CN105012255B - 一种氨酚伪麻那敏分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于制备氨酚伪麻那敏分散片的药物组合物，组成为：对乙酰氨基酚70～85重量份、盐酸伪麻黄碱6～8重量份、马来酸氯苯那敏0.3～0.6重量份，淀粉15～30重量份、微晶纤维素30～60重量份、羧甲淀粉钠2～3.5重量份、交联羧甲基纤维素钠2～3.5重量份、质量百分浓度5％的聚维酮K30水溶液16～25重量份，体积百分浓度70％的乙醇水溶液16～25重量份、硬酯酸镁0.5～1.4重量份、阿司帕坦3～6重量份、枸橼酸1～4重量份和鲜奶精1～4重量份。本发明还提供一种氨酚伪麻那敏分散片的制备方法。本发明制备的分散片分散均匀性好，压片合格率高，儿童服药的顺应性也得到了提高。

Description

一种氨酚伪麻那敏分散片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种氨酚伪麻那敏分散片及其制备方法。

背景技术

氨酚伪麻那敏分散片，曾用名双扑伪麻分散片，1000片的处方规格为对乙酰氨基酚80克、盐酸伪麻黄碱7.5克、马来酸氯苯那敏0.5克，临床用于儿童感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。方中由于对乙酰氨基酚与盐酸伪麻黄碱的协同作用，使舒张支气管平滑肌的作用及降低气道阻力有所增强。该处方具有两个特点：一是全面改善感冒的症状，一药兼具解热、镇痛、抗鼻塞及平喘四种作用；二是在抗鼻塞及平喘作用方面具有一定的协同作用；是感冒对症治疗的一个理想的组方。临床应用表明其安全性高，不良反应少。

相对于普通片剂，分散片具有分散快、吸收快、生物利用度高等独特性能，日益引起人们的关注。分散片的优势主要有：(1)普通片剂存在溶解速度慢、溶解度小等缺点，对药物的吸收有一定影响。分散片在15℃-25℃水中3分钟内迅速崩解形成均匀的水分散体，大大提高了药物的吸收度。(2)普通片剂的体积较大，且一次常需服用多片，给老、幼和吞咽固体存在困难的病人治疗带来了风险；分散片可在水中分散后以流质形式口服，也可以吞服或嚼服，服用方便，且没有堵塞喉咙的危险，尤其适用于老年人、儿童及某些吞咽功能障碍患者。近年来，无论在药物品种的开发、制备工艺的改进，还是在临床应用方面，分散片都有较大的进展。

中国专利申请(公开号CN102499920A)公开了氨酚伪麻那敏分散片的一种制剂处方及制备方法。该分散片以对乙酰氨基酚70～80重量份、盐酸伪麻黄碱6～7.5重量份、马来酸氯苯那敏0.3～0.5重量份为活性成分，以微晶纤维素44重量份、淀粉21.5重量份、阿斯巴甜8重量份、羧甲淀粉钠9重量份、硬脂酸镁0.8重量份、60％乙醇6.7重量份、2％羧甲淀粉钠水溶液25重量份为辅料。为了适应儿童的特点，该分散片外形为卡通人物米老鼠的正面头像(药片的立体图见图1所示)，在药物制剂领域属于异形片。由于这一特殊外形，在实际生产中，容易出现粘冲的问题。而且依照上述处方生产的各批次产品的分散均匀性一直在2.5分钟左右，距离法定标准(≤3分钟)的合格窗口窄。常常出现片剂外观达到要求，但分散均匀度超标的情况。因关系到制剂的质量和制药企业的成本，影响企业在市场上的竞争力，上述生产中遇到的问题亟待解决。另外，该分散片的口感仍有待改进，以进一步提高患儿的顺应性。

发明内容

针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种用于儿童感冒的氨酚伪麻那敏分散片。所述分散片通过更合理的处方设计，压片时粘冲现象大为减少，分散均匀性＜2.5分钟；很好地解决了现有技术中存在的问题。而且分散片溶于水后的色泽、口感、气味更好，更受患儿的欢迎，提高了患儿的服药顺应性。

