CN104840426A - 一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法和应用。本发明阿莫西林可溶性粉包括阿莫西林10-70％、有机酸5-15％、稳定剂5-15％、助溶剂5-30％以及载体5-50％。本发明解决了现有技术中阿莫西林在水中稳定性差、微溶于水、溶出率低等问题。

Description

一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法和应用。

背景技术

阿莫西林是氨基青霉素，属于β-内酰胺类抗生素。通过抑制细胞壁中黏肽的合成，产生缺陷性屏障和渗透不稳定的原生质球而杀灭敏感菌。阿莫西林在胃酸中较稳定，单胃动物内服后约74～92％吸收，食物能降低其吸收速率，但不影响吸收程度，故可混饲给药。抗菌谱广，血药浓度高，故适用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身感染。主要用于对阿莫西林敏感菌所致的感染，如巴氏杆菌病、大肠杆菌病、白痢、沙门氏菌病，葡萄球菌、链球菌感染等。

阿莫西林在水中稳定性很差，每小时降解1－5％；阿莫西林在水中微溶，在100ml水中其溶解度仅为0.1克，其溶出度不足80％；解决稳定性、溶解度和溶出度的问题，成为了阿莫西林制剂研究面临的难题。有资料报道加入吐温80、十二烷基硫酸钠、无水碳酸钠等增加阿莫西林的溶解性，其不仅对动物有很大的毒副作用，而且均匀性差，水中稳定性差；还有报道将阿莫西林制成纳米级、微囊等，这大大延缓了阿莫西林的药效作用，降低了其固有的疗效，而且制备工艺较复杂。研制出一种水中稳定性好、水溶性好、溶出率高、制备工艺简单的阿莫西林制剂，逐渐成为现在研究的热点问题。

阿莫西林可经口服吸收，但是阿莫西林本身在水中不溶、溶出率低，且由于自身结构的特点，在水中容易变质；如何提高阿莫西林本身在水中的溶解度，溶出率，并且增强其在水中的稳定性则是本发明所要解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种稳定性高、水溶性好、溶出率高的阿莫西林可溶性粉及其制备方法和应用。

本发明提出一种高稳定阿莫西林可溶性粉，所述阿莫西林可溶性粉包括如下重量百分含量的组分组成：阿莫西林10-70％、有机酸5-15％、稳定剂5-15％、助溶剂5-30％、载体5-50％。

其中，本发明阿莫西林可溶性粉的制备方法包括以下步骤：

(1)粉碎，过筛：取阿莫西林、有机酸、稳定剂、助溶剂、载体，分别进行粉碎，过筛目数在40-300目之间；

(2)混合：将粉碎后的阿莫西林和有机酸进行预混，然后，与稳定剂、助溶剂、载体进行总混，混合后进行粉碎；

(3)过筛：过筛目数在40-300目之间，经质检、分装，得到高稳定性阿莫西林可溶性粉。

其中，本发明阿莫西林可溶性粉具有高稳定性，其稳定性为阿莫西林可溶性粉在水中24h有效含量不降低，说明阿莫西林可溶性粉在水中稳定好。

其中，本发明阿莫西林可溶性粉具有良好水溶性，其水溶性为阿莫西林可溶性粉以阿莫西林计1g可完全溶解于25mL水中，属于完全溶解范畴。

其中，本发明阿莫西林可溶性粉具有高溶出率，其溶出率为达到99％以上，故吸收好、见效快。

本发明高稳定阿莫西林可溶性粉的制备，采用固体分散和超微粉碎技术，通过将阿莫西林和有机酸按照一定比例粉碎混合制成阿莫西林有机酸盐，再与稳定剂、助溶剂、载体进行粉碎混合制成阿莫西林可溶性粉，解决阿莫西林水中稳定性差、微溶于水，溶出率低的问题。其中，所述阿莫西林和有机酸按照一定比例粉碎混合，所述“一定比例”是指1～10：1。优选地，所述阿莫西林和有机酸的比例为1～5：1。

