CN105152857A - 一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种2-苯基-1,3-丙二醇制备方法，将苯乙酸乙酯、甲酸甲酯在特定溶剂和缩合剂存在下进行缩合反应，反应液中加入冰水混合物，分出的水层酸化再用萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，回收有机溶剂得到α-甲酰基苯乙酸乙酯，α-甲酰基苯乙酸乙酯再经硼氢化钠在特定溶剂下还原，再酸化,萃取，石油醚、乙酸乙酯混合溶剂加热溶解，冷却，析出固体，再用石油醚洗涤，得到？2-苯基-1,3-丙二醇。本发明的制备方法操作简便，产品纯度和收率高，具有极大的应用价值。

Description

一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法
技术领域
本发明属于化工领域，涉及一种2-苯基-1,3-丙二醇，具体来说是一种2-苯基-1,3-丙二醇制备方法。
背景技术
2-苯基-1,3-丙二醇是重要的医药和精细化工中间体。2-苯基-1,3-丙二醇可用于合成抗癫痫药非氨酯(felbamate)。（李春元.非氨酯:一种新的抗癫痫药[J].国外医药-合成药、生化药、制剂分册,1994,15(2):92-93.）
作为2-苯基-1,3-丙二醇的合成路线主要有三种。
1)使用乙醚为溶剂,2-苯基-丙二酸二乙酯用氢化铝锂还原得到2-苯基-1,3-丙二醇。缺点：氢化铝锂成本高,而乙醚易挥发、易燃、易爆。
2)以乙醇为溶剂,用硼氢化钠还原3-羟基-2苯基丙酸甲酯；后处理麻烦。
3)在Pd催化下对2-硝基-2-苯基-1，3-丙二醇加氢还原，成本较高。
发明内容
针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种2-苯基-1,3-丙二醇制备方法，所述的这种2-苯基-1,3-丙二醇制备方法解决了现有技术中的制备方法成本高、后处理工艺复杂的技术问题。
本发明提供了一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法，包括如下步骤：
（1）称取苯乙酸乙酯、甲酸甲酯和缩合剂，所述的苯乙酸乙酯、甲酸甲酯和缩合剂的摩尔比为1:1.1~2：1.2~3，将上述的苯乙酸乙酯、甲酸甲酯和缩合剂在第一有机溶剂中40-45℃下进行缩合反应，反应结束后，反应液中加入冰水混合物，分出的水层用酸调节pH为1-2，再用第二有机溶剂萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，回收有机溶剂得到α-甲酰基苯乙酸乙酯；
（2）称取硼氢化钠，α-甲酰基苯乙酸乙酯和硼氢化钠的摩尔比为1：2-4，在反应容器中加入硼氢化钠和第三有机溶剂，再加入α-甲酰基苯乙酸乙酯，进行还原反应，反应结束后，用酸调节pH为2-3，加入第四有机溶剂萃取，有机层旋干，在有机层中加入石油醚、乙酸乙酯混合溶剂，加热溶解，冷却，析出固体，再用第五有机溶剂洗涤，得到2-苯基-1,3-丙二醇。
进一步的，所述的第一有机溶剂由石油醚和甲苯组成，所述的石油醚和甲苯的体积比为任意体积比。
进一步的，所述的第二有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、或者甲苯。
进一步的，所述的缩合剂为甲醇钠或乙醇钠。
进一步的，在石油醚、乙酸乙酯混合溶剂中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:1-5:1。
进一步的，所述的第三有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、或者甲苯。
进一步的，所述的第四有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、或者甲苯。
进一步的，所述的第五有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、或者甲苯。
本发明是将苯乙酸乙酯、甲酸甲酯在特定溶剂和缩合剂存在下进行缩合反应，反应液中加入冰水混合物，分出的水层酸化再用萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，回收有机溶剂得到α-甲酰基苯乙酸乙酯。再经硼氢化钠在特定溶剂下还原，再酸化,萃取，石油醚、乙酸乙酯混合溶剂加热溶解，冷却，析出固体，再用石油醚洗涤，得到2-苯基-1,3-丙二醇。
本发明的反应过程如下：
本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明的方法操作简便，产品纯度和收率高，具有极大的应用价值。
具体实施方式
实施例1α-甲酰基苯乙酸乙酯的合成
a.500mL的四口烧瓶中加入150mL无水甲苯、16.4g（0.1mol）苯乙酸乙酯、8.1g甲醇钠固体,搅拌,加热,升温至40～45℃,保温0.5h后,滴加8.9g（0.15mol）甲酸甲酯的50mL甲苯溶液,滴加完毕后,保温，点板反应结束，然后降温到-5～0℃,搅拌下向烧瓶中滴加100mL冰水混合液,滴毕,静置,分出水层,用1mol/L的硫酸调节pH在1-2左右,甲苯萃取(200mL×3),合并甲苯液,饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，旋去溶剂的粗品18g,即α-甲酰基苯乙酸乙酯，收率93.75%。
