ES2657989T3 - Azoles n-, c-disustituidos para controlar plagas de nematodos - Google Patents

Azoles n-, c-disustituidos para controlar plagas de nematodos Download PDF

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ES2657989T3
ES2657989T3 ES14767374.3T ES14767374T ES2657989T3 ES 2657989 T3 ES2657989 T3 ES 2657989T3 ES 14767374 T ES14767374 T ES 14767374T ES 2657989 T3 ES2657989 T3 ES 2657989T3
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Urszula J. Slomczynska
Matthew W. DIMMIC
Jr. William P. Haakenson
Al S. Wideman
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

Abstract

Un compuesto de la Fórmula I o una sal del mismo,**Fórmula** en la que A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirazilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; y C se selecciona del grupo que consiste de pirrolilo, tienilo, furanilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C9, haloalcoxi C1-C9, heterociclilo monocíclico C3- C7, heterociclilo bicíclico C7-C10, y halógeno.

Description

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DESCRIPCION
Azoles n-, c-disustituidos para controlar plagas de nematodos Campo
Se proporcionan en la presente memoria nuevas 3,5-disustituidas-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-onas y derivados de las mismas que exhiben actividad nematicida y son útiles, por ejemplo, en procedimientos para el control de nematodos no deseados.
Antecedentes
Los nematodos son organismos activos, flexibles y alargados que viven en superficies húmedas o en entornos líquidos, que incluyen películas de agua dentro del suelo y tejidos húmedos dentro de otros organismos. Muchas especies de nematodos han evolucionado por ser parásitos muy exitosos de plantas y animales y, como resultado, son responsables de pérdidas económicas significativas en la agricultura y la ganadería.
Los nematodos parásitos de plantas pueden infestar todas las partes de la planta, incluyendo raíces, el desarrollo de capullos, hojas y tallos. Los parásitos de plantas se pueden clasificar en función de sus hábitos de alimentación en unas pocas categorías amplias: ectoparásitos migratorios, endoparásitos migratorios y endoparásitos sedentarios. Los endoparásitos sedentarios, que incluyen nematodos del nudo de la raíz (Meloidogyne) y nematodos de quiste (Globodera y Heterodera), pueden establecer infecciones a largo plazo dentro de las raíces que pueden ser muy dañinas para los cultivos.
Subsiste la necesidad urgente en la industria de procedimientos efectivos, económicos y ambientalmente seguros para controlar los nematodos. Se puede hacer referencia a los documentos WO2009/023721 y DE1921522.
Sumario
Ahora se proporciona una 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula I o una sal de la misma,
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Formula I
en la que A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirazilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; y C se selecciona del grupo que consiste de pirrolilo, tienilo, furanilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, cicloalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, heterociclilo, y halógeno.
También se proporciona una 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula II o una sal de la misma,
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Formula II
en la que A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirazilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; y C se selecciona del grupo que consiste de pirrolilo, tienilo, furanilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con
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uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, heterociclilo, y halógeno.
Aún se proporciona adicionalmente una 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona seleccionada del grupo que consiste de: 3-fenil-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona, 5-(furan-2-il)-3 -fenil-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona, 3-(4- clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona, 3-fenil-5-(pirrol-1-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona, 3-(4-clorofenil)-5- (pirrol-1-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona, 5-fenil-3-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona, 3-(furan-2-il)-5-fenil-1,3,4-
oxadiazol-2(3H)-ona, y 5-(4-clorofenil)-3-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona.
También se proporciona una composición nematicida acuosa que comprende una 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol- 2(3H)-ona como se describe en la presente memoria.
También se proporciona una semilla que comprende un recubrimiento que comprende una 3,5-disustituida-1,3,4- oxadiazol-2(3H)-ona o composición nematicida como se describe en la presente memoria.
Aún se proporciona adicionalmente un procedimiento para controlar nematodos no deseados, el procedimiento comprende administrar a mamíferos, pájaros, o su comida, plantas, semillas o suelo una composición que comprende una cantidad efectiva de una 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona como se describe en la presente memoria.
Otros objetivos y características en parte serán evidentes y en parte se señalan a continuación.
Descripción detallada
Se describen en la presente memoria nuevas 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-onas y derivados de las mismas que exhiben actividad nematicida. Los compuestos descritos en la presente memoria se pueden utilizar en la preparación de composiciones nematicidas y de acuerdo con procedimientos para el control de nematodos no deseados, como se establece en detalle adelante.
Por ejemplo, en una realización, el compuesto es una 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula I o una sal de la misma,
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Fórmula I
en la que A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirazilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; y C se selecciona del grupo que consiste de pirrolilo, tienilo, furanilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, cicloalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, heterociclilo, y halógeno.
En una realización, A es fenilo, que se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes como se describió anteriormente. En una realización, C se selecciona del grupo que consiste de pirrolilo, tienilo o furanilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente como se describió anteriormente.
En algunas realizaciones, C se sustituye opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, Br, CH3, y OCF3.
Por ejemplo, el compuesto puede ser un compuesto de la Fórmula la o una sal del mismo,
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en el que Ri y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3, y OCF3; R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, y CF3; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, heterociclilo, y halógeno; E se selecciona del grupo que consiste de O, S, y N-R10, en el que R10 es alquilo.
En otra realización R7, R8 y R9 de la Fórmula la se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, CH3 y OCF3.
Alternativamente, el compuesto puede ser un compuesto de la Fórmula Ib o una sal del mismo,
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en el que R1 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3, y OCF3; R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, y CF3; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; R6, R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, heterociclilo, y halógeno; E se selecciona del grupo que consiste de O, S, y N-R10, en el que R10 es alquilo.
En una realización, R6, R8 y R9 de la Fórmula Ib se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, CH3 y OCF3.
En otra realización, el compuesto es una 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula Ic o una sal de la misma,
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Formula Ic
en la que Ri y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3, y OCF3; R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, y CF3; R3 se 5 selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; y R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, heterociclilo, y halógeno.
En otra realización, el compuesto es una 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula II o una sal de la misma,
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Formula II
en la que A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirazilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; y C se selecciona del grupo que consiste de pirrolilo, 15 tienilo, furanilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, heterociclilo, y halógeno.
En una realización, A es fenilo, que se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes como se describió anteriormente. En una realización, C se selecciona del grupo que consiste de pirrolilo, tienilo o 20 furanilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente como se describió anteriormente.
En algunas realizaciones, C se sustituye opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, Br, CH3, y OCF3.
Por ejemplo, el compuesto puede ser un compuesto de la Fórmula IIa o una sal del mismo,
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Formula IIa
en el que Ri y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3, y OCF3; R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, y CF3; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, heterociclilo, y halógeno; E se selecciona del grupo que consiste de O, S, y N-R10, en el que R10 es alquilo.
En otra realización, R7, R8, y R9 de la Fórmula IIa se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, CH3, y OCF3.
Alternativamente, el compuesto puede ser un compuesto de la Fórmula IIb o una sal del mismo,
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Formula IIb
en el que R1 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3, y OCF3; R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, y CF3; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; R6, R8 y R9 se
seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, heterociclilo, y halógeno; E se selecciona del grupo que consiste de O, S, y N-R10, en el que R10 es alquilo.
En otra realización R6, R8, y R9 de la Fórmula IIb se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, CH3, y OCF3.
Como se utiliza en la presente memoria, el término “halo” o “halógeno” se refiere a cualquier radical de flúor, cloro, bromo o yodo.
El término “alquilo” como se emplea en la presente memoria, por sí mismo o como parte de otro grupo, se refiere a tanto radicales de cadena lineal como ramificada de hasta diez carbonos. Ejemplos no limitantes de grupos alquilo C1-C10 incluyen grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, sec-butilo, tert-butilo, 3-pentilo, hexilo y octilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente.
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El término “haloalquilo” como se emplea en la presente memoria, por sí mismo o como parte de otro grupo, se refiere a un grupo alquilo, como se define en la presente memoria, sustituido con por lo menos un halógeno. Ejemplos no limitantes de grupos haloalquilo incluyen triflurometilo y 2,2,2-trifluoroetilo.
El término “alcoxi” como se emplea en la presente memoria, por sí mismo o como parte de otro grupo, se refiere a un grupo alquilo, como se define en la presente memoria, anexo a la fracción molecular progenitora a través de un átomo de oxígeno. Ejemplos no limitantes de grupos alcoxi incluyen metoxi, etoxi, propoxi, 2-propoxi, butoxi, tert- butoxi, pentiloxi, y hexiloxi, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente.
El término “haloalcoxi” como se emplea en la presente memoria, por sí mismo o como parte de otro grupo, se refiere a un grupo alcoxi como se define en la presente memoria, en el que la fracción alquilo del grupo alcoxi se sustituye opcionalmente con por lo menos un halógeno. Ejemplo no limitante de grupos haloalcoxi incluyen trifluorometoxi, y 2,2-dicloroetoxi.
El término “cicloalquilo” como se utiliza en la presente memoria se refiere a un grupo alquilo que comprende un anillo cerrado que comprende desde 3 hasta 8 átomos de carbono. Ejemplos no limitantes de grupos cicloalquilo incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente.
Como se utiliza en la presente memoria, el término “heterociclilo”, o heterociclo, se refiere a un sistema de anillos bicíclico de 7 a 10 miembros o monocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado, que consiste de átomos de carbono y desde uno hasta cuatro heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste de O, N, y S, en los que se pueden oxidar opcionalmente los heteroátomos de nitrógeno y azufre, el nitrógeno se puede cuaternizar opcionalmente, y que incluyen cualquier grupo bicíclico en el que cualquiera de los anillos heterocíclicos definidos anteriormente se fusiona a un anillo de benceno, y en los que el anillo heterocíclico se puede sustituir sobre un átomo de carbono o sobre un átomo de nitrógeno si el compuesto resultante es estable. Ejemplos no limitantes de grupos heterocíclicos saturados o parcialmente saturados comunes incluyen grupos tetrahidrofuranilo, piranilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, imidazolinilo, indolinilo, isoindolinilo, quinuclidinilo, morpholinilo, isocromanilo, cromanilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, tetronoilo y tetramoilo.
Como se utiliza en la presente memoria, el término “3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona”, o equivalentemente, “derivado de 3,5-disustituido-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona”, abarca los compuestos de las Fórmulas I, la, Ib, Ic, II, IIa, y llb como se definió anteriormente.
Ejemplos no limitantes de especies de la Fórmula Ia incluyen 3-fenil-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula Ia-i,
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Formula Ia-i
5-(furan-2-il)-3-feniM,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula Ia-ii,
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Formula Ia-ii
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y 3-(4-fluorofernl)-5-(t¡ofen-2-¡l)-1,3,4-oxad¡azol-2(3H)-ona de la Fórmula la-iv.
