CN104860828A

CN104860828A - 一种合成氢化诺卜基叔胺类化合物的方法

Info

Publication number: CN104860828A
Application number: CN201510133357.1A
Authority: CN
Inventors: 陈金珠; 肖转泉; 王宗德; 范国荣; 陈尚钘; 王鹏
Original assignee: Jiangxi Agricultural University
Current assignee: Jiangxi Agricultural University
Priority date: 2015-03-20
Filing date: 2015-03-20
Publication date: 2015-08-26

Abstract

一种合成氢化诺卜基叔胺类化合物的方法，其特点是以氢化诺卜基氯为原料，在有机溶剂中，分别与不同的仲胺按一定物料比投料于水热合成反应釜中，密封后置于加热器中，加热进行反应，反应后产物经纯化，合成得到了6种氢化诺卜基叔胺类化合物。本发明工艺简单、易控制、操作安全，污染少，得率优良，纯度高，具有广泛的应用前景。

Description

一种合成氢化诺卜基叔胺类化合物的方法

技术领域

本发明涉及一种合成氢化诺卜基叔胺类化合物的方法，具体地说涉及一种以氢化诺卜基氯为原料，分别与不同的仲胺在水热合成反应釜中进行反应，合成得到了6种氢化诺卜基叔胺类化合物。

技术背景

有机胺类化合物多数都具有一定的生物活性，而且还可以作为合成酰胺、希夫碱、季铵盐等中间体。酰胺类化合物具有抗菌、除草、杀虫、植物生长调节等生物活性，一直备受农药和医药界的广泛关注，其新颖结构不断问世且呈现出更好的生物活性。另一方面，松节油是一种产量大，价格低廉且可再生的林产化工资源，其主要成分之一β-蒎烯及其衍生物显示出广泛的生物活性。近年来，通过对β-蒎烯的结构进行化学修饰合成具有生物活性的化合物已成为林产化学和有机合成化学的研究热点之一。

众多研究者对β-蒎烯开展了大量的研究，由其合成的诺卜醇、氢化诺卜醇及其醚类、酯类、缩醛类等衍生物对多种昆虫具有较好的拒食活性(昆虫知识，2007，44(6)：863-867)或较好的驱避活性(江西农业大学学报(自然科学版)，2008，30(8)：586-591)。近年又合成了氢化诺卜酸及其酰胺类化合物，不同种类的初步活性测定表明，这些化合物具有一定的生理活性。为了对β-蒎烯衍生物进行更加深入的活性筛选及其相关研究，有必要增加此类化合物的品种和数量。因此，本专利公开了一种合成氢化诺卜基叔胺类化合物的方法。

目前，尚没有所述的6种氢化诺卜基叔胺类化合物的合成方法。因此，本专利探究了所述6种氢化诺卜基叔胺类化合物的合成方法，并确定了通用的合成方法。

发明内容

本发明的目的在于公开一种氢化诺卜基叔胺类化合物的方法，即以氢化诺卜基氯为原料，分别与不同的仲胺在水热合成反应釜中进行反应，分别合成了6种氢化诺卜基叔胺类化合物。

化学反应式如下：

本发明中：

所述的仲胺为同烷基仲胺或环状仲胺，可为下述之一：二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二正丁胺、六氢吡啶、吗啉。

所述以氢化诺卜基氯(1)为原料，分别与不同的仲胺在水热合成反应釜中进行反应，得到了6种氢化诺卜基叔胺类化合物。

所述氢化诺卜基氯(1)、6种氢化诺卜基叔胺类化合物(2a～2f)的结构如下：

本发明的有益效果是以氢化诺卜基氯为原料，分别与不同的仲胺反应合成得到6种氢化诺卜基叔胺类化合物。反应在低压下进行、操作简便安全；反应条件温和、产物易分离；目标产物得率优良，纯度高。

具体实施方式

下面通过实施例详述本发明，然而，本发明不限于下述的实施例。

实施例1：

氢化诺卜基叔胺类化合物(2a～2f)的合成通法

在50ml水热合成反应釜中，将氢化诺卜基氯及仲胺(二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二正丁胺、六氢吡啶、吗啉)按物料比为：1∶1.2～1.8(mol/mol)投料，加入适量无水乙醇，以不装满为准，盖好，密封。置于保温效果较好的加热器中，在100-140℃加热12～24h。冷却至室温后，将反应釜开封，倾出内容物，在60～80℃下将低沸点物蒸除。然后加入一定量石油醚(60-90℃)，搅匀后在搅拌下滴加NaOH溶液，至水层PH值为10～11，再搅拌10分钟后转入分液漏斗中，静置分层。分出水层，油层用饱和食盐水洗2次，每次10ml。油层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏回收后石油醚，减压蒸馏蒸出叔胺产品。

