CN105037289A - 血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂超分子复合体的新晶型 - Google Patents

血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂超分子复合体的新晶型 Download PDF

Info

Publication number
CN105037289A
CN105037289A CN201510422360.5A CN201510422360A CN105037289A CN 105037289 A CN105037289 A CN 105037289A CN 201510422360 A CN201510422360 A CN 201510422360A CN 105037289 A CN105037289 A CN 105037289A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lcz696
crystal
crystal form
supramolecular complex
receptor antagonist
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510422360.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105037289B (zh
Inventor
任国宾
齐明辉
洪鸣凰
刘岩
陈景艳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
East China University of Science and Technology
Original Assignee
East China University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by East China University of Science and Technology filed Critical East China University of Science and Technology
Priority to CN201510422360.5A priority Critical patent/CN105037289B/zh
Publication of CN105037289A publication Critical patent/CN105037289A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105037289B publication Critical patent/CN105037289B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C231/24—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开了一种血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂的超分子复合体的新晶型。本发明公开的该超分子复合体的新晶型，其水溶性高、稳定性好。实验表明，其吸湿性和固有溶出程度和速度均优于已有的超分子复合体晶型。

Description

血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂超分子复合体的新晶型
技术领域
本发明涉及一种血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和中性内肽酶(NEP)抑制剂的超分子复合体的新晶型及其制备方法。
背景技术
本发明提供的血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和中性内肽酶(NEP)抑制剂超分子复合体：[3-((1S,3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨基甲酰基)丙酸-(S)-3'-甲基-2'-(戊酰基{2"-(四唑-5-基负离子)联苯-4'-基甲基}氨基)丁酸]三钠半五水合物(或简记为“LCZ696”)。LCZ696由瑞士诺瓦提斯公司研发，可用于治疗高血压和心衰(急性和慢性)，其结构如式A所示：
WO2007056546公开LCZ696的一种晶型，其特征在于，ScintagXDS2000粉末衍射仪测定的X-射线粉末衍射图谱包括下列晶格平面间隔：21.2(s)，17.0(w)，7.1(s)，5.2(w)，4.7(w)，4.6(w)，4.2(w)，3.5(w)，3.3(w)。在下文中，将WO2007056546公开的LCZ696的晶型称之为“LCZ696晶型I”。
同一种药物，晶型不同，其生物利用度也可能会存在差别。另外其稳定性、流动性、可压缩性也可能会不同，这些理化性质对药物的应用产生一定的影响。因此，发现并获得LCZ696的新晶型成为本发明需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的发明人采用适当的方法，可以将LCZ696晶型I转化为LCZ696的新晶型(在下文中，将LCZ696的新晶型称为“LCZ696晶型II”)。并发现：LCZ696晶型II的水溶性高、稳定性好，吸湿性实验表明其吸湿性优于LCZ696晶型I。此外，固有溶出实验表明，LCZ696晶型II在pH＝1.0和6.8介质中的溶出程度和速度均优于LCZ696晶型I。
本发明的一个目的在于，提供一种具有新晶型的LCZ696。
本发明所述LCZ696晶型II，在其XRPD图谱中，2θ值(o)为5.7、9.8、10.7、11.5、12.8、13.7、14.6、15.7、16.4、17.5、18.5、18.9、19.4、20.2、20.9、21.8、23.0处有衍射峰，其中2θ值误差范围为0.2°。
本发明另一个目的在于，提供一种制备LCZ696晶型II的方法，所述方法的主要步骤是：将LCZ696(即LCZ696晶型I)溶解于良溶剂中，形成溶液，然后与不良溶剂混合，析出晶体，收集晶体，除去溶剂，得到目标物(LCZ696晶型II)。
