CN105055896A - 用于治疗精索静脉曲张性不育的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗精索静脉曲张性不育的药物，其原料药包括淫羊藿、藁本、枸杞子、菟丝子、补骨脂、卷柏、黄芪、赤芍、知母、山药、岩春草、麦斛、桑寄生、芡实、水栀、鸡血藤、小芸木、牛鞭、分心木、三加皮、宝盖草和巴戟天。其配合手术治疗，能进一步促进睾丸的血循环，改善缺血缺氧及有毒物质的代谢排泄，促进造精功能改善及精液质量的改善，加强精子的活力。

Description

用于治疗精索静脉曲张性不育的药物

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗精索静脉曲张性不育的药物。

背景技术

精索静脉曲张(varicocele，VC)是指精索内静脉蔓状静脉丛的异常伸长、扩张和迂曲。早在16世纪，Ambroise即发现精索静脉曲张(VaricoceleVC)，1880年英国外科医生Barfield首先报道了精索静脉曲张可导致不育，其在男性不育症的原因中占首要地位。一般而言，在正常的男性族群约有15％的人会有精索静脉曲张的发生，但是在不孕的男性族群，却有35％的人会有精索静脉曲张，其与男性不育症关系密切。

西医主要以精索静脉结扎术为主，改善血流瘀滞导致的睾丸生精内环境温度升高、缺氧、pH值改变、毒性物质滞留情况。由于长期的精索静脉曲张已造成了睾丸的曲细精管、间质细胞、支持细胞不同程度的功能损伤，短时期内精液质量不会有明显改善，提高生育能力方面仍不甚满意。虽然腹腔镜及显微技术的应用在一定程度上可以提高术后疗效，但因设备及特殊手术技巧的限制，大部分基层医院对此仍遥不可及。为提高患者生育能力，术后给予补肾填精、活血祛瘀的中药治疗方案被逐渐接受，采用中药配合手术治疗精索静脉曲张性不育。

中医学无精索静脉曲张病名，临床上多将其列入“筋瘤”、“筋疝”、“偏坠”等范畴论治，该病位在肝肾，气滞血瘀是标，肾精亏损为本。足厥阴肝经循阴股，入毛中，过阴器，抵小腹。足厥阴之筋则上循阴股，结于阴器，络诸筋，肝经及其经筋的走向及肝主筋的理论决定了精索静脉曲张与肝有着极其密切的关系。肝主疏泄，气血正常运行有赖于肝正常的疏泄功能，肝失疏泄，气血运行受阻，血行不畅，瘀阻脉络发为“筋疝”。“血瘀”是其基本病机，瘀血积聚脉络，旧血不去，新血不生，外肾失于营养，致生精不足，发生不育，治疗上以活血祛瘀、理气养血、通精生精为原则，方能奏效。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗精索静脉曲张性不育的药物，其配合手术治疗，能进一步促进睾丸的血循环，改善缺血缺氧及有毒物质的代谢排泄，促进造精功能改善及精液质量的改善，加强精子的活力。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗精索静脉曲张性不育的药物，其原料药包括淫羊藿、藁本、枸杞子、菟丝子、补骨脂、卷柏、黄芪、赤芍、知母、山药、岩春草、麦斛、桑寄生、芡实、水栀、鸡血藤、小芸木、牛鞭、分心木、三加皮、宝盖草和巴戟天。

其中，所述药物中各原料药的重量分别为淫羊藿45g～55g、藁本20g～30g、枸杞子35g～45g、菟丝子30g～40g、补骨脂35g～45g、卷柏15g～25g、黄芪25g～35g、赤芍15g～25g、知母10g～20g、山药25g～35g、岩春草15g～25g、麦斛25g～35g、桑寄生10g～20g、芡实15g～25g、水栀15g～25g、鸡血藤20g～30g、小芸木10g～20g、牛鞭35g～45g、分心木25g～35g、三加皮15g～25g、宝盖草10g～20g和巴戟天10g～20g。

其中，所述药物中各原料药的重量分别为淫羊藿48g～52g、藁本23g～27g、枸杞子38g～42g、菟丝子33g～37g、补骨脂38g～42g、卷柏18g～22g、黄芪28g～32g、赤芍18g～22g、知母13g～17g、山药28g～32g、岩春草18g～22g、麦斛28g～32g、桑寄生13g～17g、芡实18g～22g、水栀18g～22g、鸡血藤23g～27g、小芸木13g～17g、牛鞭38g～42g、分心木28g～32g、三加皮18g～22g、宝盖草13g～17g和巴戟天13g～17g。

