CN105232554A - 一种治疗或预防肥胖型高血脂的药物组合物 - Google Patents
一种治疗或预防肥胖型高血脂的药物组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种治疗或预防肥胖型高血脂的药物组合物,属于医药领域,具体涉及一种含有奥利司他或新利司他与阿昔莫司的药物组合物,其中该组合物为普通片、分散片、缓释片、胶囊、颗粒剂等固体制剂。在实验中意外地发现,含有奥利司他或新利司他与瑞舒伐他汀钙的药物组合物在降低血清总胆固醇、血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇方面存在着明显的协同性作用,制备方法简单,操作方便,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗或预防肥胖型高血脂的药物组合物,属于医药领域。
背景技术
肥胖——现实生活中无法忽视的问题,就像“病魔”一样纠缠着整个人类,肥胖病在发达国家及经济迅速发展的发展中国家像瘟疫一样蔓延开来,发病率逐年攀升,由于人们生活水平的提高以及膳食结构的变化,肥胖病出现年轻化态势。针对这一疾病的治疗,对于肥胖病的治疗目前市场上盛行的减肥西药分两大类:中枢神经作用药物和非中枢神经作用药物。在我国,前者以芬氟拉明和西布曲明最为常见,其中芬氟拉明因有可能引发心脏瓣膜疾病,早在1997年就在美国被禁止使用。西布曲明则可引起血压升高、心率加快。因此使用中枢神经作用的药物应当遵从医嘱,同时要定期检测心率和血压的波动,有心血管疾病和中风史的人更应慎用。
国内市场的减肥药市场,以奥利司他和新利司他的发展最为显著,其中奥利司他是第一个并且是唯一一个非中枢神经药物,是最新在国际流行的减肥药物,商品名为赛尼可(Xenical),为罗氏公司所有,1999年在美国上市,该产品是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂,它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用,失活的酶不能将食物中的脂肪,主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收,从而减少热量摄入,控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。奥利司他抑制脂肪吸收,因此可能会引起脂肪泻,长期服用奥利司他可能引起的另一副作用是脂溶性维生素缺乏。近期据报道,大量的连续服用奥利司他可能会导致肝实质性损伤。
新利司他是由Alizyme研究开发的最新瘦身药物,新利司他的疗效和安全性已得到证实,其效果与罗氏的同类药奥利司他相当,但新利司他的耐受性更好,以后的发展趋势将更为猛烈,随着经济的发展,减肥药物相对于减肥保健品来说,疗效更确切,治疗更明白,随着人们对生活质量要求的不断提高,减肥药的市场也会越来越大。
高血脂病也是现在一种“富贵病”,现在生活水平的提高,极大的刺激了人们的各种欲望,尤其是食欲,不合理的膳食更是导致了血管中各种指标的增高,导致一系列身体亚健康的问题,比如高血压、糖尿病、肥胖,其中肥胖是高血脂中的导致的最主要的疾病之一。同时肥胖又加重了高血脂病的病情。
阿昔莫司由意大利FarmitaliaCarloErba公司研制开发,于1985年在意大利上市,规格为250mg,适用于治疗高血脂蛋白质症,该药主要作用于脂肪组织,通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸(FFA),减少LDL及VLDL的合成,从而降低血浆中VLDL及LDL的水平,同时通过抑制肝脂肪酶活性而增高血浆HDL水平,需要一天服用2-3次,降低患者的依从性。关于治疗高血脂病的专利国内也有报道。
专利CN101336920B涉及一种稳定的口服药物组合物,具体地涉及含有瑞舒伐他汀钙、微粉硅胶和药学上合适的辅料的药物组合物,以及其制备方法和用途。该专利的缺陷在于,处方中含有极易吸湿的微粉硅胶,由于瑞舒伐他汀钙对湿度敏感,所以该组合物反而会导致其稳定性变差。
