CN104874011A - 一种止血剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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韩宝芹
宋福来
赵瑞
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Abstract

一种止血剂，其特征是它是由甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物与交联剂反应制成的固体制剂，或其中两种或两种以上交联固体制剂的混合物；反应物与交联剂的摩尔比为1～100:1；所述交联剂为甲醛，甲基乙二醛、戊二醛、水溶性锌盐/钙盐/铝盐/铁盐；制剂为粉末状、颗粒状、海绵状或絮状。制备方法为：将甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物分散到乙醇溶液中，加入交联剂搅拌反应，后经洗涤、脱水、真空干燥/冷冻干燥、灭菌制得。该制品止血迅速有效，具有良好的生物相容性及生物可降解性，是一种比较理想的创伤止血材料。

Description

一种止血剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医疗用品领域，涉及一种止血剂及其制备方法和应用。
背景技术
出血是任何创伤事故均会发生的并发症，在创伤事故中出血过度往往是导致伤者死亡的主要因素。因此，快速有效的止血对于挽救伤员生命、稳定伤情，以及为后续治疗创造条件均具有重要的意义。
目前创伤止血材料有干燥纤维蛋白类粘合剂，海藻酸类止血剂，沸石粉止血剂及壳聚糖类止血剂等。海藻酸类止血材料止血效果欠佳；沸石粉类止血剂在接触血液后会迅速释放大量热量，对创面造成二次损伤；由纤维蛋白制造的止血剂由于是动物来源的纤维蛋白具有潜在的病毒传播风险。壳聚糖由于具有止血、镇痛、抑菌、促进创面愈合、抑制瘢痕增生等作用，是研制创伤止血材料的一种较理想的原料。未经化学修饰的壳聚糖由于不能溶解，液体吸收性能差，其止血效果并不理想。
发明内容
本发明的目的是提供一种创伤止血剂及其制备方法和应用，以克服现有创伤止血材料的不足。
一种止血剂，其特征是它是由甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物与交联剂反应制成的固体制剂，或其中两种或两种以上交联固体制剂的混合物；该止血剂为粉末状、颗粒状、海绵状或絮状；所述交联剂为甲醛，甲基乙二醛、戊二醛、水溶性锌盐/钙盐/铝盐/铁盐；所述的甲壳素/壳聚糖衍生物为羟丙基甲壳素/壳聚糖，羟乙基甲壳素/壳聚糖，羧甲基甲壳素/壳聚糖，羧乙基甲壳素/壳聚糖，琥珀酰甲壳素/壳聚糖中的一种；所述的纤维素衍生物为羧甲基纤维素，交联羧甲基纤维素，氧化纤维素中的一种。
上述止血剂的制备方法为：将甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物分散到乙醇溶液中，加入交联剂搅拌反应，后经洗涤、脱水、真空干燥/冷冻干燥、灭菌制得。
上述制备方法其特征在于，甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物与乙醇溶液的质量体积比为1：10~1:20；乙醇溶液的浓度为40%~75%；甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物与交联剂的摩尔比为1～100:1；搅拌反应时间为24小时；洗涤所用溶液为60%~80%乙醇溶液；脱水剂为95%~100%乙醇；灭菌方法为高压蒸汽灭菌或辐照灭菌或环氧乙烷灭菌。
上述止血剂在创伤止血中的应用。
本发明的止血剂其止血机理在于，甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物均为带有亲水基团的天然高分子，与交联剂反应后，能够形成超高分子，干燥后的制品具有多孔的网状结构，能够大幅提升材料的液体吸收膨胀性能，使其在大创伤的出血中可以迅速吸收渗出液并封堵伤口，起到快速止血作用。该制品所用材料均为天然高分子材料，具有良好的生物相容性及生物可降解性，在创伤的愈合过程中还具有促进创面修复、抑菌抗感染及镇痛功效，是一种比较理想的大创伤止血材料。
具体实施方式
实施例1
止血剂A的制备：称取羧甲基甲壳素50g，置烧杯中，加入1L 55%乙醇，搅拌形成悬浊液，按照摩尔比羧甲基甲壳素：金属离子=10:1，加入氯化锌，搅拌反应24h。绢布滤去反应液，得湿态固形物。将湿态固形物用70%乙醇溶液洗涤，再用95%乙醇或无水乙醇脱水，再经真空干燥获得干燥的固形物。干燥固形物过40目筛，并用铝箔袋包装，经辐照灭菌，得止血剂A。
本实施例中羧甲基甲壳素与金属离子摩尔比范围为1~100:1；羧甲基甲壳素可以改用下列甲壳素/壳聚糖衍生物中的一种：羟丙基甲壳素/壳聚糖，羟乙基甲壳素/壳聚糖，羧甲基壳聚糖，羧乙基甲壳素/壳聚糖，琥珀酰甲壳素/壳聚糖，或透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物，交联剂可以是甲醛，甲基乙二醛、戊二醛、水溶性锌盐/钙盐/铝盐/铁盐中的一种，均可达到同样效果。
实施例2
止血剂B的制备：称取琥珀酰甲壳素30g，置烧杯中，加入1L 65%乙醇，搅拌形成悬浊液，按照摩尔比琥珀酰甲壳素：金属离子=10:1，加入氯化铁，搅拌反应24h。绢布滤去反应液，得湿态固形物。将湿态固形物用70%乙醇溶液洗涤，再用95%乙醇或无水乙醇脱水，再经真空干燥获得干燥的固形物1。称取羟乙基壳聚糖30g以同样方法，按照摩尔比羟乙基壳聚糖：金属离子=10:1加入氯化钙，搅拌反应24h，过滤、洗涤、脱水、干燥得固形物2。将固形物1、2按照质量比1:1置混料机中充分混合，混合物用铝箔袋包装，经辐照灭菌，得止血剂B。
本实施例中琥珀酰甲壳素/羟乙基壳聚糖与金属离子摩尔比范围为1~100:1；琥珀酰甲壳素可以改用下列甲壳素/壳聚糖衍生物中的一种：羟丙基甲壳素/壳聚糖，羟乙基甲壳素/壳聚糖，羧甲基甲壳素/壳聚糖，羧乙基甲壳素/壳聚糖，琥珀酰壳聚糖，或透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物；羟乙基壳聚糖可以改用下列甲壳素/壳聚糖衍生物中的一种：羟丙基甲壳素/壳聚糖，羟乙基甲壳素，羧甲基甲壳素/壳聚糖，羧乙基甲壳素/壳聚糖，琥珀酰甲壳素/壳聚糖，或透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物；交联剂可以是甲醛，甲基乙二醛、戊二醛、水溶性锌盐/钙盐/铝盐/铁盐中的任意一种或两种；固形物1和固形物2的质量比范围为：1~100:1均可达到同样效果。
实施例3
止血剂C的制备：称取羟乙基甲壳素50g，置烧杯中，加入1L 55%乙醇，搅拌形成悬浊液，按照摩尔比羟乙基甲壳素：金属离子=10:1，加入氯化铁，搅拌反应24h。绢布滤去反应液，得湿态固形物。将湿态固形物用70%乙醇溶液洗涤，后用无离子水使其充分溶胀，得到的产物经冷冻干燥形成疏松多孔海绵状，裁切成特定规格，铝箔袋包装，经辐照灭菌，得止血剂C。
本实施例中羟乙基甲壳素与金属离子摩尔比范围为1~100:1；羧甲基甲壳素可以改用羟丙基甲壳素/壳聚糖，羟乙基壳聚糖，羧甲基甲壳素/壳聚糖，羧乙基甲壳素/壳聚糖，琥珀酰甲壳素/壳聚糖，或透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物中的一种或两种按照任意比例混合；交联剂可以是甲醛，甲基乙二醛、戊二醛、水溶性锌盐/钙盐/铝盐/铁盐中的一种，均可达到同样效果。
实施例4
止血剂D的制备：按照实施例3的方法制备海绵状止血剂，后将其置粉碎机中粉碎，分装，灭菌后得到止血剂D。
本实施例中羟乙基甲壳素与金属离子摩尔比范围为1~100:1；羧甲基甲壳素可以改用羟丙基甲壳素/壳聚糖，羟乙基壳聚糖，羧甲基甲壳素/壳聚糖，羧乙基甲壳素/壳聚糖，琥珀酰甲壳素/壳聚糖，或透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物中的一种或两种按照任意比例混合；交联剂可以是甲醛，甲基乙二醛、戊二醛、水溶性锌盐/钙盐/铝盐/铁盐中的一种，均可达到同样效果。
实施例5
止血剂A、B、C、D止血效果试验：
选用体重为2.8±0.2kg的新西兰大白兔30只，雄性，随机分为6组，每组5只。6个组别分别为：空白对照组，celox止血粉对照组、止血剂A试验组、止血剂B试验组、止血剂C试验组、止血剂D试验组。按照1ml/kg剂量，实验动物均采用戊巴比妥钠耳缘静脉注射麻醉。小心切开腿部内侧皮肤，钝性剥离并暴露两侧股动脉，用手术刀将股动脉纵向切开2mm创口，立刻将0.2g止血材料敷于创面，用无菌干燥纱布适当加压，并观察止血效果，记录止血时间，若5min内仍有出血，则记为止血失败。空白对照组只用干燥纱布加压止血。
试验结果表明，止血粉剂A、B、C、D止血效果显著优于celox止血粉组，空白对照组止血时间均大于5min，不能有效止血。试验结果见下表。
组别 动物数量（只） 平均止血时间（S） 止血成功率 手术死亡率
空白对照组 5 ＞300 0 40%
Celox止血粉对照组 5 97.0±16.5 100% 0
止血剂A实验组 5 65.0±10.5 100% 0
止血剂B实验组 5 63.0±10.0 100% 0
止血剂C实验组 5 71.0±12.6 100% 0
止血剂D实验组 5 62.0±10.5 100% 0
    本发明的止血剂可以应用于各种外伤创面的快速急救止血，止血效果优异，作为一种医用产品进行开发，市场前景广阔。

