CN1050717A - 新颖的头孢菌素衍生物 - Google Patents
新颖的头孢菌素衍生物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1050717A CN1050717A CN90108494A CN90108494A CN1050717A CN 1050717 A CN1050717 A CN 1050717A CN 90108494 A CN90108494 A CN 90108494A CN 90108494 A CN90108494 A CN 90108494A CN 1050717 A CN1050717 A CN 1050717A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- milliliters
- gram
- cephalo
- carboxylic acid
- thiazolyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及下式代表的化合物
该化合物表现出高的抗菌活性。
Description
本发明涉及由式（Ⅰ）代表的头孢菌素化合物及其盐以及它们的生产方法：
其中A表示CH或N;R’表示 
代表的基团（其中B是单键或硫原子）;R3是低级烷基、吡啶基、噻吩基或是式 
（其中R4和R5代表氢原子或可被保护的羟基）;R2代表 
或-X-R6（其中X代表-CH2O-、CH2-S-、-CH＝CH-或-CH＝CH-S-）;R6代表
（其中R7是氢或低级烷基），
（其中n是1-5的整数;R8和R9
表示氢或低级烷基），
其中R10是氢或低级烷基），
（其中R11是氢、卤（素）、羟基或低级烷氧基），
（其中R12是氢或低级烷基），或者是
（其中R13是氢或用作羧基的保护基团）
条件是下列情况除外：即当下述情况综合在一起时，A是CH，X是-CH2-S，R3是 
，B是单键。
本发明化合物对广泛范围病原菌（革兰氏阳性菌和阴性菌）具有广谱的抗菌活性，特别对绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa）显示出优越的抗菌活性。
根据该领域的陈述可知，许多头孢菌素化合物在3-和7-位有特定的取代基，例如，如EP197，409内所述。
因此，本发明提供了一类头孢菌素化合物，其特征在于（a）3-位的取代基是杂环乙烯基、杂环硫代乙烯基或芳氧基甲基，7-位的取代基是被[（羧基）（芳基）甲氧基]亚氨基取代的乙酰氨基或者（b）在3-位的取代基是特定的杂环硫代甲基，在7-位的取代基是被[（羧基）（芳基硫代或低级烷基硫代或杂芳基）甲氧基]亚氨基所取代的乙酰氨基。这样，本化合物的结构与现有技术中化合物的结构不同。
在本说明书中，式 
代表的基团是例如，苯基、被一个或二个羟基取代的苯基、或是被一个或二个被保护的羟基所取代的苯基。在苯基的任何位置可存在羟基或被保护的羟基。被保护羟基的保护基团是，例如低级酰基、低级烷氧羰基、低级烷基甲硅烷氧基。
当被保护的羟基在相邻位置处存在时，保护基团可一起成环。这类基团的典型基团是二甲基甲硅烷基二氧基、草酰基等。
本说明书中的术语“低级”表示有1-6个碳原子的直链或支链碳链。因此，“低级烷基”的例子是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丁基、叔丁基、异丙基等;“低级酰基”的例子是甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基等;“低级烷氧基”的例子是甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、异丁氧基、叔丁氧基、异丙氧基等。
R11定义中“卤素”的定义是，例如氟、氯、溴或碘。R13定义中“用作羧基的保护基团”例子是诸如三甲基甲硅烷基的三（低级）烷基甲硅烷基、二苯甲基、β-甲磺酰乙基、苯甲酰甲基、对-甲氧基苄基、叔丁基、对-硝基苄基等。
本发明式（Ⅰ）化合物的盐是药学上可接受的无毒性的酸加成盐或碱加成盐的无毒性的化合物盐。作为用酸所成的盐可提及诸如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐等的无机酸盐以及用有机酸成盐如乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐等的有机酸盐;进一步地说，作为用碱成的盐是诸如钠盐、钾盐的碱金属盐，诸如钙盐、镁盐的碱土金属盐以及诸如铵盐、三甲胺、三乙胺、环己胺、二环己胺、二乙醇胺、精氨酸、赖氨酸等的用有机碱生成有机碱及碱性氨基酸的盐。
本发明的式（Ⅰ）化合物具有一个不对称碳原子、一个亚氨醚型肟部份以及2-氨基噻唑基;这样本发明化合物包括光学异构体、立体几何异构体和互变异构体。当3-位的取代基包括乙烯基时，可存在诸如顺式（Z）、反式（E）的立体几何异构体。本发明包括所有这些R和S光学异构体、所有Z-式和E-式立体几何异构体以及互变异构体（根据7-位取代基），单独的异构或者包括上述异构体混合起来的情况，本发明也包括所有这些Z-式和E-式立体几何异构体（根据3-位取代基）以及包括这些单独的异构体以及混合在一起的异构体的情况。
本发明化合物可通过种种方法来制备。典型的制备方法如下所示：
方法1
方法3：
（在上式中，A、R1、R2和R6的定义同前;R15代表用于氨基的保护基团;R14代表用作羧基的保护基团;R16代表卤（素）原子、低级酰氧基或取代的硫氧基;R17代表苯基）。
作为R16定义中的卤（素）原子，可提及的是例如氯原子、溴原子、碘原子等。作为低级酰氧基，可提及的是例如乙酰乙酸基、乙酰氧基、丙酰氧基、异丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基等。作为取代的磺酰氧基，可提及的是例如低级烷基磺酰氧基、三氯磺酰氧基或未取代或被卤素、低级烷基或硝基取代的苯基。
作为在R14定义中的用作羧基保护基团，可提及的是例如诸如三甲基甲硅烷基的三（低级）烷基甲硅烷基、二苯甲基、β-甲磺酰乙基、苯甲酰甲基、对-甲氧基苄基、叔丁基、对-硝基苯基（即，保护基团可在温和条件下容易地除去）。
R15定义中用作氨基的保护基团是中温和条件下容易除去的保护基团。这类保护基团的实际例子是诸如三甲基甲硅烷基的三（低级）烷基甲硅烷基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、叔丁氧基羰基、甲氧基乙酰基、甲氧基丙酰基、苄氧羰基、对-硝基苄氧羰基（酰基型保护基团）、苄基、二苯甲基、三苯甲基（芳烷基型保护基团）等之类。
方法1：
将式（Ⅱ）代表的7-氨基-3-取代甲基（或乙烯基）-3-头孢-4-羧酸酯衍生物或其盐与式（Ⅲ）代表的α-（噻唑基）-α-取代的亚氨基乙酸或其活性衍生物进行反应，如果需要再除去保护基团来制得本发明的化合物（Ⅰ）。
在冷却时或室温下于溶剂内使式（Ⅱ）化合物与式（Ⅲ）化合物或它的活性衍生物进行一般的反应。对溶剂无特别的限制，只要不参与反应中即可，但作为常用的溶剂，可提及丙酮、二噁烷、乙醚、四氢呋喃、甲乙酮、氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、水等。通过使这些溶剂适当地混合也可被采用。
用于反应中的化合物（Ⅲ）不仅是游离羧酸状态而且也可为羧酸活性衍生物。这些合并的衍生物是活性酯（例如，苯并三唑酯）、混合酸酐、酰卤化物、活性酰胺、酸酐、酰基叠氮等。当采用的化合物（Ⅲ）为游离酸状态时，优选地是采用诸如N，N′-二环己基碳二亚胺、N，N′-二乙基碳二亚胺等的缩合剂。
进一步地说，根据采用的羧酸活性衍生物的种类，这类情况较为优选即在碱存在下使反应顺利地进行。作为这种碱，可提及的是诸如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾等的无机碱以及诸如三甲胺、三乙胺、二甲基苯胺、吡啶等的有机碱。
从这样得到的产物中的保护基团可容易地被除去，例如如果保护基团是三（低级烷基）甲硅烷基时使之与水反应或者如果保护基团是二苯甲基、对-甲氧基苄基、三苯甲基、叔丁酰基、甲酰基等时则用诸如甲酸、三氟乙酸、三氟乙酸-苯甲醚混合物、氢溴酸-乙酸混合物、盐酸-二噁烷混合物等的酸进行反应。
进一步说，用含有诸如碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、碳酸铵或甲氨酸铵等的水质溶剂进行溶剂分解来除去用于羟基的保护基团（例如，低级酰基及其它易除去的基团）。
方法2：
使式（Ⅳ）的头孢菌素化合物或其盐与式（Ⅴ）巯基化合物（或醇类化合物）或其盐反应，如果需要再除去产物中的保护基团来制备本发明的式（Ⅰ）化合物。
该反应常在诸如水、磷酸缓冲液、有机溶剂（例如，二甲亚砜、二甲基甲酰胺、硝基苯、丙酮、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、乙醇、醚、二噁烷、四氢呋喃等）的溶剂内或在亲水有机溶剂和水的混合溶剂里进行。为了使反应顺利进行，可加入一种碱或盐类。作为这种碱，可提及的是诸如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等的无机碱以及诸如三烷胺等的有机碱。作为盐，可提及的是诸如四烷基铵盐的季铵盐。在冰冷却下或在室温下可使反应很容易地进行。用上述方法1所述的相同方法可除去产物中的保护基团。
方法3
通过使式（Ⅶ）或（Ⅷ）的醛类化合物与式（Ⅵ）或（Ⅸ）或它的活性衍生物维悌希试剂反应可制得本发明的式（Ⅰa）化合物。用与维悌希反应试剂等当量的反应试剂的反应可提及的是Horner-Emmins反应、Peterson反应、Julia’s链烯烃合成反应。
对溶剂无特定的限制，只要它不参与反应即可，但通常采用的溶剂可提及的是二氯甲烷、二乙醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。
所形成的C-C双链可呈顺式或反式，如果需要可能可以分别制取。例如，如果采用一种稳定的内鎓盐的化合物用作维悌希反应试剂（Ⅲa）或如果将LiBr加入反应体系中，可以优选地得到反式化合物，如果在酸性条件下或碱性条件下除去硅原子可分别产生顺式或反式。进一步地说，如果将适当的溶剂加至反应后所得的顺一反混合物中则两种形式中的一种也可以结晶分离出来。
较优选的是采用与化合物（Ⅷ）或（Ⅸ）等当量或过量的化合物（Ⅵ）或（Ⅶ）。根据反应中形成C-C双键的反应类型而在冷却下、室温下或加热下进行反应，但通常是在室温或冷却下进行反应。
本发明式（Ⅰ）化合物的制备方法不只限于上述方法，其它已知的制备方法也可用来制备本化合物。
先用起始物料的盐按上述制备方法来制备式（Ⅰ）代表的本发明化合物的盐。或者采用该领域中常规使用的形式盐的反应使上述方法中制得的游离化合物成为（Ⅰ）代表的本发明化合物的盐。
例如，加入2-乙基己酸碱金属盐的正丁醇溶液，然后加入诸如乙醚、乙酸乙酯等的具有不同溶解度的有机溶剂来生成碱金属盐;通过加入等当量或稍过量的诸如二环己胺、三乙胺、环己胺、二乙醇胺、精氨酸、赖氨酸等的有机碱或碱性氨基酸来形成有机碱盐或碱性氨基酸盐;通过加入氨水来生成铵盐。
可用常规方法使本发明化合物（Ⅰ）或其盐进行分离和纯化，采用的是用有机溶剂萃取、结晶、柱色谱层析等来进行分离和纯化。
本发明化合物对包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的广范围病原菌显示出极高的抗菌活性。特别是它们对绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa）显示出极其优越的抗菌活性。
本发明化合物的抗菌活性如下表所示：
用常规的方法并通过加入药学领域采用的赋形剂、防腐剂、稳定剂等可以制备含有本发明化合物作为活性组份的各个配方。
本发明的化合物或其盐作为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂等来口服或者作为静脉注射剂、肌肉注射、栓剂等进行非胃肠道给药。剂量视病人的病情、年龄、特别等而定，成人是200-4，000mg/天，这分成1-4份使用。
然后，在下实施例中将进一步阐述本发明的制备方法。
参比实施例1
（1）
在冰冷却下将33.4克溴代乙酸叔丁酯逐渐加入80.0克15%甲基硫醇钠的水溶液中，让所得的混合物在室温下反应过夜。反应完全后，用乙酸乙酯将反应混合物萃取4次，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥后蒸去乙酸乙酯得到26.8克粗制的（甲基硫代）乙酸叔丁酯。
核磁共振谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.50（9H，s），2.20（3H，s），3.10（2H，s）
将（1）中得到的15.2克（甲基硫代）乙酸叔丁酯溶于100毫升四氯化碳中，在冰冷却下逐渐加入14.9克N-琥珀酰亚胺。在室温下将混合物搅拌6小时。滤去不溶物质后，蒸发除去四氯化碳得到粗制的2-氯-2-（甲基硫代）乙酸叔丁酯20.3克。
核磁共振光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.50（9H，s），2.30（3H，s），5.28（1H，s）
将15.3克N-羟基苯邻二甲酰亚胺溶于90毫升二甲基甲酰胺后，在冰冷却下向溶液内滴加入14.3毫升三乙胺。然后，滴加入在（2）中得到的20.3克2-氯-2-（甲基硫代）乙酸叔丁酯，接着在室温下搅拌3个半小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯后所得的混合物用水洗涤。然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，蒸去溶剂得到32.4克粗制的2-（甲基硫代）-2-苯二甲酰亚氨氧基乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.51（9H，S），2.35（3H，s），5.65（1H，s），7.5-8.0（4H，m）
（4）
将（3）中得到的32.4克2-（甲基硫代）-2-苯二甲酰亚氨氧基乙酸叔丁酯溶于370毫升二氯甲烷中，在室温下向溶液内滴加入9.5毫升单水合肼。搅拌2小时后，向反应混合物内加入300毫升10%氨水，然后用二氯甲烷萃取3次。用饱和氯化钠水溶液洗涤后，二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥。蒸去二氯甲烷得到15.9克粗制的2-氨氧基-2-（甲基硫代）乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.51（9H，s），2.15（3H，s），4.97（1H，s）
（5）
将3.00克2-（2-三苯甲基氨基噻唑-4-基）-2-氧代乙酸溶于250毫升甲醇中，向所形成的溶液内滴加入3.00克（4）中得到的2-氨氧基-2-（甲基硫代）乙酸叔丁酯在100毫升甲醇中溶液。在室温下搅拌1个半小时后，蒸去溶剂得到9.23克粗制的（Z）-2-（2-三苯甲基氨基-4-噻唑基）-2-｛[（叔丁氧基羰基甲基硫代）甲氧基]亚氨基｝乙酸。
红外吸收光谱νKBr 最大值：3072，1740，1678，1598，1540，1152，702.
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.42（9H，s），2.10（3H，s），5.54（1H，s），6.88（1H，s），7.0-7.6（15H，m）
实施例1
将2.20克（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-｛[（叔丁氧基羰基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基｝乙酸溶于20毫升二氯甲烷后，在冰却下向溶液内加入776mg五氯化磷。在冰冷却下将混合物搅拌15分钟以得到在二氯甲烷中的酰基氯化物的溶液。另一方面，将3.19克7-氨基-3-氯代甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯溶于20毫升二氯甲烷中并在-40℃下加入1.66毫升吡啶。在-40℃下将预先制备的酰基氯在二氯甲烷内的溶液加至所得的溶液中，搅拌10分钟后水温度上升到-20℃并向反应混合物内加入40毫升水和6毫升1NHCl水溶液。混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂得到5.12克焦糖状物。使该焦糖状物经过硅胶柱色谱层析，柱用苯一乙酸乙酯洗脱得到1.37克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯。
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.42（9H，s，t-Bu），2.11，2.13（3H，v 单个s，SCH3），3.2-3.8（2H，m，CH2在2-位的CH），3.74（s，3H，OCH3），4.44，4.55（2H，AB 类型，-CH2Cl），5.1-5.3（1H，CHSCH3），5.27（2H，s， 
），5.45（1H，d，在6-位的CH，5.68-5.78（1H，m，在7位的CH，6.74
（1H，s， 
），6.9-7.5（19H，m， 
，Tr），9.60，9.64（1H，d单个，CONH）
（ⅱ）
将848mg5-巯基-4-羧基-3-羟基异噻唑三钾盐溶于10毫升水中以后，在室温下向溶液内加入10毫升二氯甲烷、1.98克四正丁基硫酸氢铵以及从（ⅰ）中得到的2.28克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-叔丁氧羰基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对甲氧苄酯。室温搅拌过夜后，二氯甲烷相用4毫升1NHCl溶液、6ml水和6ml饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂得到3.65克焦糖状物。该焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-甲醇洗脱得到1.98克对-甲氧基苄基7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-叔丁氧羰基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸四正丁基铵盐。
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.4（9H，s，t-Bu），2.11，2.13（3H，每个 SCH3），3.2-3.8（2H，m，在2位的CH2） 3.74（s，3H，OCH3），3.8-4.3（2H，AB 类型 -CH2S-），5.1-5.3（1H，CHSCH3），5.27（2H，s， 
），5.41（1H，d，在6-位的CH），5.5-5.8（1H，m，CH在7-位的CH），6.72（1H，s， 
），6.9-7.5（19H，m， ，Tr），9.60，9.64（1H，d 每个 CONH）
（ⅲ）
将（ⅱ）中所得的1.98克对-7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基-3-头孢-4-羧酸甲氧基苄基酯四丁基铵盐溶于10毫升二氯甲烷和1毫升苯甲醚中，在冰冷却下滴加入5毫升三氟乙酸。然后在室温下将混合物搅拌1小时。减压蒸去三氟乙酸和二氯甲烷，向残留物中加入乙醚以形成粉末。过滤所得的粉末再悬浮于6毫升水中。在冰冷却下，将9毫升三氟乙酸加至悬浮液内。在室温下搅拌1小时后，试压蒸去三氟乙酸和水。向残留物中加入乙醚酯以形成粉末。通过过滤得到550mg粉末。将粉末溶于稀释的碳酸氢钠水溶液后，向溶液内加入1NHCl溶液使pH调至3。使水溶液吸附于DIAION HP20上然后用水和甲醇一水洗脱，收集含有所需产物的部份。浓缩后，冻干浓缩物得到152mg 7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）1778
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：2.17，2.19（3H，S 单个s SCH3），3.56，3.76（2H，AB 类型，CH2在2-位的CH，3.74（s，3H，OCH3），4.12，4.28（2H，AB 类型 -CH2S-），5.17-5.22（1H，CHSCH3），5.56（1H，d，在6-位的CH，6.77，6.79
（1H，单个s， 
），9.59，9.65（1H，单个d CONH）
参比实施例2
（1）
在冰冷却下，将4.6毫升乙硫醇加至62毫升1N NaOH水溶液中，然后搅拌30分钟。此外，在冰冷却下向混合物内徐徐加入10.1毫升溴代乙酸叔丁酯，将所得的混合物在室温下搅拌3小时。反应完成后，反应混合物用乙酸乙酯萃取4次，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥后，蒸去乙酸乙酯得到12.0克粗制的（乙基硫代）乙酸叔丁酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：3608，1732，1294，1132.
质谱EI：176
核磁共振光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.28（3H，t），1.50（9H，s），2.68（2H，q），3.16（2H，s）
（2）
将（1）中所得的11.9克（乙基硫代）乙酸叔丁酯溶于100毫升四氯化碳后，在冰冷却下向溶液内徐徐加入10.4克N-氯代琥珀酰亚胺。在室温下将混合物搅拌6小时。滤去不溶的物质后，蒸去四氯化碳得到15.4克粗制的2-氯-2-（基硫代）乙酸叔丁酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1746，1144.
质谱EI：210
核磁共振光谱（在CDCl中）
δ（ppm）：1.35（3H，t），1.50（9H，s），2.80（2H，q），5.32（1H，s）
（3）
将11.1克N-羟基邻苯二甲酰亚胺溶于70毫升二甲基甲酰胺内以后，在冰冷却下向溶液内滴加入11.0毫升三乙胺。然后，将（2）所得的15.1克2-氯-2-（乙基硫代）乙酸叔丁酯滴加入混合物内，然后在室温下搅拌3个半小时。将乙酸乙酯加入反应混合物后，所得的混合物用水洗涤，然后用饱和的氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥后蒸去溶剂得到19.6克粗制的2-（乙基硫代）-2-邻苯二甲酰亚氨基氧基乙酸叔丁酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1740.
质谱FAB（正）338
核磁共振光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.28（3H，t），1.52（9H，s），2.95（2H，q），5.63（1H，s），7.6-8.0（4H，m）
（4）
将（3）中所得的19.5克2-（乙基硫代）-2-邻苯二甲酰亚氨氧基乙酸叔丁酯溶于160毫升二氯甲烷内以后，向溶液内滴加入3.1毫升甲基肼。然后将温度增至0℃。搅拌1小时后，过滤除去不溶物质。蒸去二氯甲烷得到12.7克粗制的产物。该粗制产物经过硅胶柱色谱层析并用己烷-乙酸乙酯洗脱得到9.34克2-氨氧基-2-（乙基硫代）乙酸叔丁酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：2992，1740，1154.
质谱FAB（正）：208
核磁共振（在CDCl3中）：
δ（ppm）：1.29（3H，t），1.58（9H，s），2.71（2H，d，q），5.04（1H，s），5.0（2H，brs）
（5）
将18.5克2-（2-三苯甲基氨基噻唑-4-基）-2-氧代乙酸溶于200毫升甲醇内以后，向溶液内滴加入9.27克（4）中所得的2-氨氧基-2-（乙基硫代）乙酸叔丁酯。在室温下搅拌1个半小时后，蒸去溶剂得到25.7克粗制的（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（叔丁氧羰基）（乙基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1746，1152，754.
