RU2662764C2 - Антимикробные антибиопленочные композиции и способы их применения - Google Patents

Антимикробные антибиопленочные композиции и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2662764C2
RU2662764C2 RU2015137927A RU2015137927A RU2662764C2 RU 2662764 C2 RU2662764 C2 RU 2662764C2 RU 2015137927 A RU2015137927 A RU 2015137927A RU 2015137927 A RU2015137927 A RU 2015137927A RU 2662764 C2 RU2662764 C2 RU 2662764C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
edta
sodium citrate
zncl
composition
meat
Prior art date
Application number
RU2015137927A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015137927A (ru
Inventor
Пурушоттам В. ГАВАНДЕ
Карен ЛОВЕТРИ
Нандадева ЯКАНДАВАЛА
Горд ФРОЕЛИК
Сриниваса МАДХЯСТА
Original Assignee
Кейн Байотек Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/CA2013/050324 external-priority patent/WO2014134701A1/en
Application filed by Кейн Байотек Инк. filed Critical Кейн Байотек Инк.
Publication of RU2015137927A publication Critical patent/RU2015137927A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2662764C2 publication Critical patent/RU2662764C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVING, e.g. BY CANNING, MEAT, FISH, EGGS, FRUIT, VEGETABLES, EDIBLE SEEDS; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES; THE PRESERVED, RIPENED, OR CANNED PRODUCTS
    • A23B4/00—General methods for preserving meat, sausages, fish or fish products
    • A23B4/02—Preserving by means of inorganic salts
    • A23B4/027—Preserving by means of inorganic salts by inorganic salts other than kitchen salt, or mixtures thereof with organic compounds, e.g. biochemical compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVING, e.g. BY CANNING, MEAT, FISH, EGGS, FRUIT, VEGETABLES, EDIBLE SEEDS; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES; THE PRESERVED, RIPENED, OR CANNED PRODUCTS
    • A23B4/00—General methods for preserving meat, sausages, fish or fish products
    • A23B4/14—Preserving with chemicals not covered by groups A23B4/02 or A23B4/12
    • A23B4/18—Preserving with chemicals not covered by groups A23B4/02 or A23B4/12 in the form of liquids or solids
    • A23B4/20—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVING, e.g. BY CANNING, MEAT, FISH, EGGS, FRUIT, VEGETABLES, EDIBLE SEEDS; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES; THE PRESERVED, RIPENED, OR CANNED PRODUCTS
    • A23B4/00—General methods for preserving meat, sausages, fish or fish products
    • A23B4/14—Preserving with chemicals not covered by groups A23B4/02 or A23B4/12
    • A23B4/18—Preserving with chemicals not covered by groups A23B4/02 or A23B4/12 in the form of liquids or solids
    • A23B4/24—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVING, e.g. BY CANNING, MEAT, FISH, EGGS, FRUIT, VEGETABLES, EDIBLE SEEDS; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES; THE PRESERVED, RIPENED, OR CANNED PRODUCTS
    • A23B7/00—Preservation or chemical ripening of fruit or vegetables
    • A23B7/14—Preserving or ripening with chemicals not covered by groups A23B7/08 or A23B7/10
    • A23B7/153—Preserving or ripening with chemicals not covered by groups A23B7/08 or A23B7/10 in the form of liquids or solids
    • A23B7/154—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23B—PRESERVING, e.g. BY CANNING, MEAT, FISH, EGGS, FRUIT, VEGETABLES, EDIBLE SEEDS; CHEMICAL RIPENING OF FRUIT OR VEGETABLES; THE PRESERVED, RIPENED, OR CANNED PRODUCTS
    • A23B7/00—Preservation or chemical ripening of fruit or vegetables
    • A23B7/14—Preserving or ripening with chemicals not covered by groups A23B7/08 or A23B7/10
    • A23B7/153—Preserving or ripening with chemicals not covered by groups A23B7/08 or A23B7/10 in the form of liquids or solids
    • A23B7/157—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A23L3/3481—Organic compounds containing oxygen
    • A23L3/3508—Organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/358—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A40/00—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
    • Y02A40/90—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in food processing or handling, e.g. food conservation
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для ингибирования роста или образования биопленок бактерий, ассоциированных с раневыми инфекциями, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту в концентрации от 100 до 500 мг/л композиции, и цитрат натрия в концентрации от 1000 до 5000 мг/л композиции. Изобретение обеспечивает эффективное ингибирования роста бактерий за счет неожиданного синергетического эффекта, получаемого при использовании комбинации этилендиаминтетрауксусной кислоты и цитрата натрия при низких концентрациях. 7 н. и 25 з.п. ф-лы, 22 пр., 22 ил.

