CN105072925A - 用于改善新生婴儿认知、脑和/或cns发育的组合物和使用其的方法 - Google Patents

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Abstract

公开了一般是营养组合物，特别是婴儿配方，其包含RRR-α生育酚、脂肪和蛋白质的组合。限定了所述营养组合物中的非-RRRα生育酚立体异构体的量。还公开了使用所述组合物改善个体中认知、脑和/或中枢神经系统发育的方法。

Description

用于改善新生婴儿认知、脑和/或CNS发育的组合物和使用其的方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2013年3月13日提交的美国临时申请No. 61/778,974的优先权和任何权益，其全部内容整体并入作为参考。
公开领域
本公开涉及营养组合物，比如婴儿配方组合物，其包含脂肪、蛋白质、糖、和RRR-α生育酚，其中所述组合物包含限定量的α生育酚立体异构体，其不是RRR构型。更具体地，本公开涉及用于改善个体特别是婴儿中婴儿脑、中枢神经系统、和/或认知发育的营养组合物和使用其的方法。
公开背景
婴儿配方现今通常用于提供早产和足月婴儿生命早期的补充或唯一的营养源。这些配方通常含有蛋白质、糖、脂肪、维生素、矿物质、和其他营养素，并且可以粉末、即喂型液体、和液体浓缩物的形式商购。很多婴儿配方提供人乳的高品质替代品，因为并非全部婴儿都能够接收人乳。
公开概述
本公开提供营养组合物，特别是婴儿配方组合物，其包含i) 约20至约50 g/L的脂肪; ii) 约10至约15 g/L的蛋白质; iii) 约5 mg/L至约100 mg/L的RRR-α生育酚; iv) 低于约8 mg/L的非-RRRα生育酚异构体; v) 约60 mg/L至约180 mg/L的DHA; vi) 约120 mg/L至约360 mg/L的ARA, 其中DHA与RRRα生育酚的比率为约7.5:1至约20:1，ARA与RRRα生育酚的比率为约15:1至约40:1; 和vi) 至少约130 mg/L的抗坏血酸。
另一方面，本公开通过给予本文中公开的组合物提供改善婴儿中枢神经系统成熟的方法。
因此，本公开的营养组合物和方法提供可以有助于改善个体中特别是婴儿、初学走路的孩子、或儿童脑发育、改善中枢神经系统发育、和/或改善认知性能的替代治疗或营养干预选择。
公开详述
重要的是生命早期的婴儿接受足够的营养以提供身体和精神上足够的成熟，尤其是在脑和中枢神经系统中。不足够的营养能够导致大量长期健康问题。具体地，脑和中枢神经系统成熟对于婴儿而言是关键的发育区域。
申请人已经发现脑RRRα生育酚水平与脑胆固醇相关。胆固醇是髓磷脂的主要组分，神经元髓鞘形成为CNS发育的关键步骤。相比于由于白质中髓磷脂的增加的量导致的灰质，脑的白质含有较高的脂质和胆固醇含量。神经元髓鞘形成会显著地提高信号传输速度，其转而使脑进行复杂过程。此外，据信脑谷氨酸的水平与RRRα生育酚相关。据报道谷氨酸刺激神经元伸长和支化。在神经元中缝隙连接的形成促进神经元中快速通信以使脑进行复杂工作。因此，神经元中形成缝隙连接是CNS成熟的关键步骤。
申请人已经发现在婴儿脑中，母乳喂养的婴儿具有较高水平的髓鞘形成，如由较高脂质和胆固醇含量表示的。据报道存在称为结合α生育酚的上清蛋白因子的蛋白质。该复合体刺激胆固醇合成，从而提高脑中髓鞘形成。喂养母乳的婴儿的脑以比配方喂养的婴儿更快的速率连生RRRα生育酚。据报道牛乳中的α生育酚的RRR异构体占牛乳中总α生育酚异构体的多于80%，甚至当奶牛饮食补充了高计量的合成全-rac-α生育酚（也称为生育酚乙酸酯，其为八种异构体的等摩尔混合物，其中只有一种为RRR-α生育酚）也如此。大部分婴儿配方采用全-rac-α生育酚加强。所述全-rac-α生育酚的只有八分之一为RRRα生育酚异构体。申请人已经发现尽管配方和母乳喂养的婴儿都具有大约相同水平的α生育酚，但配方喂养的婴儿的脑含有更多的非-RRRα生育酚（参见实施例1）。
在并非意在被理论束缚的情况下，据信非-RRR异构体与RRRα生育酚竞争以弱化CNS成熟上的有益效果。申请人相信通过限制非RRR-α生育酚异构体的量，RRR-α生育酚的效果和连生速度能够提高，从而有益于CNS发育。
本公开提供据信由于限制可以干预上述需要的复合体的形成的非-RRRα生育酚异构体的量导致获得改善认知、CNS、和/或脑发育的改善制剂的组合物和方法。使用本文中所述的公开组合物可能提供改善婴儿认知、脑、和/或CNS发育的有效制剂。
所述组合物的具体制剂包含i) 约20至约50 g/L的脂肪; ii) 约10至约15 g/L的蛋白质; iii) 约5 mg/L至约100 mg/L的RRR-α生育酚; iv) 低于约8 mg/L的非-RRRα生育酚异构体; v) 约60 mg/L至约180 mg/L的DHA; vi) 约120 mg/L至约360 mg/L的ARA, 其中DHA与RRRα生育酚的比率为约7.5:1至约20:1，ARA与RRRα生育酚的比率为约15:1至约40:1; 和vi) 至少约130 mg/L的抗坏血酸。