质谱FAB（正）：604
核磁共振光谱（在CD3OD中）：
δ（ppm）：1.15（3H，t），1.38（9H，s），2.4-2.9（2H，m），5.41（1H，s），6.68（1H，s），7.0-7.5（15H，m）
实施例2
（ⅰ）
将14.6克（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（叔丁氧基羰基）（乙基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸溶于20毫升二氯甲烷内以后，在-20℃下向溶液内加入5.12克五氯化磷。使混合物在-20℃下搅拌1小时得到酰基氯的二氯甲烷溶液。另一方方面，使9.81克7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯氢氯化物溶于20毫升二氯甲烷中并向溶液内加入6.0毫升（N，O-三甲基甲硅烷基）乙酰胺。搅拌20分钟后，在-40℃下再向混合物内加入1.66毫升吡啶。在-60℃下向所得的溶液内加入预先制备的酰基氯的二氯甲烷溶液。搅拌10分钟后，使温度增至-20℃，向反应混合物内加入40毫升冰水和6毫升1NHCl水溶液。混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤并用水硫酸钠干燥后，蒸去溶剂得到39.4克焦糖状物。使该焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用苯-乙酸乙酯洗脱得到15.8克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧基羰基）（乙基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1794.
质谱FAB（正）：954
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.15，1.16（3H，t each，SCH2CH3），1.41（9H，s，t-Bu），2.68，2.71（2H，每个s SCH2CH3），3.4-3.8（2H，m，CH2在2-位的CH，3.73（s，3H，OCH3），4.44，4.54（2H，AB 类型，-CH2Cl），5.16，5.23（2H，AB 类型 
），5.1-5.3（1H，m，CH
在6-位的CH，5.46（1H，m CHSCH2），5.6-5.8（1H，m，CH at the在7-位的CH，6.71，6.72（1H，每个s， 
），6.8-7.5（19H，m， ，三苯甲基）8.84，（1H，s，TrNH），9.59，9.62（1H，每个d CONH）
（ⅱ）
将1.68克5-硫基-4-羧基-3-羟基异噻唑三钾盐溶于20毫升水中后，在室温下向溶液内加入20毫升二氯甲烷，3.91克四正丁基硫酸氢铵和5.00克（1）中所得的7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（乙基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。在室温下搅拌过夜后，有机相用4毫升1NHCl水溶液、6毫升水和6毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后，蒸去溶剂得到焦糖状物。该焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-甲醇洗脱得到5.16克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-叔丁氧基羰基）（乙基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯四正丁基铵盐。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1792.
质谱FAB（负）：1093
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：0.92（12H，t，N（CH2CH2CH2CH3）4），1.1-1.7（16H，m，N（CH2CH2CH2CH3）4），1.15，1.16（3H，每个t，SCH2CH3），1.41（9H，s，t-Bu），3.1-3.3（8H，m，N（CH2CH2CH2CH3）4），2.67，2.70（2H，各自为q SCH2CH3），3.4-3.8（2H，m，CH2在2-位的CH，3.73（s，3H，OCH3），4.44，4.54（2H，AB 类型，-CH2Cl），5.1-5.3（3H，m，在6-位的CH）， 
），5.45
（1H，m CHSCH2），5.6-5.8（1H，m，7位的CH），6.73，6.75（1H，各自为s 
），6.8-7.5（19H，m， ，三苯甲基，8.82，（1H，s，TrNH），9.59，9.62（1H，各自为d CONH）
（ⅲ）
将（ⅱ）中所得的5.02克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（乙基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯四-正丁基铵盐溶于20毫升二氯甲烷和1.5毫升苯甲醚中，在冰冷却下向溶液内滴加入20毫升三氟乙酸。然后在室温下将混合物搅拌1小时。减压蒸去三氟乙酸和二氯甲烷得到苯甲醚残留物。再将残留物悬浮于10毫升水中。在冰邻却下将20毫升三氟乙酸加至悬浮液内。在室温下搅拌1小时后，减压蒸去三氟乙酸和水。向残留物中加入乙酸乙酯以形成粉末。通过过滤得到2.86克粉末。将粉末溶于稀的碳酸氢钠水溶液中后，使水溶液吸附于DIAIONHP-20，然后用水及甲醇-水洗脱。收集含有所需产物的组份，浓缩后，涂干浓缩物得到570mg 7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（乙基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸三钠盐。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1776.
质谱FAB（正）：743
核磁共振光谱（在D2O中）
δ（ppm）：1.24（3H，单个t SCH2CH3），2.70，2.73（2H，单个q SCH2CH3），3.47，3.79（2H，AB 类型，CH2在2-位的CH，3.92，4.25（2H，AB类型，-CH2Cl），5.20，5.22（1H，单个s，CHSCH2），5.64（1H，d，CH at在6-位的CH），5.79，5.82（1H，单个d CH 在7-位的CH），7.07，7.08（1H，单个s， 
）
实施例3
（1）将2.05克氢氧化钠溶于50毫升水中后，在冰冷却下向溶液内加入5.65克硫代苯酚，在室温下使混合物搅拌半小时。在冰冷却下向反应混合物中加入10.0克溴代乙酸叔丁酯，并使所得的混合物在室温下反应3小时。反应完成后，反应混合物用乙酸乙酯萃取3次，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤。乙酸乙酯用硫酸钠干燥后，蒸去乙酸乙酯得到12.8克粗制的（苯基硫代）乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（在CDCl中）
δ（ppm）：1.35（9H，s），3.40（2H，s），7.0-7.5（5H，m）
（2）将14.1克（1）中所得的粗制的（苯基硫代）乙酸叔丁酯溶于70毫升四氯化碳中，在冰冷却下向溶液内徐徐加入10.0克N-氯代琥珀酰亚胺。使混合物在室温下搅拌过夜。滤去不溶物质后，蒸去四氯化碳得到17.6克粗制的2-氯-2-（苯基硫代）乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.47（9H，s），5.28（1H，s），7.1-7.8（5H，m）
（3）将10.5克N-羟基邻苯二甲酰亚胺溶于65毫升二甲基甲酰胺中后，在冰冷却下向溶液内滴加入97毫升三乙胺。然后向混合物内滴加入（2）中所得的17.6克2-氯-2-（苯基硫代）乙酸叔丁酯，然后在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯后，所得的混合物用水接着用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥后，蒸去溶剂得到21.9克粗制的2-（苯基硫代）-2-邻苯二甲酰亚氨氧基乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（在CDCl3中）：
δ（ppm）：1.38（9H，s），5.97（1H，s），7.1-8.0（9H，m）
（4）将（3）中所得的21.9克粗制2-苯基硫代-2-邻苯二甲酰亚氨氧基乙酸叔丁酯溶于200毫升二氯甲烷中以后，向溶液内滴加入5.6毫升单水合肼。搅拌2小时后。向混合物中加入150毫升10%氨水，然后用二氯甲烷萃取3次。用饱和氯化钠水溶液洗涤后，二氯甲烷相用无水硫酸镁干燥。蒸去二氯甲烷得到10.7克粗制的产物。使粗制的产品经过硅胶柱色谱层析，用苯-乙酸乙酯洗脱得到3.44克2-氨氧基-2-（苯基硫代）乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（在CDOl3中）：
δ（ppm）：1.41（9H，s），5.32（1H，s），5.4（2H，brs），7.1-7.7（5H，m）
（5）将（4）中所得的3.44克2-氨氧基-2-（苯基硫代）乙酸叔丁酯溶于250毫升甲醇中以后，向溶液内加入5.58克2-（2-三苯甲氨噻唑-4-基）-2-氧代乙酸。在室温下搅拌1小时后，蒸去溶剂得到8.57克粗制的（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（叔丁氧基羰基）-（苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸。
质谱：FAB（正）：6.52
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.24（9H，s），5.80（1H，s），6.81（1H，s），7.0-7.5（20H，m），8.76（1H，s）.
（6）将3.00克粗制的（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（叔丁氧基羰基）（苯基硫代）-甲氧基]亚氨基]乙酸溶于15毫升二氯甲烷中，以后，在-20℃下向溶液内加入1.05克五氯化磷。在-20℃下将混合物搅拌1小时得到在二氯甲烷中的酰基氯。另一方面，将1.70克7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸-甲氧基苄酯氢氯化物悬浮于15毫升二氯甲烷，并将1.25毫升N，O-双-三甲基甲硅烷基乙酰胺加至混悬液内，在冰冷却下搅拌10分钟，在-70℃下进一步加入1.66毫升吡啶。在-70℃下向所得的溶液内加入预先制得的酰基氯在二氯甲烷中的溶液。搅拌10分钟后，使温度升至-20℃后，向反应混合物中加入水。混合物用二氯甲烷萃取。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂得到4.78克焦糖状物。使该焦糖状物经过硅胶柱色谱层析，用苯-乙酸乙酯洗脱得到2.03克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1794.
质谱FAB（正）：1002
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.25（9H，s，t-Bu），3.4-3.8（2H，m，在2-位的CH2），3.72（s，3H，OCH3），4.44，4.53（2H，AB类型，-CH2Cl），5.1-5.3（1H，在6-位的CH），5.17，5.23（2H，AB类型， ），5.7-5.8（1H，在7-位的CH），5.74，5.77（1H，单个的s ），6.77
（1H，s， 
），6.90，7.25（4H，AB 类型， 
），7.1-7.7（20H，m， ，三苯甲基8.88，（1H，s，NHTr），9.70，9.74（1H，单个d，CONH）
（7）将696mg5-巯基-4-羧基-3-羟基异噻唑三钾盐溶于10毫升水中，在室温下向溶液内加入10毫升二氯甲烷、1.62克四正丁基硫酸氢铵和（6）中所得的2.00克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯。在室温下搅拌过夜后，分离出二氯甲烷相，水相用10毫升二氯甲烷萃取3次。收集有机层并用10毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后，蒸去溶剂得到焦糖状物。使该焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用氯仿一甲醇洗脱得到1.98克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸对甲氧基苄酯四正丁基铵盐。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1790
质谱：FAB（负）：1141
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：0.92（12H，t，N（CH2CH2CH2CH3）4），1.1-1.7（16H，m，N（CH2CH2CH2CH3）4），1.25（9H，s，t-Bu），3.1-3.3（10H，m，在2-位的CH2），N（CH2CH2CH2CH3）4），3.72（s，3H，OCH3），3.98，4.04（2H，AB 类型，-CH2S-），5.1-5.3（1H，m，CH在6-位的CH），5.27（2H，s， 
），5.6-5.8（1H，在7-位的CH），5.73，5.76（1H，单个s， ），6.77（1H，单个s 
），6.86，7.21（4H，AB 类型， ），
7.1-7.6（20H，m， 三苯甲基，8.87（1H，s，NHTr），9.66，9.70（1H，单个d CONH）
（8）将2.56克（7）中所得的7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯四正丁基铵盐溶于8毫升二氯甲烷以及3毫升苯甲醚中以后，在冰冷却下向溶液内滴加入10毫升三氟乙酸。然后使混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸去三氟乙酸和二氯甲烷。将所得的残留物悬浮于10毫升水中。在冰冷却下将70毫升三氯乙酸加至悬浮液中。在室温下搅拌1小时后，减压蒸去三氟乙酸和水。向残留物中加入乙醚而形成粉末。过滤得到1.71克粉末。使粉末溶于稀的碳酸氢钠水溶液内后，向溶液内加入1NHCl水溶液使pH调至3。将水溶液吸附于DIAION HP20，然后用水和甲醇-水洗脱。收集含有所需产物的部份。浓缩后，冻干浓缩物得到140mg 7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羰基）（苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸。
红外吸收光谱KBr 最大值（cm-1）：1778
质谱：FAB（正）：725
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：3.65（2H，AB 类型，在2-位的CH2），4.07，4.24（2H，AB类型，-CH2S-），5.18（1H，d，在6-位的CH），5.7-5.9（1H，m，在7-位的CH），5.81，5.84（1H，
单个s， ），6.78，6.80（1H，单个s， 
，7.2-7.6（5H，m， ），9.67，9.71（1H，单个d，CONH）
实施例4
（1）
将26.0克儿茶酚溶于400毫升水中以后，在室温下将15.2克硫基脲加至溶液内。在室温下使溶将130克铁氰化钾和200克乙酸钠在600毫升水的溶液再加至混合物内，在室温下搅拌过夜后使反应混合物溶于1NHCl水溶液中并滤去不溶的物质。向该水溶液中加入200克乙酸钠和400毫升水。搅拌混合物使盐沉淀出来。过滤取出盐，减压干燥得到52.5克S-（3，4-二羟苯基）异硫脲乙酸盐。
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.83（3H，s），6.7-7.9（3H，m），8.3（6H，brs）
（2）在室温下将384毫升1NNaOH水溶液加至23.4克（1）中所得S-（3，4-二羟基苯基）异硫脲乙酸盐内使其溶解后，使混合物搅拌30分钟。向反应液中加入15.5毫升溴代乙酸叔丁酯。使混合物在室温下反应3小时。反应完成后，反应混合物用乙酸乙酯萃取4次，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗。乙酸乙酯相用硫酸钠干燥后，蒸去乙酸乙酯得到粗制的产物。使粗制的产物经过硅胶柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酯洗脱得到17.7克（3，4-二羟苯基硫代）乙酸叔丁酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：3428，2992，1706，1602，1516，1374，1316，1276，1170，1134，760.
质谱EI：256，200，155，57.
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.33（9H，s），3.46（2H，s），6.6-6.9（3H，m），9.08（2H，brs）
（3）将17.7克（3，4-二羟基苯基硫代）乙酸叔丁酯溶于70毫升二氯甲烷中以后，在冰冷却下将11.4毫升吡啶、接着10.0毫升乙酰氯加至溶液内。搅拌20分钟后，加入水，所得的混合物用二氯甲烷萃取二次。用硫酯镁干燥后，蒸去溶剂得到粗制的产物。使产物经硅胶柱色谱层析，用己烷-乙酸乙酯洗脱得到19.7克（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）乙酸叔丁酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：2992，1780，1734，1494，1208，1172，1014.
核磁共振光谱（在CDOl3中）：
δ（ppm）：1.37（9H，s），2.25（3H，s），2.26（3H，s），3.61（2H，s），7.0-7.4（3H，m）.
（4）将（3）中所得的19，7克（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）乙酸叔丁酯溶于100毫升四氯化碳中，在冰冷却下将9，3克N-氯代琥珀酰亚胺徐徐加入溶液中。将混合物在室温下搅拌过夜。滤去不溶的物质，蒸去四氯化碳得到25.4克粗制的2-氯-2-（3，4-乙酰氧苯基硫代）乙酸叔丁酯。
质谱EI：374
核磁共振光谱（在CDOl3中）：
δ（ppm）：1.47（9H，s），2.29（6H，s），5.41（1H，s），7.1-7.6（3H，m）.
（5）将11.1克N-羟基邻苯二甲酰亚胺溶于250毫升二甲基甲酰胺中以后，在冰冷却下向溶液内滴加入9.5毫升三乙胺。然后，在-40℃下将（4）中所得的25.4克粗制的2-氯-2-（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）乙酸叔丁酯滴加至混合物内。将温度逐渐升至室温。向反应溶液中加入乙酸乙酯以后，所得的混合物用水洗涤然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥后，蒸去溶剂。将乙醚加至残留物中，通过过滤除去沉淀出来的付产物。再蒸去滤液中的乙醚。在100毫升二氯甲烷中溶解72克残留物。在冰冷却下，向溶液<入吡啶（5.5毫升）及乙酰氯（4.8毫升）。搅拌20分钟，将水加至混合物内。混合物用二氯甲烷萃取两次。用硫酸镁干燥后蒸去溶剂得到35.1克粗制产物。使粗制产物经硅胶柱色谱层析，用己烷-乙酸乙酯洗脱得到8.38克油状产物。向油状产物中加入乙醚以产生粉末。滤得粉末为3.27克2-（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）-2-[邻苯二甲酰亚氨氧基）乙酸叔丁酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：3000，1780，1740，1500，1380，1000，700.
核磁共振光谱（在CDOl3中）：
δ（ppm）：1.35（6H，s），1.56（3H，s），2.28（3H，s），2.29（3H，s），5.94（1H，s），7.1-7.3（3H，m），7.7-7.9（4H，m）
（6）将（5）中所得的3.10克2-（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）-2-邻苯二甲酰亚氨氧基）乙酸叔丁酯溶于50毫升二氯甲烷中，向溶液内滴加入0.33毫升甲基肼。在-60℃下搅拌30分钟后，在0℃下再继续搅拌1小时。将温度回升至室温并滤去不溶物质。蒸去溶剂得到2.64克粗制的2-氨氧基-2-（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）乙酸叔丁酯。
质谱FAB（正）：372
核磁共振光谱（在CDOl3中）：
δ（ppm）：1.42（9H，s），2.28（6H，s），5.31（1H，s），5.7（2H，brs），6.9-7.6（3H，m）
（7）将（6）中所得的2.58克粗制的2-氨氧基-2-（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）乙酸叔丁酯溶于100毫升甲醇中以后，向溶液内加入2.38克2-（2-三苯甲氨基噻唑-4-基）-2-氧代乙酸。在室温下搅拌1小时后，蒸去溶剂。使残留物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酯洗脱得到2.28克（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（叔丁氧羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：2992，2948，1778，1740，1494，1374，1208，1170，1014，702.
质谱FAB（正）：768
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.26（9H，s），2.26（6H，s），5.96（1H，s），6.90（1H，s），7.1-7.5（18H，m），8.86（1H，s）
（8）将2.75克（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（叔丁氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸溶于30毫升二氯甲烷中以后，在-20℃下将746mg五氯化磷加至溶液内。在-20℃下将混合物搅拌1小时得到酰基氯在二氯甲烷中的溶液。另一方面，将1.45克7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄氢氯化物酯悬浮于20毫升二氯甲烷中，在冰冷却下将0.89毫升N，O一双二甲基甲硅烷基乙酰胺加至悬浮液内。在冰冷却下搅拌10分钟后，在-60℃下再加入1.5毫升吡啶。在-60℃下向所得的溶液内加入预先制备的酰基氯在二氯甲烷中的溶液。搅拌10分钟后，温度升至-20℃，将水加至反应混合物中。水相用二氯甲烷萃取。有机相同饱和氯化钠水溶液洗涤并用水硫酸镁干燥后，蒸去溶剂得到4.84克粗制的7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1780.
质谱FAB（正）：1118
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.20（9H，s，t-Bu），2.26（6H，s），3.3-3.7（2H，m，在2-位的CH2），3.67（s，3H，OCH3），4.39，4.47（2H，AB 类型，-CH2Cl），5.0-5.2（1H，d，在6-位的CH），5.10，5.17（2H，AB 类型， ），5.6-5.7（1H，m，在7-位的CH），5.77，5.79（1H，s单个s 
），6.72（1H，s， 6.84，7.29（4H，AB 类型 
），7.1-7.5（18H，m， ，三苯甲基），8.80，（1H，s，NHTr），9.70，（1H，d，CONH）
（9）将1.24克5-巯基-4-羧基-3-羟基异噻唑三钾盐溶于20毫升水中以后，在室温下向溶液内加入20毫升二氯甲烷、2.88克四正丁基硫酸氢铵和（8）中得到的4.79克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。在室温下搅拌，分离出二氯甲烷相，水相用二氯甲烷萃取两次。收集有机层并用10毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后，蒸去溶剂得到焦糖状物使该焦糖经过硅胶柱色谱层析，用氯仿-甲醇洗脱得到2.06克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基亚胺基]乙酰氨基]-3[[（4-羧基-3-羟基5-异噻唑基）-硫代]甲基]3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯四正丁基铵盐。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1780.
质谱FAB（负）：1257，（正）1259.
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：0.92（12H，t，N（CH2CH2CH2CH3）4），1.1-1.7（16H，m，N（CH2CH2CH2CH3）4），1.25（9H，s，t-Bu），3.1-3.3（8H，m，N（CH2CH2CH2CH3）4），2.26（6H，s），3.60（2H，AB 类型，在2-位的CH2），3.72（s，3H，OCH3），3.98，4.04（2H，AB 类型，-CH2S-），5.1-5.3（1H，m，在6-位的CH），5.14，5.21（2H，AB类型n， ），5.6-5.7（1H，在7-位的CH），5.81，5.83（1H，单个s 
），6.79（1H，s， ），6.86，7.21（4H，AB 类型），
（10）将（9）中所得的2.01克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯四正丁基铵盐溶于10毫升二氯甲烷和1毫升苯甲醚中，在冰冷却下向溶液内滴加入10毫升三氟乙酸。然后在室温下使混合物搅拌1小时。减压蒸去三氟乙酸和二氯甲烷。所得的残留物悬浮于5毫升水中。在冰冷却下，将10毫升之氟乙酸加至悬浮液中。在室温下搅拌1小时后，减压蒸去三氟乙酸。将乙醚加至残留物中以产生粉末。通过过滤得到1.18克粉末。将250mg粉末悬浮于水中后，使混合物吸附于DIAION HP20上，然后用水-甲醇洗脱。收集含有所需产物的部分，浓缩后，冻干浓缩物得到65mg 7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基-2-[[（R，S）（羧基）-（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1776
质谱FAB（正）：841
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：2.26（6H，s），3.55，3.74（2H，AB类型，在2-位的CH2），4.05，4.28（2H，AB 类型，-CH2S-），5.19，5.20（1H，单个d，在6-位的CH），5.7-5.9（1H，在7-位的CH），5.92，5.94（1H， 
），6.82，6.84（1H，s单个s 
），7.1-7.5（3H，m， ），9.74，9.77（1H，单个d，CONH）
实施例5
将实施例4（10）中所得的600毫克7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸悬浮于20毫升水中以后，在室温下向悬浮液内加入饱和碳酸氢钠水溶液使pH调至8。在室温下搅拌2.5小时后，使水溶液吸附于DIAION HP20上，然后用水洗脱。收集含有所需产物的部份。浓缩后，冻干浓缩物得到150毫克7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧基）（3，4-二羟苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸三钠。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1766
质谱FAB（正）：779，（负）777.
