CN104225404B - 一种治疗肺纤维化的药物组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肺纤维化的药物组合物及其制剂，由以下重量份的原料组成：生黄芪10‑20份，太子参4‑8份，鱼腥草4‑8份，杏仁2‑4份，麦冬2‑4份，天门冬2‑4份，紫苑2‑4份，沙参2‑4份，款冬花2‑4份，百部2‑4份，浙贝母2‑4份，三棱2‑4份，莪术2‑4份，茯苓4‑8份，厚朴2‑4份，全蝎2‑4份。本药物组合物由多味中草药为原料，经科学组方而成的汤剂，能够有效治疗肺纤维化。

Description

一种治疗肺纤维化的药物组合物及其制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗肺纤维化的药物组合物及其制剂，属于药物领域。

背景技术

肺纤维化系各种原因引起的弥漫性肺部疾病，现代医学认为特发性肺间质纤维化(IPF)是自身免疫性疾病肺间质纤维化的病理生理变化为肺蜂窝组织破坏，肺上皮Ⅱ型细胞增生肿胀，吞噬细胞增加，肺泡膈胶原形成细胞增殖和胶原纤维增生，即肺泡壁炎性改变→广泛纤维化→肺硬化萎缩的过程。临床以进行性呼吸困难为主要症状，尤其以运动性呼吸困难为特征，晚期累积心脏，出现肺心病的症状和体征。临床上常见有两种类型。一类是指多种原因引起的肺弥漫性纤维病变，包括结缔组织疾病、药物、吸入有机和无机粉尘有害烟雾、感染等因素；一类是指原因不明的病变局限于肺部的弥漫性间质纤维化，临床上称特发性肺间质纤维化(IPF)，其诊治最为棘手，至今尚无有效疗法。此类病的发生率近年明显增加，其对健康危害严重，致死率高，据资料统计显示，治疗后5年生存率<50％，10年生存率仅30％。所以，探索防治肺纤维化的新途径，已成为中西医工作者亟待解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗肺纤维化的药物组合物及其制剂，由多味中草药为原料，经科学组方而成的汤剂，能够有效治疗肺纤维化。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种治疗肺纤维化的药物组合物，由以下重量份的原料组成：

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述治疗肺纤维化的药物组合物，由以下重量份的原料组成：

进一步，所述治疗肺纤维化的药物组合物，由以下重量份的原料组成：

本发明还提供了一种上述中药组合物制备的制剂。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述制剂优选为汤剂。

目前西医治疗首选药物为糖皮质激素，免疫抑制剂也有一定疗效，但效果均不理想，长期使用副作用多，增加继发感染、呼吸衰竭的可能性。该病属祖国医学“肺痿”、“肺痹”等范畴，其病多因先天不足，禀赋薄弱，正气虚衰，加之外邪袭表犯肺，内外合邪，伤津耗液，津枯肺痿，日久伤及脾肾。肺脾肾三脏俱虚，气机不畅，出现胸部胀满，痰涎壅盛，咳嗽气喘，动后尤甚，面色晦暗，唇色发绀等肺叶焦枯之症状。本病系以虚为本，水饮、痰浊、瘀血、火热为标的本虚标实证。方中重用黄芪，太子参以补气升阳，沙参，麦冬，天门冬，养阴生津止渴为君。辅以杏仁，紫苑，款冬花，浙贝母，百部以润肺止咳，化痰平喘。佐以三棱，莪术，全蝎活血通络，行气消结。更以茯苓，厚朴，鱼腥草健脾利湿，清热解毒。诸药合用，则养阴生津，润肺平喘，气阴同补，诸症消失。

本发明的有益效果是：

1、采用上述自拟方剂药物治疗肺纤维化，在中医理论指导下，潜心研究组方，主要以调补脾、肺、肾三脏之虚，达到养阴生津，润肺平喘，气阴同补，诸症消失之效果。

2、治愈率高、不易复发、无毒副作用。

3、本套药物组方科学、合理，采用中药传统煎制方法，简便易行、疗效可靠。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

按上述配方称取各原料药，加入相当于中药组合物总重量3倍的水，浸泡30分钟，武火煎熬至沸腾后文火煎40分钟，过滤去渣，收集滤液约170ml，药渣再次加水2倍量，煎熬40分钟，过滤去渣，收集滤液约170ml，合并两次滤液，即制得汤剂，使用时每天服用2次(早晚各一次)，每次服用170ml。

实施例2

按上述配方称取各原料药，加入相当于中药组合物总重量5倍的水，浸泡30分钟，武火煎熬至沸腾后文火煎40分钟，过滤去渣，收集滤液约170ml，药渣再次加水4倍量，煎熬40分钟，过滤去渣，收集滤液约170ml，合并两次滤液，即制得汤剂，使用时每天服用2次(早晚各一次)，每次服用170ml。

实施例3

按上述配方称取各原料药，加入相当于中药组合物总重量2倍的水，浸泡30分钟，武火煎熬至沸腾后文火煎40分钟，过滤去渣，收集滤液约170ml，药渣再次加水1倍量，煎熬40分钟，过滤去渣，收集滤液约170ml，合并两次滤液，即制得汤剂，使用时每天服用2次(早晚各一次)，每次服用170ml。

