CN105163586A - 用于控制线虫害虫的n-、c-二取代的唑类 - Google Patents

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Abstract

本文提供表现出杀线虫活性并且适用于例如用于控制不想要的线虫的方法中的新的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮以及其衍生物。

Description

用于控制线虫害虫的N-、C-二取代的唑类
领域
本文提供表现出杀线虫活性并且适用于例如用于控制不想要的线虫的方法中的新的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮以及其衍生物。
背景
线虫是生活在潮湿表面上或液体环境中的活跃可弯曲的细长生物体，包括土壤内的水膜和其他生物体内的含水组织。许多线虫种类已进化成非常成功地寄生于植物和动物的寄生虫，并且因此是造成农业和家畜重大经济损失的原因。
植物寄生线虫可侵扰植物的所有部分，包括根、发育的花蕾、叶和茎。植物寄生虫可基于其摄食习性分成几大类别：迁移性外寄生线虫、迁移性内寄生线虫和定居性内寄生线虫。定居性内寄生线虫(包括根结线虫(Meloidogyne)和胞囊线虫(Globodera和Heterodera)能够形成根内的长期感染，这可能对作物造成严重损害。
在工业中存在对于用于控制线虫的有效、经济以及环境安全的方法的迫切需要。
概述
现在提供一种式I的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮或其盐，
其中A选自由以下组成的组：苯基、吡啶基、吡嗪基、噁唑基和异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；并且C选自由以下组成的组：吡咯基、噻吩基、呋喃基、噁唑基以及异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素。
还提供一种式II的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮或其盐，
其中A选自由以下组成的组：苯基、吡啶基、吡嗪基、噁唑基和异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；并且C选自由以下组成的组：吡咯基、噻吩基、呋喃基、噁唑基以及异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素。
仍然进一步提供一种选自由以下组成的组的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮：3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮、5-(呋喃-2-基)-3-苯基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮、3-(4-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮、3-苯基-5-(吡咯-1-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮、3-(4-氯苯基)-5-(吡咯-1-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮、5-苯基-3-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮、3-(呋喃-2-基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮以及5-(4-氯苯基)-3-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮。
还提供一种包含如本文所述的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的水性杀线虫组合物。
还提供一种包括涂层的种子，所述涂层包含如本文所述的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮或杀线虫组合物。
仍然进一步提供一种控制不想要的线虫的方法，所述方法包括向哺乳动物、鸟类或它们的食物、植物、种子或土壤施用包含有效量的如本文所述的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的组合物。
其他目的和特征将在下文中部分地明显且部分地指出。
详述
本文描述表现出杀线虫活性的新的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮以及其衍生物。本文所述的化合物可用于制备杀线虫组合物并且根据用于控制不想要的线虫的方法使用，如以下所详细阐述。
例如，在一个实施方案中，所述化合物是式I的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮或其盐，
其中A选自由以下组成的组：苯基、吡啶基、吡嗪基、噁唑基和异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；并且C选自由以下组成的组：吡咯基、噻吩基、呋喃基、噁唑基以及异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素。
在一个实施方案中，A是苯基，其可任选独立地被如上所述的一个或多个取代基取代。在一个实施方案中，C选自由以下组成的组：吡咯基、噻吩基或呋喃基，其各自可任选独立地被如上文所述取代。
在一些实施方案中，C任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
例如，所述化合物可以是式Ia的化合物或其盐，
其中R1和R5独立地选自由以下组成的组：氢、CH3、F、Cl、Br、CF3以及OCF3；R2和R4独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br以及CF3；R3选自由以下组成的组：氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；R7、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素；E选自由以下组成的组：O、S和N-R10，其中R10是烷基。
在另一个实施方案中，式Ia的R7、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
或者，所述化合物可以是式Ib的化合物或其盐，
其中R1和R5独立地选自由以下组成的组：氢、CH3、F、Cl、Br、CF3以及OCF3；R2和R4独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br以及CF3；R3选自由以下组成的组：氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；R6、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素；E选自由以下组成的组：O、S和N-R10，其中R10是烷基。
在一个实施方案中，式Ib的R6、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
在另一个实施方案中，所述化合物是式Ic的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮或其盐，
其中R1和R5独立地选自由以下组成的组：氢、CH3、F、Cl、Br、CF3以及OCF3；R2和R4独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br以及CF3；R3选自由以下组成的组：氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；并且R6、R7、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素。
在另一个实施方案中，所述化合物是式II的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮或其盐，
其中A选自由以下组成的组：苯基、吡啶基、吡嗪基、噁唑基和异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；并且C选自由以下组成的组：吡咯基、噻吩基、呋喃基、噁唑基以及异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素。
在一个实施方案中，A是苯基，其可任选独立地被如上所述的一个或多个取代基取代。在一个实施方案中，C选自由以下组成的组：吡咯基、噻吩基或呋喃基，其各自可任选独立地被如上文所述取代。
在一些实施方案中，C任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
例如，所述化合物可以是式IIa的化合物或其盐，
其中R1和R5独立地选自由以下组成的组：氢、CH3、F、Cl、Br、CF3以及OCF3；R2和R4独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br以及CF3；R3选自由以下组成的组：氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；R7、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素；E选自由以下组成的组：O、S和N-R10，其中R10是烷基。
在另一个实施方案中，式IIa的R7、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
或者，所述化合物可以是式IIb的化合物或其盐，
其中R1和R5独立地选自由以下组成的组：氢、CH3、F、Cl、Br、CF3以及OCF3；R2和R4独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br以及CF3；R3选自由以下组成的组：氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；R6、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素；E选自由以下组成的组：O、S和N-R10，其中R10是烷基。