为了实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种用于制备氨酚伪麻那敏分散片的药物组合物，由如下重量份的组分构成：对乙酰氨基酚70～85重量份、盐酸伪麻黄碱6～8重量份、马来酸氯苯那敏0.3～0.6重量份，淀粉15～30重量份、微晶纤维素30～60重量份、羧甲淀粉钠2～3.5重量份、交联羧甲基纤维素钠2～3.5重量份、质量百分浓度5％的聚维酮K30水溶液16～25重量份，体积百分浓度70％的乙醇溶液16～25重量份、硬酯酸镁0.5～1.4重量份、阿司帕坦3～6重量份、枸橼酸1～4重量份和鲜奶精1～4重量份。

优选的，所述药物组合物由如下重量份的组分构成：对乙酰氨基酚70～85重量份、盐酸伪麻黄碱6～8重量份、马来酸氯苯那敏0.3～0.6重量份，淀粉15～20重量份、微晶纤维素30～40重量份、羧甲淀粉钠2～2.5重量份、交联羧甲基纤维素钠2～2.5重量份、质量百分浓度5％的聚维酮K30水溶液18～21重量份、体积百分浓度70％的乙醇溶液18～21重量份、硬酯酸镁0.5～0.8重量份、阿司帕坦3～4重量份、枸橼酸1～2重量份和鲜奶精1～2重量份。

优选的，所述药物组合物中，羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠的重量份比为1:1。

作为一个最优选的实施方式，本发明提供一种用于制备氨酚伪麻那敏分散片的药物组合物，由如下重量份的组分构成：对乙酰氨基酚80重量份、盐酸伪麻黄碱7.5重量份、马来酸氯苯那敏0.5重量份，淀粉20重量份、微晶纤维素40重量份、羧甲淀粉钠2.5重量份、交联羧甲基纤维素钠2.5重量份、质量百分浓度5％的聚维酮K30 19.5重量份、体积百分浓度70％的乙醇溶液20重量份、硬酯酸镁0.8重量份、阿司帕坦4重量份、枸橼酸2重量份和鲜奶精2重量份。

上述组合物中各组分的所述“重量份”仅表示各组分用量的相对比例关系；在生产实践中，可以根据实际情况确定每1重量份的具体含义，如1重量份可以是1g，也可以是1kg，还可以10g，等等。

本发明的另一个目的在于提供一种用于儿童感冒的氨酚伪麻那敏分散片的制备方法，以上述的药物组合物为原料，包括如下的步骤：

I.准备A料：按所述重量份取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏、交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦和鲜奶精，按所述重量份的90％取淀粉、按所述重量份的55％取微晶纤维素、按所述重量份的80％取羧甲淀粉钠；

将马来酸氯苯那敏单独粉碎，过80目筛，平均分成八份；除马来酸氯苯那敏外的上述其它组分混合均匀，平均分成八份，分别进行粉碎过80目筛后称重，用等量递增的方法将分成的八份马来酸氯苯那敏分别加入到每份中，得到八份A料，备用；

II.准备B料：按重量份取硬脂酸镁，以及剩余的微晶纤维素、淀粉和羧甲淀粉钠，混合均匀得到B料，备用；

III.制备粘合剂：按比例称取聚维酮K30，加入纯水中，得到所述重量份的质量百分浓度5％的聚维酮K30溶液，再加入所述重量份的枸橼酸，搅拌均匀，得到聚维酮K30浆液，均分为八份，备用；准备所述重量份的体积百分浓度70％的乙醇水溶液，均分为八份，备用；

IV.干混、湿混：在混合设备中，每份A料分别干混低速5分钟，然后分别顺序加入一份聚维酮K30浆液和一份体积百分浓度70％的乙醇水溶液，湿混1-3分钟，得到八份湿料；

