CN105213625A - 一种缓解体力疲劳的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种缓解体力疲劳的药物组合物及其制备方法，根据中医对体力疲劳的治则，选用淫羊藿，西洋参，枸杞子，巴戟天，绿茶组方，诸药共使，使精、气血、津液生有源，行有力，共奏滋补肝肾、补益肺阴之功，能有效缓解体力疲劳，安全有效。

Description

一种缓解体力疲劳的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种缓解体力疲劳的药物组合物及其制备方法。

背景技术

体力疲劳属于中医学的“虚劳”范畴。虚劳又称虚损，是由于禀赋薄弱、后天失养及外感内伤等多种原因引起的，以脏腑功能衰退，气血阴阳亏损，日久不复为主要病机，以五脏虚证为主要临床表现的多种慢性虚弱症候的总称。虚劳多发生在先天不足，后天失调，及大病久病，精气耗伤的患者。病程一般较长，症状逐渐加重，短期不易康复。

虚劳以脏腑功能减退、气血阴阳亏损所致的虚弱、不足的证候为其特征，在虚劳共有特征的基础上，由于虚损性质的不同而有气、血、阴、阳虚损之分。气虚损者主要表现为面色萎黄、神疲体倦、懒言声低、自汗、脉细；血虚损者主要表现为面色不华、唇甲淡白、头晕眼花、脉细；阴虚损者主要表现为口干舌燥、五心烦热、盗汗、舌红苔少、脉细数；阳虚损者主要表现为面色苍白、形寒肢冷、舌质淡胖有齿印、脉沉细。

对于虚劳的治疗，当以补益为基本原则。正如《素问，三部九候论》说：“虚则补之”。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种缓解体力疲劳的药物组合物及其制备方法，根据中医对体力疲劳的治则，具有滋补肝肾，补益肺阴之效，能有效缓解体力疲劳。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：

一种缓解体力疲劳的药物组合物，所述药物组合物的原料药按质量份数计，包括：淫羊藿10～14份，西洋参11～15份，枸杞子10～14份，巴戟天7～9份，绿茶18～22份。

一实施例中：所述药物组合物的原料药按质量份数计，包括：淫羊藿12份，西洋参13份，枸杞子12份，巴戟天8份，绿茶20份。

一实施例中：每100份药物组合物相当于原料药160～165份。

一实施例中：所述药物组合物的剂型为颗粒剂。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是：

上述之缓解体力疲劳的药物组合物的制备方法，包括：

1)称取原料药：

2)取西洋参、绿茶，82～88℃烘干3.5～4.5h，磨粉，过20目筛，制得西洋参、绿茶粉，备用；

3)取淫羊藿、枸杞子、巴戟天，加入7～9倍量水，浸泡15～25min，煎煮1～2h后，另用5～7倍量水煎煮0.5～1.5h，两次煎煮液分别过滤，合并滤液，浓缩成60℃下相对密度为1.15～1.30的稠膏，备用；

4)将步骤2)得到的西洋参、绿茶粉、步骤3)得到的稠膏均匀混合，即得所述之药物组合物。

一实施例中：还包括：

5)将步骤4)中得到的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制备成临床上可接受的制剂。

一实施例中：还包括：

5)将步骤4)中得到的药物组合物，制备软材，湿法制粒，烘干，整粒，装袋，制得颗粒剂。

一实施例中：所述颗粒剂中，每一袋含有3.5～4.5g的药物组合物。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之三是：

上述之缓解体力疲劳的药物组合物的使用方法，每次服用0.4g药物组合物，每日2次。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之四是：