其中，所述有机酸为氨基酸、酒石酸、富马酸中的一种或几种组成。

其中，所述稳定剂为丁二酸、丙二酸、枸橼酸中的一种或几种组成。

其中，所述助溶剂为PEG6000、PVPK30、β-环糊精中的一种或几种组成。

其中，所述载体为葡萄糖、蔗糖、低聚糖中的一种或几种组成。

本发明还提出了高稳定阿莫西林可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：

(1)粉碎，过筛：取阿莫西林、有机酸、稳定剂、助溶剂、载体，分别进行粉碎，过筛的目数在40-300目之间；

(2)混合：先将粉碎后阿莫西林和有机酸进行预混，在与稳定剂、助溶剂、载体进行总混，混合后进行粉碎；

(3)过筛：过筛目数在40-300目之间，分装，最终得到高稳定性阿莫西林可溶性粉。

本发明还提出了上述高稳定阿莫西林可溶性粉在制备蛋鸡输卵管炎药物中的应用。其中，所述蛋鸡输卵管炎主要有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌导致的输卵管炎症。

本发明还提出了上述高稳定阿莫西林可溶性粉在制备母猪产后三联症感染药物中的应用。其中，所述母猪产后三联症感染主要有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌导致的子宫炎、乳房炎、阴道炎。

本发明还提出了上述高稳定阿莫西林可溶性粉在制备奶牛乳房炎药物中的应用。其中，所述奶牛乳房炎主要有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌导致的奶牛乳房炎症。

本发明有益效果包括：本发明公开一种高稳定阿莫西林可溶性粉及其制备方法，和现有技术比较，本发明阿莫西林可溶性粉具有水中稳定高、水溶性好、溶出率高的优点，可用于制备抗菌药物；本发明可以使阿莫西林在水中24h有效含量不降低，溶解于水、溶出率达99％以上。本发明的制备方法简单易行、成本低、无污染。

附图说明

图1表明本发明阿莫西林可溶性粉在水中24h阿莫西林的有效含量不降低。

具体实施方式

结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。

实施例1

(1)粉碎，过筛：按重量百分含量的组分，取阿莫西林10g、赖氨酸5g、丁二酸5g、PEG600030g、葡萄糖50g；分别进行粉碎，过筛的目数在80目之间；

(2)混合：先将粉碎后阿莫西林10g和赖氨酸5g进行预混，在与丁二酸5g、PEG600030g、葡萄糖50g进行总混，混合后进行粉碎；

(3)过筛：过筛目数在80目之间，分装，最终得到高稳定性阿莫西林可溶性粉。如图1所示，该阿莫西林可溶性粉在水中24h有效含量不降低，表明阿莫西林可溶性粉在水中稳定好。

实施例2

(1)粉碎，过筛：按重量百分含量的组分，取阿莫西林30g、酒石酸10g、丙二酸5g、PVPK3025g、蔗糖30g；分别进行粉碎，过筛的目数在200目之间；

(2)混合：先将粉碎后阿莫西林30g和酒石酸10g进行预混，在与丙二酸5g、PVPK3025g、蔗糖30g进行总混，混合后进行粉碎；

(3)过筛：过筛目数在200目之间，分装，最终得到高稳定性阿莫西林可溶性粉。

实施例3

(1)粉碎，过筛：按重量百分含量的组分，取阿莫西林70g、富马酸15g、枸橼酸5g、β-环糊精5g、低聚糖5g；分别进行粉碎，过筛的目数在300目之间；

(2)混合：先将粉碎后阿莫西林70g和富马酸15g进行预混，在与枸橼酸5g、β-环糊精5g、低聚糖5g进行总混，混合后进行粉碎；

(3)过筛：过筛目数在300目之间，分装，最终得到高稳定性阿莫西林可溶性粉。

实施例4

(1)粉碎，过筛：按重量百分含量的组分，取阿莫西林20g、精氨酸5g、富马酸5g、枸橼酸5g、丁二酸5g、β-环糊精10g、PVPK3010g、葡萄糖20g、低聚糖20g；分别进行粉碎，过筛的目数在300目之间；

(2)混合：先将粉碎后阿莫西林20g和精氨酸5g、富马酸5g进行预混，在与枸橼酸5g、丁二酸5g、β-环糊精10g、PVPK3010g、葡萄糖20g、低聚糖20g进行总混，混合后进行粉碎；

(3)过筛：过筛目数在40目之间，分装，最终得到高稳定性阿莫西林可溶性粉。

实施例5

(1)粉碎，过筛：按重量百分含量的组分，取阿莫西林40g、亮氨酸5g、富马酸5g、酒石酸5g、枸橼酸5g、丁二酸5g、丙二酸5g、β-环糊精5g、PVPK305g、PEG60005g、葡萄糖5g、蔗糖5g、低聚糖5g；分别进行粉碎，过筛的目数在300目之间；

