CN105106226A

CN105106226A - 阿司匹林维生素c咀嚼片及其制备方法

Info

Publication number: CN105106226A
Application number: CN201510581477.8A
Authority: CN
Inventors: 吴国卿
Original assignee: QUANZHOU LINGYUAN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: Lingyuan Pharmaceutical Co. Ltd.
Priority date: 2015-09-14
Filing date: 2015-09-14
Publication date: 2015-12-02

Abstract

本发明涉及一种阿司匹林维生素C咀嚼片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该阿司匹林维生素C咀嚼片各物料重量配比为：以制成15万片计，阿司匹林49.50kg、维生素C？30.00kg、空白颗粒94.50kg、甘露醇7.50kg、氯化钠0.15kg，其中所述空白颗粒中各物料按照重量配比为：蔗糖31.500kg、淀粉A？61.425kg、山梨醇1.575kg、阿司帕坦3.150kg、聚维酮K30？0.156kg、用1.575kg淀粉B配制成的质量浓度为8%的淀粉浆。该阿司匹林维生素C咀嚼片稳定性良好，且药物含量准确，效用时间较佳。

Description

阿司匹林维生素C咀嚼片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种阿司匹林维生素C咀嚼片及其制备方法。

背景技术

阿司匹林，分子式C₉H₈O₄，分子量180.16，是一种历史悠久的解热镇痛药，于1853年被合成出来，但没能引起人们的重视，直至1899年被介绍到临床并取名为阿司匹林(Aspirin)，人们才认识到阿司匹林的重要性。直至今天，阿司匹林已成为医药史上三大经典药物之一，是世界上应用最广泛的解热镇痛和抗炎药，同时也是作为评价其他药物的标准制剂。阿司匹林不仅被广泛用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛及风湿病等病症，还具有抑制血小板聚集的作用，因此其可用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞及脑血栓等。

维生素C又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素食物中的维生素C被人体小肠上段吸收，一旦吸收就会分布到体内所有的水溶性结构中，正常成人体内的维生素C代谢活性池中约有1500mg维生素C，最高储存峰值为3000mg维生素C。维生素C在抗病毒和预防病毒性传染病方面具有很高的应用价值，虽然目前中国逐渐跃居成为维生素C生产的领导地位，但是中国人服用维生素C的平均剂量远逊于欧美和日本。维生素C在胶原蛋白的合成、治疗坏血病、治疗贫血、预防牙龈萎缩出血及预防动脉硬化中具有重要的地位。

咀嚼片是指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后易于吞服的片剂，通常加入蔗糖、薄荷油等甜味剂或食用香料来调整口味。咀嚼片的优点在于药片经嚼碎后表面积增大，可有效促进药物在体内的溶解和吸收，服用方便，即使在缺水状态下也可以保证按时服药，尤其适合老人、小孩、中风患者、吞服困难及胃肠功能差的患者，咀嚼片可以有效减少药物对胃肠道的负担。

目前虽然阿司匹林维生素C咀嚼片已经问世，但是其具体的制备工艺仍不为大众所知，因此，目前国内可以大规模工业化生产阿司匹林维生素C咀嚼片的药企很少，若按照现有公开的普通咀嚼片的制备工艺来生产阿司匹林维生素C咀嚼片，会造成阿司匹林维生素C咀嚼片稳定性差，并且会影响咀嚼后的吸收效果，降低了其效用。此外目前阿司匹林维生素C有制作成泡腾片等剂型，但是泡腾片存在稳定性差、崩解时间可能延缓等不足，而影响药效，且泡腾片剂型使用不便，在缺水时无法保证患者按时服药。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术的不足，而提供一种阿司匹林维生素C咀嚼片及其制备方法，该阿司匹林维生素C咀嚼片稳定性良好，且药物含量准确，效用时间较佳。

本发明采用如下技术方案：

阿司匹林维生素C咀嚼片，各物料重量配比为：以制成15万片计，阿司匹林49.50kg、维生素C30.00kg、空白颗粒94.50kg、甘露醇7.50kg、氯化钠0.15kg，其中所述空白颗粒中各物料按照重量配比为：蔗糖31.500kg、淀粉A61.425kg、山梨醇1.575kg、阿司帕坦3.150kg、聚维酮K300.150kg、用1.575kg淀粉B配制成的质量浓度为8％的淀粉浆。