其中，所述药物中各原料药的重量分别为淫羊藿50g、藁本25g、枸杞子40g、菟丝子35g、补骨脂40g、卷柏20g、黄芪30g、赤芍20g、知母15g、山药30g、岩春草20g、麦斛30g、桑寄生15g、芡实20g、水栀20g、鸡血藤25g、小芸木15g、牛鞭40g、分心木30g、三加皮20g、宝盖草15g和巴戟天15g。

本发明提供的上述药物制备成颗粒剂。

本发明还提供上述药物颗粒的制备方法，其包括：

第一步，按照前述的比例称取淫羊藿、枸杞子、菟丝子、补骨脂、黄芪、山药、麦斛、桑寄生、芡实、小芸木、牛鞭、分心木、三加皮和巴戟天，水提，纯化，获得第一原料药粉；

第二步，将余下原料药组分采用乙醇渗漉提取，得到第二原料药粉；

第三步，将第一原料药粉和第二原料药粉混合，加入相对于混合药粉质量0.4～0.6倍的蔗糖粉和0.1～0.3倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

其中，所述第一步进一步具体为，按照前述的比例称淫羊藿、枸杞子、菟丝子、补骨脂、黄芪、山药、麦斛、桑寄生、芡实、小芸木、牛鞭、分心木、三加皮和巴戟天分别粉碎成粗粉，混合在一起，水提，第一次加水量为该步获得的混合物的质量的5-8倍的量，浸泡2h，煎煮2-3h；第二次加水量为该步获得的混合物的质量的3-5倍的量，浸泡1h，煎煮1-2h，合并煎煮液，滤过，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到第一原料药粉。

其中，所述第二步进一步具体为，按照前述的比例称取余下原料药组分，分别粉碎成粗粉，混合在一起，加相对于混合物3～5倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，浸泡30～50小时，采用渗漉法以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.05～0.07Mpa下减压浓缩至60～70℃时相对密度为1.00～1.06的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170～185℃、出风温度80～90℃，随后粉碎成粉末，制成第二原料药粉。

本发明的有益效果：

本发明提供的药物配合手术治疗，能进一步促进睾丸的血循环，改善缺血缺氧及有毒物质的代谢排泄，促进造精功能改善及精液质量的改善，加强精子的活力。

具体实施方式

精索静脉曲张性不育因静脉血液滞留，导致局部温度升高、血液瘀滞及肾上腺和肾脏分泌的代谢产物聚集，干扰生精和精子的成熟过程。精索静脉高位结扎术截断瘀滞血流，解除对睾丸的持续损害，但对已遭受损害的生精组织恢复比较缓慢，功能的逆转恢复效果不佳，尤其大部分患者患病时间较长，长期的静脉曲张已造成了睾丸的曲细精管、间质细胞、支持细胞不同程度的功能损伤，短时期内精液质量改善不明显。

中医认为精索静脉曲张性不育多因先天禀赋不足，脉络畸形扭曲过长，以致血行不畅，瘀血积滞，旧血不去，新血不来，血瘀又可引起气滞，而气为血帅，气滞又可加重血瘀，气滞与血瘀互为因果，外肾(睾丸)失于营养而致血不生精，肾不藏精，故难于生育。该病位在肝肾，气滞血瘀是标，肾精亏损为本。足厥阴肝经循阴股，入毛中，过阴器，抵小腹。足厥阴之筋则上循阴股，结于阴器，络诸筋，肝经及其经筋的走向及肝主筋的理论决定了精索静脉曲张与肝有着极其密切的关系。肝主疏泄，气血正常运行有赖于肝正常的疏泄功能，肝失疏泄，气血运行受阻，血行不畅，瘀阻脉络发为“筋疝”。“血瘀”是其基本病机，瘀血积聚脉络，旧血不去，新血不生，外肾失于营养，致生精不足，发生不育，治疗上以活血祛瘀、理气养血、通精生精为原则。

采用中药配合手术治疗，能进一步促进睾丸的血循环，改善缺血缺氧及有毒物质的代谢排泄，促进造精功能改善及精液质量的改善，加强精子的活力。

基于此，本发明提供了一种用于治疗精索静脉曲张性不育的药物，其原料药包括淫羊藿、藁本、枸杞子、菟丝子、补骨脂、卷柏、黄芪、赤芍、知母、山药、岩春草、麦斛、桑寄生、芡实、水栀、鸡血藤、小芸木、牛鞭、分心木、三加皮、宝盖草和巴戟天。