V.制粒：步骤IV得到的八份湿料混合，过20目筛制粒，将湿颗粒置于沸腾干燥机中，进风温度范围为65～75℃，开动搅拌，干燥2分钟，翻料，再干燥2分钟。干燥后颗粒过18目筛整粒，得到混合料；

VI.总混：将步骤V得到的混合料和步骤II得到的B料交替投料总混直至投完所有物料，总混1小时；

VII.压分散片；

VIII.内包装。

以本发明提供的药物组合物为原料，通过本发明上述制备方法制备得到的用于儿童感冒的氨酚伪麻那敏分散片，与公开号CN102499920A的中国发明专利申请公开的分散片比较，具有如下优势：

1)即使活性成分含量比较高时，依然能够保持制剂外观光洁。

2)压片时粘冲现象大为减少，各实施例的压片合格率都在90％以上，而对比例的压片合格率均未超过90％，有的甚至仅60％～70％。

3)作为分散片最重要的指标，对比例制备的分散片，分散均匀性都在2.5分钟以上，距离中国药典规定范围(法定标准≤3分钟)较近，如果制备工艺条件稍微控制不好，很容易使分散均匀性超出法定范围；对比例4甚至达到3.4分钟，已经超出了法定标准。在本发明提供的原料组成和制备方法下，各实施例制备得到的分散片分散均匀性均符合国家药典标准，尤其是实施例1和2制备的分散片，均能在2分钟内完全崩解，是本发明的优选实施方式。

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：

图1的图片显示的是氨酚伪麻那敏分散片的立体图。

具体实施方式

以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。其中以下辅料的来源为：

在以下实施例和对比例中，除乙醇水溶液的浓度为体积百分比浓度，其它水溶液的浓度都是质量百分比浓度。在各实施例及对比例中，1重量份＝1g。

实施例1一种用于儿童感冒的氨酚伪麻那敏分散片

原料组成见表1。

通过如下方法制备：

I.准备A料：取对乙酰氨基酚80g、盐酸伪麻黄碱7.5g、马来酸氯苯那敏0.5g、交联羧甲基纤维素钠2.5g、阿司帕坦4g和鲜奶精2g；再取淀粉18g、微晶纤维素22g、羧甲淀粉钠2g；

将马来酸氯苯那敏单独粉碎，过80目筛，平均分成八份；除马来酸氯苯那敏外的其它组分混合均匀，平均分成八份，分别进行粉碎过80目筛后称重，用等量递增的方法将分成的八份马来酸氯苯那敏分别加入到每份中，得到八份A料，备用；

II.准备B料：取硬脂酸镁0.8g、微晶纤维素18g、淀粉2g和羧甲淀粉钠0.5g，混合均匀得到B料，备用；

III.制备粘合剂：称取0.975g聚维酮K30，加入18.525g纯水中，得到19.5g质量百分浓度5％的聚维酮K30溶液，再加入枸橼酸2g，搅拌均匀，得到聚维酮K30浆液，均分为八份，备用；量取95％乙醇17ml，纯水6ml，混合均匀，得到20g体积百分浓度70％的乙醇水溶液，均分为八份，备用；

IV.干混、湿混：在混合设备中，每份A料分别干混低速5分钟，然后分别顺序加入一份聚维酮K30浆液和一份体积百分浓度70％的乙醇水溶液，湿混1-3分钟，得到八份湿料；

V.制粒：步骤IV得到的八份湿料混合，过20目筛制粒，将湿颗粒置于沸腾干燥机中，进风温度范围为65～75℃，开动搅拌，干燥2分钟，翻料，再干燥2分钟。干燥后颗粒过18目筛整粒，得到混合料；

