CN103919741A - 一种青霉素v钾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种应用于青霉素V钾片制剂领域中的青霉素V钾片及其制备方法，由青霉素V和辅料组成，所述的辅料为可压性淀粉、海藻酸钠、微粉硅胶、滑石粉，所述的青霉素V钾片由下列重量百分比的组分组成：青霉素V钾30%-40%，可压性淀粉55%-65%，海藻酸钠0.6%-1%，微粉硅胶1.5%-2%，滑石粉2%-3%；所述的青霉素V钾片由下列重量百分比的组分组成：青霉素V钾38.2%，可压性淀粉56.9%，海藻酸钠0.6%-1%，微粉硅胶1.8%，滑石粉2.3%；所述的青霉素V钾片由下列重量百分比的组分组成：青霉素V钾38.2%，可压性淀粉56.9%，海藻酸钠0.8%，微粉硅胶1.8%，滑石粉2.3%；所述方法为粉末直接压片法。该发明处方简单，崩解快速，稳定性好，处方混合粉流动性好，压片过程不粘冲，片剂无顶裂现象发生，制备方法简单，制备得到的片剂稳定性更好。

Description

一种青霉素V钾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及青霉素V钾制剂领域中的一种青霉素V钾片及其制备方法。

背景技术

青霉素V（penicillin V）是青霉素G的苯氧甲基衍生物,青霉素V钾（penicillin V potassium）是青霉素V的钾盐，其分子式为C₁₆H₁₇KN₂O₅S，分子量为388.5，它是世界上第一个供口服的天然抗生素，也是继青霉素G之后第二个天然产生的有临床价值的β-内酰胺类抗生素，自1953年上市以来得到极为广泛的应用。 

本品口服后不被破坏，耐酸稳定，在十二指肠吸收，吸收快而完全，吸收率为60%，其吸收不受胃中食物的影响。其抗菌谱和抗菌活性与青霉素G相同，临床主要用于对青霉素G敏感菌株引起的轻、中度感染症。

目前国内上市的青霉素V钾的制剂品种有普通片剂、分散片、颗粒剂、胶囊剂等，其中普通片剂占主导地位。而目前青霉素V钾普通片剂的处方相对比较复杂，而且主要采用湿法制粒的方法进行生产，而在高湿、高温、氧化的条件下，青霉素类产品易产生降解反应，从而导致青霉素V钾片的稳定性不好，产品有效期短，同时湿法制粒的工艺流程复杂且工艺流程长、生产成本高。因此，如何进一步简化青霉素V钾片的处方并进一步简化工艺流程、降低生产成本。因此，研制开发一种青霉素V钾片及其制备方法一直是急待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种青霉素V钾片及其制备方法，该片剂处方简单，处方混合粉末流动性、可压性好，片剂压制过程基本没有顶裂及粘冲现象的发生，片剂的稳定性好，崩解时限短，溶出度符合药典要求；该制备方法工艺简单、成本低、获得的片剂稳定性更好。

本发明的目的是这样实现的：一种青霉素V钾片，由青霉素V和辅料组成，所述的辅料为可压性淀粉、海藻酸钠、微粉硅胶、滑石粉，所述的青霉素V钾片由下列重量百分比的组分组成：青霉素V钾30%-40%，可压性淀粉55%-65%，海藻酸钠0.6%-1%，微粉硅胶1.5%-2%，滑石粉2%-3%；所述的青霉素V钾片由下列重量百分比的组分组成：青霉素V钾38.1-38.3%，可压性淀粉56.8-57.1%，海藻酸钠0.6%-1%，微粉硅胶1.7-1.8%，滑石粉2.3%；所述的青霉素V钾片由下列重量百分比的组分组成：青霉素V钾38.2%，可压性淀粉56.9%，海藻酸钠0.8%，微粉硅胶1.8%，滑石粉2.3%；所述方法为粉末直接压片法；所述的粉末直接压片法由下列步骤组成：

（1）按处方称取青霉素V钾和辅料；

（2）将青霉素V钾、可压性淀粉和滑石粉按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第一混合粉；

（3）将海藻酸钠和微粉硅胶按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第二混合粉；

（4）将第一混合粉和第二混合粉按照等量递增法在混合机中混合均匀后，出料，用圆形冲模进行压片，即得青霉素V钾片。

本发明的要点在于一种青霉素V钾片及其制备方法。其原理是：（1）在处方中加入海藻酸钠一方面可加速片剂的崩解，另一方面可使得制备得到的青霉素V钾片无顶裂的现象发生。（2）处方中采用可压性淀粉作为填充剂，可使处方混合粉具有良好的流动性和可压性，同时用量较少。（3）通过采用微粉硅胶和滑石粉作为润滑剂可进一步改善处方混合粉的流动性，并使得在制备片剂的过程中无粘冲的现象发生。（4）采用的粉末直接压片法，其制备方法简单、获得的产品稳定性好。（5）通过采用将处方成分先分组混合，再总体混合，可使得获得的产品的稳定性进一步提高。

一种青霉素V钾片及其制备方法与现有技术相比，具有处方简单，崩解快速，稳定性好，处方混合粉流动性好，压片过程不粘冲，片剂无顶裂现象发生，制备方法简单，制备得到的片剂稳定性更好等优点，将广泛的应用于青霉素V钾片制剂领域中。

