CN105250445A

CN105250445A - 一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN105250445A
Application number: CN201510871978.XA
Authority: CN
Inventors: 邵培财
Original assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2015-12-03
Filing date: 2015-12-03
Publication date: 2016-01-20

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以木橘、青藏龙胆、喜山鬣蜥、橙黄决明素、桑根酮C、湿生金丝桃素B为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗小儿痰热壅肺型哮喘疗效显著。

Description

一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物及其制备方法。

背景技术

哮喘是中医儿科常见病，凡是以咳喘气促、喉间痰鸣、甚至喘息不能平卧、张口抬肩、口唇青紫为临床表现的疾病都可以归入中医哮喘进行辨证论治，包括西医喘息性支气管炎、毛细支气管炎、支气管哮喘等。儿童支气管哮喘近年来发病率、病死率逐年增加，已成为广大儿科医务人员重点关注的疾病之一。西医对哮喘急性发作期运用激素吸入治疗，喘促症状控制较为理想，但对咳嗽、痰多、肺部痰鸣音难于消散等尚无很好的治疗方法，且长期应用推荐剂量的糖皮质激素也可产生不同程度的全身不良反应，个别患儿即使吸入超过推荐剂量的糖皮质激素仍不能使哮喘症状完全控制。探索中医药行之有效的治疗方法和方药是目前中医界努力的方向。

小儿肺常不足，卫外不固，藩篱疏松，寒暖不知自调，极易受到外邪侵袭，使肺失宣肃，肺气不利，肺气上逆，引动伏痰，痰气交阻于气道，气机升降不利，以致咳嗽喘促，喉间痰鸣，发为哮喘。现代家庭溺爱小儿，平素喂养追求高蛋白、高营养的食物，小儿嗜食咸酸厚味、鱼腥发物等均会阻碍脾运，酿生痰热，诱发痰热壅肺型哮喘。正如《儒门事亲》曰:“富贵者，谓之涎嗽，多饮食浓味，热痰所成也。”加之本病多发于学龄前儿童，该年龄期儿童咳嗽反射较差，排痰能力有限，不能将气道中的痰液排出体外，也是造成哮喘发作时痰多、喉间痰鸣现象难消的治疗难点。

木橘：本品为芸香科植物木橘Aegiemarmelos(L.)Correa的干燥未成熟果实。11～12月采集，整个或横剖，晒干。【性味】酸、涩，凉。【功能与主治】止泻，止吐。用于热痢，大小脉热泻，慢性腹泻，呕吐。【性状】本品呈长圆形或近球形，表面墨绿色，较光滑。外果皮较硬、脆，断面微带红色，中果皮和内果皮淡黄色，可见8～15个心皮。具松节油样香气，味微苦,常粘液性。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0013-95。

青藏龙胆：本品为龙胆科植物青藏龙胆GentianaprzewalskiiMaxim.及同属数种植物的干燥花。花盛期采集，除去杂质，洗净，晒干。【性味】苦，寒。【功能与主治】解毒，利喉。用于中毒热病，喉病，黑疤痘疮,皮炎。【性状】本品花多皱缩呈钟状，湿展后，萼钟状，顶端5裂，萼齿线形,花冠倒锥状圆筒形，长5～6cm，淡黄色有蓝色条纹，边缘具齿；花丝淡蓝色；子房披针形，柱头2裂。气清香，味苦。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0052-95。

喜山鬣蜥：本品为鬣蜥科动物喜山鬣蜥Agamahimalayana(Steindachner)的干燥全体。捕杀后，除净内脏，干燥。【性味】辛、咸，温。【功能与主治】滋补壮阳。用于肾寒病，阳痿，遗精等症。【性状】本品躯干与尾基部呈扁圆形，长9～14cm。向后逐渐变细成鞭状,不易折断。吻端钝圆，鼻鼓膜裸露。整体被大小不等、形状各异的鳞片。四肢较强，爪发达。背面一般为棕色或灰棕色，满布黑褐或棕黄色相间的网纹和浅色圆点，且在背脊两侧常连成深色纵纹，腹部灰色。雄蜥肛前或腹部中央具黄色块斑。气微腥，味淡。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0102-95。

橙黄决明素（Aurantio-obtusin）：CAS号67979-25-3，分子式C₁₇H₁₄O₇，分子量330.29。【药理作用】抑制血小板凝集。【成分来源】决明子Cassiatora。

