CN104840811A - 一种用于多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药学科，属于自然受孕，不涉及医学伦理问题，尤其涉及一种用于多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物及其制备方法。本发明能疏肝理气，补肾益气，活血调经，调节内分泌和免疫，用于育龄妇女多囊卵巢综合症合并不育症，其营养平衡，纯天然无害化，无兴奋剂、无添加剂防腐剂、无毒副作用，低温粉碎技术，最大限度的保证了药物有效成分的损失，使纯天然营养成分得以保障。本发明与西医相比，患者无痛苦，治疗费用经济，安全性高等优点，临床治疗中未发现对患者有任何的不良反应，而且治愈率高，疗程短，替代西医促排卵与黄体维持等促排卵辅助措施或手术。本发明通过多年的临床实践，通过1210例患者的诊治和观察，总自然受孕有效率达95.37％，平均受孕时间为3.45±0.50月。

Description

一种用于多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物

技术领域

本发明涉及中医药学科，涉及一种治疗育龄妇女多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物与方剂加工工艺，尤其涉及一种用于多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物及其制备方法。

背景技术

1935年Stein及Leventhal首次由报道了多囊卵巢综合症(PCOS)，故又称SL综合症。PCOS中医古籍中无相关对应的病名，结合其临床表现，根据祖国医学的诊治原则，认为本病应该属于“闭经”、“月经失调”、“瘕瘕”、“不孕”等范畴。现代医学认为PCOS是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特症的内分泌紊乱的症候群，是育年妇女常见的一种极为复杂的内分泌及糖代谢异常所致的病理状态，其发病机制尚未阐明，但是新观点也在不断出现。该综合症涉及下丘脑，垂体、卵巢、肾上腺、胰腺及遗传等诸多因素。研究显示,成年PCOS患者中有36.17%曾于青春期发生过月经不规则,不孕者占成年PCOS患者的56.03% ,因此该综合症已成为妇科内分泌学研究的热点与难点。

关于PCOS中医病因病机的研究，现代医家各有不同的看法。明《万氏妇人科》中已有与本综合症相似病症的描述“惟彼肥硕者，膏脂充满，元室之户不开；挟痰者，痰涎壅滞，血海之波不流。故有过期而经始行，或数月经一行。及为浊，为带，为经闭，为无子之病”。《圣济总录》记载：“女子无子，由于冲任不足，肾气虚弱故也。”元《丹溪心法》中指出：“若是肥盛妇人，享受甚度，恣于酒食。经水不调，不能成胎，谓之躯脂满溢，闭塞子宫，宜行湿燥痰，用导痰汤之类。”

中医药的研究为该疾病的治疗带来更好的效果。因此，需要提出一种具有更好疗效的治疗女性多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物的中药。

而西医主要通过促排卵与黄体维持等促排卵辅助措施以及手术，如恢复生殖道解剖学通道的各种手术治疗，人工授精及体外受精-胚胎移植等，由于人类辅助生殖技术涉及到重要的伦理问题，对女方和子代具有一定风险，属于限定使用的医学技术，需实行严格的管理。

发明内容

综上所述，本发明的目的在于公开一种用于多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物。

一种用于多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物，其原料由以下中药饮片组成配方，重量单位为公知的克或千克。

配方：熟地黄2-100 川芎1-25 柴胡20-100 当归2-40 赤芍1-35 白芍1-55 女贞子2-30 枸杞子6-30 五味子5-20 黄芪2-20 丹参3-30 菟丝子5-30桑寄生0-30 续断0-20  茺蔚子10-60 路路通10-60 葛根10-80 甘草1-10 茯苓1-30 大枣30-50 吴茱萸2-10 小茴香1-20 山药1-50 薏苡仁1-30 西洋参1-25肉桂1-10 阿胶6-50 太子参1-15 山楂2-15。