VI.总混：将步骤V得到的混合料和步骤II得到的B料交替投料总混直至投完所有物料，总混1小时；

VII.压分散片，每片重0.17g，共制成分散片986片；

VIII.内包装。

实施例2一种用于儿童感冒的氨酚伪麻那敏分散片

原料组成见表1。

通过如下方法制备：

I.准备A料：取对乙酰氨基酚70g、盐酸伪麻黄碱6g、马来酸氯苯那敏0.3g、交联羧甲基纤维素钠2g、阿司帕坦3g和鲜奶精1g；再取淀粉13.5g、微晶纤维素16.5g、羧甲淀粉钠1.6g；

将马来酸氯苯那敏单独粉碎，过80目筛，平均分成八份；除马来酸氯苯那敏外的其它组分混合均匀，平均分成八份，分别进行粉碎过80目筛后称重，用等量递增的方法将分成的八份马来酸氯苯那敏分别加入到每份中，得到八份A料，备用；

II.准备B料：取硬脂酸镁0.5g、微晶纤维素13.5g、淀粉1.5g和羧甲淀粉钠0.4g，混合均匀得到B料，备用；

III.制备粘合剂：称取0.8g聚维酮K30，加入15.2g纯水中，得到16g质量百分浓度5％的聚维酮K30溶液，再加入枸橼酸1g，搅拌均匀，得到聚维酮K30浆液，均分为八份，备用；量取95％乙醇14.5ml，纯水5ml，混合均匀，得到17g体积百分浓度70％的乙醇水溶液，均分为八份，备用；

IV～VI.同实施例1的步骤IV～VI；

VII.压分散片，每片重0.17g，共制成分散片789片；

VIII.内包装。

实施例3一种用于儿童感冒的氨酚伪麻那敏分散片

原料组成见表1。

通过如下方法制备：

I.准备A料：取对乙酰氨基酚75g、盐酸伪麻黄碱7g、马来酸氯苯那敏0.4g、交联羧甲基纤维素钠3g、阿司帕坦5g和鲜奶精3g；再取淀粉22.5g、微晶纤维素27.5g、羧甲淀粉钠2.4g；

将马来酸氯苯那敏单独粉碎，过80目筛，平均分成八份；除马来酸氯苯那敏外的其它组分混合均匀，平均分成八份，分别进行粉碎过80目筛后称重，用等量递增的方法将分成的八份马来酸氯苯那敏分别加入到每份中，得到八份A料，备用；

II.准备B料：取硬脂酸镁1.1g、微晶纤维素22.5g、淀粉2.5g和羧甲淀粉钠0.6g，混合均匀得到B料，备用；

III.制备粘合剂：称取1.05g聚维酮K30，加入19.95g纯水中，得到21g质量百分浓度5％的聚维酮K30溶液，再加入枸橼酸3g，搅拌均匀，得到聚维酮K30浆液，均分为八份，备用；量取95％乙醇18.5ml，纯水6.5ml，混合均匀，得到22g体积百分浓度70％的乙醇水溶液，均分为八份，备用；

IV～VI.同实施例1的步骤IV～VI；

VII.压分散片，每片重0.17g，共制成分散片1080片；

VIII.内包装。

实施例4一种用于儿童感冒的氨酚伪麻那敏分散片

原料组成见表1。

通过如下方法制备：

I.准备A料：取对乙酰氨基酚85g、盐酸伪麻黄碱8g、马来酸氯苯那敏0.6g、交联羧甲基纤维素钠3.5g、阿司帕坦6g和鲜奶精4g；再取淀粉27g、微晶纤维素33g、羧甲淀粉钠2.8g；

将马来酸氯苯那敏单独粉碎，过80目筛，平均分成八份；除马来酸氯苯那敏外的其它组分混合均匀，平均分成八份，分别进行粉碎过80目筛后称重，用等量递增的方法将分成的八份马来酸氯苯那敏分别加入到每份中，得到八份A料，备用；

II.准备B料：取硬脂酸镁1.4g、微晶纤维素27g、淀粉3g和羧甲淀粉钠0.7g，混合均匀得到B料，备用；

III.制备粘合剂：称取1.2g聚维酮K30，加入22.8g纯水中，得到24g质量百分浓度5％的聚维酮K30溶液，再加入枸橼酸4g，搅拌均匀，得到聚维酮K30浆液，均分为八份，备用；量取95％乙醇22ml，纯水8ml，混合均匀，得到26g体积百分浓度70％的乙醇水溶液，均分为八份，备用；