桑根酮C（SanggenonC）：CAS号80651-76-9，分子式C₄₀H₃₆O₁₂，分子量708.71。【药理作用】抗菌，降血压。【成分来源】蒙桑Morusmongolica根皮。

湿生金丝桃素B（UliginosinB）：CAS号19809-79-1，分子式C₂₈H₃₄O₈，分子量498.56。熔点139.5-142.0℃。【药理作用】抗菌，降血压，抗肿瘤。【成分来源】金丝桃科植物湿生金丝桃。

3个原料药化学结构：

桑根酮C（SanggenonC）

橙黄决明素（Aurantio-obtusin）湿生金丝桃素B（UliginosinB）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

木橘320-340重量份青藏龙胆300-320重量份喜山鬣蜥90-98重量份橙黄决明素10-14重量份桑根酮C6-8重量份湿生金丝桃素B2-4重量份。

优选的用于治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

木橘330重量份青藏龙胆310重量份喜山鬣蜥94重量份橙黄决明素12重量份桑根酮C7重量份湿生金丝桃素B3重量份。

一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗小儿痰热壅肺型哮喘药物。

一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：木橘320-340重量份青藏龙胆300-320重量份喜山鬣蜥90-98重量份橙黄决明素10-14重量份桑根酮C6-8重量份湿生金丝桃素B2-4重量份；

制备方法：按原料药配比取青藏龙胆、喜山鬣蜥、木橘、橙黄决明素、桑根酮C、湿生金丝桃素B，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为5.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LX-50大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度70%的乙醇溶液洗脱LX-50大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度70%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

优选的一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：木橘330重量份青藏龙胆310重量份喜山鬣蜥94重量份橙黄决明素12重量份桑根酮C7重量份湿生金丝桃素B3重量份；

一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗小儿痰热壅肺型哮喘药物。

药物组合物治疗小儿痰热壅肺型哮喘疗效显著：药物组合物治疗痰热壅肺型哮喘，不仅在综合疗效上明显优于对照组，而且在消除痰液，减轻喘咳、喉间痰鸣单一症候改善方面疗效也优于对照组。

具体实施方式

实施例1：治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物及其制备方法

治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：木橘330g青藏龙胆310g喜山鬣蜥94g橙黄决明素12g桑根酮C7g湿生金丝桃素B3g；

实施例2：治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物及其制备方法

治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：木橘320g青藏龙胆320g喜山鬣蜥90g橙黄决明素14g桑根酮C6g湿生金丝桃素B4g；

实施例3：治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物及其制备方法

治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：木橘340g青藏龙胆300g喜山鬣蜥98g橙黄决明素10g桑根酮C8g湿生金丝桃素B2g；

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物96g，加入淀粉64g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素25g，硬脂酸镁2.5g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物93g，加入淀粉67g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇4000185g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物18g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为6℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2cm，滴速以每分57滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实施例7：治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物

治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

木橘120重量份橙黄决明素113重量份桑根酮C4重量份湿生金丝桃素B2重量份。

实施例8：治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物

木橘136重量份橙黄决明素2重量份桑根酮C4重量份湿生金丝桃素B6重量份。

实施例9：治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物

木橘123重量份橙黄决明素5重量份桑根酮C3重量份湿生金丝桃素B1重量份。

实验例1：治疗小儿痰热壅肺型哮喘的试验研究

1临床资料

1.1一般资料

56例患儿均来自2011年4月至2012年4月本省医院儿科门诊，均符合西医哮喘诊断标准及中医痰热壅肺型哮喘诊断标准。按1∶1随机分为治疗组和对照组各28例。对照组中男14例，女14例；平均年龄(3.82±2.42)岁；平均病程(4.14±1.64)d。治疗组中男14例，女14例；平均年龄(4.23±2.73)岁；平均病程(3.91±1.82)d。2组患儿在性别、年龄、病程等方面经统计学分析，差异无统计意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照《儿科学》小儿哮喘诊断标准。①反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽，多与接触变应原，冷空气，物理或化学性刺激，病毒性上、下呼吸道感染，运动等有关。②发作时双肺可闻及散在或弥漫性以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。③支气管舒张剂有显著疗效。④除外其他疾病所引起的喘息、气促、胸闷或咳嗽。⑤对于症状不典型的患儿，同时在肺部闻及哮鸣音者，可酌情采用以下任何1项支气管舒张试验协助诊断，若阳性可诊断为哮喘:速效β2受体激动剂雾化溶液或气雾剂吸入，以0.1%肾上腺素0.01mL/kg皮下注射(最大不超过0.3mL/次)。在进行以上任何1种试验后的15～30min内，如果喘息明显缓解，哮鸣音明显减少者为阳性。