一种用于多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物的制备方法，其步骤如下：

a、将上述中药饮片按照比例混合，流洗2-3次，自然脱水干燥，降温至-10℃至-28℃，然后粉碎，用150-250目过筛，在提取釜中用去离子水提取4次，压力为10-25MPa，温度为4-55℃，时间为45-120分钟，得到提取液4份，备用；

b、将a步骤得到的4份提取液混合，在脱毒釜进行脱毒，如去重金属、去杂质，然后放入干燥釜中喷雾干燥，温度为80-100℃、时间为40-120分钟，最后经检测水份≤4%，制得中药复合物，备用。

c、将b步骤的中药复合物，使用GMP分装流水线，按照公知的水丸、冲剂、片剂或胶囊型的制备方法，分别制备出相应的剂型，然后分装，存放。

本发明的贮存方法：干燥常温保存。

本发明认为肝气郁结是该病最基本的病理变化，由于人体是一个有机的整体，故当肝失疏泄、气机不畅时，还能引起它脏腑的病变；女子以肝为先天，育龄期妇女更以“肝气”为病最多；肝郁引发其它脏器如脾、肾、心等病变，肝木乘脾伐肾，脾肾两虚；水湿内聚为主要的病理变化，肝郁化火，肝肾阴虚或心肝火旺为又一变证，前者较为多见。如肝气横逆，则脾胃受制，运化失司，湿聚痰盛。妇科疾病多离不开肾虚，根据PCOS患者多有月经迟后、腰膝酸软、子宫偏小等肾虚表现，认为本病是以肾阳虚为主，常常是阴损及阳所致。《医学正传》：“月水全借肾水施化，肾水既乏．则经血是以干涸。”肾虚有阴阳之别，患者两者均可见，以阳虚为多，多见脾肾阳虚。常见体胖壮盛的患者；肺居上焦而合皮毛，若肝气郁滞化火犯肺，则肺之郁热蒸腾颜面，表现为面部痤疮，毛发浓密，肝肾同居下焦，肝血肾精间源互补，所以肝失疏泄、气郁日久，化火灼伤肝阴进而可损及肾阴、肾阳，这也是本病临床表现每有肾虚见证的重要原因。明清《医宗金鉴·妇科心法要决》也有类似记载：女子不孕之故由伤其冲任也或因体盛痰多、脂膜壅塞胞中而不孕。”认为肾虚肝郁为主要病因，脾虚湿盛及阴虚火旺为两个重要病理改变。认为本病主要病因病机为禀赋薄弱或早婚房劳，肾气受损；素体肥胖或素食膏粱厚味，或饮食失节，损伤脾胃，脾虚痰湿内生；或经期产后余血未尽，抑郁或恼怒伤肝、肝气郁结，气滞血瘀，或郁久化火，气血失和等。导致脏腑功能失常，气血不调，经络不畅，痰湿脂膜积聚，血海蓄泄失常，而致本病。

本发明原料药组方的药理功效如下：

君药柴胡，苦，微寒。疏肝解瘀，升提中气，用于月经不调，子宫下垂等，常配当归、黄芪等，柴胡配川芎，既疏肝解郁，又理气活血，治肝郁气滞之胸闷胁痛，痛经及月经不调证可投。