IV～VI.同实施例1的步骤IV～VI；

VII.压分散片，每片重0.17g，共制成分散片1268片；

VIII.内包装。

对比例1一种用于儿童感冒的药物组合物分散片

原料组成见见表1。

通过如下方法制备：

I.称取对乙酰氨基酚80g、盐酸伪麻黄碱7.5g、马来酸氯苯那敏0.5g，微晶纤维素44g、淀粉21.5g、阿司帕坦8g、羧甲淀粉钠9g、硬脂酸镁0.8g、60％乙醇6.7g、2％羧甲淀粉钠水溶液25g，作为原料；

II.将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；

III.用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；

IV.称取微晶纤维素24g、淀粉19.5g、阿司帕坦8g、羧甲淀粉钠1g混合均匀，粉碎过筛，与步骤II制得物混合均匀；

V.将步骤IV制得的混合物加60％乙醇水溶液6.7g和2％羧甲淀粉钠水溶液25g，充分搅拌后，制得软材，再用24目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒60℃干燥，整粒；

VI.整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20g、淀粉2g、羧甲淀粉钠8g、硬脂酸镁0.8g混合均匀；

VII.压分散片，每片重0.17g，共制成分散片1036片。

VII.内包装。

对比例2一种用于儿童感冒的药物组合物分散片

原料组成见表1。

通过如下方法制备：

I.称取对乙酰氨基酚70g、盐酸伪麻黄碱6g、马来酸氯苯那敏0.3g，微晶纤维素44g、淀粉21.5g、阿司帕坦8g、羧甲淀粉钠9g、硬脂酸镁0.8g、60％乙醇6.7g、2％羧甲淀粉钠水溶液25g，作为原料；

II.将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；

III.用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；

IV.称取微晶纤维素24g、淀粉19.5g、阿司帕坦8g、羧甲淀粉钠1g混合均匀，粉碎过筛，与步骤II制得物混合均匀；

V.将步骤IV制得的混合物加60％乙醇水溶液6.7g和2％羧甲淀粉钠水溶液25g，充分搅拌后，制得软材，再用24目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒60℃干燥，整粒；

VI.整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20g、淀粉2g、羧甲淀粉钠8g、硬脂酸镁0.8g混合均匀；

VII.压分散片，每片重0.17g，共制成分散片961片。

VII.内包装。

对比例3一种用于儿童感冒的药物组合物分散片

原料组成见表1。

通过如下方法制备：

I.称取对乙酰氨基酚75g、盐酸伪麻黄碱7g、马来酸氯苯那敏0.4g，微晶纤维素44g、淀粉21.5g、阿司帕坦8g、羧甲淀粉钠9g、硬脂酸镁0.8g、60％乙醇6.7g、2％羧甲淀粉钠水溶液25g，作为原料；

II.将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；

III.用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；

IV.称取微晶纤维素24g、淀粉19.5g、阿司帕坦8g、羧甲淀粉钠1g混合均匀，粉碎过筛，与步骤II制得物混合均匀；

V.将步骤IV制得的混合物加60％乙醇水溶液6.7g和2％羧甲淀粉钠水溶液25g，充分搅拌后，制得软材，再用24目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒60℃干燥，整粒；

VI.整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20g、淀粉2g、羧甲淀粉钠8g、硬脂酸镁0.8g混合均匀；

VII.压分散片，每片重0.17g，共制成分散片1017片。

VII.内包装。

对比例4一种用于儿童感冒的药物组合物分散片

原料组成见表1。

通过如下方法制备：

I.称取对乙酰氨基酚85g、盐酸伪麻黄碱8g、马来酸氯苯那敏0.6g，微晶纤维素44g、淀粉21.5g、阿司帕坦8g、羧甲淀粉钠9g、硬脂酸镁0.8g、60％乙醇6.7g、2％羧甲淀粉钠水溶液25g，作为原料；

