CN102188689A - 一种治疗慢阻肺的复方组合药物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性阻塞性肺疾病的复方组合药物及其制备方法和应用，该复方组合药物由以下重量份数的各组分组成：党参10～60份、制大黄20～50份、黄芩40～100份、青礞石（炒）15～60份、白术（炒）10～60份、茯苓20～60份、姜半夏10～100份、橘红5～70份、麻黄15～120份、杏仁10～110份、沉香10～150份、川芎10～60份、生姜5～160份、地龙40～200份。本发明的复方组合药物用于治疗慢阻肺发作期，咳嗽、气喘、咯痰色黄，或白粘，大便干，口干，脘腹胀满，舌质淡胖有齿印，苔薄黄，脉细滑。脾虚肺热型，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点。该复方组合药物的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。

Description

一种治疗慢阻肺的复方组合药物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种复方组合药物，具体涉及一种以中药饮片为原料制成的用于治疗慢阻肺（简称慢阻肺、COPD）的复方组合药物及其制备方法。

背景技术

慢阻肺由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题，至今尚无根治方法。目前该病居全球死亡原因的第4位，世界银行／世界卫生组织公布，至2020年慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第5位。在我国慢阻肺同样是严重危害人民身体健康的重要慢性呼吸系统疾病，其病死率达460/10万左右。它是一组慢性气流阻塞性疾病的统称，包括有气流阻塞的慢性支气管炎和肺气肿等，目前普遍认为慢阻肺以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。以慢性咳嗽、咳痰，气短或呼吸困难为特点。慢阻肺的治疗主要是减轻症状、阻止病情发展，缓解或阻止肺功能下降，改善活动能力，提高生活质量，降低病死率为目的。

目前治疗慢阻肺的西药主要有支气管扩张剂（包括茶碱类、β-激动剂和抗胆碱能药物），配合氧疗、抗生素、激素及辅助通气等对症处理。但抗菌素长期使用易出现耐药和毒副反应。对反复感染的患者常选用高档抗菌素，价格昂贵，病者难以承受；而激素的副作用则更大。常规机械通气易引起容积伤和通气机肺炎，而NPPV的缺点易发生胃胀气，需要患者配合，病情严重患者较难以耐受；并可发生面罩破裂或患者呼吸与机器不同步，甚至导致呼吸突然恶化。

针对本病加重期中医药多从清肺化痰、清肺活血等法入手，并据辨证论治精神出发，如痰热证用定喘汤加减；痰湿证用二陈汤加减。中医辨证目前存在缺陷，痰热、痰湿并不是急性加重期多数患者，而脾虚肺热证较为常见，但其方对应性及效果较差，不能推广运用。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种治疗慢阻肺的复方组合药物，以实现有效治疗慢阻肺疾病。本发明的另一个目的是提供一种上述复方组合药物的制备方法。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗慢阻肺的复方组合药物，它由十四种中药饮片为原料制成，分别是：党参、制大黄、黄芩、青礞石（炒）、白术（炒）、茯苓、姜半夏、橘红、麻黄、杏仁、沉香、川芎、生姜、地龙。

本发明的中药复方药物制备方法简单，可以按传统方法直接将十四味中药饮片煎煮后服用，为了得到疗效更好并且更利于制备成现代药物剂型，本发明优选的药物配比如下：

党参10～60份、制大黄20～50份、黄芩40～100份、青礞石（炒）15～60份、白术（炒）10～60份、茯苓20～60份、姜半夏10～100份、橘红5～70份、麻黄15～120份、杏仁10～110份、沉香10～150份、川芎10～60份、生姜5～160份、地龙40～200份。

优选的制备方法为：加入5～15倍重量的（相当于药方重量）水，浸泡10～60分钟，煎煮1～4次，每次1～3h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05～1.25（60℃）的浸膏，加乙醇至含醇量为60%～90%，静置24小时，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至适量，加水至适量，搅匀，分装，灭菌，即得。

通过上述制备方法可以得到液体的药物，如果要制备成固体制剂，则可加入药用辅料，如淀粉、糊精等混合后再制备成片剂、胶囊、微丸等固体剂型。

本发明的中药复方药物经过多年临床验证，具有健脾清肺、化痰化瘀、肃肺平喘的功效。主治慢阻肺急性加重，咳嗽、气喘、咯痰色黄，或白粘，大便干，口干，脘腹胀满，舌质淡胖有齿印，苔薄黄，脉细滑等脾虚肺热型慢阻肺。