专利CN103877042A公开了一种增加溶出度的瑞舒伐他汀钙口服组合物,该发明通过加入亲水性的表面活性剂来增加溶出度,不利的结果是导致有关物质增加较快。
专利CN103006663A提供一种含有低水分辅料的瑞舒伐他汀的药用组合物,并在生产过程中能够使主药和辅料易于混合均匀后采用直接压片或者干法制粒压片,保证了产品的稳定性。该发明并未从根本上解决瑞舒伐他汀钙的稳定性问题,由于所有辅料均具有较大吸湿性,存贮过程中仍会导致降解产物明显增长。
发明内容
鉴于现有技术的不足,通过对药物和辅料进行筛选,发明人提出了将奥利司他或新利司他与阿昔莫司联合用药,创造性地在现有减肥药物奥利司他或新利司他的基础上联合降脂药物阿昔莫司治疗肥胖并高血脂症的患者。
为了达到本发明的目的,发明人对现有技术进行分析,肥胖患者很容易并发高血脂症,患者单方面的服用大剂量的奥利司他或者新利司他来降低体重,在一定的程度可以降低体重,但是高血脂的治疗效果不佳,而且还有因过量服用药物而引起的脂肪泻或者脂溶性蛋白、维生素的摄取不足的缺陷,奥利司他的临床实验还有因连续长时间的服用奥利司他导致的肝损伤的报道,因此发明人想到可以降低奥利司他或者新利司他的使用量,而通过增加其药效来避免上述的现象。
进一步地,发明人对十几种治疗高血脂药物种类进行筛选,以期望发现能有与奥利司他或新利司他联合应用提高药效的药物,结果发现阿昔莫司具有适用于各种原发性和继发性高脂血症,可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白含量,提高高密度脂蛋白含量,但是服药后期的作用不明显,当奥利司他与阿昔莫司联合用药时,令人惊喜的发现,二者具有协同作用,联合应用二种药物的药效持久平稳的发挥作用,联合用药明显优于同剂量单一用药的减肥或降脂。
经过不断探索性的实验,本发明的药物组合物由奥利司他或新利司他与阿昔莫司以及药用辅料组成。其中阿昔莫司与奥利司他的重量用量比为1-10:1,优选的比例为2-5:1,进一步优选为2:1;其中阿昔莫司与新利司他的重量用量比为0.5-15:1,优选的比例为1-5:1,进一步优选为3:1,通过本发明的组合物可以制备的剂型,包括普通片、缓释片、胶囊、缓释胶囊、分散片、颗粒剂、口崩片等,制备方法也可以按照本领域公知的方法制备。常用于预防或治疗肥胖型高血脂患者的药物中的用途
经过发明人对阿昔莫司和奥利司他的联合药物的比例进行筛选,值得说明的是,日用量阿昔莫司240-400mg/d联合奥利司他80-120mg/d治疗高血脂效果最好,明显的降低血清总胆固醇、血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,存在着明显的协同性作用;随后,发明人对阿昔莫司和新利司他的联合药物的比例进行优化筛选,结果发现日用量阿昔莫司160-500mg/d联合奥利司他100-160mg/d治疗高血脂效果最好。以上的优选的比例经动物模型实验发现,不仅具备长期保持显著治疗高血脂的效果,还具有显著减肥的目的。
本发明与现有技术相比具有意想不到的技术效果,具体表现在:
(1)作用效果增强,主要表现在降脂效果和体重减少上,通过动物模型试验发现,联合用药的效果与单独使用奥利司他或新利司他或阿昔莫司相比,联合用药具有更好的技术效果。
(2)用量小,服用方便,毒性小,副反应少。患者日服用240mg阿昔莫司与120mg奥利司他,或300mg阿昔莫司与100mg新利司他就可以达到满意的降血脂效果,这显著降低了这三种药物由于过量使用带来的用药风险。
(3)奥利司他或者新利司他与阿昔莫司的联合用药的生产工艺较为简单,操作方便,适合工业化生产。
具体实施例
实施例1
制备工艺:
按处方量称取奥利司他、阿昔莫司,以微晶纤维素为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,6%PVP60%乙醇溶液为粘合剂,硬脂酸镁为助流剂,用流化床一步制粒,然后压片,即得。
实施例2
制备工艺:
