CN104940236B - 中药鸡内金矫味方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种鸡内金矫味方法，它是先将炮制好的鸡内金粉粹成粗粉，用含有胃蛋白酶的pH为1‑3的盐酸溶液浸泡，滤出的鸡内金于100‑150℃高温下蒸1‑3小时，然后向处理后的鸡内金中加入中性蛋白酶和乳酸菌，在密闭的容器中酶解发酵，再将鸡内金取出，使中性蛋白酶和乳酸菌失活，最后干燥并粉粹成细粉。本发明使鸡内金中腥味、苦味成分发生转化，彻底消除了异味，从根本上解决含有鸡内金的中成药口感差，服药顺应性差的难题。

Description

中药鸡内金矫味方法

技术领域

本发明涉及中药鸡内金的制备方法，具体是中药鸡内金的矫味方法。

背景技术

CN1466976A公开了一种防治佝偻病的药物及其制备方法，该药物属于中西药复方制剂，采用健脾补肾的中药进行配伍，从而发挥健脾和胃、强筋壮骨的功效，用于治疗和预防小儿佝偻病、软骨病等。该药物已有20多年的临床应用历史，是武汉健民药业集团股份有限公司的独家品种和国家中药保护品种，商品名为龙牡壮骨颗粒，“龙牡”是中国驰名商标，本品收载于《中国药典》2010年版一部。

鸡内金，为鸡的干燥沙囊内壁，是一种在我国广泛应用的中药，它归脾、胃、小肠、膀胱经，具有健胃消食，涩精止遗，通淋化石的功效，临床上主要用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精，石淋涩痛，胆胀胁痛等的治疗。鸡内金在绝大多数中成药里都是直接粉粹入药。

然而，由于鸡内金取自动物内脏，本身具有极强的腥味和苦味，极大地影响了颗粒剂等及其它口服液体制剂的口感，患者尤其是儿童患者服用时难以忍受，服药顺应性差。

如何改善药物的口感一直是业界长期以来努力的目标，随着药物制剂学的发展，矫味技术已取得了长足的进步，总体来看，目前的药物矫味技术主要有以下几种：1)新型辅料如香精香料、甜味剂、掩味剂的研制，主要通过干扰味蕾来掩盖异味；2)将药物包衣、包合或微囊化，减少药物与味蕾接触；3)对药物进行结构修饰。中药的矫味主要采用第一和第二种方式，对于一些极腥或极苦的中药，这些方法效果仍欠佳。

CN104147344A公开了一种龙牡壮骨颗粒的制备方法，它通过将党参、黄芪等药材提取的浸膏上大孔吸附树脂柱进行精制纯化，以降低服用剂量，减少腥味和苦味，然而，鸡内金的用量本身并没有减少，并没有从根本上解决口感差的难题。

发明内容

本发明的目的是针对上述缺陷，提供一种中药矫味方法，该方法能彻底消除鸡内金的腥味和苦味，从而从根本上解决含有鸡内金的中成药口感差，服药顺应性差的难题。

上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种鸡内金矫味方法，该方法包括以下步骤：1)将炮制好的鸡内金粉粹成粗粉，用含有胃蛋白酶的pH为1-3的盐酸溶液浸泡5-30分钟，过滤，滤出的鸡内金于100-150℃高温下蒸1-3小时，使胃蛋白酶失活，盐酸挥发；

2)向步骤1)处理后的鸡内金中加入中性蛋白酶和乳酸菌，在密闭的容器中酶解发酵2-5天，再将鸡内金取出，于100-150℃高温下蒸1-3小时，使中性蛋白酶和乳酸菌失活，最后干燥并粉粹成细粉。

