CN105362669A - 一种治疗流行性出血热的缓释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗流行性出血热的缓释片，所述缓释片由以下原料组成：牛蒡子、薄荷、蝉蜕、升麻、前胡、浮萍、苦瓜、木贼、栀子、穿心草、滑石粉、木通、蒲公英、白牛膝、鲟鱼、虫椹草、制首乌、黄精、赤石脂、蛇床子、山茱萸、红参、炙甘草、乳糖、预胶化淀粉、海藻酸钾、巴西棕榈蜡、脱乙酰壳多糖、月桂醇硫酸镁、聚山梨酯。本发明的缓释片对流行性出血热疗效明确，对症性强，专病专治，且其中的有效成分能迅速被吸收，辛凉解表，透热解毒、利尿通淋、温阳固脱，快速有效治愈流行性出血热，给药频率低，患者依从性高。

Description

一种治疗流行性出血热的缓释片及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗流行性出血热的缓释片及其制备方法。

背景技术

出血热即流行性出血热又称肾综合征出血热，是危害人类健康的重要传染病，是由流行性出血热病毒(汉坦病毒)引起的，以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病。以发热、出血、充血、低血压休克及肾脏损害为主要临床表现。主要分布于欧亚大陆，是危害人类健康的重要传染病。在我国80年代中期以来，本病年发病数逾已10万。该病流行范围广，病死率高，危害较大，是国家重点防治的传染病之一。

本病发病有十分明显季节性和相对集中性。我国流行季节发病高峰有双峰和单峰两种类型。多数地区为单峰型即秋冬季(10～12月份)，少数地区为双峰型即除秋峰外在春夏之间(4～6月)有小峰。野鼠型以秋冬季为多；家鼠型以春夏季为多。除季节性外，一年四季均可散发。人群对本病有普遍易感性，隐性感染少见。发病年龄组以青壮年为主，儿童发病者少见。病后2周血清抗体可达高峰，一般可获得稳固而持久的免疫。罕见有第二次感染发病者。本病多见于青壮年，感染后可获得终身免疫。

患者发病后，一般经过发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期等过程，在病程中会出现“三痛”、“三红”等主要症状。大多数出血热患者在发热期后，随着体温下降临床症状可能反而加重，发生“热退病进”的现象。有些病情严重患者会出现发热、低血压、肾功能衰竭重叠于一期出现的症状。临床上对该疾病的治疗主要以西医为主，但西药副作用大，许多患者对西药有不良反应，对于流行性出血热的治疗效果不显著。因此，市场对快速有效对症治疗流行性出血热、且无副作用的的药物存在很大的需求。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗流行性出血热的缓释片及其制备方法，本发明的缓释片对流行性出血热疗效明确，对症性强，专病专治，且其中的有效成分能迅速被吸收，快速有效治愈流行性出血热，给药频率低，患者依从性高。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案是：

一种治疗流行性出血热的缓释片，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子20-30份、薄荷10-20份、蝉蜕20-40份、升麻20-30份、前胡20-30份、浮萍10-25份、苦瓜20-30份、木贼10-20份、栀子8-16份、穿心草8-16份、滑石粉4-12份、木通5-15份、蒲公英6-16份、白牛膝10-20份、鲟鱼10-20份、虫椹草6-10份、制首乌10-20份、黄精10-20份、赤石脂5-10份、蛇床子8-12份、山茱萸5-10份、红参10-16份、炙甘草10-20份、乳糖5-10份、预胶化淀粉3-5份、海藻酸钾3-5份、巴西棕榈蜡4-6份、脱乙酰壳多糖1-3份、月桂醇硫酸镁0.5-1份、聚山梨酯0.5-1份。

进一步的，一种治疗流行性出血热的缓释片，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子20份、薄荷10份、蝉蜕20份、升麻20份、前胡20份、浮萍10份、苦瓜20份、木贼10份、栀子8份、穿心草8份、滑石粉4份、木通5份、蒲公英6份、白牛膝10份、鲟鱼10份、虫椹草6份、制首乌10份、黄精10份、赤石脂5份、蛇床子8份、山茱萸5份、红参10份、炙甘草10份、乳糖5份、预胶化淀粉3份、海藻酸钾3份、巴西棕榈蜡4份、脱乙酰壳多糖1份、月桂醇硫酸镁0.5份、聚山梨酯0.5份。

进一步的，一种治疗流行性出血热的缓释片，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子25份、薄荷15份、蝉蜕30份、升麻25份、前胡25份、浮萍18份、苦瓜25份、木贼15份、栀子12份、穿心草12份、滑石粉8份、木通10份、蒲公英11份、白牛膝15份、鲟鱼15份、虫椹草8份、制首乌15份、黄精15份、赤石脂8份、蛇床子10份、山茱萸7份、红参13份、炙甘草15份、乳糖8份、预胶化淀粉4份、海藻酸钾4份、巴西棕榈蜡5份、脱乙酰壳多糖2份、月桂醇硫酸镁0.75份、聚山梨酯0.75份。

进一步的，一种治疗流行性出血热的缓释片，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子30份、薄荷20份、蝉蜕40份、升麻30份、前胡30份、浮萍25份、苦瓜30份、木贼20份、栀子16份、穿心草16份、滑石粉12份、木通15份、蒲公英16份、白牛膝20份、鲟鱼20份、虫椹草10份、制首乌20份、黄精20份、赤石脂10份、蛇床子12份、山茱萸10份、红参16份、炙甘草20份、乳糖10份、预胶化淀粉5份、海藻酸钾5份、巴西棕榈蜡6份、脱乙酰壳多糖3份、月桂醇硫酸镁1份、聚山梨酯1份。

本发明还提供一种治疗流行性出血热的缓释片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将牛蒡子、薄荷、蝉蜕、前胡、浮萍、木贼、栀子、穿心草、木通、蒲公英、白牛膝、制首乌、黄精、蛇床子、山茱萸、炙甘草研磨粉碎至50目，将牛蒡子、蝉蜕、前胡、浮萍、木贼、栀子、穿心草、木通、蒲公英、白牛膝、制首乌、黄精、蛇床子、山茱萸、炙甘草混和后加入其总重量份数3倍的无菌水浸泡1h，备用；

(2)用网格布包滑石粉，与赤石脂混合，加入其总重量份数3倍的无菌水小火煎煮1h，然后加入步骤(1)所浸泡的中药及其浸泡液，继续小火煎煮2h，分离取出煎煮液，然后向药材中加入薄荷粉末、鲟鱼和药材总重量份数3倍的无菌水小火煎煮1h，分离取出煎煮液，合并两次煎煮液并过500目网筛，备用；

(3)将升麻、苦瓜加适量水进行研磨榨汁后静置1h，所得滤液过500目网筛，备用；

(4)将步骤(2)制得的煎煮液和步骤(3)制得的滤液混合，送加入低温真空浓缩机中，低温浓缩(40℃以下)至相对密度为1.20±0.02的浓缩液，备用；

(5)将虫椹草、红参研磨粉碎至300目，得到中药粉末，备用；

(6)分别取三分之二质量的乳糖、预胶化淀粉、海藻酸钾、巴西棕榈蜡、脱乙酰壳多糖、聚山梨酯，与步骤(4)制得的浓缩液混合均匀进行湿法制粒，并干燥后整粒过30目筛，得整粒I；

(7)取剩余三分之一质量的乳糖、预胶化淀粉、海藻酸钾、巴西棕榈蜡、脱乙酰壳多糖、聚山梨酯，与步骤(5)制得的浓缩液混合均匀进行湿法制粒，并干燥后整粒过30目筛，得整粒II；

(8)将步骤(6)、(7)所得的整粒I、整粒II与月桂醇硫酸镁送入三维混合机混合，压片，分装，即得所述的缓释片。

本发明的使用方法：口服，每日两次，每次2粒，或遵医嘱。

药理作用：

牛蒡子：入药部位为菊科二年生草本植物牛蒡的干燥成熟果实。辛、苦，寒。归肺、胃经。疏散风热，宣肺利咽，解毒透疹，消肿疗疮。主治风热感冒，温病初起，麻疹不透，痈肿疮毒。滑肠通便，气虚便溏者慎用。

薄荷：入药部位为唇形科植物薄荷的全草或叶。味辛，性凉。入肺、肝经。疏散风热，清利头目，利咽透疹，疏肝行气。主治外感风热，头痛，咽喉肿痛，食滞气胀，口疮，牙痛，疮疥，瘾疹，温病初起，风疹瘙痒，肝郁气滞，胸闷胁痛。

蝉蜕：入药部位为蝉科昆虫黑蚱羽化后的蜕壳。味甘、咸，性凉。归肺、肝经。疏散风热，利咽开音，透疹，明目退翳，息风止痉。用于风热感冒，温病初起，咽痛音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，急慢惊风，破伤风证，小儿夜啼不安。

升麻：入药部位为毛莨科植物大三叶升麻、兴安升麻或升麻的干燥根茎。辛、甘，微寒。归肺、脾、大肠、胃经。发表透疹，清热解毒，升阳举陷。主治时气疫疠，头痛寒热，喉痛，口疮，斑疹不透；中气下陷，久泻久痢，脱肛，妇女崩、带，子宫下坠，痈肿疮毒。

前胡：入药部位为伞形科植物白花前胡的干燥根。味苦、辛，性微寒。归肺经。降气化痰，散风清热。用于痰热喘满，咯痰黄稠，风热咳嗽痰多。阴虚咳嗽、寒饮咳喇患者慎服。

浮萍：入药部位为浮萍科植物紫萍的干燥全草。味辛，性寒。归肺经。宣散风热，透疹，利尿。用于麻疹不透，风疹瘙痒，水肿尿少。

苦瓜：味苦，生则性寒，熟则性温。生食清暑泻火，解热除烦；熟食养血滋肝，润脾补肾，能除邪热、解劳乏、清心明目、益气壮阳。

木贼：药用部位为木贼科植物木贼的干燥全草。甘、苦，平。归肺、肝、胆经。疏风散热，解肌，退翳。主治目生云翳，迎风流泪，肠风下血，血痢，脱肝，疟疾，喉痛，痈肿。气血虚者慎服。

栀子：入药部位是茜草科植物栀子的果实。苦，寒。归心、肺、三焦经。泻火除烦，清热利湿，凉血解毒；外用消肿止痛。用于热病心烦，湿热黄疸，淋证涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡，外治扭挫伤痛。栀子苦寒伤胃，脾虚便溏者不宜用。

穿心草：入药部位为龙胆科穿心草属植物穿心草的全草。微甘、微苦，平。清热解毒，活血止痛。治肺热咳嗽，肝炎，钩端螺旋体病，黄疸，胸痛，胃痛，跌打内瘀，毒蛇咬伤。

滑石粉：为白色或类白色、微细、无砂性的粉末，手摸有油腻感。无臭，无味。药源基础为硅酸盐类矿物滑石的块状体。甘淡，寒。入胃、膀胱经。清热，渗湿，利窍。治暑热烦渴，小便不利，水泻，热痢，淋病，黄疸，水肿，衄血，脚气，皮肤湿烂。

木通：入药部位为木通科植物木通、三叶木通或白木通的干燥藤茎。味苦，性寒。归心、小肠、膀胱经。有利尿通淋，清心除烦，通经下乳的功效。用于淋证，水肿，心烦尿赤，口舌生疮，经闭乳少，湿热痹痛。

蒲公英：苦甘，寒。入肝、胃经。清热解毒，利尿散结。治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎，胃炎，肝炎，胆囊炎，尿路感染。阳虚外寒、脾胃虚弱者忌用。

白牛膝：药源基础为石竹科植物短瓣花的根或全草。甘，苦，性平。归肝，脾经。活血化瘀，通淋泄浊，解毒消肿。主治血瘀痛经，经闭，倒经，热淋，血淋，白浊，白带，痹痛入络，经脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮毒，乳蛾，白喉。

鲟鱼：入药部位为鲟科动物中华鲟的肉。甘，平。《本草提要》：入手太阴，厥阴经。益气补虚，活血通淋。

虫椹草：辛甘温，归肝、肾经气微，味甜、微苦。虫椹草含有微量生物碱、维生素、微量元素等。含有胡萝卜甙，香草酸，丁二酸，β-谷甾醇，柠檬酸、异柠檬酸、甘露醇，N，N-二甲基甘按酸甲酯和苯丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，赖氨酸，苏氨酸等十五种氨基酸及琥珀酸，三十烷醇，多糖类。维生素含有维生素B1、维生素B2、维生素B12、维生素C等。此外还含有麦芽醇、廿九烷、山柰酚、黄酮甙及铜、锌、铁、锰等二十多种微量元素。主要用于肾虚阳痿，遗精早泄及腰膝冷痛，筋骨痉弱，不孕提高精子质量，更年期高血压，祛风湿等。肾阴虚肝火及大便稀释者不适。

制首乌：本品为何首乌的炮制加工品。味苦、甘、涩，性温平。归肝，肾经。补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨，化浊降脂。用于血虚萎黄，眩晕耳呜，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，高脂血症。

黄精：入药部位为百合科植物滇黄精、黄精或多花黄精的燥根茎。味甘，性平。归脾、肺、肾经。补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃气虚，体倦乏力，胃阴不足，口干食少，肺虚燥咳，劳嗽咳血，精血不足，腰膝酸软，须发早白，内热消渴。

赤石脂：为硅酸盐类矿物多水高岭石族多水高岭石，主含四水硅酸铝。味甘、酸、涩，性温。归大肠、胃经。涩肠，止血，生肌敛疮。用于久泻久痢，大便出血，崩漏带下；外治疮疡久溃不敛，湿疮脓水浸淫。

蛇床子：入药部位为伞形科植物蛇床的干燥成熟果实。味辛、苦，性温。归肾经。燥湿祛风，杀虫止痒，温肾壮阳。用于阴痒带下，湿疹瘙痒，湿痹腰痛，肾虚阳痿，宫冷不孕。

山茱萸：入药部位为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。味酸、涩，性微温。归肝、肾经。补益肝肾，收涩固脱。用于眩晕耳呜，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。

红参：是人参的熟制品。大补元气，固脱生津，安神。治劳伤虚损，食少，倦怠，反胃吐食，大便滑泄，虚咳喘促，自汗暴脱，惊悸，健忘，眩晕头痛，阳痿，尿频，消渴，妇女崩漏，小儿慢惊，及久虚不复，一切气血津液不足之证。从保健强身角度来说，红参则是气血不足且偏阳虚者的补益佳品，凡出现经常怕冷、手脚不暖、眩晕倦怠、四肢乏力、易疲劳、气短喘促、时感胃中寒冷、长期腹泻、失眠多梦、阳痿尿频等表现，都可选用红参进补。

炙甘草：含有甘草甜素、甘草次酸、甘草多糖等多种化学成分，具有抗炎及抗变态反应作用，可调节机体免疫功能，抗肿瘤和止痛作用。因此炙甘草的主要功效是和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代，可解附子毒。

流行性出血热由湿热毒邪侵入人体，在病理变化上以肾脏损害为主，而其病变过程中的各种表现则多与瘀血密切相关。湿阻气机，热灼津液，毒邪内盛，络脉受损，皆可致瘀热内阻，从而出现各种见证。如瘀因留滞于体内，郁久生热，内外之热相互胶结，湿热更甚，促使病情迅速恶化；热毒炽盛，灼伤脉络，复因瘀血阻络，因不循经，溢于脉外，故为肌衄、鼻衄、吐血、尿血等出血症，后期血损气耗，气不摄血，可导致全身性广泛出血；瘀血内陷心包，扰乱神明，可致昏迷谵语。瘀热内盛，全身脉络、五脏六腑无不涉及，而以肾脏损伤最为严重。肾瘀脉损，多见尿血、腰痛；湿热毒瘀充斥三焦，气机受阻，水道不通，气化失司，致水液内停，出现少尿，尿闭、水肿；水液不得从溲而出，水气上逆，凌心犯肺则咳喘气闭，心悸不得卧；肾为胃之关，肾不化气，胃气上逆，发为关格(相当于急性肾功能衰竭)；病变后期，如治疗得当，瘀热消退，但肾气已虚，固摄无权，水液直趋膀胱，遂出现多尿症。此时正气已虚而余邪未清，最易反复。

基于上述中医理论以及多年临床治疗经验，本发明人以辛凉解表，透热解毒、利尿通淋、温阳固脱为治疗原则，发明了一种治疗流行性出血热的软胶囊。方中，牛蒡子、薄荷、蝉蜕、升麻、前胡共为君药，牛蒡子疏散风热，宣肺利咽，解毒透疹，消肿疗疮，薄荷疏散风热，清利头目，利咽透疹，疏肝行气，蝉蜕疏散风热，利咽开音，透疹，明目退翳，息风止痉，升麻发表透疹，清热解毒，升阳举陷，前胡降气化痰，散风清热，共奏辛凉解表、疏散风热之功；浮萍、苦瓜、木贼、栀子、穿心草为臣药，浮萍宣散风热，透疹，利尿，苦瓜生食清暑泻火，解热除烦，木贼疏风散热，栀子泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，穿心草清热解毒，活血止痛，此五味药合用具有透热解毒、活血通淋的作用，辅助君药辛凉解表、疏散风热，薄荷、蝉蜕清透其表，前胡宣解其风，浮萍宣散风热，栀子、穿心草清热解毒，薄荷、蝉蜕、前胡、浮萍、栀子、穿心草配伍，相辅相成，则湿邪热气均透达矣，以消灭散发侵入人体的湿热毒邪，消除湿阻气机，热灼津液，毒邪内盛，促使病患快速度过发热期；滑石粉清热，渗湿，利窍，木通有利尿通淋，清心除烦，通经下乳的功效，蒲公英清热解毒，利尿散结，白牛膝活血化瘀，通淋泄浊，解毒消肿，鲟鱼益气补虚，活血通淋，针对湿热毒瘀充斥三焦，气机受阻，水道不通，气化失司，致水液内停，出现少尿、尿闭、水肿，发挥活血散瘀、利尿通淋的作用，使病患快速度过少尿期，共为佐药；本病病因虽为湿热毒邪侵入人体，但是在病理变化上以肾脏损害为主，肾气亏损，故以虫椹草、制首乌、黄精、赤石脂、蛇床子、山茱萸、红参、炙甘草等补肝肾、温阳固脱、增强机体免疫功能的药物为使药，其中虫椹草补肾固精，制首乌补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨，化浊降脂，黄精补气养阴，健脾，润肺，益肾，赤石脂涩肠止血，生肌敛疮，蛇床子燥湿祛风，杀虫止痒，温肾壮阳，山茱萸补益肝肾，收涩固脱，红参大补元气，固脱生津，安神，炙甘草调节机体免疫功能，和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。本发明配方按照君臣佐使原则，其中的药物药效相辅相成，相互增益，针对病变前期湿热毒邪侵入人体，湿阻气机，热灼津液，毒邪内盛，络脉受损，病变中期的湿热毒瘀充斥三焦，气机受阻，水道不通，气化失司，致水液内停，出现少尿，尿闭、水肿，病变后期瘀热消退，但肾气已虚，固摄无权，水液直趋膀胱，遂出现多尿症，发挥辛凉解表，透热解毒、利尿通淋、温阳固脱的功效，促使病患除湿透热，迅速度过发热期，并利尿通淋以预防少尿，尿闭、水肿的状况，最后温阳固脱，预防多尿导致脱水，并滋补肝肾、增强肌体免疫功能，从根本上治疗此病，以防止正气已虚而余邪未清导致病情反复，彻底快速治愈流行性出血热。

本发明的制备方法中，将牛蒡子、蝉蜕、前胡、浮萍、木贼、栀子、穿心草、木通、蒲公英、白牛膝、制首乌、黄精、蛇床子、山茱萸、炙甘草粉末经无菌水浸泡一段时间后，药材变软，细胞膨胀，有效成分容易被煎出，并且药材含有淀粉、蛋白质，经浸泡后，防止在煎煮时，药材表面的淀粉糊化，蛋白质凝固，堵塞药材表面的毛细孔道，使在煎煮时水分进不去，有效成分不易被煎出，影响药物疗效，且可以改变药物的刺激性作用；升麻、苦瓜加适量水进行研磨榨汁，节约药材原料，提高利用率；将虫椹草、红参超微粉碎以粉末入药，可最大限度保留其中的有效成分；最后将以上成分与乳糖、预胶化淀粉、海藻酸钾、巴西棕榈蜡等辅料制备成缓释片，能够在体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，口服每日2次，提高患者依从性。

本发明的有益效果：

(1)本发明是在传统中医理论和临床经验指导下，精选的药物组方符合中医理论和中华人民共和国药典要求，对人体无毒副作用，所有原药料按照君臣佐使的原则协调在一起，其中的药物药效相辅相成，相互增益，针对病变前期湿热毒邪侵入人体，湿阻气机，热灼津液，毒邪内盛，络脉受损，病变中期的湿热毒瘀充斥三焦，气机受阻，水道不通，气化失司，致水液内停，出现少尿，尿闭、水肿，病变后期瘀热消退，但肾气已虚，固摄无权，水液直趋膀胱，遂出现多尿症，发挥辛凉解表，透热解毒、利尿通淋、温阳固脱的功效，促使病患除湿透热，迅速度过发热期，并利尿通淋以预防少尿，尿闭、水肿的状况，最后温阳固脱，预防多尿导致脱水，并滋补肝肾、增强肌体免疫功能，从根本上治疗此病，以防止正气已虚而余邪未清导致病情反复，彻底快速治愈流行性出血热。

(2)本发明的制备方法中，将牛蒡子、蝉蜕、前胡、浮萍、木贼、栀子、穿心草、木通、蒲公英、白牛膝、制首乌、黄精、蛇床子、山茱萸、炙甘草粉末经无菌水浸泡一段时间后，药材变软，细胞膨胀，有效成分容易被煎出，并且药材含有淀粉、蛋白质，经浸泡后，防止在煎煮时，药材表面的淀粉糊化，蛋白质凝固，堵塞药材表面的毛细孔道，使在煎煮时水分进不去，有效成分不易被煎出，影响药物疗效，且可以改变药物的刺激性作用；升麻、苦瓜加适量水进行研磨榨汁，节约药材原料，提高利用率；将虫椹草、红参超微粉碎以粉末入药，可最大限度保留其中的有效成分；最后将以上成分与乳糖、预胶化淀粉、海藻酸钾、巴西棕榈蜡等辅料制备成缓释片，能够在体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，口服每日2次，提高患者依从性。

(3)本发明制备成缓释片，通过控制药物在血液中的浓度以便维持药效，减少药物释放达峰次数，对患者的脏器还有一定保护，且在治疗上辨证施治，针对流行性出血热疗效明确，对症性强，在有效治疗流行性出血热的同时，可促使病患快速渡过发病前期、中期，到达后期，滋补肝肾，缩短发病期。

具体实施方式

下面将结合本发明的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1

一种治疗流行性出血热的缓释片，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子20份、薄荷10份、蝉蜕20份、升麻20份、前胡20份、浮萍10份、苦瓜20份、木贼10份、栀子8份、穿心草8份、滑石粉4份、木通5份、蒲公英6份、白牛膝10份、鲟鱼10份、虫椹草6份、制首乌10份、黄精10份、赤石脂5份、蛇床子8份、山茱萸5份、红参10份、炙甘草10份、乳糖5份、预胶化淀粉3份、海藻酸钾3份、巴西棕榈蜡4份、脱乙酰壳多糖1份、月桂醇硫酸镁0.5份、聚山梨酯0.5份。

所述治疗流行性出血热的缓释片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将牛蒡子、薄荷、蝉蜕、前胡、浮萍、木贼、栀子、穿心草、木通、蒲公英、白牛膝、制首乌、黄精、蛇床子、山茱萸、炙甘草研磨粉碎至50目，将牛蒡子、蝉蜕、前胡、浮萍、木贼、栀子、穿心草、木通、蒲公英、白牛膝、制首乌、黄精、蛇床子、山茱萸、炙甘草混和后加入其总重量份数3倍的无菌水浸泡1h，备用；

(2)用网格布包滑石粉，与赤石脂混合，加入其总重量份数3倍的无菌水小火煎煮1h，然后加入步骤(1)所浸泡的中药及其浸泡液，继续小火煎煮2h，分离取出煎煮液，然后向药材中加入薄荷粉末、鲟鱼和药材总重量份数3倍的无菌水小火煎煮1h，分离取出煎煮液，合并两次煎煮液并过500目网筛，备用；

(3)将升麻、苦瓜加适量水进行研磨榨汁后静置1h，所得滤液过500目网筛，备用；

(4)将步骤(2)制得的煎煮液和步骤(3)制得的滤液混合，送加入低温真空浓缩机中，低温浓缩(40℃以下)至相对密度为1.20±0.02的浓缩液，备用；

(5)将虫椹草、红参研磨粉碎至300目，得到中药粉末，备用；

(6)分别取三分之二质量的乳糖、预胶化淀粉、海藻酸钾、巴西棕榈蜡、脱乙酰壳多糖、聚山梨酯，与步骤(4)制得的浓缩液混合均匀进行湿法制粒，并干燥后整粒过30目筛，得整粒I；

(7)取剩余三分之一质量的乳糖、预胶化淀粉、海藻酸钾、巴西棕榈蜡、脱乙酰壳多糖、聚山梨酯，与步骤(5)制得的浓缩液混合均匀进行湿法制粒，并干燥后整粒过30目筛，得整粒II；

(8)将步骤(6)、(7)所得的整粒I、整粒II与月桂醇硫酸镁送入三维混合机混合，压片，分装，即得所述的缓释片。

实施例2

一种治疗流行性出血热的缓释片，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子25份、薄荷15份、蝉蜕30份、升麻25份、前胡25份、浮萍18份、苦瓜25份、木贼15份、栀子12份、穿心草12份、滑石粉8份、木通10份、蒲公英11份、白牛膝15份、鲟鱼15份、虫椹草8份、制首乌15份、黄精15份、赤石脂8份、蛇床子10份、山茱萸7份、红参13份、炙甘草15份、乳糖8份、预胶化淀粉4份、海藻酸钾4份、巴西棕榈蜡5份、脱乙酰壳多糖2份、月桂醇硫酸镁0.75份、聚山梨酯0.75份。

本实施例的制备方法与实施例1的制备方法相同。

实施例3

一种治疗流行性出血热的缓释片，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子30份、薄荷20份、蝉蜕40份、升麻30份、前胡30份、浮萍25份、苦瓜30份、木贼20份、栀子16份、穿心草16份、滑石粉12份、木通15份、蒲公英16份、白牛膝20份、鲟鱼20份、虫椹草10份、制首乌20份、黄精20份、赤石脂10份、蛇床子12份、山茱萸10份、红参16份、炙甘草20份、乳糖10份、预胶化淀粉5份、海藻酸钾5份、巴西棕榈蜡6份、脱乙酰壳多糖3份、月桂醇硫酸镁1份、聚山梨酯1份。

本实施例的制备方法与实施例1的制备方法相同。

实施例4

本发明的脆碎度检查

根据《中国药典》2010版(二部)附录XG片剂脆碎度检查法检查。

所用仪器：脆碎度测试仪。

方法：检查法片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1％，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1％时，应复检2次，3次的平均减失重量不得过1％，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

结果：本发明的实施例1-3制得的缓释片经脆碎度试验检查均符合规定。

实施例5

本发明的释放度检查

按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定法第一法，采用溶出度测定法的装置，以水为释放介质，分别测定实施例1-3所制得样品的释放度。各样品均在1h、2h、8h、12h取样，通过HPLC检测，硫酸氨基葡萄糖(％)结果见表1。

结论：本发明的缓释片体外释放度结果表明该缓释片具有缓慢释放药物，药物浓度平稳，波动小的特点。

实施例6

临床试验研究：

发明人共收集76例流行性出血热病患，患者均符合卫生部1997年制定的《全国流行性出血热防治方案》诊断标准，可以确诊为流行性出血热。病患的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异。

2、治疗方法

口服，每日两次，每次2粒。

10天为一个疗程，治疗一个疗程后记录结果。

3、疗效评定

治愈：血小板计数恢复正常和出血停止。

好转：患者的病情好转，出血减少。

未愈：出血未停止或出血加重。

4、治疗结果

经过一个疗程的治疗后，76例病患中，治愈49例，好转27例，未愈0例；经统计学分析治愈率达64.47％，总有效率达35.53％，并且在治疗过程中，未见任何不良反应或毒副作用，表明用药安全有效，且有一半以上的病患在10天内被治愈。停药后无复发。

5、典型病例

病例1：刘某，17岁，头痛、腰痛，面部、颈部潮红，并发热，体温38.9℃，血压108/60，腋下及上腭见散在针尖大小出血点，诊为流行型出血热。服用本发明的缓释片两天后发热消失，体温正常，体表出血疹点和瘀斑逐渐消退，血压正常，出血症状、体征全部消失，第三天出现少尿情况，服用一天后排尿次数增多，继续服药两天至多尿期，然后服用4天作为巩固，各项检查正常，期间多尿期症状基本未出现。用药过程中未见任何不良反应及毒副作用。

病例2：隋某，27岁，出现高热、头痛、腰痛、恶心、呕吐等症状，体温39.5℃，血压138/80，咽部明显充血，腋下、胸及背部散有瘀点，上腹部压痛，诊为流行型出血热。服用本发明的缓释片两天后发热消失，体温正常，体表出血点和瘀点逐渐消退，血压正常，出血症状、体征全部消失，第三天出现少尿情况，服用两天后排尿次数增多，继续服药两天至多尿期，然后服用3天作为巩固，各项检查正常，期间多尿期症状基本未出现。用药过程中未见任何不良反应及毒副作用。

以上所述是本发明的优选实施方式，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种治疗流行性出血热的缓释片，其特征在于，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子20-30份、薄荷10-20份、蝉蜕20-40份、升麻20-30份、前胡20-30份、浮萍10-25份、苦瓜20-30份、木贼10-20份、栀子8-16份、穿心草8-16份、滑石粉4-12份、木通5-15份、蒲公英6-16份、白牛膝10-20份、鲟鱼10-20份、虫椹草6-10份、制首乌10-20份、黄精10-20份、赤石脂5-10份、蛇床子8-12份、山茱萸5-10份、红参10-16份、炙甘草10-20份、乳糖5-10份、预胶化淀粉3-5份、海藻酸钾3-5份、巴西棕榈蜡4-6份、脱乙酰壳多糖1-3份、月桂醇硫酸镁0.5-1份、聚山梨酯0.5-1份。

2.如权利要求1所述的一种治疗流行性出血热的缓释片，其特征在于，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子20份、薄荷10份、蝉蜕20份、升麻20份、前胡20份、浮萍10份、苦瓜20份、木贼10份、栀子8份、穿心草8份、滑石粉4份、木通5份、蒲公英6份、白牛膝10份、鲟鱼10份、虫椹草6份、制首乌10份、黄精10份、赤石脂5份、蛇床子8份、山茱萸5份、红参10份、炙甘草10份、乳糖5份、预胶化淀粉3份、海藻酸钾3份、巴西棕榈蜡4份、脱乙酰壳多糖1份、月桂醇硫酸镁0.5份、聚山梨酯0.5份。

3.如权利要求1所述的一种治疗流行性出血热的缓释片，其特征在于，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子25份、薄荷15份、蝉蜕30份、升麻25份、前胡25份、浮萍18份、苦瓜25份、木贼15份、栀子12份、穿心草12份、滑石粉8份、木通10份、蒲公英11份、白牛膝15份、鲟鱼15份、虫椹草8份、制首乌15份、黄精15份、赤石脂8份、蛇床子10份、山茱萸7份、红参13份、炙甘草15份、乳糖8份、预胶化淀粉4份、海藻酸钾4份、巴西棕榈蜡5份、脱乙酰壳多糖2份、月桂醇硫酸镁0.75份、聚山梨酯0.75份。

4.如权利要求1所述的一种治疗流行性出血热的缓释片，其特征在于，所述缓释片由以下重量份数的原料组成：牛蒡子30份、薄荷20份、蝉蜕40份、升麻30份、前胡30份、浮萍25份、苦瓜30份、木贼20份、栀子16份、穿心草16份、滑石粉12份、木通15份、蒲公英16份、白牛膝20份、鲟鱼20份、虫椹草10份、制首乌20份、黄精20份、赤石脂10份、蛇床子12份、山茱萸10份、红参16份、炙甘草20份、乳糖10份、预胶化淀粉5份、海藻酸钾5份、巴西棕榈蜡6份、脱乙酰壳多糖3份、月桂醇硫酸镁1份、聚山梨酯1份。

5.如权利要求1-4任一项所述的治疗流行性出血热的缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将牛蒡子、薄荷、蝉蜕、前胡、浮萍、木贼、栀子、穿心草、木通、蒲公英、白牛膝、制首乌、黄精、蛇床子、山茱萸、炙甘草研磨粉碎至50目，将牛蒡子、蝉蜕、前胡、浮萍、木贼、栀子、穿心草、木通、蒲公英、白牛膝、制首乌、黄精、蛇床子、山茱萸、炙甘草混和后加入其总重量份数3倍的无菌水浸泡1h，备用；

(2)用网格布包滑石粉，与赤石脂混合，加入其总重量份数3倍的无菌水小火煎煮1h，然后加入步骤(1)所浸泡的中药及其浸泡液，继续小火煎煮2h，分离取出煎煮液，然后向药材中加入薄荷粉末、鲟鱼和药材总重量份数3倍的无菌水小火煎煮1h，分离取出煎煮液，合并两次煎煮液并过500目网筛，备用；

(3)将升麻、苦瓜加适量水进行研磨榨汁后静置1h，所得滤液过500目网筛，备用；

(4)将步骤(2)制得的煎煮液和步骤(3)制得的滤液混合，送加入低温真空浓缩机中，低温浓缩(40℃以下)至相对密度为1.20±0.02的浓缩液，备用；

(5)将虫椹草、红参研磨粉碎至300目，得到中药粉末，备用；

(6)分别取三分之二质量的乳糖、预胶化淀粉、海藻酸钾、巴西棕榈蜡、脱乙酰壳多糖、聚山梨酯，与步骤(4)制得的浓缩液混合均匀进行湿法制粒，并干燥后整粒过30目筛，得整粒I；

(7)取剩余三分之一质量的乳糖、预胶化淀粉、海藻酸钾、巴西棕榈蜡、脱乙酰壳多糖、聚山梨酯，与步骤(5)制得的浓缩液混合均匀进行湿法制粒，并干燥后整粒过30目筛，得整粒II；

(8)将步骤(6)、(7)所得的整粒I、整粒II与月桂醇硫酸镁送入三维混合机混合，压片，分装，即得所述的缓释片。