实施例2：

仲胺为二甲胺，其它实验方法和条件同实施例1，减压蒸馏得氢化诺卜基二甲胺(2a，R＝Me)，无色液体，b.p.90～92℃/533Pa，得率89.5％，GC纯度99.1％，1.48458。

IR(ν_max，cm^-1)：2977，2938，2906，2861，2762(C-H)，1465(CH₂)，1383，1366(CMe₂)，1161，1042(C-N)；δ_H(ppm)：2.227(2H，m，_11-CH₂)，2.116(7H，s，2_α-CH_3，2-CH)，1.866(1H，m，_7-CH)，1.811～1.768(5H，m，_3-CH，_10-CH_2，5-CH，_1-CH)，1.460(2H，m，_4-CH₂)，1.375(1H，m，_3-CH)，1.093(3H，s，_9-CH₃)，0.926(3H，s，_8-CH₃)，0.799(1H，d，J＝9.6Hz，_7-CH)；δ_C(ppm)：58.466(C₁₁)，46.543(C₂)，45.467(2C_α），41.395(C₅)，39.230(C₁)，38.599(C₆)，35.714(C₁₀)，33.574(C₇)，28.117(C₉)，26.392(C₄)，23.157(C₈)，22.437(C₃)；MS(m/z，％RT)：58(100)，195(0.25，M⁺)。

实施例3：

仲胺为二乙胺，其它实验方法和条件同实施例1，减压蒸馏得氢化诺卜基二乙胺(2b，R＝Et)，无色液体，b.p.104～105℃/133Pa，得率93.8％，GC纯度99.4％，1.48444。

IR(ν_max，cm^-1)：2968，2934，2907，2867，2798(C-H)，1468(CH₂)，1383，1367(CMe₂)，1109，1070(C-N)；δ_H(ppm)：2.413(4H，q，J₁＝J₂＝J₃＝J₄＝7.2Hz，2_α-CH₂），2.301(2H，m，_11-CH₃)，2.227(1H，m，_2-CH)，1.858(3H，m，_7-CH，_3-CH，_5-CH)，1.807～1.749(3H，m，_10-CH₂，_1-CH)，1.455(2H，m，_4-CH₂)，1.370(1H，m，_3-CH)，1.083(3H，s，_9-CH₃)，0.921(9H，t，J₁＝5.6Hz，J₂＝8.0Hz，_8-CH₃，2_β-CH₃)；0.785(1H，d，J＝9.6Hz，_7-CH)；δ_C(PPm)：51.480(C₁₁)，46.802(2C_α），46.630(C₂)，41.393(C₅)，39.556(C₁)，38.557(C₆)，34.837(C₁₀)，33.545(C₇)，28.091(C₉)，26.391(C₄)，23.165(C₈)，22.491(C₃)，11.560(2C_β)；MS(m/z，％RT)：86(100)，223(0.76，M⁺)。

实施例4：

仲胺为二正丙胺，其它实验方法和条件同实施例1，减压蒸馏得氢化诺卜基二正丙胺(2c，R＝Pr-n)，无色液体，b.p.155～156℃/800Pa，得率90.3％，GC纯度98.6％，1.48352。

IR(ν_max，cm^-1)：2955，2933，2902，2871，2798(C-H)，1467(CH₂)，1383，1366(CMe₂)，1189，1077(C-N)；δ_H(ppm)：2.373～2.283(7H，m，_11-CH₂，2_α-CH_2，2-CH)，1.923～1.797(6H，m，_7-CH，₃-CH，₁₀-CH₂，₅-CH，₁-CH)，1.496～1.373(7H，m，_4-CH₂，₃-CH，2_β-CH₂)，1.137(3H，s，_9-CH₃)，0.973(3H，s，_8-CH₃)，0.826(7H，m，2_γ-CH₃，_7-CH)；δ_C(ppm)：56.312(2C_α)，52.791(C₁₁)，46.678(C₂)，41.492(C₅)，39.504(C₁)，38.651(C₆)，34.953(C₁₀)，33.642(C₇)，28.183(C₉)，26.495(C₄)，23.263(C₈)，22.571(C₃)，20.209(2C_β)11.961(2C_γ)；MS(m/z，％RT)：114(100)，251(2.03，M⁺)。

实施例5：

仲胺为二正丁胺，其它实验方法和条件同实施例1，减压蒸馏得氢化诺卜基二正丁胺(2e，R＝Bu-n)，无色液体，b.p.144～145℃/133Pa，得率91.5％，GC纯度99.4％，1.48252。