临床报告

1、一般资料：

病例180例均为我院哮喘科住院患者，采用随机双盲原则分为2组。

治疗组90例，男46例，女44例；年龄28-55岁，平均(29.2±6.7)岁；病程1.5-11年，平均(5.8年)。

对照组90例，男47例，女43例；年龄28-57岁，平均(30.4±6.5)岁；病程1.3-10年，平均(5.65)年。

2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)具有可比性。

2、肺纤维化主要症状及诊断标准

主要症状：①呼吸困难劳力性呼吸困难并进行性加重，呼吸浅速，可有鼻翼煽动和辅助肌参予呼吸，但大多没有端坐呼吸。②咳嗽、咳痰早期无咳嗽，以后可有干咳或少量粘液痰。易有继发感染，出现粘液脓性痰或脓痰，偶见血痰。③全身症状可有消瘦、乏力、食欲不振、关节酸痛等，一般比较少见。急性型可有发热。

常见体征：①呼吸困难和紫绀。②胸廓扩张和膈肌活动度降低。③两肺中下部Vekcro罗音，具有一定特殊性。④杵状指趾。⑤终末期呼吸衰竭和右心衰竭相应征象。

肺纤维化的诊断标准：

诊断主要根据临床特征、胸部X线表现，肺通气及弥散功能、病理活检、及排除其他原因导致的间质性疾病。根据是否有外科肺活检的结果，有2种确诊标准：

确诊标准一

1)外科肺活检显示组织学符合普通型间质性肺炎的改变。

2)同时具备下列条件：①排除其他已知的可引起ILD的疾病，如药物中毒、职业环境性接触、和结缔组织病等；②肺功能检查有限制性通气功能障碍伴弥散功能下降；③常规X线胸片吉HRCT显示双下肺和胸膜下分布为主的网状改变或伴蜂窝肺，可伴有少量磨玻璃样阴影。

确诊标准二无外科肺活检时，需要符合下列所有4条主要指标和3条以上的次要指标。

1)主要指标：①除外已知原因的ILD，如某些药物毒性做用、职业环境接触史和结缔组织病等；②肺功能表现异常，包括限制性通气功能障碍(肺活量VC)减少，而FEV1/FVC正常或增加)和(或)气体交换障碍(静态/运动P(A-a)O2增加或Dlco降低)；③胸部HRCT表现为双下肺和胸膜下分布为主的网状改变或伴蜂窝肺，可伴有极少量磨玻璃样阴影；④TBLB或BALF检查不支持其化疾病的诊断。

2)次要诊断条件：①年龄>50岁；②隐匿起病或无明确原因的进行性呼吸困难；③病程≥3个月；双肺听诊可闻及吸气性Velcro罗音。

辅助检查：

本病诊断困难，应排除致肺间质疾病的其主要原因并作相应检查。肺活检与支气管肺泡灌洗液检查是诊断本病的主要依据。

3、疗效评价：

治愈：临床症状基本消失，肺功能基本恢复正常，胸片肺部病源几乎消失。

好转：临床症状减轻，肺功能损害有所恢复，胸片病源减少。

未愈：症状、体征、肺功能及胸片均无改善。

4、治疗方法

每次服用本发明实施例2制备的汤剂170ml，每日早晚各一次，服用28天为一个疗程，服用3至4个疗程。

5、结果：

两组疗效对比

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率％
						治疗组	100	77	15	8	92
对照组	100	44	16	40	60

结果表明：显效77例，有效15例，无效8例，总有效率92％。

4、典型病例：

患者张某，男性，65岁，农民，山西大同人。咳嗽伴喘息，胸闷，气短一年，加重一周。患者于一年前出现咳嗽，痰少质粘不易咳出，活动后喘憋，病情呈进行性加重。当地医院给与抗炎，止咳化痰，平喘治疗。效果不理想，来我院就诊。症见：咳嗽，少量白痰，质粘不易咳出，胸闷气短，活动加重，周身乏力，心悸，口渴，口唇紫绀，舌淡红少津，苔少，脉沉细而数。查体：双肺可闻及广泛爆裂音胸CT示:双肺呈网格状改变，双下肺为著。肺功能：限制性通气功能障碍伴弥散功能下降，血气分析：PCO2:46MMHG，PO2:65MMHG，PH:7.43，中医诊断为肺痿、气阴两虚证；西医诊断为肺间质纤维化。每次服用实施例2制成的汤剂170ml，每天早晚各一次，服用2个月后症状消失，复查血气分析：PCO2：40MMHG，PO2：80MMHG，PH：7.40。