还提供了通过给予本文中公开的组合物改善婴儿中枢神经系统成熟的方法。该方法的具体形式包括给予包含约20至约40 g/L的脂肪, 约10至约15 g/L 的蛋白质, 至少5 mg/L的RRR-α生育酚, 和不多于8 mg/L的非-RRRα生育酚异构体的组合物。
在下文中详细描述各个实施方案的这些和其他要素或特征。
在本文中交替使用术语“杀菌剂”和“杀菌剂灭菌的”，除非另外说明，否则是指在不依赖于上述加热灭菌(retort)包装步骤的情况下包装产品的制造，其中营养液和包装在填充之前分别灭菌，然后在灭菌或杀菌过程条件下合并以形成灭菌的无毒包装的营养液产品。
本文中使用的术语“认知性能”，除非另外说明，否则是指脑的学习、思考和记忆（即记忆获取、记忆保持和记忆回忆）功能。因此，本文中使用的术语“改善认知性能”，除非另外说明，否则是指改善婴儿的学习、思考、和/或记忆（即记忆获取、记忆保持和记忆回忆）功能。
本文中使用的术语“脂肪”、“脂质”和“油”，除非另外说明，否则交替使用以指源自或加工自植物或动物的脂质材料。这些术语还包括合成脂质材料，只要此类合成材料适合口服给予人类。
本文中使用的术语“婴儿”一般是指年龄最多36个月龄（实际或校正）的个体。本文中使用的术语“早产婴儿”是指在36周妊娠期之前出生的婴儿。本文中使用的术语“足月婴儿”是指在36周或36周妊娠期之后出生的婴儿。本文中使用的术语“新生婴儿”，除非另外说明，否则是指低于约3个月龄的婴儿，包括0至约2周龄的婴儿。新生婴儿可以为早产或足月婴儿。
本文中使用的术语“非-RRRα生育酚异构体”是指α生育酚立体异构体，其不是RRR构型。换言之，该术语包括α生育酚的全部或任何SSS, SSR, SRR, SRS, RSS, RRS, RRR, 和RSR立体异构体。除非另外说明，否则当非-RRRα生育酚异构体的量在本文中提及时，数量是指全部非-RRRα生育酚异构体的总量。
本文中使用的术语“营养组合物”、“营养产品”、和“营养配方”，除非另外说明，否则交替使用以指包含至少一种蛋白质、脂肪、和糖并适合口服给予人类的营养液和营养粉。所述营养组合物可以进一步包含维生素、矿物质、和其他成分，并代表唯一的、基本的、或补充的营养源。营养组合物包含婴儿配方但不包括母乳。
本文中使用的术语“营养液”，除非另外说明，否则是指即饮液体形式、浓缩形式的营养产品和通过使用前复水本文中所述的营养粉制成的营养液。
本文中使用的术语“营养粉”，除非另外说明，否则是指可以在饮用之前用水或其他水性液体复水的可流动或可舀出形式的营养产品并包括喷干和干混/干共混的粉末。
术语“加热处理”和“加热灭菌”在本文中交替使用，并且除非另外说明，否则是指如下的普通操作：采用营养液例如液体婴儿配方填充容器，最通常地金属罐或其他类似包装，然后使液体填充的包装施以需要的加热灭菌步骤以形成加热灭菌营养液产品。
本文中使用的术语“即喂型”，除非另外说明，否则是指适合给予婴儿的液体形式的婴儿配方，包括人类复水粉，其可以除了水、稀释浓缩物和制造液之外用人乳或配方复水。
本文中使用的全部百分比、份和比率以总组成的重量计，除非另外说明。涉及列举成分的全部此类重量基于活性物水平，因此不包括可以包含在商购材料中的溶剂或副产物，除非另外说明。本文中使用的全部数字范围，无论是否被术语“约”修饰，都意在并理解为被该术语修饰，除非另外说明。本公开的单数特征或限制的全部内容包括相应的复数特征或限制，反之亦然，除非通过其中涉及的上下文另外说明或清楚暗示相反方面。
本文中使用的方法或过程步骤的全部组合可以任何顺序进行，除非通过其中涉及组合的上下文另外说明或清楚暗示相反内容。
本文中使用的数字范围意在包括该范围内包含的每个数字和数字的子集，无论是否具体公开。此外，这些数字范围应该理解为为涉及该范围内的任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开内容应该理解为支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
本公开的单数特征或限制的任何涉及内容都包括相应的复数特征或限制，反之亦然，除非另外通过其中涉及的上下文另外说明或清楚暗示相反方面。
本公开的营养组合物的各种实施方案还可以基本上不含本文中所述的任何成分或特征，条件是其余配方仍然含有本文中所述的全部需要的成分或特征。在该上下文中，除非另外说明，否则术语“基本不含”是指选择的组合物含有少于任选成分的功能量，通常少于1%，包括少于0.5%，包括少于0.1%，还包括0%，按此类任选或选择必需成分的重量计。
所述营养组合物可以包含，由或基本上由本文中所述的产品要素以及本文中所述或否则在营养产品应用中使用的任何附加或任选要素组成。
本申请中引用的全部文件（专利、专利申请和其他公开）整体并入本文中作为参考。
产品形式
本公开的营养组合物包含RRR-α-生育酚、脂肪和蛋白质的组合，其中限制非-RRR异构体的存在，和任选本文中公开的一种或多种组分，并且可以任何已知或其他合适的口服产品形式配制和给予。任何固体、半固体、液体、半液体、或粉末形式，包括其组合或变体，都适合本文中使用，条件是此类形式能够安全和有效口服递送至也在本文中定义的必需成分的个体。