在另一个实施方案中，式IIb的R6、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
如本文所用，术语“卤代”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘的任何基团。
如本文所用的术语“烷基”自身或作为另一基团的一部分是指多达十个碳的直链和支链基团。C1-C10烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、3-戊基、己基和辛基，其各自可任选独立地被取代。
如本文所用的术语“卤代烷基”自身或作为另一基团的一部分是指被至少一个卤素取代的如本文所定义的烷基。卤代烷基的非限制性实例包括三氟甲基和2,2,2-三氟乙基。
如本文所用的术语“烷氧基”自身或作为另一基团的一部分是指通过氧原子附接至母体分子部分的如本文所定义的烷基。烷氧基的非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基，其各自可任选独立地被取代。
如本文所用的术语“卤代烷氧基”自身或作为另一基团的一部分是指如本文所定义的烷氧基，其中所述烷氧基的烷基部分被至少一个卤素进一步取代。卤代烷氧基的非限制性实例包括三氟甲氧基和2,2-二氯乙氧基。
如本文所用的术语“环烷基”是指包含含有3至8个碳原子的封闭环的烷基。环烷基的非限制性实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，其各自可任选独立地被取代。
如本文所用，术语“杂环基”或杂环是指饱和或部分饱和的3至7元单环或7至10元双环体系，其由碳原子和一至四个独立地选自由O、N和S组成的组的杂原子组成，其中氮和硫杂原子可任选地被氧化，氮可任选地季铵化，并且包括其中任何上述定义的杂环稠合至苯环的任何双环基团，并且其中所述杂环可在碳或在氮原子上被取代(如果所得化合物是稳定的)。常见饱和或部分饱和的杂环基团的非限制性实例包括四氢呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、奎宁环基、吗啉基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、吡唑烷基、吡唑啉基、特窗酰基(tetronoyl)和四氨酰基(tetramoyl)。
如本文所用，术语“3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮”或等效地“3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮衍生物”涵盖如上所定义的式I、Ia、Ib、Ic、II、IIa以及IIb的化合物。
式Ia的物种的非限制性实例包括式Ia-i的3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
式Ia-ii的5-(呋喃-2-基)-3-苯基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
式Ia-iii的3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
以及式Ia-iv的3-(4-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮。
式Ia-v的3-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
以及式Ia-v的3-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮。
式Ib的物种的非限制性实例包括式Ib-i的3-苯基-5-(噻吩-3-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
以及式Ib-ii的5-(呋喃-3-基)-3-(苯基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮。
式Ic的物种的非限制性实例包括式Ic-i的3-苯基-5-(1H-吡咯-1-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
式Ic-ii的3-(4-氯苯基)-5-(1H-吡咯-1-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮。
式IIa的物种的非限制性实例包括式IIa-i的5-苯基-3-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
式IIa-ii的3-(呋喃-2-基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
式IIa-iii的5-(4-氯苯基)-3-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
以及式IIa-iv的5-(4-氯苯基)-3-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮。
式IIb的物种的非限制性实例包括式IIb-i的5-苯基-3-(噻吩-3-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
以及式IIb-ii的3-(呋喃-3-基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮。
在一个实施方案中，所述化合物是式Ia或IIa中的一个化合物，其中R7、R8和R9各自是氢；式Ib或Ⅱb的化合物，其中R6、R8和R9各自是氢；或式Ic的化合物，其中R6、R7、R8和R9各自是氢。在一些实施方案中，R1、R2、R3、R4和R5各自也是氢。在其他实施方案中，R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个不同于氢。例如，在一些实施方案中，R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个是卤素。
使用方法
通常，本文所述的化合物可施加至种子、植物或需要线虫控制的植物的环境、或动物或需要线虫寄生虫控制的动物的食物。
例如，在一个实施方案中，本公开总体上涉及一种用于控制不想要的线虫的方法，所述方法包括向哺乳动物、鸟类或它们的食物、植物、种子或土壤施用包含有效量的如本文所述的化合物(例如3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮)的组合物。
施加至种子
本公开的一个实施方案总体上涉及一种保护种子和/或从所述种子生长的植物的根或植物部分免于线虫损害的方法。在一个实施方案中，所述方法包括用种子处理组合物处理种子，所述组合物包含如本文所述的化合物(例如3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮)或其盐。
本文所述的种子处理方法可与任何植物物种和/或其种子结合使用。在一个实施方案中，所述方法与农业上重要的植物物种的种子结合使用。例如，种子可以是玉米、花生、油菜/油菜籽、大豆、葫芦、十字花科植物、棉花、甜菜、水稻、高粱、糖用甜菜、小麦、大麦、黑麦、向日葵、番茄、甘蔗、烟草、燕麦以及其他蔬菜和叶作物的种子。在一些实施方案中，种子是玉米、大豆或棉花种子。种子可以是转基因种子，来自所述种子的转基因植物可生长且并入转基因事件，所述转基因事件例如赋予对特定除草剂或除草剂的组合的耐受性、提高的抗病性、对应力的增强的耐受性和/或增强的产量。转基因种子包括但不限于，玉米，大豆和棉花的种子。所述种子可包括育种性状，包括例如线虫育种性状。
种子处理方法包括在播种种子之前向所述种子施加种子处理组合物，以使得播种操作被简化。以这种方式，种子可例如在中心位置进行处理并且然后被分配用于种植。这可允许种植种子的人员避免与搬运和施加种子处理组合物相关的复杂性和努力，并且仅以对于常规未处理的种子来说常规的方式种植处理的种子。
种子处理组合物可通过任何标准种子处理方法施加至种子，包括但不限于在容器(例如，瓶或袋)中混合、机械施加、翻滚、喷雾、浸渍以及固体基质引发。种子涂覆方法和用于其施加的设备公开于例如美国专利号5,918,413、5,891,246、5,554,445、5,389,399、5,107,787、5,080,925、4,759,945以及4,465,017等中。任何常规活性或惰性材料可用于使种子与种子处理组合物相接触，如常规薄膜包衣材料，包括但不限于基于水的薄膜包衣材料。
例如，在一个实施方案中，可通过使用固体基质将种子处理组合物引入至种子之上或之中。例如，可使大量种子处理组合物与固体基质材料混合，并且然后可将种子放置成与所述固体基质材料相接触持续一段时间，以允许所述种子处理组合物引入至种子。然后可任选地使种子与固体基质材料分离并且储存或使用，或可直接储存或种植固体基质材料加种子的混合物。有用的固体基质材料的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、淀粉、粘土、二氧化硅、氧化铝、土、沙、聚脲、聚丙烯酸酯或能够吸收或吸附种子处理组合物持续一段时间并且将种子处理组合物的杀线虫剂释放至种子之中或之上的任何其他材料。有用的是确保杀线虫剂和固体基质材料是彼此相容的。例如，固体基质材料应被选择为使得它能够以合理的速率例如在几分钟、几小时、几天或几周的一段时期内释放杀线虫剂。
吸胀是用种子处理组合物处理种子的另一种方法。例如，植物种子可直接在种子处理组合物中浸渍一段时间。在种子浸渍期间，种子吸收或吸入一部分种子处理组合物。任选地，植物种子与种子处理组合物的混合物可例如通过振荡、滚动、翻滚或其他方式进行搅拌。在吸胀之后，可使种子与种子处理组合物分离并且任选地例如通过轻拍或风干来进行干燥。
可使用常规涂覆技术和机器，如流化床技术、辊磨机方法、旋转式种子处理机以及鼓式涂覆机将种子处理组合物施加至种子。其他方法如喷动床也可以是有用的。种子可在涂覆之前预先设置大小。在涂覆之后，种子通常被干燥并且然后转移至定径机以用于定径。这类工序是本领域中通常已知的。
如果种子处理组合物以涂层的形式施加至种子，则种子可使用本领域中已知的多种方法进行涂覆。例如，涂覆方法可包括将种子处理组合物喷涂至种子上，同时以一件适当的设备如转鼓或盘式制粒机搅拌所述种子。