进一步优选，所述药物仅由上述原料药制备而成。

所述药物中各原料药的重量分别为淫羊藿45g～55g、藁本20g～30g、枸杞子35g～45g、菟丝子30g～40g、补骨脂35g～45g、卷柏15g～25g、黄芪25g～35g、赤芍15g～25g、知母10g～20g、山药25g～35g、岩春草15g～25g、麦斛25g～35g、桑寄生10g～20g、芡实15g～25g、水栀15g～25g、鸡血藤20g～30g、小芸木10g～20g、牛鞭35g～45g、分心木25g～35g、三加皮15g～25g、宝盖草10g～20g和巴戟天10g～20g。

进一步优选，所述药物中各原料药的重量分别为淫羊藿48g～52g、藁本23g～27g、枸杞子38g～42g、菟丝子33g～37g、补骨脂38g～42g、卷柏18g～22g、黄芪28g～32g、赤芍18g～22g、知母13g～17g、山药28g～32g、岩春草18g～22g、麦斛28g～32g、桑寄生13g～17g、芡实18g～22g、水栀18g～22g、鸡血藤23g～27g、小芸木13g～17g、牛鞭38g～42g、分心木28g～32g、三加皮18g～22g、宝盖草13g～17g和巴戟天13g～17g。

最优选，所述药物中各原料药的重量分别为淫羊藿50g、藁本25g、枸杞子40g、菟丝子35g、补骨脂40g、卷柏20g、黄芪30g、赤芍20g、知母15g、山药30g、岩春草20g、麦斛30g、桑寄生15g、芡实20g、水栀20g、鸡血藤25g、小芸木15g、牛鞭40g、分心木30g、三加皮20g、宝盖草15g和巴戟天15g。

各原料药药理如下：

淫羊藿：拉丁名EpimediiFolium，味辛、甘，性温，入肝、肾经，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿的功效，主治肾虚阳痿、遗精早泄、腰膝痿软、肢冷畏寒；寒湿痹痛或四肢拘挛麻木等证。

藁本：拉丁名RhizomaLigustici，味辛，性温，归膀胱经，具有祛风，散寒，除湿，止痛的功效，主治风寒头痛，头风偏痛，目昏鼻塞，齿痛牙宣，风湿痹痛，寒湿腹痛泄泻，风痒疥癣，妇人阴寒疝瘕的功效。

枸杞子：拉丁名lyciifructus，味甘、性平，入肝、肾经，有补益肝肾、养血补血、益精明目、润肺止咳的作用，主要用于肝肾两虚、精血不足之腰膝酸软、头晕耳鸣、遗精耳鸣、自汗乏力；肾阳不足之阳痿、不育；阴精亏损、肝血不足之眼目昏花以及阴虚劳嗽等证

菟丝子：味甘、辛，性平，入肝、肾、脾经，有补肾益精，养肝明目的作用，主要用于肾阳不足之阳痿，遗精早泄，小便频数，头晕耳鸣；肾虚腰疼，妇人带下，胎气不固；肝肾两亏、肝血不足之双目昏花、视物不清；脾肾两虚之便溏腹痛，完谷不化等症状。

补骨脂：味辛、苦，性温，入肾、脾经，有补肾壮阳，温脾止泻的作用，主要用于命门火衰，下元虚冷之腰膝冷痛，尿频遗尿，阳痿滑泄；肾阳不足、脾土失温之腹痛肢寒，五更泄泻等证。

卷柏：拉丁名SelaginellaeHerba，为卷柏科植物卷柏或垫状卷柏的干燥全草，味辛，性平，归肝、心经，具有活血通经的功效，用于经闭痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，吐血，崩漏，便血，脱肛等证。

黄芪：拉丁名astragaliradix，味甘，性温，归脾、肺经，具有补益脾土，升举阳气、固表止汗，托疮生肌等功效，主治脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。

赤芍：味苦，性微寒，归肝经，有泻肝火，清热凉血，祛瘀止痛的功效，主治肝火旺盛之目赤肿痛，头晕目眩，胸胁疼痛，温热病热入血分之身热舌绛，斑疹出血，以及血瘀经闭；火热炽盛迫血妄行之吐血尿血；妇女血热之行经过多；血行阻滞所引起的各种疼痛；血热毒盛之疮疖痈肿等证。

知母：味苦、甘，性寒，入肺、胃、肾经，有泻热除烦，滋阴润燥、清肺止咳的作用，主治外感热病，高热烦躁，肺热燥咳，内热消渴等症状；其苦寒质润，性沉降，既能清热，又能生津，善治温热病邪入气分，热盛伤津；也用于治疗消渴症；痰热壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；阴虚火旺，虚火上炎等症状，知母对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌等多种细菌有抑制作用。