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

步骤一，粉碎过筛：先分别将蔗糖、阿司匹林、维生素C、氯化钠粉碎过筛，再分别将山梨醇、阿司帕坦、淀粉A和淀粉B、甘露醇、聚维酮K30过筛；

步骤二，配料称量：按照所述重量配比，对各物料进行准确称量、配料，将所述淀粉B配制成质量浓度为8％的淀粉浆，置于50℃以下备用；

步骤三，制备空白颗粒软材：将蔗糖、淀粉A、阿司帕坦、山梨醇、聚维酮K30置于制粒机内进行干混，干混结束后，加入步骤二所得淀粉浆进行湿混，后经制粒，得湿颗粒；

步骤四，干燥：将步骤四所得颗粒干燥至含水量为2.5％～3.5％，得空白颗粒；

步骤五，空白颗粒粉碎过筛：将步骤四所得空白颗粒粉碎过筛；

步骤六，总混：将步骤五所得过筛后的空白颗粒与步骤二配好的阿司匹林、维生素C、甘露醇和氯化钠混合均匀，得混合料；

步骤七，压片：将步骤七所得物料按照规定片重进行压片，即得所述阿司匹林维生素C咀嚼片，其中，所述压片压力为28.0～50.0KN。

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其中步骤一中所述蔗糖粉碎过80筛，阿司匹林、维生素C粉碎过60筛，所述氯化钠经研钵研碎后过200目筛。

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其中步骤一中所述山梨醇、阿司帕坦过80目筛，淀粉A和淀粉B过120目筛、甘露醇过60目筛。

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其中进行步骤一所述的粉碎过筛操作时的环境条件为温度18～26℃，相对湿度45％～65％。

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其中步骤三中所述干混的搅拌频率为30Hz，切粒频率20-26Hz，干混时间为5min。

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其中步骤三中所述湿混的搅拌频率为25-40Hz，切粒频率40-46Hz，湿混时间为10-20min。

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其中步骤五中所述空白颗粒粉碎过60目筛。

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其中步骤六中所述总混时的环境条件为温度18～26℃，相对湿度40％～50％，所述混合时间为30min，混合频率为8Hz。

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其中步骤七中所述压片时的温度为18～26℃，相对湿度为40％～50％。

本发明与现有技术相比，其有益效果为：

第一：本发明所得阿司匹林维生素C咀嚼片具有良好的稳定性，药物含量准确，患者在使用时可精确控制服用剂量；

第二：本发明所得阿司匹林维生素C咀嚼片经嚼碎后，可有效促进药物在体内的溶解和吸收，药效良好，方便服用，且即使在缺水状态下也可以保证按时服药，此外，也可以吞服或用水分散后服用，尤其适合老人、小孩、吞服困难及肠胃功能较差的患者；

第三，本发明所得阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法可行性强，适于大范围推广应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述。

本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围，本发明中所述淀粉A和淀粉B为同一规格的淀粉。

实施例1

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

步骤一，粉碎过筛：用LFJ-30B万能粉碎机粉碎蔗糖80目、阿司匹林、维生素C粉碎成60目，将氯化钠研碎后过200目药检筛，用ZS-515型振荡筛将山梨醇、阿司帕坦过80目筛、淀粉A和淀粉B过120目筛、甘露醇、聚维酮K30过60目筛，环境条件：温度25℃，相对湿度50％；

步骤二，配料称量：按照所述重量配比，对各物料进行准确称量、配料，用QJ200a.0型可倾式球形夹层锅将所述淀粉B配制成质量浓度为8％的淀粉浆，置于50℃以下备用，具体操作按“QJ200a.0型可倾式球形夹层锅标准操作程序”进行，环境条件：温度25℃，相对湿度50％；

步骤三，制备空白颗粒软材：用高效湿法制粒机制空白颗粒软材，调压塑空气压力不小于0.4MPa，将蔗糖、淀粉A、阿司帕坦、山梨醇、聚维酮K30置于高效湿法制粒机内进行干混，设定搅拌桨频率为30Hz，切粒刀频率25Hz，干混时间为5min，干混结束后，加入步骤二所得淀粉浆进行湿混，设定搅拌桨频率为30Hz，切粒刀频率45Hz，湿混时间为15min，后用YK-160型摇摆颗粒机进行制粒，得湿颗粒；

步骤四，干燥：用FL-300B型沸腾制粒干燥器将步骤四所得湿颗粒干燥至含水量为2.5％～3.5％，得空白颗粒；其中，用FL-300B型沸腾制粒干燥器干燥时，将物料均匀地铺到沸腾制粒器的料斗内，进风温度控制在75℃，风机频率控制在35Hz，干燥时间根据颗粒水分而定。在干燥过程中，不断观察颗粒干燥情况，严格控制干燥温度和颗粒水分，收料前必须确保水分在2.5％～3.5％；

步骤五，空白颗粒粉碎过筛：将步骤四所得空白颗粒用LFJ-30B型万能粉碎机粉碎至过60目筛网；

步骤六，总混：将步骤五所得过筛后的空白颗粒与步骤二配好的阿司匹林、维生素C、甘露醇和氯化钠加入JSH-1500三维运动混合机中，混合时间30min，混合频率为8Hz，混合均匀，得混合料，环境条件：温度25℃，相对湿度45％；