在一个实施方案中，当大规模(例如商业规模)涂覆种子时，可使用连续过程施加种子涂层。通常，种子通过重量或通过流速引入至处理设备(如转鼓、混合器或盘式制粒机)中。引入至处理设备中的处理组合物的量可取决于以下因素变化：待涂覆的种子重量、种子的表面积、处理组合物中杀线虫剂和/或其他活性成分的浓度、最终种子的所需浓度等。处理组合物可通过多种装置，例如通过喷嘴或转盘施加至种子。液体的量可通过制剂的测定和功效所需的活性成分的所需比率来确定。随着种子落入处理设备中，种子可被处理(例如，通过用种子处理组合物喷雾或喷涂)，并且在持续运动/翻滚下通过处理机，在处理机中所述种子可均匀涂覆并且在储存或使用之前进行干燥。
在另一个实施方案中，可使用间歇过程施加种子涂层。例如，可将已知重量的种子引入至处理设备(如转鼓、混合器或盘式制粒机)中。可将已知体积的种子处理组合物以允许种子处理组合物均匀地施加在种子上的速率引入至处理设备中。在施加期间，可例如通过旋转或翻滚使种子混合。种子可任选地在翻滚操作期间干燥或部分干燥。在完全涂覆之后，可将处理的样品可移除至一个区域以用于进一步干燥或另外的加工、使用或储存。
在替代实施方案中，可使用并入来自以上提出的间歇过程和连续过程实施方案中的每个的特征的半间歇过程来施加种子涂层。
在另一个实施方案中，可在实验室规模的商业处理设备如转鼓、混合器或盘式制粒机中通过在处理机中引入已知重量的种子、添加所需量的种子处理组合物、翻滚或旋转种子并且将种子放置在托盘上至完全干燥来涂覆种子。
在另一个实施方案中，还可通过将已知量的种子放置至具有盖子的细颈瓶或容器中来涂覆种子。在翻滚时，可将所需量的种子处理组合物添加至容器中。使种子翻滚直到它涂覆有处理组合物。在涂覆之后，可任选地例如在托盘上干燥种子。
在一些实施方案中，处理的种子也可用薄膜保护层包封以保护杀线虫涂层。这类保护层是本领域中已知的并且可使用常规流化床和鼓式薄膜涂覆技术来施加。可将保护层施加至已用以上所述的任何种子处理技术(包括但不限于固体基质引发、吸胀、涂覆和喷涂)或通过本领域中已知的任何其他种子处理技术进行处理的种子。
施加至植物和/或土壤
本公开的另一个实施方案总体上涉及保护植物免受线虫损害。例如，在一个实施方案中，将包含如本文所述的化合物(例如3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮)或其盐的外源供应至植物。通常，通过喷雾剂、滴剂和/或其他形式的液体施加将处理组合物施加至植物和/或周围土壤。
在一个实施方案中，将包含如本文所述的化合物(例如3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮)或其盐的处理组合物直接施加至植物根区周围的土壤。土壤施加可能需要基于撒播基础0.5至2kg/公顷(如果撒播或带状，每处理区域的比率)。
施加可使用本领域中已知的任何方法或设备来进行，包括但不限于手动喷雾器、机械喷洒器或灌溉(包括滴灌)。
例如，在一个实施方案中，使用滴灌技术将杀线虫处理组合物施加至植物和/或土壤。优选地，将杀线虫处理组合物直接施加至植物的底部或紧邻植物的土壤。所述组合物可通过现有滴灌系统施加。此工序特别优选用于与棉花、草莓、西红柿、土豆、蔬菜和观赏植物结合使用。
在一个实施方案中，使用浇淋技术将杀线虫处理组合物施加至植物和/或土壤。优选地，施加足够量的杀线虫处理组合物以使得其通过植物根部区域的土壤排出。浇淋施加技术特别优选地用于与作物植物、草坪草和动物结合使用。
在一些实施方案中，在种植之后将杀线虫组合物施加至土壤。然而，在其他实施方案中，可在种植期间将杀线虫组合物施加至土壤。然而，在其他实施方案中，可在种植之前将杀线虫组合物施加至土壤。当杀线虫组合物直接施加至土壤时，可使用本领域中已知的任何方法施加。例如，可将其耕种至土壤中或犁沟施加。
施用至动物
本公开的另一个实施方案总体上涉及一种控制不想要的线虫的方法，所述方法包括向动物施用包含如本文所述的化合物(例如3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮或其衍生物)的杀线虫处理组合物。例如，在一个实施方案中，可将杀线虫处理组合物口服施用至动物以促进针对内部寄生线虫的活性。在另一个实施方案中，可通过注射宿主动物来施用杀线虫处理组合物。在另一个实施方案中，可通过局部施加将杀线虫处理组合物施用至宿主动物。
在一些实施方案中，配制杀线虫组合物以用于局部施加如灌入式或用于在标签或环中使用。在这些实施方案中，尤其优选宿主动物是非人动物。
本文所述的杀线虫组合物可施加至任何脊椎动物(例如，鸟或哺乳动物)。鸟可以是家禽(例如，鸡、火鸡、鸭或鹅)。哺乳动物可以是饲养的动物，例如，伴侣动物(例如，猫、狗、马或兔)或家畜(例如，奶牛、羊、猪、山羊、羊驼或美洲驼)。或者，哺乳动物可以是人。
本公开的另一个实施方案总体上涉及一种用于非人脊椎动物的杀线虫饲料，其中所述杀线虫饲料包含(a)饲料；和(b)包含如本文所述的化合物(例如3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮)或其盐的杀线虫组合物。在一些实施方案中，饲料选自由以下组成的组：大豆、小麦、玉米、高梁、小米、苜蓿、三叶草以及黑麦。另一个实施方案涉及一种补充动物饲料以包括如本文所述的一种或多种化合物(例如3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮)或其盐的方法。
处理的种子
总体公开的另一个实施方案涉及一种已经用包含如本文所述的化合物的种子处理组合物进行处理的种子。在一些实施方案中，种子已使用以上提出的种子处理方法之一用种子处理组合物进行处理，所述方法包括但不限于固体基质引发、吸胀、涂覆以及喷涂。种子可以是任何植物物种的种子，如上所述。
处理的种子包括至少约0.1mg/种子、约0.1至约2mg/种子、约0.1至约1mg/种子以及约0.1至约0.5mg/种子的量的化合物。
杀线虫组合物
本公开的另一个实施方案总体上涉及一种杀线虫组合物，所述组合物包含有效量的如本文所述的3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮或其衍生物。在一些实施方案中，所述杀线虫组合物可以是水性组合物。
通常，本文所述的杀线虫组合物可包含任何佐剂、赋形剂或本领域中已知的其他合乎需要的组分。例如，在一些实施方案中，杀线虫组合物还包含表面活性剂。
阴离子型表面活性剂的实例包括烷基硫酸盐、醇硫酸盐、醇醚硫酸盐、α烯烃磺酸盐、烷基芳基醚硫酸盐、芳基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、磺基琥珀酸盐、聚烷氧基化的烷基醇或烷基酚的单或二磷酸盐、醇或聚烷氧基化的烷醇的单或二磺基琥珀酸盐、醇醚羧酸盐、酚醚羧酸盐。在一个实施方案中，表面活性剂是烷基芳基磺酸盐。
可商购的阴离子型表面活性剂的非限制性实例包括十二烷基硫酸钠(Na-DS，SDS)、MORWETD-425(具有嵌段共聚物的烷基萘磺酸酯缩合物的钠盐，可从AkzoNobel获得)、MORWETD-500(具有嵌段共聚物的烷基萘磺酸酯缩合物的钠盐，可从AkzoNobel获得)、十二烷基苯磺酸钠(Na-DBSA)(可从Aldrich获得)、二苯醚二磺酸盐、萘甲醛缩合物、DOWFAX(可从Dow获得)、二己基磺基琥珀酸盐和二辛基磺基琥珀酸盐、烷基萘磺酸酯缩合物以及其盐。
非离子型表面活性剂的实例包括脱水山梨糖醇酯、乙氧基化脱水山梨糖醇酯、烷氧基化烷基酚、烷氧基化醇、嵌段共聚物醚以及羊毛脂衍生物。根据一个实施方案，表面活性剂包含烷基醚嵌段共聚物。
可商购的非离子型表面活性剂的非限制性实例包括SPAN20、SPAN40、SPAN80、SPAN65和SPAN85(可从Aldrich获得)；TWEEN20、TWEEN40、TWEEN60、TWEEN80和TWEEN85(可从Aldrich获得)；IGEPALCA-210、IGEPALCA-520、IGEPALCA-720、IGEPALCO-210、IGEPALCO-520、IGEPALCO-630、IGEPALCO-720、IGEPALCO-890和IGEPALDM-970(可从Aldrich获得)；TritonX-100(可从Aldrich获得)；BRIJS10、BRIJS20、BRIJ30、BRIJ52、BRIJ56、BRIJ58、BRIJ72、BRIJ76、BRIJ78、BRIJ92V、BRIJ97和BRIJ98(可从Aldrich获得)；PLURONICL-31、PLURONICL-35、PLURONICL-61、PLURONICL-81、PLURONICL-64、PLURONICL-121、PLURONIC10R5、PLURONIC17R4和PLURONIC31R1(可从Aldrich获得)；AtlasG-5000和AtlasG-5002L(可从Croda获得)；ATLOX4912和ATLOX4912-SF(可从Croda获得)；以及SOLUPLUS(可从BASF获得)、LANEXOLAWS(可从Croda获得)。
阳离子型表面活性剂的非限制性实例包括单烷基季胺、脂肪酰胺表面活性剂、酰胺胺、咪唑啉以及聚合物阳离子型表面活性剂。
在一些实施方案中，杀线虫组合物除水之外还包含共溶剂。可使用的共溶剂的非限制性实例包括，乳酸乙酯、大豆油酸甲酯/乳酸乙酯共溶剂共混物(例如，STEPOSOL，可从Stepan获得)、异丙醇、丙酮、1,2-丙二醇、正烷基吡咯烷酮(例如，AGSOLEX系列，可从ISP获得)、基于石油的油(例如，可从ExxonMobil获得的AROMATIC系列和SOLVESSO系列)、异链烷烃流体(例如，ISOPAR系列，可从ExxonMobil获得)、环烷烃流体(例如NAPPAR6，可从ExxonMobil获得)、石油醚(例如，可从ExxonMobil获得的VARSOL系列)以及矿物油(例如，石蜡油)。
可商购的有机溶剂的实例包括十五烷、ISOPARM、ISOPARV以及ISOPARL(可从ExxonMobil获得)。在一些实施方案中，3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的杀线虫组合物可在种子处理机槽中配制、混合，通过用一种或多种另外的活性成分外涂或与一种或多种另外的活性成分组合来组合在种子上。另外的活性成分可包括例如杀虫剂或生物杀虫剂。在一些实施方案中，所述杀线虫组合物包含3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮和另一种杀虫剂，例如杀线虫剂、杀虫剂、杀菌剂、除草剂和/或其他化学品。