山药：拉丁名dioscoreaerhizoma，味甘、性平，入肺、脾、胃经，有补脾养胃，益肺固肾，养阴生津的作用，主要用于脾胃虚弱，脾失健运之食少纳差，脘闷腹泻等证。

岩春草：为铁角蕨科铁角蕨属植物虎尾铁角蕨的全草，味苦，甘，性凉，具有清热解毒，平肝，利尿的功效，主治湿热黄疸，肺热咳嗽，小儿惊风，小便不利，指头炎等证。

麦斛：为兰科石豆兰属植物麦斛的全草，味甘、辛，性凉，具有清热滋阴，润肺止咳的功效，主治肺热咳嗽，肺痨咳血，咽喉肿痛，热病烦渴，风湿痹痛，月经不调，跌打损伤等证。

桑寄生：味苦，甘，性平，入肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎元的作用，用于肝肾不足所致的腰酸疼痛，筋骨痿软，足膝无力，肝肾不足，精血虚亏，胎元不固之胎动不安，腰腹疼痛等证。

芡实：味甘，涩，性平。归脾、肾经。具有益肾固精，补脾止泻，祛湿止带的功能，主治梦遗滑精，脾虚泄泻，脾虚白浊，带下等证。

水栀：为茜草科栀子属植物大花栀子的果实，味苦，性寒，具有清热解毒，消肿止痛的功效，主治热毒、黄疸、肾炎水肿，挫伤扭伤等证。

鸡血藤：拉丁名spatholobicaulis，味苦、甘，性温，入肝、肾经，有扩张血管，补血活血，调经，舒筋活络的作用，对血小板聚集有明显的抑制作用，促进动物肾脏及子宫总磷代谢，主要用于治疗血虚有淤之月经不调，四肢疼痛不仁，腰膝酸软、疼痛等证。

山蒟：为胡椒科胡椒属植物山蒟的茎叶或根，味辛，性温，具有祛风除湿，活血消肿，行气止痛，化痰止咳的功效，主治风寒湿痹，劳伤，胃痛，暑湿腹痛，痛经，小儿惊风，跌打损伤，风寒咳嗽等证。

小芸木：为芸香科小芸木属植物小芸木的根、树皮及叶，味苦，辛，性温，具有祛风除湿，行气散瘀的功效，主治流感，感冒咳嗽，胃痛，风湿痹痛，跌打肿痛，骨折等证。

牛鞭：为牛科野牛属动物黄牛或水牛属动物水牛雄性的阴茎或睾丸，味甘、成，性温，具有补肾壮阳，散寒止痛的功效，主治肾虚阳痿，遗精，宫寒不孕，遗尿，耳鸣，腰膝酸软，疝气等证。

分心木：为胡桃科胡桃树植物胡桃果核内的木质隔膜，味苦，涩，性平，归脾、肾经，具有涩精缩尿，止血止带，止泻痢的功效，主治遗精滑泄，尿频遗尿，崩漏，带下，泄泻，痢疾等证。

三加皮：味苦、辛，性凉，具有清热解毒，祛风利湿，活血舒筋的功效，主治感冒发热，咽痛，头痛，咳嗽胸痛，泄泻，痢疾，胁痛，黄疸，石淋，带下，风湿痹痛，腰腿酸痛，跌打损伤等证。

宝盖草：为唇形科野芝麻属植物宝盖草的全草，味辛、苦，性微温，具有活血通络，解毒消肿的功效，主治跌打损伤，筋骨疼痛，四肢麻木，半身不遂，面瘫，黄疸，鼻渊，肿毒，黄水疮等证。

巴戟天：拉丁名MorindaeOfficinalisRadix，味辛、甘，性微温，入肝、肾经，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效，用于肾虚阳痿、遗精早泄、少腹冷痛，宫冷不孕，肝肾不足所致的筋骨痿软、腰膝冷痛等证。

本发明提供的上述药物制备成颗粒剂。

本发明还提供上述药物颗粒的制备方法，其包括：

第一步，按照前述的比例称取淫羊藿、枸杞子、菟丝子、补骨脂、黄芪、山药、麦斛、桑寄生、芡实、小芸木、牛鞭、分心木、三加皮和巴戟天，水提，纯化，获得第一原料药粉；

第二步，将余下原料药组分采用乙醇渗漉提取，得到第二原料药粉；

第三步，将第一原料药粉和第二原料药粉混合，加入相对于混合药粉质量0.4～0.6倍的蔗糖粉和0.1～0.3倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