有益效果：本发明的治疗慢阻肺的复方组合药物，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点。治疗慢阻肺的复方组合药物的制备方法，简单快速、高效，易于操作。制备出的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的解释。

实施例1

一种治疗慢阻肺的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：党参60份、制大黄40份、黄芩100份、青礞石（炒）15份、白术（炒）10份、茯苓60份、姜半夏90份、橘红5份、麻黄15份、杏仁100份、沉香10份、川芎50份、生姜100份、地龙100份。

按重量份数称取以上十四味药，加5倍水浸泡60min，煎煮3次，每次2h，滤过，合并各次滤液，滤液减压浓缩成相对密度1.05g/L（60℃）的浸膏，加乙醇至含醇量为70%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至适量，加水至5000mL，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得液体制剂。

实施例2

一种治疗慢阻肺的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：党参10份、制大黄50份、黄芩40份、青礞石（炒）60份、白术（炒）50份、茯苓20份、姜半夏10份、橘红70份、麻黄120份、杏仁10份、沉香150份、川芎10份、生姜5份、地龙200份。共十四味药。

按重量份数称取以上十四味药，加8倍水浸泡30min，煎煮3h，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.15g/L（60℃）的浸膏，加乙醇至含醇量为80%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度约1.20g/L（60℃），加淀粉适量，真空干燥， 粉碎，85%乙醇制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

实施例3

一种治疗慢阻肺的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：党参30份、制大黄20份、黄芩70份、青礞石（炒）45份、白术（炒）60份、茯苓40份、姜半夏100份、橘红35份、麻黄90份、杏仁110份、沉香100份、川芎60份、生姜160份、地龙40份。

按重量份数称取以上十四味药，加15倍量水浸泡45min，煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10g/L（60℃）的浸膏，加乙醇至含醇量为60%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度约1.20g/L（60℃），真空干燥，粉碎，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例4

一种治疗慢阻肺的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：党参40份、制大黄35份、黄芩70份、青礞石（炒）50份、白术（炒）45份、茯苓38份、姜半夏83份、橘红50份、麻黄95份、杏仁95份、沉香107份、川芎38份、生姜98份、地龙140份。

按重量份数称取以上十四味药，加10倍量水浸泡25min，煎煮2次，每次1.5h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20g/L（60℃）的浸膏，加乙醇至含醇量为90%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度约1.20g/L（60℃），加入适量糊精，制粒，即得颗粒剂。

实施例5

任选上述实施例制备的复方组合药物，进行中药复方药物的药理实验

采用寒冷刺激复加烟熏的方法建立小鼠慢性支气管炎模型，以地塞米松做药物对照，治疗十天后记录各组的脂质过氧化改变量，通过组织病理学检查了解气道炎性损伤的程度。结果表明：本发明的复方组合药物能明显减轻小鼠支气管肺损伤，肺匀浆SOD活力上升，MDA含量下降，作用与地塞米松相当（P>0.05）。

实施例6

任选上述实施例制备的复方组合药物，进行中药复方药物的临床试验。

按照平行、随机、对照试验（RCT）设计方案，严格设立对照组（西药常规治疗：抗菌素、解痉药物），观察加用实施例1～4制备的治疗慢阻肺的复方组合药物的临床疗效。

一、病例选择

1诊断标准

（1）西医诊断标准：参照1997年中华医学会呼吸学会公布的慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊断标准【《中华呼吸结核杂志》，1997；20（4）：199】以及关于慢性阻塞性肺疾病急性恶化（AECOPD）的诊断标准【《医学综述》2000；6（6）：255】。

（2）咳嗽、喘息、咯痰、哮鸣音等症状体征的病情及程度划分标准参照国家卫生部1993年制定的“中药（新药）临床研究指导原则”。

（3）中医诊断标准：脾虚肺热证：咳嗽、气喘、咯痰色黄，或白粘，大便干，口干，脘腹胀满，舌质淡胖有齿印，苔薄黄，脉细滑；参照：①1995年中华人民共和国中医药行业标准【中医病证诊断疗效标准】及邓铁涛主编的《实用中医诊断学》中的相关标准制订。

2试验病例标准

纳入病例：凡符合上述COPD诊断标准的急性加重患者，并符合肺热脾虚证的患者。

排除病例（包裹不适应证及剔除标准）：（1）支气管哮喘；（2）囊性纤维化；（3）弥漫性泛细支气管炎；（4）闭塞性细支气管炎；（5）合并心功能不全者；（6）经检查证实由结核、真菌、肿瘤等因素所致的慢性咳嗽气喘患者；（7）合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；（8）精神病患者；（9）年龄在18周岁以下或65岁以上者，孕妇或哺乳期妇女；（10）凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。