上述之缓解体力疲劳的药物组合物在制备缓解体力疲劳药物中的应用。

本技术方案与背景技术相比，它具有如下优点：

1.本发明的缓解体力疲劳的药物组合物按《内经、素问、三部九候论》“虚则补之”的虚劳养生原则，选用淫羊藿、西洋参、枸杞子、巴戟天、绿茶进行组方。淫羊藿性味辛、甘、温，归肝、肾经。功能主治补肾阳、强筋骨、祛风湿，其有“益精气、强筋骨，补腰膝，强心力”之功效；西洋参性凉，味甘、苦，归心肺肾经，补肺阴、清火、养胃生津，其“能补助气兮，并能补益血兮”，具有补气养阴之功效；枸杞子性平，味甘，归肝肾经。滋补肝肾，益精明目；巴戟天性味甘、辛，微温，归肾、肝经，功能主治补肾阳，强筋骨，祛风湿；绿茶“诸药为各病之药，茶为万病之药”，绿茶作为原料加入即可调节口感，改善保健食品风味，使其甘爽；此方以淫羊藿滋补肝肾，重在补肾阳、强筋骨为君药；西洋参重在补肺阴、养胃生津为臣药；佐以枸杞子、巴戟天滋补肝肾、益精明目；再使以绿茶，改善口感；诸药共使，使精、气血、津液生有源，行有力，共奏滋补肝肾、补益肺阴之功，达到缓解体力疲劳的功效。

2.本发明的缓解体力疲劳的药物组合中，原料药淫羊藿、西洋参、枸杞子、巴戟天均在SFDA颁布的药食两用物品及允许作为保健食品原料名单内，其质量均符合中华人民共和国药典2005年版一部规定，每日食用量均未超过药典规定用药量；绿茶为普通食品，其质量符合GB2762食品中污染物限量和GB2763食品中农药最大残留限量的规定，经安全性毒理学试验证实产品属无毒级，对人体是安全的。

具体实施方式

下面通过实施例具体说明本发明的内容：

实施例1

一种缓解体力疲劳的药物组合物的制备方法，包括：

1)按以下质量份数称取原料药：淫羊藿1200g，西洋参1300g，枸杞子1200g，巴戟天800g，绿茶2000g；

2)取西洋参、绿茶，置于不锈钢盘，于烘干箱内85℃烘干4h，洁净区内磨粉，过20目筛，制得西洋参、绿茶粉，备用；

3)取淫羊藿、枸杞子、巴戟天，置于多功能提取罐中，加入8倍量的纯净水，浸泡20min，蒸汽加热至100℃，煎煮1.5h后，倾出煎煮液，用100目网过滤，得滤液(Ⅰ)；药渣另用6倍量的纯净水100℃煎煮1h，倾出并压干煎煮液，用100目网过滤，得滤液(Ⅱ)；合并滤液得滤液(Ⅰ)、(Ⅱ)，置于多功能提取罐，以80℃、0.08Mpa减压浓缩成60℃下相对密度为1.20～1.25的稠膏，收膏并传送到制粒车间，备用；

4)将步骤2)得到的西洋参、绿茶粉、步骤3)得到的稠膏均匀混合，即得所述之药物组合物，为4000g。经检测，每100g药物组合物中含有总皂苷1.04g，粗多糖5.16g；

5)将步骤4)中得到的药物组合物，置于高速混合制粒机，以24转/分，混合20min，制备软材；软材用摇摆式制粒机14目湿法制粒，湿颗粒匀摊于不锈钢盘，其厚度不超1cm，迅速移置烘干箱，80～85℃烘至水分≤5％；用快速整粒机14目网进行整粒，整粒后的颗粒用茶剂颗粒分装机，按4g/袋，使用符合GB11680-1989食品包装原纸卫生标准的棉滤纸分装，以符合GB9683-1988复合食品包装袋内包装，封口机封口，制得颗粒剂，为1000袋，每一袋含有4g的药物组合物。

根据需要，将上述颗粒剂钴60、6kgy辐照灭菌后，转至外包装间按每盒20袋装入纸盒，贴封口签，外加防湿塑料封膜，再装入纸箱，质检，入库。

生产过程严格按照GB17405～1998《保健食品良好生产规范》有关规定操作。西洋参、绿茶的粉碎、中药提取后的浓缩、原料混合至内包装，均在洁净度达30万级的洁净区内进行。

上述缓解体力疲劳的药物组合物的颗粒剂推荐用量为：开水冲泡，每次1袋，每日2次。

本领域技术人员可知，当本发明的技术参数在如下范围内变化时，可以预期得到与上述实施例相同或相近的效果：

一种缓解体力疲劳的药物组合物，所述药物组合物的原料药按质量份数计，包括：淫羊藿10～14份，西洋参11～15份，枸杞子10～14份，巴戟天7～9份，绿茶18～22份。