Description

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Данная заявка испрашивает преимущество и приоритет предварительной заявки на патент US 61/773912, поданной 7 марта 2013, озаглавленной "АНТИМИКРОБНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ РАНЕВЫХ ИНФЕКЦИЙ"; международной заявки на патент №РСТ/СА2013/050324, поданной 26 апреля 2013, озаглавленной "АНТИМИКРОБНЫЕ-АНТИБИОПЛЕНОЧНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ"; и предварительной заявки на патент US 61/834654, поданной 13 июня 2013, озаглавленной "АНТИМИКРОБНЫЕ-АНТИБИОПЛЕНОЧНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ". Содержание указанных выше заявок на патент тем самым включено явным образом посредством ссылки в подробное описание этого документа.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение может относиться к способам применения антимикробных и антибиопленочных композиций для предупреждения и лечения раневых инфекций. Оно может дополнительно относиться к способам изготовления композиций, содержащих хелатирующие агенты, соли цинка, антимикробные средства и фармацевтически приемлемые эксципиенты, для применения в уходе за раной, дезинфицирующих средствах, косметических средствах и медицинских инструментах/устройствах. Более конкретно, изобретение может относиться к эффективному способу доставки фармацевтически приемлемой композиции, содержащей два или более хелатирующих агентов и соль цинка.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
С микробиологической точки зрения главная функция нормальной неповрежденной кожи человека и животного заключается в контроле популяций бактерий, которые живут на поверхности кожи, и в предупреждении колонизации и поражения нижележащей ткани потенциальными патогенами. Обнажение подкожной ткани (то есть рана) обеспечивает влажную, теплую и питательную среду, которая является подходящей для бактериальной колонизации и пролиферации.
Так как колонизация раны является главным образом полимикробной, вовлекающей многочисленные микроорганизмы, которые являются потенцильно патогенными, любая рана имеет некоторый риск стать инфицированной. В случае инфекции рана не заживает, пациент страдает от ухудшения травмы, а также увеличивается стоимость лечения. Общие практики обработки ран становятся более затратными. Свыше 2% населения США страдает от таких хронических незаживающих ран, и затраты системы здравоохранения США составляют 20 миллиардов долларов в год. Раны у людей, а также у животных представляют собой огромную проблему во всем мире.
Таким образом, озабоченность среди врачей медицинских учреждений относительно риска раневой инфекции является оправданной не только в показателях увеличения травмы для пациентов, но также ввиду его нагрузки на финансовые ресурсы и возросших требований к экономичной практике в системе здравоохранения. Большинство раневых инфекций вызваны Staphylococcus aureus (20%), Staphylococcus epidermidis (14%), Enterococci spp.(12%), Escherichia coli (8%), Pseudomonas aeruginosa (8%), Enterobacter spp. (7%), Proteus spp. (3%), Klebsiella pneumoniae (3%), Streptococci (3%) и Candida albicans (3%).
В ранах часто имеются разнообразные препятствия заживлению. На заживление раны и инфекцию влияет взаимосвязь между способностью бактерий создавать стабильное сообщество в раневой среде и способностью хозяина контролировать такое бактериальное сообщество. Так как бактерии способны быстро создавать свою собственную защитную микросреду (биопленку) после их присоединения к поверхности, способность хозяина контролировать эти организмы, вероятно, снижается, так как сообщество биопленки развивается. В стабильном сообществе биопленки взаимодействия между аэробными и анаэробными бактериями, вероятно, увеличивают их чистый патогенный эффект, усиливая их потенциал вызывать инфекцию и препятствовать заживлению. В течение последних нескольких лет, некоторые связывали биопленки с хроническими ранами. Микроскопия хронических ран показала хорошо организованные биопленки с внеклеточным полимерным веществом, сросшимся вокруг бактериальных колоний, у по меньшей мере 60% хронических ран.
В последние годы имели место многочисленные попытки использовать антибиотики и антимикробные средства для лечения незаживающих, клинически инфицированных ран у людей, а также у животных. Эти антимикробные агенты представляют собой различные химические композиции и могут включать пептиды, антисептики (US 6700032), антибиотики, ионы/соединения серебра (публикация заявки на патент US 2005/0035327), хитозан (публикация заявки на патент US 2006/0210613; US 6998509), нитрофуразон, висмут-тиолы и ксилит (WO 2005/058381).
Имели место различные попытки других создать устройства для ухода за раной, такие как повязки или бандажи, гели и мази, содержащие антимикробные агенты. Например, в US 3930000 раскрыто применение крема с аллантоинатом серебра-цинка для уничтожения бактерий. С микробиологической точки зрения главная функция нормальной неповрежденной кожи человека и животного заключается в контроле популяций бактерий, которые живут на поверхности кожи, и в предупреждении колонизации и поражения нижележащей ткани потенциальными патогенами. Обнажение подкожной ткани (то есть рана) обеспечивает влажную, теплую и питательную среду, которая является подходящей для бактериальной колонизации и пролиферации.
Исторически предполагается, что свойства бактерий, которые вызывают хронические инфекции, аналогичны свойствам бактерий, растущих суспендированными в жидких ростовых средах. Однако исследования последних 20 лет показали, что многие хронические инфекции являются результатом биопленочного способа роста бактерий. Бактерии в биопленке могут быть в 100-1000 раз более устойчивыми к антибиотикам/антимикробным средствам по сравнению с их планктонными эквивалентами. Современные исследования продемонстрировали биопленки как потенциальную причину, по которой не заживают хронические раны (Singh and Barbul, Wound Rep Reg. 16: 1, 2008). Кроме того, James et al. (Рана Rep Reg. 16: 37-44, 2008) в последнее время продемонстрировали наличие биопленок в случаях более 60% бактериальных инфекций, ассоциированных с хроническими ранами, такими как диабетические язвы стопы, варикозные язвы ног и пролежневые язвы.
Хронические раневые инфекции обычно представляют собой персистирующие инфекции, которые медленно развиваются, по-видимому, редко устраняются посредством иммунной защиты, и временно реагируют на антимикробную терапию. Таким образом, существует неудовлетворенная клиническая потребность в разработке продуктов по уходу за ранами как с антибиопленочной, так и с антимикробной активностью для предупреждения и лечения острых, а также хронических ран, которые вовлекают биопленки. Композиция как с антибиопленочной, так и с антимикробной активностью убивает бактерии биопленки, которые являются очень устойчивыми к антибиотикам/антимикробным средствам и к иммунной системе организма, путем ингибирования образования биопленки и/или вслед за разрушением ранее образованной биопленки. Кроме того, также существует потребность в неантибиотических средствах по уходу за ранами или в дезинфицирующей композиции, содержащей признанные безопасными (GRAS) средства.
На скотобойне или на предприятии по переработке мяса существует проблема заражения мяса и оборудования (например, мясорубки, режущих устройств, ломтерезок, миксеров, наполнительных машин или тому подобного) отравляющими пищу микробами. На обычном предприятии по переработке мяса в качестве антибактериального средства во время процесса стерилизации мяса используют гипохлорит натрия. Мясо, такое как туши, погружают в раствор гипохлорита натрия на определенное время. Однако существует проблема безопасности для организма человека из-за продуктов реакции гипохлорита натрия, прилипающих к мясу.
Таким образом, существует потребность в антибактериальном средстве для стерилизации мяса с высокой степенью безопасности для людей и длительным антибактериальным действием. Такое антибактериальное средство будет сохранять мясо свежим дольше и уменьшать или предупреждать разложение продуктов.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем изобретении предложены композиции и способы предупреждения, обеззараживания или лечения острых и хронических раневых инфекций, или дезинфекции фруктов, овощей, мясных продуктов, мяса и технологического оборудования для пищевой промышленности В одном воплощении изобретения предложена композиция, содержащая (а) один или более хелатирующих агентов и (б) одну или две соли ионов металлов.
В другом воплощении композиция по изобретению содержит: (а) небольшое количество по меньшей мере двух хелатирующих агентов, (б) небольшое количество по меньшей мере одной соли иона металла, где количество каждого из компонентов (а) и (б) является достаточным для образования эффективной противоинфекционной композиции против бактериальных инфекций в ранах и для применения в качестве дезинфицирующих средств.
В еще одном воплощении композиция по изобретению содержит: (а) небольшое количество по меньшей мере двух хелатирующих агентов, (б) небольшое количество по меньшей мере одной соли иона металла и (в) фармацевтически приемлемые эксципиенты.
В еще одном воплощении изобретения предложена противоинфекционная композиция, содержащая два хелатирующих агента и одну или две соли ионов металлов, которые являются эффективными против бактерий и грибов, вызывающих раневые инфекции (инфекции порезов, гематом, послеоперационных ран, рваных ран, ссадин, проколов, резаных ран, огнестрельных ранений, ожогов, пиодермии, атопического дерматита, экземы, пролежневых язв, венозных и артериальных язв ноги, диабетических язв стопы, и т.д.), ассоциированные с муковисцидозом (CF) инфекции, внебольничные или внутрибольничные инфекции или заболевания пищевого происхождения.
Композиции по изобретению могут быть предназначены для применения против одних или более ассоциированных с инфекцией бактерий или дрожжей, выбранных из группы, состоящей из метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus epidermidis, коагулазонегативных стафилококков (CoNS), ванкомицин-резистентных энтерококков (VRE), карбапенем-резистентного Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP), Malassezia pachydermatis, Salmonella typhimurium, Escherichia coli O157:H7, Candida albicans, Listeria monocytogenes, Campylobacter jejuni, Bacillus spp., Streptococcus agalactiae, Streptococcus uberis, Esherichia coli, Salmonella choleraesuis, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Citrobacter spp.
В еще одном воплощении изобретения предложена противоинфекционная композиция, содержащая по меньшей мере два хелатирующих агента и одну или две соли ионов металлов, которая предназначена для применения против раневых инфекций у животных или ассоциированных с маститом и отитом бактерий и дрожжей.
В одном воплощении хелатирующий агент составляет от примерно 5000 мг/л до примерно 50000 мг/л композиции. В одном воплощении соль иона металла составляет от примерно 1000 мг/л до примерно 10000 мг/л композиции.
Хелатирующие агенты могут быть выбраны из группы, состоящей из EDTA (этилендиаминтетрауксусная кислота), EGTA (этиленгликольтетрауксусная кислота), DTPA (диэтилентриаминпентауксусная кислота), EDDHA (этилендиаминдигидроксифенилуксусная кислота), IDA (иминодиацетат), CDTA (циклогексантранс-1,2-диаминтетрауксусная кислота), HEDTA (дигидроксиэтилэтилендиаминоуксусная кислота), HEIDA (2-гидроксиэтилиминодиуксусная кислота), NTA (нитрилотриацетат), цитрата натрия, цитрата калия, овотрансферрина и лактоферрина. Соли ионов металлов могут быть выбраны выбраны из группы, состоящей из хлорида цинка, лактата цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, сульфата цинка, ацетата цинка, иона серебра или сульфадиазина серебра, сульфата серебра, нитрата серебра и карбоната серебра.
В другом воплощении хелатирующие агенты представляют собой EDTA и цитрат натрия, и соль иона металла представляет собой хлорид цинка или сульфат цинка. EDTA может присутствовать в концентрации примерно 10 мг/мл и цитрат натрия может присутствовать в концентрации примерно 10 мг/мл. Хлорид цинка или лактат цинка может присутствовать в концентрации примерно 1 мг/мл.
Композиция может дополнительно содержать один или более ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из: воды, цитратного буфера, лимонной кислоты, стабилизирующего агента, ароматизатора, витаминов, минеральных веществ, веществ растительного происхождения, поверхностно-активного вещества, антимикробного пептида, антимикробного средства и регулятора рН.
В изобретении также предложены способы получения подходящей композиции для применения в уходе за раной различными путями, например в виде дезинфицирующего раствора, лосьона, крема, геля, спрея, термообратимого геля-спрея, пасты, бальзама, бандажа, повязки, марли, устройства для орошения ран, обертываний и растворов для обработки сосков методом окунания при лечении мастита.
В изобретении дополнительно предложены способы получения подходящих композиций для дезинфицирующих средств и косметических средств. Дезинфицирующие средства имеют применения в дезинфекции фруктов, овощей, технологического оборудования пищевой и мясоперерабатывающей промышленности, больниц, зернохранилищ, медицинских инструментов и другого промышленного и институционного оборудования. Косметические средства включают шампуни и антимикробные лосьоны и кремы для тела.
В изобретении дополнительно предложены способы предупреждения порчи мяса или обработки мяса, включающие местное использование композиции для мяса или мясных продуктов. Способ может включать одно или более из нанесения покрытия, распыления, орошения, шприцевания, замачивания, промывания, погружения и ополаскивания.
Композиции также могут включать натуральные или синтетические ароматизаторы и красители. В композиции по изобретению также могут быть добавлены загустители, такие как гуаровая камедь, карбопол, полиэтиленгликоль, плюроник F-127, альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза, ксантановая камедь и другие фармацевтически приемлемые загустители.
Другие композиции будут очевидны специалисту в данной области техники. Композиция по изобретению может включать антибиопленочные ферменты (целлюлаза, бета-N-ацетил-глюконаза, Дисперсии В, папаин, ДНКаза 1 и так далее), антимикробные пептиды, антибиотики (гентамицин, ципрофлоксацин, ампициллин, цефамандола нафат, рифампицин и так далее), антимикробные средства (триклозан, хлоргексидин, соединения четвертичного аммония, серебро, соли серебра, и так далее) и другие антибиопленочные соединения.
В изобретении также может предлагаться применение липосомальной системы доставки или системы доставки в виде наночастиц, которые усиливают стабильность и эффективность противоинфекционных соединений в композициях.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
ФИГ. 1 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл), по отдельности и в комбинации, на рост и образование биопленки метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA)
ФИГ. 2 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,125 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл), по отдельности и в комбинации, на рост и образование биопленки метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP)
ФИГ. 3 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл), по отдельности и в комбинации, на рост и образование биопленки Pseudomonas aeruginosa
ФИГ. 4 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,062 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл), по отдельности и в комбинации, на рост и образование биопленки Listeria monocytogenes
ФИГ. 5 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл), по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA)
ФИГ. 6 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,125 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP)
ФИГ. 7 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл), и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Pseudomonas aeruginosa
ФИГ. 8 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Salmonella choleraesuis АТСС 10708
ФИГ. 9 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Escherichia coli O157:Н7
ФИГ. 10 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл), по отдельности и в комбинации, на рост и образование биопленки Escherichia coli O157:Н7
ФИГ. 11 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,125 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Staphylococcus epidermidis
ФИГ. 12 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,125 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки коагулазонегативного Staphylococci (CoNS-42)
ФИГ. 13 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Streptococcus agalactiae АТСС 12386
ФИГ. 14 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,125 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Klebsiella pneumoniae
ФИГ. 15 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,125 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Acinetobacter baumannii
ФИГ. 16 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Stenotrophomonas maltophilia
ФИГ. 17 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки ванкомицин-резистентного Enterococci (VRE)
ФИГ. 18 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Enterococcus faecalis
ФИГ. 19 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Proteus mirabilis
ФИГ. 20 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (3 мг/мл), EDTA (0,25 мг/мл) и ZnCl2 (0,1 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Candida albicans
ФИГ. 21 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (1,5 мг/мл), EDTA (0,125 мг/мл) и ZnCl2 (0,05 мг/мл) по отдельности, и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Malassezia pachydermatis
ФИГ. 22 представляет собой столбчатую диаграмму, показывающую ингибирующее действие цитрата натрия (1,5 мг/мл), EDTA (0,125 мг/мл) и ZnCl2 (0,05 мг/мл), по отдельности и в комбинации, на рост и образование биопленки Malassezia pachydermatis.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Определения
Термин "антимикробный" относится к соединению или композиции, которые уничтожают или ингибируют или останавливают рост микроорганизмов, включая, без ограничения, бактерии и дрожжи.
Термин "биопленка" относится к структурированному сообществу микроорганизмов, погруженных в выделяемый ими внеклеточный полимерный матрикс и присоединенных к биотической или абиотической поверхности. Бактерии в биопленках могут быть в 1000 раз более устойчивыми к антибиотикам/антимикробным средствам по сравнению с их планктонными (свободноживущими) эквивалентами.
Термин "образование биопленки" относится к присоединению микроорганизмов к поверхностям и последующему развитию многочисленных слоев клеток.
Термин "антибиопленочный" относится к ингибированию образования бактериальной биопленки и разрушению или рассасыванию ранее образованной биопленки.
Термин "инфекция" относится к инвазии и размножению микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы, и паразитов, которые обычно не присутствуют в организме. Инфекция может не вызывать симптомов и являться субклинической, или она может вызывать симптомы и являться клинически выраженной. Инфекция может оставаться локализованной или она может распространяться по кровеносным или лимфатическим сосудам и становиться системной (общеорганизменной). Микроорганизмы, которые обычно живут в организме, не считаются инфекциями.
Термин "рана" относится к такому типу повреждения, при котором кожа разорвана, разрезана или проколота (открытая рана), или когда травма от удара тупым предметом вызывает ушиб (закрытая рана). В патологии, он в частности относится к травмам острыми предметами, нарушениям дермы кожи.
Термин "острая рана" относится к ране, которая недавно образовалась и находится в первой фазе заживления. Острые раны характеризуются по слоям кожи, которые были проколоты или разорваны посредством внешней силы или объекта. Любая острая рана может развиться в хроническую рану, если она не заживала в течение ожидаемого периода времени или как результат плохого снабжения кровью, кислородом, питательными веществами или гигиены. Острые раны должны быть правильно обработаны, чтобы избежать инфекции, воспаления или постоянного давления. Острые раны классифицируют в зависимости от причин на рваные раны, ссадины, проколы, резаные раны, огнестрельные ранения, ожоги, и по типу в соответствии с размером и глубиной (поверхностные или глубокие).
Термин "хроническая рана" относится к ране, которая совсем не заживает сама в течение длительного времени. Хронические раны часто считаются "застрявшими" в одной из фаз заживления раны, и наиболее часто наблюдаются у пожилых людей. Обычно, если рана не заживает, как ожидается, в течение 2-3 месяцев, она считается хронической. Хронические раны включают пролежневые язвы (например, пролежни), артериальные и венозные язвы ног и диабетические язвы.
Термин "дезинфицирующие средства" относится к веществам, которые наносят на неживые объекты для уничтожения микроорганизмов, которые живут на этих объектах. Дезинфекция не обязательно убивает все микроорганизмы, особенно устойчивые бактериальные споры; она менее эффективна, чем стерилизация, которая представляет собой экстремальный физический и/или химический процесс, который уничтожает все формы жизни. Дезинфицирующие средства отличаются от других антимикробных агентов, таких как антибиотики, которые уничтожают микроорганизмы внутри организма, и антисептики, которые уничтожают микроорганизмы на живой ткани. Дезинфицирующие средства также отличаются от биоцидных средств, которые предназначены для уничтожения всех форм жизни, не только микроорганизмов. Дезинфицирующие средства действуют путем разрушения клеточных стенок/мембран микробов или препятствуют метаболизму и росту.
Термин "ингибирование" относится по меньшей мере к уменьшению роста и образования биопленки ассоциированных с раной бактерий.
Термин "млекопитающее" для целей лечения относится к любому животному, классифицированному как млекопитающее, включая людей, домашних и сельскохозяйственных животных, животных из зоопарка, животных для занятий спортом или домашних животных, таких как собаки, лошади, кошки, крупный рогатый скот, свиньи, овцы и так далее.
Термин "предупреждение" относится по меньшей мере к предупреждению состояния, ассоциированного с бактериями, которые встречаются у млекопитающего, особенно когда обнаружено, что млекопитающее предрасположено к такому состоянию, но пока такое состояние не было диагностировано.
Термин "субъект" относится к живому позвоночному, такому как млекопитающее (предпочтительно человек и комнатные животные), нуждающееся в лечении.
Термин "терапевтически эффективное количество" относится к количеству композиции, достаточно высокому, чтобы получать значительную положительную модификацию состояния(й) субъекта(ов), подлежащего(их) лечению.
"Превентивное количество", при использовании в данном описании изобретения, включает профилактическое количество, например, количество, эффективное для предупреждения или защиты от ран, кожных инфекций и родственных заболеваний и их симптомов, и количества, эффективные для облегчения или заживления ран, кожных инфекций, родственных заболеваний и их симптомов. При введении пептида, подходящего для применения в способах по изобретению, одновременно с антимикробным средством, пептид и/или антимикробное средство может быть введено в меньшей дозировке, чем дозировка, необходимая при введении антимикробного средства в качестве единственного активного ингредиента. При введении активного ингредиента в более низких дозировках, могут быть уменьшены ассоциированные с этим побочные эффекты.
Термин "лечение" относится к вмешательству, выполненному с целью предупреждения дальнейшего развития или изменения патологии существующего расстройства. Таким образом, "лечение" относится как к терапевтическому лечению, так и к профилактическим или предупредительным мероприятиям. Нуждающиеся в лечении включают тех, кто уже имеет инфекцию, а также тех, у которых предупреждают инфекцию. Что касается раневых инфекций, "обработка или лечение" предназначены для обозначения по меньшей мере облегчения состояний заживления раны, ассоциированных с бактериальными инфекциями, у субъекта, такого как млекопитающее, включая, без ограничения, человека, которое по меньшей мере частично поражено этим состоянием, и включает, без ограничения, модулирование, ингибирование состояния и/или облегчение состояния.
Термин "соль иона металла" относится к соли иона металла, такой как хлорид цинка, лактат цинка, цитрат цинка, глюконат цинка, сульфат цинка, ацетат цинка, ион серебра или сульфадиазин серебра, сульфат серебра, нитрат серебра и карбонат серебра.
В настоящем изобретении предложены противоинфекционные композиции, проявляющие антимикробную и антибиопленочную активность, содержащие комбинации хелатирующих агентов с другими антимикробными агентами, такими как, например, антимикробные средства/антибиопленочные соединения, соли ионов металлов с гелеобразующими агентами, поверхностно-активные вещества или стабилизирующие агенты.
Новые композиции комбинируют хелатирующие агенты вместе с солями ионов металлов так, чтобы для достижения значительного ингибирования бактериального роста и биопленок использовать меньшие количества хелатирующих агентов и/или солей ионов металлов, чем может требоваться обычно для антимикробной композиции. Можно использовать более высокие концентрации этих соединений, если это желательно для конкретного применения.
Количество хелатирующих агентов для использования в антимикробной композиции по данному изобретению может составлять от 10000 до 100000 мг/л. Верхний предел этого установленного интервала можно использовать для получения концентрированного продукта, который может быть разбавлен перед применением. Для неконцентрированных продуктов количество, подлежащее использованию в данном изобретении, составляет предпочтительно от примерно 5000 до 10000 мг/л. Предпочтительно, интервал представляет собой от примерно 1000 до 5000 мг/л.
Количество используемых хелатирующих агентов должно составлять от примерно 1000 до 5000 мг/л. Верхний предел этого установленного интервала можно использовать, если композиции готовили в виде концентрата. Для неконцентрированных продуктов количество хелатирующего агента, подлежащее использованию в данном изобретении, составляет предпочтительно от примерно 500 до 5000 мг/л. Предпочтительно, интервал равен от примерно 1000 до 3000 мг/л, более предпочтительно от примерно 2000 до 3000 мг/л.
Получение
С помощью одного способа, если составляют двухкомпонентную композицию, содержащую один или два хелатирующих агента и соль иона металла, эти соединения можно комбинировать следующим образом. При хорошем перемешивании хелатирующий агент может быть растворен в воде с последующим растворением соли иона металла. Следует отметить, однако, что порядок добавления может быть обратным.
Кроме того, антимикробные средства/антимикробные пептиды, антибиотики, антибиопленочные соединения, четвертичного аммония и поверхностно-активного вещества также можно предпочтительно комбинировать с хелатирующими агентами в антимикробной композиции. Композиция по изобретению содержит: (а) небольшое количество по меньшей мере одного или двух хелатирующих агентов; (б) небольшое количество соли иона металла или связывающего железо гликопротеина или антимикробного пептида или антибиотика или антибиопленочного соединения; и (в) умеренное количество по меньшей мере одно соединения из группы, состоящей из стабилизирующего агента и/или гелеобразующего агента и/или поверхностно-активного вещества, где количество каждого компонента (а), (б) и (в) является достаточным для образования, в комбинации, эффективной противоинфекционной композиции для предупреждения и лечения острых и хронических раневых инфекций (инфекций порезов, гематом, послеоперационных ран, рваных ран, ссадин, проколов, резаных ран, огнестрельных ранений, ожогов, пиодермии, атопического дерматита, экземы, пролежневых язв, венозных и артериальных язв ног, диабетических язв стоп и так далее).
Концентрацию активных компонентов в композициях можно варьировать по желанию или при необходимости для уменьшения времени, в течение которого композицию по изобретению применяют для предупреждения или лечения раневых инфекций и для дезинфекции. Эти вариации концентрации активных компонентов легко определяются специалистом в данной области техники.
Композиции
Настоящее изобретение может включать уникальные и усиленные противоинфекционные композиции для предупреждения и лечения раневых инфекций, содержащие по меньшей мере два хелатирующих агента и одну соль иона металла.
В одном воплощении композиция, содержащая два хелатирующих агента и соль иона металла, включает антимикробное соединение. Содержащая хелатирующие агенты и соль иона металла композиция с антимикробным и антибиопленочным соединением обладает усиленным ингибирующим действием на рост бактерий, ассоциированных с раневой инфекцией, и образование биопленки. Кроме того, добавление антимикробного соединения к композиции, содержащей хелатирующие агенты и соль иона металла, может сделать композицию эффективной против патогенов, ассоциированных с раневыми инфекциями, и бактериального заражения, служащего причиной заболеваний пищевого происхождения.
В одном воплощении изобретения усиленная антимикробная-антибиопленочная композиция содержит по меньшей мере один или два хелатирующих агента, одну соль иона металла и один или более антимикробных агентов, содержащих антисептики (например, триклозан, соль хлоргексидина, цетилпиридиния хлорид и так далее), антибиотики и бактериоцины (например, низин, эпидермин, галлиденнин (gallidennin), циннамицин, дурамицин, лактицин 481 и так далее) и связывающие железо гликопротеины (овотрансферрин, лактоферрин и серротрансферрин (serrotransferrin)). Дополнительно, композиции по уходу за раной или дезинфицирующие композиции могут содержать ингредиенты, такие как цитрат (например, лимонную кислоту, цитрат цинка, цитрат натрия, цитрат калия и так далее), минеральные вещества (например, минеральные соли, такие как хлорид цинка, глюконат цинка, лактат цинка, цитрат цинка, сульфат цинка, ацетат цинка, серебро, сульфат серебра, сульфадиазин серебра, нитрат серебра, карбонат серебра и так далее) и тритерпеноиды (например, олеаноловую кислоту и урсоловую кислоту) и хитозан.
В одном воплощении композиция содержит антибиотик и один или два хелатирующих агента, а также одну соль иона металла. Антибиотики хорошо известны. Группы антибиотиков включают, но без ограничения, ингибиторы β-лактамов (например пенициллин, ампициллин, амоксициллин, метициллин и так далее), цефалоспорины (например цефалотин, цефамицин и так далее), аминогликозиды (например стрептомицин, тобрамицин и так далее), полиены (например амфотерицин, нистатин и так далее), макролиды (например эритромицин и так далее), тетрациклины (например тетрациклин, доксициклин и так далее), нитроимидазол (например метронидазол), хинолоны (например налидиксовую кислоту), рифамицины (например рифампин) и сульфонамиды (например сульфаниламид), нитроароматические средства (например хлорамфеникол) и пиридины (например изониазид).
В одном воплощении композиция содержит антисептик, один или два хелатирующих агента и одну соль иона металла. Антисептики представляют собой агенты, которые ослабляют или ингибируют рост микроорганизмов на наружных поверхностях тела. Антисептики включают, без ограничения, триклозан, соль хлоргексидина и цетилпиридиния хлорид.
В одном воплощении композиция содержит антибиопленочное соединение, один или два хелатирующих агента и соль иона металла. Антибиопленочные соединения включают, без ограничения, Дисперсии В, ДНКазу I, протеиназу К, апиразу, цис-2-деценовую кислоту, альгинат лиазы, лактоферрин, галлий, целлюлазу и 5-фторурацил.
В одном воплощении композиция является эффективной в ингибировании роста и образование биопленки у бактерий, ассоциированных с раневой инфекцией и заболеванием пищевого происхождения. Композиция также является эффективной в разрушении или рассасывании ранее образованных биопленок, что делает включенные в биопленки бактерии более чувствительными к антимикробному уничтожению. При подходящих условиях окружающей среды, таких как влажность и рН, инфекции можно модулировать, используя воплощения изобретения.
Одно воплощение изобретения также может включать другие фармацевтически приемлемые средства доставки, разбавители и добавки, такие как антиоксиданты, противовоспалительные соединения, витамины, деградирующие ткань ферменты, буферы и растворенные вещества, которые приводят композицию в состояние, изотоничное предполагаемому реципиенту; и водные и неводные стерильные суспензии, которые могут включать суспендирующие агенты, поверхностно-активные вещества и загустители.
Композиции по уходу за раной
Композиция по изобретению может быть добавлена в целый ряд препаратов, подходящих для нанесения/доставки композиции к ранам, включая, но без ограничения, дезинфицирующие растворы, лосьоны, кремы, гели, спреи, гель-спрей, бандаж, повязки, обертывания, марли, клейкие ленты, лейкопластыри и устройства для орошения ран. Для получения таких препаратов композицию по данному изобретению комбинируют с одним или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
Композиции, включающие, без ограничения, фармацевтически приемлемые композиции, содержащие один или два хелатирующих агента и соль иона металла в комбинации с антисептиком, антибиотиком, антимикробном средством, связывающим железо гликопротеином, бактериоцин, внеклеточным матриксом или хитозаном, можно готовить посредством любого известного способа.
В общем, способы изготовления противоинфекционных композиций могут включать комбинирование фармацевтически приемлемого носителя и эффективного количества как хелатирующих агентов, так и соли иона металла с антисептиком, антибиотиком, бактериоцином, антимикробным пептидом или хитозаном.
Хорошо известен целый ряд носителей и эксципиентов, которые можно использовать для изготовления в виде фармацевтического препарата воплощения данного изобретения. Такие фармацевтически приемлемые средства доставки включают, без ограничения, воду, этанол, увлажнители, такие как полипропиленгликоль, глицерин и сорбит, гелеобразующие агенты, такие как производные целлюлозы, блок-сополимеры полиоксипропилен/полиоксиэтилен, карбоксиметилцеллюлоза, плюроник F-127, альгинат натрия, полиэтиленгликоль, загустители, такие как Карбопол™ 934.
Способ лечения
Другой аспект данного изобретения может включать способ лечения раневых инфекций, а также обеззараживание поверхностей раны, а также технологического оборудования пищевой /мясоперерабатывающей промышленности. В общем, раневые инфекции можно лечить посредством нанесения на инфицированную рану пациента эффективного количества одного или более хелатирующих агентов и соли иона металла в комбинации с одним или более антимикробными агентами, эффективными в ослаблении раневых инфекций.
Перед продажей мяса, такого как куриное мясо, говядина и свинина, для употребления в пищу, необходимо остановить или замедлить рост патогенных микроорганизмов, а лучше уничтожить патогенные микроорганизмы, такие как бактерии, которые могут приводить к пищевому отравлению из-за их присутствия в мясе. Таким образом, в изобретении предложен способ предупреждения порчи мяса или его обработки, включающий местное использование композиции по изобретению на мясе или мясных продуктах. Мясо или мясные продукты могут представлять собой одно или более из говядины, свинины, баранины, козлятины, конины, куриного мяса и рыбы. Мясо или мясные продукты могут включать кишки или части кишечника свиней, крупного рогатого скота, овец, коз и лошадей, используемые для изготовления колбасных оболочек. Они могут дополнительно включать коллаген или целлюлозу, используемые для изготовления искусственных колбасных оболочек.
Композиции можно наносить путем одного или более из нанесения покрытия, распыления, орошения, шприцевания, замачивания, промывания, погружения и ополаскивания. Промывание может включать промывание линий воды или линий по переработке мяса и очистку оборудования на мясоперерабатывающих и упаковочных установках.
Для применения в лечении или дезинфекции мяса предпочтительный интервал концентраций ингредиентов может включать:
1) Цитрат натрия: (а) 50000 мг/л - 100000 мг/л, (б) 25000 мг/л - 50000 мг/л, (в) 10000 мг/л - 25000 мг/л, (г) 5000 мг/л - 10000 мг/л и (д) 1000 мг/л - 5000 мг/л.
2) Двунатриевая соль EDTA: (а) 10000 мг/л - 25000 мг/л, (б) 5000 мг/л - 10000 мг/л, (в) 1000 мг/л - 5000 мг/л, (г) 500 мг/л - 1,000 мг/л и (д) 100 мг/л - 500 мг/л
3) Хлорид цинка: (а) 1000 мг/л - 5000 мг/л, (б) 500 мг/л - 1000 мг/л, (в) 100 мг/л - 500 мг/л и (г) 10 мг/л - 100 мг/л.
В одном воплощении один или более хелатирующих агентов и соль иона металла вместе изготавливают в виде фармацевтически приемлемого лекарственного средства, как описано в данном описании изобретения, содержащего носитель и эффективное количество композиции, содержащей один или более хелатирующих агентов и соль иона металла в качестве активных ингредиентов.
