CN1050597C - 环丙羧酸酯合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种环丙羧酸酯的合成方法,以γ-氯代丁酸酯为原料、醇钠或醇钾作缩合剂、甲苯作溶剂,在70~130℃条件下反应制得。该方法具有反应收率高,醇钠缩合剂对设备腐蚀轻、传质传热性能好等优点,可用于环丙羧酸酯的合成。
Description
本发明涉及环丙羧酸酯的合成方法,特别是关于以γ-氯代丁酸酯为原料合成环丙羧酸酯方法。
环丙羧酸酯(甲酯、乙酯)是合成药物及农药的重要中间体,尤其是药物中间体环丙胺的重要原料。以往的环丙羧酸酯往往是用γ-丁内酯为原料,在Zncl2存在下开环,再经酯化、环合而成。后来,英国专利GB1257097报道了以γ-氯代丁酸酯为原料、固体醇钠为缩合剂、甲苯为溶剂合成环丙羧酸酯工艺。该工艺存在以下缺点:由于使用固体醇钠,使得粉尘较大。醇钠的易吸湿水解性能,对环合产生干扰,醇钠有很强的腐蚀作用,影响设备的使用寿命。过程中产生的氯化钠吸附于反应器壁上,会严重影响反应的传质、传热,使反应的收率下降。为克服上述专利中存在的缺点,减轻醇钠对设备的腐蚀,提高反应收率,我们发明了一种合成环丙羧酸酯的新方法。
本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的,γ-氯代丁酸酯在醇钠或醇钾与醇配成重量百分比浓度为10~60%的缩合剂存在下,以甲苯为溶剂,在常压、温度为70~130℃条件下反应,合成环丙羧酸酯。
在上述反应中,醇钠可以是甲醇钠、乙醇钠;醇钾可以是甲醇钾、乙醇钾;醇可以是甲醇、乙醇,配成的缩合剂重量百分比浓度优选范围为15~30%。温度的优选范围为90~100℃,甲苯溶剂用量以摩尔数计是γ-氯代丁酸酯的1~5倍,优选范围是1.2~2.5倍。
上述反应体系中,由于加入的缩合剂为液相,由醇钠或醇钾与醇配成,避免了粉尘问题及醇钠或醇钾的吸湿水解,以及对设备的腐蚀。过程中产生的氯化钠,氯化钾在大量醇的存在下,减轻了氯化钠、氯化钾的吸附,使得传质传热得到了大大改善。同时,在反应体系中,反应产生的甲醇或乙醇与甲苯形成了共沸组成,通过连续蒸馏工艺,使反应体系中的醇不断蒸出,从而推动了反应向生成环丙羧酸酯方向进行,不断打破反应平衡,使反应收率有了较大的提高,取得了满意的效果。
【实施例1】
在带有搅拌的2500毫升四口烧瓶中,装上滴加漏斗、温度计、填充柱,配上分馏装置。加入27.5%甲醇钠醇溶液245克、甲苯265毫升。在温度95℃条件下于2小时内滴加完136.5克γ-氯代丁酸酯,并通过分馏系统,连续分离出甲醇-甲苯共沸物,滴加结束后回流保温20分钟反应终止。将蒸出的甲醇-甲苯恒沸物返回到反应釜中,溶液冷却至室温,并将此混合物用盐酸水溶液调节PH值为1~2,然后用CH2Cl2萃取三次。有机层于精馏装置上分离,收集114~115℃沸点的环丙羧酸甲酯组份,得环丙羧酸甲酯93克,其环丙酯收率为93.0%。【实施例2】
按照实施例1的各个步骤,加入20%的甲醇钠醇溶液324克,反应温度为90℃,在常压下蒸出甲醇至体系甲醇钠有一定粘度,再加入212毫升甲苯。于2小时内滴加γ-氯代丁酸甲酯136.5克,其余过程同实施例1。得环丙羧酸甲酯92.5克,其环丙羧酸甲酯收率为92.5%。【实施例3】
按照实施例1的各个步骤,加入18%的乙醇钠醇溶液434克、甲苯159毫升。滴加γ-氯代丁酸乙酯150.5克,反应温度为80℃。反应结束后,得环丙羧酸乙酯99.5克,其环丙羧酸乙酯收率为87.3%。【实施例4】
按照实施例1的各个步骤,加入12%的乙醇钾醇溶液735克、甲苯475毫升。滴加γ-氯代丁酸甲酯136.5克,反应温度为75℃。反应结束后,得环丙羧酸甲酯85克,其环丙羧酸甲酯收率为85%。【实施例5】
按照实施例1的各个步骤,加入55%的甲醇钾醇溶液127克、甲苯106毫升。滴加γ-氯代丁酸乙酯150.5克,反应温度为115℃。反应结束后,得环丙羧酸乙酯102.6克,其环丙羧酯乙酯收率为90%。
Claims (6)
1.一种环丙羧酸酯合成方法,以γ-氯代丁酸酯为原料、醇钠或醇钾醇溶液作缩合剂、甲苯作溶剂,在温度70~130℃条件下反应,其特征在于缩合剂是由醇钠或醇钾和醇配成的溶剂,其浓度以重量百分比计为10~60%。
2.根据权利要求1所述环丙羧酸酯合成方法,其特征在于醇为甲醇、乙醇;醇钠为甲醇钠、乙醇钠;醇钾为甲醇钾、乙醇钾。
3.根据权利要求1所述环丙羧酸酯合成方法,其特征在于温度为90~100℃。
4.根据权利要求1所述环丙羧酸酯合成方法,其特征在于缩合剂浓度以重量百分比计为15~30%。
5.根据权利要求1所述环丙羧酸酯合成方法,其特征在于甲苯的用量以摩尔数计甲苯:γ-氯代丁酸酯为1~5∶1。
6.根据权利要求1所述环丙羧酸酯合成方法,其特征在于甲苯的用量以摩尔数计甲苯:γ-氯代丁酸酯为1.2~2.5∶1。
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