II.将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；

III.用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；

IV.称取微晶纤维素24g、淀粉19.5g、阿司帕坦8g、羧甲淀粉钠1g混合均匀，粉碎过筛，与步骤II制得物混合均匀；

V.将步骤IV制得的混合物加60％乙醇水溶液6.7g和2％羧甲淀粉钠水溶液25g，充分搅拌后，制得软材，再用24目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒60℃干燥，整粒；

VI.整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20g、淀粉2g、羧甲淀粉钠8g、硬脂酸镁0.8g混合均匀；

VII.压分散片，每片重0.17g，共制成分散片1085片。

VII.内包装。

对比例5一种用于儿童感冒的药物组合物分散片

处方组成与实施例1相同，通过如下方法制备：

I.称取对乙酰氨基酚80g、盐酸伪麻黄碱7.5g、马来酸氯苯那敏0.5g，微晶纤维素40g、淀粉20g、阿司帕坦4g、羧甲淀粉钠2.5g、交联羧甲基纤维素钠2.5g、硬脂酸镁0.8g、70％乙醇20g、5％聚维酮K30水溶液19.5g、鲜奶精2g、枸橼酸2g，作为原料；

II.将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；

III.用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；

IV.称取微晶纤维素22g、淀粉18g、阿司帕坦4g、羧甲淀粉钠0.3g、交联羧甲基纤维素钠2.5g、鲜奶精2g、枸橼酸2g混合均匀，粉碎过筛，与步骤II制得物混合均匀；

V.将步骤IV制得的混合物加70％乙醇水溶液20g和5％聚维酮K30水溶液19.5g，充分搅拌后，制得软材，再用24目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒60℃干燥，整粒；

VI.整粒后再加入剩余的微晶纤维素18g、淀粉2g、羧甲淀粉钠2.2g以及硬脂酸镁0.8g，混合均匀；

VII.压分散片，每片重0.17g，共制成分散片996片。

VII.内包装。

表1实施例1-4和对比例1-5的原料组成 (重量份)

组分	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	对比例1	对比例2	对比例3	对比例4	对比例5
										对乙酰氨基酚	80	70	75	85	80	70	75	85	80
盐酸伪麻黄碱	7.5	6	7	8	7.5	6	7	8	7.5
										马来酸氯苯那敏	0.5	0.3	0.4	0.6	0.5	0.3	0.4	0.6	0.5
淀粉	20	15	25	30	21.5	21.5	21.5	21.5	20
										微晶纤维素	40	30	50	60	44	44	44	44	40
羧甲淀粉钠	2.5	2	3	3.5	9	9	9	9	2.5
										交联羧甲基纤维素钠	2.5	2	3	3.5	-	-	-	-	2.5
5％PVPK30水溶液	19.5	16	21	24	-	-	-	-	19.5
										70％乙醇水溶液	20	17	22	26	-	-	-	-	20
2％羧甲淀粉钠水溶液	-	-	-	-	25	25	25	25	-
										60％乙醇水溶液	-	-	-	-	6.7	6.7	6.7	6.7	-
硬酯酸镁	0.8	0.5	1.1	1.4	0.8	0.8	0.8	0.8	0.8
										阿司帕坦	4	3	5	6	8	8	8	8	4
枸橼酸	2	1	3	4	-	-	-	-	2
										鲜奶精	2	1	3	4	-	-	-	-	2

试验例1各实施例和对比例制备的分散片质量比较

分别观察和记录各实施例和对比例制备的分散片的外观、压片时粘冲的片数，计算压片合格率。

按照中国药典2010版二部附录I A片剂检验中分散均匀性检测。取供试品6片，至250ml烧杯中，加15～25℃纯化水100ml，振摇，记录全部崩解的时间，取平均值作为测试分散片的分散均匀性指标。