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3-(4-clorofeml)-5-(furan-2-¡l)-1,3,4-oxad¡azol-2(3H)-ona de la Fórmula la-v,
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y 3-(4-cloro-2-met¡lfen¡l)-5-(furan-2-¡l)-1,3,4-oxad¡azol-2(3H)-ona de la Fórmula la-v.
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Ejemplos no l¡m¡tantes de espec¡es de la Fórmula Ib ¡ncluyen 3-fen¡l-5-(t¡ofen-3-¡l)-1,3,4-oxad¡azol-2(3H)-ona de la Fórmula Ib-i,
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Ejemplos no limitantes de especies de la Fórmula Ic incluyen 3-fenil-5-(1H-pirrol-1-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula Ic-i,
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Formula Ic-i
3-(4-clorofenil)-5-(1H-pirroM-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula Ic-ii.
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Formula Ic-ii
10 Ejemplos no limitantes de especies de la Fórmula IIa incluyen 5-fenil-3-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula IIa-i,
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3-(furan-2-il)-5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula IIa-ii,
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Formula IIa-ii
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Formula Na-iii
y 5-(4-dorofeml)-3-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxad¡azol-2(3H)-ona de la Fórmula Ila-iv.
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Formula Ila-iv
Ejemplos no limitantes de especies de la Fórmula llb incluyen 5-feml-3-(tiofen-3-il)-1,3,4-oxad¡azol-2(3H)-ona de la Fórmula llb-i,
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Formula llb-i
y 3-(furan-3-il)-5-femM,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona de la Fórmula llb-ii.
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En una realización, el compuesto es un compuesto de una de las Fórmulas la o Ila en el que cada uno de R7, R8 y Rg es hidrógeno, un compuesto de la Fórmula lb o llb en el que cada uno de R6, R8 y R9 es hidrógeno, o un compuesto de la Fórmula lc en el que cada uno de R6, R7, R8 y Rg es hidrógeno. En algunas realizaciones, cada uno de R1, R2, R3, R4, y R5 también es hidrógeno. En otras realizaciones, por lo menos uno de R1, R2, R3, R4, y R5 es
diferente de hidrógeno. Por ejemplo, en algunas realizaciones, por lo menos uno de R1, R2, R3, R4, y R5 es halógeno.
Procedimientos de uso
En general, los compuestos descritos en la presente memoria se pueden aplicar a semillas, plantas, o el entorno de plantas que necesitan control de nematodos, o a animales o el alimento de animales que necesitan control de parásitos nematodos.
Por ejemplo, en una realización, la divulgación en general se refiere a un procedimiento para el control de nematodos no deseados, el procedimiento comprende administrar a mamíferos, pájaros, o su alimento, plantas, semillas o suelo una composición que comprende una cantidad efectiva de un compuesto como se describe en la presente memoria (por ejemplo, 3,5-d¡sust¡tu¡da-1,3,4-oxad¡azol-2(3H)-ona).
Aplicación a semillas
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Una realización de la divulgación en general se refiere a un procedimiento para proteger una semilla, y/o las raíces de una planta o el crecimiento de partes de plantas de la semilla, contra el daño por un nematodo. En una realización, el procedimiento comprende tratar una semilla con una composición para tratamiento de semillas que comprende un compuesto como se describe en la presente memoria (por ejemplo, 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol- 2(3H)-ona) o una sal de la misma.
Los procedimientos para tratamiento de semillas descritos en la presente memoria se pueden utilizar en relación con cualquier especie de planta y/o semillas de las mismas. En una realización, los procedimientos se utilizan en relación con las semillas de especies de plantas que son agronómicamente importantes. Por ejemplo, las semillas pueden ser de maíz, cacahuete, canola/colza, soja, cucurbitáceas, crucíferas, algodón, remolacha, arroz, sorgo, remolacha azucarera, trigo, cebada, centeno, girasol, tomate, caña de azúcar, tabaco, avena, así como otras hortalizas y cultivos de hojas. En algunas realizaciones, la semilla es maíz, soja, o semilla de algodón. La semilla puede ser una semilla transgénica de la cual se puede hacer crecer una planta transgénica e incorporar un evento transgénico que confiere, por ejemplo, tolerancia a un herbicida particular o combinación de herbicidas, aumento de resistencia a enfermedades, tolerancia mejorada al estrés y/o rendimiento mejorado. Las semillas transgénicas incluyen, pero no se limitan a, semillas de maíz, soja y algodón. La semilla puede comprender un rasgo de cría, incluyendo, por ejemplo, un rasgo de cría de nematodos.
El procedimiento de tratamiento de semillas comprende aplicar la composición para tratamiento de semillas a la semilla antes de la siembra de la semilla, de modo que se simplifica la operación de siembra. De esta manera, las semillas se pueden tratar, por ejemplo, en una ubicación central y luego distribuir para plantar. Esto puede permitir que una persona que planta semillas evite la complejidad y el esfuerzo asociado con manipular y aplicar las composiciones para tratamiento de semillas, y simplemente plantar las semillas tratadas de una manera que es convencional para las semillas no tratadas regulares.
La composición para tratamiento de semillas se puede aplicar a semillas mediante cualquier metodología de tratamiento de semillas estándar, que incluye, pero no se limita a la mezcla en un recipiente (por ejemplo, una botella o bolsa), aplicación mecánica, rotación, pulverización, inmersión, y cebado de matriz sólida. Los procedimientos de recubrimiento de semillas y aparatos para su aplicación se divulgan en, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos. Nos. 5,918,413, 5,891,246, 5,554,445, 5,389,399, 5,107,787, 5,080,925, 4,759,945 y 4,465,017, entre otras. Se puede utilizar cualquier material activo o inerte convencional para poner en contacto las semillas con la composición para tratamiento de semillas, tales como materiales de recubrimiento de película convencionales que incluyen, pero no se limitan a materiales de recubrimiento de película a base de agua.
Por ejemplo, en una realización, una composición para tratamiento de semillas se puede introducir sobre o dentro de una semilla mediante el uso de cebado de matriz sólida. Por ejemplo, una cantidad de la composición para tratamiento de semillas se puede mezclar con un material de matriz sólida y después la semilla se puede colocar en contacto con el material de matriz sólida durante un periodo para permitir que la composición para tratamiento de semilla se introduzca en la semilla. La semilla luego se puede separar opcionalmente del material de matriz sólida y almacenar o utilizar, o la mezcla de material de matriz sólida más la semilla se puede almacenar o plantar directamente. Ejemplos no limitantes de materiales de matriz sólidos que son útiles incluyen poliacrilamida, almidón, arcilla, sílice, alúmina, tierra, arena, poliurea, poliacrilato, o cualquier otro material capaz de absorber o adsorber la composición para tratamiento de semillas durante un tiempo y liberar el nematicida de la composición para tratamiento de semillas en o sobre la semilla. Es útil asegurarse de que el nematicida y el material de matriz sólida son compatibles entre sí. Por ejemplo, el material de matriz sólida se debe elegir de tal manera que pueda liberar el nematicida a una tasa razonable, por ejemplo, durante un periodo de minutos, horas, días o semanas.
La imbibición es otro procedimiento de tratamiento de semillas con la composición para tratamiento de semillas. Por ejemplo, una semilla de planta se puede sumergir directamente durante un período de tiempo en la composición para tratamiento de semillas. Durante el período que la semilla se sumerge, la semilla ocupa, o embebe, una porción de la composición para tratamiento de semillas. Opcionalmente, la mezcla de semillas de plantas y la composición para tratamiento de semillas se puede agitar, por ejemplo, mediante agitación, laminación, rotación, o por otros medios. Después de la imbibición, la semilla se puede separar de la composición para tratamiento de semillas y opcionalmente se seca, por ejemplo, mediante secado cuidadoso con material absorbente o secado al aire.
La composición para tratamiento de semillas se puede aplicar a las semillas utilizando técnicas y máquinas de recubrimiento convencionales, tales como técnicas de lecho fluidizado, procedimiento de molino de rodillos, tratadores de semillas rotostáticos, y recubridores de tambor. Otros procedimientos, tales como lechos de chorro también pueden ser útiles. Las semillas pueden ser pre-dimensionados antes de recubrimiento. Después del recubrimiento, las semillas normalmente se secan y luego se transfieren a una máquina de dimensionamiento para dimensionamiento. Dichos procedimientos en general son conocidos en la técnica.
Si la composición para tratamiento de semillas se aplica a la semilla en forma de un recubrimiento, las semillas se pueden recubrir utilizando una variedad de procedimientos conocidos en la técnica. Por ejemplo, el proceso de recubrimiento puede comprender pulverizar la composición para tratamiento de semilla sobre la semilla mientras que se agita la semilla en una pieza de equipo adecuada tal como un tambor o una granuladora de bandeja.
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En una realización, al recubrir semillas a gran escala (por ejemplo, a escala comercial), el recubrimiento de semillas se puede aplicar utilizando un proceso continuo. Normalmente, las semillas se introducen en el equipo de tratamiento (tal como, un tambor, un mezclador, o un granulador de bandeja), ya sea en peso o en tasa de flujo. La cantidad de composición de tratamiento que se introduce en el equipo de tratamiento puede variar dependiendo del peso de la semilla que se va a recubrir, área de la superficie de la semilla, la concentración de los nematicidas y/u otros ingredientes activos en la composición de tratamiento, la concentración deseada en la semilla terminada, y similares. La composición de tratamiento se puede aplicar a la semilla por una variedad de medios, por ejemplo, mediante una boquilla de pulverización o disco giratorio. La cantidad de líquido se puede determinar por el ensayo de la formulación y la tasa requerida de ingrediente activo necesario para eficacia. A medida que la semilla cae en el equipo de tratamiento se puede tratar la semilla (por ejemplo, mediante nebulización o pulverización con la composición para tratamiento de semillas) y hacer pasar a través del tratador bajo movimiento continuo/rotación en el que se puede recubrir de manera uniforme y secar antes de almacenamiento o uso.
En otra realización, el recubrimiento de semillas se puede aplicar utilizando un proceso por tandas. Por ejemplo, un peso de semillas conocido se puede introducir en el equipo de tratamiento (tal como, un tambor, un mezclador, o un granulador de bandeja). Un volumen conocido de composición para tratamiento de semillas se puede introducir en el equipo de tratamiento a una velocidad que permita que la composición para tratamiento de semillas sea aplicada de manera uniforme sobre las semillas. Durante la aplicación, la semilla se puede mezclar, por ejemplo, mediante giro o rotación. La semilla opcionalmente se puede secar o secar parcialmente durante la operación de rotación. Después del recubrimiento completo, la muestra tratada se puede retirar a una zona para secado adicional o procesamiento, uso o almacenamiento adicional.