在一些实施方案中，所述杀线虫组合物还包含第二杀虫剂(例如，杀线虫剂、杀虫剂或杀菌剂)，如阿维菌素(例如，伊维菌素)、米尔倍霉素、吡虫啉、涕威灭、草氨酰、克线磷、噻唑膦、威百亩(metamsodium)、土菌灵(etridiazole)、五-氯-硝基苯(PCNB)、氟酰胺、甲霜灵、精甲霜灵(mefonoxam)以及三乙膦酸铝。有用的杀菌剂包括但不限于硫硅菌胺、咯菌腈(fludioxonil)、腈菌唑、嘧菌酯、百菌清(chlorothalonil)、丙环唑、戊唑醇以及唑菌胺酯。所述组合物还可包含除草剂(例如，三氟啶磺隆、草甘膦、氯吡嘧磺隆)和/或适用于疾病控制的其他化学品(例如壳聚糖)。
杀虫剂和杀线虫剂的非限制性实例包括氨基甲酸酯类、二酰胺类、大环内酯类、新烟碱类、有机磷酸酯类、苯基吡唑类、除虫菊酯类、多杀菌素类、合成拟除虫菊酯类、季酮酸类和特特拉姆酸类。在另一个实施方案中，杀虫剂和杀线虫剂包括阿维菌素(abamectin)、涕威灭(aldicarb)、涕灭砜威(aldoxycarb)、联苯菊酯(bifenthrin)、卡巴呋喃、氯虫苯甲酰胺、噻虫胺(clothianidin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯、溴氰菊酯、呋虫胺、依马菌素(emamectin)、乙虫腈(ethiprole)、克线磷(fenamiphos)、氟虫腈(fipronil)、氟虫双酰胺(flubendiamide)、噻唑膦、吡虫啉、伊维菌素(ivermectin)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、弥拜菌素(milbemectin)、3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1,2,4-噁二唑、烯啶虫胺(nitenpyram)、草氨酰、苄氯菊酯(permethrin)、乙基多杀菌素(spinetoram)、多杀菌素、螺螨酯(spirodichlofen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、七氟菊酯(tefluthrin)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪以及硫双威(thiodicarb)。
有用的杀菌剂的非限制性实例包括芳香烃类、苯并咪唑类、苯并噻二唑类、甲酰胺类、羧酸酰胺类、吗啉类、苯酰胺类、膦酸脂类、醌外部抑制剂(例如嗜球果伞素(strobilurin))、噻唑烷类、托布津类(thiophanate)、噻吩甲酰胺类以及三唑。杀菌剂的非限制性实例包括阿拉酸式苯-S-甲酯、嘧菌酯(azoxystrobin)、苯霜灵、联苯吡菌胺(bixafen)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌灵、环丙唑醇、烯酰吗啉(dimethomorph)、氟环唑、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟嘧菌酯、氟噻菌净(flutianil)、氟酰胺、氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、三乙膦酸铝(fosetyl-Al)、种菌唑、吡唑菌萘胺(isopyrazam)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、精甲霜灵(mefenoxam)、甲霜灵、叶菌唑、腈菌唑、肟醚菌胺、戊苯吡菌胺(penflufen)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、啶氧菌酯、丙环唑、丙硫菌唑(prothioconazole)、唑菌胺酯、氟唑环菌胺(sedaxane)、硫硅菌胺(silthiofam)、戊唑醇、噻氟酰胺(thifluzamide)、托布津、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、肟菌酯(trifloxystrobin)以及灭菌唑。
除草剂的非限制性实施例包括ACC酶抑制剂、乙酰苯胺、AHAS抑制剂、类胡萝卜素生物合成抑制剂、EPSPS抑制剂、谷氨酰胺合成酶抑制剂、PPO抑制剂、PSII抑制剂以及合成生长素。除草剂的非限制性实例包括乙草胺、烯草酮、麦草畏、丙炔氟草胺、氟磺胺草醚、草甘膦、草铵膦、硝磺草酮、喹禾灵、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、磺草酮以及2,4-D。
另外的活性物质也可包含物质如生物控制剂、微生物提取物、植物生长活化剂或植物防御剂。生物控制剂的非限制性实例包括细菌、真菌、有益的线虫以及病毒。
在某些实施方案中，生物控制剂可以是以下菌属：放线菌属(Actinomycetes)、土壤杆菌属(Agrobacterium)、节细菌属(Arthrobacter)、产碱杆菌属(Alcaligenes)、金杆菌属(Aureobacterium)、固氮菌属(Azobacter)、芽孢杆菌属(Bacillus)、拜叶林克氏菌属(Beijerinckia)、短芽孢杆菌属(Brevibacillus)、伯克氏菌属(Burkholderia)、色杆菌属(Chromobacterium)、梭菌属(Clostridium)、棒形杆菌属(Clavibacter)、丛毛单胞菌属(Comamonas)、棒状杆菌属(Corynebacterium)、短小杆菌属(Curtobacterium)、肠杆菌属(Enterobacter)、黄杆菌属(Flavobacterium)、葡糖杆菌属(Gluconobacter)、噬氢菌属(Hydrogenophaga)、克雷白氏杆菌属(Klebsiella)、甲基杆菌属(Methylobacterium)、类芽孢杆菌属(Paenibacillus)、巴斯德氏芽菌属(Pasteuria)、发光杆菌属(Photorhabdus)、叶杆菌属(Phyllobacterium)、假单胞菌属(Pseudomonas)、根瘤菌属(Rhizobium)、沙雷氏菌属(Serratia)、鞘氨醇杆菌属(Sphingobacterium)、寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)、贪噬菌属(Variovorax)以及线虫共生菌属(Xenorhabdus)。在具体实施方案中，细菌选自由以下组成的组：解淀粉芽孢杆菌(Bacillusamyloliquefaciens)、蜡样芽孢杆菌(Bacilluscereus)、坚强芽孢杆菌(Bacillusfirmus)、芽孢杆菌属、地衣芽孢杆菌(lichenformis)、短小芽孢杆菌(Bacilluspumilus)、球形芽孢杆菌(Bacillussphaericus)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis)、色素杆菌(Chromobacteriumsuttsuga)、穿刺巴斯德氏芽菌(Pasteuriapenetrans)、Pasteuriausage以及荧光假单胞菌(Pseudomonafluorescen)。
在某些实施方案中，生物控制剂可以是以下真菌属：链格孢属(Alternaria)、白粉寄生菌属(Ampelomyces)、曲霉属(Aspergillus)、短梗霉属(Aureobasidium)、白僵菌属(Beauveria)、刺盘孢属(Colletotrichum)、盾壳霉属(Coniothyrium)、粘帚霉属(Gliocladium)、绿僵菌属(Metarhizium)、产气霉属(Muscodor)、拟青霉属(Paecilomyces)、木霉属(Trichoderma)、核瑚菌属(Typhula)、细基格孢属(Ulocladium)以及轮枝孢属(Verticillium)。在另一个实施方案中，真菌是球孢白僵菌(Beauveriabassiana)、小盾壳霉(Coniothyriumminitans)、绿粘帚霉(Gliocladiumvirens)、白色产气霉(Muscodoralbus)、淡紫拟青霉(Paecilomyceslilacinus)或多孢木霉(Trichodermapolysporum)。
在其他实施方案中，生物控制剂可以是植物生长活化剂或植物防御剂，包括但不限于超敏蛋白(harpin)、大虎杖(Reynoutriasachalinensis)、茉莉酮酸酯(jasmonate)、脂质几丁寡糖(lipochitooligosaccharides)以及异黄酮。
在一些实施方案中，本文所述的杀线虫组合物表现出可测量的线虫杀伤活性或导致线虫中降低的繁殖力或不育性，以使得产生更低活力或没有后代或危害线虫在其宿主中传染或再生的能力，或干涉线虫的生长或发育。杀线虫组合物还可展示线虫驱避特性。
例如，本文所述的杀线虫组合物可相对于未暴露的类似阶段的成年者减少成年线虫的存活时间，例如，减少约20％、40％、60％、80％或更多。在一些实施方案中，本文所述的杀线虫组合物可引起线虫停止复制、再生和/或产生有活力的子代，例如，约20％、40％、60％、80％或更多。所述作用可立即或在连续世代中或两者中明显。
本文所述的杀线虫组合物可用于治疗由以下非限制性示例性属的线虫引起的疾病或侵染：球胞囊属(Globodera)、粒线虫属(Anguina)、茎线虫属(Ditylenchus)、矮化线虫属(Tylenchorhynchus)、短体线虫属(Pratylenchus)、穿孔线虫属(Radopholus)、潜根线虫属(Hirschmanniella)、珍珠线虫属(Nacobbus)、纽带线虫属(Hoplolaimus)、盾线虫属(Scutellonema)、盘旋线虫属(Rotylenchus)、螺旋线虫属(Helicotylenchus)、肾状线虫属(Rotylenchulus)、刺线虫属(Belonolaimus)、异皮线虫属(Heterodera)、其他胞囊线虫、根结线虫属(Meloidogyne)、轮线虫属(Criconemoides)、鞘线虫属(Hemicycliophora)、针线虫属(Paratylenchus)、垫刃线虫属(Tylenchulus)、滑刃线虫属(Aphelenchoides)、伞滑刃线虫属(Bursaphelenchus)、细杆滑刃线虫属(Rhadinaphelenchus)、长针线虫属(Longidorus)、剑线虫属(Xiphinema)、毛刺线虫属(Trichodorus)和拟毛刺线虫属(Paratrichodorus)、恶丝虫属(Dirofilaria)、盘尾线虫属(Onchocerca)、布鲁格氏丝虫属(Brugia)、棘唇线虫属、猫圆线虫属(Aelurostrongylus)、钩口线虫属(Anchlostoma)、血管圆线虫属(Angiostrongylus)、蛔虫属(Ascaris)、仰口线虫属(Bunostomum)、毛细线虫属(Capillaria)、夏伯特线虫属(Chabertia)、古柏线虫属(Cooperia)、环体线虫属(Crenosoma)、网尾线虫属(Dictyocaulus)、膨结线虫属(Dioctophyme)、双瓣线虫属(Dipetalonema)、龙线虫属(Dracunculus)、蛲虫属(Enterobius)、类丝虫属(Filaroides)、血矛线虫属(Haemonchus)、兔唇蛔属(Lagochilascaris)、罗阿线虫属(Loa)、曼森氏线虫属(Manseonella)、缪勒线虫属(Muellerius)、板口线虫属(Necator)、细颈线虫属(Nematodirus)、食道口线虫属(Oesophagostomum)、奥斯特线虫属(Ostertagia)、副丝虫属(Parafilaria)、副蛔虫属(Parascaris)、泡翼线虫属(Physaloptera)、原圆线虫属(Protostrongylus)、丝状线虫属(Setaria)、尾旋线虫属(Spirocerca)、冠丝虫属(Stephanogilaria)、类圆线虫属(Strongyloides)、圆线虫属(Strongylus)、吸吮线虫属(Thelazia)、弓蛔线虫属(Toxascaris)、弓首蛔虫属(Toxocara)、旋毛线虫属(Trichinella)、毛圆线虫属(Trichostrongylus)、毛首线虫属(Trichuris)、弯口线虫属(Uncinaria)和吴策线虫属(Wuchereria)。