步骤七，压片：将步骤七所得物料按照规定片重用GZPL-32C型高速压片机压片，即得所述阿司匹林维生素C咀嚼片，其中，所述压片压力为40.0KN，脆碎度减失重量≤1％，且不得有断裂、龟裂及粉碎的压片(按脆碎度检查法倾斜10度检查)。

实施例2

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

步骤一，粉碎过筛：用LFJ-20B型万能粉碎机粉碎蔗糖80目、阿司匹林、维生素C粉碎成60目，将氯化钠研碎后过200目药检筛，用ZS-515型振荡筛将山梨醇、阿司帕坦过80目筛、淀粉A和淀粉B过120目筛、甘露醇、聚维酮K30过60目筛，环境条件：温度18℃，相对湿度45％；

步骤二，配料称量：按照所述重量配比，对各物料进行准确称量、配料，用QJ200a.0型可倾式球形夹层锅将所述淀粉B配制成质量浓度为8％的淀粉浆，置于50℃以下备用，具体操作按“QJ200a.0型可倾式球形夹层锅标准操作程序”进行，环境条件：温度18℃，相对湿度45％；

步骤三，制备空白颗粒软材：用高效湿法制粒机制空白颗粒软材，调压塑空气压力不小于0.4MPa，将蔗糖、淀粉A、阿司帕坦、山梨醇、聚维酮K30置于高效湿法制粒机内进行干混，设定搅拌桨频率为30Hz，切粒刀频率20Hz，干混时间为5min，干混结束后，加入步骤二所得淀粉浆进行湿混，设定搅拌桨频率为25Hz，切粒刀频率40Hz，湿混时间为10min，后用YK-160型摇摆颗粒机进行制粒，得湿颗粒；

步骤四，干燥：用CT-C-2型热风循环烘箱将步骤四所得湿颗粒干燥至含水量为2.5％～3.5％，得空白颗粒；其中用CT-C-2型热风循环烘箱干燥时，设定干燥温度70℃，干燥时间根据颗粒水分而定。在干燥过程中，不断观察颗粒干燥情况，严格控制干燥温度和颗粒水分，收料前必须确保水分在2.5％～3.5％；

步骤五，空白颗粒粉碎过筛：将步骤四所得空白颗粒用LFJ-20B型万能粉碎机粉碎至过60目筛网；

步骤六，总混：将步骤五所得过筛后的空白颗粒与步骤二配好的阿司匹林、维生素C、甘露醇和氯化钠加入JSH-1500三维运动混合机中，混合时间30min，混合频率为8Hz，混合均匀，得混合料，环境条件：温度18℃，相对湿度40％；

步骤七，压片：将步骤七所得物料按照规定片重用GZPL-32C型高速压片机压片，即得所述阿司匹林维生素C咀嚼片，其中，所述压片压力为28.0KN，脆碎度减失重量≤1％，且不得有断裂、龟裂及粉碎的压片(按脆碎度检查法倾斜10度检查)。

实施例3

所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

步骤一，粉碎过筛：用LFJ-20B型万能粉碎机粉碎蔗糖80目、阿司匹林、维生素C粉碎成60目，将氯化钠研碎后过200目药检筛，用ZS-515型振荡筛将山梨醇、阿司帕坦过80目筛、淀粉A和淀粉B过120目筛、甘露醇、聚维酮K30过60目筛，环境条件：温度26℃，相对湿度65％；

步骤二，配料称量：按照所述重量配比，对各物料进行准确称量、配料，用QJ200a.0型可倾式球形夹层锅将所述淀粉B配制成质量浓度为8％的淀粉浆，置于50℃以下备用，具体操作按“QJ200a.0型可倾式球形夹层锅标准操作程序”进行，环境条件：温度26℃，相对湿度65％；

步骤三，制备空白颗粒软材：用高效湿法制粒机制空白颗粒软材，调压塑空气压力不小于0.4MPa，将蔗糖、淀粉A、阿司帕坦、山梨醇、聚维酮K30置于高效湿法制粒机内进行干混，设定搅拌桨频率为30Hz，切粒刀频率20-26Hz，干混时间为5min，干混结束后，加入步骤二所得淀粉浆进行湿混，设定搅拌桨频率为40Hz，切粒刀频率46Hz，湿混时间为20min，后用YK-160型摇摆颗粒机进行制粒，得湿颗粒；