核磁共振光谱（在D2O中）
δ（ppm）：3.34，3.72（2H，AB 类型，CH2at在2-位的CH），3.86，4.43（2H，类型，-CH2S-），5.12，5.14（1H，单个d，在6-位的CH），5.69，5.73（1H，单个d，在7-位的CH），5.80，5.81（1H，单个s ），6.81，6.84（1H，
单个s ，7.2-7.6（3H，m， ）
实施例6
（1）将25.42克对-羟基硫代苯酚溶于100毫升二氯甲烷中以后，在冰冷却下将20.2克三乙胺滴加至溶液内。然后，向混合物中加入39.2克溴代乙酸叔丁酯，接着在室温下反应1小时。反应完成后，反应混合物用1N盐酸洗涤三次，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次。有机相用硫酸镁干燥后，蒸去二氯甲烷得到（4-羟苯基硫代）乙酸叔丁酯（定量）。
核磁共振光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.40（9H，s），3.45（2H，s），6.8，7.4（4H，AB）
（2）将（1）中所得的（4-羟苯基硫代）乙酸叔丁酯溶于二氯甲烷中以后，在冰冷却下将25.6克吡啶和25.4克乙酰氯加至溶液内。在室温下搅拌2小时后，反应混合物用水洗涤两次，用1N盐酸洗涤两次，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次。用硫酸镁干燥后，蒸去二氯甲烷得到粗产物。使粗产物经硅胶柱色谱层析，用二氯甲烷洗脱得到54.51克（4-乙酰氧基苯基硫代）乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.50（9H，s），2.40（3H，s），3.60（2H，s），7.0，7.5（4H，AB）
（3）将54克（2）中所得的（4-乙酰氧基苯基硫代）乙酸叔丁酯溶于600毫升四氯化碳中，在冰冷却下将32.0克N-氯代琥珀酰亚胺加至溶液中。在室温下使混合物搅拌过夜。滤去不溶的物质后，蒸去四氯化碳得到粗制的2-氯-2-（4-乙酰氧基苯基硫代）乙酸叔丁酯（定量），
核磁共振光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.60（9H，s），2.30（3H，s），5.40（1H，s），7.25，7.65（4H，AB）
另一方面，将32.2克N-羟基邻苯二甲酰亚胺溶于320毫升二甲基甲酰胺中，在冰冷却下滴加20.2克三乙胺至溶液内。然后，在-40℃下将预先制得的2-氯-2-（4-乙酰氧基苯基硫代）乙酸叔丁酯（全量）在二甲基甲酰胺（100毫升）中的溶液滴加入混合物内。将温度逐渐升至室温。再让混合物在室温下反应4小时，在30-35℃下减压蒸去二甲基甲酰胺，残留物用250毫升乙酸乙酯稀释。稀释液用水充分洗涤一次，然后用稀的碳酸钾水溶液，最后用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥后，蒸去溶剂得到粗制的产物。向粗制的产物中加入100毫升二乙醚。通过过滤除去沉淀的N-乙酰氧基邻苯二甲酰亚胺。再浓缩母液，向残留物中加入二乙醚。通过加入所需产品的标准晶种得到12.57克2-（4-乙酰氧基苯基硫代）-2-（邻苯二甲酰亚氨氧基）乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：1.27（9H，s），6.08（1H，s），
7.20，7.85（4H，AB）
质谱：FAB（正）：443
（4）将（3）中所得的11.53克2-（4-乙酰氧基苯基硫代）-2-（邻苯二甲酰亚氨氧基）乙酸叔丁酯溶于200毫升二氯甲烷中，在-70℃下将1.20克甲基肼的二氯甲烷（15毫升）溶液滴加至该溶液内。将温度逐渐升至室温，滤去不溶的物质。蒸去溶剂得到粗制的2-氨氧基-2-（4-乙酰氧基苯基硫代）乙酸叔丁酯。将粗制的产物溶于200毫升甲醇中，向溶液内加入8.29克2-（2-三苯甲氨基噻唑4-基）-2-氧代乙酸。在室温下搅拌1个半小时后，蒸去溶剂。使残留物经硅胶柱色谱层析，用氯仿一甲醇洗脱得到10.52克（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（叔丁氧羰基）（4-乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸。
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.22（9H，s），2.25（3H，s），6.80（1H，s）7.1-7.4（15H，m），7.03，7.48（4H，AB）.
质谱FAB（正）：710
（5）将（4）中所得的5.18克（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2[[（叔丁氧羰基）（4-乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸溶于50毫升二氯甲烷中，在冰冷却下向溶液内加入1.52克五氯化磷得到酰基氯在二氯甲烷中的溶液。另一方面，将2.96克7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对甲氧基苄酯氢氯化物悬浮于100毫升二氯甲烷中，将2.5毫升N，O-双三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺加至悬浮液内。在室温下使混合物搅拌至均匀以后，在-60℃下向溶液内加入3.46克吡啶。向内加入预先制备的酰基氯在二氯甲烷中的溶液。在-70℃-50℃下搅拌1小时，向混合物内加入1N盐酸。有机相用1N盐酸洗涤两次，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次后，有机相用无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂得到8.8克粗制的7β[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧基羰基）（4-乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1794
质谱FAB（正）：1060
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.25（9H，s，tBu），2.25（3H，s， ），3.51 3.69（2H，AB，CH2at the 2-position），3.74（3H，s，OCH3），4.45 and 4.51（2H，AB，在3-位的CH2），5.20（1H，d，在6-位的CH），5.17以及5.22（2H，AB， ），5.77（1H，d，在6-位的CH），5.8（1H，s， 
），6.8（1H，S， ），6.9-7.6（23H，m， ， ，三苯甲基），9.74和9.80（1H，单个d，CONH）
（6）将2.54克5-巯基-4-羧基-3-羟基异噻唑三钾盐溶于100毫升水中以后，在室温下将50毫升二氯甲烷、5.95克四正丁基硫酸氢铵和预先制得的8.8克 制的7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑）-2[[（R，S）-（叔丁氧基羰基）（4-乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯加至溶液内，在室温下搅拌过夜后，分离出二氯甲烷相，水相用二氯甲烷萃取二次。收集有机层并用饱和和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥后，蒸去溶剂得到焦糖状物。使该焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-甲醇洗脱得到11.2克7β[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-叔丁氧基羰基）（4-乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯四正丁基铵盐。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1792
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：1.3（9H，s，tBu），2.25（3H，s， 
），3.48和3.74（2H，AB，在2-位的CH2），3.71（3H，s，OCH3），4.0 and 4.17（2H，AB，在3位的CH2），5.17（1H，d，在6-位的CH-），5.20（2H，s， ），6.8-7.6（23H，m， 
， 
，三苯甲基），8.9（1H，brs，NHTr），9.68和d 9.77（1H，单个d CONH）
（7）将（6）中所得的330mg 7β[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-叔丁氧基羰基）（4-乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯四正丁基铵盐溶于5毫升二氯甲烷和0.3毫升苯甲醚中以后，在冰冷却下向溶液内加入10毫升三氟乙酸。使混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸去三氟乙酸和二氯甲烷。向残留物中加入二乙醚以形成粉末。过滤取出固体并在冰冷却下使之溶于8毫升三氟乙酸和4毫升水中。
在室温下搅拌溶液1时后，减压蒸去三氟乙酸和二氯甲烷。将二乙醚加至残留物内以形成粉末。过滤得到187毫克粉末。使粉末悬浮于30毫升水中，向悬浮液内加入稀的碳酸氢钠水溶液。将所得的均相溶液吸附于DIAION HP20，然后用水和水-甲醇洗脱，收集含有所需产物的组份，浓缩后，冻干浓缩物得到64mg 7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（4-乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸三钠盐。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1764
质谱FAB（正）：849
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：2.22（3H，s， ），和3.88（2H，AB，CH2在2位的CH2），4.45和4.51（2H，AB，在3-位的CH2），5.0（1H，d，在6-位的CH），5.82（1H，单个s， 
），6.83和6.85（1H，
单个s， 
），7.2（2H，brs，NH2），11.30 and 11.20（1H，单个s，CONH）
实施例7
将130mg 7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（4-乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸三钠盐溶于10毫升水中以后，向溶液内加入220mg碳酸氢钠。使混合物在室温下搅拌9.5小时。
将水溶液吸附于DIAION HP20上，然后用水洗脱。收集含有所需产物的组份。浓缩后，冻于浓缩物得到50mg 7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）]-2-[（R，S）-（羧基）（4-羟基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸三钠盐。
红外吸收光谱νKBr 最大值（cm-1）：1770
质谱FAB（负）：739
核磁共振光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：3.28 and 3.57（2H，AB，在2-位的CH2），5.00（1H，d，在6-位的CH），5.40和5.46（1H，单个s 
），5.51和5.60（1H，在7-位的CH），6.62和7.26（4H，AB， 
和 
，6.82和6.86（1H，s单个s 
）
实施例8
（1）将3.7毫升（71.8毫摩尔）溴和0.1毫升（0.1毫摩尔）三溴化磷加至10克（57.6毫摩尔）3-吡啶基乙酸中，所得的混合物在80-90℃下搅拌1小时。在室温下向混合物内加入150毫升二氯甲烷，再向内加入13.0克（62.4毫摩尔）五氯化磷。使混合物搅拌1小时。在-60-70℃下将溶液滴加至150毫升二氯甲烷、27毫升叔丁醇和23毫升吡啶的混合物内。使温度回升至室温以后，溶液依次用1N盐酸水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。溶液用无水硫酸镁干燥并蒸去溶剂。使所得的油状物经硅胶柱色谱层析，用二氯甲烷-甲醇（10∶1）洗脱得到6.8克（43.6%）2-溴代-2-（3-吡啶基）乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（CDCl3-TMS）
δ（ppm）：1.45（9H，s，tBu），5.30（1H，s，-CHBrCO2），7.20-7.50（1H，m，吡啶（β）），7.90（1H，m，吡啶（γ）），8.50-8.80（2H，m，吡啶（α））
质谱FAB（正）：272，274（M+1）
（2）向15毫升乙腈中加入0.50克（1.8毫摩尔）2-溴代-2-（3-吡啶基）乙酸叔丁酯和0.37克（1.8毫摩）羟基邻苯二甲酰亚胺钾盐。加热至70℃后，使混合物搅拌1小时。减压蒸去溶剂，将40毫升水加至残留物内，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，得到0.72克残留物。使残留物经硅胶柱色谱层析，用二氯甲烷-乙酸乙酯（10∶1）洗脱得到0.28克（43%）2-（3-吡啶基）-2-邻苯二甲酰亚氨氧基乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（CDCl3-TMS）
δ（ppm）：1.45（9H，s，tBu），5.76（1H，s， 
.20-7.50（1H，m，吡啶（β）），7.77（4H，s，苯邻二甲酰亚胺），7.90-8.20（1H，m，吡啶 （γ）），8.50-8.80（2H，m，吡啶 （α））
质谱FAB（正）：355，（M+1）
（3）将0.22克（0.62毫摩尔）2-（3-吡啶基）-2-邻苯二甲酰亚氨基氧基乙酸叔丁酯加至5毫升二氯甲烷中以后，使混合物冷却至-70℃-60℃向混合物中加入0.032毫升（0.60毫摩尔）甲基肼后，使温度回升至0℃，然后再搅拌2小时。过滤除去沉淀出来的晶体。蒸去溶剂得到0.17克残留物。使残留物经硅胶柱色谱层析，用二氯甲烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱得到0.08克（57.1%）2-（3-吡啶基）-2-氨氧基乙酸叔丁酯。
核磁共振光谱（CDCl3-TMS）
δ（ppm）：1.40（9H，s，tBu），5.04（1H，s，-CH），5.65（2H，br，NH2），7.10-7.30（1H，m，吡啶 （β）），7.60-7.80（1H，m，吡啶 （γ）），8.40-8.70（2H，m，吡啶 （α））
质谱FAB（正）：225（M+1）
（4）将0.30克（1.34毫摩尔）2-（3-吡啶基）-2-氨氧基乙酸叔丁酯和0.55克（1.33毫摩尔）2-（2-三苯甲氨基噻唑-4-基）-2-氧代乙酸加至25毫升甲醇以后，使混合物搅拌3小时。过滤取出沉淀出来的结晶得到0.25克产物。再减压蒸发滤液。向残留物中加入乙醚后，过滤取出沉淀出来的晶体，用乙醚洗涤得到0.31克（Z）-2-（2-三苯甲氨基噻唑-4-基）-[[（叔丁氧羰基）（3-吡啶基）甲氧基]亚氨基]乙酸[总收率：0.56克（68.3%）]。
核磁共振光谱（CDCl3-TMS）
δ（ppm）：1.39（9H，s，tBu），5.81（1H，s， 
），6.79（1H，s，在噻唑的5-位上the thiazol），7.14-7.60（16H，m，吡啶 （β），Tr），7.91（1H，d，8Hz，吡啶 （γ）），8.57（1H，d，4Hz，吡啶 （α）），8.82（1H，s，吡啶（α））
质谱FAB（正）：621（M+1）
（5）将1.0克（1.6毫摩尔）（Z）-2-（2-三苯甲氨基基噻唑-4-基）-[[（叔丁氧羰基）（3-吡啶基）-甲氧基]亚氨基]乙酸和0.37克（1.77毫摩基]亚氨基]乙酸和0.37克（1.77毫摩尔）五氯化磷加至2530分钟。所得的溶液滴加至含有0.65克（1.6毫摩尔）7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯氢氯化物和1.3毫升吡啶在30毫升二氯甲烷中的溶液内。在-20℃下搅拌1小时后，使溶液冷却至-40℃加入50毫升1N盐酸后，使温度回升至室温。取出二氯甲烷层，用饱和氯化钠水溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂并使残留物经硅胶柱色谱层析。柱用二氯甲烷-甲醇（10∶1）洗脱得到0.90克（57.7%）7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）]-2-[[（R，S）-叔丁氧羰基）（3-吡啶基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯。
核磁共振光谱（CDCl3-TMS）
δ（ppm）：1.36，1.44（9H，单个s，tBu），3.30-3.65（2H，m，在2-位的CH2），3.82（3H，s，OMe），4.40-4.60（2H，m，3-CH2Cl），5.02（1H，OCH＜），5.22-5.26（1H，m，在6-位的CH），5.30（2H，s，
质谱FAB（正）：972（M+1）
（6）在室温下将0.18克（0.62毫摩尔）4-羧基-3-羟基-5-巯基-异噻唑三钾盐和0.42克（1.24毫摩尔）四正丁基硫酸氢铵加至5毫升二氯甲烷和5毫升水的混合物中以后，向混合物内加入0.50克（0.51毫摩尔）7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧基羰基）（3-吡啶基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。在室温下搅拌5小时后，分离出二氯甲烷相，依次用水、1N盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥后。减压蒸去溶剂，使残留相经硅胶柱色谱层析，用氯仿-甲醇（10∶1）洗脱得到0.30克（52.6%）7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（3-吡啶基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
核磁共振光谱（CMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：1.40（9H，s，tBu），3.30-3.65（2H，m，在2-位的CH），3.75（3H，s，OMe），5.06-5.20（1H，m，在6-位的CH），5.14
（2H，s，CH2S），5.18（2H，s， ），5.58（1H，每个s，OCH），5.60-5.72（1H，m，在7-位的CH6.66，6.70（1H，各自为s，在噻唑的5-位上），6.90（1H，d，8Hz，吡啶（β）），7.20-7.40（18H，m，Trityl， ），7.84（1H，m，吡啶（γ）），8.60（2H，m，吡啶（α）），8.90（1H，s，NH），9.52，9.62（1H，每个d，CONH）
质谱FAB（正）：1111（M+1）
（7）在冰冷却下将0.30克（0.30毫摩尔）（6）中所得的化合物、2毫升苯甲醚和8毫升三氟乙酸加入30毫升二氯甲烷中，使混合物搅拌1小时。在室温下使混合物再搅拌1小时。减压蒸去溶剂，向残留物中加入乙醚以形成粉末。滤得粉末为0.23克（82.1%）7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-叔丁氧羰基）（3-吡啶基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基-3[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸。
核磁共振光谱（CMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：1.40（9H，s，tBu），3.50-3.75（2H，m，在2-位的CH），4.05-4.30（2H，m，-CH2S），5.68（1H，s，OCH），5.75-5.85（1H，m，在7位的CH），6.80，6.84（1H，
s each，在噻唑的5-位上），7.35（16H，m，吡啶 （β），三苯甲基，7.90（1H，吡啶 （γ）），8.50-8.70（2H，m，吡啶 （α）），9.60，9.68（1H，单个d，CONH）
质谱FAB（正）：749（M+1）
（8）将实施例6（7）所得的0.22克化合物加至25毫升三氟乙酸中以后，使混合物室温下搅拌1小时＜反应混合物冷却至5℃，向内加入6毫升水。在5℃下搅拌后，将温度升至室温，再接着搅拌2小时。减压蒸去溶剂，向残留物中加入乙醚以形成粉末。向粉末内加入100毫升水，接着加入0.20克碳酸氢钠。使混合物吸附于DIAION HP20上，接着用水-甲醇洗脱。收集含有所需产物的组份。浓缩后，冻干浓缩物得到90mg（52.9%）7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3-吡啶基甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸三钠盐。
核磁共振光谱（CMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：3.36-3.80（2H，m，2-位），4.24-4.32（2H，m，在3-位的CH2），5.14-5.20（1H，m，6-位，5.76，5.78（1H，单个s，OCH），5.80-5.8511H，m，7-位），6.82，6.86（1H，单个s，在噻唑的5-位上），7.50-7.65（1H，m，吡啶 （β）），8.00-8.10（1H，m，吡啶 （γ）），8.70（2H，d，27Hz，吡啶 （α）），9.62，9.70（1H，单个d，5Hz，CONH）
质谱FAB（正）：693（M+1）
红外吸收光谱（cm-1）1780（β-内酯）
实施例9
（1）将2.3克（2.37毫摩尔）7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-叔丁氧基羰基）（3-吡啶基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧酯0.40克（2.67毫摩尔）碘化钠和10毫升丙酮加至150毫升四氯化碳中后，在室温下使混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入100毫升氯仿后，依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥后，减压蒸去溶剂得到2.25克（89.3%）7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-叔丁氧羰基）（3-吡啶基）甲氧基]亚氨基-乙酰氨基-3-碘甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
核磁共振光谱（CDCl3-TMS）
δ（ppm）：1.38，1.46（9H，单个s，tBu），3.30-3.80（2H，m，2-位），3.84（3H，s，OMe），4.40-4.60（2H，m，在3-位的CH2），5.00-5.06（1H，m，在6-位的CH3，5.20-5.30（1H，m，OCH-），5.80-6.00（1H，m，7-位），6.85，6.84（1H，单个s，
在噻唑的5-位上），6.90（1H，d，8Hz，吡啶 3 （β）），7.10-7.60（19H，m，三苯甲基， ），7.85（1H，m，吡啶（γ）），8.70（2H，m，吡啶（λ））
质谱FAB（正）：1063（m+1）
（2）在5℃下将0.75克（0.705毫摩尔）（1）中所得的化合物和0.11克（0.78毫摩尔）5-巯基-1，2，3-噻二唑三钠盐加至8毫升二甲基甲酰胺中以后，使混合物在5℃下搅拌30分钟。向内加入50毫升乙酸乙酯后，混合物用1N盐酸洗涤并用无水硫酸镁干燥。此后，减压蒸去溶剂。使残留物经硅胶柱色谱层析，柱用二氯甲烷-乙酸乙酯（4∶1）洗脱得到0.12克（16.2%）7β-｛（乙）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（3-吡啶基）甲氧基]亚氨基｝乙酰氨基｝-3-[（1，2，3-噻二唑-5-基）-硫代甲基]-3-头孢-4-羧酸对甲氧基苄酯。
核磁共振光谱（CDCl3-TMS）
δ（ppm）：1.40，1.45（9H，单个s，tBu）3.40-3.70（2H，m，2-位），3.85（3H，s，OMe），4.15（2H，s，在3-位的CH2），5.00-5.20（1H，m，6-位）5.15（1H，s，OCH-），5.80-5.95（1H，m，7-位），6.80（1H，s，在噻唑的5-位），6.95（1H，s，吡啶（β）），7.20-7.50（19H，m，三苯甲基 
），8.45（1H，s，在噻二唑的4-位上），8.70（2H，m，吡啶（α））
质谱FAB（正）：1053（M+1）
（3）在冰冷却下将0.12克（0.11毫摩尔）（2）中所得的化合物、1毫升苯甲醚和3毫升三氟乙酸加至1毫升二氯甲烷内后，使混合物搅拌1小时。减压蒸去溶剂，向残留物中加入乙醚，以形成粉末。滤得粉末为0.09克7β-｛（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（3-吡啶基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基｝-3-[（1，，2，3-噻二唑-5-基硫代）甲基]-3-头孢-4-羧酸。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm （38，1.40（9H，s，tBu），3.40-3.80（2H，m，2-位，5.10-5.20（1H，m，6-位），5.64（1H，s，OCH-），5.70-5.80（1H，m，7-位），6.80，（1H，
在噻唑的5-位上），7.20，7.40（16H，m，三苯甲基，吡啶（β）），7.96，（1H，m.吡啶（γ）），8.60-8.70（2H，m，，吡啶（α）），8.88（1H，s，在噻二唑的4-位），9.55，9.65（1H，单个d 5 Hz，CONH）
质谱FAB（正）：932（M+1）
（4）将（3）中所得的0.07克化合物加至7毫升三氟乙酸中，在室温下使混合物搅拌1小时。使反应混合物冷却至5℃，向内加入1.5毫升水。搅拌40分钟后，在室温下继续再搅拌3小时。减压蒸去溶剂，向残留物中加入乙醚以形成粉末。过滤取出粉末，向粉末内加入50毫升水接着加入碳酸氢钠。将pH调至7天以后，使混合物吸附于DIAION HP20上，然后用水洗脱，接着用水甲醇洗脱。收集含有所需产物的组分，浓缩后冻于浓缩物得到9毫克（17.6%）7β-{（乙）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3-吡啶基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基｝-3-[（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代）甲基]-3-头孢-4-羧酸二钠。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：3.40-4.80（2H，m，2-位），4.20-4.30（2H，m，在3-位的CH2），5.15-5.20（1H，m，6-位），5.74，5.76（1H，单个s，），5.70-5.85（1H，m，7-位），6.80，6.84（1H，单个s，噻唑的5-位），7.50-7.60（1H，m，吡啶 （β）），7.95-8.05（1H，m，吡啶 （β）），8.60-8.80（2H，m，吡啶 （α）），
8.88（1H，s，在噻二唑的4-位上），9.65，9.72（1H，单个s 5Hz，CONH）
质谱FAB（正）：679（M+1）
实施例10
（1）在5℃下将1.88克（2.22毫摩尔）（乙）-2（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-｛[1-二苯甲氧羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲基]氧代亚氨基｝乙酸和0.51克（2.45毫摩尔）五氯化磷加至35毫升二氯甲烷中以后，使混合物搅拌30分钟。在低于-40℃的温度下滴加入含有1.22克（2.22毫摩尔）7-氨基-3-[（E，Z）-2-（4-甲苯基磺酰氧基）乙烯基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯和18毫升（2.23毫摩尔）吡啶在30毫升二氯甲烷中的溶液内。在低于-20℃温度下使溶液搅拌1小时。然后，使溶液冷却至低于-40℃下并向内加入1N盐酸。将温度升至室温并将二氯甲烷相分级萃取用饱和氯化钠水溶液洗涤后，二氯甲烷用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂得到3.2克残留物。使残留物经硅胶柱色谱层析，柱用二氯甲烷-乙酸乙酯（10∶1）洗脱，得到1.63克（52.6%）7β-[（乙）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（4-甲苯基磺酰氧基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二苯甲基。
核磁共振光谱（CDCl3-TMS）
δ（ppm）：2.12，2.24，2.30，2.30（6H，单个s，2 x OAc），2.40，2.42（3H，单个s 甲苯磺酰基CH3），3.06-3.24（2H，m，2-位），4.86，4.95（1H，单个d，5Hz，6-位5.70-5.90（1H，m，7-位），6.00，6.15（1H，单个d，O-CHCOO-），6.80-7.50（45H，m，Tr，-CH＝CH-，噻唑的5-位，苯肼的CH， 
， ），7.70-7.80（2H，m， ），8.22（1H，d，8Hz，CONH）
质谱分析FAB（正）：1390（M+1）
（2）在5℃下将（1）中所得的150克（1.08毫摩尔）化合物、0.29克（2.19毫摩尔）2-甲基-5-巯基-1，3，4-噻二唑和0.37毫升（2.17毫摩尔）二异丙基乙胺加至50毫升二甲基甲酰胺中，使混合物在室温下搅拌3.5小时，然后在40℃下搅拌1小时。减压蒸去溶剂，向残留物中加入100毫升乙酸乙酯。依次用水、0.1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，有机相用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂得到1.37克残留物。使残留物经硅胶柱色谱层析，柱用二氯甲烷-乙酸乙酯（10∶1）洗脱得到0.32克（22.0%）7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-基）硫代乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯。
核磁共振光谱（CDCl3-TMS）
δ（ppm）：2.20-2.40（6H，m，OAc x 2），2.76（3H，s，CH3），3.20-3.60（2H，m，2-位），4.90-5.00（1H，m，6-位），5.80-6.00（1H，m，7-位），6.00-6.14（1H，单个s，-CH-COO），6.80-7.80（43H，m，三苯甲基，-CH＝CH-，在噻唑的5-位上，二苯甲基， 
），8.00-8.20（1H，m，CONH）.