在一些实施方案中，本文所述的杀线虫组合物用于治疗由线虫引起的疾病或侵染，所述线虫包括恶丝虫属(Dirofiliaria)、盘尾丝虫属(Onchocerca)、布鲁格氏丝虫属(Brugia)、棘唇线虫属(Acanthocheilonema)、双辧线虫属(Dipetalonema)、罗阿线虫属(Loa)、曼森氏线虫属(Manseonella)、副丝虫属(Parafilaria)、丝状线虫属(Setaria)、冠丝虫属(StephanofiIaria)和吴策线虫属(Wucheria)、短体线虫属(Pratylenchus)、异皮线虫属(Heterodera)、根结线虫属(Meloidogyne)以及针线虫属(Paratylenchus)。非限制性物种的实例包括：犬钩口线虫(Ancylostomacaninum)、捻转血矛线虫(Haemonchuscontortus)、旋毛线虫(Trichinellaspiralis)、鼠鞭虫(Trichurismuris)、犬恶丝虫(Dirofilariaimmitis)、细恶丝虫(Dirofilariatenuis)、匍行恶丝虫(Dirofilariarepens)、厄氏恶丝虫(Dirofilariaursi)、猪蛔虫(Ascarissuum)、犬弓首线虫(Toxocaracanis)、猫弓首线虫(Toxocaracati)、鼠类圆线虫(Strongyloidesratti)、冠状副类圆线虫(Parastrongyloidestrichosuri)、大豆胞囊线虫(Heteroderaglycines)、马铃薯白线虫(Globoderapallida)、爪哇根结线虫(Meloidogynejavanica)、南方根结线虫(Meloidogyneincognita)和花生根结线虫(Meloidogynearenaria)、香蕉穿孔线虫(Radopholussimilis)、逸去长针线虫(Longidoruselongatus)、北方根结线虫(Meloidogynehapla)和穿剌短体线虫(Pratylenchuspenetrans)。
已详细描述了实施方案，将显而易知的是，在不脱离随附权利要求的范围的情况下，本公开的修改和变化是可能的。
实施例
提供以下非限制性实施例以进一步说明。
实施例1：杀线虫功效测定
进行小型温室测定以研究几种3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮化合物对南方根结线虫的作用。
将黄瓜种子在潮湿的纸巾上发芽3天。可接受的芽为3至4cm长，带有几个刚刚出现的侧根。对于每种试验化合物，在丙酮与TRITONX100表面活性剂(412mg于500mL中)的混合物中制备储备溶液，以使得杀线虫测试化合物的浓度为5mg/mL。然后将化学储备溶液添加至去离子水(10mL)与TRITONX100(0.015％浓度)的混合物，并且充分混合以形成测试溶液。
一式三份评价每种测试溶液。将干沙(10mL)添加至每个小瓶。通过倾斜小瓶并以正确的取向敷设秧苗，以使得子叶刚好高于沙土，并且然后倾斜回来以用沙土覆盖胚根来种植秧苗。然后向每个小瓶中添加测试溶液(3.3mL)的样品，并且将小瓶在荧光灯箱(fluorescentlightbank)下放置在搁架上。在种植两天之后，通过向每个小瓶添加在去离子水或泉水(50μL)中的500颗蠕虫形南方根结线虫卵来对小瓶进行接种。然后将小瓶放置在环境室温、荧光灯下，并且在需要时使用去离子水(1mL)进行浇水，通常在测试持续时间期间浇水两次。
在接种后10至12天，通过将沙土从根部洗掉来收获黄瓜植株。使用以下根瘿评定量表指定根瘿等级：(根瘿：成瘿的根质量％)：0＝0％-5％；1＝6％-20％；2＝21％-50％；以及3＝51％-100％。对于每种测试溶液，然后计算一式三份根瘿等级的平均值并且平分：没有根瘿＝0.00-0.33；低度成瘿＝0.67-1.33；中等成瘿＝1.67-2.33；严重成瘿＝2.67-3.00。
3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮化合物的所得杀线虫活性在以下表1A中列出。还评价了包含其他可商购的杀线虫化合物的对比溶液作为对照。
表1A：3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的杀线虫活性
具有相同字母的数据获自同一测试。
实施例2：杀线虫功效测定
进行小型温室测定以研究3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮化合物在防止对大豆和黄瓜植株的线虫相关损害中的有效性。
首先，通过将2毫克的测试化合物溶解于2mL的丙酮溶剂中来制备浓缩液。然后通过将适当量的浓缩液与包含TRITONX100(0.05％)的表面活性剂水溶液组合来制备测试溶液。
将黄瓜种子种植在2平方英寸塑料盆中的沙土混合物中。当子叶完全打开并且就在第一叶开始出现时(通常在种植之后7天)，将杀线虫测试溶液施加至每个盆。将5毫升的适当化学品溶液吸移至培养基表面，从而确保避免与植物的底部相接触。就在化学品施加之后，使用弥雾喷嘴，使盆表面润湿至足以使盆饱和，从而将测试溶液有效地浇灌至土壤中。
在施加测试溶液之后七天，将每个盆用根结线虫(RKN)卵孵育。通过将RKN线虫卵添加至蒸馏水以产生1000颗蠕虫形卵/升水的浓度来制备线虫卵浆液。约1cm深的小洞打出至盆表面中，并且将1毫升的线虫卵浆液吸移至所述洞中。随后立刻轻轻地覆盖所述洞。测试植株的浇灌然后被限制为仅水(在需要时)以防止枯萎持续24小时的时间。在24小时限制的浇灌之后，恢复正常地下灌溉浇灌持续测试的持续时间。
在卵接种之后14天针对根成瘿评定黄瓜植株的等级。以下表2A中的数据被示出为相对于对照空白处理的控制百分比(即，成瘿减少)。还评价了可商购得到的杀线虫剂克线磷以用于比较。
表2A：对黄瓜植株的RKN温室土壤测定(7天寿命测试)
具有相同字母的数据获自同一测试。
对大豆植株关于大豆胞囊线虫(SCN)的控制进行类似的实验。将大豆种子种植在2平方英寸塑料盆中的由80％沙和20％粉砂壤土(v/v)组成的培养基中。当大豆显示第一三叶开始出现时(大约种植之后10至12天)进行用杀线虫测试溶液处理。在施加杀线虫测试溶液之后大约四小时，使用以上所述的工序施加线虫大豆胞囊线虫(SCN)卵。在卵接种之后28天针对根成瘿评定大豆植株的等级。以下表2B示出土壤测定的结果。
表2B：对大豆植株的SCN温室沙土测定
*具有相同字母的数据获自同一测试。
实施例3：种子处理
进行实验以评价3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮化合物作为种子处理的功效。
将200颗黄瓜种子用适当浓度的测试化合物的丙酮溶液进行处理以实现0.1mg/种子、0.25mg/种子和0.5mg/种子负载。对于每一处理添加30重量％的测试化合物的过量，其将等于130％的所需比率以确保靶标种子负载。将测试化合物(如在以下表3A中所述的量)和表面活性剂(任选的)溶解于3mL丙酮中。以总测试化合物重量的15％的浓度添加AGRIMERVA-6惰性聚合物。将种子放置在分批实验室处理机的转鼓中。使转鼓旋转。将如上所述的测试组合物的溶液吸移至种子上。使转鼓持续旋转直到种子干燥。
表3A：种子处理制剂
将3英寸×3英寸塑料盆填充由80％沙和20％粉砂壤土(v/v)组成的培养基。将处理的黄瓜种子种植在土壤表面以下1/2英寸。根据需要浇灌盆。在种植之后五天，黄瓜植株出现第一真叶并且将每个盆用1000颗蠕虫形根结卵接种。在接种之后14天针对根成瘿评定黄瓜植株的等级。以0-100的量表对根成瘿进行评分，其中0＝无根瘿并且100＝完全成瘿。通过与空白(未处理的)比较确定控制百分比。结果在以下表3B中阐述。
表3B：针对RKN控制对黄瓜的种子处理
*具有相同字母的数据获自同一测试。NT＝未测试。
实施例4：式Ia和Ib的化合物的合成的描述
式Ia和Ib的化合物可使用本领域的技术人员已知的方法来制备。在一些实施方案中，3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮可通过以下方式来制备：用酰基氯酰化相应单取代的肼，接着用CDI(羰基二咪唑)或光气环化N-取代的-2-甲酰肼以形成噁二唑酮环。
例如，式Ia和Ib的化合物可如以下方案1或方案2中提出的示例性反应所述来制备。
如以下方案1中所示，使芳基-取代的肼盐酸盐1与强碱反应以形成相应的芳基-取代的肼化合物2。然后使化合物2与酰基氯3反应以产生N-取代的-2-甲酰肼4。然后将中间体化合物4用CDI(羰基二咪唑)环化以产生3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮产物5。
在以下的方案1中，取代基X对应于苯基，其可任选独立地如以上式Ia和Ib中所阐述被取代。类似地，取代基Y对应于呋喃基、噻吩基或n-取代的吡咯基，其各自可如关于以上式Ia和Ib所详细阐述被取代。
方案1：用于制备式Ia和Ib的化合物的合成方案