臣药熟地黄,甘，微温，补血调经，滋补肾阴，用于血虚、心悸及月经不调，常配当归、川芎等。

臣药白芍，苦，酸，微寒，养血调经，柔肝止痛，用于血虚月经不调，常配当归、川芎等。

臣药当归，甘，辛，温，补血活血，调经止痛，润肠通便，常配丹参治血虚闭经，配川芎能行血活血，化瘀消肿等。

臣药川芎，辛，温，活血通经行气，祛风止痛，常配熟地、当归，用于血瘀气滞的月经不畅、经闭等症候。

臣药黄芪，甘。微温，补气升阳，固表止汗，配柴胡治，补中益气，升阳举陷，为治中气下陷，脏器脱垂诸证所常用。

臣药西洋参，苦，甘，凉，养阴清热生津，补益肺胃，配五味子，益气养阴，生津止渴，治气阴两虚之口渴多汗，以及消渴常用。

臣药太子参，甘，微温，补中益气，常配五味子、当归、熟地黄等，治血虚气弱，脾虚溏泄等。

臣药山药，甘，平，补脾胃，益肺肾，配熟地治白带过多等。

臣药路路通，苦，平，微涩，利水通路，用于痹痛月经不调等。

佐药丹参，苦，微寒，活血祛瘀，凉血除烦。用于血瘀之闭经等。

佐药薏苡仁，甘，淡，微寒，健脾利湿，清热排脓，常配茯苓等。

佐药女贞子，甘，苦，平，滋阴滋补肝肾。

佐药枸杞子，甘，平，滋补肝肾。

佐药菟丝子，甘，辛，平，滋补肝肾，安胎，常配桑寄生、续断。

佐药茺蔚子，辛，甘，微酸，行血祛瘀，活血调经，清肝明目，用于月经不调，经期水肿等。

佐药葛根，辛，甘，平，生津止咳。

佐药赤芍，苦，微寒，清热凉血、活血消肿。

佐药阿胶，甘，平，滋阴润肺，补血活血。

佐药五味子，酸、温，生津敛汗，止咳等。气血耗散、虚脱者配阿胶。

佐药桑寄生，苦，平，养血安胎，补肝肾。常配阿胶、续断等。

佐药续断，苦，微寒，止血安胎，补肝肾等。

使药肉桂，辛，甘，大热，补火助阳，祛寒止痛。用于肾阳虚衰等。

使药吴茱萸，辛，苦，大热，温中止痛，引火下行等。

使药小茴香，辛，温，散寒理气止痛，调中开胃。

使药山楂， 酸、甘、温，消食，散瘀。山楂内脂及配糖体等均有降血脂、   降血压和改善冠状动脉供血的药理功效等。

使药茯苓，甘，淡，平，健脾安神等。

使药甘草，甘，平，补益心脾，缓痉止痛等。配白芍：缓急止痛力强。治脘腹或四肢挛急疼痛。

使药大枣，甘，平，补脾和胃，缓和药性等。

本发明与现有技术相比，具有的优点：

本发明疏肝理气，补肾益气，活血调经，调节内分泌和免疫，用于育龄妇女多囊卵巢综合症合并不育症，营养平衡，纯天然无害化，无兴奋剂、无添加剂防腐剂、无毒副作用，其制备工艺在低温（-10℃至-28℃）粉碎，最大限度的保证了药物有效成分的损失，使纯天然营养成分得以保障等，而且可操作性重复性强。

2.本发明与西医相比，患者无痛苦，治疗费用经济，安全性高等优点，临床治疗中未发现对患者有任何的不良反应，显著疗效。

3．本发明相对于现有的不孕不育症技术，治愈率高，疗程短，替代西医促排卵与黄体维持等促排卵辅助措施，手术如恢复生殖道解剖学通道的各种手术治疗，人工授精及体外受精-胚胎移植等。

4. 本发明受孕自然，不涉及医学伦理问题。由于人类辅助生殖技术涉及到重要的伦理问题，对女方和子代具有一定风险，属于限定使用的医学技术，实行严格的管理。

5．本发明通过多年的临床实践，通过1210例患者的诊治和观察，自然受孕有效率达95.37％，平均受孕时间为3.45±0.50月。

本发明的药剂形式以及使用方法：

1.水丸

水丸15-20粒，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。

2.冲剂

冲剂15克，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。

表1为水丸何冲剂样品的主要营养素成分分析

本发明的治疗方法与结果：：

本发明用于治愈育龄妇女多囊卵巢综合症合并不育症共1210例，年龄27-41岁，平均32.61±2.6岁，主诉有月经稀发、无排卵、不育，其中高雄激素表现包括多毛、座疮、和高雄激素血症，代谢紊乱表现包括肥胖、高胰岛素血症，糖尿病或糖耐量异常。患者中肥胖、超重者占51.63%，确诊依据：月经周期改变，基础内分泌LH/FSH≥0， B超发现卵泡早期卵巢有多囊改变；3条中有2条就可以确诊。

其中水丸观察组616例，使用方法：水丸15-20粒，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。受孕并生产健康婴儿602例，受孕率97.89%，平均受孕时间为2.50±0.20月。

另冲剂观察组594例，使用方法：冲剂15克，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。受孕并生产健康婴儿552例，受孕率92.93%，平均受孕时间为4.40±0.8月。

两组总自然受孕有效率达95.37％。平均受孕时间为3.45±0.50月。

典型个案案例

李某，33岁，广东人，婚后5年未孕，北京、上海、广州等四家三甲医院确诊为多囊卵巢综合症合并不孕不育症，使用水丸15-20粒，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，月经期停服，治疗3个疗程后受孕，并于次年自然生产1健康男婴，体重3.30kg。