适合用于本文中公开的产品和方法的产品形式的具体非限定性实例包括例如液体和粉末早产婴儿配方、液体和粉末足月婴儿配方、液体和粉末初学走路孩子配方、和液体和粉末元素和半元素配方(semi-elemental formulas)。
本公开的营养组合物优选配制成食用产品形式，其在本文中定义为还含有脂肪、蛋白质和糖的至少一种的产品形式的包含本公开的成分的那些实施方案。所述组合物可以与足够种类和量的营养素一起配制以提供唯一、基本、或补充的营养源，或提供特定营养产品例如用于患有特定疾病或病症的婴儿或提供定向营养益处。
本公开的营养组合物还可以产品形式例如胶囊剂、片剂、丸剂、囊片剂、凝胶剂、液体（例如混悬剂、溶液剂、乳剂、透明溶液剂）、粉剂或其他粒剂等配制。这些产品形式通常只包含本文中所述的成分，任选与其他活性物、加工助剂或其他剂型赋形剂组合。
本公开的营养组合物，当配制成食用产品形式时，可以潜在地为个体提供营养的唯一源或补充源。在该上下文中，营养的唯一源为可以每天给予一次或多次以潜在地为个体在每天或在意欲给予的时间期间提供全部或基本上全部它们的脂肪、蛋白质、糖、矿物质和维生素需要的那种。本文中定义营养的补充源为没有为个体提供潜在的营养的唯一源的食用源。
本公开的营养组合物可以配制成乳蛋白质基液体、大豆蛋白质基液体、低-pH液体、透明液体、可复水粉末、营养小吃（例如单一包装的多个较小食用产品剂型）或营养棒（点心或膳食替代品）。
营养液
营养液可以包含浓缩和即喂型营养液。这些营养液最通常配制成混悬剂、乳剂或透明或基本上透明液体。
适合使用的营养乳剂可以为包含蛋白质、脂肪和糖的水性乳剂。这些乳剂通常为在约1°C至约25°C下可流动或可饮用液体并且通常为水包油、油包水、或复合水性乳剂形式，不过此类乳剂最通常为具有连续水相和不连续油相的水包油乳剂形式。
所述营养液可以并通常为存放稳定的。所述营养液可以含有最多至95重量%的水，包括约50%至约95%，还包括约60%至约90%，还包括约70%至约87%的水，按营养液的重量计。所述营养液可以具有多种产品密度，但最通常的密度大于1.03 g/mL，包括大于1.04 g/mL，包括大于1.055 g/mL，包括约1.06 g/mL至约1.12 g/mL，还包括约1.085 g/mL至约1.10 g/mL。
所述营养液的pH可以为约3.5至约8，但最有利地为约4.5至约7.5，包括约5.5至约7.3，包括约6.2至约7.2。
尽管营养液的饮用份量可以根据变量数值而改变，通常的饮用份量一般为至少2 mL、或甚至至少5 mL、或甚至至少10 mL、或甚至至少25 mL，包括2 mL至约300 mL，包括约100 mL至约300 mL、约4 mL至约250 mL、约150 mL至约250 mL、约10 mL至约240 mL、和约190 mL至约240 mL。
营养粉
所述营养粉可以为可流动或基本上可流动颗粒组合物或至少颗粒组合物的形式。特别合适的营养粉形式包括喷干、团聚或干混粉末组合物、或其组合、或通过其他合适方法制备的粉末。所述组合物可以容易地采用勺或类似的其他装置舀出并测量，其中所述组合物可以容易地用合适水性液体，通常为水复水以形成营养液，例如婴儿配方，用于立即口服或肠内使用。上下文中，“立即”使用通常是指在约48小时内，最通常在约24小时内，优选在复水20分钟之后立即或在复水20分钟内。
RRR- α生育酚
本公开的营养组合物包含RRR-α生育酚，其是指与添加的RRR-α生育酚一起配制或否则制备成含有RRR-α生育酚的营养组合物。本文中使用的术语“RRR-α生育酚”是指游离RRR-α生育酚和RRR-α生育酚酯的外生源和固有源，例如存在于营养组合物包括婴儿配方中的RRRα生育酚乙酸酯。固有源包含在存在于营养组合物中的各组分中固有存在的RRR-α生育酚并包含例如各种油和脂肪。RRR-α生育酚的外生源包括并非作为另一组分的一部分添加至营养组合物的RRR-α生育酚乙酸酯。RRR-α生育酚的任何源适合用于本文中，条件是最终产品包含RRR-α生育酚。
生育酚，通常称为维生素E，可以四种形式α, β, γ, 和δ使用，其在色满环上的甲基的数量和位置不同（参见表1）。此外，生育酚可以多种立体异构形式存在，取决于植基(phytyl)尾部的手性。在α生育酚中，RRR-α生育酚 (也称为“天然维生素E”)具有最大生物活性并被报道为脑中α生育酚的主要形式。RRR-α生育酚为单一立体异构体，而合成维生素E (全-rac-α生育酚或生育酚乙酸酯)为八种异构体的等摩尔混合物，其中仅一种为RRR-α生育酚。脑中α生育酚的主要形式为RRRα生育酚的事实（基于动物研究）强有力地表明其他七种手性异构体必须通过脑以较低速率吸收或以较快速率氧化。胆固醇为髓磷脂的主要组分。因此，刺激的胆固醇合成可能刺激新生婴儿神经元髓鞘形成。
表1
化合物 R1 R2 R3
α-生育酚 Me Me Me
β-生育酚 Me H Me
γ -生育酚 H Me Me
δ-生育酚 H H Me
公开的组合物以足以改善脑或CNS发育的量包含RRR-α生育酚。在一些方面，所述营养组合物包含占该组合物的至少约5 mg/L，包括至少约7 mg/L，包括至少约8 mg/L，包括至少约9 mg/L，包括至少约10 mg/L，包括至少约15 mg/L，包括至少约18 mg/L，包括至少约20 mg/L，还包括至少约5 mg/L至约100 mg/L，包括至少约7 mg/L至约50 mg/L，和包括约20 mg/L至约40 mg/L的浓度的RRR-α生育酚。RRR-α生育酚的总量可以包括如上所述的外生和固有量的RRR-α生育酚。