En una realización alternativa, el recubrimiento de semillas se puede aplicar utilizando un proceso de semitandas que incorpora características de cada uno de los procesos por tandas y las realizaciones de procesos continuos establecidos anteriormente.
En todavía otra realización, las semillas se pueden recubrir en equipos de tratamiento comerciales de tamaño de laboratorio tal como un tambor, un mezclador, o un granulador de bandeja mediante al introducir un peso conocido de las semillas en el tratador, agregar la cantidad deseada de la composición para tratamiento de semillas, rotar o girar la semilla y colocarla sobre una bandeja que se seque completamente.
En otra realización, las semillas también se pueden recubrir al colocar la cantidad conocida de semillas en una botella de cuello estrecho o receptáculo con una tapa. Al rotar, se puede agregar la cantidad deseada de composición para tratamiento de la semilla al receptáculo. La semilla se gira hasta que se recubre con la composición de tratamiento. Después del recubrimiento, la semilla opcionalmente se puede secar, por ejemplo, sobre una bandeja.
En algunas realizaciones, las semillas tratadas también se pueden envolver con un sobrerrecubrimiento de película para proteger el recubrimiento nematicida. Dichos sobrerrecubrimientos son conocidos en la técnica y se pueden aplicar utilizando técnicas de lecho fluidizado y recubrimiento de película en tambor convencionales. Los sobrerrecubrimientos se pueden aplicar a semillas que se han tratado con cualquiera de las técnicas para tratamiento de semillas descritas anteriormente, que incluye, pero no se limitan a cebado de matriz sólida, imbibición, recubrimiento, y pulverización, o mediante cualquier otra técnica de tratamiento de semillas conocido en el arte.
Aplicación a plantas y/o suelo
Otra realización de la divulgación en general se refiere a proteger una planta contra daño mediante un nematodo. Por ejemplo, en una realización, una composición de tratamiento que comprende un compuesto como se describe en la presente memoria (por ejemplo. 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2-(3H)-ona) o una sal de la misma, se suministra a una planta de forma exógena. Normalmente, la composición de tratamiento se aplica a la planta y/o el suelo circundante a través de pulverizadores, goteos, y/u otras formas de aplicación líquida.
En una realización, una composición de tratamiento que comprende un compuesto como se describe en la presente memoria (por ejemplo. 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2-(3H)-ona) o una sal de la misma, se aplica directamente al suelo que rodea la zona de las raíces de una planta. Las aplicaciones al suelo pueden requerir de 0,5 a 2 kg por hectárea sobre una base de difusión (tasa por área tratada si se difunde o agrupa).
La aplicación se puede realizar utilizando cualquier procedimiento o aparato conocido en la técnica, que incluye, pero no se limita a pulverizador manual, rociador mecánico, o irrigación que incluye irrigación por goteo.
Por ejemplo, en una realización, la composición de tratamiento nematicida se aplica a plantas y/o suelo utilizando una técnica de irrigación por goteo. Preferiblemente, la composición de tratamiento nematicida se aplica directamente a la base de las plantas o el suelo inmediatamente adyacente a las plantas. La composición se puede aplicar a través de los sistemas de irrigación por goteo existentes. Este procedimiento es particularmente preferido para uso en relación con algodón, fresas, tomates, papas, verduras y plantas ornamentales.
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En otra realización, la composición de tratamiento nematicida se aplica a plantas y/o suelo utilizando una aplicación de empapado. Preferiblemente, una cantidad suficiente de la composición de tratamiento nematicida se aplica de tal manera que se drena a través del suelo a la zona de la raíz de las plantas. La técnica de aplicación de empapado particularmente se prefiere para uso en relación con plantas de cultivo, hierbas de césped y animales.
En algunas realizaciones, la composición nematicida se aplica al suelo después de la siembra. En otras realizaciones, sin embargo, la composición nematicida se puede aplicar al suelo durante la plantación. En otras realizaciones, sin embargo, la composición nematicida se puede aplicar al suelo antes de la plantación. Cuando se aplica la composición nematicida directamente al suelo, se puede aplicar utilizando cualquier procedimiento conocido en la técnica. Por ejemplo, se puede arar en el suelo o aplicar en surco.
Administración a animales
Otra realización de la divulgación en general se refiere a un procedimiento para controlar nematodos no deseados, el procedimiento comprende administrar a un animal una composición de tratamiento nematicida que comprende un compuesto (por ejemplo, a 3,5-disustitu¡da-1,3,4-oxad¡azol-2(3H)-ona o derivado de la misma) como se describe en la presente memoria. Por ejemplo, en una realización, la composición de tratamiento nematicida se puede administrar a un animal por vía oral para promover la actividad contra nematodos parásitos internos. En otra realización, la composición de tratamiento nematicida se puede administrar mediante inyección del animal anfitrión. En otra realización, la composición de tratamiento nematicida se puede administrar al animal anfitrión mediante aplicación tópica.
En algunas realizaciones, la composición nematicida se formula para aplicaciones tópicas tales como unción dorsal continua, o para el uso en las etiquetas o collares. En estas realizaciones, se prefiere particularmente que el animal anfitrión sea un animal no humano.
Las composiciones nematicidas descritas en la presente memoria se pueden aplicar a cualquier animal vertebrado (por ejemplo, un pájaro o un mamífero). El pájaro puede ser un ave doméstica (por ejemplo, un pollo, pavo, pato, o ganso). El mamífero puede ser un animal domesticado, por ejemplo, un animal de compañía (por ejemplo, un gato, perro, caballo o conejo) o animales de granja (por ejemplo, una vaca, oveja, cerdo, cabra, alpaca o llama). Alternativamente, el mamífero puede ser un humano.
Otra realización de la divulgación en general se refiere a un alimento nematicida para un vertebrado no humano, en el que el alimento nematicida comprende (a) un alimento; y (b) una composición nematicida que comprende un compuesto como se describe en la presente memoria (por ejemplo, 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona) o una sal de la misma. En algunas realizaciones, el alimento se selecciona del grupo que consiste de: soja, trigo, maíz, sorgo, mijo, alfalfa, trébol, y centeno. Otra realización se dirige a un procedimiento para complementar un alimento para animal para que incluya uno o más de los compuestos como se describe en la presente memoria (por ejemplo, 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona) o sales de la misma.
Semillas tratadas
Otra realización de la divulgación general se refiere a una semilla que se ha tratado con una composición para tratamiento de semillas que comprende un compuesto como se describe en la presente memoria. En algunas realizaciones, la semilla se ha tratado con la composición para tratamiento de semillas utilizando uno de los procedimientos para tratamiento de semillas establecidos anteriormente, que incluyen, pero no se limitan a cebado de matriz sólida, imbibición, recubrimiento, y pulverización. La semilla puede ser de cualquier especie de planta, como se describió anteriormente.
Las semillas tratadas comprenden el compuesto en una cantidad de por lo menos aproximadamente 0,1 mg/semilla, desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 2 mg/semilla, desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 1 mg/semilla, y desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 0,5 mg/semilla.
Composiciones nematicidas
Otra realización de la divulgación en general se refiere a una composición nematicida que comprende una cantidad efectiva de una 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona o derivado de la misma como se describe en la presente memoria. En algunas realizaciones, la composición nematicida puede ser un compuesto acuoso.
En general, las composiciones nematicidas descritas en la presente memoria pueden comprender cualquier adyuvantes, excipientes, u otros componentes deseables conocidos en la técnica. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la composición nematicida comprende adicionalmente un tensioactivo.
Ejemplos de tensioactivos aniónicos incluyen sulfatos de alquilo, sulfatos de alcohol, sulfatos de éter de alcohol, sulfonatos de alfa olefina, sulfatos de éter de alquilarilo, sulfonatos de arilo, sulfonatos de alquilo, sulfonatos de alquilarilo, sulfosuccinatos, ésteres de mono- o difosfato de alcoholes de alquilo polialcoxilados o alquil-fenoles, ésteres de mono- o disulfosuccinato de alcoholes o alcanoles polialcoxilados, carboxilatos de éter de alcohol, carboxilatos de éter de fenol. En una realización, el tensioactivo es un sulfonato de alquilarilo.
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Ejemplos no limitantes de tensioactivos aniónicos comercialmente disponibles incluyen dodecilsulfato de sodio (Na- DS, SDS), MORWET D-425 (una sal de sodio de condensado de sulfonato naftaleno de alquilo, disponible de Akzo Nobel), MORWET D-500 (una sal de sodio sal de condensado de sulfonato naftaleno de alquilo con un copolímero de bloques, disponible de Akzo Nobel), ácido de sodio dodecilbenceno sulfónico (Na-DBSA) (disponible de Aldrich), disulfonato de difenilóxido, condensado de naftaleno formaldehído, DOWFAX (disponible de Dow), dihexilsulfosuccinato, y dioctilsulfosuccinato, condensados de sulfonato naftaleno de alquilo, y sales de los mismos.
Ejemplos de tensioactivos no iónicos incluyen ésteres de sorbitán, ésteres de sorbitán etoxilados, alquilfenoles alcoxilados, alcoholes alcoxilados, éteres de copolímeros de bloques, y derivados de lanolina. De acuerdo con una realización, el tensioactivo comprende un copolímero de bloques de alquiléter.
Ejemplos no limitantes de tensioactivos no iónicos comercialmente disponibles incluyen SPAN 20, SPAN 40, SPAN
80, SPAN 65, y SPAN 85 (disponible de Aldrich); TWEEN 20, TWEEN 40, TWEEN 60, TWEEN 80, y TWEEN 85 (disponible de Aldrich); IGEPAL CA-210, IGEPAL CA-520, IGEPAL CA-720, IGEPAL CO-210, IGEPAL CO-520, IGEPAL CO-630, IGEPAL CO-720, IGEPAL CO-890, y IGEPAL DM-970 (disponible de Aldrich); Triton X-100 (disponible de Aldrich); BRIJ S10, BRIJ S20, BRIJ 30, BRIJ 52, BRIJ 56, BRIJ 58, BRIJ 72, BRIJ 76, BRIJ 78, BRIJ 92V, BRIJ 97, y BRIJ 98 (disponible de Aldrich); PLURONIC L-31, PLURONIC L-35, PLURONIC L-61, PLURONIC L-
81, PLURONIC L-64, PLURONIC L-121, PLURONIC 10R5, PLURONIC 17R4, y PLURONIC 31R1 (disponible de Aldrich); Atlas G- 5000 y Atlas G-5002L (disponible de Croda); ATLOX 4912 y ATLOX 4912-SF (disponible de Croda); y SOLUPLUS (disponible de BASF), LANEXOL AWS (disponible de Croda).
Ejemplos no limitantes de tensioactivos catiónicos incluyen amina cuaternaria de mono alquilo, tensioactivos de amidas de ácidos grasos, amidoamina, imidazolina y tensioactivos catiónicos poliméricos.