所述药物组合物的原料药按质量份数计，包括：淫羊藿12份，西洋参13份，枸杞子12份，巴戟天8份，绿茶20份。

每100份药物组合物相当于原料药160～165份。

所述药物组合物的剂型为颗粒剂。

上述之缓解体力疲劳的药物组合物的制备方法，包括：

1)称取原料药：

2)取西洋参、绿茶，82～88℃烘干3.5～4.5h，磨粉，过20目筛，制得西洋参、绿茶粉，备用；

3)取淫羊藿、枸杞子、巴戟天，加入7～9倍量水，浸泡15～25min，煎煮1～2h后，另用5～7倍量水煎煮0.5～1.5h，两次煎煮液分别过滤，合并滤液，浓缩成60℃下相对密度为1.15～1.30的稠膏，备用；

4)将步骤2)得到的西洋参、绿茶粉、步骤3)得到的稠膏均匀混合，即得所述之药物组合物。

还包括：

5)将步骤4)中得到的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制备成临床上可接受的制剂。

还包括：

5)将步骤4)中得到的药物组合物，制备软材，湿法制粒，烘干，整粒，装袋，制得颗粒剂。

所述颗粒剂中，每一袋含有3.5～4.5g的药物组合物。

上述实施例均可实现下述实验例之效果：

实施例1：所述缓解体力疲劳的药物组合物配方与相关规定对照表

表1所示为实施例1的缓解体力疲劳的药物组合物配方与相关规定对照表，表中可知，该药物组合物的原料药配伍合理，且原料药与辅料的使用均符合中华人民共和国药典、相关标准等的规定。

表1：缓解体力疲劳的药物组合物配方与相关规定对照表

实施例2：缓解体力疲劳的药效学试验

受试物：即本发明之缓解体力疲劳的药物组合物，人推荐量为8.0g/kgBW(成人体重以60kg计)。试验前称取适量受试物加10倍量蒸馏水，于常压下水温85℃浸泡60min，提取两次，合并提取液于65℃减压浓缩至每1ml浓缩液相当于受试物0.2g，供实验用。

分组：清洁级ICR健康雄性小鼠，18～22g，分为四组(1组进行负重游泳实验，2组进行血清尿素实验，3组进行肝糖原实验，4组进行血乳酸实验)，每组40只。

给药：该受试物人日推荐量为8.0g/kgBW，即相当于0.133g/kgBW(成人体重以60kg计)。按推荐用量的5倍、10倍、30倍设三个剂量组：0.67g/kgBW、1.33g/kgBW、4.00g/kgBW。另设蒸馏水为溶剂对照组。动物每日称重，并按2.0ml/100g体重经口灌胃，连续30天。

方法：负重游泳实验、血清尿素实验，肝糖原实验，血乳酸实验测定方法均为本领域常规技术。

结果：

1)负重游泳实验

由表2可知，该受试物可延长中、高剂量组小鼠负重游泳时间，与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2：缓解体力疲劳的药物组合物对小鼠负重游泳时间的影响(mean±s)

注：*与对照组比较P＜0.05。

2)血清尿素实验

由表3可知，该受试物各剂量组小鼠运动后产生的血清尿素的含量与对照组相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表3：缓解体力疲劳的药物组合物对小鼠血清尿素的影响(mean±s)

3)肝糖原实验

由表4可知，该受试物使高剂量组小鼠的肝糖原含量增加，与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。

表4：缓解体力疲劳的药物组合物对小鼠肝糖原含量的影响(mean±s)

注：*与对照组比较P＜0.05。

4)血乳酸实验

由表5可知，该受试物使中、高剂量组小鼠血乳酸曲线下面积减少，与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。

表5：缓解体力疲劳的药物组合物对小鼠血乳酸曲线下面积的影响(mean±s)

注：*与对照组比较P＜0.05。

5)对小鼠体重的影响

该受试物各剂量组小鼠的初始体重经方差分析差异均无统计学意义(P＞0.05)，即小鼠的初始体重在各组间较为均衡；实验结束时，各组小鼠的末重经统计，差异均无统计学意义(P＞0.05)，即该受试物对小鼠的体重增长无影响。

综上所述，经口灌胃给予小鼠不同剂量的受试物30天后，进行负重游泳实验，结果能延长小鼠负重游泳时间；使小鼠肝糖原含量增加；使小鼠血乳酸曲线下面积减少，且对小鼠体重增长无影响。说明该受试物具有缓解体力疲劳作用。

实施例3：急性毒性试验

受试物：即本发明之缓解体力疲劳的药物组合物，人推荐量为8.0g/kgBW(成人体重以60kg计)。试验前称取666.7g受试物加10倍量蒸馏水，于常压下水温85℃浸泡60min，提取两次，合并提取液于65℃减压浓缩至500ml，每ml浓缩液相当于受试物1.33g。

方法：选取18～22g健康ICR小鼠20只，雌雄各半，试验前小鼠隔夜禁食16小时，不禁水，设剂量为8.0g/kgBW(以受试物计，即提取液60.0ml/kgBW，灌胃给药，灌胃容量为0.02ml/gBW，间隔4h，连续灌胃3次。灌胃后，连续观察14天，观察并记录。

结果：动物未见异常，急性毒性试验结果为MTD>80g/kgBW(相当于人推荐量的600倍)，根据急性毒性分级属无毒。

实施例4：Ames试验(污染物致突变性检测试验)

受试物：同实施例3。

方法：采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100和TA102四株菌株进行试验，采用多氯联苯诱导的大鼠肝匀浆作为体外代谢活化系统。量取浓缩液0.5ml加溶剂至133ml为高剂量，量取高剂量20ml加溶剂至100ml为次高剂量，量取次高剂量20ml加溶剂至100ml为中剂量，量取中剂量20ml加溶剂至100ml为次中剂量，量取次中剂量20ml加溶剂至100ml为低剂量，由高到低配成5000、1000、200、40、8μg/皿5个浓度，经0.103MPa20min灭菌，同时设自发回变组、溶剂对照组和阳性对照组，每个剂量设三个平皿，在顶层琼脂中加入0.1ml测试菌株增菌液，0.1ml受试物溶液和0.5mlS-9体外代谢活化系统混合液(当需要代谢活化时)，混匀后倒入底层培养基平板上，在37℃培养48h，计数每皿回变菌落数，试验重复一次，如果受试物的回变菌落数是溶剂对照组回变菌落数2倍以上，并具有剂量反应关系则定为试验结果阳性。

结果：各剂量组的回变菌落数均未超过溶剂对照组回变菌落数的2倍，该受试物的Ames试验结果为阴性。

实施例5：小鼠骨髓细胞微核试验

受试物：同实施例3。

方法：采用间隔24小时两次经口灌胃进行试验，选取25～30g健康小鼠50只，雌雄各半，各性别组小鼠按体重随机分成5组，每组5只，以40mg/kgBW的环磷酰胺经口灌胃为阳性对照，蒸馏水为阴性对照。试验设3个剂量组为6.65、13.3、26.6g/kgBW(以受试物计，即分别量取浓缩液5.0、10.0、20.0ml，各加蒸馏水至20.0ml)，相当于人推荐量的50、100、200倍，动物分别与第0小时和第24小时按0.02ml/gBW经口灌胃，末次给受试物6小时后脱颈椎处死动物，取胸骨骨髓用小妞血清稀释涂片，甲醇固定，Gimesa染色，在光学显微镜下观察，每只动物计数1000个嗜多染红细胞，微核发生率以含微核PCE千分率计，按卡方检验进行统计分析，同时计数200个PCE，求出PCE/NCE值。

结果：该受试物各剂量组PCE/NCE未少于溶剂对照组的20％；阳性对照组微核发生率明显高于溶剂对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，而受试物各剂量组与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，说明该受试物未表现出使小鼠骨髓PCE微核率上升的致突变效应，小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性。

