CN105307664A - 抗微生物-抗生物膜组合物及其使用方法 - Google Patents

抗微生物-抗生物膜组合物及其使用方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105307664A
CN105307664A CN201480019582.6A CN201480019582A CN105307664A CN 105307664 A CN105307664 A CN 105307664A CN 201480019582 A CN201480019582 A CN 201480019582A CN 105307664 A CN105307664 A CN 105307664A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compositions
sodium citrate
edta
zncl
infection
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201480019582.6A
Other languages
English (en)
Inventor
P·V·戈万德
K·勒夫特里
N·亚堪达瓦拉
C·弗洛里奇
S·玛德亚萨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kane Biotech Inc
Original Assignee
Kane Biotech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/CA2013/050324 external-priority patent/WO2014134701A1/en
Application filed by Kane Biotech Inc filed Critical Kane Biotech Inc
Publication of CN105307664A publication Critical patent/CN105307664A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVING, e.g. BY CANNING, MEAT, FISH, EGGS, FRUIT, VEGETABLES, EDIBLE SEEDS; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES; THE PRESERVED, RIPENED, OR CANNED PRODUCTS
    • A23B4/00—General methods for preserving meat, sausages, fish or fish products
    • A23B4/02—Preserving by means of inorganic salts
    • A23B4/027—Preserving by means of inorganic salts by inorganic salts other than kitchen salt, or mixtures thereof with organic compounds, e.g. biochemical compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVING, e.g. BY CANNING, MEAT, FISH, EGGS, FRUIT, VEGETABLES, EDIBLE SEEDS; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES; THE PRESERVED, RIPENED, OR CANNED PRODUCTS
    • A23B4/00—General methods for preserving meat, sausages, fish or fish products
    • A23B4/14—Preserving with chemicals not covered by groups A23B4/02 or A23B4/12
    • A23B4/18—Preserving with chemicals not covered by groups A23B4/02 or A23B4/12 in the form of liquids or solids
    • A23B4/20—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVING, e.g. BY CANNING, MEAT, FISH, EGGS, FRUIT, VEGETABLES, EDIBLE SEEDS; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES; THE PRESERVED, RIPENED, OR CANNED PRODUCTS
    • A23B4/00—General methods for preserving meat, sausages, fish or fish products
    • A23B4/14—Preserving with chemicals not covered by groups A23B4/02 or A23B4/12
    • A23B4/18—Preserving with chemicals not covered by groups A23B4/02 or A23B4/12 in the form of liquids or solids
    • A23B4/24—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVING, e.g. BY CANNING, MEAT, FISH, EGGS, FRUIT, VEGETABLES, EDIBLE SEEDS; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES; THE PRESERVED, RIPENED, OR CANNED PRODUCTS
    • A23B7/00—Preservation or chemical ripening of fruit or vegetables
    • A23B7/14—Preserving or ripening with chemicals not covered by groups A23B7/08 or A23B7/10
    • A23B7/153—Preserving or ripening with chemicals not covered by groups A23B7/08 or A23B7/10 in the form of liquids or solids
    • A23B7/154—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVING, e.g. BY CANNING, MEAT, FISH, EGGS, FRUIT, VEGETABLES, EDIBLE SEEDS; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES; THE PRESERVED, RIPENED, OR CANNED PRODUCTS
    • A23B7/00—Preservation or chemical ripening of fruit or vegetables
    • A23B7/14—Preserving or ripening with chemicals not covered by groups A23B7/08 or A23B7/10
    • A23B7/153—Preserving or ripening with chemicals not covered by groups A23B7/08 or A23B7/10 in the form of liquids or solids
    • A23B7/157—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A23L3/3481—Organic compounds containing oxygen
    • A23L3/3508—Organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/358—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A40/00—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
    • Y02A40/90—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in food processing or handling, e.g. food conservation
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Processing Of Meat And Fish (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Apparatuses For Bulk Treatment Of Fruits And Vegetables And Apparatuses For Preparing Feeds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

公开了用于预防和治疗涉及细菌生物膜的食源性疾病和伤口感染的包含螯合剂、金属离子盐、胶凝剂或缓冲剂、抗微生物剂、抗生物膜剂和pH调节剂或缓冲剂的组合物。该组合物的抗感染性质包括减少或杀灭在多种微生物的生物膜中出现的厌氧/好氧/兼性革兰氏阴性和革兰氏阳性伤口感染相关细菌。该组合物可以是乳液、乳膏、油膏、敷料、绷带、洗液、浸泡剂、凝胶、喷剂或其他合适的形式，包括特定装置。另外，本发明提供了一种使用纳米颗粒或其他高效递送系统递送单独含有一种或两种螯合剂或含有螯合剂与金属离子盐的配制组合物的高效方法。