如以下方案2中所示，使单取代的肼化合物1与酰基氯2反应以产生N-取代的-2-甲酰肼3。然后将中间体化合物3用光气环化以产生3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮产物4。
在以下的方案2中，取代基X对应于苯基，其可任选独立地如以上式Ia和Ib中所阐述被取代。类似地，取代基Y对应于呋喃基、噻吩基或n-取代的吡咯基，其各自可如关于以上式Ia和Ib所详细阐述被取代。
方案2：用于制备式I和II的化合物的合成方案
实施例5：3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(式Ia-iii)的制备
将LiOH(2.4g)于50mL水中的溶液添加至1-(4-氯-苯基)肼HCl盐(17.9g，100mmol)于Et2O(300mL)中的悬浮液，并且将所得混合物搅拌30分钟。在混合物变得均质之后，分离有机层，并且在0℃的恒定温度下逐滴缓慢添加三乙胺(1当量)，接着添加噻吩-2-甲酰氯(14.6g，100mmol)。将混合物在室温下搅拌另外1小时，并且然后将有机层用乙酸乙酯(100mL)稀释，用盐水洗涤且经Na2SO4干燥。在除去溶剂之后获得的粗N'-(4-氯苯基)噻吩-2-甲酰肼(24g)不经进一步纯化用于下一步骤。
将N'-(4-氯苯基)噻吩-2-甲酰肼(20g，79.3mmol)、三乙胺(10mL)以及羰基二咪唑(16.2g，100mmol)的混合物在THF(100mL)中回流1小时。将在除去溶剂之后获得的粗产物用水研磨，过滤且干燥，接着从乙酸乙酯/己烷中重结晶以提供3-(4-氯-苯基)-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(18g，64.7mmol，产率81％)。最终产物的HPLC纯度是99.9％。LC-MS[M+H]279.9(C12H7ClN2O2S+H，预期279.72)。1H-NMR光谱与化学结构一致。
实施例6：3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(式Ia-i)的制备
按照以上实施例5中针对式Ia-iii所描述的工序，从苯肼盐酸盐和噻吩-2-甲酰氯开始，以制备具有98.4％的HPLC纯度的18mg(0.073mmol，产率20.3％)的3-苯基-5-(噻吩-2-基)-3H-[1,3,4]噁二唑-2-酮。LC-MS[M+H]245.6(C12H8N2O2S+H，预期245.27)。
实施例7：5-(呋喃-2-基)-3-苯基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(式Ia-ii)的制备
按照以上实施例5中针对式Ia-iii所描述的工序，从作为游离碱的苯肼和呋喃-2-甲酰氯开始，以制备3-苯基-5-(呋喃-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(36.2mg，0.158mmol，产率63％)。最终产物的HPLC纯度是99.9％。LC-MS[M+H]229.6(C12H8N2O3+H，预期229.21)。1H-NMR光谱与化学结构一致。
实施例8：3-(4-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(式Ia-iv)的制备
将4-氟苯肼盐酸盐(1.63g，10.0mmol)与乙醇(150mL)和吡啶(2.43mL，30.0mmol，3.0当量)混合。将混合物加热至回流，并且添加更多吡啶(2.43mL，30.0mmol，3.0当量)。在室温下搅拌5分钟之后，添加噻吩甲酰氯(10.8mL，1.47g，10.0mmol，1.0当量)。将悬浮液在室温下搅拌2小时，并且然后在回流温度下在氮气氛下搅拌30分钟。添加水(375mL)，并且将混合物用乙酸乙酯萃取(2x300mL)。然后将合并的有机层用盐水(100mL)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤且在真空中浓缩以产生呈褐色固体的粗产物(2.3g)。使用ISCO快速色谱法(二氧化硅，梯度庚烷/乙酸乙酯)纯化得到呈褐色固体的N'-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰肼(575mg，2.43mmol，产率24.3％)。
将N'-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰肼(575mg，2.43mmol)溶解于玻璃烧瓶中的二氯甲烷(14mL)和四氢呋喃(10mL)中。将烧瓶在冰中冷却。添加光气(20％于甲苯中，3.42mL，6.49mmol，2.67当量)，并且将溶液在氮气氛下搅拌过夜，从而允许它温至室温。添加乙酸乙酯(40mL)，并且然后将溶液用水(2x25mL)和盐水(25mL)洗涤。将溶液经硫酸镁干燥，过滤且在真空中浓缩以得到呈浅褐色固体的0.59克粗产物。使用ISCO快速色谱法(二氧化硅，梯度庚烷/乙酸乙酯)纯化得到呈灰白色固体的具有99.7％的HPLC纯度的3-(4-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(210mg，0.800mmol，产率33.0％)。LC-MS[M+H]263.02(C12H7FN2O2S+H，预期263.02)。1H-NMR光谱与化学结构一致。
实施例9：3-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(式Ia-v)的制备
向作为盐酸盐的1-(4-氯苯基)肼(89.5mg，0.5mmol)于Et2O(4mL)中的悬浮液添加LiOH(1mL)的2N溶液，并且将所得混合物搅拌15分钟。在系统变得均质之后，将有机层分离且经Na2SO4干燥。将作为游离碱的所得到的甲酰肼的醚溶液冷却至-5℃，并且然后将呋喃-2-甲酰氯(65mg，0.5mmol)于5mL的THF中的溶液逐滴添加至所得混合物。在0℃下搅拌30分钟之后，将反应混合物用水(50mL)稀释并且用EtOAc(50mL)萃取。然后将有机层分离，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并且在真空中蒸发。将残余物通过硅胶快速色谱法(5％-50％EtOAc于己烷中)纯化以提供100mg(0.382mmol，产率76.3％)的具有99.9％的HPLC纯度的3-(4-氯-苯基)-5-呋喃-2-基-3H-[1,3,4]噁二唑-2-酮。LC-MS[M+H]263.7C12H7ClN2O3+H，预期263.01)。1H-NMR光谱与化学结构一致。
实施例10：3-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(式Ia-vi)的制备
向作为盐酸盐的1-(4-氯-2-甲基苯基)肼(96mg，0.5mmol)于Et2O(10mL)中的悬浮液添加LiOH(3mL)的2N溶液，并且将所得混合物搅拌15分钟。在系统变得均质之后，添加呋喃-2-甲酰氯，并且将混合物在室温下搅拌30分钟。然后将反应混合物用水(100mL)稀释并且用EtOAc(70mL)萃取。将有机层分离，用盐水洗涤，并且经Na2SO4干燥。在除去溶剂之后获得的N'-(4-氯-2-甲基苯基)呋喃-2-甲酰肼的粗材料不经进一步纯化用于下一步骤。
将N'-(4-氯-2-甲基苯基)呋喃-2-甲酰肼(0.5mmol)、三乙胺(0.1mL，0.75mmol)以及羰基二咪唑(0.24g，1.5mmol)的混合物在80℃下在2mL的THF中搅拌过夜。然后使在除去溶剂之后获得的粗产物经受色谱法(硅胶，1:9乙酸乙酯-己烷)，接着从己烷中结晶以提供83mg(0.3mmol，产率60％)的呈白色固体的具有98.9％的HPLC纯度的3-(4-氯-2-甲基-苯基)-5-呋喃-2-基-3H-[1,3,4]噁二唑-2-酮。LC-MS[M+H]277.9(C13H9ClN2O3+H，预期277.68)。1H-NMR光谱与化学结构一致。
实施例11：式IIa和IIb的化合物的合成的描述
式IIa和IIb的化合物可使用本领域的技术人员已知的方法来制备。例如，式IIa和IIb的化合物可如以下方案3和4中的示例性反应所述来制备。
如以下方案3中所示，使芳基-取代的肼盐酸盐1与强碱反应以形成相应的芳基-取代的肼化合物2。然后使化合物2与酰基氯3反应以产生N-取代的-2-甲酰肼4。然后将中间体化合物4用CDI(羰基二咪唑)环化以产生3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮产物5。
在以下方案3中，取代基X对应于呋喃基、噻吩基或N-取代的吡咯基，其各自可如关于以上式Ia和Ib所详细阐述被取代。类似地，取代基Y对应于苯基，其可任选独立地如以上式Ia和Ib中所阐述被取代。
方案3：式IIa和IIb的化合物的合成途径
或者，可如方案4中所述来制备式IIa和IIb的化合物。如以下方案4中所示，使取代的肼化合物1与酰基氯2在三乙胺和四氢呋喃存在下反应以产生N-取代的-2-甲酰肼3。然后将中间体化合物3用光气环化以产生3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮产物4。
在以下方案4中，取代基X对应于呋喃基、噻吩基或N-取代的吡咯基，其各自可如关于以上式Ia和Ib所详细阐述被取代。类似地，取代基Y对应于苯基，其可任选独立地如以上式Ia和Ib中所阐述被取代。
方案4：用于制备式IIa的化合物的合成方案
实施例12：5-(4-氯苯基)-3-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(式IIa-iv)的制备
向1-(噻吩-2-基)肼甲酸叔丁酯(100mg，0.467mmol)于THF(5mL)中的溶液添加三乙胺(64μL，0.476mmol，1当量)和4-氯苯甲酰氯(60μL，82mg，0.467mmol，1当量)，并且将所得混合物在室温下搅拌1小时。反应混合物的样品(在水中淬灭，并且用EtOAc萃取)显示中间体粗产物2-(4-氯苯甲酰基)-1-(噻吩-2-基)-肼甲酸叔丁酯的存在，如通过NMR确定。然后将反应混合物倒入水中并且用EtOAc萃取。将有机层经MgSO4干燥且在真空中浓缩。将粗产物(278mg)通过自动柱色谱法(EtOAc/庚烷)纯化以产生呈浅褐色固体的具有大于99％的HPLC纯度的2-(4-氯苯甲酰基)-1-(噻吩-2-基)-肼甲酸叔丁酯(127mg，360mmol，产率77％)。LC-MS(M-1)351(C16H17ClN2O3S-1，预期352.06)。
