CN104983942A - 一种宣通肺气胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种宣通肺气胶囊及其制备方法。宣通肺气胶囊主要选用了干檀香叶、白刺花根、细齿叶柃、刺楸树叶、李子花、牛藤、鱼腥草、月季花根、水蕨、米念芭、齐墩果、石南实、地锦草、竹叶椒子、三色堇、老枪谷叶、四季青、吊岩风、炉甘石、佛甲草等，使用先进的提取制备工艺生产，宣通肺气胶囊能够有效治疗慢性阻塞性肺部疾病。

Description

一种宣通肺气胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及胶囊制剂领域，更具体地指出，本发明涉及一种宣通肺气胶囊及其制备方法。

背景技术

慢性阻塞性肺部疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统常见疾病，患病人数多，病死率高。COPD是一种以慢性支气管炎或肺气肿引起的气流阻塞为特点，与有毒颗粒和气体引起的肺组织异常炎性反应有关的慢性疾病，呈进行性发展，其发病机制尚未完全明确。近年来由于吸烟人数的增多，吸烟年龄的低龄化，空气污染的加重等因素导致COPD患病人数增多并呈逐年上升趋势。世界银行/世界卫生组织发表的研究结果表明，致2020年，COPD将跃居世界疾病经济负担的第五位。因其患病率长年升高，死亡致残率高，患病者生活质量差，社会经济负担沉重，早已成为了重要的公共卫生问题。

在我国，COPD同样是严重危害人民身体健康的重要慢性呼吸系统疾病，我国一项多中心、大样本流行病学调查显示40岁以上人群中慢性阻塞性肺疾病的患病率高达8.2%。2011年慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策（2011修订版）》首次明确提出慢性阻塞性肺疾病的综合评估方法，包括症状评估、肺功能分级和急性加重的风险。

COPD临床主要表现为咳嗽，咳痰甚则气短喘息，动则加剧等症状。中医学里并无“慢性阻塞性肺疾病”病名，COPD属于中医“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”等范畴。《圣济总录·肺胀》中所载“其证气胀满，膨膨而咳喘”，《证治汇补·咳嗽》中的：“肺胀者，动着喘满，气急息重，或左或右，不得眠者是也”，说明肺虚是肺胀发病的主要原因。肺主气，司呼吸，主行水。肺宣发肃降主司呼吸及一身之气的生成和运行，推动人体水液的布散与代谢；脾主运化，为后天之本，能够把饮食水谷转化为水谷精微和津液，并将水谷精微和津液转运到全身各脏腑，化生为精、气、血、津液以充养全身；肾主藏精，主水，主纳气，为先天之本。肾精化生肾气推动和调节各脏腑气化，主司并调节机体的水液代谢。肺吸入的自然界清气由肾气摄纳，降至丹田，以保持吸气的深度，利于气体的交换。内外之邪袭于肺，肺失宣降，气逆于上则咳作，气升降失常则喘发。咳喘不愈，久则肺气虚，肺不主气，影响呼吸出入及一身之气的生成和运行，水、津运行失常化生痰液。气化不利日久，子盜母气，痰湿困脾，脾失健运，肺脾两虚，水谷精微和津液化生、运化失常，更加聚积为痰为饮，脾胃功能失健则见纳差呕恶，脘腹胀满等症状。肺为生气之主，肾为纳气之根，肺虚日久，金不生水，肺病及肾。日久肺不主气，肾不纳气，则发为气短喘息，张口抬肩，呼吸短促难续，动则更剧。精、津、血同源，互资互生，相互转化。肺虚不能化津，脾虚不能传输，肾虚不能蒸化，精血津液运化失常，停聚日久为饮、为痰、为瘀。痰饮瘀血作用于人体，干扰机体，影响肺脾肾的正常功能，进而形成恶性循环又可以加重病情或变生他病。