质谱分析FAB（正）：1350（M+1）
（3）将0.32克（0.24毫摩尔）（2）中所得的化合物加入至4毫升二氯甲烷中，再向内加入12毫升三氟乙酸和4毫升苯甲醚，然后在室温下搅拌3小时，减压蒸去溶剂，向残留物中加入乙醚以形成粉末。滤得粉末用乙醚洗涤得到0.22克（91.3%）7β[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-基）硫代乙酰基]-3-头孢-4-羧酸。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：2.22，2.26（6H，单个s，OAc x 2），2.72（3H，s，CH3），3.60-3.80（2H，m，2-位），5.10-5.20（1H，m，6-位），5.55，5.60（1H，单个s 
），5.60-5.85（1H，m，单个s 7-位），6.70-7.40（21H，m，三苯甲基 
，在噻唑的5-位上-CH＝CH-），9.40-9.80（1H，m，CONH）
质谱FAB（正）：1018
（4）将0.10克（3）中所得的化合物加至4毫升三氟乙酸和1毫升水的混合物中以后，使混合物在室温下搅拌18小时。减压蒸去溶剂，向残留物中加入乙醚以形成粉末。过滤取出粉末，将滤得的粉末加至70毫升水中。将碳酸氢钠加至混合物中以溶解粉末。使溶液吸附于DIAION HP20上，然后用水及甲醇-水洗脱。收集含有所需产物的组分。浓缩后，冻干浓缩物得到33mg（43.4%）7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-基）硫代乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二钠盐。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：2.24（6H，s，OAc x 2），2.70（3H，s，CH3），5.00-5.20（1H，m，6-位），5.25（1H，s，O-CH-），5.60-5.75（1H，m，7-位），6.80-7.40（6H，m，
质谱 FAB（正）：776，798（负），774，796
实施例11
将0.18克7β-｛（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基｝-3-[（E，Z）-2-（2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-基）硫代乙烯基-3-头孢-4-羧酸加至10毫升饱和碳酸氢钠水溶液中后，使混合物在室温下搅拌12小时，向反应混合物中加入100毫升水。使混合物吸附于DIAION HP20，然后用水洗脱接着用水-甲醇洗脱。收集含有所需产物的组份。浓缩后，冻干浓缩物得到24mg7β-｛（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4）-二羟苯基）甲氧基]亚氨基｝乙酰氨基｝-3-[（E，Z）-2-（2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-基）硫代乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二钠盐。
核磁共振光谱（D2O-TMS）：
δ（ppm）：2.74（3H，s，Me），3.30-3.80（2H，m，2-位），5.10（1H，s，6-位），5.40（1H，s，OCH），5.65-5.75（1H，m，7-位），6.50-7.50（5H，m， 
，-CH＝CH-）
质谱FAB（负）：734（M-1）
红外吸收光谱cm-1：1772（β-内酯）
实施例12
（1）在5℃下将25克（1.80毫摩尔7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（对-甲苯磺酰氧基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二苯基甲酯、0.40克（3.60毫摩尔）-4-巯基吡啶和0.62毫升（3.60毫摩尔）二异丙基乙胺加至80毫升二甲基甲酰胺中，在5℃下使混合物搅拌1小时，然后在室温下搅拌2小时。减压蒸去溶剂，向残留物中加入200毫升乙酸乙酯。用水接着用饱和氯化钠水溶液洗涤后，混合物用无水硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂。使残留物经硅胶柱色谱色析，柱用二氯甲烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱得到0.50克7β-[（Z）-2-（2-三苯氨基-4-噻唑基-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（4-吡啶基）硫代乙烯基]-3-头孢-4-羰酸二苯甲酯。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：2.24，2.28（6H，单个s，OAc x 2），3.16-3.40（2H，m，2-位），5.10-5.25（1H，m，6-位），5.74（1H，s，OCH），5.66-5.86（1H，m，7-位），6.70-7.70（45H，m，三苯甲基 
-CH＝CH-，在噻唑的5-位上在二苯甲基的CH上）8.35-8.48（2H，m，吡啶（α）），8.92（1H，s，TrNH），9.64，9.76（1H，单个的S，CONH）
质谱FAB（正）：1329（M+1）
（2）将0.50克（0.37毫摩尔）（1）中所得的化合物、4毫升苯甲醚和12毫升三氟乙酸加至4毫升二氯甲烷后，将混合物搅拌4小时。减压蒸去溶剂，向残留物加入乙醚以形成粉末。过滤取出粉末得到0.38克粗制的7β-｛（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（4-吡啶基硫化）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：2.26（6H，s，OAc x 2），3.60-3.80（2H，m，2-位），5.15-5.30（1H，m，6-位），5.50-5.65（1H，m，OCH），5.80-5.88（1H，m，7-位），6.00-6.95（3H，m，-CH＝CH-，在噻唑的5-位上7.05-7.50（18H，m，三苯甲基， 7.60-7.80（2H，m，吡啶 （β）），8.58（2H，d，5Hz，吡啶 （α）），9.60，9.70（1H，单个d，CONH）
质谱FAB（正）：996（M+1）
（3）将0.38克（2）中所得的化合物加至10毫升80%乙酸中，在40℃下将混合物搅拌7小时，然后在室温下搅拌3天。减压蒸去溶剂，向残留物中加入乙醚以形成粉末过滤取出粉末得到0.34克粗制的7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（4-吡啶基硫代）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：2.30（6H，s，OAc x 2），3.60-3.80（2H，m，2-位），5.20-5.30（1H，m，6-位），5.50-5.65（1H，m，OCH），5.80-5.90（1H，m，7-位），6.70-7.00（3H，m，噻唑上的氢，-CH＝CH-），7.00-7.50（3H，m， ），7.60-7.80（2H，m，
吡啶 H（β）），8.50-8.65（2H，m，吡啶（α）），9.58，9.74（1H，单个d 5Hz，CONH）
质谱FAB（正）：755（M+1）
红外吸收光谱（cm-1）：1762（β-内酯）
实施例13
将0.20克7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（4-吡啶基硫代）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸加至30毫升饱和碳酸氢钠水溶液中以后，将0.10克碳酸氢钠加至溶液内。在室温下将混合物搅拌4小时。向反应混合物中加入30毫升水。使混合物吸附于DIAION HP20上，然后用水接着用水-甲醇洗脱。收集含有所需产物的组份，浓缩后，冻干浓缩物得到90毫克（50.8%）7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧基）（3，4-二羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（4-吡啶基硫化）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二钠。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：3.40-3.80（2H，m，2-位），5.04，5.08（1H，单个d，5Hz，6-位），5.20，5.26（1H，单个s，OCH），5.30，5.70（1H，m，7-位），6.30-7.00（5H，m， ，-CH＝CH-），7.20（2H，s，OH x 2），7.28-7.40（2H，m，吡啶 （β）），8.30-8.45（2H，m，吡啶 （α）），9.00（2H，br，NH2），10.70（1H，br，CONH）
质谱FAB（正）：692，761，714
红外吸收光谱cm-1：1766（β-内酯）
实施例14
（1）在5℃下向60毫升二甲基甲酰胺中加入2.5克（1.80毫摩尔）7-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（对苯甲磺酰氧基）乙烯基]-3-头孢-4-羧基二苯甲酯，0.42克（3.55毫摩尔）5-巯基-1，2，3-噻二唑和0.62毫升（3.60毫摩尔）二异丙基乙基胺。将混合物在室温下搅拌3小时后，减压蒸去溶剂，向残留物中加入150毫升乙酸乙酯。依次用水、0.1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤后，混合物用无水硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂。使残留物经过硅胶柱色谱层析，柱用二氯甲烷-乙酸乙酯（10∶1）洗脱得到2.20克（91.7%）7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代乙烯基]]-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：2.24，2.28（6H，单个S，OAc x 2），3.40-3.80（2H，m，2-位），5.12-5.24（1H，m，6-6-位），5.68-5.84（1H，m，7-位），5.85，5.88（1H，单个s， 
），6.80-7.70（45H，m，三苯甲基 
-CH＝CH-，在噻唑的5-位上二苯甲基），8.90（1H，s，TrNH），8.98，9.00（1H，单个s，噻二唑的4-位，9.65，9.72（1H，单个d4Hz，CONH）
质谱FAB（正）：1336
（2）将（1）中所得的2.2克（1.65毫摩尔）化合物、20毫升苯甲醚和80毫升三氟乙酸加至20毫升二氯甲烷中以后，让混合物搅拌5小时。减压蒸去溶剂，向残留物中加入乙醚以形成粉末。过滤取出粉末得到1.30克粗制的7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代乙烯基]]-3-头孢-4-羧酸。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：2.22，2.26（6H，单个的S，OAc x 2），3.40-3.80（2H，m，2-位），5.13，5.17（1H，单个 d 5Hz，6-位），5.56（1H，s，OCH），5.65-5.74（1H，m，7-位），6.70-7.10（3H，m，-CH＝CH-，在噻唑的5-位上，7.30（18H，m，三苯甲基 
），8.92（1H，s，TrNH），9.00（1H，s，在噻唑的5-位上，9.50，9.65（1H，单个的d CONH）
质谱FAB（正）：1004
（3）将（2）中所得的化合物1.3克（1.29毫摩尔）加至60毫升80%乙酸中以后，在40℃下将混合物搅拌8小时，然后在室温下搅拌36天。减压蒸去溶剂，向残留物中加入乙醚以形成粉末。滤出粉末得到0.97克粗制的7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（1，2，3-噻唑-5-基）硫代乙烯基]]-3-头孢-4-羧酸。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：2.24，2.26（6H，单个S，OAc x 2），3.56-4.00（2H，m，2-位），5.18，5.21（1H，单个d，5Hz，6-位），5.60（1H，s， 
），5.78-5.85（1H，m，7-位），6.77，6.82（1H，s each，噻唑的5-位），6.96-7.20（2H，m，-CH＝CH-），7.20-7.50（3H，m， 
），9.00（1H，单个的s，在噻唑的5-位上9.56，9.71（1H，单个d，5Hz，CONH）
质谱FAB（正）：762（M+1）
红外吸收光谱cm-1：1776（β-内酯）
实施例15
将0.20克（0.26毫摩尔）7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代乙烯]-3-头孢-4-羧酸加至30毫升饱和碳酸氢钠水溶液中以后，将0.10克碳酸氢钠加至溶液内，然后在室温下搅拌4小时。向反应混合物内加入30毫升水。让混合物吸附于DIAION HP20上，然后用水，接着用水-甲醇洗脱。收集含有所需产物的部分。减压浓缩后，冻干浓缩物得到7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代乙烯基]]-3-头孢-4-羧酸二钠（143mg）（收率：79.4%）。
核磁共振光谱（DMSO-d6-TMS）
δ（ppm）：3.40-3.70（2H，m，2-位），5.00-5.10（1H，m，6-位），5.08-5.12（1H，m， ）5.65-5.80（1H，m，7-位），6.30～7.00（5H，m， -CH＝CH-），8.86（1H，s，噻二唑的4-位
质谱FAB（正）：700（1Na盐）
红外吸收光谱（KBr）（cm-1）：1762（β-内酯）
实施例16
（1）将2-（3-噻吩基）-2-溴代乙酸二苯甲酯（200mg）溶于二甲基甲酰胺（22毫升）中，在冰冷却下向内加入N-羟基邻苯二甲酰亚氯酸钾（104mg），然后使所得的混合物搅拌1.5小时。将水加至反应溶液中，溶液用乙酸乙酯（×3）萃取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂得到油状物。使这样得到的油状物经过硅胶柱色谱层析，用苯洗脱得到2-（3-噻吩基）-2-邻苯二甲酰亚氨氧基乙酸二苯甲酯（240mg）。
NMR光谱（CDCl3）
δ（ppm）;6.08（1H，s），6.92（1H，s），7.04-7.38（12H，m），7.48（1H，t），7.62-7.74（1H，m）
质谱FAB（正）：470（M+H）
（2）使2-（3-噻吩基）-2-邻苯二甲酰亚氨氧基乙酸二苯甲基酯（210mg）溶于二氯甲烷（4ml）中。冷至-60℃后，向混合物中加入甲基肼（0.023毫升）使温度升至0℃并搅拌1小时。过滤反应混合物，蒸发溶剂得到2-（3-噻吩基）-2-氨氧基乙酸二苯甲酯的似焦糖状物。
NMR 光谱（CDCl3）
δ（ppm）;5.38（1H，s），5.50-6.05（2H，brs），6.95（1H，s），7.03-7.46（13H，m）
质谱FAB（正）：340（M+H）
（3）将2-（3-噻吩基）-2-氨氧乙酸二苯甲酯（140mg）溶于甲醇（14毫升）中并加入2-（2-三苯甲氨噻唑-4-基）-2-氧代乙酸（171mg）。混合物在室温下搅拌1小时后，并在冰冷却下再搅拌30分钟得到一种晶体，这样所得的晶体过滤得到（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[（二苯甲氧基羰基）（3-噻吩基）甲基）氧代亚氨基乙酸（210mg）。
NMR光谱（DMSO-d6-）
δ（ppm）;2.98-3.70（1H，brs），5.90（1H，s），6.84（2H，s），6.86-7.62（28H，m），8.82（1H，s）
质谱FAB（正）：736（M+H）
（4）在冰冷却下将（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[（二苯甲氧基羰基）（3-噻吩基）甲基]氧代亚氨基乙酸（1.90克，2.58毫摩尔）和五氧化二磷（0.564克，2.7毫摩尔）加至二氯甲烷（11毫升），然后使所得的混合物搅拌30分钟。这样将所得的溶液在-60℃下加至7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-羧酸-4-甲氧基苄酯（1.046克，2.58毫摩尔）和吡啶（1.04毫升，12.9毫摩尔）在-40℃的二氯甲烷（30毫升）中的溶液内。让反应溶液在-20℃下放置40分钟，使反应溶液冷却至-40℃，向内加入1N盐酸（12.9毫升）。并向反应溶液内加入水，溶液用二氯甲烷（×3）萃取，有机层用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到焦糖状物（3.50克）。使焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用己烷-乙酸乙酯洗脱得到7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3-噻吩基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基]-3-头孢-4-羧酸-4-甲氧苄酯（2.62克）。
NMR光谱（CDCl3）
δ（ppm）;
3.21，3.46（2H， 
），3.84（3H，s，CH3），4.44，4.50（2H，each of q，-CH2Cl），4.89，4.94（1H，单个d，在6-位CH），5.22，5.24（2H，单个 ss，CO2-CH2），5.84，5.86（1H，单个的dd，CH at 7-位），6.14，6.18（1H，单个的s，N-O-CH），6.75（1H，s，-CO2-CHφ2），6.82-7.04（3H，br），7.06-7.54（31H，br），8.10，8.31（1H，单个的d，CONH）
质谱FAB（正）：1086（M+H）
（5）使四丁基硫酸氢铵（375mg）和3-羟基-5-巯基异噻唑基-4-羧酸三钾盐（161mg）溶于水（5毫升）和二氯甲烷（5毫升）中，向所得到的混合物内在室温下加入7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3-噻吩基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸酯（500mg）和碘化钾（7.6mg），然后使所得的混合物搅拌23小时。分离出混合物的有机层和水层，有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到7β-（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-二苯甲基-氧代羰基）（3-噻吩基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸（4-甲氧基苄酯）四丁基铵盐（800mg）的粗制晶体。
（6）将7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-二苯甲氧基羰基）（3-噻吩基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸（4-甲氧基）苄酯（500mg）溶于二氯甲烷（5毫升）和苯甲醚（2毫升）中，在冰冷却下将三氟乙酸（8毫升）加至所得的混合物内，然后使所得的混合物搅拌1小时45分钟。减压蒸去三氟乙酸得到残留物，这样所得的残留物用乙醚研磨，然后滤得粉末。将粉末在冰冷却下加至三氟乙酸（16毫升）中，向内滴加入水（4毫升），搅拌30分钟，然后在室温下搅拌90分钟。减压蒸去三氟乙酸和溶剂。向所得的残留物内加入乙醚进行研磨。过滤残留物得到粉末（129mg）向该粉末内加入水（100毫升）和碳酸氢钠使其溶解，使溶液吸附于DIAION HP-20上，然后用水-甲醇洗脱。收集含有所需化合物的组分浓缩，然后冻干得到7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧酸酯）（3-噻吩基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧酸酯-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸三钠（142mg）。
IR光谱KBr
ν（cm-1）;3456，1770，1682，1618，1506，1388，1362，1206，700
最大值
NMR光谱（D2O）
δ（ppm）;
3.45（2H，dd，-CH2S-），3.78-4.36（2H，m， 
），5.07（1H，d，6-位的CH），5.63（1H，s，-CH-），5.67，5.71（1H，单个的d，在7-位的CH），7.03（1H，s， 
），7.19（1H，d， 
），7.41（1H，dd ），7.52（1H，d， ）.