Типичным режимом дозирования композиции по настоящему изобретению по уходу за раной является нанесение композиции на поверхность раны субъекта (животного или человека) по меньшей мере один раз или дважды. Согласно данному воплощению, субъект может наносить композицию по изобретению на поверхность раны от одного до трех раз в сутки в зависимости от типа раны и серьезности инфекции. Для животных или комнатных животных композицию по изобретению можно применять в виде лосьона или крема, или геля или спрея, или повязки дважды или трижды в сутки.
В еще одном воплощении изобретения, улучшенная противоинфекционная композиция для ран не имеет каких-либо проблем с резистентностью к антибиотику и вопросов биосовместимости/безопасности. Также, композиция по данному изобретению, содержащая один или два хелатирующих агента (EDTA и цитрат натрия) и соль иона металла (хлорид цинка, или сульфат цинка, или лактат цинка) имеет статус GRAS (признанный безопасным), и все эти ингредиенты представляют собой пищу, а также кормовые добавки.
Настоящее изобретение можно лучше понять со ссылкой на следующие примеры. Данные примеры предназначены представлять собой типичные конкретные воплощения изобретения и не предназначены для ограничения объема изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и хлорида цинка, по отдельности и в комбинации, на рост и образование биопленки метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA)
Бульонную культуру S. aureus выращивали в TSB (триптон-соевом бульоне) в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночные микропланшеты, содержащие TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и вместе (хлорид натрия + EDTA + хлорид цинка), вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленку измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Композиция, содержащая цитрат натрия, EDTA и хлорид цинка, показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA, или хлоридом цинка по отдельности (ФИГ. 1).
Пример 2: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и хлорида цинка, по отдельности и в комбинации, на рост и образование биопленки метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP)
Бульонную культуру метициллин-резистентного S. pseudintermedius выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночные микропланшеты, содержащие TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и вместе (хлорид натрия + EDTA + хлорид цинка), вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленку измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет ридер. Композиция, содержащая цитрат натрия, EDTA и хлорид цинка, показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA, или хлоридом цинка по отдельности (ФИГ. 2).
Пример 3: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и хлорида цинка, по отдельности и в комбинации, на рост и образование биопленки Pseudomonas aeruginosa
Бульонную культуру P. Aeruginosa выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночные микропланшеты, содержащие TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и вместе (хлорид натрия + EDTA + хлорид цинка), вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленку измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Композиция, содержащая цитрат натрия, EDTA и хлорид цинка, показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA или хлоридом цинка по отдельности (ФИГ. 3).
Пример 4: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и хлорида цинка, по отдельности и в комбинации, на рост и образование биопленки Listeria monocytogenes
Бульонную культуру L. Monocytogenes выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночные микропланшеты, содержащие TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и вместе (хлорид натрия + EDTA + хлорид цинка), вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Композиция, содержащая цитрат натрия, EDTA и хлорид цинка, показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA, или хлорида цинка по отдельности (ФИГ. 4).
Пример 5: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки метициллин-резистентного Staphylococcus aureus [MRSA]
Бульонную культуру S. aureus (MRSA) выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночные микропланшеты, содержащие TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия или EDTA или хлорида цинка) отдельно и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинации цитрат натрия + EDTA и цитрат натрия + ZnCl2 показывали усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA или хлоридом цинка по отдельности (ФИГ. 5).
Пример 6: Действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP)
Бульонную культуру MRSP выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночные микропланшеты, содержащие TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2) вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 показывали усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA или хлоридом цинка по отдельности (ФИГ. 6).
Пример 7: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на рост и образование биопленки Pseudomonas aeruginosa
Бульонную культуру P. aeruginosa выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночные микропланшеты, содержащие TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок лунки, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинации цитрат натрия + EDTA и EDTA + ZnCl2 показывали усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA или хлоридом цинка по отдельности (ФИГ. 7).
Пример 8: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на Salmonella choleraesuis АТСС 10708
Бульонную культуру S. choleraesuis АТСС 10708 выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинация цитрат натрия + EDTA показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия или EDTA по отдельности (ФИГ. 8).
Пример 9: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnC2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на Escherichia соli Ρ157:H7
Бульонную культуру Е. coli O157:Н7 выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 показывали усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA или хлоридом цинка по отдельности (ФИГ. 9).
Пример 10: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2, по отдельности и в комбинации, на Escherichia coli O157:Н7
Бульонную культуру Ε. coli O157:Н7 выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и вместе (хлорид натрия + EDTA + хлорид цинка), вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Композиция, содержащая цитрат натрия, EDTA и ZnCl2, показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA, или хлоридом цинка по отдельности (ФИГ. 10).
Пример 11: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на Staphylococcus epidermidis
Бульонную культуру S. epidermidis выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинация цитрат натрия + EDTA показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия или EDTA по отдельности (ФИГ. 11).
Пример 12: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на коагулазонегативный Staphylococci (CoNS-42)
Бульонную культуру CoNS-42 выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удалением среды из лунок, ополаскиванием лунки три раза водой и окрашиванием связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, применяя микротитровальный планшет-ридер. Комбинация цитрат натрия + EDTA показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия или EDTA, взятым отдельно (ФИГ. 12).
Пример 13: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на Streptococcus agalactiae АТСС 12386
Бульонную культуру S. agalactiae выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинация цитрат натрия + EDTA показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия или EDTA по отдельности (ФИГ. 13).
Пример 14: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на Klebsiella pneumoniae
Бульонную культуру К. pneumonia выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинация цитрат натрия + EDTA показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия или EDTA по отдельности (ФИГ. 14).
Пример 15: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, на Acinetobacter baumannii
Бульонную культуру A. baumannii выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинация цитрат натрия + EDTA показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия или EDTA по отдельности (ФИГ. 15).
Пример 16: Ингибирующее действие цитрата анатрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на Stenotrophomonas maltophilia
Бульонную культуру S. maltophilia выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA или хлорида цинка) отдельно и комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, применяя микротитровальный планшет-ридер. Комбинация цитрат натрия + EDTA показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия или EDTA по отдельности (ФИГ. 16).
Пример 17: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на ванкомицин-резистентный Enterococci (VRE)
Бульонную культуру VRE выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинация цитрат натрия + EDTA показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия или EDTA по отдельности (ФИГ. 17).
Пример 18: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на Enterococcus faecalis
Бульонную культуру Ε. faecalis выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA или хлорида цинка) отдельно и комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, применяя микротитровальный планшет-ридер. Комбинация цитрат натрия + EDTA показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия или EDTA по отдельности (ФИГ. 18).
Пример 19: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на Proteus mirabilis
Бульонную культуру P. mirabilis выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 комбинаций вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя Labsystems Multiskan Ascent микропланшетный ридер. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой, и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты, и оптическую плотность при 630 нм определяли, используя микротитровальный планшет-ридер. Цитрат натрия + EDTA комбинация показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки, по сравнению с цитрат натрия, или EDTA по отдельности (ФИГ. 19).
Пример 20: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 на Candida albicans
Бульонную культуру С. albicans выращивали в TSB в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинация цитрат натрия + EDTA показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия или EDTA по отдельности (ФИГ. 20).
Пример 21: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и комбинаций цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2, и EDTA + ZnCl2 на Malassezia pachydermatis
Бульонную культуру Malassezia pachydermatis выращивали в декстрозном бульоне Сабуро в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2, вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Комбинации цитрат натрия + EDTA, цитрат натрия + ZnCl2 и EDTA + ZnCl2 показывали усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA или хлорида цинка по отдельности (ФИГ. 21).
Пример 22: Ингибирующее действие цитрата натрия, EDTA и ZnCl2 по отдельности и в комбинации на Malassezia pachvdermatis
Бульонную культуру Malassezia pachydermatis выращивали в декстрозном бульоне Сабуро в течение ночи и использовали в качестве посевной культуры. В 96-луночный титрационный микропланшет, содержащий TSB в отсутствие и в присутствии каждого соединения (цитрата натрия, или EDTA, или хлорида цинка) отдельно и вместе (натрия хлорид + EDTA + хлорид цинка) вносили посевной материал и инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Рост планктонных клеток определяли на основе оптической плотности при 600 нм, используя микропланшетный ридер Labsystems Multiskan Ascent. Биопленки измеряли путем удаления среды из лунок, ополаскивания лунок три раза водой и окрашивания связанных клеток кристаллическим фиолетовым. Затем краситель солюбилизировали при помощи 33% уксусной кислоты и определяли оптическую плотность при 630 нм, используя микротитровальный планшет-ридер. Композиция, содержащая цитрат натрия, EDTA и ZnCl2, показывала усиленное ингибирующее действие на образование биопленки по сравнению с цитратом натрия, или EDTA или хлоридом цинка по отдельности (ФИГ. 22).