王某，四川人，38岁，24岁结婚，当年因宫外孕并行左侧卵巢及输卵管摘除术，术后4年再未能怀孕，全国多处三甲医院就医确诊为多囊卵巢综合症，左侧卵巢及输卵管摘除术后，不孕不育症，在北京某三甲医院优生优育中心治疗2年未果。使用水丸15-20粒，口服，2次/日，温水送服，1月为一个疗程，月经期停服，治疗4个疗程后受孕，

赵某， 35岁时再未能受孕，在北京某三甲医院优生优育中心接受治疗，准备做试管婴儿，因机体的多种原因为能成功；37岁时开始服用本发明，冲剂15克，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，月经期停服，6个疗程后受孕，于次年剖腹产一健康女婴，体重3.4kg。

具体实施方式

试验例

    雌性大鼠实验。

本发明水丸对雌性大鼠实验组进行四周的游泳运动防护后，观察卵巢的病理学变化。水丸防护组病理切片中卵巢发育良好，见较多不同发育阶段的次级卵泡，其卵泡较之对照组直径大，泡液丰富，卵泡细胞密集，层数达10层，而对照组卵泡直径只有水丸组的1/2，卵泡细胞稀疏，细胞间微囊形成，细胞层数仅有2-3层，病理切片中各卵泡发育也差于水丸组。

下面通过实施例对本发明做进一步的说明：

实施例1

原料中的药材组成和重量份配比如下，其重量单位为公知的克或千克：

熟地黄2、川芎1、柴胡20、当归2、赤芍1、白芍1、女贞子2、枸杞子6、五味子5、黄芪2、丹参3、菟丝子5、茺蔚子10、路路通10、葛根10、甘草1、茯苓1、大枣30、吴茱萸2、小茴香1、山药1、薏苡仁1、西洋参1、肉桂1、阿胶6、太子参1、山楂2。

制法：a、将上述中药饮片混合，流洗3次，自然脱水干燥，降温至-28℃，然后粉碎，用150目过筛，在提取釜中用去离子水提取4次，压力为10MPa，温度为4℃，时间为45分钟，得到提取液4份，备用；

b、将a步骤得到的4份提取液混合，在脱毒釜进行脱毒，然后放入干燥釜中喷雾干燥，温度为80℃，时间为40分钟，最后经检测水份≤4%，制得中药复合物，备用；

c、将b步骤的中药复合物，使用GMP分装流水线，按照公知的水丸、冲剂、片剂或胶囊型的制备方法，分别制备出相应的剂型，然后分装，存放。

用法用量：

1.水丸

水丸15-20粒，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。

2.冲剂

冲剂15克，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。

实施例2

原料中的药材组成和重量份配比如下，其重量单位为公知的克或千克：

熟地黄100、川芎25、柴胡100、当归40、赤芍35、白芍55、女贞子30、枸杞子30、五味子20、黄芪20、丹参30、菟丝子30、桑寄生30、续断20、茺蔚子60、路路通60、葛根80、甘草10、茯苓30、大枣50、吴茱萸10、小茴香20、山药50、薏苡仁30、西洋参25、肉桂10、阿胶50、太子参15、山楂15。

制法：a、将上述中药饮片混合，流洗3次，自然脱水干燥，降温至-28℃，然后粉碎，用250目过筛，在提取釜中用去离子水提取4次，压力为25MPa，温度为55℃，时间为120分钟，得到提取液4份，备用；

b、将a步骤得到的4份提取液混合，在脱毒釜进行脱毒，然后放入干燥釜中喷雾干燥，温度为100℃，时间为120分钟，最后经检测水份≤4%，制得中药复合物，备用；

c、将b步骤的中药复合物，使用GMP分装流水线，按照公知的水丸、冲剂、片剂或胶囊型的制备方法，分别制备出相应的剂型，然后分装，存放。

用法用量：

1.水丸

水丸15-20粒，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。

2.冲剂

冲剂15克，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。

实施例3

原料中的药材组成和重量份配比如下，其重量单位为公知的克或千克：

熟地黄20、川芎15、柴胡20、当归24、赤芍15、白芍15、女贞子20、枸杞子16、五味子15、黄芪12、丹参13、菟丝子15、桑寄生10、茺蔚子16、路路通16、葛根18、甘草10、茯苓13、大枣35、吴茱萸2、小茴香12、山药15、薏苡仁13、西洋参15、肉桂10、阿胶35、太子参10、山楂5。