En algunas realizaciones, la composición nematicida comprende un cosolvente, además de agua. Ejemplos de
cosolventes no limitantes que se pueden utilizar incluyen lactato de etilo, mezclas de cosolvente de soyato de
metilo/lactato de etilo (por ejemplo, STEPOSOL, disponible de Stepan), isopropanol, acetona, 1,2-propanodiol, n- alquilpirrolidonas (por ejemplo, la serie AGSOLEX, disponible de ISP), un aceite a base de petróleo (por ejemplo, la serie AROMATIC y la serie SOLVESSO disponibles de Exxon Mobil), fluidos isoparafínicos (por ejemplo, la serie ISOPAR, disponible de Exxon Mobil), fluidos cicloparafínicos (por ejemplo, NAPPAR 6, disponible de Exxon Mobil), alcoholes minerales (por ejemplo, serie VARSOL disponible de Exxon Mobil), y aceites minerales (por ejemplo, aceite de parafina).
Ejemplos de disolventes orgánicos comercialmente disponibles incluyen pentadecano, ISOPAR M, ISOPAR V, e ISOPAR L (disponibles de Exxon Mobil). En algunas realizaciones, la composición nematicida de 3,5-disustituida- 1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona se puede formular, mezclada en un tanque de tratamiento de semillas, combinada sobre la semilla mediante sobrerecubrimiento, o combinada con uno o más ingredientes activos adicionales. Los
ingredientes activos adicionales pueden comprender, por ejemplo, un pesticida o biopesticida. En algunas
realizaciones, la composición nematicida comprende 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona y otro pesticida, por ejemplo, un nematicida, insecticida, fungicida, herbicida, y/u otros productos químicos.
En algunas realizaciones, la composición nematicida comprende adicionalmente un segundo pesticida (por ejemplo, nematicida, insecticida o fungicida), tal como una avermectina (por ejemplo, ivermectina), milbemicina, imidacloprid, aldicarb, oxamilo, fenamifos, fostiazato, metam de sodio, etridiazol, penta-cloro-nitrobenceno (PCNB), flutolanilo, metalaxilo, mefonoxam, y fosetil-al. Fungicidas útiles incluyen, pero no se limitan a, siltiofam, fludioxonilo, miclobutanilo, azoxistrobina, clorotalonilo, propiconazol, tebuconazol y piraclostrobina. La composición también puede comprender herbicidas (por ejemplo, trifloxisulfurón, glifosato, halosulfurón) y/u otros productos químicos útiles para el control de enfermedades (por ejemplo, quitosano).
Ejemplos no limitantes de insecticidas y nematicidas incluyen carbamatos, diamidas, lactonas macrocíclicas, neonicotinoides, organofosfatos, fenilpirazoles, piretrinas, espinosinas, piretroides sintéticos, ácidos tetrónicos y tetrámicos. En otra realización, los insecticidas y nematicidas incluyen abamectina, aldicarb, aldoxicarb, bifentrina, carbofuran, clorantraniliprol, clotianidina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, dinotefuran, emamectina, etiprol, fenamifos, fipronilo, flubendiamida, fostiazato, imidacloprid, ivermectina, lambda-cihalotrina, milbemectina, 3- fenil-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, nitenpiram, oxamilo, permetrina, espinetoram, espinosad, espirodiclofen, espirotetramat, teflutrina, tiacloprid, tiametoxam, y tiodicarb.
Ejemplos no limitantes de fungicidas útiles incluyen hidrocarburos aromáticos, bencimidazoles, benzotiadiazol, carboxamidas, amidas de ácidos carboxílicos, morfolinas, fenilamidas, fosfonatos, inhibidores externos de quinona (por ejemplo, estrobilurinas), tiazolidinas, tiofanatos, carboxamidas de tiofeno, y triazoles, ejemplos no limitantes de fungicidas incluyen acibenzolar-S-metilo, azoxistrobina, benalaxilo, bixafen, boscalid, carbendazim, ciproconazol, dimetomorf, epoxiconazol, fluopiram, fluoxastrobina, flutianilo, flutolanilo, fluxapiroxad, fosetil-Al, ipconazol, isopirazam, cresoxim-metilo, mefenoxam , metalaxilo, metconazol, miclobutanilo, orisastrobina, penflufeno, pentiopirad, picoxistrobina, propiconazol, protioconazol, piraclostrobina, sedaxane, siltiofam, tebuconazol, tifluzamida, tiofanato, tolclofos-metilo, trifloxistrobina y triticonazol.
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Ejemplos no limitantes de herbicidas incluyen inhibidores de ACCasa, acetanilidas, inhibidores de AHAS, inhibidores de biosíntesis de carotenoides, inhibidores de EPSPS, inhibidores de sintetasa glutamina, inhibidores de PPO, inhibidores de PS II, y auxinas sintéticas. Ejemplos no limitantes de herbicidas incluyen acetoclor, cletodim, dicamba, flumioxazina, fomesafeno, glifosato, glufosinato, mesotriona, quizalofop, saflufenacilo, sulcotriona, y 2,4-D.
Los activos adicionales también pueden comprender sustancias tales como, agentes de control biológicos, extractos microbianos, activadores del crecimiento de plantas o agentes de defensa de planta. Ejemplos no limitantes de agentes de control biológico incluyen bacterias, hongos, nematodos beneficiosos, y virus.
En ciertas realizaciones, el agente de control biológico puede ser una bacteria del género Actinomycetes, Agrobacterium, Arthrobacter, Alcaligenes, Aureobacterium, Azobacter, Bacillus, Beijerinckia, Brevibacillus, Burkholderia, Chromobacterium, Clostridium, Clavibacter, Comamonas, Corynebacterium, Curtobacterium, Enterobacter, Flavobacterium, Gluconobacter, Hydrogenoophaga, Klebsiella, Methylobacterium, Paenibacillus, Pasteuria, Photorhabdus, Phyllobacterium, Pseudomonas, Rhizobium, Serratia, Sphingobacterium, Stenotrophomonas, Variovorax, y Xenorhabdus. En realizaciones particulares las bacterias se seleccionan del grupo que consiste de Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus cereus, Bacillus firmus, Bacillus, lichenformis, Bacillus pumilus, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Chromobacterium suttsuga, Pasteuria penetrans, Pasteuria usage, y Pseudomona fluorescens.
En ciertas realizaciones el agente de control biológico puede ser un hongo del género Alternaría, Ampelomyces, Aspergillus, Aureobasidium, Beauveria, Colletotrichum, Coniothyrium, Gliocladium, Metarhizium, Muscodor, Paecilomyces, Trichoderma, Typhula, Ulocladium, y Verticillium. En otra realización el hongo es Beauveria bassiana, Coniothyrium minitans, Gliocladium virens, Muscodor albus, Paecilomyces lilacinus, o Trichoderma polysporum.
En realizaciones adicionales los agentes de control biológico puede ser activadores del crecimiento de plantas o agentes defensa de plantas que incluyen, pero no se limitan a horquilla, Reynoutria sachalinensis, jasmonato, lipochitooligosacáridos, e isoflavonas.
En algunas realizaciones, las composiciones nematicidas descritas en la presente memoria exhiben actividad que elimina nematodos medibles o resulta en la reducción de fertilidad o esterilidad en los nematodos de tal manera que se presenta un resultado de descendencia menos viable o ninguno, o se comprometer la capacidad del nematodo para infectar o reproducirse en su anfitrión, o interfiere con el crecimiento o desarrollo de un nematodo. La composición nematicida también puede exhibir las propiedades repelentes de los nematodos.
Por ejemplo, las composiciones nematicidas descritas en la presente memoria pueden reducir el tiempo de supervivencia de nematodos adultos en relación con adultos por etapas de forma similar no expuestos, por ejemplo, en aproximadamente 20%, 40%, 60%, 80%, o más. En algunas realizaciones, las composiciones nematicidas descritas en la presente memoria pueden provocar que los nematodos cesen de replicar, regenerar, y/o producir progenie viable, por ejemplo, en aproximadamente 20%, 40%, 60%, 80%, o más. El efecto puede ser evidente de forma inmediata o en generaciones sucesivas, o ambas.
Las composiciones nematicidas descritas en la presente memoria se pueden utilizar para tratar enfermedades o infestaciones provocadas por nematodos de los siguientes géneros de ejemplo no limitante: Globodera, Anguina, Ditylenchus, Tylenchorhynchus, Pratylenchus, Radopholus, Hirschmanniella, Nacobbus, Hoplolaimus, Scutellonema, Rotylenchus, Helicotylenchus, Rotylenchulus, Belonolaimus, Heterodera, otros nematodos de quiste, Meloidogyne, Criconemoides, Hemicycliophora, Paratylenchus, Tylenchulus, Aphelenchoides, Bursaphelenchus,
Rhadinaphelenchus, Longidorus, Xiphinema, Trichodorus, y Paratrichodorus, Dirofilaria, Onchocerca, Brugia, Acanthocheilonema, Aelurostrongylus, Anchlostoma, Angiostrongylus, Ascaris, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Dracunculus, Enterobius, Filaroides,
Haemonchus, Lagochilascaris, Loa, Manseonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanogilaria, Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria, y Wuchereria. En algunas realizaciones, las composiciones nematicidas descritas en la presente memoria utilizadas para tratar enfermedades o infestaciones provocadas por nematodos que incluyen Dirofilaria, Onchocerca, Brugia, Acanthocheilonema, Dipetalonema, Loa, Mansonella, Parafilaria, Setaria, Stephanofilaria, y Wucheria, Pratylenchus, Heterodera, Meloidogyne, y Paratylenchus. Ejemplos de especies no limitantes incluyen: Ancylostoma caninum, Haemonchus contortus, Trichinella spiralis, Trichurs muris, Dirofilaria immitis, Dirofilaria tenuis, Dirofilaria repens, Dirofilaria ursi, Ascaris suum, Toxocara canis, Toxocara cati, Strongyloides ratti, Parastrongyloides trichosuri, Heterodera glycines, Globodera pallida, Meloidogyne javanica, Meloidogyne incognita, y Meloidogyne arenaria, Radopholus similis, Longidorus elongatus, Meloidogyne hapla, y Pratylenchus penetrans.
Habiendo descrito las realizaciones en detalle, será evidente que son posibles modificaciones y variaciones de la divulgación sin apartarse del alcance de las reivindicaciones adjuntas.
Ejemplos
Se proporcionan los siguientes ejemplos no limitantes para ilustración adicional.
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Ejemplo 1: Ensayo de eficacia nematicida
Se realizó un ensayo de invernadero miniaturizado para estudiar los efectos de varios compuestos de 3,5- disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona compuestos sobre nematodos de Meloidogyne incógnita.