按处方量称取奥利司他、阿昔莫司,以微晶纤维素为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,6%PVP60%乙醇溶液为粘合剂,硬脂酸富马酸钠为助流剂,用流化床一步制粒,然后压片,即得。
实施例3
制备工艺:
按处方量称取奥利司他、阿昔莫司,以微晶纤维素、预交化淀粉为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,5%PVP60%乙醇溶液为粘合剂,微粉硅胶为助流剂,用流化床一步制粒,然后压片,即得。
实施例4
制备工艺:
按处方量称取奥利司他、阿昔莫司,以微晶纤维素为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,8%PVP60%乙醇溶液为粘合剂,单硬脂酸甘油酯为助流剂,用流化床一步制粒,然后压片,即得。
实施例5
制备工艺:
将处方量的共聚维酮加热熔融,在加入处方量称取新利司他、阿昔莫司,利用挤出机挤出颗粒,以甘露醇、微晶纤维素为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,6%PVP60%乙醇溶液为粘合剂,然后过20目筛制粒,干燥,然后加入微粉硅胶压片,即得。
实施例6
制备工艺:
将处方量的共聚维酮加热熔融,在加入处方量称取新利司他、阿昔莫司,利用挤出机挤出颗粒,以甘露醇为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,6%PVP60%乙醇溶液为粘合剂,然后过20目筛制粒,干燥,然后加入十二烷基硫酸钠压片,即得。
实施例7
制备工艺:
将处方量的共聚维酮加热熔融,在加入处方量称取新利司他、阿昔莫司,利用挤出机挤出颗粒,以微晶纤维素为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,15%淀粉浆为粘合剂,然后过20目筛制粒,干燥,然后加入微粉硅胶压片,即得。
实施例8
制备工艺:
将处方量的共聚维酮加热熔融,在加入处方量称取新利司他、阿昔莫司,利用挤出机挤出颗粒,以微晶纤维素为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,8%PVP60%乙醇溶液为粘合剂,然后过20目筛制粒,干燥,然后加入滑石粉压片,即得。
实施例9
制备工艺:
将处方量的共聚维酮加热熔融,在加入处方量称取新利司他、阿昔莫司,利用挤出机挤出颗粒,以微晶纤维素、预交化淀粉为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,5%PVP60%乙醇溶液为粘合剂,制粒,干燥,然后加入硬脂酸镁压片,即得。
实施例10复方对肥胖并高血脂症小鼠的影响
1)小白鼠造模:4周龄小白鼠,雌雄各半,云南大学动物学实验室提供,喂以高脂饲料(高脂饲料的配方:酪蛋白23%,麦芽糊精20%,L-半胱氨酸1%,蔗糖13%,纤维素5%,大豆油3%,猪油40%)。饲养10周后,淘汰体重小于60g的小鼠,最终得造模小白鼠120只,然后分组给药。
2)分组与给药
造模型小白鼠120只,平均分成6组,以及正常组小白鼠20只共7组。结果见表1
表1实验动物分组及给药
除正常组外,给药期间其他组仍喂以本发明配置的营养饲料,每组20只,每天给药一次,给药期间仍喂以高脂饲料,每天灌胃三次,分别在7:00、15:00、23:00灌胃,连续8周。
3)检测指标
(1)体重测定
以上8个组,在给药或生理盐水后第2周开始每隔2周称量各组体重。结果见表2。
表2实验各组第2、4、6、8周的小鼠体重
*与模型组比较,P<0.05;**与模型组比较,P<0.01;
#与奥利司他组比较,P<0.05;##与奥利司他组比较,P<0.01;
&与阿昔莫司组比较,P<0.05;&&与阿昔莫司组比较,P<0.01;
与复方Ⅰ组相比较,P<0.05;与复方Ⅰ组相比较,P<0.01。
