CN1052861A - 雷醇内酯的制备方法及抗生育用途 - Google Patents

雷醇内酯的制备方法及抗生育用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1052861A
CN1052861A CN 89105434 CN89105434A CN1052861A CN 1052861 A CN1052861 A CN 1052861A CN 89105434 CN89105434 CN 89105434 CN 89105434 A CN89105434 A CN 89105434A CN 1052861 A CN1052861 A CN 1052861A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chloroform
wilfordii
lactone
antifertility
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 89105434
Other languages
English (en)
Inventor
钱绍祯
郑家润
吕燮余
许烨
陈沄
马鹏程
张崇璞
顾克显
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
INSTITUTE OF DERMATOLOGY CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES
Institute of Dermatology and Skin Disease Hospital of CAMS
Original Assignee
INSTITUTE OF DERMATOLOGY CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by INSTITUTE OF DERMATOLOGY CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES filed Critical INSTITUTE OF DERMATOLOGY CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES
Priority to CN 89105434 priority Critical patent/CN1052861A/zh
Priority to US07/629,411 priority patent/US5430054A/en
Publication of CN1052861A publication Critical patent/CN1052861A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供化合物雷醇内酯的制备方法和抗生 育用途。其方法为将雷公藤根皮用有机溶剂提取，在 两相溶剂中分配，溶出物层析分离，再以有机溶剂洗 脱。再次层析分离、结晶即得纯品。该化合物用于雄 性抗生育时，无明显细胞毒性，亦无现有雄性抗生育 药物棉酚的致低血钾等副作用，本化合物的抗生育作 用是明确可逆的，是有前景的药物。

Description

本发明涉及雷醇内酯的制备方法及抗生育用途。
从中药雷公藤（Tripterygium  Wilfordii  Hook.f.）的根部提取出的化合物雷醇内酯，其化学结构已在《植物学报》1985年第27卷第5期上发表，结构式如下：
Figure 891054340_IMG1
但其制备方法麻烦且得率低，药理作用未有过报道。现有的雄性抗生育药物棉酚，有一定的毒副作用：在抗生育剂量下，全部服用者均可引起血钾降低，其中1-10%服药者在半年内可发生低血钾症及瘫痪;1/4服药者生育力改变为不可逆;可引起30%服药者不同程度肾小管损害，病理亦有同样表现，在国际上基本否定其作为雄性抗生育药物的应用。因此，研制新的雄性抗生育化合物已成为当务之急。雷公藤多甙（含雷醇内酯）用类风湿性关节炎治疗量的1/4-1/3，临床尚未发现明显副作用，动物实验在光镜、电镜下均未见病理改变;回顾性研究约200例，停药后生育力都能恢复。
本发明的目的是提供出雷醇内酯的制备方法及它在雄性抗生育方面的应用。
其制备方法如下：将雷公藤根皮或其他部位用有机溶剂提取，提取物在两相溶剂中分配，溶出物用柱层析分离，再以有机溶剂洗脱，收集含内酯的部分，再次层析分离，然后进行重结晶，即可得雷醇内酯纯品。以上有机溶剂可以是氯仿，甲醇-氯仿，丙酮-氯仿，乙酸乙酯-氯仿，乙醇-氯仿，环己烷-氯仿，丙酮-苯，环己烷-丙酮等。
该化合物的药理作用如下：
1、初筛：昆明种健康雄性小鼠，27.6±0.5克，每组10只，每日灌胃给药0.6、0.3、0.15mg/kg一次，连续32天，第26天与正常成年雌性小鼠1∶1合笼，第33天解剖雄鼠取一侧输精管全长，用0.5ml生理盐水冲洗精子于试管内，在白细胞计数板上观察精子活力及作精子相对计数。分笼后8天解剖雌鼠，观察胚胎数（活胎及吸收胎）。结果表明：三个给药组均使睾丸减重、精子计数减少及活力降低，呈量效关系，并皆导致不育。（见表1）
表1 药物对小鼠生殖参数的影响（ X±SE）
组别  睾丸重量  精子活力（%）  精子总数  胚胎数
（mg/kg）
（mg/100g）  活动  死亡  万/条输精管  活胎  死胎
0.6  148.8  18.2  81.8  3.1  0  0
±6.8  ±5.6  ±5.3  ±1.9
0.3  190.4  15.0  85.0  10.22  0  0
±14.9  ±6.5  ±6.1  ±6.8
0.15  243.3  19.0  81.0  25.7  0  0
±50  ±7.0  ±6.6  ±9.4
对照  660.1  80.9  19.1  439.9  8.7  0.39
±33.8  ±2.0  ±2.0  ±86.4  ±2.3  ±0.33
2、复筛：雄性成熟SD大鼠，每日经口灌服雷醇内酯0.1mg/kg，每周6次，6-7周后交配试验表明，所有大鼠均不育，附睾尾精子密度和活力明显下降（表2）。此剂量对体重、性行为、血清睾酮、各种副性腺重量均无明显影响。个别鼠睾丸曲细精管近基膜处偶见卵圆形空缺;1鼠少数曲细精管细胞疏松、排列紊乱，有些精子细胞表现退行性改变，偶见仅剩一层支持细胞与精源细胞的曲细精管。附睾上皮正常，管腔见脱落精子细胞。心、肝、脾、肺、肾等身体脏器均与对照无异，共进行两批实验，每批20鼠（给药及对照各半），结果基本一致。还表明，该化合物明显降低大鼠附睾头及尾的肉毒碱含量，提示作用于附睾。
表2 雷醇内酯对大鼠生育的影响（ X±SD）
附睾尾精子  交配雌鼠
组别（n）
密度10%ml，活度%  怀孕率  活胎仔/鼠  死胎仔/鼠
对照（10）  97±5  86±3  10/10  12.8±1.5  0
给药（10）  10±1＊  3.6±6  0/10＊  0＊  0
＊  P＜0.001，与对照组相比
本化合物作为人类抗生育药物使用时，可口服或注射给药。
本发明所提供的化合物具有明确的雄性抗生育作用，同时在抗生育剂量下没有明显的细胞毒性，没有其他副作用，有较好的药用前景。本发明提供的制备方法，得率较文献方法高，易于实施。
以下为制备实施例。
将雷公藤根皮用乙醇提取，提取物在氯仿-水中分配，氯仿溶出物用硅胶柱层析，乙醇-氯仿洗脱，收集相同的内酯部分，再用硅胶两次层析，在氯仿中重结晶得纯品。
以上柱层析亦可用中性氧化铝;提取、分配及洗脱的溶剂亦可用其他有机溶剂，如乙酸乙酯-石油醚，甲醇-氯仿，丙酮-氯仿，环己烷-丙酮或丙酮-苯。