(2)混合：先将粉碎后阿莫西林40g和亮氨酸5g、富马酸5g、酒石酸5g进行预混，在与枸橼酸5g、丁二酸5g、丙二酸5g、β-环糊精5g、PVPK305g、PEG60005g、葡萄糖5g、蔗糖5g、低聚糖5g进行总混，混合后进行粉碎；

(3)过筛：过筛目数在150目之间，分装，最终得到高稳定性阿莫西林可溶性粉。

参照上述方法，可以制备出本发明所表述的高稳定阿莫西林可溶性粉。以下实施例中所用阿莫西林可溶性粉按以上方法制备得到。

实施例6阿莫西林可溶性粉在制备鸡输卵管炎药物中的应用

方法：某种鸡场有50，000只蛋鸡，有1，000只产蛋阶段的鸡出现薄壳蛋、畸形蛋、血斑蛋、蛋清稀薄问题；卵胞变性、充血、出血、坏死或萎缩；输卵管水肿、变粗，内有大量的分泌物；腹膜发炎、充血、浑浊；经诊断1，000只蛋鸡患有输卵管炎。用上述实施例制备得到的阿莫西林可溶性粉按每升水120mg(以阿莫西林计)混饮，连用5天。连用5天后，统计临床治愈只数、临床有效只数和有效率(治疗有效指通过治疗后薄壳蛋、畸形蛋、血斑蛋等症状减轻，产蛋率开始上升)。

结果表明：连用5天后统计，有970只鸡有效，其中有910只鸡完全治愈，阿莫西林可溶性粉对鸡输卵管炎的有效率达到97％，治愈率可达到91％。可见，阿莫西林可溶性粉对鸡输卵管炎有很好的治疗效果，可以作为在制备鸡输卵管炎药物中应用。

实施例7阿莫西林可溶性粉在制备母猪产后三联症药物中的应用

方法：某猪场有500头母猪，有50头母猪产后出现食欲下降或废绝、频频排尿、从阴道内排出带臭味污物、不洁褐色黏液或脓性分泌物；乳房潮红、肿胀、变硬、有疼痛感，乳汁稀薄、内混有絮状小块或白色絮状物；乳房松弛、干瘪，乳汁稀薄如水；经诊断50头母猪患有产后三联症(即乳房炎-子宫炎-阴道炎)。用阿莫西林可溶性粉按每kg体重7mg(以阿莫西林计)剂量拌入饲料中进行口服，连用5天。连用5天后，统计临床治愈头数、临床治愈率和有效率(治疗有效指通过治疗后阴道内排出带臭味污物、不洁褐色黏液或脓性分泌物，乳房潮红、肿胀、变硬，乳汁稀薄、内混有絮状小块或白色絮状物；乳房松弛、干瘪，乳汁稀薄等症状减轻)。

结果表明：连用5天后统计，有48头患病母猪有效，其中有44头患病母猪完全治愈，阿莫西林可溶性粉对母猪产后三联症的有效率达到96％，治愈率可达到88％。可见，阿莫西林可溶性粉对母猪三联症有很好的治疗效果，可以作为在制备母猪三联症药物中应用。

实施例8阿莫西林可溶性粉在制备奶牛乳房炎药物中的应用

方法：某牛场有500头奶牛，有60头奶牛乳房出现红肿热痛、乳计有絮状物或挤出前几把奶水为清水、黄色甚至化脓，经诊断60头奶牛患有奶牛乳房炎。用阿莫西林可溶性粉按每kg体重7mg(以阿莫西林计)剂量溶于200mL水中进行口服，每12小时口服一次，连用5天。连用5天后，统计临床治愈头数、临床治愈率和有效率(治疗有效指通过治疗后乳房肿胀、乳汁稀少等症状减轻，产奶量和乳汁品质改善)。

结果表明：连用5天后统计，有57头患病奶牛有效，其中有48头患病奶牛完全治愈，阿莫西林可溶性粉对临床型奶牛乳房炎的有效率达到93％，治愈率可达到80％。可见，阿莫西林可溶性粉对奶牛乳房炎有很好的治疗效果，可以作为在制备奶牛乳房炎药物中应用。