除了上文列举的其他组分之外，本公开的营养组合物可以还包含LC-PUFA。LC-PUFA可以包含在所述营养组合物中以提供营养支持和益处并支持个体中脑发育，尤其是在婴儿中。在一些实施方案中，所述营养组合物可以包含LC-PUFA和RRR-α生育酚的组合。LC-PUFA可以在公开的组合物中作为游离脂肪酸以甘油三酯形式、以甘油二脂形式、以甘油单酯形式、以磷脂质形式、或上述的一种或多种的混合物形式、优选以甘油三酯形式提供。除了RRR-α生育酚之外，特别适合用于营养组合物的为花生四烯酸(ARA)和二十二碳六烯酸(DHA)的组合。ARA为存在于身体细胞膜的磷脂质，特别是磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、和磷脂酰肌醇磷脂中的n-6 LC-PUFA，并在脑、肌肉和肝脏中富集，并且DHA为在脑和视网膜中富集的n-3 LC-PUFA，占脑中的LC-PUFA的40%并占视网膜中LC-PUFA的60%。
在一种具体实施方案中，所述营养组合物包含DHA，浓度为至少60 mg/L，包括至少70 mg/L，包括至少80 mg/L，包括至少90 mg/L，包括至少100 mg/L，包括至少150 mg/L，包括至少200 mg/L并还包括60 mg/L至约1000 mg/L，包括约60 mg/L至约180 mg/L，还包含ARA，浓度为至少110 mg/L，包括至少120 mg/L，包括至少130 mg/L，包括至少140 mg/L，包括至少150 mg/L，包括至少200 mg/L，并还包括110 mg/L至约1000 mg/L，包括约110 mg/L至约500 mg/L，包括约120 mg/L至约360 mg/L。
DHA和ARA非常倾向于氧化并且它们能够通过粘膜黄嘌呤氧化酶氧化。所得脂质过氧化物可以在RRRα生育酚能够实现循环之前氧化RRRα生育酚。因此，在ARA和DHA添加至所述组合物的情况下，可以通过优化ARA/RRRα生育酚与DHA/RRRα生育酚之间的比率保存RRRα生育酚。在一些实施方案中，所述营养组合物包含RRR-α生育酚、DHA和ARA的组合从而使DHA与RRR-α生育酚的重量比为约7.5:1至约20:1，或约8:1至约15:1，ARA与RRR-α生育酚的重量比约15:1至约40:1，包括约16:1至约32:1。
维生素C为还可以添加至公开的组合物中的抗氧化剂。在一些实施方案中，本公开的营养组合物包含维生素C以淬灭来自DHA和ARA氧化的自由基以提供RRR-α生育酚氧化保护。维生素C，也称为L-抗坏血酸或L-抗坏血酸酯，可获自很多水果和蔬菜源。适合用于口服营养产品并与此类产品的必需元素和特征相容的维生素C的任何源可以与本公开的营养组合物一起使用。
维生素C可以螯合游离亚铁，已经发现其降低配方喂养的早产婴儿中血清维生素E水平，从而阻止铁充当助氧化剂。在本公开组合物中包含维生素C可能降低RRR-α生育酚的氧化降解。
因此，维生素C也可以或包含在本公开的婴儿配方中以降低RRR-α生育酚的氧化降解。在这方面，本公开的营养组合物包含维生素C，浓度为至少约130 mg/L，包括至少150 mg/L，包括至少175 mg/L，包括至少200 mg/L，包括至少225 mg/L，包括至少250 mg/L，包括至少300 mg/L并还包括130 mg/L至约1000 mg/L，包括约200 mg/L至约500 mg/L。
非 -RRRα生育酚异构体
本文中公开的营养组合物，在一些方面，基本上不含非-RRRα生育酚异构体。在其他方面，所述组合物包含低于约9 mg/L、或低于约8 mg/L、或低于约7 mg/L、或低于约6 mg/L、或低于约5 mg/L、或低于约4 mg/L、或低于约3 mg/L、或低于约2 mg/L、或低于约1 mg/L、或低于约0.5 mg/L的非-RRRα生育酚异构体 (总计)。在其他方面，非-RRR-α生育酚异构体的量限制成使RRR-α生育酚有效改善个体，特别是婴儿脑、CNS、和/或认知发育的量。在一方面，所述组合物基本上不含非-RRRα生育酚异构体。
在某些实施方案中，相比于α生育酚的外消旋混合物，本文中公开的营养组合物含有相对更多的RRR-α生育酚，因此含有较少非-RRRα生育酚异构体。在某些此类实施方案中，RRR-α生育酚与非-α生育酚的比率为至少约1:7，包括1:7-99:1，其翻译成约至少约14% RRRα生育酚。在另外的此类实施方案中，RRR-α生育酚与非-RRRα生育酚的比率为1:5至99:1，包括1:4至99:1，1:3至99:1，1:2至99:1，1:1至99:1，2:1至99:1，3:1至99:1，和4:1 至99:1。
蛋白质