所述第一步进一步具体为，按照前述的比例称淫羊藿、枸杞子、菟丝子、补骨脂、黄芪、山药、麦斛、桑寄生、芡实、小芸木、牛鞭、分心木、三加皮和巴戟天分别粉碎成粗粉，混合在一起，水提，第一次加水量为该步获得的混合物的质量的5-8倍的量，浸泡2h，煎煮2-3h；第二次加水量为该步获得的混合物的质量的3-5倍的量，浸泡1h，煎煮1-2h，合并煎煮液，滤过，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到第一原料药粉。

所述第二步进一步具体为，按照前述的比例称取余下原料药组分，分别粉碎成粗粉，混合在一起，加相对于混合物3～5倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，浸泡30～50小时，采用渗漉法以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.05～0.07Mpa下减压浓缩至60～70℃时相对密度为1.00～1.06的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170～185℃、出风温度80～90℃，随后粉碎成粉末，制成第二原料药粉。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1颗粒1

称取淫羊藿50g、枸杞子40g、菟丝子35g、补骨脂40g、黄芪30g、山药30g、麦斛30g、桑寄生15g、芡实20g、小芸木15g、牛鞭40g、分心木30g、三加皮20g和巴戟天15g分别粉碎成粗粉，混合在一起，水提，第一次加水量2.5kg，浸泡2h，煎煮3h；第二次加水量为1.3kg，浸泡1h，煎煮1-2h，合并煎煮液，滤过，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到第一原料药粉，称取藁本25g、卷柏20g、赤芍20g、知母15g、岩春草20g、水栀20g、鸡血藤25g和宝盖草15g分别粉碎成粗粉，混合在一起，加700g的醇浓度为90％的乙醇，浸泡40小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06Mpa下减压浓缩至70℃时相对密度为1.00的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度180℃、出风温度90℃，随后粉碎成粉末，制成第二原料药粉，将第一原料药粉和第二原料药粉混合，加入相对于混合药粉质量0.5倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精，制成颗粒，于50℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2颗粒2

称取淫羊藿48g、枸杞子38g、菟丝子33g、补骨脂38g、黄芪28g、山药28g、麦斛28g、桑寄生13g、芡实18g、小芸木13g、牛鞭38g、分心木28g、三加皮18g和巴戟天13g分别粉碎成粗粉，混合在一起，水提，第一次加水量2.2kg，浸泡2h，煎煮3h；第二次加水量为1.1kg，浸泡1h，煎煮1-2h，合并煎煮液，滤过，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到第一原料药粉，称取藁本23g、卷柏18g、赤芍18g、知母13g、岩春草18g、水栀18g、鸡血藤23g和宝盖草13g分别粉碎成粗粉，混合在一起，加650g的醇浓度为90％的乙醇，浸泡40小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06Mpa下减压浓缩至70℃时相对密度为1.00的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度180℃、出风温度90℃，随后粉碎成粉末，制成第二原料药粉，将第一原料药粉和第二原料药粉混合，加入相对于混合药粉质量0.5倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精，制成颗粒，于50℃干燥，获得颗粒剂。

实施例3颗粒3

称取淫羊藿52g、枸杞子42g、菟丝子37g、补骨脂42g、黄芪32g、山药32g、麦斛32g、桑寄生17g、芡实22g、小芸木17g、牛鞭42g、分心木32g、三加皮22g和巴戟天17g分别粉碎成粗粉，混合在一起，水提，第一次加水量2.8kg，浸泡2h，煎煮3h；第二次加水量为1.5kg，浸泡1h，煎煮1-2h，合并煎煮液，滤过，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到第一原料药粉，称取藁本27g、卷柏22g、赤芍22g、知母17g、岩春草22g、水栀22g、鸡血藤27g和宝盖草17g分别粉碎成粗粉，混合在一起，加750g的醇浓度为90％的乙醇，浸泡40小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06Mpa下减压浓缩至70℃时相对密度为1.00的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度180℃、出风温度90℃，随后粉碎成粉末，制成第二原料药粉，将第一原料药粉和第二原料药粉混合，加入相对于混合药粉质量0.5倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精，制成颗粒，于50℃干燥，获得颗粒剂。

实施例4毒理学试验

选取ICR小鼠60只，分成空白对照组和治疗组，每组30只。

实验药物

小鼠灌胃本发明实施例1制备的颗粒1。

小鼠急性毒性实验

将治疗组小鼠按照上面的方法给药，将颗粒1溶解在水中，制备成1g/ml的溶液灌胃，每次灌胃0.8ml/10g，空白对照组灌胃等量生理盐水，试验前禁食(不禁水)12h后，治疗组每天1次灌胃给药，连续14d，记录受试小鼠行为、活动、摄食量、体重、粪便、死亡等情况，未死亡小鼠于14d后处死进行尸检。