Se hicieron germinar semillas de pepino durante 3 días en toallas de papel húmedas. Los germinados aceptables tenían 3 a 4 cm de largo, con varias raíces laterales que acaban de emerger. Para cada compuesto de prueba, se preparó una solución madre en una mezcla de acetona y tensioactivo TRITON X100 (412 mg en 500 mL), de tal manera que la concentración del compuesto de prueba nematicida fue de 5 mg/mL. Luego se agregó la solución madre química a una mezcla de agua desionizada (10 mL) y TRITON X100 (concentración 0,015 %), y se mezcló completamente para formar la solución de prueba.
Cada solución de prueba se evaluó por triplicado. Se agregó arena seca (10 mL) a cada frasco. Las plántulas se plantaron al inclinar el frasco y colocar las plántulas en la orientación correcta para que los cotiledones estuvieran solo por encima de la arena, y luego se inclinaron hacia atrás para cubrir las radículas con arena. Después se agregó una muestra de la solución de prueba (3,3 mL) a cada frasco, y los frascos se colocaron en gradillas bajo bancos de luz fluorescente. Los frascos se inocularon dos días después de la plantación al agregar 500 huevos de M. incognita vermiformes a cada frasco en agua desionizada o de manantial (50 pL). Los frascos se mantuvieron bajo lámparas fluorescentes a temperatura ambiente y se regaron según fue necesario con agua desionizada (1 mL), usualmente dos veces durante la duración de la prueba.
La cosecha de las plantas de pepino se realizó 10 a 12 días después de inoculación al lavar la arena de las raíces. Una calificación de la agalla de raíz se asignó utilizando la siguiente escala de calificación de Agalla (Agalla: % de masa de raíz con agallas): 0 = 0-5%; 1 = 6-20%; 2 = 21-50%; y 3 = 51-100%. Para cada solución de prueba, a continuación, se calculó el promedio de las calificaciones de agallas por triplicado y se clasificó: sin agallas = 0,00 a 0,33; formación de agallas leve = 0,67 a 1,33; formación de agallas moderada = 1,67 a 2,33; formación de agallas severa = 2,67-3,00.
La actividad nematicida resultante de los compuestos de 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona se expone en la Tabla 1A, dada a continuación. Las soluciones comparativas que comprenden otros compuestos nematicidas disponibles comercialmente también se evaluaron como controles.
Tabla 1A: Actividad nematicida de 3,5-disust¡tu¡da-1,3,4-oxad¡azol-2(3fí)-onas
Nombre
Estructura
Fórmula
40/8/1 ppm de clasificaciones de _____agalla *_____
3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-
2(3H)-ona
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Ia-iii
0,00/0,33a/0,00a
3-fenil-5-(pirrol-1-il)-1,3,4-oxadiazol-2 (3H)- ona
imagen27
Ic-i
0,00/0,33b/3:00b
3-(4-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-
2(3H)-ona
imagen28
Ia-iv
1,33/2,00/3,00
(continuación)
Nombre
Estructura Fórmula 40/8/1 ppm de clasificaciones de agalla *
3-fenil-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2 (3H)- ona
Ia-i 1,00/2,00/NTD
3-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-1,3,4-oxadiazol- 2(3H)-ona
„£K> Ia-v 0,33/1,00/1,67
5-(furan-2-il)-3-fenil-1,3,4-oxadiazol-2 (3H)- ona
^3-0 Ia-ii 0,00/1,33/3,00
3-(4-clorofenil)-5-(1H-pirrol-1-il)-1,3,4- oxadiazol-2(3H)-ona
j0~O Ic-ii 1,00/1,67/2,33
5-(4-clorofenil)-3-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol- 2(3H)-ona
a 7K>" IIa-iv 1,00/1,67/3,00
Fenamifos (1ppm)
0,00a
Vidato (1ppm)
0,67a
Abamectina (1 ppm)
1,67b
Los datos con las mismas letras se toman de la misma prueba.
Ejemplo 2: Ensayo de eficacia nematicida
5 Se realizó un ensayo de invernadero miniaturizado para estudiar la efectividad de compuestos de 3,5-disustituida- 1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona en la prevención de los daños relacionados con nematodos a las plantas de soja y pepino.
En primer lugar, se preparó un concentrado al disolver 2 miligramos del compuesto de prueba en 2 mL de un disolvente de acetona. Las soluciones de prueba se prepararon a continuación mediante al combinar una cantidad 10 apropiada del concentrado con una solución acuosa de tensioactivo que comprende TRITON X100 (0,05 %).
Las semillas de pepino se plantaron en una mezcla de suelo arenoso en macetas de plásticas cuadradas de dos pulgadas. Cuando los cotiledones se abren completamente y solo cuando la primera hoja empieza a surgir, usualmente 7 días después de plantación, se aplicó una solución de prueba nematicida a cada maceta. Cinco mililitros de la solución química apropiada se pipetearon a la superficie de los medios, asegurándose de evitar el 15 contacto con la base de la planta. Inmediatamente después de la aplicación química, utilizando una boquilla de niebla, la superficie de la maceta se humedeció lo suficiente como para saturar la maceta, regando efectivamente la solución de prueba en el suelo.
5
10
15
20
25
Siete días después de la aplicación de la solución de prueba, cada maceta se inoculó con huevos de nematodos de nudo de raíz (RKN). Una suspensión de huevos de nematodos se preparó al agregar huevos de nematodos RKN a agua destilada para crear una concentración de 1000 huevos vermiformes por litro de agua. Un agujero pequeño de aproximadamente 1 cm de profundidad se perforó en la superficie de la maceta, y un mililitro de la suspensión de huevos de nematodos se pipeteó en el agujero. Inmediatamente después, el agujero estaba se cubrió con suavidad. Luego se restringió el riego de las plantas de prueba a sólo agua cuando sea necesaria para evitar el marchitamiento durante un período de 24 horas. Después de la restricción del riego de 24 horas, se reanudó el con riego sub-irrigación normal durante la duración de la prueba.
Las plantas de pepino se clasificaron por producción de agallas 14 días después de la inoculación en huevos. Los datos de la Tabla 2A, dada a continuación, se muestran como el porcentaje de control (es decir, reducción de formación de agallas) en relación con el tratamiento blanco de control. Un nematicida comercialmente disponible, fenamifos, también se evaluó para comparación.
Tabla 2A: Ensayo de suelo de invernadero con RKN sobre plantas de pepino (prueba de longevidad de 7 días
Nombre
Estructura Tasa de aplicación (kg/ha)
0,25
0,1
Porcentaje de control
3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,3,4- oxadiazol-2(3H)-ona
“XU cr ° 70a 63a
Fenamifos
94a 80a
Los datos con las mismas letras se toman de la misma prueba.
Un experimento similar se realizó con respecto al control de los nematodos quiste de la soja (SCN) sobre plantas de soja. Las semillas de soja se plantaron en un medio que consiste en 80 % de arena y 20 % de suelo franco limoso (v/v) en macetas de plástico cuadradas de dos pulgadas. El tratamiento con la solución de prueba nematicida se realizó cuando las semillas de soja mostraron que empezó a emerger la primera trifoliada, aproximadamente de 10 a 12 días después de la plantación. Aproximadamente cuatro horas después de la aplicación de la solución de prueba nematicida, se aplicaron huevos del nematodo de quiste de soja (SCN) utilizando el procedimiento descrito anteriormente. Las plantas de soja se calificaron para formación de agallas 28 días después de la inoculación en huevos. La Tabla 2B, dada a continuación, muestra los resultados del ensayo de suelo.
Tabla 2B: Ensayo de arena de invernadero con SCN sobre plantas de soja
Nombre
Estructura Tasa de aplicación (kg/ha) *
0,25
0,1
Porcentaje de control
3 -(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,3,4- oxadiazol-2(3H)-ona
“'%-c 56a 29a
Oxamilo
79a 59a
Los datos con las mismas letras se toman de la misma prueba Ejemplo 3: Tratamiento de Semillas
Se realizaron experimentos para evaluar la eficacia de los compuestos de 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona como tratamientos de semillas.
200 semillas de pepino se trataron con soluciones de acetona de los compuestos de prueba a las concentraciones apropiadas para conseguir carga de 0,1 mg/semilla, 0,25 mg/semilla y 0,5 de mg/semilla. Se agregó el exceso de 5 30% en peso del compuesto de prueba a cada tratamiento que sería igual a 130% de la tasa deseada para asegurar
la de carga de semillas objetivo. El compuesto de prueba (la cantidad tal como se describe en la Tabla 3A a continuación) y el tensioactivo (opcional) se disolvieron en 3 mL de acetona. Se agregó el polímero inerte AGRIMER VA-6 a una concentración de 15% del peso total del compuesto de prueba. Las semillas se colocaron en el tambor del tratador de laboratorio de tandas. El tambor se hizo girar. Las soluciones de composiciones de prueba como se 10 describió anteriormente se pipetearon sobre las semillas. El tambor continuó girando hasta que las semillas estaban secas.
Tabla 3A: Preparaciones de tratamiento de semilla
Ingrediente activo
Carga activa dirigida (mg/semilla) Activo (mg/200 semillas) Total mg/semilla aplicadas (30 % de exceso)
Fórmula Ia-iii
0,1 20 26
Fórmula Ia-iii
0,25 50 65
Fórmula Ia-iii
0,5 100 130
Se llenaron 3 pulgadas en macetas de plástico de 3 pulgadas con un medio que consiste en 80% de arena y 20% 15 suelo franco limoso (v/v). Se plantaron semillas de pepino tratadas de A pulgada por debajo de la superficie del suelo. Las macetas se regaron según fue necesario. Cinco días después de la plantación las plantas de pepino tenían la primera hoja verdadera emergente y cada maceta se inoculó con 1000 huevos de nudo de raíz vermiformes. Las plantas de pepino se clasificaron por producción de agallas 14 días después de inoculación. Las clasificaciones de la agalla se califican en una escala de 0-100, donde, 0 = no existen agallas y 100 = 20 completamente con agallas. El porcentaje de control se determinó al comparar el blanco (sin tratar). Los resultados se exponen en la Tabla 3B dada a continuación.
Tabla 3B: Tratamiento de semillas sobre pepino para el control de RKN
Nombre
Estructura Tasa de aplicación (mg a.i./semilla)*
0,5 0,25 0,2 0,1
Porcentaje de control
3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,3,4- oxadiazol- 2(3H)-ona
°'n ^rvo 0^° 62a 25b NT 12b
Abamectina
NT NT 37a NT
25 Los datos con las mismas letras se toman de la misma prueba. NT = no probado.
Ejemplo 4: Descripción de la síntesis de los compuestos de fórmulas Ia y Ib
Los compuestos de la Fórmula Ia y Ib se pueden preparar utilizando procedimientos conocidos por aquellos expertos en la técnica. En algunas realizaciones, se pueden preparar 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-onas mediante la acilación de una hidrazina mono-sustituido correspondiente con un cloruro de acilo, seguido con ciclación de la N- 30 sustituida-2-carbohidrazida con CDI (carbonildiimidazol) o fosgeno para formar el anillo de oxadiazolona.