将2-(4-氯苯甲酰基)-1-(噻吩-2-基)-肼甲酸叔丁酯(136mg，0.385mmol)于DCM(8mL)中的溶液在冰浴中冷却。添加光气(539μL，2.66当量；20％于甲苯中)和于二噁烷中的4NHCl(数滴)，并且将混合物在室温下搅拌16小时。添加DCM和水，并且分离所述相。用DCM萃取水相。将合并的有机物经MgSO4干燥。在真空中浓缩得到褐色固体(96mg)。将粗产物通过自动柱色谱法(EtOAc/庚烷)纯化以得到具有98％的HPLC纯度的所需产物(16mg，0.057mmol，产率15.8％)。LC-MS[M+H]279.05(C12H7ClN2O2S+H，预期279.99)。1H-NMR光谱与化学结构一致。
实施例13：式Ic的化合物的合成的描述
式Ic的化合物可使用本领域的技术人员已知的方法来制备。例如，式Ic的化合物可如以下方案5中提出的示例性反应所述来制备。
如以下方案5中所示，使芳基-取代的肼盐酸盐1与强碱反应以形成相应的芳基-取代的肼化合物2。然后使化合物2与酰基氯3反应以产生N-取代的-2-甲酰肼4。然后将中间体化合物4用光气环化以产生3,5-二取代的-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮产物5。
在以下方案1中，取代基X对应于苯基，其可任选独立地如以上式Ic中所详细阐述被取代。
方案5：式Ic的化合物的合成方案
实施例14：3-苯基-5-(1H-吡咯-1-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(式Ic-i)的制备
将苯肼(86μL，1.47mmol)溶解于烧瓶中的乙醇(10mL)和吡啶(211μL，2.61mmol，3.0当量)中，并且将混合物在氮气氛下搅拌20分钟。将烧瓶在冰中冷却。将1H-吡咯-1-甲酰氯(1.47mmol，1当量)于四氢呋喃(1.5mL)中的溶液添加至混合物。将所得到的褐色溶液搅拌过夜，从而允许其温至室温。添加水(60mL)，并且将混合物用乙酸乙酯萃取(3x20mL)。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤且在真空中浓缩以得到0.18克的深绿色固体。通过ISCO快速色谱法(二氧化硅，梯度庚烷/乙酸乙酯)纯化得到具有呈深绿色固体的相应N'-苯基-1H-吡咯-1-甲酰肼的两种级分(20mg，在215nm下HPLC-MS纯度81.7％；73mg，在215nm下HPLC-MS纯度29.5％)。两种甲酰肼级分不经进一步纯化使用并且如以下所述在两个单独的运行中转化成噁二唑酮。
将第一级分的甲酰肼(20mg，0.099mmol)溶解于二氯甲烷(1mL)和四氢呋喃(1.2mL)中。将烧瓶在冰中冷却。添加光气(20％于甲苯中，0.137mL，0.265mmol，2.67当量)，并且将溶液在氮气氛下搅拌过夜，从而允许它温至室温。添加乙酸乙酯(5mL)，并且将溶液用水(2x3mL)和盐水(3mL)洗涤。将溶液经硫酸镁干燥，过滤且在真空中浓缩以得到呈黑色焦油的39mg粗产物。
将第二级分的甲酰肼(73mg，最大0.363mmol)使用相同的方法转化成相应的噁二唑酮。将两批粗产物合并并且通过ISCO快速色谱法(二氧化硅，梯度/庚烷乙酸乙酯)纯化以得到21mg(0.0924mmol，产率20.0％)的具有99.5％的HPLC纯度的3-苯基-5-(1H-吡咯-1-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮。LC-MS[M+H]228.0(C12H9N3O2+H，预期228.07)。1H-NMR光谱与化学结构一致。
实施例15：3-(4-氯苯基)-5-(1H-吡咯-1-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(式Ic-ii)的制备
将4-氯苯肼(156mg，1.47mmol)溶解于乙醇(10mL)和吡啶(211μL，2.61mmol，3.0当量)中，并且将混合物在氮气氛下搅拌20分钟。将烧瓶在冰中冷却。添加1H-吡咯-1-甲酰氯(1.47mmol，1当量)于四氢呋喃(1.5mL)中的溶液。将所得到的褐色溶液搅拌过夜，从而允许其温至室温。添加水(60mL)，并且将混合物用乙酸乙酯萃取(3x20mL)。将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤且在真空中浓缩以得到0.27克的深绿色固体。通过ISCO快速色谱法(二氧化硅，梯度庚烷乙酸乙酯)纯化得到具有呈深绿色固体的相应N'-(4-氯苯基)-1H-吡咯-1-甲酰肼的两种级分(149mg，在215nm下HPLC-MS纯度62.7％；25mg，在215nm下HPLC-MS纯度23.1％)。两种甲酰肼级分不经进一步纯化使用并且如以下所述在两个单独的运行中转化成噁二唑酮。
将第一级分的甲酰肼(149mg，0.632mmol)溶解于二氯甲烷(4mL)和四氢呋喃(3mL)中。将烧瓶在冰中冷却。添加光气(20％于甲苯中，0.888mL，1.69mmol，2.67当量)，并且将溶液在氮气氛下搅拌过夜，从而允许它温至室温。添加乙酸乙酯(20mL)，并且将溶液用水(2x10mL)和盐水(10mL)洗涤。将溶液经硫酸镁干燥，过滤且在真空中浓缩以得到呈黑色焦油的198mg粗产物。
将第二级分的甲酰肼(25mg，最大0.106mmol)使用相同的方法转化成相应的噁二唑酮。将两批粗产物合并并且通过ISCO快速色谱法(二氧化硅，梯度庚烷/乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色固体的具有99.4％的HPLC纯度的3-(4-氯苯基)-5-(1H-吡咯-1-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(19mg，0.073mmol，产率9.8％)。LC-MS[M+H]262.0(C12H8ClN3O2+H，预期262.03)。1H-NMR光谱与化学结构一致。
当介绍本文的要素时，冠词“一个/种(a)”、“一个/种(an)”、“所述(the)”以及“所述(said)”旨在意指存在一个或多个要素。”术语“包含”、“包括”以及“具有”旨在为包括性的并且意指除所列出的要素之外可存在另外的要素。
鉴于以上，将明白实现了本发明的若干目标，并且获得其他有利的结果。
因为可在不脱离本发明的范围的情况下在以上产物和方法中作出各种变化，所以意图包含于以上描述中的所有物质应被解释为说明性的而不是限制意义。

Claims (63)

1.一种式I的化合物或其盐，
其中A选自由以下组成的组：苯基、吡啶基、吡嗪基、噁唑基和异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；以及
C选自由以下组成的组：吡咯基、噻吩基、呋喃基、噁唑基和异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素。
2.如权利要求1所述的化合物，其中A是苯基。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中C是噻吩基、呋喃基或吡咯基。
4.如权利要求1或2所述的化合物，其中C是噻吩基或呋喃基。
5.如权利要求4所述的化合物，其中C是噻吩基。
6.如权利要求4所述的化合物，其中C是呋喃基。
7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中C任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
8.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式Ia的化合物或其盐，
其中R1和R5独立地选自由以下组成的组：氢、CH3、F、Cl、Br、CF3以及OCF3；
R2和R4独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br以及CF3；
R3选自由以下组成的组：氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；
R7、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基和卤素；以及
E选自由O、S和N-R10组成的组，其中R10是烷基。
9.如权利要求8所述的化合物，其中R7、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
10.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式Ib的化合物或其盐，
其中R1和R5独立地选自由以下组成的组：氢、CH3、F、Cl、Br、CF3以及OCF3；
R2和R4独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br以及CF3；
R3选自由以下组成的组：氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；
R6、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基和卤素；以及
E选自由O、S和N-R10组成的组，其中R10是烷基。
11.如权利要求10所述的化合物，其中R6、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
12.一种式II的化合物或其盐，
其中A选自由以下组成的组：苯基、吡啶基、吡嗪基、噁唑基和异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；以及
C选自由以下组成的组：吡咯基、噻吩基、呋喃基、噁唑基和异噁唑基，其各自可任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基以及卤素。
13.如权利要求12所述的化合物，其中A是苯基。
14.如权利要求12或13所述的化合物，其中C是噻吩基、呋喃基或吡咯基。
15.如权利要求12或13所述的化合物，其中C是噻吩基或呋喃基。
16.如权利要求15所述的化合物，其中C是噻吩基。
17.如权利要求15所述的化合物，其中C是呋喃基。
18.如权利要求13至17中任一项所述的化合物，其中C任选独立地被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
19.一种式Ic的化合物或其盐，
其中R1和R5独立地选自由以下组成的组：氢、CH3、F、Cl、Br、CF3以及OCF3；
R2和R4独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br以及CF3；