结果见表2所示。

表2分散片相关指标测定结果

在上述实施例和对比例中，各实施例的制备方法相同，各对比例的制备方法相同；实施例1和对比例1、实施例2和对比例2、实施例3和对比例3、实施例4和对比例4的活性组分的组成分别相同，但是非活性组分(辅料)的组成不同；实施例1和对比例5的原料(活性组分和辅料)组成相同，但是制备方法不同。

通过外观对比，在活性成分含量较低时，对比例1-3制备的分散片外观与实施例1-3的分散片没有差异，都表现为光洁。但是当主料含量偏高时(对比例4)，用对比例工艺制成的分散片则出现外观疏松；而相同原料组成的实施例4制得的分散片仍能保持表面光洁。

作为分散片最重要的指标，对比例制备的分散片，分散均匀性都在2.5分钟以上，距离中国药典规定范围(法定标准≤3分钟)较近，如果制备工艺条件稍微控制不好，很容易使分散均匀性超出法定范围；对比例4和对比例5甚至分别达到3.4分钟和3.2分钟，已经超出了法定标准。在本发明提供的原料组成和制备方法下，各实施例制备得到的分散片分散均匀性均符合国家药典标准，实施例1和2均能在2分钟内完全崩解，是本发明的优选实施方式。

对比两种处方和工艺制成的分散片粘冲数，相同活性组分含量条件下，以本发明所述非活性组分及制备方法制备的分散片粘冲数目远小于对比例制片粘冲数；本发明各实施例的压片合格率都在90％以上，明显高于相应的对比例，从而可以有效降低生产成本。

对比例1-4制成的分散片口感甜腻，而本发明各实施例的分散片，口感酸甜可口，有鲜奶味，更加受患儿喜爱，从而可以提高患儿的服药依从性。

综上，本发明提供的氨酚伪麻那敏分散片，在外观、口感、分散均匀性、压片合格率等方面都优于现有技术，克服了公开号CN102499920A的中国发明专利申请公开的分散片存在的主要问题。

以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明做出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。

Claims (4)

1.一种氨酚伪麻那敏分散片，外形为卡通人物米老鼠的正面头像，药片的立体图见图1所示，用于制备所述氨酚伪麻那敏分散片的药物组合物由如下重量份的组分构成：对乙酰氨基酚70～85重量份、盐酸伪麻黄碱6～8重量份、马来酸氯苯那敏0.3～0.6重量份，淀粉15～30重量份、微晶纤维素30～60重量份、羧甲淀粉钠2～3.5重量份、交联羧甲基纤维素钠2～3.5重量份、质量百分浓度5％的聚维酮K30水溶液16～25重量份，体积百分浓度70％的乙醇水溶液16～25重量份、硬酯酸镁0.5～1.4重量份、阿司帕坦3～6重量份、枸橼酸1～4重量份和鲜奶精1～4重量份；其中，羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠的重量份比为1:1；

通过如下方法制备：

I.准备A料：按所述重量份取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏、交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦和鲜奶精，按所述重量份的90％取淀粉、按所述重量份的55％取微晶纤维素、按所述重量份的80％取羧甲淀粉钠；

将马来酸氯苯那敏单独粉碎，过80目筛，平均分成八份；除马来酸氯苯那敏外的其它组分混合均匀，平均分成八份，分别进行粉碎过80目筛后称重，用等量递增的方法将分成的八份马来酸氯苯那敏分别加入到每份中，得到八份A料，备用；

II.准备B料：按重量份取硬脂酸镁，以及剩余的微晶纤维素、淀粉和羧甲淀粉钠，混合均匀得到B料，备用；

III.制备粘合剂：按比例称取聚维酮K30，加入纯水中，得到所述重量份的质量百分浓度5％的聚维酮K30溶液，再加入所述重量份的枸橼酸，搅拌均匀，得到聚维酮K30浆液，均分为八份，备用；准备所述重量份的体积百分浓度70％的乙醇水溶液，均分为八份，备用；