实施例17
（1）
将2-（5-叔丁氧基羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-氧代乙酸（1.49克）溶于甲醇（60毫升）中，向该溶液内滴加入（3，4-二乙酰氧基苯基）-2-氨氧基乙酸二苯甲酯（2.45克）在甲醇（25毫升）中的溶液。在室温下使混合物搅拌3小时，蒸去溶剂得到（Z）-2-（5-叔丁氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酸（3.84克）。
NMP 光谱（DMSO-d6）
δ（ppm）;1.50（9H，s，t-Bu），2.30（6H，s，CH3COX2），6.18（1H，s，OCHCOO），6.87（1H，s，COOCHφ2），7.1-7.5（13H，m，Ar-H）.
质谱FAB（正）：705（M+1）+
将对-7β-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对甲氧苄酯氢氯化物悬浮于二氯甲烷（22毫升）中。在约10℃下向该混合物内加入N，O-双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺（1.33毫升）。溶液澄清后，使溶液冷至-60℃以下。将吡啶（2.62毫升）和上述（1）中所得的（Z）-2-（5-叔丁氧基羰基氨-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（二苯基甲氧羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基乙酸（3.80克）溶于二氯甲烷（38毫升）中的溶液并在冰冷却至低于-20℃下及加入五氯化磷（1.12克）并搅拌1小时所得的溶液在-20℃下加至前述溶液内。在-20℃下使该反应溶液搅拌2小时，然后倒入磷酸二氢钾的饱和溶液和冰的混合物内。分离出有机层，水层用二氯甲烷萃取二次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，使残留物应用硅胶柱色谱层析，浓缩40-20%正己烷-氯仿洗脱液得到7β[（Z）-2-（5-叔丁氧羰基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（，3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯（3.15克）。
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
1.50（9H，s，t-Bu），2，28（6H，s，CH3COX2），3.3-3.7（2H，m，在2-位的-SCH2-），3.74，3.76（3H，单个的s，-OCH3），4.48（2H，m，-CH2Cl），5.18（1H，m，在6-位的-CH-），5.20（2H，br，s，COOCH2-），5.90（1H，m，在7-位的-CH-），6.16（1H，s，OCHCOO），6.8-7.0（3H，m，COOCHφ2， 
，7.1-7.5（15H，m，Ar-H），9.80，9.86（1H，单个d，-CONH-）
质谱FAB（负）m/z：1053（M-1）
使5-巯基-4-羧基-3-羟基异噻唑三钾盐（0.32克）溶于水（7毫升）中，向该溶液中加入二氯甲烷（7毫升）和四正丁基硫酸氢铵（0.77克）。再向所得的溶液内加入实施例2所得的7β[[（Z）-2-（5-叔丁氧基羰基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（，3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯（1.0克）并在室温下搅拌过夜。后应溶液用二氯甲烷萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂。残留物经硅胶柱色谱层析，浓缩2-5%甲醇-氯仿洗脱液得到7β[[（Z）-2-（5-叔丁氧基羰基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（，3，4-二乙酰氧基二苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧酸-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯四正丁基铵盐（0.88克）。
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
1.50（9H，s，t-Bu），2.26，2.28（单个3H，s，CH3COX2），3.3-3.7（2H，m，在2-位的-SCH2-），3.72，3.73（3H，单个的s，-OCH3），4.15（2H，br dd，-CH2S-），5.1-5.3（3H，m，-CH- at 6-position，COOCH2-），5.88（1H，m，在7-位的-CH-），6.06（1H，s，OCHCOO），6.86（1H，br s，COOCHφ2），6.87（2H，dd， ），7.1-7.5（15H，m，Ar-H），9.78，9.86（1H，单个d，-CONH-）
质谱FAB（负）m/z：1195（M-1）
将上述（3）中所得的7β[（Z）-2-（5-叔丁氧基羰基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯四正丁基铵（0.85克）溶于二氯甲烷（1.7毫升）和苯甲醚（0.5毫升）中。在冰冷却下向该混合物内加入三氟乙酸（8.5毫升）。减压蒸去溶剂。残留物用乙醚研磨得到7β[（Z）-2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（R，S）-（羧基）（，3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸盐（0.60克）。
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
2.16（6H，s，CH3COX2），3.3-3.8（2H，m，在2-位的-SCH2-），4.06，4.24（单个1H，m，-CH2S-），5.11，5.15（1H，单个d，在6-位的-CH-），5.67（1H，s，-CHCOO），5.82（1H，m，在7-位的-CH-），6.4-6.6（3H，m，Ar-H），9.55，9.67（1H，单个d，-CONH-）
质谱FAB（负）m/z：808（M-1）-
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1774
实施例18
（1）
将2-（5-叔丁氧基羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基-2-氧代乙酸（3.0克）溶于甲醇（30毫升）中。向该溶液内滴加入2-氨氧基-2-（甲基硫代）乙酸叔丁酯（2.12克）在甲醇（20毫升）中的溶液。使所得的混合物在室温下搅拌1小时，然后蒸去溶剂得到（Z）-2-（5-叔丁氧羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（叔丁氧羰基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸（2.42克）。
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
1.44（9H，s，t-Bu），1.51（9H，s，t-Bu），2.15（3H，s，SCH3），5.80（1H，s，OCHCOO），12.60（1H，br s，-NHCO）
质谱FAB（正）m/z：499（M+1）+
（2）
将7β-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯氢氯化物（2.12克）悬浮于二氯甲烷（21毫升）中，并在约10℃下加入N，O双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺（1.30毫升）。溶液澄清后，使溶液冷却至-60℃以下。向该溶液内加入一种溶液，（它是通过将吡啶（2.62毫升）和实施例5中所得的（Z）-2-（5-叔丁氧基羰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（叔丁氧基羰基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸（2.35克）溶于二氯甲烷（23毫克）中并在冰却至低于-20℃温度下搅拌1小时加入五氯化磷（1.09克）而制得的）再在-20℃搅拌1小时然后将它倒入磷酸二氢钾饱和溶液和冰的混合物内。分离出有机层，水层用二氯甲烷萃取。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残留物经硅胶柱色谱层析，浓缩氯仿洗脱液得到7β[（Z）-2-（5-叔丁氧基羰基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（R，S）（叔丁氧基羰基）（甲氧基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯（3.20克）。
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
1.44（9H，s，t-Bu），1.52（9H，s，t-Bu），2.20（3H，s，-SCH3），3.52，3.73（2H，单个的d，在2-位的-SCH3-），3.75（3H，s，-OCH3），4.46，4.54（2H，单个的宽d，-CH2S-），5.1-5.3（3H，m，在6-位的-CH-，COOCH2-），5.72（1H，s，OCHCOO），5.93（1H，m，在7-位的-CH-），6.92（2H，d，
），7.35（2H，d， 
），9.75（1H，d，-CONH-）.
质谱FAB（负）m/z：797（M-1）-
将5-巯基-4-羧基-3-羟基异噻唑三钾盐（1.36克）溶于水（30毫升）中，向内加入二氯甲烷（30毫升）和四正丁基硫酸氢铵（3.16克）。向该溶液内加入实施例6中所得的7β[（Z）-2-（5-叔丁氧基羰基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧基羰基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯（3.1克）在二氯甲烷（20毫升）中的溶液，在室温下使混合物搅拌过夜，反应混合物用二氯甲烷萃取，有机层用水10%枸橼酸溶液（×2）和饱和盐水（×1）洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂。使残留物经硅胶柱色谱，用5%丙酮-氯仿-3%甲醇-氯仿洗脱;洗脱液经浓缩得到7β[（Z）-2-（5-叔丁氧基羰基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧基羰基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯（1.40克）。
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
1.43（9H，s，t-Bu），1.56（9H，s，t-Bu），2.19（3H，s，-SCH3），3.55，3.77（2H，单个br d，在2-位的-SCH3-），3.76（3H，s，-OCH3），4.04，4.15（2H，单个br d，-CH2S-），5.20（1H，m，在6-位的-CH-），5.22（2H，br s，COOCH2-），5.71（1H，s，OCHCOO），5.91（1H，m，在7-位的-CH-上），6.88（2H，d， 
），7.32（2H，d， ，9.73（1H，d，-CONH-）.
质谱FAB（正）m/z：940（M+1）+
（4）
将上面（3）中所得的7β[（Z）-2-（5-叔丁氧基羰基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（R，S）-叔丁氧基羰基）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯（1.30克）溶于二氯甲烷（3毫升）和苯甲醚（0.6毫升）中。在冰冷却对搅拌下向该溶液内加入三氟乙酸（13毫升）并在室温下反应1小时。减压蒸发溶剂，残留物经研磨得到7β[（Z）-2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-[[（R，S）-（羧酸）（甲基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代甲基]-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸酯（0.85克）。
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
2.18（3H，s，-SCH3），3.53，3.75（2H，单个的宽d，在2-位的-SCH3-），4.08，4.27（2H，，-CH2S-），5.20（1H，m，在6-位的CH），5.68（1H，s，OCHCOO），5.85（1H，m，在7-位的CH），9.63，9.66（1H，each of d，-CONH-）.
质谱FAB（正）m/z：664（M+1）+
IR光谱;νKBr 最大值（cm-1）：1780
实施例19
将7β氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对甲氧基苯酯氢氯化物（2.06克）悬浮于二氯甲烷（20毫升）中，在约10℃下加入N，O-双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺（1.26毫升）。溶液澄清后，使溶液冷却至-60℃以下，向该溶液中加入一种溶液，它是通过将吡啶（2.47毫升）和（Z）-2-（1-叔丁氧基碳基乙烯氧基氨基）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-乙酸（2.95克）溶于二氯甲烷（30毫升）中，在冷至低于-20℃下加入五氯化磷并搅拌1小时后加入至上述溶液，在-20℃下将反应溶液搅拌1小时，然后倒入饱和磷酸二氢钾溶液和冰的混合物内而制得。分离出有机层，用二氯甲烷（2×）洗涤水层。合并的有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，使残留物经硅胶柱色谱层析，用0.5%丙酮-氯仿洗脱，洗脱液经浓缩得到7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-（1-叔丁氧基羰基乙烯氧基亚氨基）乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯（3.55克）。
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
1.45（9H，s，t-Bu），3.48，3.69（2H，单个d，在2-位的CH），3.74（3H，s，-OCH3），4.44，4.53（2H，单个d，-CH2Cl），5，1-5.3（4H，m，在6-位的-CH-，乙烯基-H，COOCH2-），5.32（1H，s，乙烯基-H），5.70（1H，dd，在7-位的-CH-），6.90（2H，d， 
），6.91（1H，s， ），7.1-7.3（17H，m，Ar-H， ），8.92（1H，s，-NHCφ3），9.79（1H，d，-CONH-）
质谱FAB（正）m/z：906（M+1）
（2）将5-巯基-4-羧基-3-羟基异噻唑三钾盐（1.32克）溶于水（30毫升）中并加入二氯甲烷（30毫升）和四正丁基硫酸氢铵（3.07克）。向该溶液加入上面（1）中所得的7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-（1-叔丁氧基羰基乙烯氧基亚氨基）乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯在二氯甲烷（20毫升）中的溶液，在室温下搅拌过夜。反应溶液用二氯甲烷萃取，有机层用水、10%枸橼酸（×2）和饱和盐水（1×）洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。使残留物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-10%丙酮-氯仿洗脱，洗脱液经浓缩得到7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-（1-叔丁氧基羰基乙烯氧基亚氨基）乙酰氨基]-3-｛（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代甲基）-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯（2.10克）。
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
1.44（9H，s，t-Bu），3.51，3.74（2H，单个d，在2-位的-SCH2-），3.72（3H，s，-OCH3），4.04，4.15（2H，ea单个d，-CH2Cl），5.1-5.2（4H，m，在6-位的-CH-，乙烯-H，COOCH2-），5.32（1H，s，乙烯-H），5.69（1H，dd，在7-位的-CH-），6.84（2H，d， ），6.93（1H，s， 
），7.1-7.3（7H，m，Ar-H， 
），8.91（1H，s，-NHCφ3），9.77（1H，d，-CONH-）
质谱FAB（正）m/z：1047（M+1）
（3）
将上面（2）中所得的7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-（1-叔丁氧基羰基乙烯氧基亚氨基）乙酰氨基]-3-[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代甲基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯溶于二氯甲烷（3毫升）和苯甲醚（1毫升）中，在冰冷却及搅拌下加入三氟乙酸（10毫升）使混合物在室温下反应1小时。减压蒸去溶剂，残留物用乙醚研磨。这样所得的粉末溶于碳酸氢钠水溶液中，使之吸附于Diaion HP-20上，然后用水和甲醇洗脱。收集含有所需化合物的组分，浓缩并冻干得到7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（1-羧酸盐乙烯氧基亚氨基）乙酰氨基]-3-[（4-羧酸盐-3-羟基-5-异噻唑基）硫代甲基]-3-头孢-4-羧酸三钠盐（0.39克）。
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
3.50，3.68（2H，单个d，在2-位的-SCH-），3.95，4.38（2H，单个d，-CH2S-），4.88，5.17（2H，单个s，乙烯基-H），5.03（1H，d，在6-位的-CH-），5.62（1H，br-d，在7-位的-CH-），6.90（1H，s， ），10.50（1H，br-s，-CONH-）
质谱FAB（正）m/z：629（M+1）+
红外光谱;νKBr 最大值（cm-1）：1770
实施例20
（1）
在氩气氛下将（Z 2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（二苯基甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酸（1.70克，201毫摩尔）溶于二氯甲烷（15毫升）中，在-25℃下加入五氯化磷（0.42克2.02毫摩尔）。在-20N-15℃下使混合物搅拌2小时得到酰基氯的二氯甲烷溶液。同时，在氩气氛下将7-氨基-3-（1，3-二硫戊环-2-基）-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸盐（0.84克，2.01毫摩尔）溶于二氯甲烷（15毫升）中，在低于70℃温度下加入N，O-双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺（1.0毫升，4.09毫摩尔）。直至溶液呈均相后，搅拌溶液并冷却至-65℃，然后在相同的温度下加入吡啶（0.9毫升，11.13毫摩尔）。向该溶液内加入上述所得的酰基氯溶液。在-40--35℃下使溶液搅拌2小时，加入饱和的磷酸二氢钾溶液（100ml）并进行搅拌。有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到焦糖状物（2.17克）。使之经硅胶柱色谱层析，用氯仿-甲醇-甲酸（体积比90∶10∶2）洗脱得到7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（1，3-二硫戊环-2-基）-3-头孢-4-羧酸（1.371克）。
红外光谱;νKBr 最大值（cm-1）：1774
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
2.29（6H，s，-OAc），3.34-3.72（6H，m，在2-位的-CH2-，-S（CH2）23-），5.09-5.17（1H，dX2，在6-位的-CH-），5.58-5.72（1H，ddX2，在7-位的-CH-），5.87（1H，s， ），6.00，6.02（1H，单个 s， 
），6.76，6.79（1H，单个s s 
），6.83，6.86（1H，单个 s，-CHPh2），7.17-7.42（28H，m，-CHPh2Tr-， 
），8.88，8.93（1H，单个s，TrNH-），9.55-9.73（1H，dX2，-CONH-）
质谱FAB（正）：1132（M+H）+
（2）
将上面（1）中所得的7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯基甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（1，3-二硫戊环-2-基）-3-头孢-4-羧酸（1.33克，1.17毫摩尔）溶于二氯甲烷（25毫升）中。向该溶液加入苯甲醚（5毫升），在冰冷却下加入三氟乙酸（50毫升），然后使混合物在室温下搅拌90分钟。减压蒸去挥发组分得到残留物，向内加入二乙醚和正己烷进行研磨，然后过滤混合物。让滤液溶于冰冷却的三氟乙酸（50毫升）中，在低于-15℃下向该溶液内滴加入水（25毫升）并在室温下搅拌90分钟。蒸发溶剂得到残留物，向内加入二乙醚和正己烷进行研磨得到粗制的产物（736mg）。让粗制的产物（186毫升）悬浮于水中，加入碳酸氢钠直至溶液成为一相，让产物吸附于Diaion HP-20上，然后用水和甲醇洗脱。收集含有所需化合物的部分并冻干得到7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧酸盐）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基-3-（1，3-二硫戊环-2-基）-3-头孢-4-羧酸钠盐（74mg）（二钠盐）。
IR光谱ν（cm-1）：1772
NMR光谱（D2O）
δ（ppm）2.37（6H，s，-OAC），3.36-3.57（6H，m，在2-位的CH，-S（CH2）2S-），5.05-5.10（1H，m，在6-位的-CH-），5.57（1H，s， ），5.66-5.69（1H，m，在7-位的CH），5.86，5.89（1H，单个 s， 
），6.94-7.05（4H，m， 
，
质谱FAB（正）：724（M+H）+
实施例21
将7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（1，3-二硫戊环-2-基）-3-头孢-4-羧酸（550mg）溶于碳酸氢钠的饱和溶液（30毫升）。让溶液搅拌45分钟，吸附于Diaion HP-20上并用水和甲醇洗脱。浓缩含有所需化合物的部分，冻干得到7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧酸盐）（3，4-羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（1，3-二硫戊环-2-基-3-头孢-4-羧酸钠（190mg）（二钠盐）。
红外光谱;νKBr 最大值（cm-1）：1772
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）3.30-3.67（6H，m，在2-位的-CH2-，-S（CH2）2S-），4.99-5.10（1H，m，在6-位的CH），5.41，5.43（1H，单个 s， 
），5.65-5.67（1H，m，
在7-位的CH），5.83，5.86（1H，单个s， 
），6.87-7.04（4H，m， ， 
）
质谱FAB（正）：684（M+H）
实施例22
（1）
将5-巯基-1，2，3-噻二唑钠盐（2.45克）悬浮于甲醇（20毫升）中，滴加入7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸甲氧基苄酯（5.60克）在二氯甲烷（20毫升）中的溶液。混合物在冰冷却下搅拌30分钟，滤去不溶物质，蒸发溶剂得到粗制的物料（6.38克）。让粗制的物料经硅胶柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酯洗脱得到7-氨基-3-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯（4.90克）。
红外光谱;νKBr 最大值（cm-1）：1776
质谱FAB（正）：451
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
3.52，3.71（2H，AB 类型，在2-位的CH2-），3.73（3H，s，OCH3），4.13，4.19（2H，AB 类型， 
），4.79（1H，d，在6-位的-CH），5.00（1H，d，在7-位的-CH），5.08（2H，s， ），6.88，7.29（4H，AB 类型， 
），8.83（1H，s， ）
将（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（叔丁氧羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸（2.00克）溶于二氯甲烷（30毫升）中，在-20℃下加入五氯化磷（540mg）。使混合物在-20℃下搅拌1小时得到酰基氯的二氯甲烷溶液。同时，将上面（1）中所得的7-氨基-3-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯溶于二氯甲烷（30毫升）中，在-70℃下加入吡啶（1.06毫升）。向所得的溶液在-70℃下加入所述的酰基氯的二氯甲烷溶液。让混合物搅拌10分钟，并温热至-20℃加入过量乙酸乙酯。有机层用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥，除去溶剂得到焦糖状物（3.08克）。让焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酯洗脱得到7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯1.92克。
红外光谱;νKBr 最大值（cm-1）：1780
质谱FAB（正）：1200
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
1.26（9H，s，t-Bu），3.4-3.8（2H，m，在2-位的CH），3.72（3H，s，OCH3），4.1-4.3（2H，m， 
），5.09（2H，s， 
），5.18，5.20（1H，单个d，在6-位的CH），5.68（1H，q，在7-位的CH），5.82，5.84（1H，单个s， ），6.80（1H，s， 
），6.87，7.22（4H，AB 类型， ），7.1-7.6（18H，m， 
，Tr），8.81，8.83（1H，单个s， ），8.88，8.89（1H，单个s，NHTr），9.75（1H，d，CONH）
将上面（2）中所得的7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（叔丁氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯（1.92克）溶于二氯甲烷（10毫升）和苯甲醚（1毫升）中，在冰冷却下滴加入三氟乙酸（10毫升），让混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸去三氟乙酸和二氯甲烷得到了残留物，使之悬浮于水（10毫升）中，在冰冷却下加入三氟乙酸（20毫升）。室温下搅拌1小时后，减压蒸去三氟乙酸和水得到了残留物。向残留物中加入乙醚进行研磨，过滤残留物得到粉末（1.18克）。让粉末（250mg）悬浮于水中，吸附于Diaion HP-20上，用水-甲醇洗脱。收集含有所需化合物的部分，浓缩并冻干得到7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸（540mg）。
红外光谱;νKBr 最大值（cm-1）：1776
质谱FAB（正）：782
NMR光谱（DMSO-d6）：
δ（ppm）;
2.26（6H，s，OAc），3.4-3.8（2H，m，在2-位的CH），4.1-4.4（2H，m，-CH2S-），5.19，5.21（1H，单个 d，在6-位的CH），5.7-5.9（1H，m，在7-位的CH），5.90，5.92
（1H，单个s， 
），6.81，6.82（1H，单个s， 
），7.1-7.5（3H，m， 
），9.88，9.87（1H，单个s， ）
实施例23
将实施例22所得的950mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[1，2，3-噻二唑-5-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸悬浮于30毫升水中，在室温下向内加入饱和碳酸氢钠以使pH为8。在室温下搅拌2.5小时后，让水溶液吸附于Diaion HP-20上，用水-甲醇洗脱。收集含有所需产物的部分，浓缩后冻干得到419mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧基3，4-二羟苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸二钠盐。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1768
质谱FAB（正）：742
NMR光谱（在D2O中）：
δ（ppm）
3.31，3.66（2H，AB 类型 在2-位的-CH2），3.92，4.39（2H，AB 类型，-CH2S-），5.11，5.12（1H，单个d，在6-位的CH），5.67，5.70（1H，单个d，在7-位的CH），5.82，5.84（1H，单个s， ），6.83，6.85（1H，单个s， ），6.9-7.1（3H，m， 
），8.69（S，1H， ）.