其中，所述良性溶剂选自：丙酮、丁酮、异丙醇、异丁醇、四氢呋喃或1,4-二氧六环中一种或二种以上混合物(含二种)；
所述不良溶剂选自：正己烷、环己烷、正庚烷、甲苯、对二甲苯、异丙醚或甲基叔丁基醚中一种或二种以上混合物(含二种)。
本发明提供的LCZ696晶型II，其水溶性高、稳定性好；吸湿性实验表明其吸湿性优于LCZ696晶型I。此外，固有溶出实验表明其在pH＝1.0和6.8介质中溶出的程度和速度均优于LCZ696晶型I。
附图说明
图1.为LCZ696晶型II的XRPD图谱；
图2.为LCZ696晶型II的DSC图谱；
图3.为LCZ696晶型II的TGA图谱；
图4为LCZ696的晶型I和晶型II在pH值为1.0介质中的溶出曲线；
图5为LCZ696的晶型I和晶型II在pH值为6.8介质中的溶出曲线。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明做进一步阐述，其目的仅在于更好理解本发明的内容。
实施例1
称取1g的LCZ696晶型I于容器中，加入6ml四氢呋喃溶解，于室温下将此溶液缓慢加入60ml环己烷中，缓慢搅拌24h，过滤、真空干燥后得白色粉末，即为本发明的LCZ696晶型II。
X-射线粉末衍射(XRPD)
采用RigakuUltimaIV粉末衍射仪得到LCZ696晶型II的XRPD图谱，该仪器采用Cu-Kα照射，于室温下使用D/texUltra检测器进行。扫描范围在2θ区间自5°至45°，扫描速度为20°/分钟，LCZ696晶型II的XRPD晶型表征数据如表1所示：
表1
LCZ696晶型II的红外光谱
采用傅里叶变换衰减全反射红外光谱法(ATR-FTIR)光谱仪(AgilentCary630)得到红外吸收光谱，其结果如下(单位为波长的倒数cm-1，误差范围为2cm-1)：
2956(w)、2929(w)、2872(w)、1713(st)、1637(st)、1592(st)、1457(m)、1399(st)、1355(w)、1294(m)、1263(st)、1173(m)、1084(m)、1009(w)、975(w)、941(w)、906(m)、860(m)、819(w)、762(m)、742(m)、699(m)、556(w)、526(w)。
元素分析
元素分析得到样品中存在的元素的下列测定值。在误差范围内，元素分析结果与通式(C48H55N6O8Na3).2.5H2O一致：
实测值：C：60.07％；H：6.21％；N：8.6％
计算值：C：60.18％；H：6.31％；N：8.77％
差示扫描量热法(DSC)和热重分析法(TGA)
采用TADSCQ2000仪器，通过DSC测定，样品的熔融起始温度和最高峰温度分别为122℃和128℃。
采用TATGAQ500仪器，通过TGA测定显示，当加热时，水合物的水通过两步释放：第一步发生在100℃以下，第二步发生在120℃以上。
DSC和TGA仪器的加热速度为10K/分钟。
实施例2.
称取1g的LCZ696晶型I于容器中，加入6ml四氢呋喃溶解，于室温下将此溶液缓慢加入60ml甲基叔丁基醚中，缓慢搅拌24h，过滤、真空干燥后得白色粉末，XRPD检测显示得到的产物与实施例1中相同。
实施例3.
称取1g的LCZ696晶型I于容器中，加入6ml异丁醇溶解，于室温下将此溶液缓慢加入60ml甲基叔丁基醚中，缓慢搅拌24h，过滤、真空干燥后得白色粉末，XRPD检测显示得到的产物与实施例1中相同。
实施例4.
称取1g的LCZ696晶型I于容器中，加入6ml异丁醇溶解，于室温下将此溶液缓慢加入60ml正庚烷中，缓慢搅拌24h，过滤、真空干燥后得白色粉末，XRPD检测显示得到的产物与实施例1中相同。
实施例5.
称取1g的LCZ696晶型I于容器中，加入6ml异丁醇溶解，于室温下将此溶液缓慢加入60ml对二甲苯中，缓慢搅拌24h，过滤、真空干燥后得白色粉末，XRPD检测显示得到的产物与实施例1中相同。
实施例6.
称取1g的LCZ696晶型I于容器中，加入6ml丙酮溶解，于室温下将此溶液缓慢加入60ml对二甲苯中，缓慢搅拌24h，过滤、真空干燥后得白色粉末，XRPD检测显示得到的产物与实施例1中相同。
实施例7.
称取1g的LCZ696晶型I于容器中，加入6ml的1,4-二氧六环溶解，于室温下将此溶液缓慢加入60ml环己烷中，缓慢搅拌24h，过滤、真空干燥后得白色粉末，XRPD检测显示得到的产物与实施例1中相同。
实施例8.
称取1g的LCZ696晶型I于容器中，加入6ml异丁醇溶解，于室温下向此溶液中缓慢加入60ml甲基叔丁基醚，缓慢搅拌24h，过滤、真空干燥后得白色粉末，XRPD检测显示得到的产物与实施例1中相同。
实施例9.
称取1g的LCZ696晶型I于容器中，加入6ml四氢呋喃溶解，于室温下向此溶液中缓慢加入60ml甲基叔丁基醚，缓慢搅拌24h，过滤、真空干燥后得白色粉末，XRPD检测显示得到的产物与实施例1中相同。
实施例10.
称取1g的LCZ696晶型I于容器中，加入6ml的1,4-二氧六环溶解，于室温下向此溶液中缓慢加入60ml甲基叔丁基醚，缓慢搅拌24h，过滤、真空干燥后得白色粉末，XRPD检测显示得到的产物与实施例1中相同。
实施例11(吸湿性实验)
利用TAQ5000SA仪器，采用Q5000SA方法分别对LCZ696晶型I和晶型II进行吸湿性实验。所谓Q5000SA方法是指：温度恒定25℃，湿度从10％开始，以10％的间隔升至90％，如果样品重量变化在5分钟内大于0.1％时，该间隔保持60分钟，否则直接升至下一间隔，湿度达到90％后再以同样方法降至10％。具体结果见表2：
表2
实施例12(固有溶出实验)
采用Angilent708-DS溶出仪分别对LCZ696晶型I和晶型II进行固有溶出实验，溶出介质分别为pH＝1.0的盐酸溶液和pH＝6.8的磷酸盐缓冲溶液，结果附图4和附图5。
实施例13(稳定性考察)
将LCZ696晶型II样品分别置于60±2℃、60±5％湿度、4500±500lux光照条件下，于第5天、10天分别取样检测XRPD和HPLC。
检测结果：XRPD结果显示于上述条件放置10天后晶型无明显变化，仍为晶型II；HPLC检测结果显示于上述条件放置10天后杂质无明显增加。

Claims (4)

1.一种血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂的超分子复合体LCZ696的晶型II，其特征在于，在所述晶型II的XRPD图谱中，2θ值（°）为5.7、9.8、10.7、11.5、12.8、13.7、14.6、15.7、16.4、17.5、18.5、18.9、19.4、20.2、20.9、21.8、23.0处有衍射峰，其中2θ值误差范围为0.2°。
2.一种制备权利要求1所述的晶型II的方法，其特征在于，所述方法的主要步骤是：将LCZ696溶解于良溶剂中，形成溶液，然后与不良溶剂混合，析出晶体，收集晶体，除去溶剂，得到目标物。
3.权利要求2所述的方法，其特征在于，其中所述良性溶剂选自：丙酮、丁酮、异丙醇、异丁醇、四氢呋喃或1,4-二氧六环中一种或二种以上混合物。
4.权利要求2所述的方法，其特征在于，其中所述不良溶剂选自：正己烷、环己烷、正庚烷、甲苯、对二甲苯、异丙醚或甲基叔丁基醚中一种或二种以上混合物。
CN201510422360.5A 2015-07-17 2015-07-17 血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂超分子复合体的新晶型 Active CN105037289B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510422360.5A CN105037289B (zh) 2015-07-17 2015-07-17 血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂超分子复合体的新晶型

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510422360.5A CN105037289B (zh) 2015-07-17 2015-07-17 血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂超分子复合体的新晶型

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105037289A true CN105037289A (zh) 2015-11-11
CN105037289B CN105037289B (zh) 2017-08-22

Family

ID=54444325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510422360.5A Active CN105037289B (zh) 2015-07-17 2015-07-17 血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂超分子复合体的新晶型

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105037289B (zh)

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007056546A1 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Novartis Ag Pharmaceutical combinations of an angiotensin receptor antagonist and an nep inhibitor
CN105330609A (zh) * 2015-12-07 2016-02-17 南京正大天晴制药有限公司 一种制备lcz696的方法
CN105646384A (zh) * 2016-01-27 2016-06-08 北京沃邦医药科技有限公司 一种脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素ⅱ受体拮抗剂共晶化合物的精制方法
CN105929031A (zh) * 2015-12-18 2016-09-07 重庆两江药物研发中心有限公司 一种血管紧张素受体拮抗剂和nep抑制剂的复合物中杂质的分离方法
WO2017097085A1 (zh) * 2015-12-08 2017-06-15 苏州晶云药物科技有限公司 一种ahu-377和缬沙坦三钠盐共晶水合物晶型ii的制备方法
CN106905253A (zh) * 2015-12-23 2017-06-30 正大天晴药业集团股份有限公司 一种超分子复合物的结晶
CN107033094A (zh) * 2016-02-04 2017-08-11 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 一种药物共晶的晶型及其制备方法和组合物
WO2018069833A1 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Laurus Labs Limited Stable amorphous form of sacubitril valsartan trisodium complex and processes for preparation thereof
EP3229799B1 (en) 2014-12-08 2018-10-17 Crystal Pharmatech Co., Ltd. Crystalline forms of trisodium supramolecular complex comprising valsartan and ahu-377 and methods thereof
CN109265406A (zh) * 2018-09-03 2019-01-25 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种沙库巴曲缬沙坦钠新晶型及其制备方法和用途
WO2019239432A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Cipla Limited Trisodium sacubitril valsartan complex and hot-melt extruded pharmaceutical composition comprising thereof
CN110713465A (zh) * 2017-01-03 2020-01-21 上海博志研新药物技术有限公司 ARB-NEPi复合物、晶型、制备方法及应用
WO2020039394A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Novartis Ag New drug combinations
WO2020039386A1 (en) 2018-08-23 2020-02-27 Novartis Ag New pharmaceutical use for the treatment of heart failure
CN111253330A (zh) * 2020-02-29 2020-06-09 广州白云山天心制药股份有限公司 沙坦类药物的新晶型及其制备方法和用途
US10689352B2 (en) 2015-06-12 2020-06-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of trisodium valsartan: sacubitril

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104860894A (zh) * 2015-06-10 2015-08-26 北京博全健医药科技有限公司 一种抗心衰药lcz696的制备方法
CN105873586A (zh) * 2014-12-08 2016-08-17 美国晶云药物科技有限公司 一种包含缬沙坦和ahu377的三钠盐超分子复合物的新晶型及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105873586A (zh) * 2014-12-08 2016-08-17 美国晶云药物科技有限公司 一种包含缬沙坦和ahu377的三钠盐超分子复合物的新晶型及其制备方法
CN104860894A (zh) * 2015-06-10 2015-08-26 北京博全健医药科技有限公司 一种抗心衰药lcz696的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LILI FENG等: ""LCZ696: a dual-acting sodium supramolecular complex"", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *

Cited By (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2340828B1 (en) 2005-11-09 2020-07-15 Novartis AG Pharmaceutical combinations of an angiotensin receptor antagonist and a nep inhibitor
US11096918B2 (en) 2005-11-09 2021-08-24 Novartis Pharmaceuticals Corporation Amorphous solid form of compounds containing S—N-valeryl-N-{[2′-(1H-tetrazole-5-yl)-biphenyl-4-yl]-methyl}-valine and (2R,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-(3-carboxy-propionylamino)-2-methyl-pentanoic acid ethyl ester moieties and sodium cations
WO2007056546A1 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Novartis Ag Pharmaceutical combinations of an angiotensin receptor antagonist and an nep inhibitor
US11642329B2 (en) 2005-11-09 2023-05-09 Novartis Pharmaceuticals Corporation Amorphous solid form of compounds containing S—N-valeryl-N- {[2′-( 1 H-tetrazole-5-yl)-biphenyl-4-yl]-methyl}-valine and (2R,4S)-5-biphenyl-4-yl-4-(3-carboxy-propionylamino)-2-methyl-pentanoic acid ethyl ester moieties and sodium cations
EP3229799B1 (en) 2014-12-08 2018-10-17 Crystal Pharmatech Co., Ltd. Crystalline forms of trisodium supramolecular complex comprising valsartan and ahu-377 and methods thereof
CN110938042A (zh) * 2014-12-08 2020-03-31 苏州晶云药物科技股份有限公司 一种包含缬沙坦和ahu377的三钠盐超分子复合物的新晶型及其制备方法
CN110922366A (zh) * 2014-12-08 2020-03-27 苏州晶云药物科技股份有限公司 一种包含缬沙坦和ahu377的三钠盐超分子复合物的新晶型及其制备方法
US10689352B2 (en) 2015-06-12 2020-06-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of trisodium valsartan: sacubitril
CN105330609A (zh) * 2015-12-07 2016-02-17 南京正大天晴制药有限公司 一种制备lcz696的方法
WO2017097085A1 (zh) * 2015-12-08 2017-06-15 苏州晶云药物科技有限公司 一种ahu-377和缬沙坦三钠盐共晶水合物晶型ii的制备方法
KR20180090346A (ko) * 2015-12-08 2018-08-10 크리스탈 파마테크 씨오., 엘티디. Ahu-377과 발사르탄 삼나트륨염의 공정 수화물의 결정형 ⅱ의 제조방법
EP3385256A4 (en) * 2015-12-08 2018-12-19 Crystal Pharmatech Co., Ltd Preparation method for eutectic hydrate crystal form ii of ahu-377 and diovan trisodium salt
CN106854187A (zh) * 2015-12-08 2017-06-16 苏州晶云药物科技有限公司 一种ahu-377和缬沙坦三钠盐共晶水合物晶型ii的制备方法
KR102070392B1 (ko) 2015-12-08 2020-01-28 크리스탈 파마테크 씨오., 엘티디. Ahu-377과 발사르탄 삼나트륨염의 공정 수화물의 결정형 ⅱ의 제조방법
CN106854187B (zh) * 2015-12-08 2020-04-14 苏州晶云药物科技股份有限公司 一种ahu-377和缬沙坦三钠盐共晶水合物晶型ii的制备方法
CN105929031B (zh) * 2015-12-18 2018-08-21 重庆两江药物研发中心有限公司 一种血管紧张素受体拮抗剂和nep抑制剂的复合物中杂质的分离方法
CN105929031A (zh) * 2015-12-18 2016-09-07 重庆两江药物研发中心有限公司 一种血管紧张素受体拮抗剂和nep抑制剂的复合物中杂质的分离方法
CN106905253A (zh) * 2015-12-23 2017-06-30 正大天晴药业集团股份有限公司 一种超分子复合物的结晶
CN105646384A (zh) * 2016-01-27 2016-06-08 北京沃邦医药科技有限公司 一种脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素ⅱ受体拮抗剂共晶化合物的精制方法
CN107033094A (zh) * 2016-02-04 2017-08-11 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 一种药物共晶的晶型及其制备方法和组合物
US10857132B2 (en) 2016-10-10 2020-12-08 Laurus Labs Limited Stable amorphous form of sacubitril valsartan trisodium complex and processes for preparation thereof
US11318116B2 (en) 2016-10-10 2022-05-03 Laurus Labs Limited Stable amorphous form of sacubitril valsartan trisodium complex and processes for preparation thereof
WO2018069833A1 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Laurus Labs Limited Stable amorphous form of sacubitril valsartan trisodium complex and processes for preparation thereof
CN110713465A (zh) * 2017-01-03 2020-01-21 上海博志研新药物技术有限公司 ARB-NEPi复合物、晶型、制备方法及应用
WO2019239432A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Cipla Limited Trisodium sacubitril valsartan complex and hot-melt extruded pharmaceutical composition comprising thereof
WO2020039386A1 (en) 2018-08-23 2020-02-27 Novartis Ag New pharmaceutical use for the treatment of heart failure
WO2020039394A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Novartis Ag New drug combinations
CN109265406A (zh) * 2018-09-03 2019-01-25 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种沙库巴曲缬沙坦钠新晶型及其制备方法和用途
CN111253330A (zh) * 2020-02-29 2020-06-09 广州白云山天心制药股份有限公司 沙坦类药物的新晶型及其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN105037289B (zh) 2017-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105037289A (zh) 血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂超分子复合体的新晶型
US10722502B2 (en) Crystalline polymorphs of the free base of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
CN103889429B (zh) Sglt2抑制剂的结晶和非结晶形式
Qu et al. Solvent-mediated phase transformation kinetics of an anhydrate/hydrate system
EP2878598B1 (en) Crystalline form of 4-[5-(pyridine-4-yl)-1h-1,2,4-triazole-3-yl]pyridine-2-carbonitrile
CN105693695A (zh) 一种德拉沙星葡甲胺盐的晶型及其制备方法
Zhao et al. Monitoring the polymorphic transformation of imidacloprid using in situ FBRM and PVM
Ding et al. Understanding the role of water in different solid forms of avibactam sodium and its affecting mechanism
Nguyen et al. Solvent‐Mediated Polymorphic Transformation of α‐Taltirelin by Seeded Crystallization
CN114787152A (zh) 一种bms-986165晶型及其制备方法和用途
Perumalla et al. Design and preparation of a 4: 1 lamivudine–oxalic acid CAB cocrystal for improving the lamivudine purification process
Zupančič et al. Physical characterization of pantoprazole sodium hydrates
CN106604916B (zh) 钾离子竞争性酸阻滞剂的晶型及其制备方法
CN104910135A (zh) 右旋雷贝拉唑钠新晶型的制备方法
Vojta et al. Dehydration of α-oxalic acid dihydrate: Structural, spectroscopic and thermal study with implications on the disruption of water molecular bridges in soil organic matter
Xu et al. Solid‐State Characterization and Transformation of Various Creatine Phosphate Sodium Hydrates
CN107935958B (zh) 一种缬沙坦葛根素钠盐复合物及其制备方法
WO2021000687A1 (zh) Pac-1晶型的制备方法
CA2980224C (en) Crystalline form of ahu377, preparation method and use thereof
CN108586371B (zh) 一种帕瑞昔布钠晶型的制备方法
Giannellini et al. Solid-state study of mepivacaine hydrochloride
WO2008148260A1 (fr) Nouvelle forme cristalline d'hydrochlorure d'irinotécan et sa préparation
CN104459015A (zh) 一种检测硫酸一甲酯(钠)含量的方法
Kiang et al. Selection of a suitable physical form and development of a crystallization process for a PDE10A inhibitor exhibiting enantiotropic polymorphism
JP6875994B2 (ja) ミノサイクリン塩基の新規な多形体及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Application publication date: 20151111

Assignee: Shandong Kechao biopharmaceutical Co.,Ltd.

Assignor: EAST CHINA University OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

Contract record no.: X2023980033921

Denomination of invention: New crystal forms of supramolecular complexes of angiotensin receptor antagonists and neutral endopeptidase inhibitors

Granted publication date: 20170822

License type: Exclusive License

Record date: 20230322