从表2可以看出,从第4周开始,复方IV组与正常组、模型组相比有显著性差异,从第4周开始,复方Ⅲ组和复方IV组与正常组、模型组相比有显著性差异;从第6周起,复方Ⅱ组与模型组相比有显著性差异,这些均表明复方各组有很好减肥药效。另外,从第4周开始,复方Ⅱ组、复方Ⅲ组、复方IV组与阿昔莫司组相比,逐渐表现出显著性差异或极显著性差异,在第8周时,复方Ⅱ组、复方Ⅲ组、复方IV组与奥利司他组相比具有显著性差异,这些表明奥利司他与阿昔莫司联合应用于减肥具有很好的协同作用。另外,在第8周时,复方Ⅲ组、复方IV组与复方Ⅰ组相比具有显著性差异,这说明优选的奥利司他阿昔莫司复方比例减肥效果显著优于本发明之外的比例的联合应用。
3.2血脂测定
经过8周给药结束之后,检测各组小鼠的血清总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),甘油三酯(TG)。结果见表3。
表3各组小鼠血液中脂质的影响(mmol/L)
*与模型组比较,P<0.05;**与模型组比较,P<0.01;
#与奥利司他组比较,P<0.05;##与奥利司他组比较,P<0.01;
&与阿昔莫司组比较,P<0.05;&&与阿昔莫司组比较,P<0.01;
复方Ⅰ组比较,P<0.05;与复方Ⅰ组比较,P<0.01。
从表3结果可以看出,复方Ⅱ组、复方Ⅲ组、复方IV组的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平与模型组相比有极显著性差异,与奥利司他组或阿昔莫司组相比也具有显著性差异或极显著性差异,这说明奥利司他与阿昔莫司联合应用于降低血脂具有很好的协同作用。另外,无论是TC、TG,还是LDL-C的水平,复方中组和高组与复方Ⅰ组比具有显著性差异,这说明本发明的奥利司他阿昔莫司复方的筛选比例降低血脂效果显著优于其他比例的联合应用。
实施例11复方对肥胖并高血脂症小鼠的影响
1)小白鼠造模:4周龄小白鼠,雌雄各半,云南大学动物学实验室提供,喂以高脂饲料(高脂饲料的配方:酪蛋白23%,L-半胱氨酸1%,麦芽糊精20%,蔗糖13%,纤维素5%,大豆油3%,猪油40%)。饲养10周后,淘汰体重小于60g的小鼠得造模小白鼠120只,然后分组给药。
2)分组与给药
造模型小白鼠120只,平均分成6组,以及正常组小白鼠20只共7组。结果见表1
表1实验动物分组及给药
除正常组外,给药期间其他组仍喂以本发明配置的营养饲料,每组20只,每天给药一次,给药期间仍喂以高脂饲料,每天灌胃三次,分别在7:00、15:00、23:00灌胃,连续8周。
3)检测指标
(1)体重测定
以上8个组,在给药或生理盐水后第2周开始每隔2周称量各组体重,表2实验组第2、4、6、8周的小鼠体重。结果见表2。
*与模型组比较,P<0.05;**与模型组比较,P<0.01;
#与新利司他组比较,P<0.05;##与新利司他组比较,P<0.01;
&与阿昔莫司组比较,P<0.05;&&与阿昔莫司组比较,P<0.01;
与复方Ⅰ组相比较,P<0.05;与复方Ⅰ组相比较,P<0.01。
从表2可以看出,从第4周开始,复方IV组与正常组、模型组相比有显著性差异,从第4周开始,复方Ⅲ组和复方IV组与正常组、模型组相比有显著性差异;从第6周起,复方Ⅱ组与模型组相比有显著性差异,这些均表明复方各组有很好减肥药效。另外,从第4周开始,复方Ⅱ组、复方Ⅲ组、复方IV组与阿昔莫司组相比,逐渐表现出显著性差异或极显著性差异,在第8周时,复方Ⅱ组、复方Ⅲ组、复方IV组与新利司他组相比具有显著性差异,这些表明新利司他与阿昔莫司联合应用于减肥具有很好的协同作用。另外,在第8周时,复方Ⅲ组、复方IV组与复方Ⅰ组相比具有显著性差异,这说明优选的新利司他阿昔莫司复方比例减肥效果显著优于本发明之外的比例的联合应用。
3.2血脂测定
经过8周给药结束之后,检测各组小鼠的血清总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),甘油三酯(TG)。结果见表3。
表3各组小鼠血液中脂质的影响(mmol/L)
*与模型组比较,P<0.05;**与模型组比较,P<0.01;
#与新利司他组比较,P<0.05;##与新利司他组比较,P<0.01;