1.2.2中医哮喘诊断标准

参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》制定。①发作前常有喷嚏、咳嗽等先兆症状，或夜间突然发作。发作时喉间哮鸣，呼吸困难，咳痰不爽，甚则不能平卧，烦躁不安等。②常因气候转变、受凉或接触某些过敏物质等因素诱发。③可有婴儿期湿疹史或家族过敏史。④心肺听诊:两肺满布哮鸣音，呼气延长，或闻及湿啰音，心率增快。⑤支气管哮喘，白细胞总数正常，嗜酸性粒细胞可增高，可疑变应原皮肤试验常呈阳性。伴肺部感染时，血白细胞总数及中性粒细胞可增高。

1.2.3中医症候诊断标准

参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》痰热壅肺证:咳喘哮鸣，痰稠色黄，口干咽红，或发热面红，舌质红、苔薄黄或黄腻，脉滑数，指纹紫。

2方法

2.1对照组

根据中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童哮喘防治常规(试行)》中哮喘急性发作期治疗指导，丙酸倍氯米松每日200～400μg、沙丁胺醇片0.1～0.15mg/kg，每日2～3次。

2.2治疗组

给予药物组合物(实施例1药物组合物批号20110125)每日1-2剂，每剂3g，每剂加水100mL溶解，分3次口服，7d为l个疗程，连服1个疗程。

2组服药期间均忌食辛辣、腥冷、油腻之品。

2.3统计方法

运用SPSS16.0软件进行统计分析，等级资料采用Ridit检验，计数资料采用χ²检验，以P＜0.05为差异有统计意义。

3结果

3.1疗效标准

参照国家中医药管理局《中药新药临床研究指导原则》中的标准制定。痊愈:症状消失，肺部听诊无哮鸣音。显效:症状明显好转，肺部哮鸣音明显减少。有效:症状有所好转，肺部哮鸣音减少。无效:症状及哮鸣音均无改善。

3.2症候疗效标准

临床痊愈:中医临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95%。显效:中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%。有效:中医临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30%。无效:中医临床症状、体征均无明显改善、甚或加重，症候积分减少＜30%。

3.32组患儿治疗后综合疗效比较

治疗组痊愈12例，显效10例，有效2例，无效4例，总有效率为85.7%；对照组痊愈5例，显效6例，有效9例，无效8例，总有效率为71.4%。2组治疗后综合疗效比较差异有统计意义(P＜0.05)。详见表1。

表1两组患儿治疗后综合疗效比较(例)

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率/%
							对照组	28	5	6	9	8	71.4
治疗组	28	12	10	2	4	85.7^*

注:与对照组比较^*P＜0.05。

3.42组患儿治疗后中医症候疗效比较

治疗组临床痊愈13例，显效9例，有效3例，无效3例，总有效率为89.3%；对照组痊愈5例，显效7例，有效9例，无效7例，总有效率为75.0%。2组治疗后中医症候疗效比较差异有统计意义(P＜0.05)。详见表2。

表2两组患儿治疗后中医症候疗效比较（例）

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率/%
							对照组	28	5	7	9	7	75.0
治疗组	28	13	9	3	3	89.3^*

注:与对照组比较^*P＜0.05。

结果表明，药物组合物治疗痰热壅肺型哮喘，不仅在综合疗效上明显优于对照组，而且在消除痰液，减轻喘咳、喉间痰鸣单一症候改善方面疗效也优于对照组，可在临床中辨证治疗痰热壅肺型哮喘。

Claims

1.一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

2.根据权利要求1所述一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

3.根据权利要求1所述一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗小儿痰热壅肺型哮喘药物。

5.一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

6.根据权利要求5所述一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

7.根据权利要求5所述一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗小儿痰热壅肺型哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗小儿痰热壅肺型哮喘药物。