IV.干混、湿混：在混合设备中，每份A料分别干混低速5分钟，然后分别顺序加入一份聚维酮K30浆液和一份体积百分浓度70％的乙醇水溶液，湿混1-3分钟，得到八份湿料；

V.制粒：步骤IV得到的八份湿料混合，过20目筛制粒，将湿颗粒置于沸腾干燥机中，进风温度范围为65～75℃，开动搅拌，干燥2分钟，翻料，再干燥2分钟；干燥后颗粒过18目筛整粒，得到混合料；

VI.总混：将步骤V得到的混合料和步骤II得到的B料交替投料总混直至投完所有物料，总混1小时；

VII.压分散片；

VIII.内包装。

2.根据权利要求1所述的氨酚伪麻那敏分散片，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份的组分构成：对乙酰氨基酚70～85重量份、盐酸伪麻黄碱6～8重量份、马来酸氯苯那敏0.3～0.6重量份，淀粉15～20重量份、微晶纤维素30～40重量份、羧甲淀粉钠2～2.5重量份、交联羧甲基纤维素钠2～2.5重量份、质量百分浓度5％的聚维酮K30水溶液18～21重量份、体积百分浓度70％的乙醇水溶液18～21重量份、硬酯酸镁0.5～0.8重量份、阿司帕坦3～4重量份、枸橼酸1～2重量份和鲜奶精1～2重量份；其中，羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠的重量份比为1:1。

3.根据权利要求1所述的氨酚伪麻那敏分散片，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份的组分构成：对乙酰氨基酚80重量份、盐酸伪麻黄碱7.5重量份、马来酸氯苯那敏0.5重量份，淀粉20重量份、微晶纤维素40重量份、羧甲淀粉钠2.5重量份、交联羧甲基纤维素钠2.5重量份、质量百分浓度5％的聚维酮K30 19.5重量份、体积百分浓度70％的乙醇水溶液20重量份、硬酯酸镁0.8重量份、阿司帕坦4重量份、枸橼酸2重量份和鲜奶精2重量份。

4.一种氨酚伪麻那敏分散片的制备方法，以权利要求1至3中任一项所述的药物组合物为原料，通过如下的步骤：

I.准备A料：按所述重量份取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏、交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦和鲜奶精，按所述重量份的90％取淀粉、按所述重量份的55％取微晶纤维素、按所述重量份的80％取羧甲淀粉钠；

将马来酸氯苯那敏单独粉碎，过80目筛，平均分成八份；除马来酸氯苯那敏外的其它组分混合均匀，平均分成八份，分别进行粉碎过80目筛后称重，用等量递增的方法将分成的八份马来酸氯苯那敏分别加入到每份中，得到八份A料，备用；

II.准备B料：按重量份取硬脂酸镁，以及剩余的微晶纤维素、淀粉和羧甲淀粉钠，混合均匀得到B料，备用；

III.制备粘合剂：按比例称取聚维酮K30，加入纯水中，得到所述重量份的质量百分浓度5％的聚维酮K30溶液，再加入所述重量份的枸橼酸，搅拌均匀，得到聚维酮K30浆液，均分为八份，备用；准备所述重量份的体积百分浓度70％的乙醇水溶液，均分为八份，备用；

IV.干混、湿混：在混合设备中，每份A料分别干混低速5分钟，然后分别顺序加入一份聚维酮K30浆液和一份体积百分浓度70％的乙醇水溶液，湿混1-3分钟，得到八份湿料；

V.制粒：步骤IV得到的八份湿料混合，过20目筛制粒，将湿颗粒置于沸腾干燥机中，进风温度范围为65～75℃，开动搅拌，干燥2分钟，翻料，再干燥2分钟；干燥后颗粒过18目筛整粒，得到混合料；

VI.总混：将步骤V得到的混合料和步骤II得到的B料交替投料总混直至投完所有物料，总混1小时；

VII.压分散片；

VIII.内包装。