步骤。
12.权利要求11的方法，其中所述营养粉末中β-羟基-β-甲基丁酸的浓度以粉末的重量计为小于或等于约15%。
13.权利要求12的方法，其中所述粉末中β-羟基-β-甲基丁酸的浓度以粉末的重量计为约0.0001%至约10%。
14.权利要求10-13中任一项的方法，其中所述液体婴儿配制品包含至少一种选自蛋白质、碳水化合物、脂肪及其组合的大量营养素。
15.权利要求14的方法，其中所述配制品包含每升配制品约0.5克至约14克蛋白质的量的蛋白质。
16.权利要求14的方法，其中所述配制品包含每升配制品约5克至约10克蛋白质的量的蛋白质。
17.权利要求10-16中任一项的方法，其中所述液体婴儿配制品口服或肠胃外施用至个体。
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