下面结合实施例对本发明进行详细说明。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

处方初筛

1.      处方中可压性淀粉、微晶纤维素及直压乳糖的筛选

表1 处方中可压性淀粉、微晶纤维素及直压乳糖的筛选

混合方法：按处方称取青霉素V钾和辅料，辅料按照等量递增法加至青霉素V钾中，混合均匀后，得到筛选处方的混合粉末。

流动性和可压性的测定方法如下：

流动性以休止角来体现，休止角的测定方法如下：

采用粉末综合性测定仪结合固定圆锥底法测定：取一定量的待测粉末，在一定振动频率(约100nz)下使粉末通过漏斗均匀流出，直到获得最高的圆锥体为止，测量圆锥体斜面与平面的夹角即得，每次测量重复3次，取其平均值。

可压性用川北方程法进行测定与评价，评价结果用好、一般和差三个级别进行表示。本发明具体实施方式部分的粉末流动性和可压性均采用上述方法进行测定与评价。

从表1的性质测定结果可以看出，同样使混合粉末的休止角达到40°，采用可压性淀粉的可压性最好，而且用量最少，所以选择可压性淀粉作为本发明处方的填充剂。

1.     处方中微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁及海藻酸钠的筛选

表2 处方中微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁及海藻酸钠的筛选

制备方法：按处方称取青霉素V钾和辅料，各种辅料按照等量递增法加至青霉素V钾中，在混合机中混合均匀后，出料，得到处方混合粉末，用圆形冲模进行压片，即得青霉素V钾片。

从表2中可以看出，选用微粉硅胶、滑石粉和海藻酸钠的处方的粉末流动性及可压性好，片剂无顶裂和粘冲现象发生。故本发明选用该处方作为基本处方。

实施例一

表3 海藻酸钠不同加入量的处方

采用粉末直接压片法进行制备，具体方法如下：

（1）按处方称取青霉素V钾和辅料；

（2）将青霉素V钾、可压性淀粉和滑石粉按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第一混合粉；

（3）将海藻酸钠和微粉硅胶按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第二混合粉；

（4）将第一混合粉和第二混合粉按照等量递增法在混合机中混合均匀后，出料，用圆形冲模进行压片，即得青霉素V钾片。

实施例二

表4 不同配比的处方

采用粉末直接压片法进行制备，具体方法如下：

（1）按处方称取青霉素V钾和辅料；

（2）将青霉素V钾、可压性淀粉和滑石粉按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第一混合粉；

（3）将海藻酸钠和微粉硅胶按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第二混合粉；

（4）将第一混合粉和第二混合粉按照等量递增法在混合机中混合均匀后，出料，用圆形冲模进行压片，即得青霉素V钾片。

实施例三 

对处方3分别采用如下方法制备青霉素V钾片。

方法一：采用粉末直接压片法进行制备，具体方法如下：

（1）按处方称取青霉素V钾和辅料；

（2）将青霉素V钾、可压性淀粉和滑石粉按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第一混合粉；

（3）将海藻酸钠和微粉硅胶按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第二混合粉；

（4）将第一混合粉和第二混合粉按照等量递增法在混合机中混合均匀后，出料，用圆形冲模进行压片，即得青霉素V钾片。

方法二：采用粉末直接压片法进行制备，具体方法如下：

（1）按处方称取青霉素V钾和辅料；

（2）将青霉素V钾、可压性淀粉和海藻酸钠按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第一混合粉；

（3）将滑石粉和微粉硅胶按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第二混合粉；

（4）将第一混合粉和第二混合粉按照等量递增法在混合机中混合均匀后，出料，用圆形冲模进行压片，即得青霉素V钾片。

针对实施例一至实施例三中处方的检测结果如下：

1. 流动性、顶裂、可压性、粘冲性及崩解时间

表5 各处方的流动性、顶裂、可压性及粘冲性

崩解时限按照中国药典2010版二部附录XA“崩解时限检查法”中片剂部分的方法进行检测。

从表5可以看出，处方3的崩解时限最短，且其它参数也较好。

2. 性状、含量、有关物质和溶出度的检测

按照中国药典2010版二部附录XIX C部分规定的方法对实施例三处方3采用方法一和方法二分别进行制备得到的青霉素V钾片进行加速试验，两种方法得到的青霉素V钾片采用铝塑包装，结果见表6。

Claims (5)

1.一种青霉素V钾片，由青霉素V和辅料组成，所述的辅料为可压性淀粉、海藻酸钠、微粉硅胶、滑石粉，其特征在于：所述的青霉素V钾片由下列重量百分比的组分组成：青霉素V钾30%-40%，可压性淀粉55%-65%，海藻酸钠0.6%-1%，微粉硅胶1.5%-2%，滑石粉2%-3%。

2.根据权利要求1所述的一种青霉素V钾片，其特征在于：所述的青霉素V钾片由下列重量百分比的组分组成：青霉素V钾38.1-38.3%，可压性淀粉56.8-57.1%，海藻酸钠0.6%-1%，微粉硅胶1.7-1.8%，滑石粉2.3%。

3.根据权利要求1所述的一种青霉素V钾片，其特征在于：所述的青霉素V钾片由下列重量百分比的组分组成：青霉素V钾38.2%，可压性淀粉56.9%，海藻酸钠0.8%，微粉硅胶1.8%，滑石粉2.3%。

4.一种制备如权利要求1或2或3所述的青霉素V钾片的方法，其特征在于：所述方法为粉末直接压片法。

5.根据权利要求4所述的一种制备青霉素V钾片的方法，其特征在于：所述的粉末直接压片法由下列步骤组成：

（1）按处方称取青霉素V钾和辅料；

（2）将青霉素V钾、可压性淀粉和滑石粉按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第一混合粉；

（3）将海藻酸钠和微粉硅胶按照等量递增法在混合机中混合均匀，得到第二混合粉；

（4）将第一混合粉和第二混合粉按照等量递增法在混合机中混合均匀后，出料，用圆形冲模进行压片，即得青霉素V钾片。