实施例6：小鼠精子畸变试验

受试物：同实施例3。

方法：选用25～30g性成熟雄性小鼠25只，按体重随机分为5组，以40mg/kgBW的环磷酰胺经口灌胃为阳性对照，蒸馏水为溶剂对照，试验设3个剂量组为6.65、13.3、26.6g/kgBW(以受试物计，即分别量取浓缩液5.0、10.0、20.0ml，各加蒸馏水至20.0ml)，相当于人推荐量的50、100、200倍。动物按0.02ml/gBW灌胃，连续5天。于首次灌胃后35天，处死动物，取双侧附睾尾按标准程序制片、染色，显微镜下每只动物观察1000个完整精子，记录各类畸形精子数，计算精子畸变发生率，按卡方检验进行统计分析。

结果：受试物各剂量组与溶剂对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，阳性对照组与溶剂对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。该受试物对小鼠精子畸形发生率未产生明显改变，提示该受试物对小鼠精子不产生畸变作用。

实施例7：其他常规指标试验

分组：按人日推荐量的25、50、100倍，设三个剂量组为3.33、6.6/7、13.33g/kgBW。另设蒸馏水为对照组。经口灌胃方式给药，灌胃体积为10ml/kgBW。灌胃大鼠30天。

结果：受试物各剂量组灌胃30天，试验期间，各组动物生长活动正常。试验结束时，受试物各剂量组动物体重、体重增重、进食量、食物利用率、脏体比与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。雄性低剂量组大鼠谷草转氨酶、血糖、中剂量组大鼠甘油三酯、高剂量组大鼠血红蛋白、白细胞计数、嗜酸粒细胞、单核细胞，雌性低剂量组白蛋白，低、中剂量组总蛋白、高剂量组总胆固醇与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，但均在正常值范围内，故可认为无生物学意义。其他各剂量组动物血常规(血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数、白细胞分类)，各项生化指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、尿素、肌酐、血糖、总蛋白、白蛋白)均在正常值范围内。对受检脏器作组织病理学检测，未见特异性病变。

以上所述，仅为本发明较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (10)

1.一种缓解体力疲劳的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的原料药按质量份数计，包括：淫羊藿10～14份，西洋参11～15份，枸杞子10～14份，巴戟天7～9份，绿茶18～22份。

2.根据权利要求1所述的一种缓解体力疲劳的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的原料药按质量份数计，包括：淫羊藿12份，西洋参13份，枸杞子12份，巴戟天8份，绿茶20份。

3.根据权利要求1所述的一种缓解体力疲劳的药物组合物，其特征在于：每100份药物组合物相当于原料药160～165份。

4.根据权利要求1所述的一种缓解体力疲劳的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的剂型为颗粒剂。

5.根据权利要求1所述的一种缓解体力疲劳的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括：

1)称取原料药：

2)取西洋参、绿茶，82～88℃烘干3.5～4.5h，磨粉，过20目筛，制得西洋参、绿茶粉，备用；

3)取淫羊藿、枸杞子、巴戟天，加入7～9倍量水，浸泡15～25min，煎煮1～2h后，另用5～7倍量水煎煮0.5～1.5h，两次煎煮液分别过滤，合并滤液，浓缩成60℃下相对密度为1.15～1.30的稠膏，备用；

4)将步骤2)得到的西洋参、绿茶粉、步骤3)得到的稠膏均匀混合，即得所述之药物组合物。

6.根据权利要求5所述的一种缓解体力疲劳的药物组合物的制备方法，其特征在于：还包括：

5)将步骤4)中得到的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制备成临床上可接受的制剂。

7.根据权利要求5所述的一种缓解体力疲劳的药物组合物的制备方法，其特征在于：还包括：

5)将步骤4)中得到的药物组合物，制备软材，湿法制粒，烘干，整粒，装袋，制得颗粒剂。

8.根据权利要求7所述的一种缓解体力疲劳的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述颗粒剂中，每一袋含有3.5～4.5g的药物组合物。

9.根据权利要求1所述的一种缓解体力疲劳的药物组合物的使用方法，其特征在于：每次服用0.4g药物组合物，每日2次。

10.根据权利要求1所述的一种缓解体力疲劳的药物组合物在制备缓解体力疲劳药物中的应用。