颗粒80g(生药)/kg剂量给药的小鼠，当天见小鼠毛色光滑、粪便为褐色，质地较稀软，摄食、活动较少，第2天后小鼠活动、摄食量、体重增长、粪便等均恢复正常，与空白对照组比较无明显差异；且14d内无死亡及其他异常发生，两组同时处死后进行尸检，各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾)经肉眼观察未见异常。

豚鼠反复给药毒性实验

将颗粒1溶解在水中，制备成1g/ml的溶液，将给药组豚鼠按照上面的方法给药，每次0.8ml/10g，空白对照组灌胃等量生理盐水，试验前禁食(不禁水)12h后，治疗组每天1次灌胃给药，连续5周，记录受试豚鼠行为、活动、摄食量、体重、粪便、死亡等情况，未死亡豚鼠于5周后处死进行尸检。

试验动物在整个试验期内行为活动、饮食、大小便和被毛色泽等情况未见明显异常，未见呕吐、流涎、流泪、呼吸困难等症状。试验期间有个别动物死亡，经笼旁及解剖学观察，死亡动物未见明显异常，为给药不当致死。

给药组动物给药后生长发育良好，体重增长与空白对照组比较未见明显异常。

试验结束后处死动物，立即解剖，肉眼观察大脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏等主要器官，各器官表面光滑，无粘连，色泽正常，未见充血、肿胀、出血、坏死、粘连，胃肠无扩张，肠壁无水肿、出血、溃疡等异常现象。

心脏：心肌细胞横纹清晰，核居中，间质未见血管扩张及炎细胞浸润；心外膜、心内膜无异常。肝脏：肝细胞排列呈索状，肝小叶结构清楚，汇管区未见炎细胞浸润及纤维结缔组织增生，肝细胞多边形，浆丰富，核大而圆。脾脏：纤维包膜完整，无增厚，脾小体清晰可见，小梁结构正常，红髓、白髓清楚，未见变性、坏死及炎细胞浸润。肺脏：细支气管结构完整，层次清楚，肺泡壁结构完整，肺间隔及支气管完好无损，腔内无明显渗出物，未见变性、坏死及炎细胞浸润。肾脏：肾脏皮质、髓质、肾小球结构正常，肾小球细胞数未增多，毛细血管管腔无扩张，肾小管上皮细胞、肾间质未见异常。大脑：组织结构正常，神经细胞、神经胶质细胞形态正常，各层神经元细胞无明显异常。

上述试验证明本发明提供的药物颗粒无毒性，适于安全应用。

实施例5动物实验

药物及主要设备

本发明实施例1制备的药物颗粒。WLJY-9000北京伟力彩色精子质量检测系统、中兴202型电热恒温干燥箱、YP1201N电子天平、DK-600A型电热恒温水箱。

动物模型建立及分组

选择青春期(2月龄)SD雄性大鼠100只，体质量(200±20)g。常规饲养，整个实验过程中动物自由摄食饮水，室温控制在20～25℃，相对湿度为40％～60％。随机抽取20只为假手术组(仅显露左肾静脉，但不结扎)，余80只参照文献(刘建军，董强，杨宇如.实验性精索静脉曲张大鼠血清及睾内睾酮的变化[J].中华男科学杂志，2007，13(4)：335-337)以缩窄左肾静脉法建立精索静脉曲张大鼠模型。于造模后4周，麻醉大鼠，剖腹观察，用带测微器的目镜测量精索静脉直径，观察其曲张程度。若大鼠左侧精索内静脉直径比假手术组扩张约3倍及双肾大小无明显差异，则表明造模成功。造模成功者(72只)随机分为中药组(36只)和模型组(36只)。

药物混悬液制备及用法

按照人与大鼠体表面积比换算等效剂量，均在临用前用生理盐水配制。实施例1的颗粒配制成浓度为0.216/ml的中药混悬液，按10ml/kg灌胃、1次/d、共4周，模型组及假手术组给予生理盐水灌胃，剂量、用药时间均同益活组。

精子密度与活力检测方法

于末次给药后24h，大鼠称重，断颈处死，无菌条件下摘除左侧附睾组织，拭干，在附睾尾部剪一小口，收集精液。采用WLJY-9000北京伟力彩色精子质量检测系统分析精子密度与活力。

统计学分析

应用统计软件SPSS(edition17.0)进行统计学分析，数据以表示，计量资料用一元方差分析，组间差别用t检验，P＜0.05为差异有显著性，P＜0.01为非常显著性差异。