患者杨某，女性，50岁，山东德州人。咳嗽咳痰伴喘息5年，加重伴呼吸困难1年。患者咳喘病史5年，于1年前感冒后致咳喘加重痰粘色黄质稠不易咳出，伴有呼吸困难，当地医院给与抗炎，止咳化痰，平喘治疗，症状有所缓解。后症状时轻时重，间断口服抗菌素，效果不佳来我院就诊。症见：咳嗽，咳白色粘痰，气喘，胸闷，呼吸困难，活动后加重，夜间不能平卧，口干口渴。纳差，二便可。舌暗红，苔少，脉沉细。查体：双肺可闻及爆裂音，双下肺为著。胸CT示:双肺呈网格状改变。肺功能：限制性通气功能障碍。血气分析：PCO2：36MMHG，PO2：72MMHG，PH：7.38中医诊断为肺痿肺肾气阴两虚证；西医诊断为肺间质纤维化，每次服用实施例2制成的汤剂170ml，每天早晚各一次，服用3个月，痊愈，复查血气分析：PCO2：35MMHGPO2：80MMHG，PH：7.41。

患者宋某男性，60岁。唐山玉田人。咳喘反复发作，伴喘息，呼吸困难3年，加重1个月。患者3年前出现咳嗽，喘息，继而喘促，憋气，呈进行性加重。于当地医院诊为肺间质纤维化，给予强的松每日30mg,以及抗生素静点等治疗，效果不明显，减至每日5mg停用。病情日益加重，近一个月来活动受限，每日需吸氧治疗，急来我院就诊。症见：咳嗽频作，可少量白痰，难以咳出，胸闷，气促，活动受限，轮椅推入，周身乏力，心悸，口渴，口唇紫绀，纳差，大便干小便频，舌淡红少津，苔少，脉沉细而数。查体：双肺可闻及爆裂音，双下肺为著。胸CT示:双肺呈网格状改变，双中下肺野为著。血气分析：PCO2：65MMHG，PO2：48MMHG，PH：7.48中医诊断为肺痿、肺肾气阴两虚证；西医诊断：肺间质纤维化、2型呼吸衰竭，每次服用实施例2制成的汤剂170ml，每天早晚各一次，服用3个月后痊愈，复查血气分析：PCO2：40MMHG，PO2：66MMHG，PH：7.4。

患者赵某男性，60岁，黑龙江哈尔滨人，主因“咳嗽咯痰、胸闷气短，活动后症状加重3年”入住我院哮喘病专科。病史：患者于3年前无明显原因出现咳嗽、咯少量白色粘痰，症状进行性加重，逐渐出现活动后气短，当地诊断为“慢性支气管炎”，给予抗感染、对症止咳化痰等治疗，症状无明显改善，运动耐力下降，且体重逐渐下降，于近日无明显原因出现气短加重，就诊于北京某医院，查胸部CT：两肺间质纤维化。肺功能示：限制性通气功能障碍，残气占肺总量百分比中度升高。西医治疗效果不佳后就诊于我院哮喘病专科。症见：咳嗽，咳白色粘痰，气喘，胸闷，呼吸困难，活动后加重，夜间不能平卧，纳差，二便调。查体：半卧位，口唇轻度紫绀，消瘦，两肺中下肺野均可闻及爆裂音。舌质暗、少苔、脉弦滑细数。胸CT示:双肺呈网格状改变，双中下肺野为著。血气分析：PCO2：45MMHG，PO2：71MMHG，PH：7.48。中医诊断：肺痿肺肾气阴两亏。西医诊断：肺间质纤维化。给予本发明汤剂，服药7剂后，患者呼吸困难有所减轻，可平地走路50米，痰易咳出。仍有喘息，胸闷，动则加重。饮入尚可，二便调。舌质暗，苔薄白，脉细滑而数。每次服用实施例2制成的汤剂170ml，每天早晚各一次，服药一个月后，喘憋明显减轻，痰少易咳出，可在院内散步。饮入可，二便调。舌质暗，苔薄白，脉细滑。复查CT：与上次无明显变化；血气分析：PCO2：40MMHG，PO2：83MMHG，PH：7.40。服用六个月后，基本痊愈。

患者李某男性，44岁，河北省石家庄市人。主因咳嗽、咯痰，胸闷气短一年，加重4个月。就诊于某省级医院，查胸部CT示：两肺网状改变，考虑诊断为“两肺间质纤维化伴感染”。主要给予抗感染治疗及乙酰半胱氨酸0.6口服每日一次，效果不佳来我院就诊。入院时情况：咳嗽，咳痰，痰量不多，色白，不易咳出，气短，活动后加重，纳可，二便调。查体：一般可，口唇轻度紫绀，双肺呼吸音粗，双中下肺可闻及爆裂音。舌质淡，苔白，脉细滑。肺功能示：限制性通气功能障碍。血气分析：PCO2：40MMHG，PO2：78MMHG，PH：7.48。中医诊断：肺痿肺肾气阴两亏。西医诊断：肺间质纤维化。给予本发明汤剂服药7剂后，咳嗽咯痰减轻，痰易咯出，饮入可，二便调。舌质淡红，苔薄白，脉细滑。每次服用实施例2制成的汤剂170ml，每天早晚各一次，连服3个月，复查CT：与上次无明显变化；血气分析：PCO2：40MMHG，PO2：81MMHG，PH：7.35，连续服用六个月后，痊愈。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种治疗肺纤维化的药物组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：

2.根据权利要求1所述的中药组合物制备的制剂。

3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于，所述制剂为汤剂。