Claims (34)

1. Композиция для ингибирования роста или образования биопленок бактерий, ассоциированных с раневыми инфекциями, содержащая:
а) EDTA (этилендиаминтетрауксусная кислота) в концентрации от 100 до 500 мг/л композиции, и
б) цитрат натрия в концентрации от 1000 до 5000 мг/л композиции.
2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая соль цинка, выбранную из группы, состоящей из хлорида цинка, глюконата цинка, лактата цинка, цитрата цинка, сульфата цинка и ацетата цинка.
3. Композиция по п. 1, содержащая двунатриевую соль EDTA и цитрат натрия.
4. Композиция по п. 2, где соль цинка представляет собой хлорид цинка.
5. Композиция по п. 2, содержащая цитрат натрия, двунатриевую соль EDTA и хлорид цинка.
6. Композиция по п. 1, предназначенная для использования против бактерий и бактериальных биопленок, ассоциированных с одной или более инфекциями в ранах, инфекциями при муковисцидозе, маститом, отитом и с инфекциями, ассоциированными с заболеваниями пищевого происхождения, и внутрибольничными инфекциями.
7. Композиция по п. 1, предназначенная для использования против одних или более ассоциированных с инфекцией бактерий или дрожжей, выбранных из группы, состоящей из метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus epidermidis, коагулазонегативных стафилококков (CoNS), ванкомицин-резистентных энтерококков (VRE), карбапенем-резистентного Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP), Malassezia pachydermatis, Salmonella typhimurium, Escherichia coli O157:H7, Listeria monocytogenes, Campylobacter jejuni, Bacillus spp., Candida albicans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus uberis, Esherichia coli, Salmonella choleraesuis, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter spp и Citrobacter spp.
8. Композиция по п. 1, содержащая двунатриевую соль EDTA и цитрат натрия и предназначенная для использования против одних или более ассоциированных с инфекцией бактерий или дрожжей, выбранных из группы, состоящей из метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus epidermidis, коагулазонегативных стафилококков (CoNS), ванкомицин-резистентных энтерококков (VRE), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP), Malassezia pachydermatis, Escherichia coli O157:H7, Streptococcus agalactiae, Salmonella choleraesuis, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis и Candida albicans.
9. Композиция по п. 1, содержащая двунатриевую соль EDTA и хлорид цинка и предназначенная для использования против одних или более ассоциированных с инфекцией бактерий или дрожжей, выбранных из группы, состоящей из Pseudomonas aeruginosa, метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP), Malassezia pachydermatis и Escherichia coli O157:H7.
10. Композиция по п. 1, содержащая цитрат натрия и хлорид цинка и предназначенная для использования против одних или более ассоциированных с инфекцией бактерий или дрожжей, выбранных из группы, состоящей из метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP), Malassezia pachydermatis и Escherichia coli O157:H7.
11. Композиция по п. 1, содержащая цитрат натрия, двунатриевую соль EDTA и хлорид цинка и предназначенная для использования против одних или более ассоциированных с инфекцией бактерий или дрожжей, выбранных из группы, состоящей из метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP), Malassezia pachydermatis, Escherichia coli O157:H7 и Listeria monocytogenes.
12. Композиция по п. 1, полученная в виде одного или более из дезинфицирующего раствора, раствора для погружения, лосьона, крема, мази, геля, спрея, повязки, марли, бандажа, термообратимого геля-спрея, обертывания, лейкопластыря, клейкой ленты, жидкости для окунания и бальзама.
13. Композиция по п. 1, содержащая липосомную систему доставки, или систему доставки в виде наночастиц, или подходящую систему доставки в виде устройства.
14. Способ предупреждения или лечения раневых инфекций, включающий ингибирование образования бактериальной биопленки путем местного использования композиции по любому из пп. 1-13.
15. Способ по п. 14, где раневая инфекция выбрана из одной или более инфекций порезов, гематом, послеоперационных ран, рваных ран, ссадин, проколов, резаных ран, огнестрельных ранений, ожогов, пиодермии, среднего отита, наружного/внутреннего отита, коровьего вымени, атопического дерматита, экземы, пролежневых язв, венозных и артериальных язв ноги и диабетических язв стопы.
16. Способ по п. 14 или 15, дополнительно включающий многократные нанесения композиции.
17. Способ по п. 14, который используют для лечения одного или более из людей, домашних животных, сельскохозяйственных животных, животных из зоопарка, животных для занятий спортом и комнатных животных, таких как собаки, лошади, кошки, крупный рогатый скот, свиньи, козы и овцы.
18. Способ по п. 17, который используют для лечения людей, собак, кошек или лошадей.
19. Способ по п. 18, который используют для лечения людей.
20. Способ по п. 18, который используют для лечения собак, кошек и лошадей.
21. Применение композиции по любому из пп. 1-13 для ингибирования образования бактериальной биопленки и, таким образом, предупреждения или лечения инфекций одного или более из порезов, гематом, послеоперационных ран, рваных ран, ссадин, проколов, резаных ран, огнестрельных ранений, ожогов, пиодермии, отита, коровьего вымени, атопического дерматита, экземы, пролежневых язв, венозных и артериальных язв ног, диабетических язв стопы и муковисцидоза (CF).
22. Применение композиции по любому из пп. 1-13 для ингибирования образования бактериальной биопленки и, таким образом, предупреждения или лечения бактериальных инфекций, ассоциированных с заболеваниями пищевого происхождения, или внутрибольничных или внебольничных бактериальных инфекций.
23. Применение композиции по любому из пп. 1-13 для ингибирования образования бактериальной биопленки для одного или более из больниц, медицинских инструментов, учреждений или производств, зернохранилищ, технологического оборудования пищевой и мясоперерабатывающей промышленности, фруктов и овощей.
24. Применение по любому из пп. 21-23, предназначенное для одного или более из людей, домашних и сельскохозяйственных животных и животных из зоопарка, животных для занятий спортом или комнатных животных, таких как собаки, лошади, кошки, крупный рогатый скот, свиньи, козы и овцы.
25. Применение по п. 24, предназначенное для людей.
26. Применение по п. 24, предназначенное для одного или более из собак, кошек, лошадей и крупного рогатого скота.
27. Применение по п. 23, включающее промывание линий воды или линий по переработке мяса и очистку оборудования для переработки мяса и упаковочного оборудования.
28. Способ предупреждения порчи мяса или его обработки, включающий ингибирование образования бактериальной биопленки путем местного использования композиции по любому из пп. 1-13 для мяса или мясных продуктов.
29. Способ дезинфекции мяса, включающий ингибирование образования бактериальной биопленки путем местного использования композиции по любому из пп. 1-13 для мяса или мясных продуктов.
30. Способ по п. 28 или 29, где мясо или мясные продукты содержат одно или более из говядины, свинины, баранины, козлятины, конины, куриного мяса и рыбы.
31. Способ по п. 28 или 29, где мясо или мясные продукты включают одно или более из изготовления колбасных оболочек из кишок или частей кишечника свиней, крупного рогатого скота, овец, коз и лошадей и коллаген или целлюлозу, используемые для изготовления искусственных колбасных оболочек.
32. Способ по п. 28 или 29, включающий одно или более из нанесения покрытия, распыления, орошения, шприцевания, замачивания, промывания, погружения и ополаскивания.
RU2015137927A 2013-03-07 2014-03-06 Антимикробные антибиопленочные композиции и способы их применения RU2662764C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361773912P 2013-03-07 2013-03-07
US61/773,912 2013-03-07
PCT/CA2013/050324 WO2014134701A1 (en) 2013-03-07 2013-04-26 Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof
CAPCT/CA2013/050324 2013-04-26
US201361834654P 2013-06-13 2013-06-13
US61/834,654 2013-06-13
PCT/CA2014/050180 WO2014134731A1 (en) 2013-03-07 2014-03-06 Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015137927A RU2015137927A (ru) 2017-04-12
RU2662764C2 true RU2662764C2 (ru) 2018-07-30