实施例9阿莫西林可溶性粉在水中稳定性试验

试验方法：取阿莫西林可溶性粉适量，精密称定，加流动相使溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg(阿莫西林计)的溶液，摇匀。分别在0h、4h、8h、12h、16h、20h、24h不同时间精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出阿莫西林可溶性粉在不同时间段的的含量。检查用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液﹙用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0)-乙腈(97.5：2.5)为流动相；检测波长为254nm。取阿莫西林系统适用性对照品约25㎎，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；记录的色谱图应与标准图谱一致。

试验结果：测出不同时间阿莫西林可溶性粉中的阿莫西林的有效含量，结果为0h(0.500mg)、4h(0.500mg)、8h(0.499mg)、12h(0.498mg)、16h(0.498mg)、20h(0.497mg)、24h(0.497mg)，曲线图所示，见图1。

结果表明：如图1所示，本发明阿莫西林可溶性粉在水中24h阿莫西林的有效含量不降低，说明阿莫西林可溶性粉在水中稳定好。

实施例10阿莫西林可溶性粉水溶性试验

试验方法：取阿莫西林可溶性粉以阿莫西林计1g，置纳氏比色管中，加水25mL，在25±2℃上下翻转10次，静置30分钟后观察结果。

试验结果：上下翻转10次后全部溶解，静置30分钟后无浑浊和沉淀的生成。

结果表明：阿莫西林可溶性粉以阿莫西林计1g可完全溶解于25mL水中，属于溶解范畴。

实施例10阿莫西林可溶性粉溶出度试验

试验方法：采用2010年版《中国兽药典》溶出度测定检查本发明产品与市售产品的溶出度，在人工胃液中，试验结果如下。

试验结果：各样品中阿莫西林的溶出百分率(％)。

品名	2min	5min	8min	15min	30min	45min
							市售产品	40.6	50.6	64.8	75.6	75.9	76.7
实施例4	55.8	80.6	93.3	98.5	98.9	99.2
							实施例5	55.3	79.4	92.9	98.2	98.6	99.0

结果表明：本发明的阿莫西林可溶性粉，溶出快；故吸收好、见效快。

综上所述，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的某些优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其做出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明精神和范围。

Claims (10)

1.一种阿莫西林可溶性粉，其特征在于：所述阿莫西林可溶性粉包括如下重量百分含量的组分组成：阿莫西林10-70％、有机酸5-15％、稳定剂5-15％、助溶剂5-30％、以及载体5-50％；所述阿莫西林可溶性粉的制备方法包括以下步骤：

(1)粉碎，过筛：取阿莫西林、有机酸、稳定剂、助溶剂、载体，分别进行粉碎，过筛目数在40-300目之间；

(2)混合：将粉碎后的阿莫西林和有机酸进行预混，然后，与稳定剂、助溶剂、载体进行总混，混合后进行粉碎；

(3)过筛：过筛目数在40-300目之间，得到高稳定性阿莫西林可溶性粉。

2.如权利要求1所述的阿莫西林可溶性粉，其特征在于，所述有机酸包括氨基酸、酒石酸、富马酸中的一种或几种。

3.如权利要求1所述的阿莫西林可溶性粉，其特征在于，所述稳定剂包括丁二酸、丙二酸、枸橼酸中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的阿莫西林可溶性粉，其特征在于，所述助溶剂包括PEG6000、PVPK30、β-环糊精中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的阿莫西林可溶性粉，其特征在于，所述载体包括葡萄糖、蔗糖、低聚糖中的一种或几种。

6.如权利要求2所述的氨基酸，其特征在于，所述氨基酸包括赖氨酸、精氨酸、亮氨酸中的一种或多种。

7.一种阿莫西林可溶性粉的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)粉碎，过筛：取阿莫西林、有机酸、稳定剂、助溶剂、载体，分别进行粉碎，过筛目数在40-300目之间；

(2)混合：将粉碎后的阿莫西林和有机酸进行预混，然后，与稳定剂、助溶剂、载体进行总混，混合后进行粉碎；

(3)过筛：过筛目数在40-300目之间，得到高稳定性阿莫西林可溶性粉。

8.如权利要求1所述的阿莫西林可溶性粉在制备蛋鸡输卵管炎药物中的应用。

9.如权利要求1所述的阿莫西林可溶性粉在制备母猪产后三联症药物中的应用。

10.如权利要求1所述的阿莫西林可溶性粉在制备奶牛乳房炎药物中的应用。