实施例24
在8毫升二氯甲烷中溶解920mg（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[（叔丁氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酸，在-20℃下加入250mg五氯化磷。使反应溶液在-20℃下搅拌1小时可得到酰基氯的二氯甲烷溶液。同时，在10毫升二氯甲烷中悬浮464mg7-氨基-3-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯，在-60℃下加入0.4毫升吡啶。在-60℃下向所得的溶液内加入前面的酰基氯-二氯甲烷溶液。搅拌10分钟后，使温度升至-20℃，加入5毫升1N盐酸，水层用二氯甲烷萃取，有机层用饱和盐水溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂得到粗制的产物，使之经柱色谱层析，用乙酸乙酯-氯仿洗脱得到7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（叔丁氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1780
红外质谱FAB（正）：1213
NMR光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：
1.24（9H，s，t-Bu），2.24（6H，s，OAc），2.64（3H，s， 
），3.50，3.74（2H，AB 类型，在2-位的CH），3.74（s，3H，OCH3），4.10，4.57（2H，AB 类型，在3-位的-CH2S），5.10-5.19（3H，m，在6-位的CH和在苄基位的CH），5.60-5.68（1H，m，在7-位的CH），5.78，5.79（1H，单个s，CHS-），6.78，（1H，s， ），6.88，7.20-7.48（22H，Tr， ），8.86（1H，s，NHTr），9.70（1H，d，CONH）.
（2）
将468mg（1）中所得的7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（叔丁氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯溶于2毫升二氯甲烷和0.4毫升苯甲醚中，在冰冷却下滴加入6毫升三氟乙酸后在室温下搅拌1小时。减压蒸压三氟乙酸和二氯甲烷所得的残留物通过加入乙醚形成粉末并过滤。通过加入5毫升三氟乙酸和2.5毫升水使该粉末溶解并在室温下搅拌2小时，减压蒸去三氟乙酸和水。残留物通过加入乙醚而成粉末并过滤得到297mg粉末。使该粉末溶于稀的碳酸氢钠水溶液中以后，使水溶液吸附于Diaion HP-20上，用水;接着用10%甲醇洗脱。收集含有所需产物的组分，浓缩并冻干得到80mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸二钠。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1770
质谱FAB（正）：840（2Na盐）
NMR光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：
2.24（6H，s，OAc），2.65（3H，s， ），3.52，3.70（2H，AB 类型，在2-位的CH2），3.70（s，3H，OCH3），4.10，4.57（2H，AB 类型，在3-位的-CH2S），5.13-5.16（1H，m，在6-位的CH），
5.70-5.80（1H，m，在7-位的CH n），5.92，5.94（1H，单个s，CHS-），6.82（1H，s， ），7.10-7.30（1H，m），7.42-4.50（1H，m），7.52-7.60（1H，m），9.75（1H，d，CONH）.
实施例25
将实施例24所得的76mg化合物溶于1毫升饱和碳酸氢钠水溶液中并搅拌1.5小时。使反应溶液吸附在Diaion HP-20上，用水洗脱，收集含有所需产物的组分。浓缩收集的组份并冻干得到22mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧基）（3，4-二羟苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸二钠盐。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1766
质谱FAB（正）：756（2Na盐）
核磁光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：
2.85（3H，s， 
），3.30，3.55（2H，AB 类型，在2-位的CH2），4.27，4.60（2H，AB 类型，在3-位的-CH2S），4.94-5.00（1H，m，在6-位的CH），5.42-5.48（1H，m，在7-位的CH），5.56（1H，s，CHS-），6.50-6.70（1H，m），6.82（1H，s， ），7.36-7.44（1H，m），7.46-4.56（1H，m），9.75（1H，d，CONH）.
实施例26
（1）
向1.21克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（叔丁氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯中加入40毫升四氯化碳和16毫升丙酮，然后溶解。向内加入178mg碘化钠并在室温下搅拌1小时。反应溶液用冷的5%硫代硫酸钠水溶液洗涤两次，然后用饱和盐水溶液溶涤，用无水硫酸镁干燥后减压蒸去去溶剂。
通过加入30毫升丙酮使残留物溶解，在冰冷却下向残留物中加入252mg1-（2-二甲氨基乙基）-5-巯基四唑钠的丙酮溶液（8毫升）并在0-4℃下搅拌2小时。向反应溶液中加入乙酸乙酯，反复用水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂得到粗制产物，使之经柱色谱色层析，用乙酸乙酯洗脱得到7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（叔丁氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[1-（2-二甲氨基乙基）-5-四唑基]硫代甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1784
质谱FAB（正）：1255
NMR光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）：
1.34，1.40（9H，单个s，t-Bu），2.23，2.29（12H，单个s，NCH3和OAc），2.7-2.85（4H，m，CH2CH2，NCH3），3.6（2H，AB，在2-位的CH2），3.77（3H，S，OCH3），4.17-4.4（2H，m，在3-位的-CHS-），4.94（1H，d，在6-位的CH），5.11-5.34（2H，AB 类型， 
），5.74，5.77（1H，单个dd，在7-位的CH），5.97，6.0（1H，单个s，-OCH，COO+Bu），6.82（1H，s， ），6.8-7.6（22H，m，Tr， ），8.02，8.09（1H，单个d，CONH）.
（2）
在2毫升二氯甲烷中溶解467mg（1）中所得的化合物并加入50毫升80%乙酸溶液，在37℃下搅拌3小时。减压蒸去溶剂，通过加入醚使残留物形成粉末并过滤。通过加入2毫升二氯甲烷0.5毫升苯甲醚和5毫升三氟乙酸使该粉末溶解，在室温下搅拌1小时。减压蒸去溶剂，通过加入乙醚使残留物成为粉末，过滤，然后减压干燥得到264mg粗制产物。
使210mg粗制产物悬浮于50ml水中，通过加入1N盐酸使之溶解。使该溶液吸附于Diaion HP-20上并用水洗脱，然后用依次增加比例的甲醇洗脱，收集含有所需产物的组份，浓缩后冻干得到120mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[1-（2-二甲氨基乙基）-5-四唑基]硫代甲基-3-头孢-4-羧酸。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1772
质谱FAB（正）：837
NMR光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：
2.26（6H，s，OAc），2.57，2.6（6H，单个s，NCH3），3.14-3.94（6H，m，-CH2CH2NCH2和在2-位的CH2），4.29-4.6（2H，m，在3-位的-CH2S），5.14（1H，d，在6-位的-CH-），5.77，5.89（1H，单个dd，在7-位的CH），5.94，5.97（1H，单个s，-OCHCOOH），6.89（1H，s， 
），7.2-7.46（3H，m， ），10.71，10.69（1H，单个d，CONH）.
实施例27
使实施例26中的所得的100ml化合物悬浮于10毫升水中，向内加入5毫升饱和碳酸氢钠水溶液并溶解，搅拌2小时20分钟。通过加入1N盐酸使反应溶液酸化（pH＝2），吸附于Diaion HP-20上，用水洗脱，然后用依次增加比例的甲醇洗脱。收集含有所需产物的部分，浓缩后冻干得到53mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二羟苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[1-（2-二甲氨基乙基）-5-四唑基]硫代甲基-3-头孢-4-羧酸。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1772
质谱FAB（正）：753
NMR光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）：
2.57，2.6（6H，单个S，NCH3），3.1-4.1（6H，m，CH2CH2N和在2-位的CH2），4.28-4.68（2H，m，在3-位的CH2S），5.13，5.14（1H，单个d，在6-位的CH），5.62，5.65（1H，单个s，-OCHCOOH），5.77，5.91（1H，单个dd，在7-位的CH），6.70，6.71（1H，单个s， 
），6.6-7.0（3H，m， 
），10.6（1H，d，CONH）.
实施例28
（1）
在12毫升二甲基甲酰胺中溶解2.0克（3.46毫摩尔）7β-苯基乙酰氨基-3-碘甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯和0.95克（3.62毫摩尔）三苯基膦，在室温下使反应进行1小时。减压浓缩反应溶液，用异丙醚而形成粉末。滤得粉末，通过加入5毫升二氯甲烷使粉末溶解，向内加入0.39克（3.46毫摩尔）5-甲酰基噻唑，再加入5毫升饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌24小时。分离出二氯甲烷层，水层用二氯甲烷萃取。合并二氯甲烷层，用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到3.4克焦糖状物。
使焦糖状物经硅胶上的柱色谱层析，用氯仿洗脱得到1.45克7β-苯基乙酰氨基-3-[2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
NMR光谱（在CDCl3-CD3OD中）
3.20-3.56（2H，m， 
），
3.68-3.84（5H，m，-COCH2-+-OMe），5.00，5.08（1H，单个d，在6-位的CH），5.10，5.24（2H，单个s，COOCH2-），5.76，5.83（1H，单个dd，在7-位的CH）， 
8.67,8.69（1H，单个s， 
）.
质谱FAB（正）：548（M+H）+.
（2）
在20毫升二氯甲烷中溶解1.37克（6.58毫摩尔）五氯化磷和1.77毫升（21.9毫摩尔）吡啶，在-30℃下向内加入1.20克（2.19毫摩尔）7β-苯基乙酰氨基-3-[2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯及7毫升二氯甲烷。在冰冷却下搅拌3小时后，在-50℃下加入20毫升甲醇。冰冷却下反应1小时后，在冰冷却下将反应溶液加至45毫升饱和盐水溶液和45毫升二氯甲烷中并搅拌1小时。分离出反应溶液，水层用二氯甲烷萃取。合并的二氯甲烷层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到1.51克焦糖状物。使该焦糖经硅胶上的柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酯洗脱得到430mg7β-氨基-3-[2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
NMR光谱（在CDCl3）：
2.05（2H，brs，-NH2），3.26-3.66（2H，m， 
），3.80，3.82（3H，单个s，-OCH3），
4.76，4.82（1H，单个d，在6-位的-CH-），5.01，5.08（1H，单个d，在7-位的-CH-），5.27，5.28（2H，单个s，COOCH2-），6.32，6.63（单个d， 
，12Hz），6.83，6.91，7.21，7.39（4H，单个d， ），6.98，7.38（单个d， ，16Hz），7.72，7.80（1H，单个s， 
），8.69，8.71（1H，单个s， 
）.
质谱FAB（正）：430（M+H）+
（3）
在冰冷却下在1毫升二氯甲烷中溶解199mg（0.235毫摩尔）（Z）-2-（三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[二苯甲氧基羰基（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基乙酸酯和51.4mg（0.247毫摩尔）五氯化磷，使溶液反应30分钟。在-60℃下将该溶液加入101mg（0.235毫摩尔）7β-氨基-3-[2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯和0.095毫升（1.17毫摩尔）吡啶溶于3毫升二氯甲烷的溶液内，反应1小时，同时将温度增高至-30℃。然后，在-30℃下加入1.18毫升1N盐酸。反应溶液的水层用二氯甲烷萃取三次，有机层用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到330mg焦糖状物。使该焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酸洗脱得到220mg7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
NMR光谱（在CDCl3中）
1.63（1H，brs），2.16-2.30（6H，m），2.96-3.60（2H，m），3.76-3.80（3H，m），4.93，4.98，5.03，5.10（1H，单个d），5.08，5.25（2H，单个s），5.72-5.95（1H，m），5.98-6.63（2H，m），6.74-7.51（35H，m），7.69，7.70，7.80，7.82（1H，单个s），7.98，8.05，8.11，8.27（1H，单个d），8.46，8.56，8.66，8.67（1H，单个s）.
质谱FAB（正）：1257（M+H）+
（4）
将870mg（0.69毫摩尔）7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）[3，4-二酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯溶于9毫升二氯甲烷和4毫升苯甲醚中，在冰冷却下向内加入16毫升三氟乙酸，使溶液反应90分钟。减压蒸去所得的残留物用乙醚-己烷（1∶1）制成粉末。在冰冷却下使过滤所得的粉末再溶于三氟乙酸中，然后向内加入11毫升水，在室温下反应3小时。减压蒸去三氟乙酸和水所得的残留物通过加入乙醚而形成粉末，过滤得到404mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸-三氟乙酸酯的粗制产物。
NMR光谱（在DMSO-d6中：）
δ（ppm）：
2.18-2.30（6H，m），3.23-4.30（4H，brm），5.18，5.22，5.24，5.27（1H，each d），5.60（1H，s），5.75-5.86（1H，m），6.28-6.84（2H，m），7.14-7.50（4H，m），7.86-7.93（1H，m），9.00（1H，s），9.54-9.77（1H，m），13.0-13.8（2H，br）.
质谱FAB（正）：728（M+）
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1780
实施例29
将实施例28所得的200mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸-三氟乙酸盐在室温下溶于20毫升饱和碳酸氢钠水溶液中，使反应溶液反应4小时。使反应溶液吸附于Diaion HP-20上，用水-甲醇洗脱，收集含有所需产物的部分，浓缩后冻干得到139mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧酸盐）（3，4-二羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二钠盐。
NMR光谱（在D2O中）：
δ（ppm）：
3.01-3.68（2H，m），
5.07，5.10，5.20，5.22（1H，单个d），
5.32-5.42（1H，m），5.68-5.78（1H;m），
6.25-7.15（6H，m），7.78-7.88（1H，m），
8.76-8.86（1H，m）.
质谱FAB（正）：689（M+H）+
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1764
这样所得的7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧酸基）（3，4-二羟苯基）甲氨基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[（E，Z）-2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二钠可有4种如下的异构体的混合物。
使产物经高效液相色谱（YMC-PACKA-320 OD S4.6×150mm），用50mMKM2PO4/CH3CN（9∶1）水溶液洗脱得到A、B、C和D（保留时间依次是约10.5分钟、12分钟、13.5分钟和16.5分钟）。使每个分离出来的组份浓缩，向内加入过量的碳酸氢钠，用Diaion HP-20脱盐并冻干以后，从500mg4种异构体混合的产物中可得到100mp异构体A-35mg异构体B、109mg异构体C和45.7mg异构体D。
异构体A（DMSO-D6）
（ppm）;3.14，3，47（2H，单个d），5.18-5.21（2H，m），5.75（1H，dd），6.48，6.60（2H，单个d），6.64（1H，d），6.78-6.86（4H，m），7.23（2H，s），7.82（1H，s），8.98（1H，s）
异构体B;3.55，3.64（2H，单个d），5.32（1H，s），5.71（1H，s），6.71-6.91（4H，m），6.99，7.35（2H，单个d），7.86（1H，s），8.91（1H，s）
异构体C;3.20，3.45（2H，单个d），5.18（1H，d），5.28（1H，s），5.69（1H，dd），6.44，6.67（2H，单个d），6.63-6.88（5H，m），7.25（2H，s），7.84（1H，s），8.98（1H，s）
异构体D;3.64，3.83（2H，单个d），5.17（1H，d）5.36（1H，s），5.72（1H，d），6.73-6.93（4H，m），7.17，7.33（2H，单个d），7.92（1H，s），8.96（1H，s）
实施例30
（1）
在20毫升二甲基甲酰胺中溶解3.0克（6.16毫摩尔）7β-苯基乙酰氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯和1.70克（6.48毫摩尔）三苯基肼，向内加入0.97克（6.47毫摩尔）碘化钠，在室温下搅拌二小时。减压下浓缩并干燥反应溶液，向内加入10毫升二氯甲烷。向该溶液中加入767mg（6.78毫摩尔）3-甲酰基异噻唑和10毫升饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌5.5小时。分离出二氯甲烷层水层用二氯甲烷萃取。合并二氯甲烷层，用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到6.8克焦糖状物，使该焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酯洗脱得到2.48克7β-苯基乙酰氨基-3-（2-（异噻唑-3-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
NMR光谱（在DMSO-d6中：）
δ（ppm）：
3.36-3.68（2H，m），3.76（3H，s），5.08（2H，s），5.24（1H，d），5.72（1H，dd），6.70-6.90（3H，m），7.06-7.38（6H，m），7.40-7.68（5H，m），8.73（1H，d），9.04（1H，d）.
质谱FAB（正）：548（M+H）+
（2）
在13毫升二氯甲烷中溶解913mg五氯化磷和1.18毫升吡啶。在-30℃下向内加入800mg（1.46毫摩尔）7β-苯基乙酰氨基-3-[2-（异噻唑-3-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。在冰冷却下搅拌3小时后，在-30℃下将反应溶液加至13毫升甲醇中。在室温下搅拌1小时后，在冰冷却下将该反应溶液加至30毫升饱和盐水溶液和30毫升二氯甲烷并搅拌1小时。分离反应溶液，水层再用20ml二氯甲烷萃取。合并二氯甲烷层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到1.15克焦糖状物。使该焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酯洗脱得到600mg7β-氨基-3-[2-异噻唑3-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
NMR光谱（在DMSO-d6中：）
δ（ppm）：
2.25-2.55（2H，br s），3.53（2H，dd），3.75（3H，s），4.83（1H，d），4.98（2H，s），5.09（1H，d），6.58（4H，dd），6.88（1H，d），7.24（1H，d），7.31（1H，d），9.01（1H，d）.
质谱FAB（正）：430（M+H）+
（3）
在冰冷却下，向3.5毫升二氯甲烷中加入788mg（0.931毫摩尔）（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-（二苯基甲氧基羰基（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基乙酸酯和204mg（0.980毫摩尔）五氯化磷，并搅拌30分钟，在-60℃下向该溶液中加入400mg（0.931毫摩尔）7β-氨基-3-[2-异噻唑-3-乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯和0.376毫升吡啶溶于12毫升二氯甲烷的溶液。使反应溶液的温度增至-30℃保持1小时，使反应溶液冷却至-40℃并向溶液内加入4.66毫升1N盐酸。反应溶液的水层用二氯甲烷萃取三次，有机层用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶液得到1.0克焦糖状物。使焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酯洗脱得到0.76克7β[（Z）-2（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2[[（R，S）-（二苯基甲氧基羰基）（3，4二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（2-（异噻唑-3-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
NMR 光谱（在CDCl3中）
δ（ppm）;2.24（6H，br），3.17，3.35（2H，单个dd），3.76（3H，s），4.99，5.03（1H，each d），5.11，5.13（1H，单个s），5.85，5.87（1H，单个dd），6.60，6.62（2H，单个s），6.74，6.78（1H，单个s），6.80-7.80（35H，m），7.88，8.05（1H，each d），7.21（1H，d），7.44（1H，d），7.54（1H，d）.
质谱FAB（正）：1256（M）+
（4）
使400mg7β[（Z）-2（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2[[（R，S）-（二苯基甲氧基羰基）（3，4二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-异噻唑-3-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯溶于4毫升二氯甲烷和2毫升苯甲醚中，在冰冷却下向内加入8毫升三氟乙酸，使反应溶液反应90分钟。蒸去二氯甲烷和三氟乙酸所得的残留物通过用乙醚而形成粉末。滤得粉末再在冰冷却下加入24毫升三氟乙酸，然后向内加入6毫升水，使反应试剂反应30分钟，并在室温下再反应2小时。减压蒸去三氟乙酸和水所得的残留物通过加入乙醚而形成粉末并过滤得到190mg7β[（Z）-2（2-氨基-4-噻唑基）-2[[（R，S）-（羧基）（3，4二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（2-（异噻唑-3-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸。三氟乙酸盐。
NMR 光谱（在DMSOd6中）：
δ（ppm）;2.16-2.34（6H，m），3.52-3.84（2H，m），3.90-4.10（2H，br），5.23，5.25（1H，each d），5.61（1H，s），5.81，5.84（1H，单个dd），6.63，6.65（1H，单个s），6.79（1H，d），6.83（1H，d），7.02-7.76（11H，m），9.04（1H，d），9.55，9.73（1H，单个d）.
质谱FAB（正）：729（M+H）+
IR 光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1766
实施例31
使实施例30所得的50mg7β[（Z）-2（2-氨基-4-噻唑基）-2[[（R，S）-（羧基）（3，4二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（异噻唑-3-基）乙烯基-3-头孢-4-羧酸。三氟乙酸盐在室温下溶于饱和碳酸氢钠水溶液中，使反应溶液反应5小时。使反应溶液吸附于Diaion HP-20上并用水-甲醇洗脱，收集含有所需产物的部分，浓缩并冻干得到20mg7β[（Z）-2（2-氨基-4-噻唑基）-2[[（R，S）-（羧酸盐）（3，4二羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-异噻唑-3-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二钠。
NMR 光谱（在D2O中）：
δ（ppm）;
3.00-3.68（2H，m），5.13，5.15（1H，单个d），5.39，5.40（1H，单个s），5.67，5.72（1H，单个d），6.48-7.16（4H，m），7.24-7.60（2H，m），8.77（1H，d），8.85（1H，d）.