Family

ID=51490526

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015137927A RU2662764C2 (ru) 2013-03-07 2014-03-06 Антимикробные антибиопленочные композиции и способы их применения

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9980497B2 (ru)
EP (1) EP2964235B1 (ru)
JP (1) JP6401720B2 (ru)
CN (1) CN105307664A (ru)
AU (1) AU2014225252B2 (ru)
BR (1) BR112015021755A2 (ru)
CA (1) CA2903266C (ru)
DK (1) DK2964235T3 (ru)
ES (1) ES2894839T3 (ru)
MX (1) MX2015011613A (ru)
PL (1) PL2964235T3 (ru)
RU (1) RU2662764C2 (ru)
WO (1) WO2014134731A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2758056C2 (ru) * 2019-11-21 2021-10-26 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" Препарат для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак
RU2759294C1 (ru) * 2021-03-24 2021-11-11 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» Биологически активное вещество с эффектом разрушения биоплёнок бактерий

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE112008001301T5 (de) 2007-05-14 2010-04-29 Reserach Foundation Of State University Of New York Induktion einer physiologischen Dispersions-Antwort in Bakterien-Zellen in einem Biofilm
US11723852B2 (en) 2011-10-31 2023-08-15 Kane Biotech Inc. Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof for personal care products
CA3005608C (en) * 2013-09-19 2020-06-30 Zoetis Services Llc Water-in-oil emulsions comprising immunostimulatory oligonucleotides
FR3011009B1 (fr) * 2013-09-25 2016-11-25 Oreal Signature bacterienne de la dermatite atopique et son utilisation dans la prevention et/ou le traitement de cette pathologie
EP3160234B1 (en) * 2014-06-27 2021-08-04 Kane Biotech Inc. Compositions for use in preventing and treating opthalmic, hand or feet biofilm growth
JP6614773B2 (ja) * 2014-12-26 2019-12-04 日本メナード化粧品株式会社 ラミニン５産生促進剤及び塩基性線維芽細胞増殖因子産生促進剤
GB2533975A (en) * 2014-12-30 2016-07-13 Trio Healthcare Ltd Antibiofilm compositions
CA2996512A1 (en) 2015-08-24 2017-03-02 Smith & Nephew, Inc. Synergistic antibacterial activity of medium polarity oils in combination with antibacterial agents on bacterial biofilms
US10531669B2 (en) * 2015-09-04 2020-01-14 Jbs Usa, Llc Food product cabinet system and method for antimicrobial treatment of food products
GB201607814D0 (en) 2016-05-04 2016-06-15 5D Health Prot Group Ltd Anti-microbial compositions
EP3498261A1 (en) * 2017-12-14 2019-06-19 Infection Elimination Services LLC Improved method for removing bacterial biofilms and treating tissue
CN108210514A (zh) * 2018-02-26 2018-06-29 上海市第六人民医院 伤口冲洗液
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance
US10828327B2 (en) 2018-08-24 2020-11-10 The Florida International University Board Of Trustees Synthesis and antimicrobial uses of dinuclear silver(I) pyrazolates
CN109157676A (zh) * 2018-08-31 2019-01-08 谭亚 一种重塑复合生物羊膜的制备方法
WO2020124277A1 (es) * 2018-12-18 2020-06-25 Copper Andino S.A. Composicion de una formula en spray para controlar mastistis en bovinos
CN109757666A (zh) * 2019-01-24 2019-05-17 武汉仁川食品有限公司 一种甜皮鸭及其制作方法
EP4003012A1 (en) * 2019-07-29 2022-06-01 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions and articles comprising the same
WO2021168572A1 (en) * 2020-02-25 2021-09-02 Kane Biotech Inc. Stable liquid dispersinb compositions