Description

抗微生物-抗生物膜组合物及其使用方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2013年3月7日提交的题为“抗微生物组合物及其用于治疗和预防伤口感染的用途”的美国临时专利申请号61/773,912；2013年4月26日提交的题为“抗微生物-抗生物膜组合物及其使用方法”的国际专利申请号PCT/CA2013/050324；和2013年6月13日提交的题为“抗微生物-抗生物膜组合物及其使用方法”的美国临时专利申请号61/834,654的权益和优先权。上述专利申请的内容通过引用明确纳入本文的详细说明中。
发明领域
本发明可涉及使用抗微生物和抗生物膜组合物来预防和治疗伤口感染的方法。还可涉及配制用于伤口护理、消毒剂、美容剂和医用设备/装置的应用的包含螯合剂、锌盐、抗微生物剂和药学上可接受的赋形剂的组合物的方法。更具体地，本发明可涉及递送含有两种或更多种螯合剂和锌盐的药学上可接受的制剂的高效方法。
发明背景
从微生物的视角来看，正常、完整的人和动物皮肤的主要功能是控制在皮肤表面上存活的微生物群并防止下方组织被潜在的病原体集落定殖和入侵。皮下组织的暴露(即，伤口)提供了潮湿、温暖并有营养的环境，其有助于微生物定殖和增殖。
由于大多数情况下，伤口定殖存在多种微生物，涉及具有潜在致病性的多种微生物，任何伤口都具有受到感染的一定风险。在感染事件中，伤口无法愈合，患者遭受增加的创伤以及增加的治疗成本。一般的伤口处理实践越来越需要资源。超过2％的美国人患有这类慢性非愈合性伤口，并且美国健康护理系统每年因此花费200亿美元。伤口对于人类和动物都是巨大的世界性问题。
因此，不仅出于对患者而言增加的创伤，也从其对财政资源的负担和健康护理系统内低成本管理要求增加的角度来看，健康护理人员中关于伤口感染的担心是合情合理的。大多数伤口感染是由以下细菌导致的：金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)(20％)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)(14％)、肠球菌(Enterococcispp.)(12％)、大肠杆菌(Escherichiacoli)(8％)、绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)(8％)、肠杆菌(Enterobacterspp.)(7％)、变形杆菌(Proteusspp.)(3％)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumoniae)(3％)、链球菌(Streptococci)(3％)和白色念珠菌(Candidaalbicans)(3％)。
伤口通常具有多个愈合障碍。伤口愈合和感染受到细菌在伤口环境内产生稳定兴旺的群落的能力和宿主控制细菌群落的能力之间的关系的影响。由于细菌能够在它们粘附于表面之后迅速形成它们自己的保护性微环境(生物膜)，宿主控制这些生物体的能力可能随着生物膜群落的成熟而降低。在稳定的生物膜群落内，好氧菌和厌氧菌之间的相互作用可能增加它们的净致病作用，增强它们导致感染并延迟愈合的潜力。在过去的几年中，一些人已经将生物膜与慢性伤口联系起来。对慢性伤口的显微镜评价显示在至少60％的慢性伤口中，具有在集群细菌周围粘附的胞外聚合物质的组织良好的生物膜。
近年来，人们付出了很多努力使用抗生素和抗微生物剂来治疗人和动物中非愈合性临床感染的伤口。这些抗微生物剂是不同的化学组合物并且可包括肽、消毒剂(美国专利号6,700,032)、抗生素、银离子/化合物(美国专利申请公开号2005/0035327)、壳聚糖(美国专利申请公开号2006/0210613；美国专利号6,998,509)、呋喃西林、铋硫醇和木糖醇(WO2005/058381)。
其他人已经进行了多次尝试来产生包含抗微生物剂的伤口护理器具如敷料或绷带，凝胶和软膏。例如，美国专利号3,930,000公开了使用尿囊酸银锌(silverzincallantoinate)来杀灭。从微生物的视角来看，正常、完整的人和动物皮肤的主要功能是控制在皮肤表面上存活的微生物群并防止下方组织被潜在的病原体集落生长和入侵。皮下组织的暴露(即，伤口)提供了潮湿、温暖并有营养的环境，其有助于微生物定殖和增殖。
历史上，已经假设导致慢性感染的细菌的性质与在液体生长基质中悬浮生长的细菌的性质相似。然而，过去20年间的研究显示，许多慢性感染是生物膜模式的微生物生长的结果。与其浮游对应物相比，生物膜中的细菌对抗生素/抗微生物剂有100至1000倍的抗性。最近的研究已经证明，生物膜是慢性伤口无法愈合的潜在原因(Singh和Barbul，WoundRepReg.16：1，2008)。另外，James等(WoundRepReg.16：37-44，2008)最近已经证明，在超过60％的与慢性伤口(如糖尿病足溃疡、静脉腿部溃疡和压迫性溃疡)关联的细菌感染中存在生物膜。
慢性伤口感染通常是缓慢发展的持续性感染，似乎很少被免疫防御解决，并且对抗微生物疗法的响应短暂。因此，存在对开发同时具有抗生物膜和抗微生物活性的用于预防和治疗涉及生物膜的急性以及慢性伤口的伤口护理产品的尚未实现的临床需求。同时具有抗生物膜和抗微生物活性的组合物通过抑制生物膜形成和/或通过破坏预先形成的生物膜来杀死对抗生素/抗微生物剂和身体免疫系统具有高度抗性的生物膜细菌。此外，也存在对包含通常认为是安全的(GRAS)物质的非抗生素伤口护理或消毒剂组合物的需求。
在屠宰场或肉类加工企业中，存在肉类和设备(例如，绞肉机、切割机、切块机、搅拌器、填料器等)受到食物毒性微生物的污染的问题。在常规的肉类加工企业中，次氯酸钠用作肉类灭菌加工期间的抗微生物剂。肉类(如尸体)通常被浸入次氯酸钠溶液中持续一段时间。然而，存在粘附于肉上的次氯酸钠的反应产物对人体的安全性问题。
因此，需要对人有高度安全性并具有长效抗微生物能力的用于肉类灭菌的抗微生物剂。这类抗微生物剂将使肉类更新鲜并保存更久，并且降低或防止产品的降解。
发明内容
本发明可提供用于预防、净化或治疗急性和慢性伤口感染，或用于水果、蔬菜、肉类产品、肉类和食物加工企业的消毒的组合物和方法。
本发明的一个实施方式可提供包含(a)一种或多种螯合剂，和(b)一种或两种金属离子盐的组合物。
在另一个实施方式中，本发明的组合物包含：(a)少量的至少2种螯合剂，(b)少量的至少1种金属离子盐，其中各组分(a)和(b)的量对于形成针对伤口感染的有效抗感染组合物和作为消毒剂应用而言是足够的。
在另一个实施方式中，本发明的组合物包含：(a)少量的至少2种螯合剂，(b)少量的至少一种金属离子盐，和(c)药学上可接受的赋形剂。
本发明的另一个实施方式提供了包含2种螯合剂和一种或两种金属离子盐的抗感染组合物，其有效针对细菌和真菌引起的伤口感染(割伤、瘀青、手术部位、撕裂、磨擦、刺穿、切口、枪击、灼烧、脓皮病、特应性皮炎、湿疹、压迫性溃疡、静脉和动脉腿部溃疡、糖尿病足溃疡等的感染)、囊性纤维化(CF)-相关的感染、社区或医院获得性感染或者食源性疾病。
本发明的组合物可用于针对一种或多种选自下组的感染相关细菌或酵母：甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus)(MRSA)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、凝固酶阴性葡萄球菌(Coagulasenegativestaphylococci)(CoNS)、万古霉素耐药性肠球菌(VancomycinresistantEnterococci)(VRE)、碳青霉烯耐药性肺炎克雷伯氏菌(CarbapenemresistantKlebsiellapneumoniae)、绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacterbaumannii)、甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcuspseudintermedius)(MRSP)、皮屑芽孢菌(Malasseziapachydermatis)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphimurium)、大肠杆菌O157：H7(EscherichiacoliO157：H7)、白色念珠菌(Candidaalbicans)、单核细胞增生利斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)、空肠弯曲杆菌(Campylobacterjejuni)、芽孢杆菌(Bacillusspp.)、无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)、乳房链球菌(Streptococcusuberis)、大肠杆菌(Esherichiacoli)、猪霍乱沙门氏菌(Salmonellacholeraesuis)、嗜麦芽糖寡养单胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、奇异变形菌(Proteusmirabilis)、克雷伯氏菌(Klebsiellaspp.)、肠杆菌(Enterobacterspp.)和柠檬酸杆菌(Citrobacterspp.)。
本发明的另一个实施方式可提供包含至少2种螯合剂和一种或两种金属离子盐的用于针对兽医伤口感染、或乳腺炎和耳炎相关的细菌和真菌的抗感染组合物。
在一个实施方式中，螯合剂为约5000mg/L至约50000/L组合物。在一个实施方式中，金属离子盐为约1000mg/L至约10000mg/L组合物。
螯合剂可选自下组：EDTA、EGTA、DTPA、EDDHA、IDA、CDTA、HEDTA、HEIDA、NTA、柠檬酸钠、柠檬酸钾、卵传铁蛋白(ovotransferrin)和乳铁蛋白。金属离子盐可选自下组：氯化锌、乳酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、硫酸锌、乙酸锌、银离子或磺胺嘧啶银、硫酸银、硝酸银和碳酸银。
在另一个实施方式中，螯合剂是EDTA和柠檬酸钠，并且金属离子盐是氯化锌或硫酸锌。EDTA可以约10mg/ml存在，并且柠檬酸钠可以约10mg/ml存在。氯化锌或乙酸锌可以约1mg/ml存在。
组合物还可包含选自下组的一种或多种成分：水、柠檬酸盐缓冲液、柠檬酸、稳定剂、调味剂、维生素、矿物质、草药、表面活性剂、抗微生物肽、抗微生物剂和pH调节剂。
本发明还可教导以多种方式制备用于伤口护理应用的合适制剂的方法，例如，消毒溶液、乳液、乳膏、凝胶、喷剂、热可逆凝胶喷剂、糊料、香油、绷带、敷料、纱布、伤口冲洗器具、缠绕物和乳腺炎乳头浸溶液。
本发明还教导了制备用于消毒剂和化妆品的合适制剂的方法。消毒剂在对水果、蔬菜、食品和肉类加工企业、医院、牲口棚、医用仪器、和其他工业和机构设施的消毒中具有应用。化妆品包括香波和抗微生物润肤乳液和乳膏。
本发明还可教导预防或处理肉类腐败的方法，包括在肉类或肉类产品上局部使用该组合物。该方法可包括以下的一种或多种步骤：涂覆、喷涂、喷雾、注射、浸泡、冲洗、浸渍和漂洗。
