CN105106109A - 一种阿奇霉素缓释滴眼剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种阿奇霉素缓释滴眼剂的制备方法，属于生物制药领域。首先将注射用水与阿奇霉素搅拌均匀，并加入牛磺酸，调节pH值，然后再加入麦芽糖搅拌；再取明胶与注射用水和聚乙二醇搅拌，然后将上述制备的溶液倒入容器中，搅拌；向容器中加入络合剂乙二胺四乙酸二钠和氯化钠，搅拌，接着加入磷脂及胆固醇，并加入无水乙醇搅拌，然后将溶液置于薄膜蒸发器上过滤，制得磷脂膜；将其放入所制得的溶液中，并加入注射用水，甘露醇以及甲壳素，羟丙基甲基纤维素搅拌后，置于紫外线灭菌箱中灭菌，最后将上述灭菌后的溶液通过微孔滤膜进行过滤，即可。本发明的有益效果在于：生物利用度高，能够缓解疲劳；无需频繁使用，所需成本低。

Description

一种阿奇霉素缓释滴眼剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种阿奇霉素缓释滴眼剂的制备方法，属于生物制药领域。

背景技术

滴眼剂指药物制成供滴眼用的澄明溶液或混悬液，用以防治或诊断眼部疾病。以水溶液为主，有少量水性混悬液或油溶液。普通滴眼剂在滴眼后易被泪液稀释，并很快从泪道排除，因而其生物利用度低，作用时间短，需反复频繁给药。为了延长滴眼液的药物作用时间，减少用药次数，降低毒性，提高疗效，国内外已开始缓释型眼药制剂的研究。眼用缓释制剂，滴入眼内后可在眼球表面形成一层较薄的膜，不会像普通滴眼剂那样大部分流失，从而使药物在眼部维持相对长得治疗时间，疗效加强，缓释制剂具有一定的粘度。流动性小、透明性好、不影响视线，能有效克服眼内不易滞留药物、滴药次数多的缺点，这样既保证了治疗效果，又方便了患者。

常见的市售的盐酸左氧氟沙星当中没有添加缓释材料，疗程每日3～5次，每次1～2滴，而且后期对其的改善只是初步的配方研究，尚未成型，跟普通的眼滴无极大区别，还是存在原有的问题的。

发明内容

本发明主要解决的技术问题：针对普通的滴眼剂使用次数多，生物利用度低，作用时间短的弊端，提供了一种阿奇霉素缓释滴眼剂的制备方法，该方法主要利用阿奇霉素的性能，并同时加入甘露醇等物质，制成滴眼剂，该滴眼剂能缓解疲劳，生物利用度高，无需多次滴用。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是，一种阿奇霉素缓释滴眼剂的制备方法，其特征在于具体制备方法为：

（1）取200mL注射用水倒入容器中，向其中加入30～50g阿奇霉素，搅拌均匀，温度设定为40～50℃，再向其中加入牛磺酸，调节pH值为6.0～6.5，然后向其中加入15～25g麦芽糖，搅拌30～35min；

（2）取40～60g明胶放入容器中，向其中加入70～80mL注射用水，再向其中加入1.2～2.3g聚乙二醇，温度设定为50～55℃，搅拌5～10min，然后将上述制备的溶液倒入容器中，搅拌均匀；

（3）向容器中加入络合剂乙二胺四乙酸二钠2～5g，和质量分数为35％氯化钠溶液40～45mL，搅拌均匀，备用；

（4）取35～40g磷脂及15～20g胆固醇放入容器中，向其中加入70～80mL无水乙醇，搅拌均匀，然后将溶液置于薄膜蒸发器上，在压力为400～500Pa压力下，过滤，制得磷脂膜；

（5）取上述制得的磷脂膜30～40g放入步骤（3）所制得的溶液中，再向其中加入30～40mL注射用水，10～15g甘露醇以及8～12g甲壳素，然后再向其中加入10～15g羟丙基甲基纤维素，搅拌30～40min，再将其置于紫外线灭菌箱中，灭菌30～40min；

（6）将上述灭菌后的溶液通过1.2～1.5μm微孔滤膜进行过滤，即可。

本发明的应用方法：将阿奇霉素缓释滴眼剂只需早晚滴一次，每次滴1～2滴，滴后，透明性好、不影响视线，效果可持续20～30min。

本发明的有益效果是：

（1）生物利用度高，能够缓解疲劳；

（2）无需频繁使用，所需成本低。

具体实施方式

首先取200mL注射用水倒入容器中，向其中加入30～50g阿奇霉素，搅拌均匀，温度设定为40～50℃，再向其中加入牛磺酸，调节pH值为6.0～6.5，然后向其中加入15～25g麦芽糖，搅拌30～35min；再取40～60g明胶放入容器中，向其中加入70～80mL注射用水，再向其中加入1.2～2.3g聚乙二醇，温度设定为50～55℃，搅拌5～10min，然后将上述制备的溶液倒入容器中，搅拌均匀；向容器中加入络合剂乙二胺四乙酸二钠2～5g，和质量分数为35％氯化钠溶液40～45mL，搅拌均匀，备用；接着取35～40g磷脂及15～20g胆固醇放入容器中，向其中加入70～80mL无水乙醇，搅拌均匀，然后将溶液置于薄膜蒸发器上，在压力为400～500Pa压力下，过滤，制得磷脂膜；将制得的磷脂膜30～40g放入步骤（3）所制得的溶液中，再向其中加入30～40mL注射用水，10～15g甘露醇以及8～12g甲壳素，然后再向其中加入10～15g羟丙基甲基纤维素，搅拌30～40min，再将其置于紫外线灭菌箱中，灭菌30～40min；最后将上述灭菌后的溶液通过1.2～1.5μm微孔滤膜进行过滤，即可。