步骤四，干燥：用CT-C-2型热风循环烘箱将步骤四所得湿颗粒干燥至含水量为2.5％～3.5％，得空白颗粒；用CT-C-2型热风循环烘箱干燥时，设定干燥温度80℃，干燥时间根据颗粒水分而定。在干燥过程中，不断观察颗粒干燥情况，严格控制干燥温度和颗粒水分，收料前必须确保水分在2.5％～3.5％；

步骤六，总混：将步骤五所得过筛后的空白颗粒与步骤二配好的阿司匹林、维生素C、甘露醇和氯化钠加入JSH-1500三维运动混合机中，混合时间30min，混合频率为8Hz，混合均匀，得混合料，环境条件：温度26℃，相对湿度50％；

步骤七，压片：将步骤七所得物料按照规定片重用GZPL-32C型高速压片机压片，即得所述阿司匹林维生素C咀嚼片，其中，所述压片压力为50.0KN，脆碎度减失重量≤1％，且不得有断裂、龟裂及粉碎的压片(按脆碎度检查法倾斜10度检查)。

本发明在制备过程中使用的仪器如下表1：

表1使用仪器型号及来源

本发明制得的阿司匹林维生素C咀嚼片，每片含阿司匹林0.33克和维生素C0.2克。对实施例1至3制得的阿司匹林维生素C咀嚼片进行稳定性测试，测试条件如下：

一、恒温加速稳定性试验：

取实施例1至3所得阿司匹林维生素C咀嚼片，用PET瓶包装，在40±2℃、相对湿度75％(氯化钠饱和溶液)条件下恒温放置，分别于0、1、2、3、6月取样检测，检测结果见表2。

二、室温留样稳定性测试：取实施例1至3所得阿司匹林维生素C咀嚼片，用PET瓶包装，于室温条件下放置于样品柜中，分别于0、3、6、9、12月取样检测，检测结果见表3。

表2恒温加速稳定性试验结果

由表2可见，本发明所得阿司匹林维生素C咀嚼片在40±2℃、相对湿度75％条件下，具有较好的稳定性，在已考查的6个月内，考查的各项指标无明显变化。

表3由表2可见，本发明所得阿司匹林维生素C咀嚼片在40±2℃、相对湿度75％条件下，具有较好的稳定性，在已考查的6个月内，考查的各项指标无明显变化。

由表3可见，本发明所得阿司匹林维生素C咀嚼片在室温条件下放置24个月，仍具有较好的稳定性。

经稳定性试验证明，本发明所得阿司匹林维生素C咀嚼片具有良好的稳定性，产品有效期为两年。

本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims

1.阿司匹林维生素C咀嚼片，其特征在于各物料重量配比为：以制成15万片计，阿司匹林49.50kg、维生素C30.00kg、空白颗粒94.50kg、甘露醇7.50kg、氯化钠0.15kg，其中所述空白颗粒中各物料按照重量配比为：蔗糖31.500kg、淀粉A61.425kg、山梨醇1.575kg、阿司帕坦3.150kg、聚维酮K300.150kg、用1.575kg淀粉B配制成的质量浓度为8%的淀粉浆。

2.权利要求1所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤二，配料称量：按照所述重量配比，对各物料进行准确称量、配料，将所述淀粉B配制成质量浓度为8%的淀粉浆，置于50℃以下备用；

步骤四，干燥：将步骤四所得颗粒干燥至含水量为2.5%~3.5%，得空白颗粒；

步骤七，压片：将步骤七所得物料按照规定片重进行压片，即得所述阿司匹林维生素C咀嚼片，其中，所述压片压力为28.0~50.0KN。

3.根据权利要求2所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其特征在于，步骤一中所述蔗糖粉碎过80筛，阿司匹林、维生素C粉碎过60筛，所述氯化钠经研钵研碎后过200目筛。

4.根据权利要求2所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其特征在于步骤一中所述山梨醇、阿司帕坦过80目筛，淀粉A和淀粉B过120目筛、甘露醇过60目筛。

5.根据权利要求2所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其特征在于进行步骤一所述的粉碎过筛操作时的环境条件为温度18~26℃，相对湿度45%~65%。

6.根据权利要求2所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其特征在于步骤三中所述干混的搅拌频率为30Hz，切粒频率20-26Hz，干混时间为5min。

7.根据权利要求2所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其特征在于步骤三中所述湿混的搅拌频率为25-40Hz，切粒频率40-46Hz，湿混时间为10-20min。

8.根据权利要求2所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其特征在于步骤五中所述空白颗粒粉碎过60目筛。

9.根据权利要求2所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其特征在于步骤六中所述总混时的环境条件为温度18~26℃，相对湿度40%~50%，所述混合时间为30min，混合频率为8Hz。

10.根据权利要求2所述的阿司匹林维生素C咀嚼片的制备方法，其特征在于步骤七中所述压片时的温度为18~26℃，相对湿度为40%~50%。