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1758
实施例32
（1）
在氩气氛下使5.00克（10.1毫摩尔）7-叔丁氧羰基氨基-3-羟甲基-3-头孢-4-羧酸二苯酯、7.93克（30.2毫摩尔）三苯基膦和7.28克（60.2毫摩尔）对一甲氧基苯酚溶于25毫升四氢呋喃中，使反应溶液冷却至-40℃～-35℃并滴加入4.76毫升（30.2毫摩尔）偶氮二羧酸二乙酯，然后在室温下搅拌6小时，将该溶液加至300毫升冰冷的IN盐酸和300毫升乙酸乙酯混悬液由并搅拌，然后分离，乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。在通过蒸去溶剂所得的糖状物内加入苯，滤去不溶的物质，将蒸去苯滤液的残留物溶于二乙醚中。该醚溶液用20%碳酸钾水溶液洗涤直至除去未反应的对-甲氧基苯酚为止，进一步再用饱和磷酸二氢钾水溶液、水和饱和盐水洗涤。醚层用无水硫酸镁干燥。然后蒸去醚得到2.80克焦糖状物。使焦糖经硅胶柱色谱层板，用苯-丙酮（Ⅴ∶Ⅴ＝100∶1）洗脱，然后用醚-己烷形成粉末得到1.29克7-叔丁氧羰基氨基-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯。
IR光谱 νKBr 最大值1790
NMR光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）;
1.39（9H，s，t-Bu）3.63（2H，s，-（在2-位的-SCH-），3.68（3H，s，-OCH3），4.66（2H，s，-（在3-位的-CHSon），5.11（1H，在6-位的-CH-），5.55（1H，dd，在7-位的CH，6.74（4H，AB 类型， 
），6.94（1H，s，CHPh2），7.26-7.44（10H，m，-CHPh2），8.03（1H，d，-NH-）.
质谱FAB（正）：603（M+H）+
（2）
使1.20克（1.99毫摩尔）从（1）所得的7-叔丁氧羰基氨基-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯溶于10毫升二氯甲烷中，向内加入2.2毫升苯甲醚，在冰冷却下再加入7.7毫升三氟乙酸，使反应溶液在室温下搅拌45分钟。减压蒸去挥发组分，残留物通过加入二乙醚而形成粉末得到654mg7-氨基-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸·三氟乙酸盐。
IR光谱 ν：KBr 最大值1790 （cm-1）：1808
NMR光谱（在D2O中）：
δ（ppm）;
3.54（2H，AB 类型，在2-位的-SCH-），3.80（3H，s，-OCH3），4.68-4.96（3H，m，在3-位的-CH-，在6-位的CH），5.00（1H，d，在7-位的CH），6.97（4H，brs ）.
（3）
在氩气氛下在10毫升二氯甲烷中溶解1.235克（1.46毫摩尔）（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（2苯基甲氧基羰基）（3.4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酸酯，在-25℃下下向内加入0.304克（1.46毫摩尔）五氯化磷。通过在-20～-15℃下使反应混合物搅拌1小时而得到酰基氯的二氯甲烷溶液。同时，在氩气氛下将654mg11.46毫摩尔）（2）中所得的7-氨基-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸·三氟乙酸盐溶于10ml二氯甲烷中，在低于10℃的温度下向内加入0.72ml（2.94毫摩尔）N，O-双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺，使溶液搅拌直至形成均相的溶液，然后冷却至-65℃，加入0.71ml（8.78毫摩尔）吡啶，在同样温度下加入前面制得的酰基氯溶液。使该溶液在-40～35℃下搅拌2小时，然后加入50毫升冰冷的饱和磷酸二氢钾水溶液。有机层再用饱和磷酸二氢钾水溶液、水和饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到1.74克焦糖状物。使该焦糖状物经硅胶柱色谱层析，用氯仿-甲醇（Ⅴ∶Ⅴ＝90∶10）洗脱得到1.075克7-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-甲氢基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1774
NMR光谱（在DMSO-d6中）
δ（ppm）;
2.26（6H，s，-OAc），3.28-3.41（2H，m，在2-位的SCH n），3.67（3H，s，-OCH3），4.78-4.87（3H，m，-在3-位的-CHS，在6-位的CH），5.47-5.57（1H，m，在7-位的-CH-），
质谱FAB（正）：1162（M-H）-
（4）
5.84，5.85（1H，单个 
），6.72-6.94（6H，m，-CHPh2， 
，），7.14-7.44（28H，m，-CHPh2，Tr-， 8.64，8.90（1H，单个s，TrNH-），9.46，9.60（1H，单个d，-CONH-）.
使（3）中所得的1.00克（0.859毫摩尔）7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸盐溶于15毫升二氯甲烷中，向内加入0.94毫升苯甲醚，在冰冷却下再加入3.3毫升三氟乙酸，使反应溶液在室温下搅拌1小时。减压蒸去挥发组分，残留物通过加入二乙醚形成粉末，过滤。然后使过滤物溶于15毫升冰冷三氟乙酸中，在低于15℃温度下向该溶液滴加入5毫升水，在室温下使溶液搅拌3小时。通过蒸去溶剂所得的残留物通过加入二乙醚而制成粉末得至627mg粗制的产物。使该粗制产物溶于5%碳酸氢钠水溶液中，然后吸附于Diaion HP-20上，用水接着用甲醇溶液洗脱。使含有所需产物的部份浓缩并冻干得到171mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧酸盐）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸二钠。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1768
NMR光谱（在D2O中）
δ（ppm）;
2.27，2.28，2.31，2.32（6H，单个 -OAc），3.23-3.48（2H，m，在2-位的CH2），3.82（3H，s，-OCH3），4.71-5.06（3H，m，在3-位的CHS，在6-位的-CH-，5.57，5.57（1H，单个 
，
5.67-5.73（1H，单个d在7-位的-CH-），
实施例33
使实施例32所得的100mg（0.125毫摩尔）7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧酸盐）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸二钠溶于饱和碳酸氢钠水溶液内，使溶液搅拌1小时并吸附在Diaion HP-20上，溶液用水洗脱，然后用甲醇溶液洗脱，浓缩含有所需产物的部分并冻干得到77mg 7β[（Z）-2-（2-（氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧酸盐）（3，4-二羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸二钠。
IR光谱 ν （cm-1）：
NMR光谱（在DO中）：
δ（ppm）3.22-3.52（2H，m，在2-位的CH2），3.81（3H，s，-OCH3），4.70-5.02（3H，m，在3-位的-CHO-，在6-位的CH，5.41（1H，s， 
），5.60-5.71（1H，单个d，在7-位的CH）6.82-7.02（8H，m， 
， 
）
质谱FAB（正）：716（M+H）
实施例34
（1）
除了用6.78克（60.5毫摩尔）对-氟苯酚代替对-甲氧基苯酚外，采用实施例32（1）所述的相同方法可制得1.68克7-叔丁氧基羰基氨基-3-（4-氟苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸二苯基甲酯。
NMR光谱（在DMSO-α）：
δ（ppm）;
1.41（9H，s，-tBu）
3.65（2H，类型，在2-位的CH2）
4.65（2H，s，在3-位的-CH2）
5.13（1H，d，CH 在6-位的CH）
5.57（1H，dd，在7-位的CH）
6.68-7.09（4H，m， 
）
6.92（1H，s，-CHPh2）
7.24-7.44（10H，m，-CHPh2）
8.04（1H，d，-NH-）
质谱（正）：591（M+H）+
（2）
除了用1.60克（2.71毫摩尔）7-叔丁氧基羰基氨基-3-（4-氟苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯代替7-叔丁氧羰基氨基-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯外，采用实施例32（2）中所述的相同方法可得到944mg7-氨基-3-（4-氟苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸盐。
NMR光谱（D2O）：
δ（ppm）
3.55（2H，AB 类型，在2-位的-CH-）
4.73-4.94（3H，m，在3-位的-CH2，在6-位的CH）
5.01（1H，d，在7-位的CH）
6.96-7.13（4H，m， ）
质谱（正）：325（M+H）+
（3）
methy1）-3-cephem-4-carboxylic acid was obtained.
NMR spetrum（DMSO-α6）：
δ（ppm）;2.27（6H，s，-OAc）
3.28-3.44（2H，s，在2-位的CH2）
4.87-4.97（3H，m，在3-位的-CH2，在6-位的CH）
除了用1.820克（2，15毫摩尔）7-氨基-3-（4-氟苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸盐代替7-氨基-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸盐外，用实施例32（3）所述的相同方法可得到1.823克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯基甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-氟苯氧甲基）-3-头孢-4-羧酸：
NMR光谱（在DMSO-d6）：
δ（ppm）;
5.46-5.56（1H，m，在7-位的-CH-n）
5.83，5.34（1H，单个的s， ）
6.63-7.09（6H，m，-CHPh2 ， ）
7.16-7.40（28H，m，-CHPh2，Tr-， 
）
8.63，8.89（1H，单个的s TrNH-）
9.46，9.59（1H，单个的s -CONH-）
质谱FAB（负）：1150（M-H）-
除了用500mg（0.434毫摩尔）7β[（Z）2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-氟苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸代替7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）2-[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸外，用实施例32（4）所述的相同方法可得到101mg7β-[（Z）-2（2-氨基-4-噻唑基）-2[[（R，S）-（羧酸盐）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-氟苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸盐。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1766
NMR光谱（在D2O）;
δ（ppm）;2.26，2.30，2.31，2.34（3H，单个s，-OAc）
3.23-3.48（2H，m，在2-位的-SCH-）
4.55-5.05（3H，m，在3-位的-CH2O，在6-位的CH）
5.57（1H，s， ）
5.66-5.73（1H，单个d，在7-位的CH）
6.84-7.13（8H，m， ， 
， ）
质谱FAB（负）：742（M-H）
（5）
除了用74mg（0.094毫摩尔）7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧酸盐）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-氟苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸二钠来代替7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧酸盐）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-甲氧基苯氧基甲基）-3-头孢-4-羧酸二钠以外，采用实施例33所述的相同方法可得到32mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧酸盐）（3，4-二羟基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（4-氟苯氧基甲基）-3-头孢4-羧酸二钠。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1768
NMR光谱（在D2O）：
δ（ppm）;3.24-3.55（2H，m，在2-位的-SCH-）
4.55-5.02（3H，m，在3-位的-CH2-，在6-位的CH）
5.38（1H，s， ）
5.65-5.70（1H，单个d，在7-位的CH2）
6.77-7.12（8H，m， 
， ）
质谱FAB（正）：704（M+H）
实施例35
（1）
使1.41克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑其）-2-[[（R，S）-（二苯基甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基亚氨基]乙酰氨基]-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧苄酯溶于40毫升氯化碳和16毫升丙酮的混合溶剂中，向该混合物内加入213克碘化钠，使该混合物在室温下搅拌1小时。
反应溶液用40毫升5%硫代硫酸钠水溶液洗脱，然后用50毫升盐水溶液洗脱，此后用硫酸镁干燥。
蒸去溶剂，向所得的残留物中加入20毫升丙酮使之溶解，加入240mg3-羟基异噻唑。然后在冰冷却下加入261mg碳酸钾，在相同温度下使反应试剂搅拌4小时。反应完成后，减压蒸去溶剂，使所得的固体物质经硅胶柱色谱层析，用苯-乙酸乙酯（体积比3∶1）洗脱得到226mg7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基亚氨基]乙酰氨基]-3-（异噻唑-3-基）氧基甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
NMR光谱（COCl3）
δ（ppm）;2.26和2.28（单个s，3H， 
）
3.28-3.50（宽，2H， ）
3.80（S，3H， 
）
4.60（s，2H， ）
4.85-4.96（d x 2，1H，6-位）
5.10 and 5.16（s x 2，1H， 
）
5.24（s，2H， ）
5.6-5.9（m，1H，在7-位的-）
，-CONH-和 ）
8.40（d，1H， ）
质谱FAB（正）：1261（M+1）
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：
：1784，1696，1520
（2）
使216mg7β-[（Z）-2-（三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基亚氨基]乙酰氧基]-3-（异噻唑-3-基）氧代甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯溶于8毫升二氯甲烷中，加入24毫升80%乙酸，然后在35℃下搅拌3小时。
反应完全后，减压蒸去溶剂，向所得的残留物内加入25毫升乙醚，然后加入50毫升正己烷并搅拌10分钟。
通过过滤收集萃取的沉淀物，在减压下用五氯化二磷干燥得到140mg7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-二苯基甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基亚氨基]乙酰氨基]-3-（异噻唑-3-基）氧代甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
NMR光谱（COCl3）：
δ（ppm）;
2.24（s，6H， 
）
3.30-3.65（宽ad，2H， ）
3.78（s，3H， ）
4.84-5.9（m，7H， 
，6-位， 
，7-位）
6.5-7.8（m，23H， 
， 
和 ）
8.40（d，1H， 
）
质谱FAB（正）：1019（M+1）
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1780，1692，1618，1522
（3）
将135mg7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯基甲氧羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）-甲氧基亚氨基]乙酰氨基]-3-（异噻唑-3-基）氧基甲基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯溶于8毫升二氯甲烷和1毫升苯甲醚中，在冰冷却下向该溶液内滴加入2.5毫升三氟乙酸，然后在同样温度下搅拌25分钟。
反应完成后，使混合物冷却至-50℃，将10毫升醚接着将40毫升正己烷加入，在-20℃～-70℃下搅拌15分钟。
过滤收集所得的沉淀物，减压下用五氧化二磷减压干燥得到104mg7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基亚氨基]乙酰氨基]-3-（异噻唑-3-基）氧基甲基-3-头孢-4-羧酸。
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1778，1684，1644
实施例36
向83mg7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基亚氨基]乙酰氨基]-3-（异噻唑-3-基）氧基甲基-3-头孢-4-羧酸加入30ml水和24克碳酸氢钠，使混合物在室温下搅拌4.5小时。
反应完成后，使溶液经过在Diaion HP-20上的柱色谱层析，用20%甲醇水溶液洗脱，合并含有所需产物的部分，浓缩并冻干得到43mg 7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-羧基）（3，4-二羟基苯基）甲氧基亚氨基]乙酰氨基]-3-（异噻唑-3-基）-氧代甲基-3-头孢-4-羧酸二钠。
NMR光谱（在DMSO-d6）：
δ（ppm）;
3.4-3.8（宽 2H， 
）
4.94-5.68（m，5H， ，在6-位的 
，在7-位的
6.54-6.90（m，5H， ， ， 
）
7.12（s，2H， 
）
8.84（d，1H， 
）
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1764，1670，1606，1534
实施例37
（1）
在35毫升二甲基甲酰胺中溶解5.0克（10.3毫摩尔）7β-苯基乙酰氨基-3-氟甲基-3-头孢-4-羧酸-4-甲氧基苄酯和2.84克（10.8毫摩尔）三苯基膦，在室温下再加入1.62克（10.8毫摩尔）碘化钠，并搅拌2小时。过滤反应溶液，蒸去溶剂，然后向残留物中加入异丙醚以形成粉末。在滤得的9.84克粉末中取出7.31克粉末溶于73毫升二氯甲烷中并在冰冷却下加入30.5毫升1N氢氧化钠水溶液。在室温下搅拌15分钟后，分离出二氯甲烷层，水层再用37毫升二氯甲烷萃取。合并二氯甲烷层，在冰冷却下加入0.97克（7.63毫摩尔）5-甲酰基-4-甲基噻唑的20毫升二氯甲烷溶液，使之在室温下反应15小时。反应溶液用水和饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到6.3克焦糖状物。使之经硅胶柱色谱层析，用氯仿洗脱得到4.23克7β-苯基-乙酰氨基-3-[2-（4-甲基-5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯。
NMR光谱（COCl3）：
δ（ppm）;
2.40，2.47（3H，单个s， 
）
2.84-3.48（2H，m， 
）
3.65（2H，s，-COCH2-），3.78（3H，s，-OCH3），
5.00，5.04（2H，单个s，-COOCH2-），
5.11，5.36（1H，单个d，在6-位的CH，
5.67，5.87（1H，单个dd，在7-位的-CH），
5.83，6.43（单个d， 
），
质谱FAB（正）：562（M+H）+
（2）
在70毫升二氯甲烷中使4.76克（22.9毫摩尔）五氯化磷和6.16毫升吡啶溶解，在-30℃下加入4.28克（7.62毫摩尔）7β-苯基乙酰氨-3-[2-（4-甲基-5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯的21毫升二氯甲烷溶液。在冰冷却下搅拌3小时后，在-50℃下将混合物加至70毫升甲醇中。在冰冷却下使反应进行1小时，然后在冰冷却下将反应溶液加至200毫升饱和盐水溶液和200毫升二氯甲烷中，搅拌1小时。分离出二氯甲烷层，水层再用二氯甲烷萃取。合并二氯甲烷层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到7.0克焦糖状物，使之经硅胶柱色谱层析用氯仿洗脱得到626mg7β-氨基-3-[2-（4-甲基-5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯。
NMR光谱（COCl3）：
δ（ppm）;1.67（2H，brs，-NH2），2.42，2.49（3H，单个s， 
），3.22-3.67（2H，m， ），3.80（3H，s，-OCH3），4.80-5.36（4H，m，在6-位的CH+CH+-COOCH2-在7-位），6.31，6.58（单个d， 
），6.75-6.91，7.13-7.38（4H，m， ）和（ 
），8.50，8.58（1H，单个s， 
）
质谱FAB（正）：444（M+H）+
（3）
在冰冷却下在5.8毫升二氯甲烷中溶解1.167克（1.38毫摩尔）（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[二苯基甲氧基羰基（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基乙酸和302mg（1.45毫摩尔）五氯化磷，使反应进行30分钟。在-55℃下将该溶液加至610mg（1.38毫摩尔）7β-氨基-3-[2-（4-甲基-5-噻唑基），乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯和0.558毫升（6.9毫摩尔）吡啶在18毫升二氯甲烷中的溶液内，然后使反应温度升至-30℃保持90分钟使之反应。向反应溶液中加入水并用二氯甲烷（x3）萃取。合并二氯甲烷层，用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到2.3克焦糖状物。使之经硅胶柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酯洗脱得到729mg7β[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[（R，S）-二苯基甲氧基羰基）-（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（4-甲基-5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯。
NMR光谱（COCl3）：
δ（ppm）;2.20，2.24，2.26，2.29（6H，单个s，-OCO-CH3），2.41，2.42，2.51，2.53（3H，单个s， 
），2.88-3.50（2H，m， ），3.78，3.80（3H，单个s，-OCH3），4.92，4.99，5.03，5.07（1H，单个d，在6-位的-CH-），5.10，5.13（2H，单个s，-COOCH2-），5.75-5.93（1H，m，在7-位的CH），6.01，6.10（1H，单个s，-CH-CO2-），6.25，6.31，6.54，6.56（单个d， ），6.75-7.45（35H，m， 
）和（ 
），7.97，8.11（1H，单个d，-CONH-），8.39，8.50（1H，单个s， ）
质谱FAB（正）：1271（M+）
（4）
使709mg（0.558毫摩尔）7β[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（二苯基甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（4-甲基-5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯溶于7毫升二氯甲烷和2.8毫升苯甲醚中，然后在冰冷却下加入11.2毫升三氟乙酸，并反应90分钟。减压蒸去二氯甲烷和三氟乙酸，所得的残留物用乙醚-己烷（1∶1）形成粉末。使滤得的该粉末在冰冷却下再溶于40毫升三氟乙酸，然后加入10毫升水并在室温下反应2.5小时。减压蒸去三氟乙酸和水向所得的残留物内加入乙醚以形成粉末，过滤收集得到298mg7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（4-甲基-5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸酯
NMR光谱（DMSO-d6）
δ（ppm）;2.20-2.44（9H，m，-OCO-CH3， 
），3.22-3.54（2H，m， 
），5.20-5.32（1H，m，在6-位的CH），5.62（1H，s， 
），5.78-5.90（1H，m，在7-位的CH），
6.36，6.40，6.73，6.74（each d， 
），6.80，6.85（1H，单个s， 
），7.16-7.50（3H，m， ）and（ 
），8.94，8.95（1H，单个s， 
），9.58-9.82（1H，m -CONH-）
质谱FAB（正）：743 （M+H）+
IR光谱 ν （cm-1）：1776
（5）
使229.3mg7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（4-甲基-5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸盐在室温下溶于23毫升饱和碳酸氢钠水溶液中，使反应进行4小时20分钟。使反应溶液吸附于Diaion HP-20上并用水-甲醇洗脱，收集含有所需份产物的组分，浓缩后冻干得到155mg7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[（R，S）-（羧酸盐）（3，4-二羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（4-甲基-5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二钠。
NMR光谱（D2O）
δ（ppm）;
2.42，2.44，2.48（3H，单个s， ），3.02-3.60（2H，m， ），5.36-5.50（2H，m，CH+在6-位的CH），5.70-5.82（1H，m，在7-位的-CH-，
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1764
实施例38
（1）
在35毫升二甲基甲酰胺中溶解5.0克（10.3毫摩尔）7β-苯基乙酰氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸-4-甲氧基苄酯和2.84克（10.8毫摩尔）三苯基膦，在室温下再加入1.62克（10.8毫摩尔）碘化钠并搅拌2小时。过滤收集反应溶液，蒸去溶剂，残留物用异丙醚形成粉末。从滤得的9.68克粉末中取出4.64克粉末溶于44毫升二氯甲烷中，在冰冷却下加入16毫升1N氢氧化钠水溶液。在室温下搅拌15分钟。分离出二氯甲烷层。水层用5毫升二氯甲烷（x2）萃取。合并二氯甲烷层，在冰冷却下加入486mg（4.34毫摩尔）2-甲基-5-甲酰基-四唑的5毫升二氯甲烷溶液，反应15小时。反应溶液用20ml水（x2）洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂得到3.98克焦糖状物使之经硅胶柱色谱层析，用氯仿-乙酸乙酯洗脱得到3.28克7β-苯基乙酰氨基-3-[2-（2-甲基-5-四唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯的组合物。
在-30℃下反应30分钟。向反应试剂中加入400毫升乙酸乙酯，用20毫升水（x1）和20毫升饱和盐水溶液（x1）洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂得到1.89克焦糖状物。使之溶于氯仿中并经硅胶柱色谱层析用氯仿-乙酸乙酯（4∶1）洗脱得到103克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基碳基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]-亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（2-甲基-5-四唑]乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯。
NMR光谱（DMSO-d6）
δ（ppm）;
2.23，2.24，2.25，2.26（6H，单个s，-OCOCH3），3.3-3.7（2H，m， 
），3.72，3.73（3H，单个s，-OCH3），4.26（3H，s， 
），5.0-5.2（2H，m，-COOCH2φ），5.13，5.17（1H，单个d，在6-位的-CH-），5.68，5，76（1H，单个dd，在7-位的-CH-），5.86（1H，d， ），5.57，5.61，5.76，6.79（2H，单个d， ），6.8-7.5（34H，m， 
），8.91（1H，s，φ3CNH-），9.63，9.76（1H，单个d，-CONH-）
质谱FAB（正）：1256（M+H）+
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：