Claims (3)

1、雷醇内酯的制备方法，其特征是将雷公藤根皮或其他部位用有机溶剂提取，提取物在两相溶剂中分配，溶出物用柱层析分离，再以有机溶剂洗脱，收集含内酯的部分，再次层析分离，然后进行重结晶，其有机溶剂为氯仿，乙醇-氯仿，甲醇-氯仿，丙酮-氯仿，乙酸乙酯-石油醚，环己烷-氯仿或环己烷-丙酮，丙酮-苯。
2、由权利要求1规定的雷醇内酯制备方法，其特征是具体工艺如下：将雷公藤根皮用乙醇提取，提取物在氯仿-水中分配，氯仿溶出物用硅胶柱层析，乙醇-氯仿洗脱，收集相同内酯部分，用硅胶两次层析，氯仿中重结晶得纯品。
3、雷醇内酯的用途，其特征是将该化合物作为雄性抗生育药物。
CN 89105434 1989-12-22 1989-12-22 雷醇内酯的制备方法及抗生育用途 Pending CN1052861A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 89105434 CN1052861A (zh) 1989-12-22 1989-12-22 雷醇内酯的制备方法及抗生育用途
US07/629,411 US5430054A (en) 1989-12-22 1990-12-18 Preparation methods of diterpene lactone compounds and application of the same to antifertility

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 89105434 CN1052861A (zh) 1989-12-22 1989-12-22 雷醇内酯的制备方法及抗生育用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1052861A true CN1052861A (zh) 1991-07-10