该制剂还可包括天然或合成调味剂和着色剂。也可向本发明的组合物中加入增稠剂，如瓜尔胶、卡波姆、聚乙二醇、普流罗尼克F-127、藻酸钠、羧甲基纤维素、黄原胶和其他药学上可接受的增稠剂。
其他制剂将是本领域技术人员显而易见的。本发明的组合物可包括抗生物膜酶(纤维素酶、β-N-乙酰基葡萄糖酶、DispersinB、木瓜蛋白酶、DNA酶1等)、抗微生物肽、抗生素(庆大霉素、环丙沙星、氨苄青霉素、头孢孟多酯钠(cefamendolenafate)、利福平等)、抗微生物剂(三氯生、氯己定、季铵化合物、银、银盐等)和其他抗生物膜化合物。
本发明还教导了使用脂质体或纳米颗粒递送系统增强组合物中抗感染化合物的稳定性和功效。
附图说明
图1是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独及其组合对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图2是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独及其组合对甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌(MRSP)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图3是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独及其组合对绿脓假单胞菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图4是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.062mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独及其组合对单核细胞增生利斯特氏菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图5是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图6是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌(MRSP)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图7是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对绿脓假单胞菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图8是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对猪霍乱沙门氏菌ATCC10708生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图9是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对大肠杆菌O157：H7生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图10是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独及其组合对大肠杆菌O157：H7生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图11是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对表皮葡萄球菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图12是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS-42)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图13是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对无乳链球菌ATCC12386生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图14是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对肺炎克雷伯氏菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图15是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对鲍氏不动杆菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图16是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对嗜麦芽糖寡养单胞菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图17是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对万古霉素耐药性肠球菌(VRE)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图18是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对粪肠球菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图19是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对奇异变形菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图20是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和ZnCl2(0.1mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对白色念珠菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图21是显示柠檬酸钠(1.5mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和ZnCl2(0.05mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合对皮屑芽孢菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
图22是显示柠檬酸钠(1.5mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和ZnCl2(0.05mg/ml)单独及其组合对皮屑芽孢菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
发明详述
定义
术语“抗微生物剂”是指杀死或抑制或停止微生物(包括但不限于细菌和酵母)生长的化合物或组合物。
术语“生物膜”是指包封在自己产生的胞外聚合基质中，并且连接到生物或非生物表面的有结构的微生物群落。生物膜中的细菌对抗生素/抗微生物剂的抗性比其浮游(游离存活的)对应物高1000倍。
术语“生物膜形成”是指微生物连接到表面并且随后发展成多层细胞。
术语“抗生物膜”是指抑制微生物生物膜形成并破坏或打散预先形成的生物膜。
术语“感染”是指微生物如正常情况下在体内不存在的细菌、病毒和寄生虫的入侵和增殖。感染可能没有症状或是亚临床的，或者其可引起症状并且是临床上明显的。感染可能保持局部性，或者其可通过血液或淋巴管扩散而变成全身性的(全体)。在身体中天然存活的微生物并不被认为是感染。
术语“伤口”是指一种受伤的类型，其中皮肤被撕裂、切开或刺穿(开放的伤口)，或者钝力损伤导致暗伤(封闭的伤口)。在病理学上，其具体指对皮肤真皮破坏，尖锐损伤。
术语“急性伤口”是指新产生的并处于愈合的第一阶段的那些伤口。急性伤口的特征在于皮肤层已由外力或物体刺破或破坏。如果不在预期的时间框架内愈合或者由于差的供血、氧、营养或卫生，任何急性伤口都可能发展成慢性伤口。应该适当地处理急性伤口以避免感染、发炎或持续压迫。急性伤口基于多种原因(如撕裂、磨擦、刺穿、切口、枪击、烧伤)和尺寸及深度的类型(浅表或深度)分类。
术语“慢性伤口”是指不会仅仅随着时间而自动修复的伤口。慢性伤口通常被认为“卡”在伤口愈合的阶段之一中，并且通常在较为年老的成年人群中看到。通常，如果预期在2-3个月以内伤口不会愈合，则其被认为是慢性的。慢性伤口包括压迫性溃疡(例如，褥疮)、动脉和静脉腿部溃疡、和糖尿病性溃疡。
术语“消毒剂”是指应用于非生命物体以破坏该物体上生存的微生物的物质。消毒剂不必杀死所有的生物体，尤其是耐受性细菌孢子；其比灭菌效果差，灭菌是杀死所有类型生命的极端物理和/或化学过程。消毒剂不同于诸如抗生素的破坏体内微生物的其他抗微生物剂，以及破坏活组织上的微生物的防腐剂。消毒剂也与杀生物剂不同，后者往往破坏所有的生命形式，不仅仅是微生物。消毒剂通过破坏微生物的细胞壁/细胞膜或者干扰代谢和生长来发挥作用。
术语“抑制”是指至少降低伤口相关的细菌生长和生物膜形成。
治疗目的的术语“哺乳动物”是指可被分类为哺乳动物的任何动物，其中包括人、家畜和农场动物、以及动物园动物、体育动物或宠物，如狗、马、猫、牛、猪、羊等。
术语“预防”是指至少防止与细菌相关的病症在哺乳动物中发生，尤其是当发现该哺乳动物倾向于患有疾病但还未诊断患有该疾病时。
术语“对象”是指需要治疗的活脊椎动物，如哺乳动物(优选人和宠物动物)。
术语“治疗有效量”是指足够高以使待治疗对象病症明显积极改善的组合物的量。
本文所用的“预防性量”包括预防性的量，例如，足够防止或保护抵抗伤口、皮肤感染和相关疾病及其症状的量，以及有效缓解或愈合伤口、皮肤感染、相关疾病及其症状的量。在同时给予抗微生物剂与适用于本发明的方法的肽时，所述肽和/或抗微生物剂可以一定剂量给予，该剂量低于当抗微生物剂作为唯一活性成分给予时所需要的剂量。通过给予较低剂量的活性成分，可降低与之相关的副作用。
“治疗”是指为了阻止已存在疾病病理学的进一步发生或改变而进行的干预措施。因此，“治疗”既指治疗性措施又指预防性方法。需要治疗的那些患者包括已经患有感染的人以及那些需要预防感染发生的人。关于伤口感染，“治疗”是指至少缓解对象(如哺乳动物，包括但不限于人)中与细菌感染相关的伤口愈合病症，该对象至少部分受到所述病症的影响，并且包括但不限于调节、抑制病症和/或缓解病症。
术语“金属离子盐”是指金属离子的盐，如氯化锌、乳酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、硫酸锌、乙酸锌、银离子或磺胺嘧啶银、硫酸银、硝酸银和碳酸银。
本发明可教导具有抗微生物和抗生物膜活性的抗感染组合物，其含有螯合剂和其他抗微生物剂，例如抗微生物剂/抗生物膜化合物，金属离子盐和胶凝剂，表面活性剂或稳定剂的组合。
新型组合物将螯合剂和金属离子盐组合以使用比抗微生物组合物所需的正常量少的螯合剂和/或金属离子盐的量来实现对细菌生长和生物膜的显著抑制。如果某些应用需要，可使用较高浓度的这些化合物。
待在本发明的抗微生物组合物中使用的螯合剂的量可以是10000至100000mg/L。这一所述范围的上端可用于制备将在使用前稀释的浓缩产品。对于非浓缩产品，本发明中使用的量优选为约5000至10000mg/L。优选地，范围是约1000至5000mg/L。
使用的螯合剂的量应该是约1000至5000mg/L。如果该组合物配制为浓缩物，则可应用该范围的上端。对于非浓缩产品，本发明中使用螯合剂的量优选为约500至5000mg/L。优选地，该范围是约1000至3000mg/L，更优选约2000至3000mg/L。
制备
通过一种方法，如果形成含有一种或两种螯合剂和金属离子盐的双组分组合物，则这些化合物将以以下方式组合。通过充分搅拌，可使螯合剂，随后是金属离子盐溶于水中。然而，应注意到可颠倒添加顺序。
另外，可优选将抗微生物剂/抗微生物肽、抗生素、抗生物膜化合物、季铵化合物和表面活性剂与螯合剂在抗微生物组合物中合并。本发明的组合物包含：(a)少量的至少一种或两种螯合剂；(b)少量的金属离子盐或螯合铁的糖蛋白或抗微生物肽或抗生素或抗生物膜化合物；和(c)保守量的选自下组的至少一种化合物：稳定剂和/或胶凝剂和/或表面活性剂，其中，组分(a)、(b)和(c)各自的量足够组合形成对于预防和治疗急性和慢性伤口感染(割伤、瘀青、手术部位、撕裂、磨擦、刺穿、切口、枪击、灼烧、脓皮病、特应性皮炎、湿疹、压迫性溃疡、静脉和动脉腿部溃疡、糖尿病足溃疡等的感染)而言有效的抗感染组合物。
组合物中活性组分的浓度可随着需要变化以减少使用本发明的组合物来预防或治疗伤口感染和消毒的时间的量。本领域技术人员可容易地确定活性组分浓度的这些变化。
组合物
本发明可包括用于预防和治疗伤口感染的包含至少两种螯合剂和一种金属离子盐的独特和强化的抗感染组合物。
在一个实施方式中，含有两种螯合剂和金属离子盐的组合物包含抗微生物化合物。含有螯合剂和金属离子盐的组合物与抗微生物/抗生物膜化合物对伤口感染相关细菌生长和生物膜形成有强化的抑制作用。此外，向含有螯合剂和金属离子盐的组合物中加入抗微生物化合物使该组合物有效抵抗引起食源性疾病的微生物污染和伤口感染相关的病原体。
在本发明的一个实施方式中，强化的抗微生物-抗生物膜组合物包含至少一种或两种螯合剂，一种金属离子盐和一种或多种抗微生物剂，其包括防腐剂(例如，三氯生、氯己定盐、十六烷基氯化吡啶鎓等)、抗生素和细菌素(例如，乳链菌肽、表皮素、高利丹宁(gallidennin)、肉桂霉素、耐久霉素、乳链球菌素481等)和螯合铁的糖蛋白(卵传铁蛋白、乳铁蛋白和血清铁传递蛋白)。另外，伤口愈合或消毒组合物可包含如下成分：如柠檬酸盐(例如，柠檬酸、柠檬酸锌、柠檬酸钠、柠檬酸钾等)、矿物质(例如，矿物盐，如氯化锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、柠檬酸锌、硫酸锌、乙酸锌、银、硫酸银、磺胺嘧啶银、硝酸银、碳酸银等)和三萜类化合物(例如，齐墩果酸和乌索酸)和壳聚糖。
在一个实施方式中，组合物包含抗生素和一种或两种螯合剂以及一种金属离子盐。抗生素是熟知的。抗生素组包括但不限于，β-内酰胺抑制剂(例如，青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、甲氧西林等)、头孢菌素类(例如，头孢噻吩、头孢霉素等)、氨基糖苷类(例如，链霉素、妥布霉素等)、多烯类(例如，两性霉素、制霉菌素等)、大环内酯类(例如，红霉素等)、四环素类(例如，四环素、多西环素等)、硝基咪唑(例如，甲硝唑)、喹诺酮类(例如，萘啶酸)、利福霉素类(例如，利福平)、和磺酰胺类(例如，磺胺)、硝基芳族化合物(例如，氯霉素)和吡啶类(例如，异烟肼)。
在一个实施方式中，组合物包含防腐剂、一种或两种螯合剂以及一种金属离子盐。防腐剂是杀灭或抑制身体外表面上微生物的生长的试剂。防腐剂包括但不限于，三氯生、氯己定盐和十六烷基氯化吡啶鎓。
在一个实施方式中，组合物包含抗生物膜化合物、一种或两种螯合剂以及金属离子盐。抗生物膜化合物包括但不限于，DisperinB、DNA酶I、蛋白酶K、腺苷三磷酸双磷酸酶、顺式-2-壬烯二酸、藻酸盐裂解酶、乳铁蛋白、镓、纤维素和5-氟尿嘧啶。
在一个实施方式中，组合物有效抑制伤口感染和食源性疾病相关细菌的生长和生物膜形成。该组合物也有效破坏或打散预先形成的生物膜，这使得生物膜包埋的细菌更易于被抗微生物剂的杀灭。在合适的环境条件(如湿度和pH)下，可使用本发明的实施方式来调节感染。
本发明的一个实施方式也可包括其他药学上可接受的载剂、稀释剂和添加剂如抗氧化剂、抗炎化合物、维生素、组织降解酶、赋予制剂在预期接受者中的等渗性的缓冲剂和溶质；和水性和非水性无菌悬浮液，其可包括悬浮剂、表面活性剂和增稠剂。
伤口护理制剂
可向多种用于向伤口施用/递送组合物的制剂中加入本发明的组合物，包括但不限于，消毒溶液、乳液、乳膏、凝胶、喷剂、凝胶喷剂、绷带、敷料、缠绕物、纱布、带、粘合剂和伤口冲洗器具。为了提供这类制剂，本发明的组合物与一种或多种药学上可接受的赋形剂组合。
制剂包括，但不限于，可通过任意已知的方法制备的包含一种或两种螯合剂和金属离子盐，以及防腐剂、抗生素、抗微生物剂、螯合铁的糖蛋白、细菌素、胞外基质或壳聚糖的组合物。
通常，制备抗感染组合物的方法可包括将药学上可接受的运载体与有效量的两种螯合剂和金属离子盐，与防腐剂、抗生素、细菌素、抗微生物肽或壳聚糖组合。
可使用多种运载体和赋形剂来配制本发明的实施方式，并且多种运载体和赋形剂是熟知的。这类药学上可接受的载剂包括，但不限于，水、乙醇、润湿剂如聚乙二醇、甘油和山梨糖醇、胶凝剂如纤维素衍生物、聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物、羧甲基纤维素、普流罗尼克F-127、藻酸钠、聚乙二醇、增稠剂如CarbopolTM934。
治疗方法
本发明的另一个方面可包括治疗伤口感染的方法，并且也包括对伤口表面以及食品/肉类加工企业进行消毒的方法。通常，通过向对象的受感染伤口施用有效量的一种或多种螯合剂和金属离子盐与一种或多种抗微生物剂的组合来有效减少伤口感染。
在销售消费用肉类如鸡肉、牛肉和猪肉之前，需要阻止或延缓致病性微生物的生长，并且优选杀死可能由于其在肉类中的存在导致食物中毒的致病性微生物如细菌。因此，本发明还提供了预防或处理肉类腐败的方法，包括在肉类或肉类产品上局部使用本发明的组合物。肉类或肉类产品可以是以下中的一种或多种：牛肉、猪肉、羔羊肉、山羊肉、马肉、鸡肉和鱼肉。肉类或肉类产品可包括用于制成香肠肠衣的猪、牛、绵羊、山羊和马的肠或肠部。它们还可包含用于制成人造香肠肠衣的胶原或纤维素。
该组合物可通过以下的一种或多种施用：涂覆、喷涂、喷雾、注射、浸泡、冲洗、浸渍和漂洗。冲洗可包括肉类加工和包装企业中的冲洗水管线或肉类加工线以及清洁设备。
对于对肉类进行处理或消毒的用途，成分的优选浓度范围可包括：
(i)柠檬酸钠：(a)50,000mg/L-100,000mg/L，(b)25,000mg/L-50,000mg/L，(c)10,000mg/L-25,000mg/L，(d)5,000mg/L-10,000mg/L，和(e)1,000mg/L-5,000mg/L。
(ii)EDTA二钠：(a)10,000mg/L-25,000mg/L，(b)5,000mg/L-10,000mg/L，(c)1,000mg/L-5,000mg/L，(d)500mg/L-1,000mg/L，和(e)100mg/L-500mg/L。
(iii)氯化锌：(a)1,000mg/L-5,000mg/L，(b)500mg/L-1,000mg/L，(c)100mg/L-500mg/L，和(d)10mg/L-100mg/L。
在一个实施方式中，将一种或多种螯合剂和金属离子盐一起配制成本文所述的药学上可接受的药物，其包含运载体和有效量的包含一种或多种螯合无机和金属离子盐作为活性成分的组合物。
本发明的伤口护理组合物的示例性给药方案是至少一次或两次向对象(动物或人)的伤口表面施用本发明的组合物。按照这一实施方式，根据伤口的类型和感染的严重程度，对象应每天1-3次向伤口表面施用本发明的组合物。对于动物或宠物，可每天两次或三次使用乳液或乳膏、或凝胶或喷剂或敷料形式的本发明的组合物。
在本发明的另一个实施方式中，强化的伤口抗感染组合物并不存在任何抗生素耐药性担忧和生物相容性/安全性问题。同时，包含一种或两种螯合剂(EDTA和柠檬酸钠)和金属离子盐(氯化锌或硫酸锌或乳酸锌)的本发明的组合物具有GRAS(一般认为安全)的状态并且所有这些成分是食物以及饲料添加剂。
参考以下的实施例将更好地理解本发明。这些实施例旨在表示本发明的具体实施方式，并不是对本发明范围的限制。
实施例
实施例1：柠檬酸钠、EDTA和氯化锌单独及其组合对甲氧西林耐药性 金黄色葡萄球菌(MRSA)生长和生物膜形成的抑制作用
金黄色葡萄球菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有所有化合物(氯化钠+EDTA+氯化锌)的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，包含柠檬酸钠、EDTA和氯化锌的组合物显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图1)。
实施例2：柠檬酸钠、EDTA和氯化锌单独及其组合对甲氧西林耐药性 伪中间葡萄球菌(MRSP)生长和生物膜形成的抑制作用
伪中间葡萄球菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有所有化合物(氯化钠+EDTA+氯化锌)的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，包含柠檬酸钠、EDTA和氯化锌的组合物显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图2)。
实施例3：柠檬酸钠、EDTA和氯化锌单独及其组合对绿脓假单胞菌生 长和生物膜形成的抑制作用
绿脓假单胞菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有所有化合物(氯化钠+EDTA+氯化锌)的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，包含柠檬酸钠、EDTA和氯化锌的组合物显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图3)。
实施例4：柠檬酸钠、EDTA和氯化锌单独及其组合对单核细胞增生利 斯特氏菌生长和生物膜形成的抑制作用
单核细胞增生利斯特氏菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有所有化合物(氯化钠+EDTA+氯化锌)的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，包含柠檬酸钠、EDTA和氯化锌的组合物显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图4)。
实施例5：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 ，和EDTA+ZnCl 2 组合对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球 菌(MRSA)生长和生物膜形成的抑制作用
金黄色葡萄球菌(MRSA)的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2，和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，柠檬酸钠+EDTA和柠檬酸钠+ZnCl2的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图5)。
实施例6：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 ，和EDTA+ZnCl 2 组合对甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌 (MRSP)生长和生物膜形成的作用
MRSP的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2、和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图6)。
实施例7：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 ，和EDTA+ZnCl 2 组合对绿脓假单胞菌生长和生物膜形 成的抑制作用
绿脓假单胞菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2、和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，柠檬酸钠+EDTA和EDTA+ZnCl2的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图7)。
实施例8：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 、和EDTA+ZnCl 2 组合对猪霍乱沙门氏菌ATCC10708 的抑制作用
猪霍乱沙门氏菌ATCC10708的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2、和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图8)。
实施例9：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 ，和EDTA+ZnCl 2 组合对大肠杆菌O157：H7的抑制作用
大肠杆菌O157：H7的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2，和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图9)。
实施例10：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，及其组合对大肠杆菌 O157：H7的抑制作用
大肠杆菌O157：H7的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有所有化合物(氯化钠+EDTA+氯化锌)的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，包含柠檬酸钠、EDTA和ZnCl2的组合物显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图10)。
实施例11：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 、和EDTA+ZnCl 2 组合对表皮葡萄球菌的抑制作用
表皮葡萄球菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2、和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图11)。
实施例12：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 ，和EDTA+ZnCl 2 组合对凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS-42) 的抑制作用
CoNS-42的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2，和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图12)。
实施例13：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 、和EDTA+ZnCl 2 组合对无乳链球菌ATCC12386的抑制 作用
无乳链球菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2、和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图13)。
实施例14：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 、和EDTA+ZnCl 2 组合对肺炎克雷伯氏菌的抑制作用
肺炎克雷伯氏菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2、和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图14)。
实施例15：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 ，和EDTA+ZnCl 2 组合对鲍氏不动杆菌的抑制作用
鲍氏不动杆菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2，和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图15)。
实施例16：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 ，和EDTA+ZnCl 2 组合对嗜麦芽糖寡养单胞菌的抑制作 用
嗜麦芽糖寡养单胞菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2，和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图16)。
实施例17：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 ，和EDTA+ZnCl 2 组合对万古霉素耐药性肠球菌(VRE) 的抑制作用
VRE的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2、和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图17)。
实施例18：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 、和EDTA+ZnCl 2 组合对粪肠球菌的抑制作用
粪肠球菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2，和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图18)。
实施例19：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 、和EDTA+ZnCl 2 组合对奇异变形菌的抑制作用
奇异变形菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2，和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图19)。
实施例20：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 ，和EDTA+ZnCl 2 组合对白色念珠菌的抑制作用
白色念珠菌的过夜肉汤培养基在TSB中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2，和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA相比，柠檬酸钠+EDTA的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图20)。
实施例21：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，以及柠檬酸钠+EDTA、 柠檬酸钠+ZnCl 2 、和EDTA+ZnCl 2 组合对皮屑芽孢菌的抑制作用
皮屑芽孢菌的过夜肉汤培养基在Sabouraud右旋糖肉汤中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2、和EDTA+ZnCl2组合的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCl2和EDTA+ZnCl2的组合显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图21)。
实施例22：单独的柠檬酸钠、EDTA和ZnCl 2 ，及其组合对皮屑芽孢 菌的抑制作用
皮屑芽孢菌的过夜肉汤培养基在Sabouraud右旋糖肉汤中生长并用作接种体。在不含以及单独含有各化合物(柠檬酸钠或EDTA或氯化锌)及含有所有化合物(氯化钠+EDTA+氯化锌)的含TSB的96-孔微孔板中接种并在37℃下孵育24小时。使用LabsystemsMultiskanAscent酶标仪基于600nm下的吸光度测定浮游细胞的生长。生物膜通过如下方式检测：弃去孔中的培养基，用水对孔清洗3次，并用结晶紫对结合的细胞进行染色。然后用33％乙酸溶解染料，并且使用微量滴定板酶标仪来测定630nm处的吸光度。与单独的柠檬酸钠或EDTA或氯化锌相比，包含柠檬酸钠、EDTA和ZnCl2的组合物显示出对生物膜形成的强化抑制作用(图22)。

Claims (39)

1.一种用于抑制与伤口感染相关的细菌的生长或生物膜形成的组合物，所述组合物选自下组：
(a)选自下组的一种或多种螯合剂：EGTA、DTPA、EDDHA、IDA、CDTA、HEDTA、HEIDA、NTA、EDTA二钠或四钠盐、柠檬酸钠、柠檬酸钾、卵传铁蛋白、乳铁蛋白和血清铁传递蛋白；和任选的
(b)选自下组的锌盐：氯化锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、柠檬酸锌、硫酸锌和乙酸锌。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述螯合剂是EDTA二钠和柠檬酸钠中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述锌盐是氯化锌。
4.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物选自下组：
a.EDTA二钠和柠檬酸钠，
b.EDTA二钠和氯化锌，
c.柠檬酸钠和氯化锌，和
d.柠檬酸钠、EDTA二钠和氯化锌。
5.如权利要求1-4所述的组合物，其特征在于，EDTA二钠为约2500mg/L至约10000mg/L所述组合物，柠檬酸钠为约5000mg/L至约10000mg/L所述组合物，并且氯化锌为约500mg/L至约5000mg/L。
6.如权利要求1-4所述的组合物，其特征在于，EDTA二钠为约10000mg/L至25000mg/L所述组合物，柠檬酸钠为约50000mg/L至100000mg/L所述组合物，并且氯化锌为约1000mg/L至5000mg/L。
7.如权利要求1-4所述的组合物，其特征在于，EDTA二钠为约5000mg/L至10000mg/L所述组合物，柠檬酸钠为约25000mg/L至50000mg/L所述组合物，并且氯化锌为约500mg/L至1000mg/L。
8.如权利要求1-4所述的组合物，其特征在于，EDTA二钠为约1000mg/L至5000mg/L所述组合物，柠檬酸钠为约10000mg/L至25000mg/L所述组合物，并且氯化锌为约100mg/L至500mg/L。
9.如权利要求1-4所述的组合物，其特征在于，EDTA二钠为约500mg/L至1000mg/L所述组合物，柠檬酸钠为约5000mg/L至10000mg/L所述组合物，并且氯化锌为约10mg/L至100mg/L。
10.如权利要求1-4所述的组合物，其特征在于，EDTA二钠为约100mg/L至500mg/L所述组合物，柠檬酸钠为约1000mg/L至5000mg/L所述组合物，并且氯化锌为约10mg/L至100mg/L。
11.如权利要求1-10所述的组合物，其特征在于，所述组合物用于针对与以下状况中的一种或多种相关的细菌和细菌生物膜：伤口感染、囊性纤维化感染、乳腺炎、耳炎、和与食源性疾病和医院相关的感染。
12.如权利要求1-11所述的组合物，其特征在于，所述组合物用于针对一种或多种选自下组的感染相关细菌或酵母：甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus)(MRSA)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、凝固酶阴性葡萄球菌(Coagulasenegativestaphylococci)(CoNS)、万古霉素耐药性肠球菌(VancomycinresistantEnterococci)(VRE)、碳青霉烯耐药性肺炎克雷伯氏菌(CarbapenemresistantKlebsiellapneumoniae)、绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacterbaumannii)、甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcuspseudintermedius)(MRSP)、皮屑芽孢菌(Malasseziapachydermatis)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphimurium)、大肠杆菌O157∶H7(EscherichiacoliO157∶H7)、白色念珠菌(Candidaalbicans)、单核细胞增生利斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)、空肠弯曲杆菌(Campylobacterjejuni)、芽孢杆菌(Bacillusspp.)、无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)、乳房链球菌(Streptococcusuberis)、大肠杆菌(Esherichiacoli)、猪霍乱沙门氏菌(Salmonellacholeraesuis)、嗜麦芽糖寡养单胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、奇异变形菌(Proteusmirabilis)、克雷伯氏菌(Klebsiellaspp.)、肠杆菌(Enterobacterspp.)和柠檬酸杆菌(Citrobacterspp.)。
13.如权利要求1-11所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含EDTA二钠和柠檬酸钠，并用于针对一种或多种选自下组的感染相关细菌或酵母：甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus)(MRSA)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、凝固酶阴性葡萄球菌(Coagulasenegativestaphylococci)(CoNS)、万古霉素耐药性肠球菌(VancomycinresistantEnterococci)(VRE)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumoniae)、绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacterbaumannii)、甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcuspseudintermedius)(MRSP)、皮屑芽孢菌(Malasseziapachydermatis)、大肠杆菌O157∶H7(EscherichiacoliO157∶H7)、无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)、猪霍乱沙门氏菌(Salmonellacholeraesuis)、嗜麦芽糖寡养单胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、奇异变形菌(Proteusmirabilis)和白色念珠菌(Candidaalbicans)。
14.如权利要求1-11所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含EDTA二钠和氯化锌，并用于针对一种或多种选自下组的感染相关细菌或酵母：绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcuspseudintermedius)(MRSP)、皮屑芽孢菌(Malasseziapachydermatis)和大肠杆菌O157∶H7(EscherichiacoliO157∶H7)。
15.如权利要求1-11所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含柠檬酸钠和氯化锌，并用于针对一种或多种选自下组的感染相关细菌或酵母：甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus)(MRSA)、甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcuspseudintermedius)(MRSP)、皮屑芽孢菌(Malasseziapachydermatis)和大肠杆菌O157∶H7(EscherichiacoliO157∶H7)。
16.如权利要求1-11所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含柠檬酸钠、EDTA二钠和氯化锌，并用于针对一种或多种选自下组的感染相关细菌或酵母：甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus)(MRSA)、绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcuspseudintermedius)(MRSP)、皮屑芽孢菌(Malasseziapachydermatis)、大肠杆菌O157∶H7(EscherichiacoliO157∶H7)和单核细胞增生利斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)。
17.如权利要求1-16所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含选自下组的一种或多种成分：水、缓冲剂、稳定剂、胶凝剂、表面活性剂、草药、维生素、矿物质、胞外基质、抗微生物剂、抗生素和pH调节剂。
18.如权利要求1-17所述的组合物，其特征在于，所述组合物制备成以下的一种或多种形式：消毒溶液、浸溶液、乳液、乳膏、油膏、凝胶、喷剂、敷料、纱布、绷带、热可逆凝胶喷剂、缠绕物、粘合剂、带、浸泡剂和香油。
19.如权利要求1-18所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含脂质体或纳米颗粒或合适的装置递送系统。
20.如权利要求1-19所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含选自下组的抗感染化合物：DispersinB、藻酸盐裂解酶、乳链菌肽、乳铁蛋白、血清铁传递蛋白、卵传铁蛋白、卵清蛋白、卵类粘蛋白、硫酸鱼精蛋白、氯己定、十六烷基氯化吡啶鎓、三氯生、磺胺嘧啶银、苯扎氯铵、过氧化氢、柠檬酸、柠檬酸钾、5-氟尿嘧啶、顺式-2-壬烯二酸、DNA酶I、蛋白酶K、银、镓、银、细菌素和抗微生物肽。
21.一种预防或治疗伤口感染的方法，所述方法包括局部或非局部使用权利要求1-20所述的组合物。
22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述伤口感染选自以下感染中的一种或多种：割伤、瘀青、手术部位、撕裂、磨擦、刺穿、切口、枪击、灼烧、脓皮病、中耳炎、外耳炎/内耳炎、奶牛乳房(乳腺炎)、特应性皮炎、湿疹、压迫性溃疡、静脉和动脉腿部溃疡、糖尿病足溃疡的感染。
23.如权利要求21或22所述的方法，其特征在于，所述方法还包括多次施用所述组合物。
24.如权利要求21-23所述的方法，其特征在于，所述方法用于治疗以下的一种或多种：人、家畜、农场动物、动物园动物、体育动物，和宠物动物，如狗、马、猫、牛、猪、山羊和绵羊。
25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述方法用于治疗人、狗、猫或马。
26.如权利要求25所述的方法，其特征在于，所述方法用于治疗人。
27.如权利要求25所述的方法，其特征在于，所述方法用于治疗狗、猫和马。
28.如权利要求1-20所述的组合物用于预防或治疗以下感染中的一种或多种的用途：割伤、瘀青、手术部位、撕裂、磨擦、刺穿、切口、枪击、灼烧、脓皮病、耳炎、奶牛乳房(乳腺炎)、特应性皮炎、湿疹、压迫性溃疡、静脉和动脉腿部溃疡、糖尿病足溃疡和囊性纤维化(CF)。
29.如权利要求1-20所述的组合物的用途，所述用途包括预防或治疗与食源性疾病相关的细菌感染或者医院或社区获得性细菌感染。
30.如权利要求28-29所述的用途，所述用途还包括在以下一种或多种中的用途：医院、医用设备、机构或工厂、牲口棚、食品和肉类加工企业、水果和蔬菜。
31.如权利要求28-29所述的用途，其特征在于，所述用途用于治疗以下的一种或多种：人、家畜和农场动物，以及动物园动物、体育动物或宠物动物，如狗、马、猫、牛、猪、山羊和绵羊。
32.如权利要求31所述的用途，其特征在于，所述用途用于人。
33.如权利要求32所述的用体，其特征在于，所述用途用于以下的一种或多种：狗、猫、马和牛。
34.如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述方法包括肉类加工和包装企业中的冲洗水管线或肉类加工线以及清洁设备。
35.一种预防或处理肉类腐败的方法，所述方法包括在肉类或肉类产品上局部或非局部使用权利要求1-20所述的组合物。
36.一种对肉类进行消毒的方法，所述方法包括在肉类或肉类产品上局部使用权利要求1-20所述的组合物。
37.如权利要求35或36所述的方法，其特征在于，所述肉类或肉类产品包括以下的一种或多种：牛肉、猪肉、羔羊肉、山羊肉、马肉、鸡肉和鱼肉。
38.如权利要求35或36所述的方法，其特征在于，所述肉类或肉类产品包括以下的一种或多种：由猪、牛、绵羊、山羊和马的肠或肠部制成的香肠肠衣，以及用于制成人造香肠肠衣的胶原或纤维素。
39.如权利要求35-38所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下的一种或多种：涂覆、喷涂、喷雾、注射、浸泡、冲洗、浸渍和漂洗。
CN201480019582.6A 2013-03-07 2014-03-06 抗微生物-抗生物膜组合物及其使用方法 Pending CN105307664A (zh)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361773912P 2013-03-07 2013-03-07
US61/773,912 2013-03-07
CAPCT/CA2013/050324 2013-04-26
PCT/CA2013/050324 WO2014134701A1 (en) 2013-03-07 2013-04-26 Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof
US201361834654P 2013-06-13 2013-06-13
US61/834,654 2013-06-13
PCT/CA2014/050180 WO2014134731A1 (en) 2013-03-07 2014-03-06 Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105307664A true CN105307664A (zh) 2016-02-03

Family

ID=51490526

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480019582.6A Pending CN105307664A (zh) 2013-03-07 2014-03-06 抗微生物-抗生物膜组合物及其使用方法

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9980497B2 (zh)
EP (1) EP2964235B1 (zh)
JP (1) JP6401720B2 (zh)
CN (1) CN105307664A (zh)
AU (1) AU2014225252B2 (zh)
BR (1) BR112015021755A2 (zh)
CA (1) CA2903266C (zh)
DK (1) DK2964235T3 (zh)
ES (1) ES2894839T3 (zh)
MX (1) MX2015011613A (zh)
PL (1) PL2964235T3 (zh)
RU (1) RU2662764C2 (zh)
WO (1) WO2014134731A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108210514A (zh) * 2018-02-26 2018-06-29 上海市第六人民医院 伤口冲洗液
CN109157676A (zh) * 2018-08-31 2019-01-08 谭亚 一种重塑复合生物羊膜的制备方法
CN109757666A (zh) * 2019-01-24 2019-05-17 武汉仁川食品有限公司 一种甜皮鸭及其制作方法
CN114206113A (zh) * 2019-07-29 2022-03-18 3M创新有限公司 抗微生物组合物和包含该组合物的制品

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2684150C (en) 2007-05-14 2016-10-04 Research Foundation Of State University Of New York Decenoic acid dispersion inducers in the treatment of biofilms
US11723852B2 (en) 2011-10-31 2023-08-15 Kane Biotech Inc. Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof for personal care products
US11103433B2 (en) * 2012-06-27 2021-08-31 Kane Biotech Inc. Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof for personal care products
CN109675029A (zh) * 2013-09-19 2019-04-26 硕腾服务有限责任公司 油基佐剂
FR3011009B1 (fr) * 2013-09-25 2016-11-25 Oreal Signature bacterienne de la dermatite atopique et son utilisation dans la prevention et/ou le traitement de cette pathologie
JP6614773B2 (ja) * 2014-12-26 2019-12-04 日本メナード化粧品株式会社 ラミニン５産生促進剤及び塩基性線維芽細胞増殖因子産生促進剤
GB2533975A (en) * 2014-12-30 2016-07-13 Trio Healthcare Ltd Antibiofilm compositions
JP6987039B2 (ja) * 2015-08-24 2021-12-22 スミス アンド ネフュー インコーポレイテッド 抗菌剤と組み合わせた中極性油の細菌性バイオフィルムに対する相乗的抗菌活性
US10531669B2 (en) * 2015-09-04 2020-01-14 Jbs Usa, Llc Food product cabinet system and method for antimicrobial treatment of food products
GB201607814D0 (en) 2016-05-04 2016-06-15 5D Health Prot Group Ltd Anti-microbial compositions
EP3498261A1 (en) * 2017-12-14 2019-06-19 Infection Elimination Services LLC Improved method for removing bacterial biofilms and treating tissue
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance
US10828327B2 (en) 2018-08-24 2020-11-10 The Florida International University Board Of Trustees Synthesis and antimicrobial uses of dinuclear silver(I) pyrazolates
US20220047626A1 (en) * 2018-12-18 2022-02-17 Copper Andino S.A. Composition of a spray formula to control mastitis in bovines
RU2758056C2 (ru) * 2019-11-21 2021-10-26 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" Препарат для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак
CA3168186A1 (en) * 2020-02-25 2021-09-02 Nandadeva Yakandawala Stable liquid dispersinb compositions
RU2759294C1 (ru) * 2021-03-24 2021-11-11 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» Биологически активное вещество с эффектом разрушения биоплёнок бактерий

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993004664A1 (en) * 1991-09-05 1993-03-18 7-L Corporation Mouthrinse and method of preparation
US5948390A (en) * 1997-08-25 1999-09-07 Pfizer Inc. Stable zinc/citrate/CPC oral rinse formulations
CN1931741A (zh) * 2006-09-21 2007-03-21 郑克强 生物多菌类废水处理剂以及废水回收再利用方法
WO2007068938A2 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Antimicrobial composition
CN101129381A (zh) * 2006-08-25 2008-02-27 天津和美生物技术有限公司 含β-内酰胺类抗生素和离子螯合剂的抗生素复方

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3930000A (en) 1971-06-16 1975-12-30 Univ Washington Silver-zinc allantoinate compositions and method of killing bacteria and fungi therewith
US5302406A (en) * 1992-12-01 1994-04-12 Wti, Inc. Method of inhibiting bacterial growth in meat
GB9503240D0 (en) * 1995-02-20 1995-04-12 Unilever Plc Preparation
AUPN851996A0 (en) 1996-03-07 1996-03-28 John Patrick Gray Improvements in wound care management
WO1998004143A2 (en) * 1996-07-26 1998-02-05 The Dow Chemical Company A process for the decontamination of meats
WO2000038545A1 (en) * 1998-12-24 2000-07-06 Alfacel S.A. Antimicrobial treatment of sausage casings
US6998509B1 (en) 1999-10-07 2006-02-14 Coloplast A/S Wound care device
US7435429B2 (en) 2002-02-07 2008-10-14 Trustees Of Columbia University In The City Of New York Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation
EP1499341A4 (en) * 2002-04-18 2010-10-27 Univ Iowa Res Found PROCESS FOR INHIBITING AND PROCESSING BIOLOGICAL FILMS USING METAL CHELATORS
US20050035327A1 (en) 2003-08-14 2005-02-17 Canada T. Andrew Topical silver-based antimicrobial composition for wound care devices
WO2005018701A1 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 Kane Biotech Inc. Synergistic antimicrobial compositions and methods of inhibiting biofilm formation
US7258875B2 (en) * 2003-12-04 2007-08-21 Chiou Consulting, Inc. Compositions and methods for topical treatment of skin infection
SE526313C2 (sv) 2003-12-17 2005-08-23 Moelnlycke Health Care Ab Sårvårdsprodukt innehållande ett ämne som hämmar tillväxt av bakterier i sår
US20050170013A1 (en) * 2004-02-04 2005-08-04 Douglas Jerry A. Composition for treating a dermatological inflammatory response and method of preparation thereof
GB0410038D0 (en) * 2004-05-05 2004-06-09 Danisco Composition
US7354888B2 (en) * 2004-11-10 2008-04-08 Danisco A/S Antibacterial composition and methods thereof comprising a ternary builder mixture
US20060210613A1 (en) 2005-03-15 2006-09-21 Carliss Richard D Therapeutic wound care product
ES2380682T3 (es) * 2005-07-25 2012-05-17 Ecolab Inc. Composiciones y procedimientos antimicrobianos para tratar productos alimenticios envasados
US9723842B2 (en) * 2006-05-26 2017-08-08 Arch Chemicals, Inc. Isothiazolinone biocides enhanced by zinc ions
US20110189260A1 (en) * 2008-05-30 2011-08-04 University Of Cincinnati Use of zinc chelators to inhibit biofilm formation
US9072296B2 (en) * 2009-03-26 2015-07-07 Organic Medical Ventures, L.L.C. Transdermal venous access locking solutions
JP2010252789A (ja) * 2009-03-31 2010-11-11 Toyota Central R&D Labs Inc セルロース分解のためのタンパク質複合体及びその利用
JP2011115106A (ja) * 2009-12-04 2011-06-16 Rei Medical Co Ltd 癌細胞凝集塊およびその調製法
PT105331A (pt) * 2010-10-12 2012-04-12 Cev Biotecnologia Das Plantas S A Conservante alimentar
JP2012240978A (ja) * 2011-05-20 2012-12-10 Nitto Denko Corp 医薬組成物及びゼリー状製剤
US20130089599A1 (en) * 2011-06-10 2013-04-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Nano-encapsulated therapeutics for controlled treatment of infection and other diseases
AU2012332014B2 (en) * 2011-10-31 2017-01-19 Kane Biotech Inc. Compositions and methods for preventing and treating oral diseases

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993004664A1 (en) * 1991-09-05 1993-03-18 7-L Corporation Mouthrinse and method of preparation
US5948390A (en) * 1997-08-25 1999-09-07 Pfizer Inc. Stable zinc/citrate/CPC oral rinse formulations
WO2007068938A2 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Antimicrobial composition
CN101129381A (zh) * 2006-08-25 2008-02-27 天津和美生物技术有限公司 含β-内酰胺类抗生素和离子螯合剂的抗生素复方
CN1931741A (zh) * 2006-09-21 2007-03-21 郑克强 生物多菌类废水处理剂以及废水回收再利用方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ROBERT M.Q. SHANKS ET AL.: "Catheter lock solutions influence staphylococcal biofilm formation on abiotic surfaces", 《NEPHROL DIAL TRANSPLANT》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108210514A (zh) * 2018-02-26 2018-06-29 上海市第六人民医院 伤口冲洗液
CN109157676A (zh) * 2018-08-31 2019-01-08 谭亚 一种重塑复合生物羊膜的制备方法
CN109757666A (zh) * 2019-01-24 2019-05-17 武汉仁川食品有限公司 一种甜皮鸭及其制作方法
CN114206113A (zh) * 2019-07-29 2022-03-18 3M创新有限公司 抗微生物组合物和包含该组合物的制品

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014134731A1 (en) 2014-09-12
DK2964235T3 (da) 2021-10-25
MX2015011613A (es) 2016-08-08
PL2964235T3 (pl) 2022-02-14
US20160015047A1 (en) 2016-01-21
JP6401720B2 (ja) 2018-10-10
AU2014225252A1 (en) 2015-10-01
ES2894839T3 (es) 2022-02-16
BR112015021755A2 (pt) 2017-07-18
US9980497B2 (en) 2018-05-29
RU2015137927A (ru) 2017-04-12
EP2964235B1 (en) 2021-07-28
CA2903266A1 (en) 2014-09-12
RU2662764C2 (ru) 2018-07-30
EP2964235A1 (en) 2016-01-13
JP2016517396A (ja) 2016-06-16
EP2964235A4 (en) 2016-11-09
CA2903266C (en) 2022-03-29
AU2014225252B2 (en) 2018-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105307664A (zh) 抗微生物-抗生物膜组合物及其使用方法
US10357470B2 (en) Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof
US11103471B2 (en) Antimicrobials and methods of use thereof
CN102245190B (zh) 抗微生物组合物
JP2016517396A5 (zh)
WO2014134701A1 (en) Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof
US20020015697A1 (en) Biocidal methods and compositions
CN1117585C (zh) 具有抗螺杆菌活性的乳链菌素合用甘油单月桂酸酯
CN105031628A (zh) 治疗或预防大肠杆菌导致的经口感染的组合物和方法
CN105664144A (zh) 治疗或预防金黄色葡萄球菌感染以及根除或减少表面上金黄色葡萄球菌的组合物和方法
CN106572662A (zh) 抗微生物‑抗生物膜组合物及其作为个人护理产品的使用方法
CA2833078A1 (en) Treatment of microbial infections
US20130344172A1 (en) Antimicrobial acid formulation
CN102405935A (zh) 鱼精蛋白复配制剂及其制备方法和应用
KR102154252B1 (ko) 바이칼레인 및 워고닌을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항진균 조성물
WO2010105217A1 (en) Animal lesion treatment and prevention formulations and methods
US6998109B1 (en) Emu-based formulations with lidocaine for wound treatment by inhibiting microbial activity
US20030232040A1 (en) Biocidal methods and compositions

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
AD01 Patent right deemed abandoned

Effective date of abandoning: 20191220

AD01 Patent right deemed abandoned