R3选自由以下组成的组：氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；以及
R6、R7、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、环烷基、杂环基以及卤素。
20.如权利要求12所述的化合物，其中所述化合物是式IIa的化合物或其盐，
其中R1和R5独立地选自由以下组成的组：氢、CH3、F、Cl、Br、CF3以及OCF3；
R2和R4独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br以及CF3；
R3选自由以下组成的组：氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；
R7、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基和卤素；以及
E选自由O、S和N-R10组成的组，其中R10是烷基。
21.如权利要求20所述的化合物，其中R7、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
22.如权利要求12所述的化合物，其中所述化合物是式IIb的化合物或其盐，
其中R1和R5独立地选自由以下组成的组：氢、CH3、F、Cl、Br、CF3以及OCF3；
R2和R4独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br以及CF3；
R3选自由以下组成的组：氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN以及C(H)O；
R6、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、烷基、烷氧基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基和卤素；以及
E选自由O、S和N-R10组成的组，其中R10是烷基。
23.如权利要求22所述的化合物，其中R6、R8和R9独立地选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、CH3以及OCF3。
24.如权利要求8、10、20或22所述的化合物，其中E是O。
25.如权利要求8、10、20或22所述的化合物，其中E是S。
26.如权利要求8或20所述的化合物，其中R7、R8和R9各自是氢。
27.如权利要求10或22所述的化合物，其中R6、R8和R9各自是氢。
28.如权利要求19所述的化合物，其中R6、R7、R8和R9各自是氢。
29.如权利要求8、10、19、20或22中任一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5各自是氢。
30.如权利要求8、10、19、20或22中任一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个不同于氢。
31.如权利要求30所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个选自由卤素和CH3组成的组。
32.如权利要求30所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个是卤素。
33.一种化合物，其选自由以下组成的组：
3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
5-(呋喃-2-基)-3-苯基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
3-苯基-5-(吡咯-1-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
3-(4-氯苯基)-5-(吡咯-1-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
5-苯基-3-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
3-(呋喃-2-基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮，
以及5-(4-氯苯基)-3-(噻吩-2-基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮。
34.一种水性杀线虫组合物，其包含如权利要求1至33中任一项所述的化合物。
35.如权利要求34所述的杀线虫组合物，其还包含表面活性剂。
36.如权利要求34或35所述的杀线虫组合物，其还包含共溶剂。
37.如权利要求34至36中任一项所述的杀线虫组合物，其还包含生物控制剂、微生物提取物、植物生长活化剂或植物防御剂或其混合物。
38.如权利要求37所述的杀线虫组合物，其中所述生物控制剂选自由以下组成的组：细菌、真菌、有益的线虫以及病毒。
39.如权利要求37所述的杀线虫组合物，其中所述生物控制剂是以下菌属：放线菌属、土壤杆菌属、节细菌属、产碱杆菌属、金杆菌属、固氮菌属、芽孢杆菌属、拜叶林克氏菌属、短芽孢杆菌属、伯克氏菌属、色杆菌属、梭菌属、棒形杆菌属、丛毛单胞菌属、棒状杆菌属、短小杆菌属、肠杆菌属、黄杆菌属、葡糖杆菌属、噬氢菌属、克雷白氏杆菌属、甲基杆菌属、类芽孢杆菌属、巴斯德氏芽菌属、发光杆菌属、叶杆菌属、假单胞菌属、根瘤菌属、沙雷氏菌属、鞘氨醇杆菌属、寡养单胞菌属、贪噬菌属以及线虫共生菌属。
40.如权利要求37所述的杀线虫组合物，其中所述生物控制剂是以下真菌属：链格孢属、白粉寄生菌属、曲霉属、短梗霉属、白僵菌属、刺盘孢属、盾壳霉属、粘帚霉属、绿僵菌属、产气霉属、拟青霉属、木霉属、核瑚菌属、细基格孢属以及轮枝孢属。
41.如权利要求37所述的杀线虫组合物，其中所述生物控制剂是选自由以下组成的组的植物生长活化剂或植物防御剂：超敏蛋白、大虎杖、茉莉酮酸酯、脂质几丁寡糖以及异黄酮。
42.如权利要求34至41中任一项所述的杀线虫组合物，其还包含第二杀虫剂。
43.如权利要求42所述的杀线虫组合物，其中所述第二杀虫剂选自由以下组成的组：杀菌剂、杀虫剂和除草剂或其混合物。
44.如权利要求42所述的杀线虫组合物，其中所述第二杀虫剂是选自由以下组成的组的杀菌剂：阿拉酸式苯-S-甲酯、嘧菌酯、苯霜灵、联苯吡菌胺、啶酰菌胺、多菌灵、环丙唑醇、烯酰吗啉、氟环唑、氟吡菌酰胺、氟嘧菌酯、氟噻菌净、氟酰胺、氟唑菌酰胺、三乙膦酸铝、种菌唑、吡唑菌萘胺、醚菌酯、精甲霜灵、甲霜灵、叶菌唑、腈菌唑、肟醚菌胺、戊苯吡菌胺、吡噻菌胺、啶氧菌酯、丙环唑、丙硫菌唑、唑菌胺酯、氟唑环菌胺、硫硅菌胺、戊唑醇、噻氟酰胺、托布津、甲基立枯磷、肟菌酯以及灭菌唑。
45.如权利要求42所述的杀线虫组合物，其中所述第二杀虫剂是选自由以下组成的组的杀虫剂或杀线虫剂：包括阿维菌素、涕威灭、涕灭砜威、联苯菊酯、卡巴呋喃、氯虫苯甲酰胺、噻虫胺、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、呋虫胺、依马菌素、乙虫腈、克线磷、氟虫腈、氟虫双酰胺、噻唑膦、吡虫啉、伊维菌素、高效氯氟氰菊酯、弥拜菌素、3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1,2,4-噁二唑、烯啶虫胺、草氨酰、苄氯菊酯、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺虫乙酯、七氟菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威以及其混合物。
46.如权利要求42所述的杀线虫组合物，其中所述第二杀虫剂是选自由以下组成的组的除草剂：乙草胺、烯草酮、麦草畏、丙炔氟草胺、氟磺胺草醚、草甘膦、草铵膦、硝磺草酮、喹禾灵、苯嘧磺草胺、磺草酮以及2,4-D以及其混合物。
47.如权利要求42所述的杀线虫组合物，其中所述第二杀虫剂选自由以下组成的组：氟唑菌酰胺、种菌唑、甲霜灵、戊苯吡菌胺、唑菌胺酯、肟菌酯、阿维菌素、坚强芽孢杆菌、噻虫胺、吡虫啉、噻虫嗪以及其混合物。
48.一种种子，其包括包含如权利要求1至47中任一项所述的化合物或杀线虫组合物的涂层。
49.如权利要求48所述的种子，其中所述种子包括至少约0.1mg/种子的量的所述化合物。
50.如权利要求48所述的种子，其中所述种子包括约0.1至约1mg/种子或约0.1至约0.5mg/种子的量的所述化合物。
51.一种控制不想要的线虫的方法，所述方法包括向哺乳动物、鸟类或它们的食物、植物、种子或土壤施用包含有效量的如权利要求1至33中任一项所述的化合物的组合物。
52.如权利要求51所述的方法，其中所述方法包括将所述组合物施用至植物、种子或土壤。
53.一种保护种子和/或从所述种子生长的植物的根免于线虫损害的方法，所述方法包括用包含如权利要求1至33中任一项所述的化合物的种子处理组合物处理种子。
54.一种处理的种子，其根据如权利要求53所述的方法来制备。
55.一种保护植物免于线虫损害的方法，所述方法包括向所述植物供应包含有效量的如权利要求1至33中任一项所述的化合物的外源处理组合物。
56.如权利要求55所述的方法，其中使用浇淋施加来施加所述外源处理组合物。
57.如权利要求55所述的方法，其中施加所述外源处理组合物以使得其通过所述植物的所述根部区域的土壤排出。
58.一种控制不想要的线虫的方法，所述方法包括将包含如权利要求1至33中任一项所述的化合物的处理组合物施加至所述植物的所述根部区周围的土壤。
59.如权利要求58所述的方法，其中使用滴灌计数来施加所述处理组合物。
60.如权利要求58所述的方法，其中将所述处理组合物直接施加至所述植物的底部或紧邻所述植物的所述土壤。
61.如权利要求58所述的方法，其中将所述处理组合物耕种至土壤中或犁沟施加。
62.一种控制线虫侵染或预防动物中的线虫侵染的方法，所述方法包括向动物施用包含如权利要求1至33中任一项所述的化合物的杀线虫处理组合物。
63.如权利要求51至53或55至62中任一项所述的方法，其中所述线虫选自由以下组成的组：犬钩口线虫、捻转血矛线虫、旋毛线虫、鼠鞭虫、犬恶丝虫、细恶丝虫、匍行恶丝虫、厄氏恶丝虫、猪蛔虫、犬弓首线虫、猫弓首线虫、鼠类圆线虫、冠状副类圆线虫、大豆胞囊线虫、马铃薯白线虫、爪哇根结线虫、南方根结线虫和花生根结线虫、香蕉穿孔线虫、逸去长针线虫、北方根结线虫和穿剌短体线虫。
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