一般情况观察

造模后各组大鼠出现不同程度的摄食减少、精神萎靡、毛发枯黄、缺乏光泽，逐渐出现恶寒倦卧、反应迟钝、少动、体毛干枯脱落、消瘦等表现，中药灌胃后1周开始逐渐改善。

各组附睾精子活力及密度比较，结果见表1。

表1各组附睾精子活力及密度比较

组别	n	精子活力(％)	精子密度(106/m1)
				假手术组	20	53.19±5.03	39.26±4.03
模型组	36	23.66±5.72*	15.90±3.87*
				中药组	36	49.02±3.99Δ	35.11±3.82Δ

注：与假手术组比较，^*P＜0.01，与模型组比较，^ΔP＜0.01。

实施例6临床资料

一般资料

精索静脉曲张不育症患者170例，年龄32～49岁，不育间期12～18个月。女配偶均经妇科查生育力正常。

方法

手术方法：170例患者均采用经骼窝膜外精索静脉高位结扎术，有双侧曲张者行双侧结扎。连续硬膜外麻醉，消毒铺单后经骼窝途径，以内环为起点，作1个5～6cm的平行于腹股沟韧带的切口，切开皮肤、皮下、腹外斜肌腱膜，钝性分离腹内斜肌、腹膜肌，将腹膜向内上方推开，于腹膜后脂肪内找出精索内静脉，可轻拉睾丸以证实，一般为1～2根，将其游离，结扎，切断，精索动脉子以保留，缝合术口。

分组

手术后将170例患者随机分成两组，其中，中药组85例，对照组85例，两组患者在手术后3、6、12、24个月随访各项观察指标，并在12、24个月观察配偶怀孕情况。中药组在术后口服实施例1制备的颗粒1，每日50g，分早晚两次服用，3个月为一个疗程。

观察指标

采用精液分析判断治疗效果，包括：精液密度、形态、存活率、各级精子比例、精液量、pH值及生育力指数等。

统计学分析

应用统计软件SPSS(edition17.0)进行统计学分析，数据以表示，计量资料用一元方差分析，组间差别用t检验，P＜0.05为差异有显著性，P＜0.01为非常显著性差异。

结果

两组治疗前后精子密度测定结果，结果见表2。

表2两组治疗前后精子密度测定(1×10⁷个/ml)

注：两组间比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

手术前精子密度检查结果两组患者间比较，无显著性差异(P＞0.05)。手术后不同治疗时期随访，精子密度结果显示，治疗后3个月两组间比较，差异有显著性(P＜0.05)，治疗后6、12、24个月两组间比较，差异有非常显著性(P＜0.01)，中药组在精子密度改善方面优于对照组。

两组治疗前后精子活率测定结果，见表3。

表3两组治疗前后精子活率测定(％)

注：两组间比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

手术前精子密度活率测定结果两组患者间比较，无显著性差异(P＞0.05)。手术后不同治疗时期随访，精子活率测定结果显示，治疗后3个月，两组间比较差异有显著性(P＜0.05)，治疗后6、12、24个月两组间比较差异有非常显著性(P＜0.01)，中药组在精子活率改善方面优于对照组。

两组治疗前后前后A+B级精子比例测定结果，结果见表4。

表4两组治疗前后前后A+B级精子比例(％)

注：两组间比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

患者手术前与手术后不同治疗时期随访，A+B级精子比例结果显示，治疗前，P＞0.05，两组间无显著性差异；治疗后3个月，两组间比较差异有显著性，P＜0.05，治疗后6，12，24个月时比较，P＜0.01，两组间差异有非常显著性。

两组治疗前后正常形态精子比例测定结果，结果见表5。

表5两组治疗前后正常形态精子比例测定结果(％)

注：两组间比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

两组手术前后与手术后不同治疗时期随访正常形态精子比例测定结果显示，治疗前及两组患者间正常形态精子比例比较，P＞0.05，差异无显著性；治疗后3个月，两组间比较差异有显著性，P＜0.05，治疗后6、12、24个月两组患者间正常形态精子比例比较，P＜0.01，差异有非常显著性。

两组治疗前后精液量测定结果，结果见表6。

表6两组治疗前后精液量测定结果(ml)