Claims (7)

1.一种止血剂，其特征是它是由甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物与交联剂反应制成的固体制剂，或其中两种或两种以上交联固体制剂的混合物；所述的甲壳素/壳聚糖衍生物为羟丙基甲壳素/壳聚糖，羟乙基甲壳素/壳聚糖，羧甲基甲壳素/壳聚糖，羧乙基甲壳素/壳聚糖，琥珀酰甲壳素/壳聚糖中的一种；所述的纤维素衍生物为羧甲基纤维素，交联羧甲基纤维素，氧化纤维素中的一种。
2.如权利要求1所述的止血剂，其特征是止血剂为粉状、颗粒状、海绵状或絮状。
3.如权利要求1所述的止血剂，其制备方法为：将甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物分散到乙醇溶液中，加入交联剂搅拌反应，后经过洗涤、脱水、真空干燥/冷冻干燥、灭菌制得。
4.权利要求3所述止血剂制备方法的特征在于，交联剂为甲醛，甲基乙二醛、戊二醛或水溶性锌盐/钙盐/铝盐/铁盐。
5.权利要求3所述止血剂制备方法的特征在于，甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物与交联剂的摩尔比为1～100:1。
6.权利要求3所述的止血剂的制备方法的特征在于，甲壳素衍生物、壳聚糖衍生物、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸、卡波姆、黄原胶或纤维素衍生物与乙醇溶液的质量体积比为1:10~1:20；乙醇溶液的浓度为40%~75%；搅拌反应时间为24小时；洗涤所用溶液为60%~80%乙醇溶液；脱水剂为95%~100%乙醇；灭菌方法为高压蒸汽灭菌或辐照灭菌或环氧乙烷灭菌。
7.上述止血剂在创伤止血中的应用。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105749335A (zh) * 2016-05-06 2016-07-13 王泽陆 一种快速止血复合微粉材料及其制备方法
CN108815562A (zh) * 2018-07-19 2018-11-16 佛山皖阳生物科技有限公司 一种复合止血材料的制备方法
CN110051926A (zh) * 2019-05-29 2019-07-26 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 一种适用于腹部脏器创伤止血装置
CN111111631A (zh) * 2020-01-08 2020-05-08 重庆大学 一种高效吸附阳离子染料的壳聚糖基磁性微球吸附剂制备方法
CN113521379A (zh) * 2021-07-12 2021-10-22 重庆大清海德生物技术有限公司 一种大创伤壳聚糖止血颗粒的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1850111A (zh) * 2006-02-28 2006-10-25 中国人民解放军第二军医大学 一种可生物降解的止血粉
CN101574539A (zh) * 2009-06-15 2009-11-11 北京大学 一种明胶海绵及其制备方法
CN102137684A (zh) * 2008-04-25 2011-07-27 医疗行业产品有限公司 止血材料
CN102216381A (zh) * 2008-04-24 2011-10-12 麦德托尼克公司 可再水化的多糖颗粒和海绵体
CN102772821A (zh) * 2012-08-01 2012-11-14 苏州博创同康生物工程有限公司 一种具有组织诱导性且可吸收、止血的多功能颗粒及其制备和应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1850111A (zh) * 2006-02-28 2006-10-25 中国人民解放军第二军医大学 一种可生物降解的止血粉
CN102216381A (zh) * 2008-04-24 2011-10-12 麦德托尼克公司 可再水化的多糖颗粒和海绵体
CN102137684A (zh) * 2008-04-25 2011-07-27 医疗行业产品有限公司 止血材料
CN101574539A (zh) * 2009-06-15 2009-11-11 北京大学 一种明胶海绵及其制备方法
CN102772821A (zh) * 2012-08-01 2012-11-14 苏州博创同康生物工程有限公司 一种具有组织诱导性且可吸收、止血的多功能颗粒及其制备和应用

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105749335A (zh) * 2016-05-06 2016-07-13 王泽陆 一种快速止血复合微粉材料及其制备方法
CN108815562A (zh) * 2018-07-19 2018-11-16 佛山皖阳生物科技有限公司 一种复合止血材料的制备方法
CN110051926A (zh) * 2019-05-29 2019-07-26 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 一种适用于腹部脏器创伤止血装置
CN111111631A (zh) * 2020-01-08 2020-05-08 重庆大学 一种高效吸附阳离子染料的壳聚糖基磁性微球吸附剂制备方法
CN113521379A (zh) * 2021-07-12 2021-10-22 重庆大清海德生物技术有限公司 一种大创伤壳聚糖止血颗粒的制备方法

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