另外，伴随着人们生活习惯以及气候环境的改变，来源于空气的污染物在慢性阻塞性肺疾病危险因素中扮演的角色越来越重要。复杂的病因、多样化的临床表现，为慢性阻塞性肺疾病的有效治疗提出新的挑战。肺气虚证是COPD最常见的证型，COPD肺气虚证的变化直接影响疾病发生和发展。COPD肺气虚证发病率随年龄增长而增加，进而累及多系统、多脏器功能障碍，已成为老年人死亡的首要原因。现代医学对COPD的治疗目前无突破性进展，中医药在治疗COPD方面显示卓越优势，中医药对慢性阻塞性肺疾病的防治具有副作用小，改善症状，缩短急性加重期病程，提高患者免疫力，减少疾病的反复加重次数及并发症的发生，延缓疾病发展，提高患者生存质量等明显优势。

发明内容

本发明公开了一种宣通肺气胶囊及其制备方法。宣通肺气胶囊主要选用了干檀香叶、白刺花根、细齿叶柃、刺楸树叶、李子花、牛藤、鱼腥草、月季花根、水蕨、米念芭、齐墩果、石南实、地锦草、竹叶椒子、三色堇、老枪谷叶、四季青、吊岩风、炉甘石、佛甲草等，使用先进的提取制备工艺生产，胶囊对于慢性阻塞性肺部疾病肺气虚证患者具有良好疗效。

一种宣通肺气胶囊，具体制备包括以下步骤：

（1）按重量份计，取干檀香叶2~4份、白刺花根10~12份、细齿叶柃7~9份、刺楸树叶10~12份、李子花5~7份、牛藤9~11份、鱼腥草7~9份、月季花根4~6份、水蕨5~7份，加5倍量60%乙醇，浸泡10h，回流提取3h，滤过，残渣再加4倍量60%乙醇回流提取2h，滤过，合并提取液，回收乙醇并减压浓缩（温度55℃，真空度0.07~0.08MPa）至相对密度为1.10~1.20（60℃）的稠膏，减压干燥（温度60~70℃，真空度0.08~0.09MPa），得干膏；

（2）取米念芭1~3份、齐墩果10~12份、石南实1~3份、地锦草10~12份、竹叶椒子7~9份、三色堇1~3份、老枪谷叶1~3份、四季青10~12份、吊岩风3~5份、炉甘石2~4份、佛甲草7~9份，加8倍量水，浸泡4h，煎煮提取3次，每次提取3h，第2次、第3次加水6倍量，滤过，合并提取液，浓缩至相对密度为1.04~1.10（60℃），加乙醇使含醇量达60%，静置24h，取上清液，回收乙醇并减压浓缩（温度55℃，真空度0.07~0.08MPa）至相对密度为1.10~1.20（60℃）的稠膏，减压干燥（温度60~70℃，真空度0.08~0.09MPa），得干膏；

（3）将上述两种干膏混合，粉碎，过100目筛，加1%角叉胶，混匀，加入乙醇适量制成软材，过60目筛制粒，60℃干燥，过30目筛整粒，加1%硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即得。

下面结合临床资料进一步说明其有益效果：

1.病例来源

收治60例来自门诊病人，按随机原则，按1：1分配。

2.诊断标准

（一）中医诊断标准：参照《中医临床诊疗术语证候部分》（国家技术监督局，1997年3月4日发布）

辨证：脾肺气虚；

主症：咳嗽，消瘦，纳少，神疲乏力；

次症：咯痰，喘息，腹胀，便溏；

舌脉：舌质淡胖，苔白，脉沉弱无力；

具备主症3项，次证1~2项结合舌脉即可辨证脾肺气虚型。

（二）西医诊断标准：COPD参照慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（GOLD2006版）

根据吸烟等发病危险因素、临床症状、体征及肺功能检查等综合分析确定。不完全可逆的气流受限是COPD诊断的必备条件，吸入支气管舒张药后FEV1/FVC＜70%可确定为不完全可逆性气流受限。

2.1发病危险因素

COPD患者发病过程中有以下特征：①吸烟：长期大量的吸烟或长期被动吸烟史；②职业性粉尘和化学物质接触史；③室内室外空气污染：在通风欠佳的居所中采用生物燃料烹任和取暖所致的空气污染；④感染：儿童期严重的呼吸道感染，既往结核病史；⑤社会经济状况：可能低社会阶层存在室内、室外空气污染暴露，居住环境拥挤，营养不良等。

2.2临床症状

①慢性咳嗽：常为首发症状；②咳痰；③气短或呼吸困难：是COPD的典型表现；④喘息：部分患者特别是重度患者可出现喘息症状；⑤全身症状：体重下降、食欲减退、外周肌肉萎缩和功能障碍、精神抑郁和（或）焦虑等。

2.3体征

COPD早期体征不明显。随着疾病进展可出现以下体征：①一般情况：粘膜及皮肤紫绀，严重时呈前倾坐位，球结膜水肿，颈静脉充盈或怒张；②呼吸系统：视诊呼吸浅快，辅助呼吸肌参与呼吸运动，胸廓畸形呈桶状胸；触诊双侧语颤减弱；叩诊双肺呈过清音，肝肺界下移；听诊双肺呼吸音低，有时可闻及干性啰音和（或）湿啰音；③心脏：视诊剑突下心尖搏动；叩诊心脏浊音界缩小；听诊心音遥远，剑突部心音清晰响亮，出现肺动脉高压和肺心病时P₂>A₂，三尖瓣区可闻收缩期杂音。

2.4实验室检查、特殊检查

①肺功能：对COPD诊断及病情严重程度分级评估具有重要意义。FEV1/FVC%是评价气流受限的一项敏感指标。FEV1%预计值常用于COPD病情严重程度的分级评估，其变异性小，易于操作。吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%，提示为不能完全可逆的气流受限；

②胸部X线检查：发病早期胸片可无异常，对确定是否存在肺部并发症及与其他疾病（如气胸、肺大泡、肺炎、肺结核、肺间质纤维化等）鉴别有重要意义；

③胸部CT：高分辨CT（HRCT）对辨别小叶中心型或全小叶型肺气肿及确定肺大疱的大小和数量，有很高的敏感性和特异性，有助于COPD的表型分析。

2.5肺功能分级标准

采用2006年慢性阻塞性肺疾病诊疗规范COPD严重程度分级评价：

1级FEV1/FVC<70%，FEV1≥80%预计值，伴或不伴有慢性症状（咳嗽、咳痰）；

2级FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1<80%预计值，常伴有慢性症状（咳嗽、咳痰、活动后呼吸困难）；

3级FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1<50%预计值，多伴有慢性症状（咳嗽、咳痰、呼吸困难）反复出现急性加重；

4级FEV1/FVC<70%，FEV1<30%预计值或FEV1<50%预计值，伴慢性呼吸衰竭，可合并肺心病及右心功能不全或衰竭。

其中1级为轻度、2级为中度、3级为重度、4级为极重度。

2.6营养不良诊断标准

参照郭红卫主编《医学营养学》相关内容拟定（复旦大学出版社2002年）体重指数（BMI）<18.5kg/m²理想体重的百分比（%IBW）＜90%，肱三头肌皮皱厚度（TSF）＜8.4mm，上臂中点臂围AMC<24cm，血清白蛋白<35g/L、PALB<200mg/L总淋巴细胞计数（LYM）<1.2X10⁹/L，符合以上两项者可诊断。

3.病例选择标准

3.1纳入标准

（1）符合慢性阻塞性肺疾病良稳定期伴营养不良诊断标准；

（2）符合中医脾肺气虚辩证标准；

（3）年龄50~75岁之间；

（4）同意配合本试验，并签署知情同意书者。

3.2排除标准

（1）支气管哮喘、肺结核、支气管扩张、肺囊性纤维化、肺癌、肺脓肿、充血性心力衰竭等疾病；

（2）COPD急性加重期；

（3）并发严重心、肝功能不全或肾脏及造血系统的严重疾病；

（4）孕妇、哺乳期妇女或精神病患者；

（5）法律规定的残疾患者（盲，聋，观，智力障碍，精神障碍，肢体残疾）；

（6）对中药依从性差者。

符合上述其中一项者，即予以排除。

3.3脱落及剔除标准

3.3.1受试者退出试验的条件

（1）研究者决定的退出：①治疗过程中出现COPD急性发作；②受试者依从性差，不按方案规定复诊，可退出实验；③在试验中，资料不全，影响有效性和安全性判断者。

（2）受试者自行退出：①试验过程中自行退出者；②因各种原因导致疗程未结束而退出试验、失访。

3.3.2中止试验的条件

（1）发生严重不良反应；

（2）试验过程中发现效果不好，甚至无效，不具有临床价值者；

（3）在试验中发现所定临床试验方案有重大失误，难以评价疗效；

（4）申办者要求中止或药品监督管理局因某种原因中止试验者。

符合上述其中一项者，即予以中止。

3.3.3副除标准

（1）不符合纳入标准者；

（2）虽符合纳入标准，但纳入后未能坚持治疗者。

符合上述其中一项者，即予以剔除。

4.治疗方法：

将慢性阻塞性肺部疾病肺气虚证患者随机分为治疗组30例，对照组30例；

（1）中药治疗组：宣通肺气胶囊，每次6粒，每日2次，进餐后温水吞服；

（2）对照组：舒利迭50/250ug，每次1吸，每日2次，嘱患者吸舒利迭后漱口；

（3）观察疗程：所有患者2周复诊1次，观察记录指标，3个月为1疗程，1疗程结束时判定疗效。对痊愈患者随访1个月，未愈患者可采用其他方法治疗；

（4）注意事项：治疗期间均停服其他影响疗效观察的药物，密切注意患者临床症状改变。

5.观测方法：

按就诊顺序及纳入标准时间，釆用单盲随机化原则，随机编号进行分组。

6.疗效评定标准：

参照《中药新药临床研究指导原则》。

痊愈：主要症状、体征消失，患者病情基本好转；

显效：主要症状、体征明显改善；

有效：主要症状、体征明显好转；

无效：要临床症状、体征改善不明显，甚或加重。

7.统计学处理：

将采集的数据，输入数据库，使用SPSS软件进行统计分析。

8.治疗情况：

临床疗效结果分析两组实验的临床疗效结果显示，宣通肺气胶囊疗组临床痊愈11例，显效9例，有效8例，无效2例，总有效率为93.3%，对照组临床痊愈7例，显效4例，有效9例，无效10例，总有效率为66.7%，组间比较，经x²检验，其差异具有统计学意义（P<0.05）。表明中药治疗组的临床疗效明显优于对照组。

具体实施方式

下面结合具体实施实例，进一步详细地说明本发明。应理解下面实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明范围。

实施实例1

制备宣通肺气胶囊。

（1）按重量份计，取干檀香叶2份、白刺花根10份、细齿叶柃7份、刺楸树叶10份、李子花5份、牛藤9份、鱼腥草7份、月季花根4份、水蕨5份，加5倍量60%乙醇，浸泡10h，回流提取3h，滤过，残渣再加4倍量60%乙醇回流提取2h，滤过，合并提取液，回收乙醇并减压浓缩（温度55℃，真空度0.07~0.08MPa）至相对密度为1.10~1.20（60℃）的稠膏，减压干燥（温度60~70℃，真空度0.08~0.09MPa），得干膏；

（2）取米念芭1~3份、齐墩果10份、石南实1份、地锦草10份、竹叶椒子7份、三色堇1份、老枪谷叶1份、四季青10份、吊岩风3份、炉甘石2份、佛甲草7份，加8倍量水，浸泡4h，煎煮提取3次，每次提取3h，第2次、第3次加水6倍量，滤过，合并提取液，浓缩至相对密度为1.04~1.10（60℃），加乙醇使含醇量达60%，静置24h，取上清液，回收乙醇并减压浓缩（温度55℃，真空度0.07~0.08MPa）至相对密度为1.10~1.20（60℃）的稠膏，减压干燥（温度60~70℃，真空度0.08~0.09MPa），得干膏；

（3）将上述两种干膏混合，粉碎，过100目筛，加1%角叉胶，混匀，加入乙醇适量制成软材，过60目筛制粒，60℃干燥，过30目筛整粒，加1%硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即得。

制得宣通肺气胶囊。

实施实例2

制备宣通肺气胶囊。

（1）按重量份计，取干檀香叶4份、白刺花根12份、细齿叶柃9份、刺楸树叶12份、李子花7份、牛藤11份、鱼腥草9份、月季花根6份、水蕨7份，加5倍量60%乙醇，浸泡10h，回流提取3h，滤过，残渣再加4倍量60%乙醇回流提取2h，滤过，合并提取液，回收乙醇并减压浓缩（温度55℃，真空度0.07~0.08MPa）至相对密度为1.10~1.20（60℃）的稠膏，减压干燥（温度60~70℃，真空度0.08~0.09MPa），得干膏；

（2）取米念芭3份、齐墩果12份、石南实3份、地锦草12份、竹叶椒子9份、三色堇3份、老枪谷叶3份、四季青12份、吊岩风5份、炉甘石4份、佛甲草9份，加8倍量水，浸泡4h，煎煮提取3次，每次提取3h，第2次、第3次加水6倍量，滤过，合并提取液，浓缩至相对密度为1.04~1.10（60℃），加乙醇使含醇量达60%，静置24h，取上清液，回收乙醇并减压浓缩（温度55℃，真空度0.07~0.08MPa）至相对密度为1.10~1.20（60℃）的稠膏，减压干燥（温度60~70℃，真空度0.08~0.09MPa），得干膏；

（3）将上述两种干膏混合，粉碎，过100目筛，加1%角叉胶，混匀，加入乙醇适量制成软材，过60目筛制粒，60℃干燥，过30目筛整粒，加1%硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即得。

制得宣通肺气胶囊。

Claims (1)

1. 一种宣通肺气胶囊及其制备方法，其特征在于：（1）按重量份计，取干檀香叶2~4份、白刺花根10~12份、细齿叶柃7~9份、刺楸树叶10~12份、李子花5~7份、牛藤9~11份、鱼腥草7~9份、月季花根4~6份、水蕨5~7份，加5倍量60%乙醇，浸泡10h，回流提取3h，滤过，残渣再加4倍量60%乙醇回流提取2h，滤过，合并提取液，回收乙醇并减压浓缩（温度55℃，真空度0.07~0.08MPa）至相对密度为1.10~1.20（60℃）的稠膏，减压干燥（温度60~70℃，真空度0.08~0.09MPa），得干膏；

（2）取米念芭1~3份、齐墩果10~12份、石南实1~3份、地锦草10~12份、竹叶椒子7~9份、三色堇1~3份、老枪谷叶1~3份、四季青10~12份、吊岩风3~5份、炉甘石2~4份、佛甲草7~9份，加8倍量水，浸泡4h，煎煮提取3次，每次提取3h，第2次、第3次加水6倍量，滤过，合并提取液，浓缩至相对密度为1.04~1.10（60℃），加乙醇使含醇量达60%，静置24h，取上清液，回收乙醇并减压浓缩（温度55℃，真空度0.07~0.08MPa）至相对密度为1.10~1.20（60℃）的稠膏，减压干燥（温度60~70℃，真空度0.08~0.09MPa），得干膏；

（3）将上述两种干膏混合，粉碎，过100目筛，加1%角叉胶，混匀，加入乙醇适量制成软材，过60目筛制粒，60℃干燥，过30目筛整粒，加1%硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即得。