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050238602A1 (en) * 2002-02-07 2005-10-27 Modak Shanta M Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation
US20070190176A1 (en) * 2005-12-14 2007-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Antimicrobial composition
WO2009155088A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-23 University Of Cincinnati Use of zinc chelators to inhibit biofilm formation
RU2436561C2 (ru) * 2006-05-26 2011-12-20 Арч Кемикалз, Инк. Изотиазолиноновые биоциды, улучшенные ионами цинка

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3930000A (en) 1971-06-16 1975-12-30 Univ Washington Silver-zinc allantoinate compositions and method of killing bacteria and fungi therewith
US5174990A (en) * 1990-02-07 1992-12-29 7-L Corporation Mouthrinse and method of preparation
US5302406A (en) * 1992-12-01 1994-04-12 Wti, Inc. Method of inhibiting bacterial growth in meat
GB9503240D0 (en) * 1995-02-20 1995-04-12 Unilever Plc Preparation
AUPN851996A0 (en) 1996-03-07 1996-03-28 John Patrick Gray Improvements in wound care management
WO1998004143A2 (en) * 1996-07-26 1998-02-05 The Dow Chemical Company A process for the decontamination of meats
US5948390A (en) * 1997-08-25 1999-09-07 Pfizer Inc. Stable zinc/citrate/CPC oral rinse formulations
WO2000038545A1 (en) * 1998-12-24 2000-07-06 Alfacel S.A. Antimicrobial treatment of sausage casings
US6998509B1 (en) 1999-10-07 2006-02-14 Coloplast A/S Wound care device
WO2003088914A2 (en) * 2002-04-18 2003-10-30 The University Of Iowa Research Foundation Methods of inhibiting and treating bacterial biofilms by metal chelators
US20050035327A1 (en) 2003-08-14 2005-02-17 Canada T. Andrew Topical silver-based antimicrobial composition for wound care devices
WO2005018701A1 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 Kane Biotech Inc. Synergistic antimicrobial compositions and methods of inhibiting biofilm formation
US7258875B2 (en) * 2003-12-04 2007-08-21 Chiou Consulting, Inc. Compositions and methods for topical treatment of skin infection
SE526313C2 (sv) 2003-12-17 2005-08-23 Moelnlycke Health Care Ab Sårvårdsprodukt innehållande ett ämne som hämmar tillväxt av bakterier i sår
US20050170013A1 (en) * 2004-02-04 2005-08-04 Douglas Jerry A. Composition for treating a dermatological inflammatory response and method of preparation thereof
GB0410038D0 (en) * 2004-05-05 2004-06-09 Danisco Composition
US7354888B2 (en) * 2004-11-10 2008-04-08 Danisco A/S Antibacterial composition and methods thereof comprising a ternary builder mixture
US20060210613A1 (en) 2005-03-15 2006-09-21 Carliss Richard D Therapeutic wound care product
AU2006276706B2 (en) * 2005-07-25 2011-08-04 Ecolab Inc. Antimicrobial compositions and methods for treating packaged food products
CN101129381B (zh) * 2006-08-25 2012-02-01 天津和美生物技术有限公司 含β-内酰胺类抗生素和离子螯合剂的抗生素复方
CN100488896C (zh) * 2006-09-21 2009-05-20 郑克强 生物多菌类废水处理剂以及废水回收再利用方法
US9072296B2 (en) * 2009-03-26 2015-07-07 Organic Medical Ventures, L.L.C. Transdermal venous access locking solutions
JP2010252789A (ja) * 2009-03-31 2010-11-11 Toyota Central R&D Labs Inc セルロース分解のためのタンパク質複合体及びその利用
JP2011115106A (ja) * 2009-12-04 2011-06-16 Rei Medical Co Ltd 癌細胞凝集塊およびその調製法
PT105331A (pt) * 2010-10-12 2012-04-12 Cev Biotecnologia Das Plantas S A Conservante alimentar
JP2012240978A (ja) * 2011-05-20 2012-12-10 Nitto Denko Corp 医薬組成物及びゼリー状製剤
WO2012170975A1 (en) * 2011-06-10 2012-12-13 The United States Of America As Representrd By The Secretary Of The Navy Nano-encapsulated therapeutics for controlled treatment of infection and other diseases
CN104010653B (zh) * 2011-10-31 2019-01-01 凯恩生物科技有限公司 用于预防并治疗口腔疾病的组合物和方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050238602A1 (en) * 2002-02-07 2005-10-27 Modak Shanta M Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation
US20070190176A1 (en) * 2005-12-14 2007-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Antimicrobial composition
RU2436561C2 (ru) * 2006-05-26 2011-12-20 Арч Кемикалз, Инк. Изотиазолиноновые биоциды, улучшенные ионами цинка
WO2009155088A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-23 University Of Cincinnati Use of zinc chelators to inhibit biofilm formation

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Oulahal et al. "Removal of meat biofilms from surface by ultrasounds combined with enzymes and/or a chelating agent", Innovative Food Science and Emerging Technologies, 2007, vol. 8, стp.192-1996. *
А.И. Венгеровский "Фармакологическая несовместимость", Бюллетень сибирской медицины, 3, 2003, найдено в Интернет на сайте: http://old.ssmu.ru/bull/03/3/1684.pdf. *
А.И. Венгеровский "Фармакологическая несовместимость", Бюллетень сибирской медицины, 3, 2003, найдено в Интернет на сайте: http://old.ssmu.ru/bull/03/3/1684.pdf. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 736 с., с. 66-71. *
Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 736 с., с. 66-71. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2758056C2 (ru) * 2019-11-21 2021-10-26 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" Препарат для лечения отитов бактериальной и грибковой этиологии у собак
RU2759294C1 (ru) * 2021-03-24 2021-11-11 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» Биологически активное вещество с эффектом разрушения биоплёнок бактерий

Also Published As

Publication number Publication date
ES2894839T3 (es) 2022-02-16
MX2015011613A (es) 2016-08-08
BR112015021755A2 (pt) 2017-07-18
WO2014134731A1 (en) 2014-09-12
CN105307664A (zh) 2016-02-03
US9980497B2 (en) 2018-05-29
US20160015047A1 (en) 2016-01-21
RU2015137927A (ru) 2017-04-12
AU2014225252A1 (en) 2015-10-01
AU2014225252B2 (en) 2018-10-04
PL2964235T3 (pl) 2022-02-14
CA2903266C (en) 2022-03-29
JP6401720B2 (ja) 2018-10-10
CA2903266A1 (en) 2014-09-12
DK2964235T3 (da) 2021-10-25
EP2964235A1 (en) 2016-01-13
EP2964235B1 (en) 2021-07-28
EP2964235A4 (en) 2016-11-09
JP2016517396A (ja) 2016-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2662764C2 (ru) Антимикробные антибиопленочные композиции и способы их применения
US10357470B2 (en) Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof
WO2014134701A1 (en) Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof
US10004705B2 (en) Antimicrobials and methods of use thereof
CN102387793B (zh) 包括银离子源和薄荷醇的抗菌组合物及其用途
JP2016517396A5 (ru)
EP3160234B1 (en) Compositions for use in preventing and treating opthalmic, hand or feet biofilm growth
US20080020025A1 (en) Composition for wound care and method of using same
RU2414902C1 (ru) Бактерицидная композиция для профилактики и лечения инфекционных заболеваний копыт у животных
US8557265B2 (en) Use of a synergistic composition as a therapeutic agent of disinfectant
DK2170081T3 (en) Antimicrobial preparations
CN108096276A (zh) 一种清创愈合洗液及其应用
JPH0656675A (ja) 家畜の乳房炎予防剤
WO2007143586A2 (en) Composition for wound care and method of using same
Moon et al. Antibacterial Efficacy of a Chitosan-Based Hydrogel Modified With Epsilon-Poly-l-Lysine Against Pseudomonas aeruginosa in a Murine-Infected Burn Wound Model
RU2431481C1 (ru) Лекарственный препарат для лечения ран у животных
ES2300217B1 (es) Composicion para el tratamiento de ubres en mamiferos despues del ordeño.
CN117797238A (zh) 一种稳定的复方硝酸咪康唑溶液的制备工艺及其应用
BR102020026441A2 (pt) Formulação tópica antisséptica e cicatrizante e seu uso em animais

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190307