实例1

首先取200mL注射用水倒入容器中，向其中加入50g阿奇霉素，搅拌均匀，温度设定为50℃，再向其中加入牛磺酸，调节pH值为6.5，然后向其中加入25g麦芽糖，搅拌35min；再取60g明胶放入容器中，向其中加入80mL注射用水，再向其中加入2.3g聚乙二醇，温度设定为55℃，搅拌10min，然后将上述制备的溶液倒入容器中，搅拌均匀；向容器中加入络合剂乙二胺四乙酸二钠5g和质量分数为35％氯化钠溶液445mL，搅拌均匀，备用；接着取40g磷脂及20g胆固醇放入容器中，向其中加入80mL无水乙醇，搅拌均匀，然后将溶液置于薄膜蒸发器上，在压力为500Pa压力下，过滤，制得磷脂膜；将制得的磷脂膜40g放入上述所制得的溶液中，再向其中加入40mL注射用水，15g甘露醇以及12g甲壳素，然后再向其中加入15g羟丙基甲基纤维素，搅拌40min，再将其置于紫外线灭菌箱中，灭菌40min；最后将上述灭菌后的溶液通过1.5μm微孔滤膜进行过滤，即可，将阿奇霉素缓释滴眼剂只需早晚滴一次，每次滴1滴，滴后，透明性好、不影响视线，效果可持续20min。

实例2

首先取200mL注射用水倒入容器中，向其中加入30g阿奇霉素，搅拌均匀，温度设定为40℃，再向其中加入牛磺酸，调节pH值为6.0，然后向其中加入15g麦芽糖，搅拌30min；再取40g明胶放入容器中，向其中加入70mL注射用水，再向其中加入1.2g聚乙二醇，温度设定为50℃，搅拌5min，然后将上述制备的溶液倒入容器中，搅拌均匀；向容器中加入络合剂乙二胺四乙酸二钠2g和质量分数为35％氯化钠溶液40mL，搅拌均匀，备用；接着取35g磷脂及15g胆固醇放入容器中，向其中加入70mL无水乙醇，搅拌均匀，然后将溶液置于薄膜蒸发器上，在压力为400Pa压力下，过滤，制得磷脂膜；将制得的磷脂膜30g放入上述所制得的溶液中，再向其中加入40mL注射用水，10g甘露醇以及8g甲壳素，然后再向其中加入10g羟丙基甲基纤维素，搅拌30min，再将其置于紫外线灭菌箱中，灭菌30min；最后将上述灭菌后的溶液通过1.2μm微孔滤膜进行过滤，即可，将阿奇霉素缓释滴眼剂只需早晚滴一次，每次滴2滴，滴后，透明性好、不影响视线，效果可持续25min。

实例3

首先取200mL注射用水倒入容器中，向其中加入40g阿奇霉素，搅拌均匀，温度设定为45℃，再向其中加入牛磺酸，调节pH值为6.4，然后向其中加入20g麦芽糖，搅拌32min；再取50g明胶放入容器中，向其中加入70mL注射用水，再向其中加入2.0g聚乙二醇，温度设定为51℃，搅拌6min，然后将上述制备的溶液倒入容器中，搅拌均匀；向容器中加入络合剂乙二胺四乙酸二钠3g和质量分数为35％氯化钠溶液41mL，搅拌均匀，备用；接着取39g磷脂及17g胆固醇放入容器中，向其中加入75mL无水乙醇，搅拌均匀，然后将溶液置于薄膜蒸发器上，在压力为450Pa压力下，过滤，制得磷脂膜；将制得的磷脂膜35g放入上述所制得的溶液中，再向其中加入35mL注射用水，12g甘露醇以及10g甲壳素，然后再向其中加入12g羟丙基甲基纤维素，搅拌35min，再将其置于紫外线灭菌箱中，灭菌35min；最后将上述灭菌后的溶液通过1.3μm微孔滤膜进行过滤，即可，将阿奇霉素缓释滴眼剂只需早晚滴一次，每次滴2滴，滴后，透明性好、不影响视线，效果可持续30min。

Claims (1)

1.一种阿奇霉素缓释滴眼剂的制备方法，其特征在于具体制备方法为：

取200mL注射用水倒入容器中，向其中加入30～50g阿奇霉素，搅拌均匀，温度设定为40～50℃，再向其中加入牛磺酸，调节pH值为6.0～6.5，然后向其中加入15～25g麦芽糖，搅拌30～35min；

取40～60g明胶放入容器中，向其中加入70～80mL注射用水，再向其中加入1.2～2.3g聚乙二醇，温度设定为50～55℃，搅拌5～10min，然后将上述制备的溶液倒入容器中，搅拌均匀；

向容器中加入络合剂乙二胺四乙酸二钠2～5g和质量分数为35％氯化钠溶液40～45mL，搅拌均匀，备用；

（4）取35～40g磷脂及15～20g胆固醇放入容器中，向其中加入70～80mL无水乙醇，搅拌均匀，然后将溶液置于薄膜蒸发器上，在压力为400～500Pa压力下，过滤，制得磷脂膜；

（5）取上述制得的磷脂膜30～40g放入步骤（3）所制得的溶液中，再向其中加入30～40mL注射用水，10～15g甘露醇以及8～12g甲壳素，然后再向其中加入10～15g羟丙基甲基纤维素，搅拌30～40min，再将其置于紫外线灭菌箱中，灭菌30～40min；

（6）将上述灭菌后的溶液通过1.2～1.5μm微孔滤膜进行过滤，即可。