&与阿昔莫司组比较,P<0.05;&&与阿昔莫司组比较,P<0.01;
复方Ⅰ组比较,P<0.05;与复方Ⅰ组比较,P<0.01。
从表3结果可以看出,复方Ⅱ组、复方Ⅲ组、复方IV组的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平与模型组相比有极显著性差异,与新利司他组或阿昔莫司组相比也具有显著性差异或极显著性差异,这说明新利司他与阿昔莫司联合应用于降低血脂具有很好的协同作用。另外,无论是TC、TG,还是LDL-C的水平,复方中组和高组与复方Ⅰ组比具有显著性差异,这说明本发明的新利司他阿昔莫司复方的筛选比例降低血脂效果显著优于其他比例的联合应用。
Claims (10)
1.一种治疗或预防肥胖型高血脂的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物的活性成分含有:
1)阿昔莫司和;
2)奥利司他或新利司他的一种。
2.根据权利要求1所述的的药物组合物,其特征在于:所述的阿昔莫司与奥利司他的重量用量比为1-10:1。
3.根据权利要求1所述的的药物组合物,其特征在于:所述的阿昔莫司与奥利司他的重量用量比为2-5:1。
4.根据权利要求1所述的的药物组合物,其特征在于:所述的阿昔莫司与奥利司他的重量用量比为2∶1。
5.根据权利要求1所述的的药物组合物,其特征在于:所述的阿昔莫司与新利司他的重量用量比为0.5-15:1。
6.根据权利要求1所述的的药物组合物,其特征在于:所述的阿昔莫司与新利司他的重量用量比为1-5:1。
7.根据权利要求1所述的的药物组合物,其特征在于:所述的阿昔莫司与新利司他的重量用量比为3:1。
8.根据权利要求1-7任一项所述的的药物组合物,其特征在于,药物组合物是口服固体制剂,包括普通片、缓释片、胶囊、缓释胶囊、分散片、颗粒剂、口崩片。
9.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,药物组合物是口服固体制剂,包括缓释胶囊、缓释片。
10.根据权利要求9所述的药物组合物,其特征在于,药物组合物在预防或治疗肥胖型高血脂患者的药物中的用途。
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---|---|---|---|---|
CN101357131A (zh) * | 2005-04-29 | 2009-02-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 治疗高血脂症的组合物 |
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- 2015-09-30 CN CN201510643752.4A patent/CN105232554A/zh active Pending
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CN101357131A (zh) * | 2005-04-29 | 2009-02-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 治疗高血脂症的组合物 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
周淑娴 等: "奥利司他对体重控制及心血管病危险因素降低的研究", 《中山大学学报(医学科学版)》 * |
赵雪梅 等: "《高脂血症合理用药270问》", 30 September 2013 * |
阎家麒 等: "赛利司他(ATL -962)、利莫那班和赛尼可的研发与市场趋势", 《化工时刊》 * |
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Legal Events
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