Family

ID=4856195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 89105434 Pending CN1052861A (zh) 1989-12-22 1989-12-22 雷醇内酯的制备方法及抗生育用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1052861A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000063212A1 (en) * 1999-04-16 2000-10-26 Chengdu Diao Pharmaceutical Group Company Limited Derivatives of triptolide, and preparation and uses thereof
CN1095844C (zh) * 1999-04-16 2002-12-11 成都地奥制药集团有限公司 雷公藤内酯醇衍生物,制备方法及其应用
CN1133637C (zh) * 1996-03-01 2004-01-07 法玛吉尼西斯公司 雷公藤内酯类似物及其组合物和应用
CN100422191C (zh) * 2006-01-11 2008-10-01 浙江大学 从雷公藤中分离制备雷公藤内酯二醇的方法
CN101088519B (zh) * 2007-07-17 2010-08-18 上海美通生物科技有限公司 一种雷公藤多苷提取物及其提取方法
CN102512481A (zh) * 2011-12-28 2012-06-27 湖南协力药业有限公司 雷公藤胶囊剂及其应用
CN113480590A (zh) * 2021-08-12 2021-10-08 云南西力生物技术股份有限公司 雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)及其制备方法和在药物上的应用

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1133637C (zh) * 1996-03-01 2004-01-07 法玛吉尼西斯公司 雷公藤内酯类似物及其组合物和应用
WO2000063212A1 (en) * 1999-04-16 2000-10-26 Chengdu Diao Pharmaceutical Group Company Limited Derivatives of triptolide, and preparation and uses thereof
CN1095844C (zh) * 1999-04-16 2002-12-11 成都地奥制药集团有限公司 雷公藤内酯醇衍生物,制备方法及其应用
CN100422191C (zh) * 2006-01-11 2008-10-01 浙江大学 从雷公藤中分离制备雷公藤内酯二醇的方法
CN101088519B (zh) * 2007-07-17 2010-08-18 上海美通生物科技有限公司 一种雷公藤多苷提取物及其提取方法
CN102512481A (zh) * 2011-12-28 2012-06-27 湖南协力药业有限公司 雷公藤胶囊剂及其应用
CN113480590A (zh) * 2021-08-12 2021-10-08 云南西力生物技术股份有限公司 雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)及其制备方法和在药物上的应用
CN113480590B (zh) * 2021-08-12 2023-02-17 云南西力生物技术股份有限公司 雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)及其制备方法和在药物上的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101224215B (zh) 熊果酸皂苷、齐墩果酸皂苷在制备升高白细胞和/或血小板药物中的应用
EP0093563A2 (en) Pharmaceutical preparation for endermic use
CN1197567C (zh) 山奈酚衍生物用于制备防治脑血管疾病药物的用途
CN1052861A (zh) 雷醇内酯的制备方法及抗生育用途
JPS63500101A (ja) ９α，１１β−置換および１１β−置換エストラン
CN1300176C (zh) 一种新皂苷及其衍生物、其制备方法及其医药用途
CN103113382A (zh) 一组倍半萜香豆素、倍半萜色原酮类化合物
CN102060903B (zh) 一种人参皂苷Rh2提取物及制备方法
CN112168951A (zh) 茜草环肽化合物在制药中的应用
CN1060845A (zh) 雷公藤酮的制备方法及抗生育用途
CN115215881A (zh) 唐古特瑞香中制备的愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法和应用
CN101580552A (zh) 狭叶荨麻多糖的制备及其用途
CN1061601A (zh) 雷藤素乙的制备方法及抗生育用途
CN1052860A (zh) 雷藤氯内酯醇的制备方法及抗生育用途
US6342490B1 (en) Pharmaceutical composition containing uscharidin or its analogues
CN1294905C (zh) 一种用于治疗骨质疏松症的药物组合物
US4489067A (en) Lipid reducing agents
CN101851162A (zh) 一种新的丹酚酸化合物l、其制备方法和用途
CN1329900A (zh) 用于改善造血功能的茯苓提取物,含它们的药物组合物及制备方法
CN113521060A (zh) 鱼针草内酯抗新型冠状病毒的用途
CN105218495A (zh) 一种丹参水溶性成分新化合物、制备方法及其应用
CN1231222C (zh) 复脑素在防治心脑血管疾病中的应用
CN107362287B (zh) 治疗脑缺血的中药组合物及其制备方法和用途
CN110483298A (zh) 一种巴豆烷型二萜及其在制备抗艾滋病毒药物中的用途
CN1111427C (zh) 升麻提取物及其制备工艺和用途

Legal Events

Date Code Title Description
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C06 Publication
PB01 Publication
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication