CN105343924A - 一种使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法 - Google Patents
一种使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105343924A CN105343924A CN201510862844.1A CN201510862844A CN105343924A CN 105343924 A CN105343924 A CN 105343924A CN 201510862844 A CN201510862844 A CN 201510862844A CN 105343924 A CN105343924 A CN 105343924A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chitosan
- dopamine
- sthptic sponge
- linking
- quick cross
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，属于生物医用材料领域。本发明采用多巴胺与壳聚糖链上的氨基反应，同时发生自聚反应，从而将壳聚糖链段交联起来，形成交联网状结构，使得到的壳聚糖海绵具有一定的机械强度。并且在反应过程中加入氧化剂高碘酸钠，加快反应的进行，可以大大缩短制备壳聚糖止血棉的时间。本发明的壳聚糖止血海绵具有良好的生物相容性，并且具有较强的吸水膨胀、机械性能、持水保湿性能，可生物降解性，具有良好的止痛作用和止血效果，预防伤口染菌感染，促进受伤组织愈合，有望应用于临床急救止血。
Description
技术领域
本发明涉及一种使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，属于生物医用材料领域。
背景技术
由外伤引起的大出血，如不及时予以止血和包扎，就会严重威胁人的健康乃至生命。及时有效地止血，对稳定伤情，挽救伤员生命，为后续治疗创造条件非常重要。
壳聚糖是天然高分子聚合物，属于氨基多糖。是至今为止发现的唯一带阳离子电荷的碱性多糖。壳聚糖可以通过其与红细胞膜之间的相互作用，主要是对红细胞的凝集作用，从而实现止血的功效。然而，纯壳聚糖海绵的机械强度差，且止血效果非常有限，对于大面积创伤出血止血效果不佳。现在常用的方法是使用醛类交联剂制备交联的壳聚糖止血棉。在中国发明专利CN103877606A和CN103480033A中，都以京尼平或戊二醛为交联剂制备了复合海绵。此类交联剂存在一定的细胞毒性，使得其在应用的过程中存在一定的局限性。
多巴胺具有良好的生物相容性，是一种常见的神经传递物质。多巴胺在有氧的环境中，邻苯二芬和氨基官能团可以与有机、无机表面形成共价键和非共价键。本发明中利用多巴胺的这种性质来交联壳聚糖制备止血棉。
发明内容
为弥补现有技术的不足，本发明提供了一种使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法。
本发明所述的使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，其具体步骤如下：
(1)配制质量浓度为1-5％的壳聚糖盐酸盐溶液，然后加入浓度为1-3g/mL的甘油溶液；配制多巴胺盐酸盐和发泡剂的混合溶液，发泡剂浓度为5-30g/L，并加入壳聚糖盐酸盐溶液中，搅拌发泡10-30min；
(2)将浓度为40-100g/L的高碘酸钠溶液加入步骤(1)制得的发泡液中，继续搅拌5-20min；然后倒入模具中，冷冻6-24h，随后冷冻干燥，辐照灭菌，得到止血海绵。
所述的壳聚糖盐酸盐的脱乙酰度为80-90％。
所述的壳聚糖盐酸盐与甘油的质量比为1-5。
所述的壳聚糖盐酸盐和多巴胺盐酸盐的质量比为(5-30)：1。
所述的发泡剂为泊洛沙姆188或泊洛沙姆407。
所述的壳聚糖盐酸盐与发泡剂的质量比为(1-5)：1。
所述的壳聚糖盐酸盐与高碘酸钠的质量比为(100-150)：1。
所述的辐照灭菌采用的是钴60辐照灭菌。
将上述方法中使用的溶剂水全部替换为pH＝7.5-10的Tris·HCl缓冲溶液。
多巴胺在有氧的环境中，邻苯二酚和氨基官能团可以与有机、无机表面形成共价键和非共价键。本发明中利用多巴胺的这种性质来交联壳聚糖制备止血棉。反应过程中多巴胺会与壳聚糖链上的氨基反应，同时发生自聚反应，从而将壳聚糖链段交联起来，形成交联网状结构，使得到的壳聚糖海绵具有一定的机械强度。并且在反应过程中加入氧化剂高碘酸钠，加快反应的进行，可以大大缩短制备壳聚糖止血棉的时间。多巴胺本身具有良好的生物相容性，并具有细胞粘附功能，可以促进血细胞在伤口部位的富集，加速止血。通过多巴胺交联壳聚糖海绵，可使得止血棉强度、组织亲和性和止血性能得到提高。本发明的壳聚糖止血海绵具有良好的生物相容性，并且具有较强的吸水膨胀、机械性能、持水保湿性能，可生物降解性，具有良好的止痛作用和止血效果，预防伤口染菌感染，促进受伤组织愈合，有望应用于临床急救止血。
附图说明
图1实施例1制备的多巴胺交联的壳聚糖止血海绵组止血效果图。
具体实施方式
下面通过实施例来进一步说明本发明，但并不局限于以下的实施例。在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，但凡在本发明的精神和原则之内，这些等价形式的改动、修改等均应包含在本发明的保护范围之内。
实施例1：
1)称取5.00g壳聚糖盐酸盐(脱乙酰度为85％)溶解到28mL去离子水中，搅拌10min，呈现黄色粘稠液体；称取2g甘油，用1mL去离子水溶解；称取1g泊洛沙姆407溶解到20mL去离子水溶液中，搅拌直到完全溶解，称取0.50g多巴胺盐酸盐，加入到已经溶解好的泊洛沙姆407溶液中；将甘油溶液、泊洛沙姆407和多巴胺盐酸盐溶液加入到壳聚糖盐酸盐溶液中，搅拌20min；
2)称取0.04g高碘酸钠，用1mL去离子水溶解并迅速加入到步骤1)的发泡液中，继续搅拌15min；把搅拌得到发泡液倒入硅胶模具中，并迅速转移到-30℃冰箱中，冷冻24h；把得到的样品从硅胶模具中取出，转移至冻干机进行冷冻干燥24h，得到止血海绵。对所得海绵进行装袋，装袋后使用钴60辐照灭菌。
实施例2：
在Tris·HCl缓冲液中制备多巴胺交联的壳聚糖止血棉：将实施例1中使用的溶剂水全部替换为pH＝8.0的Tris·HCl缓冲溶液，其他实验条件与实施例1相同。
小鼠股动脉止血实验
选取25只4-6周健康小鼠，雌雄各半，随机分为5组，每组5只小鼠，分组依次是空白对照组、加压纱布包扎组、未交联壳聚糖止血棉组、实施例1多巴胺交联的壳聚糖止血棉组。将小鼠麻醉后固定于手术台上，去毛后露出一侧股动脉，横向切开一半，令其自由喷血8s，然后根据分组进行相应处理，记录止血时间、失血量和90分钟死亡率。
表1小鼠股动脉止血实验结果
Claims (9)
1.一种使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，其特征在于，其具体步骤如下：
(1)配制质量浓度为1-5％的壳聚糖盐酸盐溶液，然后加入浓度为1-3g/mL的甘油溶液；配制多巴胺盐酸盐和发泡剂的混合溶液，发泡剂浓度为5-30g/L，并加入壳聚糖盐酸盐溶液中，搅拌发泡10-30min；
(2)将浓度为40-100g/L的高碘酸钠溶液加入步骤(1)制得的发泡液中，继续搅拌5-20min；然后倒入模具中，冷冻6-24h，随后冷冻干燥，辐照灭菌，得到止血海绵。
2.根据权利要求1所述的使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，其特征在于，所述的壳聚糖盐酸盐的脱乙酰度为80-90％。
3.根据权利要求1所述的使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，其特征在于，所述的壳聚糖盐酸盐与甘油的质量比为(1-5)：1。
4.根据权利要求1所述的使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，其特征在于，所述的壳聚糖盐酸盐和多巴胺盐酸盐的质量比为(5-30)：1。
5.根据权利要求1所述的使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，其特征在于，所述的发泡剂为泊洛沙姆188或泊洛沙姆407。
6.根据权利要求1所述的使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，其特征在于，所述的壳聚糖盐酸盐与发泡剂的质量比为(1-5)：1。
7.根据权利要求1所述的使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，其特征在于，所述的壳聚糖盐酸盐与高碘酸钠的质量比为(100-150)：1。
8.根据权利要求1所述的使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，其特征在于，所述的辐照灭菌采用的是钴60辐照灭菌。
9.根据权利要求1所述的使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法，其特征在于，将使用的溶剂水全部替换为pH＝7.5-10的Tris·HCl缓冲溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510862844.1A CN105343924B (zh) | 2015-11-30 | 2015-11-30 | 一种使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510862844.1A CN105343924B (zh) | 2015-11-30 | 2015-11-30 | 一种使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105343924A true CN105343924A (zh) | 2016-02-24 |
| CN105343924B CN105343924B (zh) | 2018-05-01 |
Family
ID=55320078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510862844.1A Active CN105343924B (zh) | 2015-11-30 | 2015-11-30 | 一种使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105343924B (zh) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106344952A (zh) * | 2016-07-26 | 2017-01-25 | 青岛琛蓝海洋生物工程有限公司 | 一种具有高吸液性能的复合敷料及其制备方法 |
| CN108653054A (zh) * | 2018-07-05 | 2018-10-16 | 王建东 | 一种复合多效面膜液 |
| CN109701070A (zh) * | 2018-12-13 | 2019-05-03 | 青岛大学 | 一种抗菌杂化纳米花止血材料及其制备方法 |
| CN110237782A (zh) * | 2019-06-26 | 2019-09-17 | 中南民族大学 | 一种高强度抗氧化壳聚糖/聚多巴胺复合水凝胶的制备方法 |
| CN110420345A (zh) * | 2019-08-02 | 2019-11-08 | 北京化工大学常州先进材料研究院 | 高吸水抗菌止血海绵 |
| CN111905143A (zh) * | 2020-06-17 | 2020-11-10 | 西安交通大学 | 一种多功能组织粘附晶胶敷料及其制备方法和应用 |
| CN112386738A (zh) * | 2020-11-18 | 2021-02-23 | 程信强 | 一种多孔甲壳素止血微球的制备方法 |
| CN112386736A (zh) * | 2019-07-31 | 2021-02-23 | 西安交通大学 | 一种具有良好的形状记忆、血液凝固能力的可注射可降解干态止血晶胶及其制备方法和应用 |
| CN112430334A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-03-02 | 南通大学 | 一种高强形状记忆壳聚糖基水凝胶及其制备方法与应用 |
| CN114425103A (zh) * | 2022-04-06 | 2022-05-03 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 一种仿生生物胶及其制备方法与应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102416194A (zh) * | 2011-11-11 | 2012-04-18 | 汤小国 | 一种新型壳聚糖止血海绵及其制备方法 |
| CN103480033A (zh) * | 2013-10-08 | 2014-01-01 | 江苏昌吉永生物科技有限公司 | 一种医用生物多糖止血愈合海绵及其制备方法 |
| CN103877606A (zh) * | 2014-01-23 | 2014-06-25 | 华侨大学 | 一种可吸收止血的复合海绵及其制备方法 |
| US20140242870A1 (en) * | 2011-09-27 | 2014-08-28 | Postech Academy-Industry Foundation | Chitosan and/or chitin composite having reinforced physical properties and use thereof |
| CN104013990A (zh) * | 2014-06-18 | 2014-09-03 | 海南建科药业有限公司 | 具有儿茶酚基改性的壳聚糖及其制成的生物医学材料 |
| CN104474575A (zh) * | 2014-12-03 | 2015-04-01 | 广州肽莱医药科技有限公司 | 共价交联形成的壳聚糖止血材料及其制备方法 |
-
2015
- 2015-11-30 CN CN201510862844.1A patent/CN105343924B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20140242870A1 (en) * | 2011-09-27 | 2014-08-28 | Postech Academy-Industry Foundation | Chitosan and/or chitin composite having reinforced physical properties and use thereof |
| CN102416194A (zh) * | 2011-11-11 | 2012-04-18 | 汤小国 | 一种新型壳聚糖止血海绵及其制备方法 |
| CN103480033A (zh) * | 2013-10-08 | 2014-01-01 | 江苏昌吉永生物科技有限公司 | 一种医用生物多糖止血愈合海绵及其制备方法 |
| CN103877606A (zh) * | 2014-01-23 | 2014-06-25 | 华侨大学 | 一种可吸收止血的复合海绵及其制备方法 |
| CN104013990A (zh) * | 2014-06-18 | 2014-09-03 | 海南建科药业有限公司 | 具有儿茶酚基改性的壳聚糖及其制成的生物医学材料 |
| CN104474575A (zh) * | 2014-12-03 | 2015-04-01 | 广州肽莱医药科技有限公司 | 共价交联形成的壳聚糖止血材料及其制备方法 |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106344952A (zh) * | 2016-07-26 | 2017-01-25 | 青岛琛蓝海洋生物工程有限公司 | 一种具有高吸液性能的复合敷料及其制备方法 |
| CN108653054A (zh) * | 2018-07-05 | 2018-10-16 | 王建东 | 一种复合多效面膜液 |
| CN109701070B (zh) * | 2018-12-13 | 2021-06-08 | 青岛大学 | 一种抗菌杂化纳米花止血材料及其制备方法 |
| CN109701070A (zh) * | 2018-12-13 | 2019-05-03 | 青岛大学 | 一种抗菌杂化纳米花止血材料及其制备方法 |
| CN110237782A (zh) * | 2019-06-26 | 2019-09-17 | 中南民族大学 | 一种高强度抗氧化壳聚糖/聚多巴胺复合水凝胶的制备方法 |
| CN110237782B (zh) * | 2019-06-26 | 2021-10-22 | 中南民族大学 | 一种高强度抗氧化壳聚糖/聚多巴胺复合水凝胶的制备方法 |
| CN112386736A (zh) * | 2019-07-31 | 2021-02-23 | 西安交通大学 | 一种具有良好的形状记忆、血液凝固能力的可注射可降解干态止血晶胶及其制备方法和应用 |
| CN112386736B (zh) * | 2019-07-31 | 2021-10-08 | 西安交通大学 | 一种具有良好的形状记忆、血液凝固能力的可注射可降解干态止血晶胶及其制备方法和应用 |
| CN110420345A (zh) * | 2019-08-02 | 2019-11-08 | 北京化工大学常州先进材料研究院 | 高吸水抗菌止血海绵 |
| CN111905143A (zh) * | 2020-06-17 | 2020-11-10 | 西安交通大学 | 一种多功能组织粘附晶胶敷料及其制备方法和应用 |
| CN111905143B (zh) * | 2020-06-17 | 2021-09-07 | 西安交通大学 | 一种多功能组织粘附晶胶敷料及其制备方法和应用 |
| CN112430334A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-03-02 | 南通大学 | 一种高强形状记忆壳聚糖基水凝胶及其制备方法与应用 |
| CN112430334B (zh) * | 2020-11-13 | 2022-02-25 | 南通大学 | 一种高强形状记忆壳聚糖基水凝胶及其制备方法与应用 |
| CN112386738A (zh) * | 2020-11-18 | 2021-02-23 | 程信强 | 一种多孔甲壳素止血微球的制备方法 |
| CN114425103A (zh) * | 2022-04-06 | 2022-05-03 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 一种仿生生物胶及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105343924B (zh) | 2018-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105343924A (zh) | 一种使用多巴胺快速交联壳聚糖制备止血海绵的方法 | |
| CN105477678B (zh) | 一种新型生物医用粘合剂及其制备方法 | |
| CN106620824B (zh) | 一种高效抗菌复合止血海绵的制备方法 | |
| CN103230617B (zh) | 一种胶原/壳聚糖微纳纤维复合止血膜材料及其制备方法 | |
| CN102526795A (zh) | 壳聚糖基止血海绵及其制备方法 | |
| CN105400214B (zh) | 一种使用透明质酸交联明胶制备止血棉的方法 | |
| CN111116973B (zh) | 一种高吸液高膨胀性能的具有主动止血功能的聚乙烯醇止血多孔材料的制备方法及应用 | |
| CN102724968A (zh) | 干粉血纤蛋白密封剂 | |
| CN104857552B (zh) | 一种止血贴及其制备方法 | |
| CN103710409B (zh) | 一种降解速率可控的微孔淀粉及其制备方法 | |
| CN103480033A (zh) | 一种医用生物多糖止血愈合海绵及其制备方法 | |
| CN105327386A (zh) | 功能性水凝胶医用敷料 | |
| WO2020134757A1 (zh) | 一种可促进伤口愈合的医用封闭胶及其制备方法 | |
| CN101081308A (zh) | 壳聚糖止血剂 | |
| CN107496973B (zh) | 一种快速止血壳聚糖海绵垫创可贴及其制备方法 | |
| CN108498855B (zh) | 一种抗菌止血溶胶及其制备方法 | |
| CN105477679B (zh) | 基于多糖交联的壳聚糖快速止血棉 | |
| CN105641735A (zh) | 一种抗菌性多糖止血棉基纱布的制备方法 | |
| AU2003206611B2 (en) | Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound | |
| CN104874011A (zh) | 一种止血剂及其制备方法和应用 | |
| CN105107006A (zh) | 一种可降解淀粉基止血材料及其制备方法和应用 | |
| CN111905144B (zh) | 一种可生物降解的晶胶敷料及其制备方法和应用 | |
| Mahmoodzadeh et al. | Robust adhesive nanocomposite sponge composed of citric acid and nano clays modified cellulose for rapid hemostasis of lethal non-compressible hemorrhage | |
| CN110755674B (zh) | 一种止血粉及其制备方法 | |
| CN107412840A (zh) | 一种具有稳定药效的止血组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190920 Address after: 518109 Silver Star Science and Technology Building A1005, 1301 Xinlan Community Sightseeing Road, Guanlan Street, Longhua District, Shenzhen City, Guangdong Province Patentee after: Shenzhen Hefuhui Biotechnology Co., Ltd. Address before: 100029 Beijing University of Chemical Technology, 15 North Third Ring Road, Beijing, Chaoyang District Patentee before: Beijing University of Chemical Technology |
|
| TR01 | Transfer of patent right |