（4）
NMR光谱（DMSO-d6）
δ（ppm）;
3.5-3.7（4H，m， 
，-COCH2-），3.74（3H，S，-OCH3），4.29，4.31（3H，单个s， ）4.96，5.16（1H，单个d，在6-位的CH），5.05，5.11（2H，AB 类型，-COOCH2-），5.44，5.76（1H，单个dd，在7-位的CH），6.33，6.44，6.85，7.15（2H，单个d， 
），6.11，6.83，6.90，7.28（4H，单个d， ），7.2-7.7（5H，m，
质谱FAB（正）：547 （M+H）+
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1784
（2）
在50毫升二氯甲烷中溶解3.67克（17.6毫摩尔）五氯化磷和4.7毫升（59毫摩尔）吡啶，在-30℃下加入3.21克（5.87毫摩尔）7β-苯基乙酰氨基-3-[2-（2-甲基-5-四唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯。在冰冷却下搅拌4小时，在-40℃下将混合物加入50毫升甲醇中。在冰冷却下搅拌1小时后，将反应溶液加至100毫升饱和盐水溶液和100毫升二氯甲烷中并搅拌1小时。分离出二氯甲烷层，水层再用50毫升二氯甲烷（x2）萃取。合并二氯甲烷层，用50毫升饱和碳酸氢钠水溶液（x1）洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到4.8克焦糖状物。使之溶于二氯甲烷中并经硅胶柱色谱层析，用乙酸乙酯洗脱得到0.63克7β-氨基-3-[2-（2-甲基-5-四唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯。
NMR光谱（DMSO-d6）
δ（ppm）;2.32（2H，宽-NH2）
3.52，3.65（2H，AB 类型， 
）
3.75（3H，s，-OCH3），4.30（3H，s， 
），
4.84（1H，d，
5.01，5.08（2H，AB 类型，-COOCH2-），
5.06（1H，d，在7-位的CH2
6.57，6.77（2H，单个d， 
）
6.89，7.26（4H，AB类型， 
）
质谱FAB（正）：429 （M+H）+
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1778
（3）
在15毫升二氯甲烷中使1.17克（1.38毫摩尔）（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基乙酸溶解，在-5℃下加入287mg（1.38毫摩尔）五氯化磷，反应30分钟。将该溶液加至590mg（1.38毫摩尔）7β-氨基-3-[2-（2-甲基-5-四唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯，在-70℃下加入0.56毫升（6.9毫摩尔）吡啶在15毫升二氯甲烷内，然后
使990mg（0.789毫摩尔）7β[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（2-甲基-5-四唑基]乙烯基]-3-头孢-4-羧酸4-甲氧基苄酯溶于10毫升二氯甲烷和0.7毫升苯甲醚中，然后在冰冷却下加入7毫升三氟乙酸并在室温下反应1小时。减压蒸去二氯甲烷和三氟乙酸，使所得的残留物再溶于10毫升三氟乙酸和7毫升水中，在室温下反应2小时。蒸去三氟乙酸和水，向所得的残留物内加入乙酸乙酯制成粉末并过滤得到603mg7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（2-甲基-5-四唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸盐。
NMR光谱（DMSO-d6）
质谱FAB（正）：728 （M+H）
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1774
将406mg7β[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（2-甲基-5-四唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸酯在室温下溶于100毫升饱和碳酸氢钠中，使之在室温下反应3小时。使反应溶液吸附于Diaion HP-20上，用水-甲醇洗脱，收集含有所需产物的组分得到177mg7β[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧酸酯）（3，4-二羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（2-甲基-5-四唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二钠。
NMR光谱（D2O）
δ（ppm）;
3.34（2H，s，φCH2CO）
3.4-3.75（2H，m，在2-位的CH）
3.77（3H，s，-OCH3）
5.00（2H，-COOCH2-）
5.20（1H，d，在6-位的-CH-）
5.78（1H，dd，在7-位的CH）
6.69，6.91（单个1H，单个d， 
）
质谱FAB（正）：688（M+H）+
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1770
实施例39
（1）
使160毫升二氯甲烷和70毫升IN氢氧化钠水溶液进行混合，在搅拌下向混合物中加入15克[（7β-苯基乙酰氨基-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯）-3-基]甲基三苯基碘化膦。搅拌15分钟后分离出有机层并用无水硫酸镁干燥。从溶液中蒸去干燥剂并向溶液中加入200克4-甲酰基-1，2，3-噻二唑的二氯甲烷溶液，在室温下反应4小时。减压浓缩反应溶液，然后经过硅胶柱色谱层析用二氯甲烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗脱。收集含有所需产物的部分，浓缩，用正戊烷形成粉末得到7.40克7β-苯基乙酰氨基-3-[2-（Z）-（1，2，3-噻唑-4-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
NMR光谱（DMSO-d6）
δ（ppm）;3.34（2H，s，φCH2CO）
3.4-3.75（2H，m，在2-位的SCH）
3.77（3H，s，-OCH3）
5.00（2H，-COOCH2-）
5.20（1H，d，在6-位的CH
5.78（1H，dd，在7-位的CH
6.69，6.91（单个1H，单个d， ）
6.9，7.3（单个2H，单个d， 
）
9.05（1H，s， 
）
9.20（1H，d，CONH）
（2）
质谱FAB（正）：549（M+H）+
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1772
在15毫升二氯甲烷中溶解1.25克五氯化磷和1.58克吡啶。在-30℃下加入1.10克7β-苯基乙酰氨基-3-[2-（Z）-（1，2，3-噻二唑-4-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯，同时加入5毫升二氯乙烷。在冰冷却下搅拌4小时后，向混合物内在-30℃下加入15毫升甲醇。使混合物在4℃下搅拌30分钟，然后加入30毫升饱和盐水溶液并搅拌14小时。分离出反应溶液，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸去溶剂得到粗制产物。使之经硅胶柱色谱层析，用二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗脱得到503mg 7β-氨基-3-[2-（Z）-（1，2，3-噻二唑-4-基）-乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对甲氧基苄酯。
NMR光谱（COCl3）：
δ（ppm）;
1.88（2H，bs，NH2）
3.23，3.62（单个d，1H，d， 
）
3.92（3H，s， 
）
4.79（1H，d，在6-位的CH）
5.02（1H，d，在7-位的CH）
5.10-5.14（2H，dd， 
）
6.73，6.90（单个d，1H，d， 
）
质谱FAB（正）：431（M+H）+
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1778
〉
在-20℃向4毫升二氯甲烷中加入931毫克（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[二苯基甲氧基羰基-（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基乙酸和229mg五氯化磷，使混合物搅拌30分钟。在-70℃下将该溶液加至474mg 7β-氨基-3-[2-（Z）-（1，2，3噻二唑-4-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯和522毫克吡啶在10ml二氯甲烷中的溶液内。使反应溶液温热至-30℃，并再冷却至-70℃，加入3毫升IN盐酸。分离反应溶液，有机层用IN盐酸、饱和盐水溶液洗涤然后用无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂，使所得的残留物经硅胶柱色谱层析，用二氯甲烷-乙酸乙酯＝9∶1洗脱得到719mg 7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基-2-[[（R，S）-（二苯甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯）甲氧基]-亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（Z）-（1，2，3噻二唑-4-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯。
NMR光谱（DMSO-d）
δ（ppm）;
2.25，2.51（单个3H，单个s， 
）
3.2-3.6（2H，m 
）
3.74（3H，s， 
）
5.00，5.01（2H，单个s， 
）
5.20，5.25（1H，单个d，在6-位的CH）
5.69，5.77（1H，单个dd，在7-位的-CH-）
5.89，5.87（1H，单个s， 
）
6.6-7.0，（36H，m， 
）
7.1-7.5
8.97，8.99（1H，单个s， 
）
9.65，9.77（1H，单个d，CONH）
质谱FAB（正）：1285（M+H）+
（a）使1.70克7β-[（Z）-2-（2-三苯甲氨基-4-噻唑基）-2-[（R，S）-二苯基甲氧基羰基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（Z）-（1，2，3-二噻唑基-4-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸对-甲氧基苄酯溶于3毫升二氯甲烷和1.2毫升苯甲醚中，然后在冰冷却下加入5毫升三氟乙酸，反应30分钟。减压蒸去三氟乙酸，所得的残留物用乙醚形成粉末。将滤得的粉末在冰冷却下加至9毫升三氟乙酸中，然后加入5毫升水并在室温下反应45分钟。减压蒸去三氟乙酸和水，向所得的残留物中加入乙醚以形成粉末得到930mg粗制的7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-（羧基）（3，4-二乙酰氧基苯基）甲氧基）亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（Z）（1，2，3-噻二唑-4-基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸三氟乙酸盐
（b）使从（a）中所得的900mg粉末悬浮于100毫升水中，加入饱和碳酸氢钠水溶液使pH为8，在室温下反应4小时，然后使反应溶液吸附于Diaion HP-20上，用水-甲醇洗脱。收集含有所需的部分，浓缩后冻干得到158mg 7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（R，S）-羧酸盐）（3，4-二羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（Z）-（1，2，3-噻二唑-4-基）-乙烯基]-3-头孢-4-羧酸二钠。
NMR光谱（D2O）：
δ（ppm）;
3.97，4.00，4.43，4.46（2H，AB 类型， ）
5.17，5.18（1H，单个d，在6-位的CH）
5.40，5.41（1H，单个d， 
）
5.70，5.74（1H，单个dd，在7-位的CH）
6.6-7.1（6H，m， ）
8.77，8.78（1H，单个s， ）
质谱FAB（正）：690（2tolium盐+H）+
IR光谱 νKBr 最大值（cm-1）：1768
Claims (12)
1、一种化合物，其特征在于它是下式(Ⅰ)化合物或它的盐：
其中A表示CH或N：R1是 代表的基团(其中B是单键或硫原子)；R3是低级烷基、吡啶基、噻吩基或是式
(其中R4和R5代表氢原子或可被保护的羟基)；R2代表 
或-X-R6(其中X代表-CH2O-、-CH2-S-、-CH=CH-或-CH=CH-S-)；R6代表
(其中R7是氢或低级烷基)
(其中n是1～5的整数；R8和R9表示氢或低级烷基)
(其中R10是氢或低级烷基)
(其中R11是氢、卤(素)、羟基或低级烷氧基)，
(其中R12是氢或低级烷基)，或者是
(其中R13是氢或用作羧基的保护基团)
2、根据权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于其中B是单键，R3是吡啶基、噻吩基或是式为 
的基团（其中R4和R5的定义与权利要求1的相同）
3、根据权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于其中R1是由
4、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于它是7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（羧基）（乙基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[[（4-羧酸-3-羟基-5-异噻唑基）硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸和其盐。
5、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于它是7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（羧基）（3，4-二羟苄基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基-3-[[（4-羧酸-3-羟基-5-异噻唑基]硫代]甲基]-3-头孢-4-羧酸和它的盐。
6、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于它是7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（羧基）（3，4-二羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代乙烯基]-3-头孢-4-羧酸和它的盐。
7、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于它是7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（1-羧基乙烯基）氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3[（4-羧基-3-羟基-5-异噻唑基）硫代甲基]-3-头孢-4-羧酸和它的盐。
8、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于它是7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（羧基）（3，4-二羟苯基硫代）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-（1，2，3-噻二唑-5-基）硫代甲基-3-头孢-4-羧酸和它的盐。
9、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于它是7β-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[[（羧基）（3，4-二羟苯基）甲氧基]亚氨基]乙酰氨基]-3-[2-（5-噻唑基）乙烯基]-3-头孢-4-羧酸和它的盐。
10、一种制备下式化合物或它的盐的方法
其特征在于它包括使下式化合物
与下式化合物反应
（其中A、R1和R2的定义与权利要求1的相同，R14是羧基的保护基团，R15是氨基的保护基团）如果需要再除去保护基团
11、一种制备下式化合物或其盐的方法：
其特征在于它包括使下式化合物
与式：H-S（或O）-R6，的化合物反应，其中A、R1、R2、R6和X的定义与权利要求1相同;R14是羧基的保护基团;R15是氨基的保护基团;R16代表卤素原子、低级酰氧基或取代的磺酰氧基。
12、一种制备下式化合物的方法
其特征在于它包括（a）使下式化合物
与式：OHC-R6的化合物反应或者
（b）使式为[R17]P-CH-R6的维悌希试剂与下式化合物反应
其中A、R1和R6的定义与权利要求1中的相同R14代表羧基的保护基团;R15代表氨基的保护基团，R17代表苯基;如果需要可除去任何保护基团。
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP249713/1989 | 1989-09-26 | ||
| JP24971389 | 1989-09-26 | ||
| JP34467789 | 1989-12-27 | ||
| JP344677/89 | 1989-12-27 | ||
| JP18668/90 | 1990-01-29 | ||
| JP1866890 | 1990-01-29 | ||
| JP2405790 | 1990-02-02 | ||
| JP24057/90 | 1990-02-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1050717A true CN1050717A (zh) | 1991-04-17 |
Family
ID=27457015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN90108494A Pending CN1050717A (zh) | 1989-09-26 | 1990-09-26 | 新颖的头孢菌素衍生物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5233035A (zh) |
| EP (1) | EP0420608A3 (zh) |
| JP (1) | JPH03264590A (zh) |
| KR (1) | KR910006302A (zh) |
| CN (1) | CN1050717A (zh) |
| AU (1) | AU6314890A (zh) |
| CA (1) | CA2026204A1 (zh) |
| DD (1) | DD298104A5 (zh) |
| IE (1) | IE903455A1 (zh) |
| NZ (1) | NZ235391A (zh) |
| PT (1) | PT95403A (zh) |
| TW (1) | TW209223B (zh) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3923541A1 (de) * | 1989-07-15 | 1991-01-24 | Hoechst Ag | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| AU645787B2 (en) * | 1990-04-09 | 1994-01-27 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin derivatives, the process for preparing the same, and antimicrobial composition containing the derivatives |
| US5397779A (en) * | 1990-06-15 | 1995-03-14 | Roussel-Uclaf | Cephalosporins |
| DE4030706A1 (de) * | 1990-09-28 | 1992-04-02 | Bayer Ag | Neue 3-substituierte cephalosporine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| FR2699177A1 (fr) * | 1992-12-11 | 1994-06-17 | Roussel Uclaf | Nouvelles céphalosporines comportant en position 7 un radical oxyimino substitué, leur procédé et intermédiaires de préparation et leur application comme médicaments. |
| AU6291194A (en) * | 1993-03-26 | 1994-10-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin derivative |
| EP0628562A1 (fr) * | 1993-06-10 | 1994-12-14 | Roussel Uclaf | Céphalosporines comportant en position 7 un radical oxymino substitué, leurs intermédiaires, leurs procédé de préparation et leur application comme médicaments |
| US5827845A (en) * | 1993-09-29 | 1998-10-27 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Cephalosporin derivative |
| DK0658558T3 (da) | 1993-11-17 | 2001-04-17 | Biochemie Gmbh | Adskillelse af cephalosporinisomere |
| EP0949262B1 (en) * | 1996-12-25 | 2001-08-22 | Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha | Cephem compounds |
| KR100380322B1 (ko) * | 2000-02-24 | 2003-04-16 | 한국과학기술연구원 | 새로운 이소티아졸 세펨 화합물 및 그 제조방법 |
| WO2005016936A2 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for selective preparation of z-isomer of cefditoren and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof |
| CN101932325B (zh) * | 2007-11-30 | 2014-05-28 | 新联基因公司 | Ido抑制剂 |
| WO2020018462A1 (en) * | 2018-07-16 | 2020-01-23 | Brown University | A chromogenic beta-lactamase substrate |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2068958B (en) * | 1980-02-11 | 1984-02-29 | Squibb & Sons Inc | 7-(2-amino-4-thiazolyl) acetamido cephalosporins |
| US4840945A (en) * | 1985-04-01 | 1989-06-20 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin derivatives |
| AU586229B2 (en) * | 1985-04-01 | 1989-07-06 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin derivatives |
| ATE92927T1 (de) * | 1986-04-14 | 1993-08-15 | Banyu Pharma Co Ltd | 1-carboxy-1-vinyloxyiminoaminothiazolcephalosporin-derivate und deren herstellung. |
| JPH0635464B2 (ja) * | 1988-09-02 | 1994-05-11 | 明治製菓株式会社 | 新規セフェム化合物、その製造法及び抗菌剤 |
| CA2005787A1 (en) * | 1988-12-29 | 1990-06-29 | Masao Wada | Cephalosporin compounds |
-
1990
- 1990-09-18 TW TW079107833A patent/TW209223B/zh active
- 1990-09-19 NZ NZ235391A patent/NZ235391A/en unknown
- 1990-09-24 PT PT95403A patent/PT95403A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-09-25 AU AU63148/90A patent/AU6314890A/en not_active Abandoned
- 1990-09-25 JP JP2254579A patent/JPH03264590A/ja active Pending
- 1990-09-25 IE IE345590A patent/IE903455A1/en unknown
- 1990-09-25 CA CA002026204A patent/CA2026204A1/en not_active Abandoned
- 1990-09-25 DD DD90344201A patent/DD298104A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-25 KR KR1019900015187A patent/KR910006302A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-09-26 CN CN90108494A patent/CN1050717A/zh active Pending
- 1990-09-26 EP EP19900310527 patent/EP0420608A3/en not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-03-27 US US07/860,306 patent/US5233035A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0420608A2 (en) | 1991-04-03 |
| TW209223B (zh) | 1993-07-11 |
| NZ235391A (en) | 1992-06-25 |
| JPH03264590A (ja) | 1991-11-25 |
| AU6314890A (en) | 1991-04-11 |
| US5233035A (en) | 1993-08-03 |
| CA2026204A1 (en) | 1991-03-27 |
| PT95403A (pt) | 1991-05-22 |
| DD298104A5 (de) | 1992-02-06 |
| EP0420608A3 (en) | 1992-03-11 |
| KR910006302A (ko) | 1991-04-29 |
| IE903455A1 (en) | 1991-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1050717A (zh) | 新颖的头孢菌素衍生物 | |
| CN1041941A (zh) | 苯并二氮杂衍生物的制备方法 | |
| CN1653072A (zh) | 广谱的头孢菌素类化合物 | |
| CN1070910A (zh) | 新的噻唑基苯并呋喃衍生物，其制备方法及含该衍生物的药物组合物 | |
| CN1608067A (zh) | 作为磷酸二酯酶vii抑制剂的吡咯并嘧啶化合物 | |
| CN1281604C (zh) | 取代吡唑化合物 | |
| CN1209809A (zh) | 新化合物 | |
| CN1142937C (zh) | 抗细菌的头孢菌素 | |
| CN1780822A (zh) | 2,4－二氢－[1,2,4]三唑－3－硫酮衍生物作为酶髓过氧化物酶(mpo)抑制剂的用途 | |
| CN1030657C (zh) | 抗菌化合物的生产方法 | |
| CN1066657A (zh) | 抗菌化合物 | |
| CN1032751C (zh) | 噻唑烷化合物，其制备及其治疗用途 | |
| CN1022837C (zh) | 制备头孢烯衍生物的方法 | |
| CN86107947A (zh) | 新的头孢烯化合物及其制备方法 | |
| CN1950369A (zh) | 新型苯并噻唑类及其作为药物的用途 | |
| CN1031825C (zh) | 单环β-内酰胺类抗生素的杂芳酰基衍生物的制备方法 | |
| CN1048706A (zh) | 3-取代乙烯基头孢菌素衍生物及其制备方法 | |
| CN1522259A (zh) | 头孢烯类化合物 | |
| CN85109545A (zh) | 头孢菌素衍生物的制备方法 | |
| CN87104995A (zh) | β-内酰胺化合物和其制备方法，含该化合物的治疗细菌感染的组合物及合成该化合物的中间产物 | |
| CN1020104C (zh) | 3-丙烯基头孢烯衍生物的制备方法 | |
| CN1056847C (zh) | 7－酰基－3－(取代的氨基甲酰氧基)头孢烯化合物的制备方法 | |
| CN1291979C (zh) | 咪唑化合物及其作为腺苷脱氨酶抑制剂的用途 | |
| CN100343260C (zh) | 头孢烯化合物 | |
| CN1210539A (zh) | 新型头孢烯化合物及其医药用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |