CN104922083A - 磺胺嘧啶片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种磺胺嘧啶片及其制备方法，属于医药领域。以质量份计，所述磺胺嘧啶片是由下列原辅料制成：磺胺嘧啶500份、异麦芽酮糖醇20-30份、微晶纤维素5-10份、小麦淀粉5-10份、硬脂酸1-2份，所述方法为粉末直接压片法：按量称取硬脂酸粉碎，过20目筛，按量称取磺胺嘧啶、微晶纤维素、适量小麦淀粉和适量粉碎过筛后的硬脂酸，混合均匀，再加入剩余的小麦淀粉和粉碎过筛后的硬脂酸，混合均匀；将混合后的药粉于压片机上压制成片。本发明既具有粉末直接压片法工艺简单、生产成本低、片子释放速度快等优点，又解决了流动性差、片重差异大、容易裂片等缺点。

Description

磺胺嘧啶片及其制备方法

技术领域

本发明公开了一种磺胺嘧啶片及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

磺胺嘧啶属中效磺胺，具有广谱及较强抗菌活性，对非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、疟原虫和弓形虫也有抗微生物活性。

磺胺嘧啶抗菌机制是通过于对氨基苯甲酸（PABA）竞争细菌的二氢叶酸合成酶，导致细菌体内叶酸合成受阻而使细菌的生长、繁殖受挫。

现有技术中制备磺胺嘧啶片大多采用干法制粒，而磺胺嘧啶原粉的流动性及可压性极差，采用干法制粒时需要加入大量辅料以改善其流动性和可压性，但是加入的辅料多为有机化合物，大量加入辅料势必会增加患者服药质量，从而增加服药难度。

中国专利201410119115.2公开了一种磺胺嘧啶片及其制备方法，其以交联羧甲纤维素钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和聚维酮K30为辅料，采用原粉直接湿法制粒的方法制备磺胺嘧啶片。采用该法制备得到的磺胺嘧啶片在一定程度上降低了辅料用量、简化了生产工艺、减少了生产成本，但在降低辅料用量、简化生产工艺、减少生产成本方面仍存在很大的改进空间。另外，该法还存在释放速度慢、吸收慢、药效作用慢的缺点。

中国专利201110433051.X公开了一种磺胺嘧啶速释片及其制备方法，包含活性成分磺胺嘧啶，以及填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、轿嗅剂、着色剂中之一种或几种，并进一步包含能够促进活性成分释放的释放促进剂，可以采用干法制粒压片法和粉末直接压片法制备磺胺嘧啶片。采用该法制备得到的磺胺嘧啶片存在释放迅速、服用方便的优点，但是存在辅料比例大、流动性差、片重差异大、容易破碎和裂片等缺点。

因此，亟待开发一种释放迅速、药效作用快且辅料用量少的低成本、高药效的磺胺嘧啶片制备方法。

发明内容

为克服现有技术中存在的缺陷，本发明公开了一种磺胺嘧啶片及其制备方法以解决上述问题。

本发明所述的磺胺嘧啶片的粉末压片的制备方法，以质量份计，磺胺嘧啶片是由下列原辅料制成：磺胺嘧啶500份、微晶纤维素5-10份、小麦淀粉5-10份、硬脂酸1-2份以及异麦芽酮糖醇20-30份。由包含以下步骤的技术方案实现：（1）粉碎过筛；（2）第一次混合；（3）第二次混合；（4）压片。

第一步是粉碎过筛，具体步骤如下：按量称取硬脂酸粉碎，过20目筛。

片剂产生片重差异超限的主要原因之一是颗粒内的大小相差悬殊。在本处方中，除硬脂酸外的其他原辅料均为粉末，而硬脂酸为白色略带光泽的蜡状小片结晶体，本步骤的目的是使处方物料颗粒大小均一，避免出现片重差异超限。

第二步是第一次混合，包括下列步骤：按量称取磺胺嘧啶、微晶纤维素、适量小麦淀粉和适量粉碎过筛后的硬脂酸，混合均匀。所述的小麦淀粉用量，以质量份计，为3-6份；所述的粉碎过筛后的硬脂酸用量，以质量份计，为0.2-0.5份。

第三步是第二次混合，包括下列步骤：加入剩余的小麦淀粉和粉碎过筛后的硬脂酸以及异麦芽酮糖醇，混合均匀。所述的小麦淀粉用量，以质量份计，为3-5份；所述的粉碎过筛后的硬脂酸用量，以质量份计，为0.5-1.8份。