两组手术前后与手术后不同治疗时期随访精液量测定结果显示，治疗前及治疗后3、6、12、24个月，P＞0.05两组间无显著性差异。

两组治疗前后精液pH值测定结果，见表7。

表7两组治疗前后精液pH值测定结果

两组手术前后与手术后不同治疗时期随访，精液pH值测定结果显示，治疗前及治疗后3、6、12、24个月，P＞0.05，两组间无显著性差异。

两组经治疗后24个月怀孕率对比，结果见表8。

表8两组经治疗后24个月怀孕情况比较

组别	例数	未怀孕(例)	怀孕(例)	怀孕率(％)
					中药组	85	36	49	57.6*

对照组

85

57

28

32.9

注：两组间比较，^*P＜0.05

治疗后两组怀孕率对比经比较，P＜0.05，有显著性差异。结果表明，经中药组治疗后怀孕率优于对照组。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.一种用于治疗精索静脉曲张性不育的药物，其特征在于：原料药包括淫羊藿、藁本、枸杞子、菟丝子、补骨脂、卷柏、黄芪、赤芍、知母、山药、岩春草、麦斛、桑寄生、芡实、水栀、鸡血藤、小芸木、牛鞭、分心木、三加皮、宝盖草和巴戟天。

2.如权利要求1所述的用于治疗精索静脉曲张性不育的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为淫羊藿45g～55g、藁本20g～30g、枸杞子35g～45g、菟丝子30g～40g、补骨脂35g～45g、卷柏15g～25g、黄芪25g～35g、赤芍15g～25g、知母10g～20g、山药25g～35g、岩春草15g～25g、麦斛25g～35g、桑寄生10g～20g、芡实15g～25g、水栀15g～25g、鸡血藤20g～30g、小芸木10g～20g、牛鞭35g～45g、分心木25g～35g、三加皮15g～25g、宝盖草10g～20g和巴戟天10g～20g。

3.如权利要求1或2所述的用于治疗精索静脉曲张性不育的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为淫羊藿48g～52g、藁本23g～27g、枸杞子38g～42g、菟丝子33g～37g、补骨脂38g～42g、卷柏18g～22g、黄芪28g～32g、赤芍18g～22g、知母13g～17g、山药28g～32g、岩春草18g～22g、麦斛28g～32g、桑寄生13g～17g、芡实18g～22g、水栀18g～22g、鸡血藤23g～27g、小芸木13g～17g、牛鞭38g～42g、分心木28g～32g、三加皮18g～22g、宝盖草13g～17g和巴戟天13g～17g。

4.如权利要求1至3所述的用于治疗精索静脉曲张性不育的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为淫羊藿50g、藁本25g、枸杞子40g、菟丝子35g、补骨脂40g、卷柏20g、黄芪30g、赤芍20g、知母15g、山药30g、岩春草20g、麦斛30g、桑寄生15g、芡实20g、水栀20g、鸡血藤25g、小芸木15g、牛鞭40g、分心木30g、三加皮20g、宝盖草15g和巴戟天15g。

5.如权利要求1至4所述的用于治疗精索静脉曲张性不育的药物，其特征在于：所述药物制备成颗粒剂。

6.权利要求1至5所述药物作为颗粒剂型的制备方法，其特征在于，包括：

第一步，按照前述的比例称取淫羊藿、枸杞子、菟丝子、补骨脂、黄芪、山药、麦斛、桑寄生、芡实、小芸木、牛鞭、分心木、三加皮和巴戟天，水提，纯化，获得第一原料药粉；

第二步，将余下原料药组分采用乙醇渗漉提取，得到第二原料药粉；

第三步，将第一原料药粉和第二原料药粉混合，加入相对于混合药粉质量0.4～0.6倍的蔗糖粉和0.1～0.3倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

7.权利要求6所述药物作为颗粒剂型的制备方法，其特征在于：所述第一步进一步具体为，按照前述的比例称淫羊藿、枸杞子、菟丝子、补骨脂、黄芪、山药、麦斛、桑寄生、芡实、小芸木、牛鞭、分心木、三加皮和巴戟天分别粉碎成粗粉，混合在一起，水提，第一次加水量为该步获得的混合物的质量的5-8倍的量，浸泡2h，煎煮2-3h；第二次加水量为该步获得的混合物的质量的3-5倍的量，浸泡1h，煎煮1-2h，合并煎煮液，滤过，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到第一原料药粉。

8.权利要求6或7所述药物作为颗粒剂型的制备方法，其特征在于：所述第二步进一步具体为，按照前述的比例称取余下原料药组分，分别粉碎成粗粉，混合在一起，加相对于混合物3～5倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，浸泡30～50小时，采用渗漉法以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.05～0.07Mpa下减压浓缩至60～70℃时相对密度为1.00～1.06的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170～185℃、出风温度80～90℃，随后粉碎成粉末，制成第二原料药粉。