统计方法：临床资料及数据经审查核实后，输入计算机，计量资料用均数±标准差(                                                ±SD表示)，用多组方差分析或t检验。

二、试验方法

1分组方法：采用（RCT方法）随机、对照试验进行观察，对上述纳入试验病例采用随机配对分组方法，在随机表上查出治疗组和对照组，并确保两组病例在病情程度及性别、年龄、病程等方面基本接近（统计学处理，两组比较P>0.05）。

2总病例数不少于66例，治疗组33例，对照组33例。

3治疗方法

（1）治疗组：基础治疗（基础治疗同对照组），同时运用任选实施例1制备的治疗慢阻肺的复方组合药物，口服治疗。其中，液体制剂每次30~50ml，每日两次；颗粒剂每次一袋，每日两次；片剂每次3~4片，每日两次。。在急性加重间歇期，任选实施例1制备的治疗慢阻肺的复方组合药物，口服治疗，疗程2月，随访1年。

（2）对照组：抗菌素：选用青霉素，720万u/日，静滴（青霉素过敏者选用左旋氧氟沙星，0.2g/日，静滴）；解痉药：氨茶碱0.25-0.5g/日，静滴。疗程：10天。在急性加重间歇期，采用口服如下药物：有感染者，服用阿莫西林0.5g/次，日服3次（青霉素过敏者，选用罗红霉素0.3，日服3次），感染控制即停服；喘息加用氨茶碱0.1g/次，日服3次。化痰用诘若通0.6/次，日服3次。疗程2个月，随访1年。

共观察病例66例，其中男性51例，女性15例；年龄最小40岁，最大79岁。根据慢阻肺（COPD）病情分级标准，治疗组Ⅰ级（轻度）7例，Ⅱ级（中度）21例，Ⅲ级（重度）4例；对照组Ⅰ级（轻度）6例，Ⅱ级（中度）23，Ⅲ级（重度）5例（两组经Ridit检验，u值为0.0321，P＞0.05）；治疗组男性26例，女性6例，年龄55～78岁，平均67.676±7.827岁（x±s，下同），病程2～35年，平均9.824±6.864年；对照组男性25例，女性9例，年龄40岁～79岁，平均69.029±6.360岁，病程3～34年，平均10.118±6.812。应用t检验（t值：0.782，0.177）分别比较两组病人年龄、病程差别无显著性（P＞0.05）。

两组疗效：治疗组：临床控制14例，显效14例，有效3例，无效1例，显效率为87.5%，总有效率为96.88%；对照组：临床控制2例，显效7例，有效22例，无效3例，显效率26.47%，有效率为91.18%。两组比较有显著差异（Ridit分析）有效率与对照组比较：u=4.6603，P＜0.01；显效率与对照组比较：u=4.2078，P＜0.01。

Claims (6)

1.一种治疗慢阻肺的复方组合药物，其特征在于，由以下重量份数的各组分组成：党参10～60份、制大黄20～50份、黄芩40～100份、青礞石（炒）15～60份、白术（炒）10～60份、茯苓20～60份、姜半夏10～100份、橘红5～70份、麻黄15～120份、杏仁10～110份、沉香10～150份、川芎10～60份、生姜5～160份、地龙40～200份。

2.根据权利要求1所述的治疗慢阻肺的复方组合药物，其特征在于，所述的复方组合药物的剂型包括液体制剂和固体制剂。

3.根据权利要求2所述的治疗慢阻肺的复方组合药物，其特征在于，所述的固体制剂包括片剂、胶囊和微丸。

4.一种制备权利要求1所述的治疗慢阻肺的复方组合药物的方法，其特征在于，包括以下过程：

按重量份数称取十四味药，加5～15倍量的水，浸泡10～60min，煎煮1～4次，每次1～3h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05～1.25（60℃）的浸膏，加乙醇至含醇量为60%～90%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至适量，加水至适量，搅匀，分装，灭菌，制得液体药物。

5.根据权利要求4所述的制备权利要求1所述的治疗慢阻肺的复方组合药物的方法，其特征在于，在制得的液体药物中，加入常用药用辅料混合后，再制备成片剂、胶囊或微丸剂型。

6.权利要求1所述的治疗慢阻肺的复方组合药物在制备用于治疗脾虚肺热型慢阻肺药物中的应用。