粉末直接压片法生产工艺过程中，一般将主药和辅料在第一次混合后，再加入润滑剂进行第二次混合，最后压片。该法省去了湿法制粒的步骤，因而具有省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿、热不稳定的药物等突出优点。粉末直接压片法的另一优点是片剂崩解后颗粒为物料的一级粒子，并非制粒后的二级颗粒，因而增大了溶出表面积、加速药物的溶出。但直接压片工艺也存在一些不足之处。如粉末的流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片、松片等问题，致使该工艺的应用受到了严重的限制。经过申请人的长期摸索与试验，以小麦淀粉作为助流剂和抗黏剂，硬脂酸作为润滑剂，并分别于第一次混合和第二次混合过程中加入一定量的小麦淀粉和硬脂酸，可以有效降低颗粒之间摩擦力，从而改善粉体流动性，减少重量差异；同时降低压片和推出片时药片与冲模之间的摩擦力，以保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。

第四步是压片，包括下列步骤：将混合后的药粉于压片机上压制成片。

本发明的优势之处在于：既具有粉末直接压片法工艺简单、生产成本低、片子释放速度快等优点，又解决了流动性差、片重差异大、容易裂片等缺点。

具体实施方式

以下通过数个具体实施例来进一步说明本发明方案，应当理解，下述的任何一个实施例并非任何形式的对本发明的进一步限定。

实施例1  磺胺嘧啶片及其制备方法

磺胺嘧啶片配方：

磺胺嘧啶         500mg

微晶纤维素       8mg

小麦淀粉         7mg

异麦芽酮糖醇    20 mg

硬脂酸           1mg

制备方法：取所述配比的硬脂酸粉碎，过20目筛；取磺胺嘧啶500mg、微晶纤维素8mg、小麦淀粉4mg和粉碎过筛后的硬脂酸0.4mg，混合均匀；加入剩余的小麦淀粉和粉碎过筛后的硬脂酸以及20 mg的异麦芽酮糖醇，混合均匀；将混合后的药粉于压片机上压制成片，即得。

实施例2磺胺嘧啶片及其制备方法

磺胺嘧啶片配方：

磺胺嘧啶         250mg

微晶纤维素       4mg

小麦淀粉         5mg

异麦芽酮糖醇    15 mg

硬脂酸           1mg

制备方法：取所述配比的硬脂酸粉碎，过20目筛；取磺胺嘧啶250mg、微晶纤维素4mg、小麦淀粉2mg和粉碎过筛后的硬脂酸0.2mg，混合均匀；加入剩余的小麦淀粉和粉碎过筛后的硬脂酸以及15mg异麦芽酮糖醇，混合均匀；将混合后的药粉于压片机上压制成片，即得。

对比实施例1  磺胺嘧啶片及其制备方法

磺胺嘧啶片配方：

磺胺嘧啶         500mg

微晶纤维素       8mg

小麦淀粉         7mg

硬脂酸           1mg

制备方法：取所述配比的硬脂酸粉碎，过20目筛；取磺胺嘧啶500mg、微晶纤维素8mg和小麦淀粉7mg混合均匀；加入粉碎过筛后的硬脂酸1mg，混合均匀；将混合后的药粉于压片机上压制成片，即得。

对比实施例2磺胺嘧啶片及其制备方法

磺胺嘧啶片配方：

磺胺嘧啶         500mg

微晶纤维素       8mg

小麦淀粉         7mg

硬脂酸           1mg

制备方法：取所述配比的硬脂酸粉碎，过20目筛；取磺胺嘧啶500mg、微晶纤维素8mg、小麦淀粉7mg和粉碎过筛后的硬脂酸0.4mg，混合均匀；加入剩余的粉碎过筛后的硬脂酸，混合均匀；将混合后的药粉于压片机上压制成片，即得。

对比实施例3  磺胺嘧啶片及其制备方法

磺胺嘧啶片配方：

磺胺嘧啶           500mg

聚维酮K₃₀     5mg

交联羧甲基纤维素钠  10mg

十二烷基硫酸钠      30mg

硬脂酸镁            10mg

制备方法：

（1）取所述配比重量的磺胺嘧啶直接用聚维酮K₃₀的水溶液制软材，通过20目筛制粒，于40-70℃恒温干燥；

（2）经20目筛整粒，称取配比重量的交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁，加入干颗粒中混合均匀；

（3）将混合后的颗粒于压片机上压制成片，制备每片含活性成分磺胺嘧啶500毫克，片子检测合格后包装成品。

对比实施例4

处方：

磺胺嘧啶            500mg

磷酸氢钙            400mg

交联羧甲基淀粉钠    70mg

泊洛沙姆188         40mg

微粉硅胶             20mg

制备：将上述辅料分别粉碎过60目筛；将磺胺嘧啶与泊洛沙姆188充分混合后，与磷酸氢钙、交联羧甲基淀粉钠过筛混合，以干法制粒的方法制备为颗粒，包括压制为大片，再进行粉碎、过14目筛整粒，加入微粉硅胶压片，即得。

对比实施例5  磺胺嘧啶片及其制备方法

磺胺嘧啶片配方：

磺胺嘧啶         500mg

微晶纤维素       8mg

小麦淀粉         7mg

甘露糖醇          20mg

硬脂酸           1mg

制备方法：取所述配比的硬脂酸粉碎，过20目筛；取磺胺嘧啶500mg、微晶纤维素8mg、小麦淀粉7mg以及甘露糖醇20mg混合均匀；加入粉碎过筛后的硬脂酸1mg，混合均匀；将混合后的药粉于压片机上压制成片，即得。

效果实施例1  溶出度测定 

取实施例1-2及对比实施例3、4制备的产品，按照溶出度测定法（中国药典2010版二部XC第二法），以盐酸（9ml浓盐酸加水稀释至1000ml）1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，分别于5、10、20、40、60分钟时，取溶液5ml（并于每次取样后补充5ml盐酸作为溶出介质）滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，在254nm的波长处测定吸光度，按C₁₀H₁₀N₄O₂S的吸收系数（ ）为866计算每片的溶出量。每批分别从制备的产品中取6片进行实验，结果取平均值，试验数据见表1。

表1 溶出度测定结果 

效果实施例2  脆碎度测定

取实施例1-2与对比实施例1-4制备的产品，按照片剂脆碎度检查法（中国药典2010版二部附录XG）对脆碎度检测。脆碎度要求在1%以下为合格。每批分别从制备的产品中取约重6.5g的片子做脆碎度测定，测得的结果即为脆碎度结果，共进行4次，取平均值，结果见表2。

表2  脆碎度测定结果 

实施例	脆碎度结果
		实施例1	0.08%
实施例2	0.05%
		对比实施例1	13.5%（一片粉碎一片龟裂）
对比实施例2	10.7%（2片龟裂）
		对比实施例3	0.13%
对比实施例4	0.57%
		对比实施例5	1.54%

效果实施例3  重量差异

取实施例1-2与对比实施例1-4制备的产品，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较，按表3中的规定，重量差异要求超出重量差异限度的不多于2片，并没有1片超出限度1倍为合格。结果见表4

表3  重量差异标准规定

平均片重或标识片重	重量差异限度
		0.30g以下	±7.5%
0.30g及0.30g以上	±5%

表4  重量差异测定结果

实施例	重量差异结果
		实施例1	0.4%
实施例2	0.5%
		对比实施例1	8.3%
对比实施例2	7.4%
		对比实施例3	4.8%
对比实施例4	4.5%
		对比实施例5	4.2%

Claims (7)

1.一种磺胺嘧啶片的粉末压片的制备方法，由以下步骤组成：（1）粉碎过筛；（2）第一次混合；（3）第二次混合；（4）压片；其特征在于，磺胺嘧啶片是由下列原辅料制成：以质量份计，磺胺嘧啶500份、微晶纤维素5-10份、小麦淀粉5-10份、异麦芽酮糖醇20-30份、硬脂酸1-2份。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的粉碎过筛，包括下列步骤：按量称取硬脂酸粉碎，过20目筛。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的第一次混合，包括下列步骤：按量称取磺胺嘧啶、微晶纤维素、适量小麦淀粉和适量粉碎过筛后的硬脂酸，混合均匀。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，第一次混合过程中，所述的小麦淀粉用量，以质量份计，为3-6份；所述的粉碎过筛后的硬脂酸用量，以质量份计，为0.2-0.5份。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的第二次混合，包括下列步骤：加入剩余的小麦淀粉和粉碎过筛后的硬脂酸以及异麦芽酮糖醇，混合均匀。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，第二次混合过程中，所述的小麦淀粉用量，以质量份计，为3-5份；所述的粉碎过筛后的硬脂酸用量，以质量份计，为0.5-1.8份。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的压片，包括下列步骤：将混合后的药粉于压片机上压制成片。