制法：a、将上述中药饮片混合，流洗3次，自然脱水干燥，降温至-28℃，然后粉碎，用200目过筛，在提取釜中用去离子水提取4次，压力为18MPa，温度为45℃，时间为80分钟，得到提取液4份，备用；

b、将a步骤得到的4份提取液混合，在脱毒釜进行脱毒，然后放入干燥釜中喷雾干燥，温度为90℃，时间为100分钟，最后经检测水份≤4%，制得中药复合物，备用；

c、将b步骤的中药复合物，使用GMP分装流水线，按照公知的水丸、冲剂、片剂或胶囊型的制备方法，分别制备出相应的剂型，然后分装，存放。

用法用量：

1.水丸

水丸15-20粒，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。

2.冲剂

冲剂15克，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。

实施例4

原料中的药材组成和重量份配比如下，其重量单位为公知的克或千克：

熟地黄80、川芎20、柴胡80、当归300、赤芍25、白芍45、女贞子30、枸杞子30、五味子20、黄芪20、丹参30、菟丝子30、桑寄生30、茺蔚子50、路路通50、葛根70、甘草10、茯苓20、大枣40、吴茱萸8、小茴香12、山药35、薏苡仁25、西洋参15、肉桂9、阿胶45、太子参11、山楂13。

制法：a、将上述中药饮片按照比例混合，流洗2-3次，自然脱水干燥，降温至-25℃，然后粉碎，用220目过筛，在提取釜中用去离子水提取4次，压力为25MPa，温度为45℃，时间为90分钟，得到提取液4份，备用；

b、将a步骤得到的4份提取液混合，在脱毒釜进行脱毒，然后放入干燥釜中喷雾干燥，温度为80℃，时间为80分钟，最后经检测水份≤4%，制得中药复合物，备用；

c、将b步骤的中药复合物，使用GMP分装流水线，按照公知的水丸、冲剂、片剂或胶囊型的制备方法，分别制备出相应的剂型，然后分装，存放。

用法用量：

1.水丸

水丸15-20粒，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。

2.冲剂

冲剂15克，口服，2次/日，温水送服。1月为一个疗程，2-3个疗程可达到治疗效果，月经期停服。

Claims (2)

1.一种用于多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物，其特症在于其原料由以下中药饮片组成配方，重量单位为公知的克或千克：

配方：熟地黄2-100、川芎1-25、柴胡20-100、当归2-40、赤芍1-35、白芍1-55、女贞子2-30、枸杞子6-30、五味子5-20、黄芪2-20、丹参3-30、菟丝子5-30、桑寄生0-30、续断0-20、茺蔚子10-60、路路通10-60、葛根10-80、甘草1-10、茯苓1-30、大枣30-50、吴茱萸2-10、小茴香1-20、山药1-50、薏苡仁1-30、西洋参1-25、肉桂1-10、阿胶6-50、太子参1-15、山楂2-15。

2.一种用于多囊卵巢综合症合并不孕不育症的中药复合物的制备方法，其特症在于包括如下步骤：

a、将上述中药饮片按照比例混合，流洗2-3次，自然脱水干燥，降温至-10℃至-28℃，然后粉碎，用150-250目过筛，在提取釜中用去离子水提取4次，压力为10-25MPa，温度为4-55℃，时间为45-120分钟，得到提取液4份，备用；

b、将a步骤得到的4份提取液混合，在脱毒釜进行脱毒，然后放入干燥釜中喷雾干燥，温度为80-100℃，时间为40-120分钟，最后经检测水份≤4%，制得中药复合物，备用；

c、将b步骤的中药复合物，使用GMP分装流水线，按照公知的水丸、冲剂、片剂或胶囊型的制备方法，分别制备出相应的剂型，然后分装，存放。