所述胃蛋白酶的重量为鸡内金重量的0.5-2％，所述中性蛋白酶的重量为鸡内金重量的0.5-2％，所述乳酸菌的重量为鸡内金重量的0.1-1％。

优选地，所述胃蛋白酶的重量为鸡内金重量的1-1.5％，所述中性蛋白酶的重量为鸡内金重量的1-1.5％，所述乳酸菌的重量为鸡内金重量的0.3-0.6％。

本发明提供的方法理论上可用于制备一切含有鸡内金的中成药，尤其是含有鸡内金的具有健脾和胃功能的中药口服液体制剂。

本发明进一步提供了一种龙牡壮骨颗粒的制备方法，它包括采用上述方法对鸡内金进行矫味处理的步骤。

本发明通过对鸡内金进行酶解发酵处理，使鸡内金中腥味、苦味成分发生转化，彻底消除了异味，酶解发酵的具体成分和机理还有待于进一步研究。本发明从根本上解决含有鸡内金的中成药口感差，服药顺应性差的难题。药效试验证实，处理后的鸡内金治疗效果没有发生明显的变化，证明该工艺可行。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明进行详细地说明。需要指出的是，本发明的实施例仅限于对本发明进行说明，而没有限制作用。实施例中所涉及的有关炮制、提取方法以及药效试验方法等可参照《中国药典》、《中药制剂学》以及徐叔云主编的《药理实验方法学》。本发明中所涉及的其他各种实验操作，均为本领域的常规技术，文中没有特别说明的部分，本领域的普通技术人员可以参照本发明申请日之前的各种常用工具书、科技文献或相关的说明书、手册等予以实施。

实施例1

一种鸡内金矫味方法，包括以下步骤：

1)将清炒或烫炒法炮制好的鸡内金粉粹成粗粉，用含有胃蛋白酶的pH为1-3的盐酸溶液浸泡15分钟，过滤，滤出的鸡内金于110℃高温下蒸2小时，使胃蛋白酶失活，盐酸挥发；

2)向步骤1)处理后的鸡内金中加入中性蛋白酶和乳酸菌，在密闭的容器中酶解发酵3天，再将鸡内金取出，于130℃高温下蒸2小时，使中性蛋白酶和乳酸菌失活，最后干燥并粉粹成细粉。

所述胃蛋白酶的重量为鸡内金重量的1.2％，所述中性蛋白酶的重量为鸡内金重量的1.2％，所述乳酸菌的重量为鸡内金重量的0.3％。

实施例2

1)将炮制好的鸡内金粉粹成粗粉，用含有胃蛋白酶的pH为1的盐酸溶液浸泡5分钟，过滤，滤出的鸡内金于100℃高温下蒸3小时，使胃蛋白酶失活，盐酸挥发；

2)向步骤1)处理后的鸡内金中加入中性蛋白酶和乳酸菌，在密闭的容器中酶解发酵5天，再将鸡内金取出，于100℃高温下蒸3小时，使中性蛋白酶和乳酸菌失活，最后干燥并粉粹成细粉。

所述胃蛋白酶的重量为鸡内金重量的0.5％，所述中性蛋白酶的重量为鸡内金重量的0.5％，所述乳酸菌的重量为鸡内金重量的1％。

实施例3

1)将炮制好的鸡内金粉粹成粗粉，用含有胃蛋白酶的pH为3的盐酸溶液浸泡30分钟，过滤，滤出的鸡内金于150℃高温下蒸1小时，使胃蛋白酶失活，盐酸挥发；

2)向步骤1)处理后的鸡内金中加入中性蛋白酶和乳酸菌，在密闭的容器中酶解发酵2天，再将鸡内金取出，于150℃高温下蒸1小时，使中性蛋白酶和乳酸菌失活，最后干燥并粉粹成细粉，

所述胃蛋白酶的重量为鸡内金重量的2％，所述中性蛋白酶的重量为鸡内金重量的2％，所述乳酸菌的重量为鸡内金重量的0.1％。

实施例4

1.处方：

2.制法：

1)取党参、黄芪、麦冬、白术、山药、五味子、茯苓、大枣、甘草九味，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过；龟甲、龙骨、牡蛎三味加水煎煮四次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与党参等提取液合并，浓缩至相对密度为1.30的稠膏；

2)取稠膏，加入乳酸钙、葡萄糖酸钙、维生素D2及糖粉，然后分别加入实施例1-3的鸡内金粉、混匀，制成颗粒，干燥。

将制得的颗粒用温开水冲服，结果表明，味甜、微苦，原有的鸡内金腥味完全消失，苦味与原颗粒相比明显下降。

试验例

鸡内金主要起到健脾和胃的作用，具有促进消化吸收的功能，为验证对鸡内金进行酶解发酵处理后是否会影响其药效，我们进行了以下试验。

1)鸡内金对小鼠小肠蠕动的影响

40只昆明小白鼠(雌雄各半)称重，将其随机分为4组，每组l0只，分别取上述3中鸡内金粉，用0.5％的羧甲基纤维素钠溶液制成混悬液，灌胃，另一组用没有进行酶解发酵处理的炮制好的鸡内金粉混悬液灌胃，作为对照。均分别连续灌胃7天，最后1次灌胃后，禁食24h，分别给每组小鼠灌胃营养糊1ml，25min后立即脱颈处死。处死后打开腹腔，分离小肠，平铺于实验台上，测量小肠总长，以及幽门至固体糊所达到的最前沿处的该段小肠推进率。

2)鸡内金对小鼠胃排空的影响

按1)中的方法进行操作，脱颈处死小鼠后，剖腹分离胃，结扎幽门，剪取胃，拭干称重。然后沿胃大弯剪开，洗净内容物，拭干，再次称重，求得胃内残留物重量。

试验结果见表1。

表1鸡内金对小鼠胃肠蠕动的影响

组别	小肠推进率(％)	胃内容物重量
			实施例1	79.9±4.32	0.185±0.07
实施例2	61.6±3.79	0.237±0.06
			实施例3	71.4±4.68	0.192±0.10
对照组	74.3±6.01	0.215±0.12

3)鸡内金对小鼠小肠吸收的影响

40只昆明小白鼠(雌雄各半)称重，将其随机分为4组，每组l0只，分别取上述3中鸡内金粉，用0.5％的羧甲基纤维素钠溶液制成混悬液，灌胃，另一组用没有进行酶解发酵处理的炮制好的鸡内金粉混悬液灌胃，作为对照。连续灌胃10d，每天1次，最后1次进食后再以4％的木糖液0.3g/kg灌胃，1h后从其眼眶取血，间苯三酚显色法测其血清中木糖的浓度。按下式计算血清中木糖的浓度：

血清中木糖浓度(mmol·L^-1)＝{样品吸光度值(Au)/标准液吸光度值(As)}x2

检测小鼠经口腔摄取木糖后其血清中木糖的浓度，木糖浓度越高表明小肠消化吸收功能越好。由表2可以看出，与对照组相比，实施例1-3的吸收木糖浓度没有显著差异。

表2鸡内金对小鼠小肠吸收的影响

试验组	吸光度	木糖浓度(mmol/L)
			实施例1	0.134±0.003	0.707±0.267
实施例2	0.145±0.005	0.665±0.303
			实施例3	0.151±0.004	0.682±0.312
对照组	0.142±0.006	0.698±0.297

从以上结果可以看出，各组小鼠的小肠推进率、胃内容物重量和血清木糖浓度均没有显著性差异，处理后的鸡内金与没有处理的鸡内金药效相近，表明对鸡内金进行酶解发酵和矫味处理不会影响到鸡内金的药效，该工艺可行。

Claims (4)

1.一种鸡内金矫味方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将炮制好的鸡内金粉粹成粗粉，用含有胃蛋白酶的pH为1-3的盐酸溶液浸泡5-30分钟，过滤，滤出的鸡内金于100-150℃高温下蒸1-3小时，使胃蛋白酶失活，盐酸挥发；

2)向步骤1)处理后的鸡内金中加入中性蛋白酶和乳酸菌，在密闭的容器中酶解发酵2-5天，再将鸡内金取出，于100-150℃高温下蒸1-3小时，使中性蛋白酶和乳酸菌失活，最后干燥并粉粹成细粉，

所述胃蛋白酶的重量为鸡内金重量的0.5-2％，所述中性蛋白酶的重量为鸡内金重量的0.5-2％，所述乳酸菌的重量为鸡内金重量的0.1-1％。

2.如权利要求1所述的鸡内金矫味方法，其特征在于：所述胃蛋白酶的重量为鸡内金重量的1-1.5％，所述中性蛋白酶的重量为鸡内金重量的1-1.5％，所述乳酸菌的重量为鸡内金重量的0.3-0.6％。

3.权利要求1或2所述的鸡内金矫味方法在制备龙牡壮骨颗粒中的应用。

4.一种龙牡壮骨颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)按权利要求1或2所述的方法对鸡内金进行矫味处理，得到鸡内金细粉；

2)将党参、黄芪、麦冬、白术、山药、五味子、茯苓、大枣、甘草、龟甲、龙骨、牡蛎加水煎煮提取，提取液浓缩后加入鸡内金细粉、乳酸钙、葡萄糖酸钙、维生素D2及辅料，混匀，制成颗粒，干燥，即得，

所述各原料的重量分数为：