IR(ν_max，cm^-1)：2955，2933，2902，2871，2798(C-H)，1467(CH₂)，1383，1366(CMe₂)，1189，1077(C-N)；δ_H(ppm)：2.362(6H，m，_11-CH₂，2_α-CH₂)，2.290(1H，m，_2-CH)，1.926(1H，m，₇-CH)，1.831(5H，m，₃-CH，_10-CH₂，₅-CH，₁-CH)，1.491(2H，m，₄-CH₂)，1.422～1.347(5H，m，₃-CH，2_β-CH₂)，1.277(4H，m，2_γ-CH₂)，1.156(3H，s，_9-CH₃)，0.991(3H，s，_8-CH₃)，0.888(6H，t，J₁＝J₂＝7.2Hz，2_δ-CH₃)，0.850(1H，d，J＝9.6Hz，₇-CH)；δ_C(ppm)：53.960(2C_α)，52.746(C₁₁)，46.685(C₂)，41.538(C₅)，39.566(C₁)，38.696(C₆)，34.918(C₁₀)，33.680(C₇)，29.236(2C_β)，28.223(C₉)，26.537(C₄)，23.295(C₈)，22.627(C₃)，20.801(2C_γ)14.092(2C_δ)；MS(m/z，％RT)：100(100)，279(1.49，M⁺)。

实施例6：

仲胺为六氢吡啶，其它实验方法和条件同实施例1，减压蒸馏得N-氢化诺卜基哌啶(2e)，无色液体，b.p.124～126℃/133Pa，得率89.0％，GC纯度95.1％，1.50814。

IR(ν_max，cm^-1)：2981，2933，2860，2799(C-H)，1468，1442(CH₂)，1382，1366(CMe₂)，1154，1119，1040(C-N)；δ_H(ppm)：2.274～2.218(6H，m，_11-CH₂，2_α-CH₂)，2.143(1H，m，₂-CH)，1.869～1.753(6H，m，_7-CH，₃-CH，₁₀-CH₂，₅-CH，₁-CH)，1.509(6H，m，₄-CH₂，2_β-CH₂)，1.357(3H，m，₃-CH，_γ-CH₂)，1.087(3H，s，_9-CH₃)，0.926(3H，s，_8-CH₃)，0.784(1H，d，J＝9.2Hz，₇-CH)；δ_C(ppm)：58.497(C₁₁)，54.656(2C_α)，46.658(C₂)，41.402(C₅)，39.883(C₁)，38.572(C₆)，34.856(C₁₀)，33.617(C₇)，28.116(C₉)，26.408(C₄)，25.908(2C_β)，24.442(C_γ)，23.193(C₈)，22.474(C₃)；MS(m/z，％RT)：98(100)，235(2.12，M⁺)。

实施例7：

仲胺为吗啉，其它实验方法和条件同实施例1，减压蒸馏得N-氢化诺卜基吗啉(2f)，无色液体，b.p.133～134℃/133Pa，得率92.3％，GC纯度95.3％，1.50818。

IR(ν_max，cm^-1)：2980，2936，2902，2860，2，806(C-H)，1467，1447(CH₂)，1383，1366(CMe₂)，1134，1119，1071(C-N)；δ_H(ppm)：2.458(4H，m，2_α-CH₂)，2.344(2H，m，_11-CH₂)，2.260(1H，m，₂-CH)，1.897～1.789(6H，m，_7-CH，₃-CH，₁₀-CH₂，₅-CH，₁-CH)，1.488(2H，m，_4-CH₂)，1.411(1H，m，₃-CH)，1.125(3H，s，_9-CH₃)，0.963(3H，s，_8-CH₃)，0.963(4H，t，J₁＝J₂＝7.2Hz，2_β-CH₂)，0.826(1H，d，J＝9.2Hz，₇-CH)；δ_C(ppm)：51.522(C₁₁)，46.847(2C_α)，46.679(C₂)，41.442(C₅)，39.642(C₁)，38.641(C₆)，34.836(C₁₀)，33.621(C₇)，28.167(C₉)，26.466(C₄)，23.253(C₈)，22.563(C₃)，11.606(2C_β)；MS(m/z，％RT)：100(100)，237(1.37，M⁺)。

Claims

1.一种合成氢化诺卜基叔胺类化合物的方法，该合成方法特点是以氢化诺卜基氯为原料，在有机溶剂中，分别与不同的仲胺按一定物料比投料于水热合成反应釜中，密封后置于加热器中，加热进行反应，反应后产物经纯化，合成得到了6种氢化诺卜基叔胺类化合物。其反应如下式所示：

R＝Me，Et，Pr-n，Bu-n，etc。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所用原料为氢化诺卜基氯(1)。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述仲胺为同烷基仲胺或环状仲胺。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：仲胺为下述之一，二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二正丁胺、六氢吡啶、吗啉。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为无水乙醇。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：以权利要求2所述化合物氢化诺卜基氯和权利要求3所述仲胺为物料，物料比为：1∶1.2～1.8(mol/mol)。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应温度为100～140℃。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：该反应的反应时间为：12～24h。

9.如权利要求1所述合成氢化诺卜基的叔胺类化合物的方法，其合成方法步骤特征如下：

以氢化诺卜基氯(1)为原料，分别与二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二正丁胺、六氢吡啶、吗啉进行反应，合成得到了6个氢化诺卜基叔胺类化合物(2a～2f)。