除了上述RRR-α生育酚之外，所述营养组合物包含一种或多种蛋白质。在一些方面，所述营养组合物的蛋白质可以包含约0.1%至约100 %的总卡路里，包括约5%至约40%，包括约5%至约20%，包括约15%至约25%。适合用于所述营养组合物的蛋白质可以包含水解的、部分水解或非水解蛋白质或蛋白质源，并可以源自任何已知或否则合适的源例如乳(例如酪蛋白、乳清)、动物(例如肉、鱼、蛋的胚乳)、谷类(例如水稻、玉米)、蔬菜(例如大豆、豌豆、马铃薯)、或其组合。本文中使用的蛋白质还可以包含用于营养产品已知的游离氨基酸，或整体或部分由用于营养产品已知的游离氨基酸代替，其非限定性实例包括L-色氨酸、L-谷氨酰胺、L-酪氨酸、L-蛋氨酸、L-半胱氨酸、牛磺酸、L-精氨酸、L-肉碱、和其组合。
对于本公开的营养组合物的固体实施方案，所述固体实施方案一般包含蛋白质，量为最高至约30%，包括约5%至约25%，还包括约10%至约20%，还包括约12%至约16%，按固体营养组合物的重量计。
对于本公开的营养组合物的液体实施方案，所述液体实施方案可以包含蛋白质，量为最多30%，包括约1%至约20%，还包括约1%至约10%，还包括约5%至约8%，按所述液体营养组合物的重量计。或者，蛋白质的量可以由每升液体营养组合物的蛋白质的量代表。
本公开的营养组合物可以任选包含大豆蛋白质组分，其来源包括但不限于大豆鳞片、大豆蛋白质隔离物、大豆蛋白质浓缩物、水解大豆蛋白质、大豆粉、大豆蛋白质纤维、或源自大豆的任何其他蛋白质或蛋白质源。大豆蛋白质的商业来源为营养领域中熟知的，其一些非限制性实例包括Solae Company (St. Louis, Missouri) 以商品名“大豆蛋白质隔离物EXP-H0118”、“EXP-E-0101、和“Supro Plus 675”提供的大豆蛋白质隔离物。任选的大豆蛋白质组分可以占所述组合物的总蛋白质卡路里的0至约100%，包括约10%至100%，包括约15%至100%，还包括约75%至约95%，还包括约80%至约90%。
脂肪
本文中公开的营养组合物包括脂肪或脂肪源。适合用于营养组合物的脂肪包括椰油、分级椰油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、高GLA-红花油、MCT油（中链甘油三酯）、葵花油、高油酸葵花油、棕榈和棕榈仁油、棕榈精油、芥花油、海生油、亚麻仁油、琉璃苣油、棉花籽油、月见草油、黑醋栗籽油、转基因油源、真菌油、海生油（例如金枪鱼、沙丁鱼）等。
本公开的营养组合物可以任选包含亚麻仁组分，其非限定性实例包括研磨亚麻仁和亚麻仁油。研磨亚麻仁通常是优选的。亚麻仁的非限定性实例包括红色亚麻仁、金色亚麻仁、和其组合。金色亚麻仁通常是优选的。亚麻仁的商业来源是营养和制剂领域中熟知的，其一些非限定性实例包括获自Flax Council of Canada, the Flax Consortium of Canada, 和Heintzman Farms (North Dakota) (Dakota Flax Gold品牌)的亚麻仁和亚麻产品。
所述营养组合物包含脂肪。在其中所述营养组合物为固体的一些实施方案中，所述营养组合物包含脂肪，量为至多约35%，包括约5%至约30%，还包括约10%至约25%，还包括约15%至约20%，按所述固体营养组合物的重量计。
对于本公开的营养组合物的液体实施方案，所述液体实施方案包含脂肪，量为至多约30%，包括约1%至约20%，还包括约1%至约10%，还包括约5%至约9%，按所述液体营养组合物重量计。
任选成分
糖
所述营养组合物可以还包含一种或多种糖。适合用于所述营养组合物的糖可以为简单体、复合体、或变体或其组合，其全部为除了本文中所述的组分之外任选的。合适的糖的非限定性实例包括水解或改性淀粉或玉米淀粉、麦芽糖糊精、异麦芽酮糖、sucromalt、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、玉米糖浆干粉、来自水稻的糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇（例如麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨醇）、和其组合。
适合在本文中使用的糖包括可溶性食用纤维，其非限定性实例包括阿拉伯树胶、低聚果糖(FOS)、羧甲基纤维素钠、瓜尔豆胶、柑橘果胶、低和高甲氧基果胶、燕麦和大麦葡聚糖、角叉菜胶、车前草和其组合。不溶性食用纤维还可以适合作为本文中的糖源，其非限定性实例包括燕麦壳纤维、豌豆壳纤维、大豆壳纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素、玉米糠、和其组合。
因此并且期望地，所述营养组合物可以还包含糖，其中对于本公开的营养组合物的固体实施方案，所述固体实施方案一般包含糖，量为至多至约75%，包括约20%至约70%，还包括约50%至约70%，还包括约55%至约65%，还包括约58%至约62%，按所述固体营养组合物的重量计。
对于本公开的营养组合物的液体实施方案，所述液体实施方案一般包含糖，量最多为约30%，包括约5%至约25%，还包括约10%至约20%，还包括约15%至约18%，按所述液体营养组合物的重量计。
所述营养组合物中的任选糖的浓度或量可以大幅度改变，取决于特定产品形式（例如棒或其他固体剂型、乳或大豆基液体或其他透明饮品、可复水粉末等）和各种其他制剂和目标食用需要。大量营养素(Macronutrients)可以在下表中所述的任何实施范围内配制。
表2.
营养素 实施方案A(% 总卡路里) 实施方案B(% 总卡路里) 实施方案C(% 总卡路里)
糖 0-98 2-96 10-75
蛋白质 0-98 2-96 5-70
脂肪 0-98 2-96 20-85
实施方案D(% 总卡路里) 实施方案E(% 总卡路里) 实施方案F(% 总卡路里)
糖 30-50 25-50 25-50
蛋白质 15-35 10-30 5-30
脂肪 35-55 1-20 2-20
各数值被术语“约”修饰。
类胡萝卜素
在一些实施方案中，所述营养组合物另外包含类胡萝卜素以提供另外的氧化保护，以及还改善婴儿的脑发育。在示例性实施方案中，所述营养组合物包含叶黄素、β-胡萝卜素、玉米黄质、番茄红素、和其组合。在一种特定实施方案中，所述营养组合物包含一种或多种叶黄素和玉米黄质。在一方面，所述组合物包含反式-叶黄素。本文中使用的“反式叶黄素”是指具有如下结构的化合物：
。
通常期望的是所述营养组合物包含至少一种叶黄素、番茄红素、玉米黄质、β-胡萝卜素以提供约0.001 jig/mL至约5 jig/mL的类胡萝卜素总量。更具体地，所述营养组合物可以包含叶黄素，量为0.001 jig/mL至5 jig/mL，包括0.001 jig/mL至0.0190 jig/mL，包括0.001 jig/mL至0.0140 jig/L，并还包括0.044 jig/mL至5 jig/mL的叶黄素。在一方面，所述营养组合物包含反式叶黄素，量为约20至约50，包括约150至约200。在一些方面，所述营养组合物中的类胡萝卜素包含反式-叶黄素和其他叶黄素形式。在特定方面，所述营养组合物中的类胡萝卜素为全部反式形式的叶黄素。
所述营养组合物可以包含约0.001 jig/mL至5 jig/mL，0.001 jig/mL至0.0130 jig/mL，包括0.001 jig/mL至0.0075 jig/mL的番茄红素，并还包括0.0185 jig/L至5 jig/L的番茄红素。所述营养组合物可以包含1 jig/mL至5 jig/mL，包括0.001 jig/mL至0.025 jig/L的β-胡萝卜素，包括0.001 jig/L至0.011 jig/mL的β-胡萝卜素，并还包括0.034 jig/mL至5 jig/mL的β-胡萝卜素。应该理解为这些量的β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质和番茄红素的任何组合都可以包含在本公开的营养组合物中。其他类胡萝卜素可以任选包含在本文中所述的婴儿配方中。包含在本文所述的婴儿配方中的任何一种或全部类胡萝卜素可以来自天然来源或人工合成。
选定组合中的各个类胡萝卜素可以获自用于婴儿配方的任何已知或其他适合的材料源，并且各自可以单个、或全部一起、或以任何组合的形式提供，并获自任何数量的来源，包括源例如含有其他维生素或矿物质的多维生素预混料与本文中所述的一种或多种类胡萝卜素的组合。叶黄素、番茄红素、β-胡萝卜素、或其组合的一些合适的源的非限定性实例包括LycoVit®番茄红素(获自BASF, Mount Olive, NJ)、Lyc-O-Mato®油、粉末或珠形式的番茄提取物(获自LycoRed Corp., Orange, NJ)、β-胡萝卜素、叶黄素、或番茄红素(获自DSM Nutritional Products, Parsippany, NJ)、FloraGLO®叶黄素(获自Kemin Health, Des Moines, IA)、Xangold®天然叶黄素酯(获自Cognis, Cincinnati, OH)、和Lucarotin®β-胡萝卜素(获自BASF, Mount Olive, N.J)。反式叶黄素可以获自用于本发明营养增补剂的任何合适的材料源。
其他任选成分
本文中所述的营养组合物可以进一步包含用于目标群体时可以改性产品的物理、化学、美观或加工特性或充当药物或附加营养组分的其他任选成分。很多此类任选成分为已知的或否则适合用于医学食品或其他营养产品或药物剂型并也可以用于本文的组合物中，条件是此类任选成分安全用于口服给予并与选择的产品形式的必需和其他成分相容。
此类任选成分的非限定性实例包括防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、缓冲剂、人乳低聚糖和其他益生元、益生菌、核苷酸、类胡萝卜素、药物活性物、本文中所述的另外的营养素、着色剂、调料、增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂等、和其组合。
流动剂或抗结块剂可以包含在本文中所述的营养组合物中以延迟经时间的粉末的凝集或结块并使粉末实施方案容易地从其容器流动。已知的或否则适合以营养粉末或产品形式使用的任何已知流动剂或抗结块剂适合用于本文中，其非限定性实例包括磷酸三钙、硅酸盐、和其组合。所述营养产品中的流动剂或抗结块剂的浓度根据产品形式、其他选择的成分、需要的流动性质等改变，但最通常为约0.1%至约4%，包括约0.5%至约2%，按组合物的重量计。