Por ejemplo, los compuestos de Fórmula Ia y Ib se pueden preparar como se ilustra por las reacciones de ejemplo establecidos en el Esquema 1 o en el Esquema 2 dados a continuación.
Como se muestra en el Esquema 1 dado a continuación, la sal de clorhidrato de hidrazina sustituida con arilo 1 se hace reaccionar con una base fuerte para formar el correspondiente compuesto de hidrazina sustituido con arilo 2. El compuesto 2 luego se hace reaccionar con cloruro de acilo 3 para dar la N-sustituida-2-carbohidrazida 4. El compuesto intermedio 4 luego se cicla con CDI (carbonildiimidazol) para producir el producto de 3,5-disustituida- 5 1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona 5.
En el Esquema 1 dado a continuación, el sustituyente X corresponde a fenilo, que se puede sustituir opcional e independientemente como se establece en las Fórmulas la y Ib anteriormente. Del mismo modo, el sustituyente Y corresponde a furanilo, tienilo, o pirrolilo n-sustituido, cada uno de los cuales se puede sustituir tal como se establece en detalle con respecto a las Fórmulas la y Ib anteriormente.
10 Esquema 1: Esquema sintético para la preparación de compuestos de las Fórmulas la y Ib
imagen29
Como se muestra en el Esquema 2 dado a continuación, el compuesto de hidrazina mono-sustituida 1 se hace reaccionar con el cloruro de acilo 2 para dar la N-sustituida-2-carbohidrazida 3. El compuesto intermedio 3 se cicla después con fosgeno para producir el producto de 3,5 disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona 4.
15 En el Esquema 2 dado a continuación, el sustituyente X corresponde a fenilo, que se puede sustituir opcional e independientemente como se establece en las Fórmulas Ia y Ib anteriormente. Del mismo modo, el sustituyente Y corresponde a furanilo, tienilo, o pirrolilo n-sustituido, cada uno de los cuales se puede sustituir tal como se establece en detalle con respecto a las Fórmulas Ia y Ib anteriormente.
Esquema 2: Esquema sintético para la preparación de compuestos de las Fórmulas I y II
20
*
1
9 PirkJina .
O
"'Xl Etanol
2
3
Nri-X
Fosgeno 20% en Tolueno
DCM
L, „ y
y' ~N
M.
4 O
Ejemplo 5: Preparación de 3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3W)-ona (Fórmula Ia-iii)
Una solución de LiOH (2,4 g) en 50 mLde agua se agregó a una suspensión de sal de HCl de 1-(4-cloro- fenil)hidrazina (17,9 g, 100 mmol) en Et2O (300 mL), y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos. Después 25 que la mezcla se hizo homogénea, la capa orgánica se separó, y se agregaron trietilamina (1 eq.) seguida por cloruro de tiofeno-2-carbonoilo (14,6 g, 100 mmol) lentamente en forma de gotas a una temperatura constante de 0°C. La mezcla se agitó durante 1 hora adicional a temperatura ambiente, y luego la capa orgánica se diluyó con acetato de etilo (100 ml), se lavó con solución salina, y se secó sobre Na2SO4. La N'-(4-clorofenil) tiofeno-2- carbohidrazida cruda (24 g) obtenida después de la eliminación del disolvente se utilizó en la siguiente etapa sin 30 purificación adicional.
Una mezcla de N'-(4-clorofenil) tiofeno-2-carbohidrazida (20 g, 79,3 mmol), trietilamina (10 mL) y carbonoildiimidazol (16,2 g, 100 mmol) se sometió a reflujo en THF (100 mL) durante 1 hora. El producto crudo obtenido después de la eliminación del disolvente se trituró con agua, se filtró, y se secó, seguido por recristalización a partir de acetato de etilo/hexanos para proporcionar 3-(4-cloro-fenil)-5-(tiofeno-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona (18 g, 64,7 mmol, 35 rendimiento 81%). La pureza de HPLC del producto final fue 99,9%. LC-MS [M+H] 279,9 (C-i2HyClN2O2S+H, esperado 279,72). El espectro de 1H-RMN fue de acuerdo con la estructura química.
Ejemplo 6: Preparación de 3-fenil-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3W)-ona (Fórmula Ia-i)
Se siguió el procedimiento descrito en el Ejemplo 5 anterior para la Fórmula Ia-iii, partiendo de clorhidrato de fenilhidrazina y cloruro de tiofeno-2-carbonoilo, para preparar 18 mg (0,073 mmol, rendimiento 20,3 %) de 3-fenil-5-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
(tiofen-2-il)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona con una pureza de HPLC de 98,4 %. LC-MS [M+H] 245,6 (C12H8N2O2S+H, esperado 245,27).
Ejemplo 7: Preparación de 5-(furan-2-il)-3-feniM,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona (Fórmula Ia-ii)
Se siguió el procedimiento descrito anterior en el Ejemplo 5 para la Fórmula Ia-iii, partiendo de fenilhidrazina como una base libre y cloruro de furan-2-carbonoilo, para preparar 3-fenil-5-(furan-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona (36,2 mg, 0,158 mmol, rendimiento 63%). La pureza de HPLC del producto final fue 99,9%. LC-MS [M+H] 229,6 (C12H8N2O3+H, esperado 229,21). El espectro de 1H-RMN fue de acuerdo con la estructura química.
Ejemplo 8: Preparación de 3-(4-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona (Fórmula Ia-iv)
Clorhidrato de 4-Fluorofenilhidrazina (1,63 g, 10,0 mmol) se mezcló con etanol (150 mL) y piridina (2,43 ml, 30,0 mmol, 3,0 eq.). La mezcla se calentó a reflujo, y se agregó más piridina (2,43 ml, 30,0 mmol, 3,0 eq.). Después de agitación durante 5 minutos a temperatura ambiente, se agregó cloruro de tiofenocarbonoilo (10,8 mL, 1,47 g, 10,0 mmol, 1,0 eq.). La suspensión se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente, y luego a temperatura de reflujo durante 30 minutos bajo una atmósfera de nitrógeno. Se agregó agua (375 mL), y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (2 x 300 mL). Las capas orgánicas combinadas luego se lavaron con solución salina (100 mL), se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron en vació para proporcionar el producto crudo (2,3 g) como un sólido marrón. La purificación utilizando cromatografía flash de ISCO (sílice, gradiente heptanos/acetato de etilo) da N'-(4-fluorofenil)tiofeno-2-carbohidrazida (575 mg, 2,43 mmol, rendimiento 24,3 %) como un sólido marrón.
N'-(4-fluorofenil)tiofeno-2-carbohidrazida (575 mg, 2,43 mmol) se disolvió en diclorometano (14 mL) y tetrahidrofurano (10 mL) en un matraz de vidrio. El matraz se enfrió en hielo. Se agregó Fosgeno (20% en tolueno, 3,42 mL, 6,49 mmol, 2,67 eq.), y la solución se agitó durante la noche bajo una atmósfera de nitrógeno, permitiendo que se calentara a temperatura ambiente. Se agregó acetato de etilo (40 mL), y la solución luego se lavó con agua (2 x 25 mL) y solución salina (25 mL). La solución se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró en vació para dar 0,59 gramos de producto crudo como un sólido marrón claro. La purificación utilizando cromatografía flash de ISCO (sílice, gradiente heptanos/acetato de etilo) da 3-(4-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)- ona (210 mg, 0,800 mmol, rendimiento 33,0%) como un sólido blancuzco con una pureza de HPLC de 99,7%. LC- MS [M+H] 263,02 (C12H7FN2O2S+H, esperado 263,02). El espectro de 1H-RMN fue de acuerdo con la estructura química.
Ejemplo 9: Preparación de 3-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona (Fórmula Ia-v)
A una suspensión de 1-(4-clorofenil)hidrazina como la sal de clorhidrato (89,5 mg, 0,5 mmol) en Et2O (4 mL) se agregó una solución 2 N de LiOH (1 mL), y la mezcla resultante se agitó durante 15 minutos. Después de que el sistema se hizo homogéneo, la capa orgánica se separó y se secó sobre Na2SO4. La solución etérea resultante de carbohidrazida como una base libre se enfrió a -5°C, y luego una solución de cloruro de furan-2-carbonoilo (65 mg, 0,5 mmol) en 5 mL de THF se agregó en forma de gotas a la mezcla resultante. Después de agitación a 0°C durante 30 minutos, la mezcla de reacción se diluyó con agua (50 mL) y se extrajo con EtOAc (50 mL). La capa orgánica luego se separó, se lavó con solución salina, se secó sobre Na2SO4, y se evaporó en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía flash sobre gel de sílice (5-50 % de EtOAc en hexano) para proporcionar 100 mg (0,382 mmol, rendimiento 76,3 %) de 3-(4-cloro-fenil)-5-furan-2-il-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona con una pureza de HPLC de 99,9%. LC-MS [M+H] 263,7 C-^HzCl^Oa+H, esperado 263,01). El espectro de 1H-RMN fue de acuerdo con la estructura química.
Ejemplo 10: Preparación de 3-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-M)-1,3,4-oxadiazol-2(3W)-ona (Fórmula Ia-vi)
A una suspensión de 1-(4-cloro-2-metilfenil)hidrazina como la sal de clorhidrato (96 mg, 0,5 mmol) en Et2O (10 mL) se agregó una solución 2 N de LiOH (3 mL), y la mezcla resultante se agitó durante 15 minutos. Después de que el sistema se volvió homogéneo, se agregó cloruro de furan-2-carbonoilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción luego se diluyó con agua (100 mL) y se extrajo con EtOAc (70 mL). La capa orgánica se separó, se lavó con solución salina, y se secó sobre Na2SO4. El material crudo de la N'-(4-cloro-2- metilfenil)furan- 2-carbohidrazida obtenida después de la eliminación del disolvente se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Una mezcla de N'-(4-cloro-2-metilfenil)furan-2-carbohidrazida (0,5 mmol), trietilamina (0,1 mL, 0,75 mmol), y carbonoildiimidazol (0,24 g, 1,5 mmol) se agitó a 80°C en 2 mL de THF durante la noche. El producto crudo obtenido después de la eliminación del disolvente luego se sometió a cromatografía (gel de sílice, 1:9 acetato de etilo- hexanos), seguido por cristalización a partir de hexanos para proporcionar 83 mg (0,3 mmol, rendimiento 60 %) de 3- (4-Cloro-2-metilfenil)-5-furan-2-il-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona como un sólido blanco con una pureza de HPLC de 98,9 %. LC-MS [M+H] 277,9 (C13HgClN2O3+H, esperado 277,68). El espectro de 1H-RMN fue de acuerdo con la estructura química.
Ejemplo 11: Descripción de la síntesis de los compuestos de las Fórmulas IIa y IIb
5
10
15
20
25
30
35
40
Los compuestos de la Fórmula IIa y IIb se pueden preparar utilizando procedimientos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, los compuestos de la Fórmula IIa y IIb se pueden preparar como se ilustra en las reacciones de ejemplo en los Esquemas 3 y 4 adelante.
Como se muestra en el Esquema 3 dado a continuación, la sal de clorhidrato de hidrazina sustituida con arilo 1 se hace reaccionar con una base fuerte para formar el compuesto de hidrazina sustituida con arilo correspondiente 2. El compuesto 2 luego se hace reaccionar con el cloruro de acilo 3 para proporcionar la N-sustituida-2-carbohidrazida 4. El compuesto intermedio 4 luego se cicla con CDI (carbonoildiimidazol) para producir el producto de 3,5-disustituida- 1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona 5.
En el Esquema 3 dado a continuación, el sustituyente X corresponde a furanilo, tienilo, o pirrolilo N-sustituido, cada uno de los cuales se puede sustituir como se establece en detalle con respecto a las Fórmulas Ia y Ib anteriormente. Del mismo modo, el sustituyente Y corresponde a fenilo, que se puede sustituir opcional e independientemente como se establece en las Fórmulas Ia y Ib anteriormente.
Esquema 3: Ruta sintética para compuestos de la Fórmula IIa y IIb
imagen30
Alternativamente, los compuestos de las Fórmulas IIa y IIb se pueden preparar como se ilustra en el Esquema 4. Como se muestra en Esquema 4 dado a continuación, el compuesto de hidrazina sustituida 1 se hace reaccionar con el cloruro de acilo 2 en presencia de trietilamina y tetrahidrofurano para proporcionar la N-sustituida-2- carbohidrazida 3. El compuesto intermedio 3 luego se cicla con fosgeno para producir el producto de 3,5- disustituida-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona 4.
En el Esquema 4 dado a continuación, el sustituyente X corresponde a furanilo, tienilo, o pirrolilo N-sustituido, cada uno de los cuales se puede sustituir como se establece en detalle con respecto a las Fórmulas Ia y Ib anteriormente. Del mismo modo, el sustituyente Y corresponde a fenilo, que se puede sustituir opcional e independientemente como se establece en las Fórmulas Ia y Ib anteriormente.
Esquema 4: Esquema sintético para la preparación de compuestos de la Fórmula IIa
imagen31
O ■ aoc‘ K fosgeno - K
TEA
[20% en tolueno)
TH?
HCl ¿ N en dioxano
X H □CM O
3 4
Ejemplo 12: Preparación de 5-(4-clorofeml)-3-(tiofen-2-M)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona (Fórmula IIa-iv)
A una solución de 1-(tiofen-2-il)hidrazinacarboxilato de tert-butilo (100 mg, 0,467 mmol) en THF (5 mL) se agregó trietilamina (64 pL, 0,476 mmol, 1 eq.) y cloruro de 4-clorobenzoilo (60 pL, 82 mg, 0,467 mmol, 1 eq.), y la mezcla resultante se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Una muestra de la mezcla de reacción (se detuvo en agua, y se extrajo con EtOAc) mostró la presencia del producto crudo intermedio 2-(4-clorobenzoil)-1-(tiofen-2-il)- hidrazinacarboxilato de tert-butilo, según se determina mediante RMN. La mezcla de reacción luego se vertió en agua y se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se secó sobre MgSO4 y se concentró en vació. El producto crudo (278 mg) se purificó en cromatografía de columna automatizada (EtOAc/heptano) para proporcionar 2-(4- clorobenzoil)-1-(tiofen-2-il)-hidrazinacarboxilato de tert-butilo (127 mg, 360 mmol, rendimiento 77 %) como un sólido marrón claro con una pureza de HPLC de más del 99%. LC-MS (M-1) 351 (C^H-rC^OsS -1, esperado 352,06).
Una solución de 2-(4-clorobenzoil)-1-(tiofen-2-il)-hidrazinacarboxilato de tert-butilo (136 mg, 0,385 mmol) en DCM (8 mL) se enfrió en un baño de hielo. Se agregaron fosgeno (539 pL, 2,66 eq; 20 % en tolueno) y HCl 4N en dioxano (unas pocas gotas), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se agregaron DCM y agua, y las fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con DCM. Los orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4. La concentración en vacío proporcionó un sólido marrón (96 mg). El producto crudo se purificó en cromatografía de columna automatizada (EtOAc/Heptano) para proporcionar el producto deseado (16 mg, 0,057 mmol, rendimiento
5
10
15
20
25
30
35
40
15,8 %) con una pureza de HPLC de 98%. LC-MS [M+H] 279,05 (C12H7CIN2O2S+H, esperado 279,99). El espectro de 1H-RMN fue de acuerdo con la estructura química.
Ejemplo 13: Descripción de la síntesis de los compuestos de la Fórmula Ic
Los compuestos de la Fórmula Ic se pueden preparar utilizando procedimientos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, los compuestos de la Fórmula Ic se pueden preparar como se ilustra en la reacción de ejemplo establecida en el Esquema 5 dado a continuación.
Como se muestra en Esquema 5 a continuación, la sal de clorhidrato de hidrazina sustituida con arilo 1 se hace reaccionar con una base fuerte para formar el compuesto de hidrazina sustituida con arilo correspondiente 2. El compuesto 2 luego se hace reaccionar con el cloruro de acilo 3 para proporcionar la N-sustituida-2-carbohidrazida 4. El compuesto intermedio 4 luego se cicla con fosgeno para producir el producto de 3,5-disustituida-1,3,4-oxadiazol- 2(3H)-ona 5.
En el Esquema 1 dado a continuación, el sustituyente X corresponde a fenilo, que se puede sustituir opcional e independientemente como se establece en detalle en la Fórmula Ic anteriormente.
Esquema 5: Esquema sintético para compuestos de la Fórmula Ic.
imagen32
Ejemplo 14: Preparación de 3-fenil-5-(1H-pirroM-M)-1,3,4-oxadiazol-2(3W)-ona (Fórmula Ic-i)
Fenilhidrazina (86 jL, 1,47 mmol) se disolvió en etanol (10 mL) y piridina (211 jL, 2,61 mmol, 3,0 eq.) en un matraz, y la mezcla se agitó durante 20 minutos bajo una atmósfera de nitrógeno. El matraz se enfrió en hielo. Una solución de cloruro de 1H-pirrol-1-carbonoilo (1,47 mmol, 1 eq) en tetrahidrofurano (1,5 mL) se agregó a la mezcla. La solución marrón resultante se agitó durante la noche, permitiendo que se calentara a temperatura ambiente. Se agregó agua (60 ml), y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 20 mL). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron en vació para dar 0,18 gramos de un sólido verde oscuro. La purificación mediante cromatografía flash de ISCO (sílice, gradiente heptanos/acetato de etilo) da dos fracciones con la N'-fenil-1H-pirrol-1-carbohidrazida correspondiente como un sólido verde oscuro (20 mg, pureza de HPLC-MS 81,7 % a 215 nm; 73 mg, pureza de HPLC-Ms 29,5% a 215 nm). Se utilizaron ambas fracciones de carbohidrazida sin purificación adicional y se convirtieron a la oxadiazolna como se describe a continuación en dos series separadas.
La primera fracción de carbohidrazida (20 mg, 0,099 mmol) se disolvió en diclorometano (1 mL) y tetrahidrofurano (1,2 mL). El matraz se enfrió en hielo. Se agregó fosgeno (20% en tolueno, 0,137 mL, 0,265 mmol, 2,67 eq), y la solución se agitó durante la noche bajo una atmósfera de nitrógeno, permitiendo que se calentara a temperatura ambiente. Se agregó acetato de etilo (5 mL), y la solución se lavó con agua (2 x 3 mL) y solución salina (3 mL). La solución se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró en vació para dar 39 mg del producto crudo como un alquitrán negro.
Una segunda fracción de carbohidrazida (73 mg, max 0,363 mmol) se convirtió en la oxadiazolona correspondiente utilizando el mismo procedimiento. Las dos tandas de producto crudo se combinaron y purificaron mediante cromatografía flash de ISCO (sílice, gradiente/heptanos acetato de etilo) para proporcionar 21 mg (0,0924 mmol, rendimiento 20,0%) de 3-fenil-5-(1H-pirrol- 1-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona con una pureza de HPLC de 99,5%. LC- MS [M+H] 228,0 (C12H9N3O2+H, esperado 228,07). El espectro de 1H-RMN fue de acuerdo con la estructura química.
Ejemplo 15: Preparación de 3-(4-clorofeml)-5-(1H-pirroM-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona (Fórmula Ic-ii)
4-Clorofenilhidrazina (156 mg, 1,47 mmol) se disolvió en etanol (10 mL) y piridina (211 jL, 2,61 mmol, 3,0 eq), y la mezcla se agitó durante 20 minutos bajo una atmósfera de nitrógeno. El matraz se enfrió en hielo. Se agregó una solución de cloruro de 1H-pirrol-1-carbonoilo (1,47 mmol, 1 eq) en tetrahidrofurano (1,5 mL). La solución marrón resultante se agitó durante la noche, permitiendo que se calentara a temperatura ambiente. Se agregó agua (60 mL), y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 20 mL). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de
5
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20
25
magnesio, se filtraron, y se concentraron en vació para dar 0,27 gramos de un sólido verde oscuro. La purificación mediante cromatografía flash de ISCO (sílice, gradiente heptanos acetato de etilo) da dos fracciones con la N'-(4- dorofenil)-1H-pirrol-1-carbohidrazida correspondiente (149 mg, pureza de HPLC-MS 62,7% a 215 nm; 25 mg, pureza de HPLC-MS 23,1% a 215 nm) como un sólido verde oscuro. Se utilizaron ambas fracciones de carbohidrazida sin purificación adicional y se convirtieron a la oxadiazolona como se describe a continuación en dos series separadas.
La primera fracción de carbohidrazida (149 mg, 0,632 mmol) se disolvió en diclorometano (4 mL) y tetrahidrofurano (3 ml). El matraz se enfrió en hielo. Se agregó fosgeno (20% en tolueno, 0,888 mL, 1,69 mmol, 2,67 eq), y la solución se agitó durante la noche bajo una atmósfera de nitrógeno, permitiendo que se calentara a temperatura ambiente. Se agregó acetato de etilo (20 mL), y la solución se lavó con agua (2 x 10 mL) y solución salina (10 mL). La solución se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró en vació para dar 198 mg del producto crudo como un alquitrán negro.
Una segunda fracción de la carbohidrazida (25 mg, max 0,106 mmol) se convirtió en la oxadiazolona correspondiente utilizando el mismo procedimiento. Las dos tandas de producto crudo se combinaron y purificaron mediante cromatografía flash de ISCO (sílice, gradiente heptanos/acetato de etilo) para dar 3-(4-Clorofenil)-5-(1H- pirrol-1-il)-1,3,4-oxadiazol- 2(3H)-ona (19 mg, 0,073 mmol, rendimiento 9,8%) como un sólido blancuzco, con una pureza de HPLC de 99,4%. LC-MS [M+H] 262,0 (C12HsClN3O2+H, esperado 262,03). El espectro de 1H-RMN fue de acuerdo con la estructura química.
Al introducir elementos en la presente memoria, los artículos “un”, “una”, “el” y “dicho” pretenden significar que existen uno o más de los elementos. Los términos “que comprende”, “que incluye” y “que tiene” pretenden ser inclusivos y significan que puede haber elementos adicionales distintos de los elementos enumerados.
En vista de lo anterior, se observará que se logran los diversos objetivos de la invención y otros resultados ventajosos.
Ya que se podrían realizar diversos cambios en los productos y procedimientos anteriores sin apartarse del alcance de la invención, se pretende que toda la materia contenida en la descripción anterior se interprete como ilustrativa y no en un sentido limitante.

Claims (14)

  1. 5
    10
    15
    20
    REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de la Fórmula I o una sal del mismo,
    imagen1
    en la que A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirazilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; y
    C se selecciona del grupo que consiste de pirrolilo, tienilo, furanilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C9, haloalcoxi C1-C9, heterociclilo monocíclico C3-
    C7, heterociclilo bicíclico C7-C10, y halógeno.
  2. 2. El compuesto de la reivindicación 1 en el que el compuesto es de la Fórmula Ia o una sal del mismo,
    imagen2
    Fórmula Ia
    en la que R1 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3, y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, y CF3;
    R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O;
    R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C9, haloalcoxi C1-C9, heterociclilo monocíclico C3-C7, heterociclilo bicíclico C7-C10, y halógeno; y
    E se selecciona del grupo que consiste de O, S, y N-R10, en la que R10 es alquilo C1-C10.
  3. 3. El compuesto de la reivindicación 1 en el que el compuesto es de la Fórmula Ib o una sal del mismo,
    imagen3
    en el que Ri y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3, y OCF3;
    5 R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, y CF3;
    R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O;
    R6, R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C9, haloalcoxi C1-C9, heterociclilo monocíclico C3-C7, heterociclilo bicíclico C7-C10, y halógeno; y
    10 E se selecciona del grupo que consiste de O, S, y N-R10, en la que R10 es alquilo C1-C10.
  4. 4. El compuesto de la reivindicación 1 en el que el compuesto es de la Fórmula Ic o una sal del mismo,
    imagen4
    en la que Ri y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3, y 15 OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, y CF3;
    R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; y
    R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo monocíclico C3-C7, heterociclilo bicíclico C7-C10, y halógeno.
    20 5. Un compuesto de la Fórmula II o una sal del mismo,
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    15
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    imagen5
    en la que A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirazilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O; y
    C se selecciona del grupo que consiste de pirrolilo, tienilo, oxazolilo y isoxazolilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcional e independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C9, haloalcoxi C1-C9, heterociclilo
    monocíclico C3-C7, heterociclilo bicíclico C7-C10, y halógeno.
  5. 6. El compuesto de la reivindicación 5 en el que el compuesto es de la Fórmula IIa o una sal del mismo,
    imagen6
    en la que R1 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3, y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, y CF3;
    R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O;
    R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C9, haloalcoxi C1-C9, heterociclilo monocíclico C3-C7, heterociclilo bicíclico C7-C10, y halógeno; y
    E se selecciona del grupo que consiste de S y N-R10, en la que R10 es alquilo C1-C10.
  6. 7. El compuesto de la reivindicación 5 en el que el compuesto es de la Fórmula IIb o una sal del mismo,
    5
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    30
    imagen7
    Formula IIb
    en la que Ri y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, F, Cl, Br, CF3, y OCF3;
    R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, y CF3;
    R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, y C(H)O;
    R6, R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C9, haloalcoxi C1-C9, heterociclilo monocíclico C3-C7, heterociclilo bicíclico C7-C10, y halógeno; y
    E se selecciona del grupo que consiste de S y N-R10, en la que R10 es alquilo C1-C10.
  7. 8. El compuesto de la reivindicación 2, 3, 6, o 7 en el que E es S.
  8. 9. Un compuesto de la reivindicación 1 o 5 seleccionado del grupo que consiste de: 3-fenil-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona,
    5-(furan-2-il)-3-fenil-1,3,4-oxadiazol-2( 3H)-ona,
    3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona,
    3-fenil-5-(pirrol-1-il)-1,3,4-oxadiazol-2( 3H)-ona,
    3-(4-clorofenil)-5-(pirrol-1-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona,
    5-fenil-3-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona,
    y 5-(4-clorofenil)-3-(tiofen-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ona.
  9. 10. Una composición nematicida acuosa que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.
  10. 11. La composición nematicida de la reivindicación 10 comprende adicionalmente un tensioactivo, un cosolvente, un agente de control biológico, un extracto microbiano, un activador de crecimiento de planta, un agente de defensa de planta, un segundo pesticida, o mezclas de los mismos.
  11. 12. La composición nematicida de la reivindicación 11 en la que la composición comprende un agente de control biológico seleccionado del grupo que consiste de bacterias, hongos, nematodos benéficos, y virus.
  12. 13. La composición nematicida de la reivindicación 11 en la que la composición comprende un segundo pesticida seleccionado del grupo que consiste de fungicidas, insecticidas y herbicidas o mezclas de los mismos.
  13. 14. Una semilla que comprende un recubrimiento que comprende un compuesto o nematicida de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.
  14. 15. Un procedimiento de control de nematodos no deseados, el procedimiento comprende administrar a una planta, una semilla, o suelo una composición de una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR122018001851B1 (pt) 2007-08-13 2019-08-20 Monsanto Technology Llc Método de controle de nematódeos parasitas de plantas
JP7254061B2 (ja) * 2018-02-16 2023-04-07 ホクサン株式会社 無菌化シストセンチュウを得る方法
CN110819567B (zh) * 2019-11-21 2021-01-19 中国农业科学院蔬菜花卉研究所 一种罗氏甲基杆菌m520及其应用
CN116669555A (zh) 2020-12-17 2023-08-29 巴斯夫欧洲公司 孢子组合物、其生产和用途
TW202318973A (zh) * 2021-06-29 2023-05-16 日商住友化學股份有限公司 雜環化合物及含有其之有害節肢動物防除組成物

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1921522U (de) * 1963-09-12 1965-08-19 Stork & Co S App Fabriek N V G Siebdruckmaschine.
DE1921522A1 (de) * 1968-07-25 1970-09-24 Paedagogische Hochschule Potsd Verfahren zur Herstellung soubstituierter 1,3,4-Oxdiazolone
US4269846A (en) * 1979-10-29 1981-05-26 Usv Pharmaceutical Corporation Heterocyclic compounds useful as anti-allergy agents
US4465017A (en) 1983-03-09 1984-08-14 Simmons John J Seed coating machine
DE3616010A1 (de) 1986-05-13 1987-11-19 Bayer Ag Verfahren zum beizen und/oder inkrustieren von saatgutkoernern
ZA878811B (en) * 1986-12-01 1988-06-01 F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds
FR2618041B1 (fr) 1987-07-16 1991-06-21 Ceres Ets Dispositif pour le traitement des semences
JPH0646887B2 (ja) 1988-11-08 1994-06-22 矢崎総業株式会社 種子のゲル被覆装置
WO1992013451A1 (en) 1991-02-11 1992-08-20 Schering Agrochemicals Limited Imidazole pesticides
FI93687C (fi) 1992-07-29 1995-05-26 Novasso Oy Menetelmä siementen päällystämiseksi
JP3185133B2 (ja) 1997-02-13 2001-07-09 タキイ種苗株式会社 造粒コーティング種子およびその製造方法
FR2762316B1 (fr) 1997-04-18 1999-12-17 Sanofi Synthelabo Derives de 5-aryl-3-(8-azabicyclo[3.2.1] octan-3-yl)-1,3,4- oxadiazol-2(3h)-one, leur preparation et leur application en therapeutique
AU7658798A (en) * 1997-05-06 1998-11-27 Synthelabo 5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2(3h)-one derivatives and their use as 5-ht4 ligands
US5891246A (en) 1997-08-15 1999-04-06 Gustafson, Inc. Seed coating apparatus
KR20020058077A (ko) 1999-12-03 2002-07-12 우에노 도시오 1,3,4-옥사디아졸린-2-온 유도체 및 그 유도체를 유효성분으로 하는 약제
WO2001044214A1 (fr) 1999-12-03 2001-06-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'oxadiazole et medicaments contenant ces derives utiles comme ingredients actifs
ES2311534T3 (es) 2000-08-10 2009-02-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Derivados de prolina y su uso como farmacos.
US20040204368A1 (en) 2001-05-31 2004-10-14 Kazuyuki Ohmoto Oxadiazole derivative compounds and drugs containing these compounds as the active ingredient
CN101076703A (zh) * 2004-10-13 2007-11-21 Ptc医疗公司 用于无义抑制的化合物及其使用方法
EP1812071A2 (en) 2004-10-13 2007-08-01 PTC Therapeutics, Inc. Compounds for nonsense suppression, use of these compounds for the manufacture of a medicament for treating somatic mutation-related diseases
BR122018001851B1 (pt) * 2007-08-13 2019-08-20 Monsanto Technology Llc Método de controle de nematódeos parasitas de plantas
WO2009066786A1 (en) * 2007-11-20 2009-05-28 Sumitomo Chemical Company, Limited Pyridine compound, pesticidal composition and method of controlling pest
PL2396321T3 (pl) 2009-02-10 2015-10-30 Monsanto Technology Llc Kompozycje i sposoby zwalczania nicieni
HUE044447T2 (hu) * 2010-09-02 2019-10-28 Monsanto Technology Llc Új készítmények és eljárások fonálféreg kártevõk irtására
CA2876215A1 (en) 2012-07-02 2014-01-09 Monsanto Technology Llc Processes for the preparation of 3,5-disubstituted-1,2,4-oxadiazoles
UA118254C2 (uk) 2012-12-04 2018-12-26 Монсанто Текнолоджи Ллс Нематоцидні водні композиції концентрату суспензії

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