b.500mL的四口烧瓶中加入干燥后的150mL石油醚、16.4g（0.1mol）苯乙酸乙酯、8.1g甲醇钠固体,搅拌,加热,升温至40～45℃,保温0.5h后,滴加8.9g（0.15mol）甲酸甲酯的50mL石油醚溶液,滴加完毕后,保温，点板反应结束，然后降温到0℃以下,搅拌下向烧瓶中滴加100mL冰水混合液,滴毕,静置,分出水层,用1mol/L的硫酸调节pH在1-2左右,石油醚萃取(200mL×3),合并有机层,饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，旋去溶剂的粗品17g,即α-甲酰基苯乙酸乙酯，收率89%。
实施例22-苯基-1,3-丙二醇的合成
a.250mL的四口烧瓶中加入2.3g硼氢化钠,100mL无水乙醇,搅拌,降温0℃以下,向烧瓶中滴加4.8gα-甲酰基苯乙酸乙酯的10mL无水乙醇溶液,滴加过程中保持反应液的温度在0℃以下,滴加完毕,保温0.5h后升温至50～55℃,反应,点板，反应结束，降至室温。向烧瓶中滴加1mol/L硫酸调节pH在3左右,升温至50～55℃,保温2h,旋去溶剂,加水溶解,用乙酸乙酯萃取，旋干，用乙酸乙酯：石油醚（1：3）溶解，冷却抽滤，再用石油醚洗，得到2.3g。收率60.5%。
b.250mL的四口烧瓶中加入3.8g硼氢化钾,100mL无水乙醇,氯化钙5.2g,搅拌,降温至0℃以下,向烧瓶中滴加4.8gα-甲酰基苯乙酸乙酯的75mL无水乙醇溶液,滴加过程中保持反应液的温度在0℃以下,滴加完毕,保温0.5h后升温至50～55℃,反应,点板，反应结束，降至室温。向烧瓶中滴加1mol/L硫酸调节pH在3左右,升温至50～55℃,保温2h,旋去溶剂,加水溶解,用乙酸乙酯萃取，旋干，用乙酸乙酯：石油醚（1：3）溶解，冷却抽滤，再用石油醚洗，得到1.2g。收率31.6%。
c.250mL的四口烧瓶中加入4.6g硼氢化钠,100mL无水乙醇,搅拌,降温0℃以下,向烧瓶中滴加9.6gα-甲酰基苯乙酸乙酯的10mL无水乙醇溶液,滴加过程中保持反应液的温度在0℃以下,滴加完毕,保温0.5h后升温至50～55℃,反应,点板，反应结束，降至室温。向烧瓶中滴加1mol/L硫酸调节pH在3左右,升温至50～55℃,保温2h,抽滤，旋去大部分溶剂,用乙酸乙酯萃取，滤饼直接用乙酸乙酯2-3遍。用乙酸乙酯萃取，合并有机层用5%的碳酸钠水溶液、饱和盐水洗涤,再用石油醚：乙酸乙酯=4:1加热溶解，冷却，析出固体，抽滤，滤饼再用石油醚洗涤3-4遍，得到6.1g。收率80%。
上述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案作出的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）称取苯乙酸乙酯、甲酸甲酯和缩合剂，所述的苯乙酸乙酯、甲酸甲酯和缩合剂的摩尔比为1:1.1~2：1.2~3，将上述的苯乙酸乙酯、甲酸甲酯和缩合剂在第一有机溶剂中40-45℃下进行缩合反应，反应结束后，反应液中加入冰水混合物，分出的水层用酸调节pH为1-2，再用第二有机溶剂萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，回收有机溶剂得到α-甲酰基苯乙酸乙酯；
（2）称取硼氢化钠，α-甲酰基苯乙酸乙酯和硼氢化钠的摩尔比为1：2-4，在反应容器中加入硼氢化钠和第三有机溶剂，再加入α-甲酰基苯乙酸乙酯，进行还原反应，反应结束后，用酸调节pH为2-3，加入第四有机溶剂萃取，有机层旋干，在有机层中加入石油醚、乙酸乙酯混合溶剂，加热溶解，冷却，析出固体，再用第五有机溶剂洗涤，得到2-苯基-1,3-丙二醇。
2.根据权利要求1所述的一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法，其特征在于：所述的第一有机溶剂由石油醚和甲苯组成，所述的石油醚和甲苯的体积比为任意体积比。
3.根据权利要求1所述的一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法，其特征在于：所述的第二有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、或者甲苯。
4.根据权利要求1所述的一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法，其特征在于：所述的缩合剂为甲醇钠或乙醇钠。
5.根据权利要求1所述的一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法，其特征在于：在石油醚、乙酸乙酯混合溶剂中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:1-5:1。
6.根据权利要求1所述的一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法，其特征在于：所述的第三有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、或者甲苯。
7.根据权利要求1所述的一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法，其特征在于：所述的第四有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、或者甲苯。
8.根据权利要求1所述的一种2-苯基-1,3-丙二醇的制备方法，其特征在于：所述的第五有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、或者甲苯。
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