稳定剂也可以包含在所述营养组合物中。已知和否则适合用于所述营养产品的任何稳定剂也适合在本文中使用，其一些非限定性实例包括树胶，例如黄原胶。所述稳定剂可以占所述营养组合物重量的约0.1%至约5.0%，包括约0.5%至约3%，包括约0.7%至约1.5%。
所述营养组合物可以进一步包含任何类型的维生素，其非限定性实例包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐和衍生物、和其组合。
所述营养组合物还可以进一步包含已知或否则适合用于营养组合物的任何类型的矿物质，其非限定性实例包括本文前述的磷、镁、钙、锌、锰、铜、碘、钠、钾、氯、硒、和其组合。
制造方法
可以通过用于制备选择的产品形式的任何已知或否则有效制造技术制备所述营养组合物。很多此类技术对于任何给定的产品形式例如营养液和营养粉是已知的，并且营养和制剂领域的普通技术人员可以容易地施加至本文中所述的营养产品。
液体、乳或大豆基营养液，例如可以通过首先形成含有全部制剂油、任何乳化剂、稳定剂和脂溶性维生素的油和蛋白质共混物制备。分别地通过混合一起的糖和矿物质和水中蛋白质制备另外的浆液（通常糖和蛋白质浆液）。然后，所述浆液与所述油共混物一起混合。所得混合物与任何水溶性维生素、调料和稀释水一起加热处理、均化和标准化。所述标准化液体产品置于合适的容器中，然后最后灭菌或杀菌填充。也可以干燥均化和标准化共混物以制造粉末。
本公开的营养组合物也可以在不脱离本公开的精神和范围的情况下通过未在本文中具体描述的其他已知或其他合适的技术制造。本申请实施方案因此理解为在所有方面为示例性的并且并非限制，并且全部改变和等同物也在本公开的描述内。
使用方法
本公开的方法包括口服给予所述营养组合物，在一些方面为婴儿配方，其包含RRR-α生育酚、脂肪和蛋白质以改善脑发育。所述方法包括给予包含约20至约40 g/L的脂肪、约10至约15 g/L的蛋白质、至少5 mg/L的RRR-α生育酚、和不多于8 mg/L的非-RRRα生育酚异构体的营养组合物。在一些方面，所述方法包括给予具有上文公开的营养组合物的一个或多个另外的性质（例如成分和/或成分浓度）的营养组合物。因此，在一方面，所述方法涉及给予包含少于5 mg/L的非-RRRα生育酚异构体的营养组合物。在另一方面，给予的营养组合物包含一种或多种糖、多不饱和脂肪酸、类胡萝卜素、抗坏血酸、反式-叶黄素、和其组合。在特定方面，给予的营养组合物包含类胡萝卜素。在另一方面，给予的营养组合物包含反式-叶黄素，更特别是全部反式-叶黄素。在另一特定方面，给予的营养组合物包含抗坏血酸。在特定方面，给予的营养组合物包含上文公开的营养组合物的性质的组合。在这方面，给予的营养组合物另外含有至少约130 mg/L的抗坏血酸, 约60 mg/L至约180 mg/L的DHA, 和约120 mg/L至约360 mg/L的ARA。在这方面，RRRα生育酚、ARA、和DHA以使得DHA与RRRα生育酚的比率为约7.5:1至约20:1，和ARA与RRRα生育酚的比率为约15:1至约40:1的浓度存在。
除了改善脑发育之外，可以给予所述营养组合物以改善个体中包括婴儿中的认知性能，包括认知发育。具体地，公开的RRR-α生育酚、脂肪、和蛋白质组合，其中限制非-RRR异构体的存在，包括其中给予的营养组合基本上不含非-RRRα生育酚异构体，可以通过改善记忆获取、记忆保持和记忆回忆改善一般认知，其有助于学习、思考和记忆的认知功能。
本文中所述的营养组合物可以给予个体，包括一般为婴儿，或可以在一些实施方案中，给予“需要其”的婴儿的特定亚型；即给予通过给予婴儿配方具体获益的特定婴儿。例如，如果特定婴儿易患（即有遗传倾向，具有疾病或病症的家族史、和/或具有疾病或病症的症状的）能够损害/降低一般性认知或认知的具体方面的神经退行性疾病或其他疾病和病症，则他们可能“需要”本文所述的婴儿配方。
所述个体期望每天消耗至少一份所述营养组合物，并且在一些实施方案中，可能每天消耗两份、三份、或甚至更多份。每份期望以单一的不分开的剂量给予，不过所述份也可以分成两个或更多个部分或分开的份以在当天以两次或更多次服用。本公开的方法包括日复一日连续给予，和周期性或限制性给予，不过日复一日连续给予通常是期望的。本公开的方法优选基于每日施用，其中每日给予保持连续至少3天，包括至少5天，包括至少1个月，包括至少6周，包括至少8周，包括至少2个月，包括至少6个月，期望至少约18-24个月，期望作为长期、连续、每日、食用源或补充剂。
实施例
以下实施例示例具体数据和/或示例本公开的营养产品的具体实施方案。实施例仅出于示例的目的提供并且并非理解成本公开的限定，因为可以在不脱离本公开的精神和范围的情况下进行其很多变化。
实施例 1
使用Soren等人公开的方法(2006 British J. of Nutrition 95:477)分析婴儿脑样品的α生育酚立体异构体。由于人类没有合成β-隐黄质，并且婴儿配方没有采用β-隐黄质加强，因此认为含有β-隐黄质的脑样品来自母乳喂养的婴儿。下表示出假定配方和母乳喂养的婴儿的脑胆固醇、脂质、总α生育酚和非-RRRα生育酚含量。
表1.
总α生育酚 (ug/g) 非RRRα生育酚 (ug/g) 脑脂质 (%) 脑胆固醇 (mcg/g)
母乳喂养的婴儿 10.83 2.76 3.92 7640
配方喂养的婴儿 10.78 3.82 3.56 6200
示例性的产品是根据用于制备营养液(例如乳液)和营养粉的营养产业中熟知的制造方法制备的营养产物。
实施例 2-6
实施例2-6示例本公开的即喂型营养乳液，其成分列于下表中。全部成分的量以千克/1000千克产品批料的形式列出，除非另外说明。
表4
AN = 按需要。
实施例 7-11
实施例7-11示例本公开的即喂型营养乳液，其成分列于下表中。全部成分的量以千克/1000千克产品批料的形式列出，除非另外说明。
表5.
AN = 按需要。
实施例 12-16
实施例12-16示例本公开的喷雾干燥的营养粉，其成分列于下表中。全部成分的量以千克/1000千克产品批料的形式列出，除非另外说明。
表6.
AN = 按需要。

Claims (20)

1.营养组合物，其包含：
i) 约20至约50 g/L脂肪;
ii) 约10至约15 g/L蛋白质;
iii) 约5 mg/L至约100 mg/L RRR-α生育酚;
iv) 低于约8 mg/L的非-RRRα生育酚异构体;
v) 约60 mg/L至约180 mg/L的DHA;
vi) 约120 mg/L至约360 mg/L的ARA,
其中DHA与RRR-α生育酚的比率为约7.5:1至约20:1，ARA与RRR-α生育酚的比率为约15:1至约40:1; 和
vii) 至少约130 mg/L的抗坏血酸。
2.权利要求1所述的营养组合物，其中所述营养组合物基本上不含非-RRRα生育酚异构体。
3.权利要求1所述的营养组合物，其中所述营养组合物包含低于约0.5 mg/L的非-RRRα生育酚异构体。
4.权利要求1所述的营养组合物，其中所述营养组合物包含低于约5 mg/L的非-RRRα生育酚异构体。
5.权利要求1-4任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物还包含类胡萝卜素。
6.权利要求5所述的营养组合物，其中所述类胡萝卜素包含全部反式-叶黄素。
7.权利要求1-6任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物为液体营养产品。
8.权利要求1-6任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物为粉状营养产品。
9.权利要求1-8任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物为婴儿配方。
10.用于改善个体中的中枢神经系统发育的方法，该方法包括给予所述个体包含如下物质的营养组合物：
i) 约20至约40 g/L脂肪;
ii) 约10至约15 g/L蛋白质;
iii) 至少5 mg/L的RRR-α生育酚; 和
iv) 不多于8 mg/L的非-RRRα生育酚异构体。
11.权利要求10所述的方法，其中所述方法改善个体中的认识发育。
12.权利要求10-11任一项所述的方法，其中所述营养组合物基本上不含非-RRRα生育酚异构体。
13.权利要求10-11任一项所述的方法，其中所述营养组合物包含低于约5 mg/L的非-RRRα生育酚异构体。
14.权利要求10-13任一项所述的方法，其中所述营养组合物还包含一种或多种选自如下的物质：糖、多不饱和脂肪酸、类胡萝卜素、抗坏血酸、反式-叶黄素、和其组合。
15.权利要求10-14任一项所述的方法，其中所述个体为婴儿。
16.权利要求10-15任一项所述的方法，其中所述营养组合物为婴儿配方。
17.权利要求10-16任一项所述的方法，其中所述营养组合物还包含：
i) 约60 mg/L至约180 mg/L的DHA 和
ii) 约120 mg/L至约360 mg/L的ARA，其中DHA与RRR-α生育酚的比率为约7.5:1至约20:1，ARA与RRR-α生育酚的比率为约15:1至约40:1；
和至少约130 mg/L的抗坏血酸。
18.权利要求14所述的方法，其中所述营养组合物还包含类胡萝卜素。
19.权利要求18所述的方法，其中所述类胡萝卜素包括全部反式-叶黄素。
20.权利要求14所述的方法，其中所述营养组合物还包含抗坏血酸。
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